專利名稱：N－(4－甲氧基－2－甲基苯基)－2,2,3,3,4,4,4－七氟丁酰亞胺酰氯及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含氟亞胺酰氯及其制備方法，特別是N-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-2，2，3，3，4，4，4-七氟丁酰亞胺酰氯及其制備方法。
背景技術(shù)：
有機(jī)化合物中，雜環(huán)化合物是數(shù)目最龐大的一類，許多化合物在生理過程中起著重要的作用，且大約20％～30％的醫(yī)藥和農(nóng)藥中至少含有一個(gè)氟原子。亞胺酰氯作為合成砌快有許多優(yōu)點(diǎn)，由于它有較活潑的碳氯鍵，在合成雜環(huán)化合物中起著非常重要的作用。苯環(huán)上的甲基也是較活潑的反應(yīng)位點(diǎn)，例如溴化后可以通過格氏反應(yīng)連上大量有用的基團(tuán)。苯環(huán)上的甲氧基是一個(gè)特殊的給電子基團(tuán)，它的引入，可能對(duì)化合物生理活性的提高有作用，一個(gè)C3F7基團(tuán)的巧妙引入，可能改變化合物的整個(gè)性質(zhì)。
另外，在藥物化學(xué)領(lǐng)域，氟原子或一個(gè)全氟烷基引入到主體分子中被認(rèn)為是對(duì)主體化合物修飾的最有效方法之一。由于氟原子半徑小，又具有很大的電負(fù)性，它所形成的C-F鍵鍵能要比C-H鍵鍵能要大的多，明顯地增加了有機(jī)氟化合物的穩(wěn)定性和生理活性，另外含氟有機(jī)化合物還具有較高的脂溶性和疏水性，促進(jìn)其在生物體內(nèi)吸收與傳遞速度，使生理作用發(fā)生變化。所以很多含氟醫(yī)藥和農(nóng)藥在性能上相對(duì)具有用量少、毒性低、藥效高、代謝能力強(qiáng)等特點(diǎn)，這使它在新醫(yī)藥農(nóng)藥品種中所占比例越來越高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種N-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-2，2，3，3，4，4，4-七氟丁酰亞胺酰氯及其制備方法。
為達(dá)到上述目的，本發(fā)明方法采用的反應(yīng)機(jī)理為 根據(jù)上述反應(yīng)機(jī)理，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案一種N-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-2，2，3，3，4，4，4-七氟丁酰亞胺酰氯，其特征在于，
該化合物的結(jié)構(gòu)為 該化合物的物性參數(shù)分子式C12H9ClF7NO結(jié)構(gòu)式 中文命名N-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-2，2，3，3，4，4，4-七氟丁酰亞胺酰氯英文命名N-(4-methoxy-2-methylphenyl)-2，2，3，3，4，4，4-heptafluor-obutanimidoyl chloride分子量351.6外觀淡黃色液體紅外光譜(液膜法)υmax(cm-1)2959，1682，1603，1496，1346，1235，1124，994，849，737cm-1.
核磁共振氫譜(500MHz，CDCl3)δ7.25(d，1H，J＝9.0Hz，ArH)，6.82(d，1H，J＝2.5Hz，ArH)，6.78(dd，1H，J＝8.8Hz，J＝2.8Hz，ArH)，3.82(s，3H，OCH3)，2.23(s，3H，CH3)；核磁共振氟譜(470MHz，CDCl3，內(nèi)標(biāo)C6F6)δ-80.3(t，3F，J＝9.4Hz，CF3)，-110.3(q，2F，J＝9.4Hz，CF2)，-125.0(s，2F，CF2)；核磁共振碳譜(125MHz，CDCl3)δ159.5，135.1，134.9，128.8(t，JC-C-F＝31.9Hz)，120.8，117.8(qt，JC-F＝286.2Hz，JC-C-F＝33.8Hz，CF3)，116.0，111.3，109.3(tt，JC-F＝260.0Hz，JC-C-F＝30.0Hz，CF2)，108.8(m，CF2)，55.2，18.0；一種上述的N-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-2，2，3，3，4，4，4-七氟丁酰亞胺酰氯的制備方法，其特征在于，該方法具有如下步驟①氮?dú)獗Ｗo(hù)下，以四氯化碳為溶劑，在反應(yīng)容器中加入三苯基膦和三乙胺，在冰水浴下攪拌降至0℃；再加入全氟丁酸，攪拌10～20分鐘，最后加入4-甲氧基-2-甲基苯胺，所述的四種反應(yīng)物三苯基膦、三乙胺、全氟丁酸、4-甲氧基-2-甲基苯胺的摩爾比為2.5～3.5∶1～1.2∶1～1.2∶1；②加熱至開始劇烈反應(yīng)時(shí)，立即去掉熱源，反應(yīng)4～5個(gè)小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，減壓蒸出反應(yīng)溶液中的溶劑；③然后在反應(yīng)器中加入體積比為50∶1石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑，浸泡，抽濾，用此混合溶劑洗滌布氏漏斗中的固體；④將得到的液體旋掉溶劑，減壓蒸餾，得淡黃色液體即為N-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-2，2，3，3，4，4，4-七氟丁酰亞胺酰氯。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比較，具有如下顯而易見的突出實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)和顯著優(yōu)點(diǎn)本發(fā)明原料易得，操作非常簡單，一鍋法合成，此方法產(chǎn)率高達(dá)68-95％，適合大規(guī)模生產(chǎn)。
具體實(shí)施例方式實(shí)例1制備N-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-2，2，3，3，4，4，4-七氟丁酰亞胺酰氯采用如下步驟①在50毫升的裝有回流冷凝管的圓底三口燒瓶中加入三苯基磷3.93克，四氯化碳20毫升，三乙胺0.69毫升，全氟丁酸0.65毫升，冰浴攪拌10分鐘，加入4-甲氧基-2-甲基苯胺0.685克；②油浴慢慢加熱至70℃反應(yīng)開始引發(fā)，有固體生成，再加熱回流4小時(shí)反應(yīng)結(jié)束，減壓蒸出反應(yīng)溶液中的溶劑；③然后在瓶中加入體積比為50∶1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑，浸泡，抽濾，用此混合溶劑洗滌布氏漏斗中的固體；④將得到的液體旋掉溶劑，減壓蒸餾得產(chǎn)品1.67克，產(chǎn)率為95％。
實(shí)例2制備N-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-2，2，3，3，4，4，4-七氟丁酰亞胺酰氯采用如下步驟①在250毫升的裝有回流冷凝管的圓底三口燒瓶中加入三苯基磷39.3克，四氯化碳150毫升，三乙胺6.9毫升，全氟丁酸6.5毫升，冰浴攪拌15分鐘，加入4-甲氧基-2-甲基苯胺6.85克；②油浴慢慢加熱至70℃反應(yīng)開始引發(fā)，有固體生成，再加熱回流4小時(shí)反應(yīng)結(jié)束，減壓蒸出反應(yīng)溶液中的溶劑；③然后在瓶中加入體積比為50∶1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑，浸泡，抽濾，用此混合溶劑洗滌布氏漏斗中的固體；④將得到的液體旋掉溶劑，減壓蒸餾得產(chǎn)品15.97克，產(chǎn)率為91％。
實(shí)例3制備N-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-2，2，3，3，4，4，4-七氟丁酰亞胺酰氯采用如下步驟①在2升的裝有回流冷凝管的圓底三口燒瓶中加入三苯基磷393克，四氯化碳1升，三乙胺69毫升，全氟丁酸65毫升，冰浴攪拌20分鐘，加入4-甲氧基-2-甲基苯胺68.5克；②油浴慢慢加熱至70℃反應(yīng)開始引發(fā)，有固體生成，再加熱回流5小時(shí)反應(yīng)結(jié)束，減壓蒸出反應(yīng)溶液中的溶劑；③然后在瓶中加入體積比為50∶1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑，浸泡，抽濾，用此混合溶劑洗滌布氏漏斗中的固體；④將得到的液體旋掉溶劑，減壓蒸餾得產(chǎn)品147.4克(84％)。
權(quán)利要求
1.一種N-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-2，2，3，3，4，4，4-七氟丁酰亞胺酰氯，其特征在于該化合物的結(jié)構(gòu)為
2.一種制備根據(jù)權(quán)利要求1所述的N-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-2，2，3，3，4，4，4-七氟丁酰亞胺酰氯的方法，其特征在于該方法具有如下步驟①氮?dú)獗Ｗo(hù)下，以四氯化碳為溶劑，在反應(yīng)容器中加入三苯基膦和三乙胺，在冰水浴下攪拌降至0℃；再加入全氟丁酸，攪拌10～20分鐘，最后加入4-甲氧基-2-甲基苯胺，所述的四種反應(yīng)物三苯基膦、三乙胺、全氟丁酸、4-甲氧基-2-甲基苯胺的摩爾比為2.5～3.5∶1～1.2∶1～1.2∶1；②加熱至開始劇烈反應(yīng)時(shí)，立即去掉熱源，反應(yīng)4～5個(gè)小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，減壓蒸出反應(yīng)溶液中的溶劑；③然后在反應(yīng)器中加入體積比為50∶1石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑，浸泡，抽濾，用此混合溶劑洗滌布氏漏斗中的固體；④將得到的液體旋掉溶劑，減壓蒸餾，得淡黃色液體即為N-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-2，2，3，3，4，4，4-七氟丁酰亞胺酰氯。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種N－(4－甲氧基－2－甲基苯基)－2，2，3，3，4，4，4－七氟丁酰亞胺酰氯及其制備方法，該化合物的結(jié)構(gòu)式為右式，該制備方法具有如下步驟①氮?dú)獗Ｗo(hù)下，以四氯化碳為溶劑，在反應(yīng)容器中加入三苯基膦和三乙胺，在冰水浴下攪拌降至0℃；再加入全氟丁酸，攪拌10～20分鐘，最后加入4－甲氧基－2－甲基苯胺，所述的四種反應(yīng)物三苯基膦、三乙胺、全氟丁酸、4－甲氧基－2－甲基苯胺的摩爾比為2.5～3.5∶1～1.2∶1～1.2∶1；②加熱至開始劇烈反應(yīng)時(shí)，立即去掉熱源，反應(yīng)4～5個(gè)小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，減壓蒸出反應(yīng)溶液中的溶劑；③然后在反應(yīng)器中加入體積比為50∶1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑，浸泡，抽濾，用此混合溶劑洗滌布氏漏斗中的固體；④將得到的液體旋掉溶劑，減壓蒸餾，得淡黃色液體即為N－(4－甲氧基－2－甲基苯基)－2，2，3，3，4，4，4－七氟丁酰亞胺酰氯。本發(fā)明原料易得，操作非常簡單，一鍋法合成，此方法產(chǎn)率高達(dá)68－95％，適合大規(guī)模生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07C249/00GK1927821SQ20061002922
公開日2007年3月14日 申請(qǐng)日期2006年7月21日 優(yōu)先權(quán)日2006年7月21日
發(fā)明者郝健, 王增學(xué), 葛鳳蓮 申請(qǐng)人:上海大學(xué)