專利名稱：5,5,5－三氟－4－(4－甲基苯亞胺基)戊酸甲酯及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種新的含氟中間體5，5，5-三氟-4-(4-甲基苯亞胺基)戊酸甲酯及其制備方法，屬有機化合物合成工藝技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
有機氟化學經(jīng)過上世紀Manhattan工程和1944年Maraise發(fā)現(xiàn)2-氟代乙酸乙酯兩大事件的推動，取得了巨大的進展。前者促使了含氟化合物在材料領(lǐng)域的應用，而后者促使了氟化合物生理活性的研究。含氟化合物中由于氟原子的高電負性和碳氟鍵在代謝中的高穩(wěn)定性，故氟原子或三氟甲基的引入大都能使其作用增強，而且對原來分子的物理、化學和生物性質(zhì)產(chǎn)生了很大變化。
含氟中間體主要是哈氟芳香族化合物，含氟脂肪族化合物的應用較少，由于C-F鍵健能高，穩(wěn)定性強，當化合物結(jié)構(gòu)中引入氟原子尤其是三氟甲基時，化合物結(jié)構(gòu)將受到影響，其活性增強，脂溶性提高。許多含氟化合物作為醫(yī)藥、農(nóng)藥比不含氟的化合物用量少、毒性低、藥效高、凋謝能力強。含氟中間體包括醫(yī)藥中間體、農(nóng)藥中間體、染料中間體和其他中間體例如含氟液晶的原料等，其中大約60％的含氟中間體用于藥物合成，35％的含氟中間體用于農(nóng)藥合成。
因此研究含氟中間體，將有深遠的意義，在本發(fā)明中就是為了制備新型的含氟中間體而作出的研究和創(chuàng)造。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種新型的含氟中間體化合物即5，5，5-三氟-4-(4-甲基苯亞胺基)戊酸甲酯的制備及其合成方法本發(fā)明一種含氟化合物5，5，5-三氟-4-(4-甲基苯亞胺基)戊酸甲酯，其特征在于具有如下的分子式和結(jié)構(gòu)式分子式C13H14F3NO2結(jié)構(gòu)式
分子量273上述的含氟化合物5，5，5-三氟-4-(4-甲基苯亞胺基)戊酸甲酯的制備方法，其特征在于具有如下的工藝步驟a)氮氣保護下在反應容器中加入一定量的5，5，5-三氟-4-羰基-戊酸甲酯[1-3]和4-甲基苯胺，并加入溶劑苯或甲苯，這三者之間的物質(zhì)的量比例(即原稱摩爾比例)是1∶1～3∶20～150；在催化劑存在下參與反應；催化劑為對甲苯磺酸、全氟磺酸樹脂、乙酸、鹽酸或硫酸中的任一種；b)裝上分水器和回流冷凝管，加熱回流48～100小時，加熱溫度為100～120℃或130～150℃；同時不斷攪拌，使反應完全；反應結(jié)束后減壓蒸去溶劑；粗產(chǎn)品用硅膠柱層析分離，硅膠柱層析中的乙酸乙酯∶石油醚＝1∶4；最終獲得淡黃色液體目標化合物5，5，5-三氟-4-(4-甲基苯亞胺基)戊酸甲酯。
本發(fā)明方法的化學反應式如下 本發(fā)明方法的優(yōu)點是原料易得，操作簡便，產(chǎn)率較高。
具體實施例方式
化學反應式如下 現(xiàn)將本發(fā)明的具體實施例敘述于后。
實施例1本實施例中的工藝步驟如下所述在氮氣保護下，在容積為50毫升的三頸燒瓶中加入5，5，5-三氟-4-羰基-戊酸甲酯10mmol，1.8克；4-甲基苯胺10mmol，1.1克；溶劑甲苯25毫升；以及催化劑對甲苯磺酸1mmol，0.20克。然后裝上分水器和回流冷凝管，加熱回流72小時，加熱溫度為140℃；同時不斷攪拌使反應完全；反應結(jié)束后減壓蒸去溶劑；粗產(chǎn)品用硅膠柱層析分離，硅膠柱層析中的乙酸乙酯∶石油醚＝1∶4；最終得淡黃色目標化合物5，5，5-三氟-4-(4-甲基苯亞胺基)戊酸甲酯2.0克，其產(chǎn)率為73％。
實施例2本實施例中的工藝步驟如下所述在氮氣保護下，在容積為100毫升的三頸燒瓶中加入5，5，5-三氟-4-羰基-戊酸甲酯10mmol，1.8克；4-甲基苯胺15mmol，1.6克；溶劑甲苯50毫升；以及催化劑對甲苯磺酸1mmol，0.20克。然后裝上分水器和回流冷凝管，加熱回流80小時，加熱溫度為140℃；同時不斷攪拌使反應完全；反應結(jié)束后減壓蒸去溶劑；粗產(chǎn)品用硅膠柱層析分離，硅膠柱層析中的乙酸乙酯∶石油醚＝1∶4；最終得淡黃色目標化合物5，5，5-三氟-4-(4-甲基苯亞胺基)戊酸甲酯2.3克，其產(chǎn)率為84％。
實施例3本實施例中的工藝步驟如下所述在氮氣保護下，在容積為250毫升的三頸燒瓶中加入5，5，5-三氟-4-羰基-戊酸甲酯10mmol，1.9克；4-甲基苯胺30mmol，3.2克；溶劑甲苯100毫升；以及催化劑對甲苯磺酸1mmol，0.20克。然后裝上分水器和回流冷凝管，加熱回流100小時，加熱溫度為140℃；同時不斷攪拌使反應完全；反應結(jié)束后減壓蒸去溶劑；粗產(chǎn)品用硅膠柱層析分離，硅膠柱層析中的乙酸乙酯∶石油醚＝1∶4；最終得淡黃色目標化合物5，5，5-三氟-4-(4-甲基苯亞胺基)戊酸甲酯2.4克，其產(chǎn)率為88％。
以上實施例中獲得產(chǎn)物經(jīng)紅外光譜和核磁檢測，確證該化合物結(jié)構(gòu)式的存在。紅外光譜(采用Perkin-Elmer983G紅外光譜儀，KBr壓片)υmax(cm-1)3029，2955，2927，2859，1743，1686，1609，1576，1439，1346，1229，1194，1132，1086，1019，829，806，654。
1H-NMR(500MHz，CDCl3)δ/ppm7.19(d，2H，ArH)，6.70(d，2H，ArH)，3.65(s，3H，-OCH3)，2.76(t，2H，-CH2-)，2.53(t，2H，-CH2-)，2.36(s，3H，-CH3)。
13C-NMR(500MHz，CDCl3)δ/ppm171.54，159.11、159.85、159.59、159.33(q)，144.76，134.94，129.96，116.57，123.24、121.02、118.79、116.57(q)，52.08，30.29，20.94。
19F-NMR(282MHz，CDCl3)δ/ppm-71.82(s)。
在本發(fā)明中除了5，5，5-三氟-4-羰基-戊酸甲酯是按下列參考文獻1～3提供的方法制備的，其它所有試劑都是購于國藥集團。
參考文獻1.Brown，P.et al.；Tetrahedron；10，1960，164-170.
2.Hanack，M.；Meyer，H.；Justus Liebigs Ann.Chem.；720，1968，81-97.
3.Ratier，Max；Pereyre，Michel；Davies，Alwyn G.；J.Chem.Soc.Perkin Trans.2；1984，1907-1916.
權(quán)利要求
1.一種5，5，5-三氟-4-(4-甲基苯亞胺基)戊酸甲酯，其特征在于具有如下的分子式和結(jié)構(gòu)式分子式C13H14F3NO2結(jié)構(gòu)式 分子量273。
2.一種制備權(quán)利要求1所述的含氟中間體5，5，5-三氟-4-(4-甲基苯亞胺基)戊酸甲酯的方法，其特征在于具有如下的工藝步驟a)氮氣保護下在反應容器中加入一定量的5，5，5-三氟-4-羰基-戊酸甲酯和4-甲基苯胺，并加入溶劑苯或甲苯，在三者之間的物質(zhì)的量比例是1∶1～3∶20～150；在催化劑存在下參與反應；催化劑為對甲苯磺酸、全氟磺酸樹脂、乙酸、鹽酸或硫酸中的任一種；b)加熱回流48～100小時，加熱溫度為100～120或130～150℃；同時不斷攪拌，使反應完全；反應結(jié)束后減壓蒸去溶劑；粗產(chǎn)品用硅膠柱層析分離，硅膠柱層析中的乙酸乙酯∶石油醚＝1∶4；最終獲得淡黃色液體目標化合物5，5，5-三氟-4-(4-甲基苯亞胺基)戊酸甲酯。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種5，5，5－三氟－4－(4－甲基苯亞胺基)戊酸甲酯及其制備方法。本發(fā)明方法具有如下工藝步驟在氮氣保護下，在反應容器中加入5，5，5－三氟－4－羰基戊酸甲酯、4－甲基苯胺和以苯或甲苯，這三者之間的物質(zhì)的量比例是1∶1～3∶20～150；在催化劑參與下反應，加熱48～72小時，加熱溫度為100～120℃或130～150℃；同時不斷攪拌使反應完全；反應結(jié)束后減壓蒸去溶劑；粗產(chǎn)品用硅膠柱層技術(shù)分離，最終獲得淡黃色液體目標化合物5，5，5－三氟－4－(4－甲基苯亞胺基)戊酸甲酯。本發(fā)明方法的優(yōu)點是原料易得、操作簡單，產(chǎn)率高。
文檔編號C07C249/00GK1970534SQ20061002922
公開日2007年5月30日 申請日期2006年7月21日 優(yōu)先權(quán)日2006年7月21日
發(fā)明者萬文, 陳華, 麻國斌, 楊城, 郝健 申請人:上海大學