專利名稱：螺[冰片基-2,4'-(1,3-二氧雜環(huán)己烷)]及其作為芳香成分的用途的制作方法
螺[冰片基-2， 4'-(1， 3-二氧雜環(huán)己烷)I 及其作為芳香成分的用途
本發(fā)明涉及取代的螺[冰片基-2， 4'-(1， 3-二氧雜環(huán)己烷)1。本發(fā)明 進(jìn)一 步涉及它們的生產(chǎn)方法和涉及包括它們的芳香組合物。
在芳香工業(yè)中，對(duì)增強(qiáng)或改進(jìn)氣味或賦予新氣味香型(notes)的新 化合物有著恒定需求。特別優(yōu)選具有低氣味閾值的那些化合物，由此 所述化合物可以以低于具有較高氣味閾值的類似氣味特征的化合物濃 度用于芳香產(chǎn)品，而基本上不影響包括它的芳香組合物的性質(zhì)。
EP0761664涉及在二氧雜環(huán)己烷環(huán)的2'位取代的、任選用甲基在 二氧雜環(huán)己烷環(huán)的6，位取代的螺[冰片基-2， 4'-(1， 3-二氧雜環(huán)己烷)l衍 生物。其中描述的該化合物具有木香和琥珀香(ambery)香型，通常伴 有樟腦特有的、廣藿香香調(diào)。
研究發(fā)現(xiàn)，如果EP0761664描述的化合物在二氧雜環(huán)己烷環(huán)的 C5'上被取代，則能夠有利地影響氣味閾值。這類化合物在文獻(xiàn)中沒(méi)有 描述，因此就其本身而言是新的。因此，本發(fā)明在一方面涉及一種式 (l)的化合物
其中W至RM蟲(chóng)立地表示氫；d-4烷基，例如甲基、乙基、正丙
基、異丙基和異丁基；或C2-4烯基，例如乙烯基、烯丙基、丙烯基和 異丙烯基；或<:3-4環(huán)烷基，例如環(huán)丙基；或至少殘基W和R2、 W和 R"和/或RS和議6之一和與它們相連的碳原子一起形成Cw環(huán)烷基環(huán)； 條件是如果I^是氫，則Ri是d-4烷基、<:2.4烯基或Cw環(huán)烷基；并 且R、I^+RS+RVr5+R6的碳原子數(shù)在1和6之間，優(yōu)選在2和5之間， 最優(yōu)選在2和4之間。
式(l)的化合物包括幾個(gè)手性中心，因而可以作為立體異構(gòu)體混合 物存在，或者可以將它們拆分為異構(gòu)體純形式。拆分立體異構(gòu)體增加 了制備和純化這些化合物的復(fù)雜性，因此僅僅出于經(jīng)濟(jì)原因，優(yōu)選使 用其立體異構(gòu)體混合物形式的化合物。然而，如果希望制備單一的立
體異構(gòu)體，則可以根據(jù)本領(lǐng)域已知的方法來(lái)實(shí)現(xiàn)，所述已知的方法例 如為制備型HPLC和GC、結(jié)晶或立體選擇性合成。
優(yōu)選其中W是甲基或乙基的式(l)的化合物，或其中W是甲基或 乙基且W和/或R"是甲基的化合物。最優(yōu)選其中W是曱基且R2、 R3 和W是氫的化合物，或其中W和I^是甲基且I^和R"是氫的化合物， 或其中R1、 R"和I^是甲基且RZ是氫的化合物。
特別優(yōu)選的化合物選自下列
(1R， 2S， 2'S， 4R， 5'S)-1， 2'， 5'， 7， 7-五甲基螺二環(huán)[2丄1庚烷誦2， 4'-[l，3]二氧雜環(huán)己烷，
(1R， 2S, 2'R， 4R， 5'S)-1， 2，， 5', 7， 7-五甲基螺二環(huán)[2.2.1庚烷-2， 4'-[l,3二氧雜環(huán)己烷l，
(1R， 2S， 2'S， 4R， 5'R)-1， 2'， 5'， 7， 7-五甲基螺二環(huán)2.2.1I庚烷-2， 4，-l，3二氧雜環(huán)己烷l，
(1R， 2S， 2'S， 4R， 5'S)-2'-乙基-l， 5'， 7， 7-四甲基螺二環(huán)[2.2.1庚烷 -2， 4，-l，3二氧雜環(huán)己烷l，
(1R， 2S， 2'R， 4R， 5'S)-2'畫乙基-l， 5，， 7， 7-四曱基螺[二環(huán)[2.2.1庚烷 -2， 4'-l，3二氧雜環(huán)己烷，
(1R， 2S, 2'S， 4R， 5'S)-2，畫異丙基-l， 5，， 7， 7-四曱基螺[二環(huán)2.2.1]庚 烷-2， 4'-1， 3二氧雜環(huán)己烷I，
(1R， 2S， 2，R， 4R， 5，S)-2，-異丙基-l， 5，， 7， 7-四甲基螺[二環(huán)2.2.1庚 烷-2， 4，-1， 3二氧雜環(huán)己烷l ，
(1R， 2S， 2'S， 4R， 5'R)-2'-異丙基-l， 5'， 7， 7-四甲基螺二環(huán)2.2.1I庚 烷-2， 4'-1， 3j二氧雜環(huán)己烷，
(1R， 2S， 4R, 5'S)-1， 2'， 2'， 5'， 7， 7-六甲基螺[二環(huán)[2.2.1庚烷-2， 4'-l，31二氧雜環(huán)己烷，
(1R， 2S， 4R， 5'R)-1， 2'， 2'， 5'， 7， 7-六甲基螺二環(huán)2.2.1庚烷畫2， 4，-[1，31二氧雜環(huán)己烷，
(1RS， 2SR， 2'RS/SR， 4RS， 5'RS/SR, 6'RS/SR)-1， 2，， 5'， 6'， 7， 7-六 甲基螺二環(huán)[2.2.1庚烷-2， 4'-[1， 3二氧雜環(huán)己烷，
(1RS, 2SR， 4RS, 5'RS/SR， 6'RS/SR)-1， 2'， 2', 5，， 6'， 7， 7國(guó)七曱基螺 [二環(huán)[2.2.1庚烷-2， 4，-[1，3二氧雜環(huán)己烷，
(1RS， 2SR， 2'RS/SR， 4RS， 5'RS/SR， 6'RS/SR)-6，-乙基-1， 2，， 5'， 7， 7-五甲基螺[二環(huán)2,2.1I庚烷-2，4'-[l，3I二氧雜環(huán)己烷I，
(1RS， 2SR， 4RS, 5'RS/SR， 6'RS/SR)-6'-乙基國(guó)l， 2,， 2，， 5'， 7， 7-六曱 基螺二環(huán)2.2.1庚烷-2， 4'-[1， 3二氧雜環(huán)己烷，和
(1RS， 2SR， 2'RS/SR， 4RS， 5'RS/SR)-5'-乙基-1， 2'， 7， 7-四曱基螺二環(huán)2.2.1庚烷-2， 4'-1， 3二氧雜環(huán)己烷。
如果立體異構(gòu)體的混合物富含(1R， 2S, 2'S， 5'S)-立體異構(gòu)體，例如 富含(1R， 2S， 2，S， 4R， 5'S)-1， 2', 5'， 7， 7-五甲基螺二環(huán)[2.2.1庚烷-2， 4'國(guó)1， 3二氧雜環(huán)己烷I的(1RS， 2SR， 2'RS/SR， 4RS， 5'RS/SR)-1， 2，， 5，， 7， 7-五甲基螺[二環(huán)[2.2.1庚烷-2， 4，-1， 3二氧雜環(huán)己烷的非對(duì)映異構(gòu) 體混合物，則從嗅覺(jué)的觀點(diǎn)優(yōu)選其中W和R5不是氫且W和W是氫 的式(l)化合物。因而，在另一個(gè)方面，本發(fā)明涉及富含式(l，)化合物 的式(l)化合物的用途，其中Ri和RS至RS與上面給出的含義相同。
在此使用的術(shù)語(yǔ)"富含"用來(lái)描述包含超過(guò)25重量。/。(lR， 2S， 2'S， 5'S)-立體異構(gòu)體的化合物。優(yōu)選包含50重量％或更多(1R， 2S， 2'S， 5'S) 立體異構(gòu)體的化合物。特別優(yōu)選具有75重量％或更大非對(duì)映異構(gòu)體純 度的化合物。
根據(jù)本發(fā)明的化合物可以單獨(dú)使用或與基料結(jié)合使用，在此使用 的"基料"包括所有已知的增香劑分子，其選自寬范圍的目前可獲得的 天然產(chǎn)品和合成分子，如精油、醇類、醛類和酮類、醚類和縮醛類、 酯類和內(nèi)酯類、大環(huán)化合物類和雜環(huán)化合物類，和/或與一種或多種在 芳香組合物中通常與增香劑結(jié)合使用的成分或賦形劑混合，所述成分 或賦形劑例如為載體材料及其他本領(lǐng)域通常使用的助劑。
實(shí)例
-精油和提取物，例如樹(shù)苫凈油、羅勒油、果油如香檸檬油和橘 子油、香桃木油、玫瑰草油、廣藿香油、橙葉油、茉莉油、玫瑰油、 檀香油、苦艾油、熏衣草油或依蘭-依蘭油；
-醇類，例如肉桂醇、順式3-己烯醇、香茅醇、EbanolTM、 丁子 香酚、法呢醇、香葉醇、SuperMuguetTM、里哪醇、薄荷醇、橙花醇、 苯乙醇、玫瑰醇、SandaloreTM、碎品醇或TimberolTM。
-醛類和酮類，例如茴香醛、a-戊基肉桂醛、GeorgywoodTM、羥 基香茅醛、IsoE Super 、 Isoralddne 、 Hedione 、 Lilial 、 2-曱基畫3-
羥基-y吡喃酮、甲基柏木酮、曱基紫羅蘭酮、馬鞭草烯酮或香草醛；
-醚類和縮酪類，例如AmbroxTM、香葉草基甲醚、氧化玫瑰或 SpirambreneTM。
-酯類和內(nèi)酯類，例如乙酸節(jié)酯、乙酸柏木酯、，癸內(nèi)酯、 Helvetolide 、，十一烷酸內(nèi)酯或乙酸巖蘭草酯。
-大環(huán)化合物類，例如黃葵內(nèi)酯、十三烷二酸亞乙基酯或 Exaltolide⑧。
-雜環(huán)化合物類，例如異丁基喹啉。
式(l)的化合物可以在寬范圍的芳香用品中使用，例如在精細(xì)香料 和功能性香料的任何領(lǐng)域，如香水、家用產(chǎn)品、洗衣用產(chǎn)品、身體護(hù) 理用產(chǎn)品和化妝品。取決于特定的應(yīng)用和其他增香劑成分的性質(zhì)和用
量，本發(fā)明的化合物可以以寬范圍變化的用量使用。其比例通常是該 用品的0.001 -20wt%。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的化合物可以在織 物軟化劑中以0.001 - 0.05wt。/。的用量使用。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本 發(fā)明的化合物可以在精細(xì)香料中以0.1-20wt%、更優(yōu)選以0.1-5wt %的用量使用。然而，這些數(shù)值僅僅由舉例給出，因?yàn)橛薪?jīng)驗(yàn)的香料 制造者使用較低或較高的濃度也可以達(dá)到效果或可能產(chǎn)生新的諧香。
簡(jiǎn)單地通過(guò)將芳香組合物直接與芳香用品混合，即可將本發(fā)明的 化合物用于芳香用品，或者，可以將本發(fā)明的化合物在在前的步驟中 用截留材料截留(所述截留材料例如是聚合物、膠嚢、微膠嚢和納米膠 嚢、脂質(zhì)體、成膜劑、吸收劑如碳或沸石、環(huán)狀低聚糖及其混合物)， 或者可以將本發(fā)明的化合物與底物化學(xué)鍵合(當(dāng)施加外部刺激如光、酶 等時(shí)，所述截留材料和底物適于釋放芳香分子)，然后與用品混合，也 可將本發(fā)明的化合物用于芳香用品。
因此，本發(fā)明還提供一種制造芳香用品的方法，該方法包括使用 常規(guī)的技術(shù)和方法，或者通過(guò)將本發(fā)明的化合物直接混合到用品中， 或者通過(guò)混合包括式(l)化合物的芳香組合物、然后將該芳香組合物混 合到芳香用品中，從而將本發(fā)明的化合物引入作為芳香成分。
在此使用的"芳香用品(fragrance application)"是指任何產(chǎn)品，如
精細(xì)香料，例如香水和化妝水(eau de toilette);家用產(chǎn)品，例如洗碗 機(jī)用的洗滌劑、表面清潔劑；洗衣用產(chǎn)品，例如軟化劑、漂白劑、洗 滌劑；身體護(hù)理用產(chǎn)品，例如洗發(fā)液、淋浴凝膠；及化妝品，例如除 臭劑、雪花骨，包括增香劑。所列的這些產(chǎn)品是以舉例說(shuō)明方式給出 的并且不以任何方式限制本發(fā)明。
本發(fā)明的化合物可以通過(guò)通式(2)對(duì)應(yīng)的二醇與式R5R6C=0的羰 基化合物或式R5R6C(OR'")2的縮醛或縮酮反應(yīng)制得，
其中W至I^與式(1)化合物定義的含義相同，在本領(lǐng)域已知的條 件下R"'是甲基、乙基或丙基。
通式(2)的二醇可以經(jīng)由圖解1中所示的取代乙烯基異水片4(路線 I)或者烯丙基異冰片5(路線II和III)獲得。兩種異冰片都可以通過(guò)向 樟腦中添加相應(yīng)的有機(jī)金屬試劑、優(yōu)選格氏試劑制備。在路線II和III 中，使烯丙基異水片5經(jīng)過(guò)環(huán)氧化作用或者臭氧分解，隨后有機(jī)金屬 試劑的還原或加成.在路線I中，將乙烯基異冰片4硼氫化和氧化， 產(chǎn)生式(2)的二醇。
圖解1:
a) RfC-CR'MgX; b) 1. NaBH4 ， BF3Et20; 2. H202; c) RiR2C-CR3CRR'MgX; d) MCPBA(m-氯代過(guò)苯曱酸)，NaHC03; e) LAH; f)R"Li/CuI; h) 03; i) NaBH4; j) R4MgX，
其中W至W與上面說(shuō)明書(shū)所給出的含義相同，-CRR'產(chǎn)生R4， R"是烷基，例如甲基或乙基，并且X是C1、 Br或I。
盡管根據(jù)路線II和III的方法通常是已知的，但在文獻(xiàn)中沒(méi)有描 述路線I。
因此，本發(fā)明在另一方面涉及式(2)化合物的生產(chǎn)方法，
其中R1、 RS和R"獨(dú)立地表示氫；或Cw烷基，例如甲基、乙基、 正丙基、異丙基和異丁基；或C3-4環(huán)烷基，例如環(huán)丙基；和W是氬； 所述方法包括以下步驟
a) 使有機(jī)金屬試劑與樟腦反應(yīng)，產(chǎn)生式4的化合物，隨后
b) 硼氫化和氧化，產(chǎn)生式(2)的化合物。
令人吃驚地，我們發(fā)現(xiàn)如果按照如上所述的根據(jù)路線I的過(guò)程制 備式(2)的二醇，則能夠獲得本發(fā)明的化合物，其中立體異構(gòu)體混合物 富含構(gòu)型(1R， 2S， 2'S， 5'S)的那些。
因而，在另 一個(gè)實(shí)施方案中本發(fā)明涉及生產(chǎn)富含式(l')化合物的式 (l)化合物的方法，所述方法包括以下步驟
a) 使有機(jī)金屬試劑與樟腦反應(yīng)，以產(chǎn)生式4的化合物，隨后
b) 硼氫化和氧化，產(chǎn)生式(2)的化合物，隨后
c) 使步驟b)得到的化合物與式R5R6C=0的羰基化合物或式 R5R6C(OR， ")2的縮醛或縮酮反應(yīng)，
其中115和116獨(dú)立地表示氫；Cw烷基，例如甲基、乙基、正丙 基、異丙基和異丁基；或C2-4烯基，例如乙烯基、烯丙基、丙烯基和 異丙烯基；或C3-4環(huán)烷基，例如環(huán)丙基；或115和R"和與它們相連的 碳原子一起形成C3-s環(huán)烷基環(huán)；并且R，"是甲基、乙基或丙基。 關(guān)于反應(yīng)條件的進(jìn)一步說(shuō)明在實(shí)施例中給出。 現(xiàn)在將參考以下非限制性實(shí)施例進(jìn)一 步描述本發(fā)明。 記錄的NMR數(shù)據(jù)在以下常規(guī)條件下測(cè)量400MHz下的和 100MHz下的"C;如果沒(méi)有另外說(shuō)明則在CDCl3中；化學(xué)位移(S)以 ppm為單位，以TMS為內(nèi)標(biāo)；耦合常數(shù)J以Hz為單位，NOESY、 和GRASP COSY-DQF、 HMBC和HMQC數(shù)據(jù)用于信號(hào)歸屬。記錄 的MS和GC/MS數(shù)據(jù)是指相對(duì)于基峰的強(qiáng)度(括號(hào)中)，以％形式。 GC:DBTM-1701?？焖偕捜绻麤](méi)有另外說(shuō)明則使用Merck硅膠 60(230-400目)。除非其中另有說(shuō)明，新產(chǎn)品作為無(wú)色油類獲得。未對(duì) 產(chǎn)率進(jìn)行優(yōu)化。
實(shí)施例1: (1R， 2S， 2'R/S， 4R， 5，S)-l， 2，， 5,， 7， 7-五甲基螺二環(huán)的(1R 2S*， 2，S*， 4R*， 5'R*)-、 (1R*， 2S*， 2，S*， 4R*， 5'S、-和(llf， 2S*， 2'R*， 4R*， 5'S、-非對(duì)映異 構(gòu)體的1:14:10(通過(guò)GC洗脫順序分類)外消旋混合物le。
氣味描述琥珀香，木香，土香/苔香，水果香。
b) 以二醇混合物2d為起始原料，按照實(shí)施例lc的實(shí)驗(yàn)步驟，以 38。/?？偖a(chǎn)率獲得了(1R 2S*， 2'S 4R 5'R、國(guó)、(1R*， 2S*， 2，S*， 4R*， 5'S、-和(1R 2S*， 2'R*， 4R*， 5'S*)-1， 2'， 5，， 7， 7畫五甲基螺二環(huán)2.2.1庚 烷-2， 4'-l, 31二氧雜環(huán)己烷非對(duì)映異構(gòu)體的6:2:1外消旋混合物If, 所述二醇混合物2d應(yīng)用Kostova等人的方法(Helv. Chim. Acta 1999， 82， 1385),即路線III，經(jīng)由2-(l-甲基烯丙基)-l， 7， 7-三甲基二環(huán)[2.2.1
庚-2-醇(5a)由外消旋樟腦獲得。不分離差向異構(gòu)中間體的烯醇和二醇。 (1R*， 2S*， 2，S*， 4R*， 5'S、-和(1R 2S*， 2'S*， 4R*， 5'R、對(duì)映體對(duì)是混合 物的最有優(yōu)勢(shì)成分。與整個(gè)立體異構(gòu)體混合物相比，它們的相對(duì)氣味 閾值為l:50:4(rac陽(yáng)lb:rac-ld:lf)。
氣味描述(lf):木香，水果香，琥珀香。 實(shí)施例5(化合物lg-ln):
以實(shí)施例lb和4描述的2a、 2b、 2c或2d為起始原料，按照實(shí) 施例lc和2的實(shí)驗(yàn)步驟獲得了以下二氧雜環(huán)己烷
a) (1R， 2S， 2,S， 4R， 5'S)曙2'-乙基-l， 5'， 7， 7-四甲基螺[二環(huán)2.2.1庚烷-2， 4，-1， 3二氧雜環(huán)己烷(lg)
力NMR(C6D6): 3 0.55(d， J-6.6, 3H)， 0.85(s， 3H)， 0.88-0.93(m， 1H)， 0.97(t， J = 7.6， 3H)， 1.02(s， 3H)， 1.14(s， 3H)， 1.23國(guó)1.30(m， 1H)， 1,26(d， J = 13.4， 1H)， 1.45(ddd， J = 13.9， 9.0， 3.3， 1H)， 1.53曙1.75(m， 4H)， 1.80(ddd， J = 13.4， 4.5， 3.0， 1H)， 2.00(ddq， J - 11.4， 6.6， 5.1， 1H)， 3.01(t， J-11.4, 1H)， 3.59(dd， J - 11.4， 5.1， 1H)， 4.44(t， J - 4.8， 1H); 13C NMR(C6D6): S 8.3(q)， 10.9(q)， 15.2(q)， 20.7(q)， 22.2(q)， 26.2(t), 28.6(t)，
29.8(t)， 31.5(d), 33.5(t)， 45.2(d), 49.7(s)， 54.9(s)， 70.8(t)， 86.4(s)， 94.6(d); MS: 253(0.3)， 252(2， M+)， 194(5)， 179(10), 164(44)， 152(12)， 149(27)，
135(24)， 122(20)， 121(100)， 109(44)， 108(87)， 107(61), 95(42)， 93(96)， 79(39)， 58(38)， 55(34)， 41(73)， 29(68);aD22 -53.7(c 1.0， EtOH)。 氣味描述木香，琥珀香，青香，甜香，花香。
b) (1R， 2S， 2，R， 4R， 5'S)-2，-乙基-1， 5'， 7， 7畫四甲基螺二環(huán)2.2.1
庚烷-2， 4'-l， 3I二氧雜環(huán)己烷(lh)
1H NMR(C6D6): S 0.76-0.86(m， IH)， 0.78(s， 3H)， 0.95(d， J = 6.6， 3H)， 0.99(t， J=7.6， 3H)， l'02(s， 3H)， 1.10-1.20(m， IH)， 1.26(s， 3H)， 1.28(ddd， J = 13.9， 9.4， 3.5， 1H), 1.49國(guó)1.58(m， 2H)， 1.52(d， J = 13.6， IH)， 1.68(m， 2H)， 1.90-1.98(m， 2H)， 3.48(dd， J == 10.6， 6.3， IH)， 3.75(dd， J = 10.6， 3.0， IH)， 5.12(t， J = 4.8， 1H); 13C NMR(C6D6): S 8.3(q)， 15.5(q)， 17.1(q)， 21.1(q)， 21.5(q)， 27.0(t)， 29.4(t), 31.0(t)， 31.5(d), 42.5(t)， 44.4(d), 50.1(s)， 54.7(s)， 68.3(t)， 85.8(s)， 96.4(d); MS: 253(0.5)， 252(3， M+)， 194(7)， 179(14)， 164(45)， 149(27)， 135(24)， 122(22)， 121(100)， 109(53)， 108(95)， 107(63)， 95(53)， 93(100)， 91(46)， 79(41)， 77(31)， 67(28)， 58(41)， 55(39)， 41(81)， 29(73);aD22 +22.9(c 0.9， EtOH)。
氣味描述木香，青香，比化合物lg弱。
c) (IR， 2S， 2,S， 4R， 5,S)-2'-異丙基-l， 5'， 7， 7-四甲基螺二環(huán)2.2.1
庚烷-2， 4，-1， 31二氧雜環(huán)己烷I (li)
，H NMR(C6D6): 8 0.55(d， J-6.6， 3H)， 0.85(s， 3H)， 0.85-0.98(m， 1H)， l.OO(s， 3H)， 1.045(d， J = 7.1， 3H)， 1.05(d， J - 7.1, 3H)， 1.14(s， 3H)，
1.22隱l,30(m， 1H)， l'26(d， J= 13.4， 1H)， 1.44(ddd， J- 13.9, 9.1， 3.3， 1H)， 1.53-1.61(m， 1H)， 1.65(t， J = 4.5， 1H)， 1.80(ddd， J = 13.4， 4.5， 3.3， 1H)， 1.86(qid， J = 6.8， 4.0， 1H)， 1.97(ddq， J = 11.4， 6.6， 5.1， 1H)， 3.00(t， J=ll,4， 1H)， 3.60(dd， J = 11.4， 5.1， 1H)， 4.28(d， J = 4.0， 1H); 13C NMR(C6D6): S 10.9(q)， 15.3(q)， 17.1(q)， 17.3(q)， 20.8(q)， 22.6(q)， 26.2(t)， 30.0(t)， 31.6(d), 33.3(d), 33.6(t)， 45.3(d), 49.7(s)， 55.2(s)， 70.8(t)， 86.4(s)， 97.2(d); MS: 267(0.4)， 266(2， M+)， 194(7)， 179(15)， 177(26)， 164(24)， 152(16)， 149(16)， 135(17)， 121(67)， 109(45)， 108(97)， 107(43)， 95(53)， 93(65)， 81(34)， 79(28)， 69(30)， 55(38)， 43(84)， 41(100); [aD22 國(guó)52.5(c 0.7， EtOH)。
氣味描述木香，琥珀香，甜香，干香，柏木香，乳香。
d) (IR， 2S， 2'R， 4R， 5'S)-2'-異丙基國(guó)l， 5'， 7， 7誦四曱基螺二環(huán)2.2.1
庚烷-2， 4，-1， 3二氧雜環(huán)己烷(lj)
1H NMR(C6D6): 5 0.78(s， 3H)， 0.80-87(m， 1H)， 0.95(d， J = 6.6， 3H)， 1.04(s， 3H)， 1.05(d， J = 6.8， 3H), 1.08(d， J = 6.8， 3H)， 1.10-1.18(m, 1H)， 1.22-1.32(m， 1H)， 1.25(s， 3H)， 1.49-1.57(m， 2H)， 1,52(d， J = 13.9， 1H)， 1.86(qid， J = 6.8， 4.5， 1H)， 1.87國(guó)1.96(m， 2H)， 3.46(dd， J = 10.6， 6.3， 1H)， 3.76(dd， J = 10,6， 2.8， 1H)， 4.96(d， J = 4.5， 1H); 13C NMR(C6D6): 5 15.7(q), 16.7(q)， 17.1(q)， 17.2(q)， 21.2(q)， 21.7(q)， 27.0(t)， 31.1(t)， 31.5(d), 34.0(d), 42.6(t)， 44.4(d), 50.1(s)， 54.8(s)， 68.4(t), 8S.8(s)， 98.8(d); MS: 267(0.7)， 266(4， M+)， 194(9)， 179(19)， 177(17)， 164(24)， 152(8)， 149(14)， 135(15)， 121(59)， 109(49)， 108(100)， 107(39)， 95(59)， 93(62)， 81(29)， 79(27)， 69(27)， 55(37)， 43(79)， 41(92); [aD22 +18.4(c 1.1， EtOH)。
氣味描述琥珀香，木香，青香，花香，比化合物li弱。
e) (1R， 2S， 2'S， 4R， 5'R)-2，-異丙基-l， 5'， 7， 7-四甲基螺二環(huán)2.2.11 庚烷-2，4'-l，31二氧雜環(huán)己烷l (lk)
力NMR(C6D6): 6 0.81(s， 3H)， 0.81-0.93(m， 2H)， 0.95(d， J- 13.1， 1H)， 1.03(d， J- 7.1， 3H)， 1.04(s， 3H)， 1.05(s， 3H)， 1.06(d， J = 7.1， 3H)，
l'22(d， J = 7.1， 3H)， 1.24-1.39(m， 2H)， 1.57-1.67(m， 2H)， 1.89(qid， J = 7.1， 4.1， 1H)， 2.15(dt， J-13.1, 3.8， 1H)， 3.49(dd， J-ll.l， 1.5， 1H)， 3.72(dd， J= 11.1， 1.5， 1H)， 4.39(d， J = 4.1， 1H); 13C NMR: 8 11.7(q),
15.8(q), 16.5(q)， 17.5(q)， 20.9(q), 21.2(q)， 27.4(t)， 28.4(t)， 32.9(d), 38.2(d), 42.0(t)， 44.6(d), 50.2(s)， 52.7(s)， 71.4(t)， 83.6(s)， 97.7(d); MS: 267(1), 266(5， M+)， 194(17), 179(13)， 177(29)， 153(12)， 152(30)， 137(10)， 123(14)， 121(28)， 109(51)， 108(100)， 95(63)， 93(33)， 81(44)， 69(32)， 69(30)， 55(38)， 43(54)， 41(68); [aD22 -62.5(c 0.7， EtOH)。
氣味描述水果香，動(dòng)物香，木香，接近(touch)黃葵子香。
f) (1RS， 2SR， 2'RS/SR， 4RS， 5'RS/SR)-2，-乙基-1， 5，， 7， 7-四甲基螺二環(huán)[2.2.1卜庚烷-2， 4，-1， 3二氧雜環(huán)己烷(11)
非對(duì)映異構(gòu)體的1:1.6:1.7(GC洗脫順序)外消旋混合物。 氣味描述木香，琥珀香，水果香，胡蘿卜香，甜香。
g) (1RS， 2SR， 2'RS/SR， 4RS， 5'SR)誦2，-異丙基隱1， 5', 7， 7-四甲基螺 [二環(huán)2.2.1卜庚烷-2， 4'-1， 3二氧雜環(huán)己烷l (lm)
差向異構(gòu)體的1:1.2(1R 2S*， 2'S\ 4R*， 5'S、/(1R 2S*， 2'R*， 4R*， 5'S、外消旋混合物。
氣味描述琥珀香，木香，水果香，濃郁。
h) (1RS， 2SR， 2'RS/SR， 4RS， 5'RS/SR)-2'-異丙基-l， 5'， 7， 7-四曱 基螺二環(huán)2.2.1庚烷-2， 4'-[1， 3二氧雜環(huán)己烷l (ln)
非對(duì)映異構(gòu)體的2.3:27:1.2:1(GC洗脫順序)外消旋混合物。 氣味描述水果香，木香，青香。
實(shí)施例6: (1R， 2S， 4R， 5'S)國(guó)1， 2'， 2'， 5'， 7， 7-六甲基螺[二環(huán)2.2.1
庚烷-2， 4'-1， 3二氧雜環(huán)己烷(lo)
在室溫下整夜攪拌實(shí)施例lb的二醇h(3.0g, "mmo1)、 2，2-二甲 氧基丙烷(2.35g， 23mmo1)、 PTSA —水化物(0.20g， l.lmmol)和溴化 鋰(0.20克，2.3mmol)的THF(45ml)溶液，將反應(yīng)混合物傾倒入水冷的 碳酸氫鈉水溶液(100ml)中，并使用MTBE(2xl00ml)萃取.在使用鹽 水(100ml)洗滌、干燥(MgS04)和在真空中蒸發(fā)溶劑后，通過(guò)快速色譜
法(中性氧化鋁；正己烷/MTBE 15:1)純化殘余物以產(chǎn)生(1R， 2S， 4R， 5，S)-l， 2，， 2,， 5'， 7， 7-六甲基螺[二環(huán)[2.2.1]庚烷-2， 4，-[1， 3二氧雜環(huán)己 烷](lo， 0.99g， 28%)。
力固R: 6 0.84(s， 3H)， 0.845(s， 3H)， 0.98(d， J = 6.8， 3H)， 0.99-1.06(m， 1H)， 1.07(s， 3H)， 1.26(s， 3H)， 1.32(ddd， J = 13.9， 11.6， 5.1， 1H)， 1.43(s， 3H)， 1.46(ddd， J-13.9, 9.1， 3.5， 1H)， 1.57-1.67(m， 1H)， 1.66(d, J = 13.6， 1H), 1.69(t， J = 4.5， 1H)， 2.02國(guó)2.12(m， 1H)， 2.09(ddd， J =13,6， 4.5， 3.0， 1H)， 3.40(dd， J= 11.8， 7.6， 1H)， 3.65(dd， J= 11.8， 5.3， 1H); 13C NMR: 6 10.9(q)， 17.5(q)， 21.0(q)， 21.7(q)， 24.9(q)， 26.3(t)，
29.2(q)， 29.4(t)， 30.9(d), 37.9(t)， 45.8(d), 49.3(s)， 55.6(s)， 64.9(t)， 84.7(s)， 97.4(s); MS: 253(0.1)， 252(1， M+), 194(15)， 179(21)， 164(21)， 149(13)， 137(10)， 135(13)， 123(13)， 121(55)， 109(45)， 108(100)， 107(36)， 95(78), 93(58)， 81(40)， 69(29)， 59(40)， 55(34)， 43(100)， 41(67); [aD22 -43.5(c 1.0， EtOH)。
氣味描述木香，琥珀香，樟腦特有的香，土香/苔香。 實(shí)施例7: (1R， 2S， 4R， 5，R)-1， 2，， 2'， 5'， 7， 7謹(jǐn)六甲基螺二環(huán)2.2.1
庚烷-2， 4，-1， 3二氧雜環(huán)己烷l (lp)
以實(shí)施例lb的二醇2b為起始原料，根據(jù)實(shí)施例6的實(shí)驗(yàn)步驟制備。
力NMR: S 0.81(s， 3H)， 0.89(s， 3H), 0.94-1.00(m， 1H)， l,Ol(s， 3H)， 1.23(d， J = 6.6， 3H)， 1.31國(guó)1.38(m, 2H)， 1.33(s， 3H)， 1.38(d， J = 12.6， 1H)， 1.47(s， 3H)， 1.54(ddd， J = 12.9， 9.3， 3.5， 1H)， 1.62-1.73(m， 1H)， 1.65(t， J - 4.5， 1H)， 2.54(ddd， J = 12.6， 4.5， 3.3， 1H)， 3.49(dd， J = 11.6， 2.3， 1H)， 4.28(dd, J=11.6， 1.6， 1H); 13C NMR: S 12.1(q)， 16.2(q)， 20.9(q)， 24.1(q)， 27.2(t)， 28.4(t)， 31.3(q)， 31.3(q)， 37.6(d), 45.0(d), 45.4(t)， 50,4(s), 52.9(s)， 65.2(t)， 83.4(s)， 98.0(s); MS: 253(0.1)， 252(1， M+)， 194(28)， 179(18)， 177(12); 164(15)， 152(9)， 149(10)， 137(10)， 135(11)， 125(17)， 121(45)， 109(48)， 108(100)， 107(30)， 95(82)， 93(48)， 81(46)， 69(35)， 59(44)， 55(34)， 43(83)， 41(64);aD22 -68.1(c 1.0， EtOH)。
氣味描述木香，鄉(xiāng)土香(agrestic)，琥珀香，土香/苔香，干香， 柏木香調(diào)。
實(shí)施例8: (1RS， 2SR， 4RS， 5'RS/SR)-1， 2'， 2'， 5'， 7， 7-六甲基螺[二 環(huán)[2.2.1庚烷-2， 4，-1， 3二氧雜環(huán)己烷(lq)
以實(shí)施例4b的二醇2d為起始原料，如差向異構(gòu)體的1:1.8(1R\ 2S*， 4R*， 5，S*)/(1R*， 2S*， 4R*， 5'R、外消旋混合物，根據(jù)實(shí)施例6的實(shí) 驗(yàn)步驟制備。
氣味描述土香/苔香，木香，巖蘭草香調(diào)。
實(shí)施例9: (1RS， 2SR， 2'RS/SR， 4RS， 5'RS/SR， 6'RS/SR)國(guó)1， 2'， 5，， 6'， 7， 7-六甲基螺二環(huán)2.2.1]庚烷-2， 4，-[1， 3二氧雜環(huán)己烷(lr)
a) (1RS， 2SR， 1'RS/SR， 2'RS/SR， 4RS)國(guó)2誦(2-羥基-l-甲基丙基)-l， 7， 7國(guó)三甲基二環(huán)[2.2.1庚-2-醇(2e)
根據(jù)Dimitrov， V.; Philipova， I. and Simova S.(Tetrahedron: Asymmetry 1996， 7， 1493)描述的方法即路線II，通過(guò)實(shí)施例4b引用 的(1RS， 2SR， 1'RS/SR， 4RS)-2-(l-甲基烯丙基)-l， 7， 7-三曱基二環(huán)2.2.1庚-2-醇(5a)的MCPBA氧化制備(1RS， 2SR， 4RS)-2-(l-環(huán)氧乙烷 基乙基)-l， 7， 7-三曱基二環(huán)[2.2.1庚-2-醇的非對(duì)應(yīng)異構(gòu)體混合物。在 K10。C下，將該混合物(20g， 89mmol)的二乙醚(60ml)溶液逐滴添加到 懸浮在相同溶劑(200ml)中的氫化鋰鋁(3.4g， 89mmol)中。在室溫下攪 拌反應(yīng)混合物2.5小時(shí)，然后添加更多的LAH(3.化，8Qmmol)并繼續(xù) 攪拌0.5小時(shí)。在冰浴冷卻下添加2M氫氧化鈉水溶液(17ml， 34mmol)， 濾出固體并用鹽水(200ml)洗滌、干燥(MgS04)和在真空濃縮濾液以產(chǎn) 生粗制(1RS， 2SR， 1，RS/SR， 2'RS/SR， 4RS)-2-(2-羥基-l-甲基丙基)-l， 7， 7-三甲基二環(huán)[2.2.1庚-2-醇(2e， 17.5g， 87%，蠟白色固體)的非對(duì)映 異構(gòu)體外消旋混合物，所述外消旋混合物未經(jīng)進(jìn)一步純化而用于下一 步中。
b) (1RS， 2SR， 2，RS/SR， 4RS， 5'RS/SR， 6'RS/SR)畫1， 2,， 5'， 6'， 7， 7-六甲基螺二環(huán)2.2.1I庚烷-2， 4，-1， 3二氧雜環(huán)己烷(lr)
以上面描述的二醇為起始原料，根據(jù)實(shí)施例lc的實(shí)驗(yàn)步驟制備，作為非對(duì)映異構(gòu)體的3丄'13.6:1丄3(GC洗脫順序)外消旋混合物。
力NMR(主要外消旋非對(duì)映異構(gòu)體)8 0.82(s， 3H)， 0.94(s， 3H)， 0.94-1.20(m, 1H)， 0.95(s， 3H)， l.Ol(d， J-6.6， 3H)， 1.13國(guó)1.19(m, 1H)， 1.14(d， J = 6.6， 3H)， 1.22(d， J - 13.7， 1H)， 1.25(d， J = 5.1， 3H)， 1.33誦1.43(m， 1H), 1.47國(guó)1.55(m， 1H)， 1.67-1.76(m， 1H)， 1.69(t, J = 4.5， 1H)， 2.30(dt， J = 12.9， 3.8， 1H)， 3.98(qd， J = 6.6， 2.0， 1H)， 4.90(q， J - 5.1 1H); 13C NMR(主要外消旋非對(duì)映異構(gòu)體)3 9.4(q)， 12.1(q)， 19.0(q)， 20.9(q)， 21.0(q)， 21.4(q)， 27.5(t)， 28.2(t), 41.8(d), 41.9(t), 44.6(d), 50.0(s), 52.5(s)， 72.5(d), 84.9(s)， 91.2(d); MS(主要外消旋非對(duì)映異構(gòu) 體)253(0.5)， 252(2， M+)， 208(23)， 193(10)， 153(30)， 152(21)， 137(7)， 121(11)， 110(28)， 109(59)， 108(98)， 95(100)， 93(29)， 91(25)， 83(31)， 81(81)， 79(28)， 69(39)， 67(31)， 56(45), 55(48)， 43(35)， 41(61)。 氣味描述木香，水果香，琥珀香，甜香，柏木香。 實(shí)施例10: (1RS， 2SR， 4RS， 5'RS/SR， 6'RS/SR)-1， 2'， 2'， 5'， 6'， 7， 7-七甲基螺[二環(huán)2.2.1庚烷-2， 4，-[1， 3二氧雜環(huán)己烷(ls)
以實(shí)施例9a描述的二醇2e為起始原料，按照實(shí)施例6的實(shí)驗(yàn)步 驟制備，作為差向異構(gòu)體的1:5.5(GC洗脫順序)外消旋混合物。
力NMR(主要外消旋差向異構(gòu)體)8 0.81(s， 3H)， 0.82(s， 3H)， 0.94-1.02(m， 1H)， 0.99(d， J=6.6， 3H)， 1.02(s， 3H)， 1.12誦1.18(m， 1H)， 1.14(d， J = 6.6， 3H)， 1.31-1.40(m， 1H)， 1.33(s， 3H)， 1.36(d， J = 12.6， 1H)， 1.46(s， 3H)， 1.55(ddd， J = 13.4， 9.3, 3.5， 1H)， 1.63鍾173(m, 1H)， 1.64(t， J =4.4， 1H)， 2.51(ddd， J- 12.6， 4.4， 3.3， 1H)， 4.27(qd， J = 6.4， 1.4, 1H); 13C NMR:(主要外消旋非對(duì)映異構(gòu)體)8 9.5 (q)， 12.4 (q)， 19.3 (q), 20.9 (q)， 21.0 (q)， 24.6 (q)， 27.4 (t)， 28.3 (t)， 31.4 (q)， 41.8 (d)， 44.9 (d)， 45.2 (t)， 50.5 (s)， 52.9 (s)， 65.6 (d)， 84.9 (s)， 98.5 (s); MS(主要外消旋非對(duì)映 異構(gòu)體)266(0.1， M+), 251(1)， 208(24)， 191(11)， 153(10)， 152(19)， 135(10)， 121(16)， 110(27)， 109(57)， 108(93)， 95(100)， 93(34)， 83(32)， 81(76)， 67(27)， 59(43)， 55(48)， 43(64)， 41(57). 氣味描述木香，土香/苔香，柏木香。
實(shí)施例11: (1RS， 2SR， 2'RS/SR， 4RS， 5'RS/SR, 6'RS/SR)-6，誦乙基 -1， 2', 5'， 7， 7-五甲基螺二環(huán)2.2.1I庚烷-2， 4，-[1， 3二氧雜環(huán)己烷(lt)
a) (1RS， 2SR， 1'RS/SR， 2'RS/SR， 4RS)-2國(guó)(2-羥基-l-甲基丁基)-l， 7， 7國(guó)三曱基二環(huán)[2.2.1庚-2-醇(2f)
在t〈誦20。C下,向碟化銅(I) (34g， 0.18mol)的二乙醚(100ml)懸浮 液中添加1.6 M甲基碘的二乙醚(223ml， 0.36mol)溶液，并在此溫度 下繼續(xù)攪拌35分鐘。將澄清的黃色反應(yīng)混合物冷卻到-40。C,添加溶 于二乙醚(25ml)的實(shí)施例9a(5.0g, 22mmol)的粗制2-(l-環(huán)氧乙烷基乙 基)-l，7，7-三曱基二環(huán)[2.2.1庚烷-2-醇。在-40。C攪拌l小時(shí)和在-20。C 攪拌2小時(shí)后，將反應(yīng)混合物傾倒入氯化銨的冰冷溶液(300ml)中，使 用2M HC1酸化并通過(guò)Cdite⑧過(guò)濾。使用MTBE(2x200ml)萃取、用 鹽水(2x200ml)洗滌、干燥(MgS04)和在真空下濃縮濾液以產(chǎn)生粗制 (1RS, 2SR， 1'RS/SR， 2'RS/SR， 4RS)-2-(2誦羥基誦l-甲基丁基)-l， 7， 7-三 曱基二環(huán)[2.2.1庚-2-醇(2f， 4.2g， 79%,蠟白色固體)，未經(jīng)進(jìn)一步純 化而用于下一步縮酮化反應(yīng)。
b) (1RS, 2SR， 2,RS/SR, 4RS， 5'RS/SR， 6'RS/SR)-6'-乙基-1， 2，， 5'， 7， 7-五甲基螺[二環(huán)[2.2.1庚烷-2， 4，-1，31二氧雜環(huán)己烷(lt)
以上面描述的二醇(2f)為起始原料，根據(jù)實(shí)施例lc的實(shí)驗(yàn)步驟制 備，作為非對(duì)映異構(gòu)體的1.6:3.8:1(GC洗脫順序)外消旋混合物。
13C NMR(主要外消旋非對(duì)映異構(gòu)體)8 9.6(q)， 10.0(q)， 12.2(q)， 20.9(q)， 21.0(q)， 21.4(q)， 25.7(t)， 27.6(t)， 28.2(t)，復(fù)l(d)， 42.0(t)， 44.6(d), 50.5(s)， 52.5(s)， 78.7(d)， 84.9(s)， 91.3(d); MS(主要外消旋非對(duì)映異構(gòu) 體)267(0.4)， 266(2， M+)， 237(2)， 222(18)， 193(28)， 153(51)， 152(18)， 135(7)， 121(12)， 110(29)， 109(64)， 108(100)， 95(98)， 93(32)， 81(78)， 70(38)， 69(55)， 55(58)， 43(32)， 41(61)。
氣味描述木香，水果香，青香，松木香，桉樹(shù)香，柏木香.
實(shí)施例12: (1RS， 2SR， 4RS， 5'RS/SR， 6'RS/SR)-6'-乙基-1， 2，， 2'， 5，， 7， 7-六甲基螺[二環(huán)[2.2.1庚烷-2， 4'-1， 3]二氧雜環(huán)己烷l (lu)
以實(shí)施例lla描述的二醇2f為起始原料，按照實(shí)施例6的實(shí)驗(yàn)步 驟制備，作為非對(duì)映異構(gòu)體的l:2外消旋混合物。
力NMR(主要外消旋差向異構(gòu)體，C6D6) : 3 0.85(s， 3H)， 0.86陽(yáng)0.95(m, 1H)， 0.90(t， J - 7.4， 3H)， 1.06-1.09(m， 4H)， 1.08(s， 3H)， 1.18(s， 3H)， 1.18-1.27(m， 1H)， 1.19(d， J- 12.7， 1H)， 1.28-1.35(m， 1H)， 1.40(s， 3H)， 1.45(s， 3H)， 1.47-1.54(m， 1H)， 1.59(t， J = 4.6， 1H)， 1.59誦1.68(m， 2H)， 2.45(ddd， J = 12.7， 4.6， 3.0， 1H)， 3.85(dd， J = 8.2， 5.1， 1H);"C醒R:(主要外消旋非對(duì)映異構(gòu)體，C6D6): S 10.3(q)， 10.4(q)， 12.9(q), 21.2(q), 21.5(q)， 24.6(q)， 26.2(t)， 27.7(t)， 28.6(t)， 31.7(q)， 40.6(d)， 45.2(d), 45.6(t)， 50.8(s)， 53.2(s)， 71.8(d)， 85.1(s)， 98.8(s); MS: 280(0.1， M+)， 265(1)， 222(14)， 205(10)， 193(15)， 153(28)， 152(20)， 135(8) 121(14)， 110(29)， 109(66)， 108(99)， 95(100)， 93(31)， 83(26)， 81(80)， 80(25)， 69(55)， 67(29)， 59(53)， 55(52)， 43(56)， 41(57)。
氣味描述花香，甜香，木香，柏木香調(diào)。
實(shí)施例13: (1RS， 2SR， 2'RS/SR， 4RS， 5'RS/SR)-5'畫乙基-1， 2'， 7， 7-四甲基螺[二環(huán)[2.2.1I庚烷-2， 4'-1， 3二氧雜環(huán)己烷I (lv)
a) (1RS， 2SR， 4RS)-2-(l-亞曱基丙基)-l， 7， 7-三甲基二環(huán)[2.2.1庚 -2國(guó)醇(4b)
以外消旋樟腦和2-溴丁-l-烯為起始原料，按照實(shí)施例la的實(shí)驗(yàn) 步驟制備。
力畫匪R: S 0.85(s， 3H)， 0.97(s， 3H)， 1.04(ddd， J = 12.2， 9.0， 5.1， 1H)， 1.08(t， J = 7.3， 3H)， 1.15(s， 3H)， 1.22(ddd， J= 13.1， 9.0， 4.1， 1H)， 1.31(ddd， J= 13.1， 11.4， 5.1， 1H)， 1.57(s， 1H)， 1.61-1.69(m， 1H)， 1.74(t， J = 4.4， 1H)， 1.93(ddd， J-13.6， 4.3， 3.3， 1H)， 2.08(d， J=13.6， 1H)， 2.05-2.16(m， 1H)， 2.20-2.30(m， 1H)， 4.94(sb， 1H)， 5.18(sb， 1H)。 13C-NMR: 8 11.4(q)， 13.7(q)， 21.4(q)， 21.5(q)， 25.9(t)， 26.8(t)， 30.8(t)， 43.1(t)， 45.0(d)， 50.0(s)， 52.6(s)， 84.4(s)， 109.6(t)， 155.8(s); MS: 209(0.2) 208(1， M+)， 193(2)， 190(11)， 175(12)， 147(20)， 133(14)， 119(14)， 110(14)， 109(25)， 108(10)， 99(16)， 95(100)， 91(16)， 83(27)， 69(10)， 55(32), 43(16)， 41(26)。
b) (1RS， 2SR， 1,RS/SR， 4RS/SR)-2-(l-羥甲基丙基)畫l， 7， 7攀三甲基國(guó) 二環(huán)2.2,lI庚-2-醇(2g)
從4b開(kāi)始，按照實(shí)施例lb的實(shí)驗(yàn)步驟制備，作為差向異構(gòu)體的 外消旋混合物。粗制(1RS， 2SR， 1，RS/SR， 4RS/SR)-2-(l-羥曱基丙基)-l， 7， 7-三甲基-二環(huán)2.2.1庚-2-醇(2g，蠟色固體)未經(jīng)進(jìn)一步純化而用于 下一步。
c) (1RS， 2SR， 2'RS/SR， 4RS， 5'RS/SR)誦5'畫乙基國(guó)l， 2'， 7， 7-四曱基 螺二環(huán)[2.2.1庚烷-2， 4'-1， 3二氧雜環(huán)己烷l (lv)
以(1RS， 2SR， 1'RS/SR， 4RS/SR)-2-(l-羥曱基丙基)-l， 7, 7-三甲基-二環(huán)[2.2.1庚烷-2-醇(2g)為起始原料，根據(jù)實(shí)施例lc的實(shí)驗(yàn)步驟制備， 作為非對(duì)映異構(gòu)體的1:1.3:1.2(GC洗脫順序)外消旋混合物。
力NMR(主要外消旋非對(duì)映異構(gòu)體(1R 2S*， 2'S*， 4R*， 5'S*)， C6D6): S 0.48(sp， J = 7.4， IH)， 0.72(t， J = 7.4， 3H)， 0'86(s， 3H)， 0.92-1.01(m， IH)， 1.03(s， 3H)， l'13(s， 3H)， 1.18(d， J = 13.4， IH)， 1.27-1.39(m， 3H)， l'28(d， J = 5.1， 3H)， 1.58-1.71(m， 2H)， 1.66(t， J = 4.6， IH)， 1.88(ddd， J = 13.4， 4.6， 3.0， 1H)， 3.08(dd， J = 11.4， 0.8， IH)， 3.87(dd， J= 11.4， 5.3， IH)， 4.66(q， J - 5.1， 1H); 13C NMR(主要外消旋 非對(duì)映異構(gòu)體，C6D6): 8 11.3(q)， 13.5(q)， 20.9(q)， 21.6(q)， 22.3(q)， 22.6(t)， 27.2(t)， 29.7(t)， 34.7(t)， 39.8(d), 45.4(d), 50.1(s)， 55.1(s)， 69.4(t)， 85.9(s)， 91.2(d); MS(主要外消旋非對(duì)映異構(gòu)體)253(0.4)， 252(2， M+)， 208(5)， 179(12)， 164(6)， 153(15)， 152(34)， 135(25)， 125(23)， 121(19)， 110(21)， 109(59)， 108(100)， 107(23)， 95(66)， 93(33)， 81(41)， 69(29)， 56(39)， 55(53)， 43(58)， 41(76)， 29(35)。
氣味描述木香，琥珀香，水果香，與胡蘿卜香略微相似。
實(shí)施例14: GC-氣味閾濃度的測(cè)定
根據(jù)本領(lǐng)域普通技術(shù)人員所知的標(biāo)準(zhǔn)方法，通過(guò)一組受過(guò)訓(xùn)練的 評(píng)估者在配有吸入端的氣相色鐠儀上測(cè)定揮發(fā)性香料化合物的閾濃 度.記錄每個(gè)參加者嗅到的最低濃度作為單個(gè)閾濃度記錄，用ng表示 (在吸入端口釋放的化合物的絕對(duì)量)。
在相同條件下分別測(cè)量化合物A、 B和C的外消旋混合物的氣味 閾濃度，并通過(guò)一組4人的小組成員比較。結(jié)果如下。
氣味閾濃度ng
化合物_幾何平均值
A(EP 0 761 664的實(shí)施例la) 22 B(EP 0 761 664的實(shí)施例ls) 68 C(根據(jù)本發(fā)明的化合物，其中 3 Ri和R5是甲基且R2，R3，R4和R6是氫)
從結(jié)果可以看出，在C5'位取代的本發(fā)明化合物的氣味閾值比在 C6，位取代的化合物低22倍以上，比僅僅在C2，位取代的化合物低7 倍以上。換句話說(shuō)，盡管C6，位的取代(現(xiàn)有技術(shù))消極影響氣味閾值， 但與既不在C5，又不在C6，位取代的化合物(現(xiàn)有技術(shù))相比，C5'位的 取代積極影響氣味閾值?；诖?，獲得了顯著的進(jìn)步，因?yàn)橘x予相同 的氣味只需要非常少量的所要求保護(hù)的化合物.
實(shí)施例15:女用精細(xì)芳香組合物
每重量份
Ambrofix12
Cashmeran20
Cepionate150
仙客來(lái)醛150
二氬大馬酮alpha4
二氫月桂烯醇100
Florhydral13
加樂(lè)麝香50PHT170
乙酸蘇合香醇20
香葉醇80
Gris由a1
胡椒醛50
羥基香茅醛65
Peonile65
Phenoxanol50
化合物lb(實(shí)施例2)50
1000
在此女用諧香中，存在的化合物lb增強(qiáng)了木質(zhì)琥珀香型，并使整 個(gè)組合物更濃郁，更充滿活力和更優(yōu)雅。
權(quán)利要求
1.一種式(1)的化合物其中R1至R6獨(dú)立地表示氫；C1-4烷基；或C2-4烯基；或C3-4環(huán)烷基；或至少殘基R1和R2、R3和R4和/或R5和R6之一和與它們相連的碳原子一起形成C3-5環(huán)烷基環(huán)；條件是如果R2是氫，則R1是C1-4烷基、C2-4烯基或C3-4環(huán)烷基；并且R1+R2+R3+R4+R5+R6的碳原子數(shù)在1和6之間。
2.根據(jù)權(quán)利要求l的化合物，其中f^和rs是氫，并且式(l)的化 合物富含式(l')的化合物 其中Ri和RS是d-4烷基；或C24烯基；或<:3.4環(huán)烷基；并且 R3和R4的含義與權(quán)利要求1給出的相同。
3.根據(jù)權(quán)利要求l的化合物，其選自(1R， 2S， 2'S， 4R， 5'S)國(guó)1， 2', 5'， 7， 7-五甲基螺[二環(huán)2.2.1I庚烷-2， 4，-[l，3二氧雜環(huán)己烷，(1R， 2S， 2'R， 4R， 5'S)-1， 2，， 5'， 7， 7-五甲基螺二環(huán)[2.2.1庚烷-2， 4'-[l，31二氧雜環(huán)己烷，(1R， 2S， 2'S， 4R， 5'R)誦1， 2，， 5，， 7， 7-五曱基螺[二環(huán)[2.2.1庚烷-2， 4'-l，3二氧雜環(huán)己烷，(1R， 2S， 2'S， 4R， 5'S)國(guó)2'-乙基陽(yáng)1， 5'， 7， 7-四曱基螺二環(huán)2.2.1庚烷 -2, 4，-1，3二氧雜環(huán)己烷，(1R， 2S， 2'R， 4R， 5'S)-2'-乙基-l， 5'， 7， 7-四甲基螺[二環(huán)2.2.1庚烷 -2， 4'-l，3二氧雜環(huán)己烷，(1R， 2S， 2'S， 4R， 5'S)畫2'誦異丙基-1， 5'， 7， 7畫四甲基螺二環(huán)2.2.1庚 烷-2， 4，-1， 3二氧雜環(huán)己烷l,(1R， 2S， 2,R， 4R, 5'S)-2'-異丙基-l， 5'， 7， 7-四甲基螺二環(huán)2.2.1I庚 烷-2， 4，-1， 3二氧雜環(huán)己烷l,(1R， 2S， 2'S， 4R， 5'R)-2，-異丙基-l， 5'， 7， 7-四甲基螺二環(huán)[2.2.1庚 烷-2， 4'-[1， 3二氧雜環(huán)己烷]，(1R， 2S， 4R， 5'S)-1， 2'， 2，， 5'， 7， 7-六甲基螺二環(huán)[2.2.11庚烷-2， 4'-l，3二氧雜環(huán)己烷，(1R， 2S， 4R， 5'R)-1， 2'， 2'， 5'， 7， 7-六甲基螺二環(huán)2丄ll庚烷-2， 4'-[l，3二氧雜環(huán)己烷，(1RS， 2SR， 2'RS/SR, 4RS， 5'RS/SR， 6'RS/SR)-1， 2，， 5'， 6'， 7， 7-六 甲基螺二環(huán)2.2.1庚烷-2， 4，-1， 3二氧雜環(huán)己烷，(1RS， 2SR， 4RS， 5'RS/SR， 6'RS/SR)-1， 2,， 2'， 5'， 6,， 7， 7畫七甲基螺二環(huán)2.2.1I庚烷-2，4，-l,3二氧雜環(huán)己烷，(1RS， 2SR， 2,RS/SR， 4RS， 5'RS/SR， 6'RS/SR)國(guó)6'-乙基-1， 2'， 5，， 7， 7-五甲基螺二環(huán)2.2.11庚烷-2， 4'-1， S二氧雜環(huán)己烷，(1RS， 2SR， 4RS， 5'RS/SR， 6'RS/SR)-6，-乙基-l， 2'， 2'， 5'， 7， 7-六甲 基螺[二環(huán)2.2.1庚烷-2， 4'-[1， 3二氧雜環(huán)己烷和(1RS， 2SR， 2'RS/SR， 4RS， 5'RS/SR)-5'-乙基國(guó)l， 2'， 7， 7-四甲基螺 [二環(huán)[2，2.1I庚烷-2， 4'-[1， 3I二氧雜環(huán)己烷I。4. 一種包括如上述權(quán)利要求之一定義的化合物的芳香組合物。5. 如權(quán)利要求1至3之一定義的化合物作為芳香成分的用途。6. —種制造芳香用品的方法，包括引入有效量的如權(quán)利要求1至 3之一定義的式(l)的化合物。7. —種生產(chǎn)式(2)化合物的方法<formula>formula see original document page 4</formula>其中R1、 R"和R"獨(dú)立地表示氫；d-4烷基；或(:3-4環(huán)烷基；并且R2是氫；所述方法包括以下步驟a. 使有機(jī)金屬試劑與樟腦反應(yīng)，產(chǎn)生式4的化合物，隨后b. 硼氫化和氧化，產(chǎn)生式(2)化合物。
全文摘要
描述了取代的螺[冰片基-2，4′-(1，3-二氧雜環(huán)己烷)]，它們的生產(chǎn)方法以及包括它們的芳香組合物。
文檔編號(hào)C07D319/08GK101098693SQ200580045939
公開(kāi)日2008年1月2日 申請(qǐng)日期2005年12月22日 優(yōu)先權(quán)日2005年1月4日
發(fā)明者J·A·巴伊格羅維茨 申請(qǐng)人:吉萬(wàn)奧丹股份有限公司