專利名稱：一種鵝去氧膽酸的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種鵝去氧膽酸的制備方法，尤其涉及一種利用豬膽汁提取膽紅素的下腳料提取鵝去氧膽酸的方法。
背景技術(shù)：
鵝去氧膽酸的作用具有較強(qiáng)的消炎、止咳、去痰和溶解結(jié)石的作用，除本身的藥用價(jià)值外，還可作為制取熊去氧膽酸的原料，熊去氧膽酸在臨床上用于治療各種膽疾及消化道疾病。目前，提取鵝去氧膽酸，一是從牛羊膽汁中提取膽酸，再以膽酸為原料進(jìn)行化學(xué)合成鵝去氧膽酸；二是從家禽膽汁中直接提取鵝去氧膽酸。以牛羊膽汁為起始原料進(jìn)行化學(xué)合成鵝去氧膽酸，其工藝周期長(zhǎng)、成本高；以家禽膽汁為原料直接提取鵝去氧膽酸，由于家禽膽個(gè)小，不易收集，收率較低，原料來(lái)源受限制，成本也較高。申請(qǐng)?zhí)枮?31514758的中國(guó)發(fā)明專利申請(qǐng)公開(kāi)了一種鵝去氧膽酸的制備方法，該方法中以動(dòng)物膽汁(包含豬膽汁)為原料制備鵝去氧膽酸時(shí)，未出現(xiàn)豬去氧膽酸并列產(chǎn)品，這與生產(chǎn)實(shí)際是不相符的。

發(fā)明內(nèi)容
為了克服現(xiàn)有進(jìn)行化學(xué)合成或直接提取鵝去氧膽酸合成工藝周期長(zhǎng)、成本高或原料來(lái)源受限制等缺陷，本發(fā)明提供一種原料易得、廢物利用、單一原料產(chǎn)出多個(gè)產(chǎn)品、成本較低、可形成工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)的鵝去氧膽酸的制備方法。
本發(fā)明解決其技術(shù)問(wèn)題所采用的技術(shù)方案是以豬膽汁提取膽紅素的下腳料(膏狀物)為原料，制備方法包括以下步驟(1)分離豬去氧膽酸取豬膽汁提取膽紅素的下腳料，用氫氧化鈉皂化下腳料，投料的重量比例為下腳料∶水∶氫氧化鈉＝1∶6～8∶1.1～1.3，按投料的重量比例下料，先進(jìn)水，再將氫氧化鈉投入水中攪拌，待完全溶解后投入下腳料，加熱保沸24小時(shí)，進(jìn)行皂化，其間需不斷補(bǔ)充蒸發(fā)水，皂化反應(yīng)完成后，開(kāi)冷卻水將其冷卻至室溫，靜置12小時(shí)，將上層堿液抽出，下層為沉淀物。對(duì)皂化產(chǎn)生的沉淀物用雙氧水進(jìn)行氧化處理，投料的重量比例為沉淀物∶水∶雙氧水＝50∶190～210∶1～1.2，按投料的重量比例下料，將水和沉淀物一起攪拌溶解，再加入雙氧水，攪拌，進(jìn)行氧化處理，靜置。將液態(tài)物料過(guò)濾，濾液加10％的稀硫酸或鹽酸至溶液的PH值為1.5～2之間，攪拌，酸化沉淀總膽酸，經(jīng)酸化處理，得到膏狀總膽酸。將膏狀總膽酸真空干燥，用醋酸乙酯溶解總膽酸干燥物，用活性炭脫色，投料的重量比例為總膽酸干燥物∶醋酸乙酯∶活性炭＝10∶55～65∶1～1.2，按投料的重量比例下料，在反應(yīng)設(shè)備中加熱回流30分鐘，溶解脫色，過(guò)濾，將濾液濃縮至原體積的1/5時(shí)，停止?jié)饪s，放冷結(jié)晶，待充分結(jié)晶后，離心分離結(jié)晶，收集結(jié)晶物與母液。將結(jié)晶物真空干燥，用醋酸乙酯溶解結(jié)晶物，投料的重量比例為結(jié)晶物∶醋酸乙酯＝1∶7～9，按投料的重量比例下料，混合溶解，過(guò)濾，將濾液濃縮至原體積的1/5時(shí)，在0～5℃冷藏結(jié)晶，分離結(jié)晶，真空干燥，得到熔點(diǎn)190℃以上的白色豬去氧膽酸。
(2)提取粗品鵝去氧膽酸(I)合并兩次結(jié)晶之母液，將母液減壓濃縮，蒸發(fā)殘留醋酸乙酯，至形成膏狀物，對(duì)膏狀物進(jìn)行成鹽處理，投料的重量比例為膏狀物∶10％氫氧化鈉水溶液∶20％氯化鋇水溶液＝10∶50～60∶3～3.5，按投料的重量比例下料，用濃度為10％的氫氧化鈉水溶液溶解膏狀物，再加入濃度為20％的氯化鋇水溶液，進(jìn)行成鹽處理，生成黃色膽酸鹽，離心分離膽酸鹽。對(duì)成鹽處理得到的膽酸鹽進(jìn)行脫鋇處理，投料的重量比例為膽酸鹽∶15％碳酸鈉水溶液＝1∶4～6，按投料的重量比例下料，將膽酸鹽懸浮于濃度為15％的碳酸鈉水溶液中，加熱至沸，進(jìn)行脫鋇處理，過(guò)濾，向?yàn)V液中加入濃度為10％的稀硫酸至混合液的PH值在1～2之間，進(jìn)行酸化處理，產(chǎn)生沉淀物，將沉淀物分離，真空干燥，得到粗品鵝去氧膽酸(I)。
(3)將粗品鵝去氧膽酸(I)提純第一次結(jié)晶投料的重量比例為粗品鵝去氧膽酸(I)∶醋酸乙酯∶活性炭＝100∶470～520∶13～16，按投料的重量比例下料，將粗品鵝去氧膽酸(I)用醋酸乙酯溶解，加入活性炭進(jìn)行脫色處理，過(guò)濾，濾液濃縮至原體積的1/5時(shí)，在溫度為0～5℃冷藏結(jié)晶，將結(jié)晶物分離并壓干，真空干燥，得到粗品鵝去氧膽酸(II)；重結(jié)晶投料的重量比例為粗品鵝去氧膽酸(II)∶醋酸乙酯＝1∶7～9，按投料的重量比例下料，將粗品鵝去氧膽酸(II)用醋酸乙酯溶解，過(guò)濾，濾液濃縮至原體積的1/5時(shí)，在溫度為0～5℃冷藏重結(jié)晶，將結(jié)晶物分離并壓干，在溫度為80℃內(nèi)真空干燥，得到白色鵝去氧膽酸成品(HPLC含量大于95％)。
本發(fā)明的有益效果是，原料豐富易得，豬膽個(gè)大，易收集，收率較高；廢物利用，所用原料為豬膽汁提取膽紅素的下腳料，既是利廢工藝，又是深加工工藝，單一原料產(chǎn)出多個(gè)產(chǎn)品，由豬膽汁提取出了膽紅素、豬去氧膽酸和鵝去氧膽酸；成本低，本發(fā)明所用原料，除醋酸乙酯外，其他原料售價(jià)都比較低，而醋酸乙酯是可以通過(guò)蒸餾再生的有機(jī)溶劑；本發(fā)明可以形成工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)，工藝并不復(fù)雜，符合環(huán)境保護(hù)要求。
具體實(shí)施例方式
下面通過(guò)具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明。
(1)分離豬去氧膽酸。取豬膽汁提取膽紅素的下腳料(膏狀物)，用氫氧化鈉皂化下腳料，投料的重量比例為下腳料∶水∶氫氧化鈉＝1∶7∶1.2，按投料的重量比例下料，先進(jìn)水，再將氫氧化鈉投入水中攪拌，待完全溶解后投入下腳料，加熱保沸24小時(shí)，進(jìn)行皂化，其間需不斷補(bǔ)充蒸發(fā)水，皂化反應(yīng)完成后，開(kāi)冷卻水將其冷卻至室溫，靜置12小時(shí)，將上層堿液抽出，下層為沉淀物。對(duì)皂化產(chǎn)生的沉淀物用雙氧水進(jìn)行氧化處理，投料的重量比例為沉淀物∶水∶雙氧水＝50∶200∶1，按投料的重量比例下料，將水和沉淀物一起攪拌溶解，再加入雙氧水，攪拌，進(jìn)行氧化處理，靜置。將液態(tài)物料過(guò)濾，濾液加10％的稀硫酸至溶液的PH值為1.5～2之間，攪拌，酸化沉淀總膽酸，經(jīng)酸化處理，得到膏狀總膽酸。將膏狀總膽酸真空干燥，用醋酸乙酯溶解總膽酸干燥物，用活性炭脫色，投料的重量比例為總膽酸干燥物∶醋酸乙酯∶活性炭＝10∶60∶1，按投料的重量比例下料，在反應(yīng)設(shè)備中加熱回流30分鐘，溶解，脫色，過(guò)濾，將濾液濃縮至原體積的1/5時(shí)，停止?jié)饪s，放冷結(jié)晶，待充分結(jié)晶后，離心分離結(jié)晶，收集結(jié)晶物與母液。將結(jié)晶物真空干燥，用醋酸乙酯溶解結(jié)晶物，投料的重量比例為結(jié)晶物∶醋酸乙酯＝1∶8，按投料的重量比例下料，混合溶解，過(guò)濾，將濾液濃縮至原體積的1/5時(shí)，在0～5℃冷藏結(jié)晶，分離結(jié)晶，真空干燥，得到熔點(diǎn)190℃以上的白色豬去氧膽酸。
(2)提取粗品鵝去氧膽酸(I)。合并兩次結(jié)晶之母液，將母液減壓濃縮，蒸發(fā)殘留醋酸乙酯，至形成膏狀物，對(duì)膏狀物進(jìn)行成鹽處理，投料的重量比例為膏狀物∶10％氫氧化鈉水溶液∶20％氯化鋇水溶液＝10∶50∶3，按投料的重量比例下料，用濃度為10％的氫氧化鈉水溶液溶解膏狀物，再加入濃度為20％的氯化鋇水溶液，進(jìn)行成鹽處理，生成黃色膽酸鹽，離心分離膽酸鹽。對(duì)膽酸鹽進(jìn)行脫鋇處理，投料的重量比例為膽酸鹽∶15％碳酸鈉水溶液＝1∶5，按投料的重量比例下料，將膽酸鹽懸浮于濃度為15％的碳酸鈉水溶液中，加熱至沸，進(jìn)行脫鋇處理，過(guò)濾，向?yàn)V液中加入濃度為10％的稀硫酸至混合液的PH值在1～2之間，進(jìn)行酸化處理，產(chǎn)生沉淀物，將沉淀物分離、真空干燥，得到粗品鵝去氧膽酸(I)。
(3)將粗品鵝去氧膽酸(I)提純，第一次結(jié)晶投料的重量比例為粗品鵝去氧膽酸(I)∶醋酸乙酯∶活性炭＝100∶500∶15，按投料的重量比例下料，將粗品鵝去氧膽酸(I)用醋酸乙酯溶解，加入活性炭進(jìn)行脫色處理，過(guò)濾，濾液濃縮至原體積的1/5時(shí)，在溫度為0～5℃冷藏結(jié)晶，將結(jié)晶物分離并壓干，真空干燥，得到粗品鵝去氧膽酸(II)。重結(jié)晶投料的重量比例為粗品鵝去氧膽酸(II)∶醋酸乙酯＝1∶8，按投料的重量比例下料，將粗品鵝去氧膽酸(II)用醋酸乙酯溶解，過(guò)濾，濾液濃縮至原體積的1/5時(shí)，在溫度為0～5℃冷藏重結(jié)晶，將結(jié)晶物分離并壓干，在溫度為80℃內(nèi)真空干燥，得到白色鵝去氧膽酸成品(HPLC含量大于95％)。
權(quán)利要求
1.一種鵝去氧膽酸的制備方法，以豬膽汁提取膽紅素的下腳料為原料，工藝過(guò)程包括氫氧化鈉皂化下腳料、雙氧水及活性炭脫色，其特征是，制備方法包括以下步驟(1)分離豬去氧膽酸，用氫氧化鈉皂化下腳料，投料的重量比例為下腳料∶水∶氫氧化鈉＝1∶6～8∶1.1～1.3；對(duì)皂化產(chǎn)生的沉淀物用雙氧水進(jìn)行氧化處理，投料的重量比例為沉淀物∶水∶雙氧水＝50∶190～210∶1～1.2；對(duì)氧化處理得到的濾液加10％的稀硫酸或鹽酸至溶液的PH值為1.5～2之間，進(jìn)行酸化處理，得到膏狀總膽酸，干燥，用醋酸乙酯溶解總膽酸干燥物，用活性炭脫色，投料的重量比例為總膽酸干燥物∶醋酸乙酯∶活性炭＝10∶55～65∶1～1.2；將濾液濃縮至原體積的1/5時(shí)放冷結(jié)晶，用醋酸乙酯溶解結(jié)晶物，投料的重量比例為結(jié)晶物∶醋酸乙酸＝1∶7～9，將濾液濃縮至原體積的1/5時(shí)冷藏結(jié)晶，得到豬去氧膽酸；(2)提取粗品鵝去氧膽酸(I)，合并兩次結(jié)晶之母液，濃縮至形成膏狀物，對(duì)膏狀物進(jìn)行成鹽處理，投料的重量比例為膏狀物∶10％氫氧化鈉水溶液∶20％氯化鋇水溶液＝10∶50～60∶3～3.5；對(duì)成鹽處理得到的膽酸鹽進(jìn)行脫鋇處理，投料的重理比例為膽酸鹽∶15％碳酸鈉水溶液＝1∶4～6；向過(guò)濾后的濾液中加入10％的稀硫酸至混合液的PH值在1～2之間，進(jìn)行酸化處理，分離沉淀物并干澡，得到粗品鵝去氧膽酸(I)；(3)將粗品鵝去氧膽酸(I)提純，第一次結(jié)晶投料的重量比例為粗品鵝去氧膽酸(I)∶醋酸乙酯∶活性炭＝100∶470～520∶13～16；得到粗品鵝去氧膽酸(II)；重結(jié)晶投料的重量比例為粗品鵝去氧膽酸(II)∶醋酸乙酯＝1∶7～9；將結(jié)晶物分離，真空干燥，得到白色鵝去氧膽酸成品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征是，在分離豬去氧膽酸過(guò)程中，用氫氧化鈉皂化下腳料，投料的重量比例為下腳料∶水∶氫氧化鈉＝1∶7∶1.2；對(duì)皂化產(chǎn)生的沉淀物用雙氧水進(jìn)行氧化處理，投料的重量比例為沉淀物∶水∶雙氧水＝50∶200∶1；用醋酸乙酯溶解總膽酸干燥物，用活性炭脫色，投料的重量比例為總膽酸干燥物∶醋酸乙酯∶活性炭＝10∶60∶1，用醋酸乙酯溶解結(jié)晶物，投料的重量比例為結(jié)晶物∶醋酸乙酯＝1∶8。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征是，在提取粗品鵝去氧膽酸(I)過(guò)程中，對(duì)膏狀物進(jìn)行成鹽處理，投料的重量比例為膏狀物∶10％氫氧化鈉水溶液∶20％氯化鋇水溶液＝10∶50∶3；對(duì)膽酸鹽進(jìn)行脫鋇處理，投料的重量比例為膽酸鹽∶15％碳酸鈉水溶液＝1∶5。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其行征是，將粗品鵝去氧膽酸(I)提純，第一次結(jié)晶投料的重量比例為粗品鵝去氧膽酸(I)∶醋酸乙酯∶活性炭＝100∶500∶15；重結(jié)晶投料的重量比例為粗品鵝去氧膽酸(II)∶醋酸乙酯＝1∶8。
全文摘要
一種鵝去氧膽酸的制備方法。本發(fā)明涉及一種利用豬膽汁提取膽紅素的下腳料提取鵝去氧膽酸的方法。用堿皂化下腳料，用雙氧水對(duì)沉淀物進(jìn)行氧化處理，對(duì)濾液用稀硫酸進(jìn)行酸化處理，用活性炭脫色，用醋酸乙酯反復(fù)溶解、結(jié)晶，提純豬去氧膽酸并列產(chǎn)品，將母液濃縮至膏狀物，用堿溶解，加氯化鋇成鹽處理，生成膽酸鹽，將膽酸鹽懸浮于碳酸鈉水溶液中進(jìn)行脫鋇處理，用稀硫酸酸化，分離沉淀并干燥得到粗品鵝去氧膽酸，用活性炭脫色，用醋酸乙酯反復(fù)溶解、結(jié)晶并干燥，得到鵝去氧膽酸成品。整個(gè)工藝具有原料豐富易得，環(huán)境友好，安全無(wú)毒，成本低，單一原料產(chǎn)出多個(gè)產(chǎn)品，易于工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)等優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明用于提取鵝去氧膽酸。
文檔編號(hào)C07J9/00GK1830996SQ20061003150
公開(kāi)日2006年9月13日 申請(qǐng)日期2006年4月17日 優(yōu)先權(quán)日2006年4月17日
發(fā)明者鄧家國(guó) 申請(qǐng)人:常德云港生物科技有限公司