專利名稱：N－(3－甲基吡啶－2－)－2,2,2－三氟乙酰亞胺酰氯及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含氟亞胺酰氯及其制備方法，特別是N-(3-甲基吡啶-2)-2，2，2-三氟乙酰亞胺酰氯及其制備方法。
背景技術(shù)：
帶有吡啶環(huán)的化合物廣泛存在于生物中，并且大部分都有強(qiáng)烈的活性。吡啶環(huán)在一些生物體的生物過程中起著極為重要的作用，如煙酸，它在生物體中由色氨酸衍生出來，它參與動(dòng)物體中的組織的氧化還原過程，有促進(jìn)細(xì)胞的新陳代謝的功能。同時(shí)，煙酸與煙酰胺都是人體中不可缺少的維生素，屬B族維生素類。醫(yī)藥上用于治療糙皮病和其它類似的維生素缺乏癥。吡哆素(維生素B6)作為氨基轉(zhuǎn)移酶的輔酶起著重要作用。煙堿俗稱尼古丁，是煙草中的主要活性物質(zhì)是高毒的生物堿，也是已知最使人成癮的藥物。
許多合成的吡啶衍生物由于作為醫(yī)療制劑顯得非常重要，如，異煙肼(雷米封)是主要的抗結(jié)核藥，磺胺吡啶是抗菌的磺酰胺類藥劑，Prialdoxime是有機(jī)磷酸鹽中毒的解毒劑，Amlodipine是幾種抗高血壓藥劑1，4-二氫吡啶之一。一些除草劑(Paraquat)和殺菌劑(Davicil)也是吡啶的衍生物。
另外，在藥物化學(xué)領(lǐng)域，氟原子或一個(gè)全氟烷基引入到主體分子中被認(rèn)為是對(duì)主體化合物修飾的最有效方法之一。由于氟原子半徑小，又具有較大的電負(fù)性，它所形成的C-F鍵鍵能要比C-H鍵鍵能要大的多，明顯地增加了有機(jī)氟化合物的穩(wěn)定性和生理活性，另外含氟有機(jī)化合物還具有較高的脂溶性和疏水性，促進(jìn)其在生物體內(nèi)吸收與傳遞速度，使生理作用發(fā)生變化。所以很多含氟醫(yī)藥和農(nóng)藥在性能上相對(duì)具有用量少、毒性低、藥效高、代謝能力強(qiáng)等特點(diǎn)，這使它在新醫(yī)藥農(nóng)藥品種中所占比例越來越高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種N-(3-甲基吡啶-2-)-2，2，2-三氟乙酰亞胺酰氯及其制備方法。
為達(dá)到上述目的，本發(fā)明方法采用的反應(yīng)機(jī)理為
根據(jù)上述反應(yīng)機(jī)理，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案一種N-(3-甲基吡啶-2-)-2，2，2-三氟乙酰亞胺酰氯，其特征在于，該化合物的結(jié)構(gòu)為 該化合物的物性參數(shù)分子式C8H6ClF3N2結(jié)構(gòu)式 中文命名N-(3-甲基吡啶-2-)-2，2，2-三氟乙酰亞胺酰氯英文命名N-(3-methylpyridin-2-yl)-2，2，2-trifluoroacetimidoyl chloride分子量222.6外觀無色液體紅外光譜(采用Perkin-Elmer983G紅外光譜儀，液膜法)υmax(cm-1)3056，1696，1577，1286，1215，1162，950，795.
核磁共振氫譜(500MHz，CDCl3)8.36(d，1H，J＝5Hz)，7.63(d，1H，J＝7.5Hz)，7.17(dd，1H，J1＝7.5Hz，J2＝5Hz)，2.18(s，3H，CH3).
核磁共振氟譜(470MHz，CDCl3，內(nèi)標(biāo)C6F6)δ＝-71.86(s，CF3).
核磁共振碳譜(125MHz，CDCl3)155.0，146.1，139.4，135.9(q，J＝43.2Hz)，124.5，122.3，116.7(q，J＝276.2Hz)，16.4.
一種上述的N-(3-甲基吡啶-2-)-2，2，2-三氟乙酰亞胺酰氯的制備方法，其特征在于，該方法具有如下步驟①氮?dú)獗Ｗo(hù)下，以四氯化碳為溶劑，在反應(yīng)容器中加入三苯基膦和三乙胺，在冰水浴下攪拌降至0℃；再加入三氟乙酸，攪拌10～20分鐘，最后加入3-甲基-2-氨基吡啶，所述的四種反應(yīng)物三苯基膦、三乙胺、三氟乙酸、3-甲基-2-氨基吡啶的摩爾比為2.5～3.5∶1～1.2∶1∶1～1.2；②加熱至開始劇烈反應(yīng)時(shí)，立即去掉熱源，反應(yīng)3～5個(gè)小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，減壓蒸出反應(yīng)溶液中的溶劑，然后在反應(yīng)器中加入石油醚，浸泡，抽濾，用石油醚洗滌布氏漏斗中的固體；③將得到的液體旋掉溶劑，減壓蒸餾，收集61～62℃/4mmHg餾分，得無色液體即為N-(3-甲基吡啶-2-)-2，2，2-三氟乙酰亞胺酰氯。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比較，具有如下顯而易見的突出實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)和顯著優(yōu)點(diǎn)本發(fā)明原料易得，操作非常簡單，一鍋法合成。此方法產(chǎn)率高達(dá)46-73％，適合大規(guī)模生產(chǎn)。
具體實(shí)施方法實(shí)例1制備N-(3-甲基吡啶-2-)-2，2，2-三氟乙酰亞胺酰氯采用如下步驟①在50毫升的裝有回流冷凝管的圓底三口燒瓶中加入三苯基磷3.05克，四氯化碳10毫升，三乙胺0.56毫升，三氟乙酸0.3毫升，冰浴攪拌10分鐘，加入3-甲基-2-氨基吡啶0.41克，②油浴慢慢加熱至60℃反應(yīng)開始引發(fā)，有固體生成，再加熱回流3小時(shí)反應(yīng)結(jié)束，減壓蒸出反應(yīng)溶液中的溶劑，然后在瓶中加入石油醚，浸泡，抽濾，用石油醚洗滌布氏漏斗中的固體；③將得到的液體旋掉溶劑，減壓蒸餾得產(chǎn)品0.61克，產(chǎn)率為73％。
實(shí)例2制備N-(3-甲基吡啶-2-)-2，2，2-三氟乙酰亞胺酰氯采用如下步驟①在250毫升的裝有回流冷凝管的圓底三口燒瓶中加入三苯基磷30.5克，四氯化碳150毫升，三乙胺5.6毫升，三氟乙酸3.0毫升，冰浴攪拌15分鐘，加入3-甲基-2-氨基吡啶4.1克，②油浴慢慢加熱至60℃反應(yīng)開始引發(fā)，有固體生成，再加熱回流3小時(shí)反應(yīng)結(jié)束，減壓蒸出反應(yīng)溶液中的溶劑，然后在瓶中加入石油醚，浸泡，抽濾，用石油醚洗滌布氏漏斗中的固體；③將得到的液體旋掉溶劑，減壓蒸餾得產(chǎn)品5.74克，產(chǎn)率為68％。
實(shí)例3制備N-(3-甲基吡啶-2-)-2，2，2-三氟乙酰亞胺酰氯采用如下步驟①在2升的裝有回流冷凝管的圓底三口燒瓶中加入三苯基磷305克，四氯化碳1升，三乙胺56毫升，三氟乙酸30毫升，冰浴攪拌20分鐘，加入3-甲基-2-氨基吡啶41克，②油浴慢慢加熱至60℃反應(yīng)開始引發(fā)，有固體生成，再加熱回流3.5小時(shí)反應(yīng)結(jié)束，減壓蒸出反應(yīng)溶液中的溶劑，然后在瓶中加入石油醚，浸泡，抽濾，用石油醚洗滌布氏漏斗中的固體；③將得到的液體旋掉溶劑，減壓蒸餾的產(chǎn)。
權(quán)利要求
1.一種N-(3-甲基吡啶-2-)-2，2，2-三氟乙酰亞胺酰氯，其特征在于該化合物的結(jié)構(gòu)為
2.一種制備根據(jù)權(quán)利要求1所述的N-(3-甲基吡啶-2-)-2，2，2-三氟乙酰亞胺酰氯的方法，其特征在于該方法具有如下步驟①氮?dú)獗Ｗo(hù)下，以四氯化碳為溶劑，在反應(yīng)容器中加入三苯基膦和三乙胺，在冰水浴下攪拌降至0℃；再加入三氟乙酸，攪拌10～20分鐘，最后加入3-甲基-2-氨基吡啶，所述的四種反應(yīng)物三苯基膦、三乙胺、三氟乙酸、3-甲基-2-氨基吡啶的摩爾比為2.5～3.5∶1～1.2∶1∶1～1.2；②加熱至開始劇烈反應(yīng)時(shí)，立即去掉熱源，反應(yīng)3～5個(gè)小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，減壓蒸出反應(yīng)溶液中的溶劑，然后在反應(yīng)器中加入石油醚，浸泡，抽濾，用石油醚洗滌布氏漏斗中的固體；③將得到的液體旋掉溶劑，減壓蒸餾，收集61～62℃/4mmHg餾分，得無色液體即為N-(3-甲基吡啶-2-)-2，2，2-三氟乙酰亞胺酰氯。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種N－(3－甲基吡啶－2－)－2，2，2－三氟乙酰亞胺酰氯及其制備方法。該化合物的結(jié)構(gòu)式為右式(Ⅰ)，該方法具有如下步驟①氮?dú)獗Ｗo(hù)下，以四氯化碳為溶劑，在反應(yīng)容器中加入三苯基膦和三乙胺，在冰水浴下攪拌降至0℃；再加入三氟乙酸，攪拌10～20分鐘，最后加入3－甲基－2－氨基吡啶，所述的四種反應(yīng)物三苯基膦、三乙胺、三氟乙酸、3－甲基－2－氨基吡啶的摩爾比為2.5～3.5∶1～1.2∶1∶1～1.2；②加熱至開始劇烈反應(yīng)時(shí)，立即去掉熱源，反應(yīng)3～5個(gè)小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，減壓蒸出反應(yīng)溶液中的溶劑，然后在反應(yīng)器中加入石油醚，浸泡，抽濾，用石油醚洗滌布氏漏斗中的固體；③將得到的液體旋掉溶劑，減壓蒸餾，收集61～62℃/4mmHg餾分，得無色液體即為N－(3－甲基吡啶－2－)－2，2，2－三氟乙酰亞胺酰氯；本發(fā)明原料易得，操作非常簡單，一鍋法合成。此方法產(chǎn)率高達(dá)46－73％，適合大規(guī)模生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07D213/74GK101050201SQ20061002921
公開日2007年10月10日 申請(qǐng)日期2006年7月21日 優(yōu)先權(quán)日2006年7月21日
發(fā)明者郝健, 王增學(xué), 葛鳳蓮 申請(qǐng)人:上海大學(xué)