專利名稱：4—氨基苯甲?！猲—(4—氨基苯甲酰)胺的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于化合物制備方法技術(shù)領(lǐng)域，具體為4-氨基苯甲酰-N-(4-氨基苯甲酰)胺的制備方法。
背景技術(shù)：
4-氨基苯甲酰-N-(4-氨基苯甲酰)胺是一種有機(jī)顏料中間體，主要用途是合成有機(jī)顏料黃C.I 181#.。有機(jī)顏料黃C.I 181#是一個(gè)各種性能非常良好的高檔有機(jī)顏料，其合成中最為重要的一種原料就是4-氨基本甲酰-N-(4-氨基本甲酰)胺。到目前為止，國(guó)際上也只是德國(guó)、美國(guó)等少數(shù)國(guó)家對(duì)該產(chǎn)品有工業(yè)化生產(chǎn)，而我國(guó)到目前為止尚未有該產(chǎn)品的生產(chǎn)企業(yè)，我們國(guó)家對(duì)該產(chǎn)品的使用還是依賴于國(guó)外進(jìn)口。在對(duì)相關(guān)企業(yè)的調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，生產(chǎn)有機(jī)顏料黃C.I 181#的困難主要集中在它的中間體4-氨基苯甲酰-N-(4-氨基苯甲酰)胺的合成上，這里的主要問題是，第一合成的中間體難以達(dá)到合成最終產(chǎn)品所需的質(zhì)量要求；第二該中間體的制造成本過高，使得最終產(chǎn)品難以滿足市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的需求。相關(guān)文獻(xiàn)對(duì)4-氨基苯甲酰-N-(4-氨基苯甲酰)胺合成的報(bào)道很少，美國(guó)化學(xué)文摘中僅僅收錄了DE2.845.947一篇有關(guān)有機(jī)顏料黃181#的合成文獻(xiàn)，而Beil.中同樣是僅僅有一篇相關(guān)報(bào)道(Synth.Commun；EN32，8 2002)，其中所采用的合成方法，雖然在收率和產(chǎn)品質(zhì)量上達(dá)到了令人滿意的結(jié)果，但是他所采用的催化劑負(fù)載加氫使得工藝復(fù)雜化，成本也相應(yīng)增加。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明屬于現(xiàn)有技術(shù)中存在的上述問題，設(shè)計(jì)提供一種工藝簡(jiǎn)單、生產(chǎn)成本低的4-氨基苯甲酰-N-(4-氨基苯甲酰)胺的制備方法的技術(shù)方案。
所述的4-氨基苯甲酰-N-(4-氨基苯甲酰)胺的制備方法，其特征在于依次包括如下步驟1)將對(duì)硝基苯甲酰氯溶解于有機(jī)溶劑，然后加入到氨水中，進(jìn)行氨解反應(yīng)制得對(duì)硝基苯甲酰胺；2)在乙醇—水溶液介質(zhì)中，對(duì)硝基苯甲酰胺采用鐵粉還原或催化加氫進(jìn)行硝基還原反應(yīng)，得到對(duì)氨基苯甲酰胺；3)對(duì)氨基苯甲酰胺與對(duì)硝基苯甲酰氯在有機(jī)溶劑中有縛酸劑存在的條件下進(jìn)行縮合反應(yīng)，制得4-硝基苯甲酰-N-(4-氨基苯甲酰)胺；4)將4-硝基苯甲酰-N-(4-氨基苯甲酰)胺在溶劑中采用鐵粉還原或催化加氫進(jìn)行硝基還原反應(yīng)，制得4-氨基苯甲酰-N-(4-氨基苯甲酰)胺。
所述的4-氨基苯甲酰-N-(4-氨基苯甲酰)胺的制備方法，其特征在于步驟3)中，縮合反應(yīng)溫度為20-100℃，優(yōu)選56-60℃，所用的有機(jī)溶劑為聚乙二醇系列、苯、甲苯、二氧六環(huán)、丙酮或石油醚，縛酸劑為有機(jī)堿或無機(jī)鹽。
所述的4-氨基苯甲酰-N-(4-氨基苯甲酰)胺的制備方法，其特征在于步驟4)中，催化加氫還原反應(yīng)溫度為80-150℃，優(yōu)選110-130℃；所用溶劑為乙醇—水、DMF-H2O或者DMSO-H2O；所用催化劑為阮氏鎳，用量為4-硝基苯甲酰-N-(4-氨基苯甲酰)胺重量的0.5-5.0％，優(yōu)選1.0-3.0％；氫氣壓力為1.0-10.0atm，優(yōu)選3.0-5.0atm。
所述的4-氨基苯甲酰-N-(4-氨基苯甲酰)胺的制備方法，其特征在于步驟4)中，鐵粉采用鹽酸、硫酸或冰醋酸進(jìn)行活化，還原反應(yīng)溫度為80-150℃，優(yōu)選95-100℃；所用溶劑為DMF-H2O或DMSO-H2O。
所述的4-氨基苯甲酰-N-(4-氨基苯甲酰)胺的制備方法，其特征在于所述的有機(jī)堿為吡啶或三乙胺，無機(jī)鹽為無機(jī)碳酸鹽或碳酸氫鹽。
所述的4-氨基苯甲酰-N-(4-氨基苯甲酰)胺的制備方法，其特征在于DMF濃度為20-100％，優(yōu)選50％。
上述4-氨基苯甲酰-N-(4-氨基苯甲酰)胺的制備方法，工藝簡(jiǎn)單，收率高，產(chǎn)品質(zhì)量好，且生產(chǎn)成本低。
具體實(shí)施例方式
以下給出具體的實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說明。
1)對(duì)硝基苯甲酰氯氨解反應(yīng)，制備對(duì)硝基苯甲酰胺在一安裝有攪拌、回流冷凝器、溫度計(jì)、水浴加熱的1000ml四口瓶中，按順序加入218g、25％的氨水(3.20mol)、135g水，開始攪拌，然后向其中加入1.0g(70％)相轉(zhuǎn)移催化劑——十六烷基三甲基氯化銨，蓋好瓶塞，用水浴通過外部加熱的方法將體系緩緩加熱到55-60℃，此時(shí)催化劑完全溶解，體系呈均相，保溫?cái)嚢鑲溆?；另將?00ml三口瓶安裝好攪拌、溫度計(jì)、加熱水浴，然后向其中加入265g甲苯，開動(dòng)攪拌，在攪拌條件下，慢慢向其中加入200g、99％(1.07mol)的對(duì)硝基苯甲酰氯，加畢，開啟外部水浴加熱系統(tǒng)，將體系慢慢加熱到50-55℃，此時(shí)體系完全溶解，停止攪拌，將溶解好的對(duì)硝基苯甲酰氯甲苯溶液倒入至一500ml滴液漏斗中，在攪拌條件下，于2.5h左右滴加到上述氨水體系中，由于反應(yīng)放熱，氨水體系溫度會(huì)有所升高，整個(gè)滴加過程反應(yīng)維持在55-60℃，滴加完畢后，在此溫度下，繼續(xù)保溫反應(yīng)3.0h，保溫完畢，升溫蒸餾甲苯，因體系是甲苯與水的混合物，所以甲苯與水將共沸蒸出，當(dāng)體系內(nèi)部溫度達(dá)到100℃時(shí)，甲苯已被蒸餾完全，降溫至20℃，過濾生成的產(chǎn)品，抽干后用少量的水洗滌，所得母液濃縮回收生成的氯化銨，產(chǎn)品紅外燈下烘干至恒重，得到對(duì)硝基苯甲酰氨178g，液相色譜面積歸一純度98.5％，收率98.7％，m.p200-201.5℃。
2)對(duì)硝基苯甲酰氨還原制備對(duì)氨基苯甲酰氨2.1)對(duì)硝基苯甲酰氨的加氫還原，制備對(duì)氨基苯甲酰氨向500ml潔凈的高壓釜中，加入300ml、85％的乙醇，0.5g蘭尼鎳催化劑，35.1g、98.5％(0.208mol)對(duì)硝基苯甲酰氨，加畢，蓋好釜蓋，用氮?dú)庖约皻錃夥謩e多次置換體系之中的空氣，置換完畢，將體系通入5atm的氫氣，開啟攪拌冷卻水，打開攪拌，然后將體系緩緩升溫至110℃，并維持在該溫度壓力條件下反應(yīng)5h，反應(yīng)完畢，降溫到75℃左右，停止攪拌，放掉氫氣壓力，打開釜蓋，靜置10min左右，趁熱過濾，催化劑回收套用，產(chǎn)品液自然冷卻析出產(chǎn)品，過濾、烘干，制得對(duì)氨基苯甲酰氨27.1g，液相色譜面積歸一純度99％，m.p.181-182℃，收率94.8％。
2.2)對(duì)硝基苯甲酰氨的鐵粉還原，制備對(duì)氨基苯甲酰氨將500ml四口瓶安裝好攪拌、回流凝器、溫度計(jì)，然后向其中加入300g、85％的乙醇，開動(dòng)攪拌，在攪拌條件下向其中加入86g鐵粉和3.2g、30％的鹽酸，加畢，蓋好瓶蓋，開啟冷凝器冷卻水，然后通過外部加熱，將體系升溫至回流，并保持回流狀態(tài)活化30分鐘，活化完畢后，開始間歇的向體系加入對(duì)硝基苯甲酰胺，總計(jì)加入36.3g(0.215mol)，整個(gè)加料過程大約需要3.0小時(shí)，期間溫度始終維持在回溜狀態(tài)，加料完畢后，繼續(xù)保溫反應(yīng)3.0小時(shí)至原料反應(yīng)完全，降溫到70℃，用碳酸鈉中和至PH＝7，然后重新升溫到80℃，停止攪拌，保溫靜止20分鐘，然后用一事先在90℃水中預(yù)熱的布氏漏斗過濾，母液冷卻后產(chǎn)品析出，將產(chǎn)品過濾，少量水洗，烘干，產(chǎn)品重24.5g，m.p.181-182℃，液相色譜面積歸一純度99.2％；上述過濾所得母液從新返回500ml四口瓶，同時(shí)將過濾鐵泥一同返回其中，安裝好攪拌、溫度計(jì)、冷凝器，然后在攪拌條件下將體系從新升溫到80℃，攪拌10分鐘，停止攪拌，保溫靜止20分鐘，如上所述過濾，產(chǎn)品析出，得回收產(chǎn)品2.3g，m.p.180.3-181.5℃，液相色譜面積歸一純度98.8％；合并兩次制得的對(duì)氨基苯甲酰氨，總重27.8g，收率93.7％。
3)對(duì)氨基苯甲酰氨與對(duì)硝基苯甲酰氯縮合反應(yīng)，制備4-硝基苯甲酰-N-(4-氨基苯甲酰)胺向一個(gè)安裝好攪拌、回流冷凝器、溫度計(jì)、滴液漏斗的1000ml四口瓶中，加入34.0g(0.247mol)的對(duì)氨基苯甲酰氨，然后再向其中加入337g的苯及23.4g(0.220mol)碳酸鈉，加畢，開動(dòng)攪拌，在攪拌條件下用水浴慢慢將體系加熱至55℃；另在一250ml帶有攪拌、溫度計(jì)的三口瓶中，加入150g苯，47.3g(0.252mol)的對(duì)硝基苯甲酰氯，加畢，開動(dòng)攪拌，在攪拌條件下用水浴慢慢將體系加熱到50℃，此時(shí)體系中的對(duì)硝基苯甲酰氯以完全溶解，停止攪拌，將溶液倒入一上述250ml的滴液漏斗中，并在攪拌條件下，于回流狀態(tài)4.5小時(shí)滴加到上述對(duì)氨基苯甲酰氨的苯溶液中，滴加完畢后，保溫繼續(xù)反應(yīng)6小時(shí)，保溫完畢，蒸餾溶劑苯，當(dāng)蒸出300g左右，將體系降溫到70℃，然后向其中加入350ml水，從新升溫，用共沸蒸餾的方法將剩余的苯蒸餾出來，至流出液不在有油珠為止，降溫到25℃以下，過濾，水洗，抽干后在紅外燈下烘干，制得4-硝基苯甲酰-N-(4-氨基苯甲酰)胺67.3g，液相色譜面積歸一純度98.1％，收率93.8％。
4)4-硝基苯甲酰-N-(4-氨基苯甲酰)胺進(jìn)行硝基還原反應(yīng)，制備4-氨基苯甲酰-N-(4-氨基苯甲酰)胺4.1)4-硝基苯甲酰-N-(4-氨基苯甲酰)胺采用催化加氫進(jìn)行硝基還原反應(yīng)，制備4-氨基苯甲酰-N-(4-氨基苯甲酰)胺向500ml高壓釜中加入120gDMF，120g水，0.5g蘭尼鎳催化劑，25.2g、98.1％(0.0867mol)的4-氨基苯甲酰-N-(4-硝基苯甲酰)胺，加畢，蓋好釜蓋，用氮?dú)庵脫Q反應(yīng)體系多次，然后再用氫氣在4atm條件下置換三次，置換完畢，將體系氫氣壓力控制在4atm，打開攪拌冷卻水，開啟攪拌，將體系在攪拌條件下慢慢升溫到120℃，并維持該條件下反應(yīng)6.0h，反應(yīng)完畢后，降溫到95-100℃，放掉釜內(nèi)壓力，打開反應(yīng)釜釜蓋，趁熱過濾出催化劑蘭尼鎳，產(chǎn)品液轉(zhuǎn)移到一500ml三口瓶中，安裝攪拌、溫度計(jì)、冷凝器、滴液漏斗接受瓶等，再用減壓蒸餾的方法蒸餾出溶劑200g左右，蒸餾過程控制真空度在0.90-0.95atm，蒸餾完畢，停止加熱，然后在攪拌條件下向體系滴加250ml蒸餾水，降溫到室溫，繼續(xù)攪拌20min后，停止攪拌，過濾產(chǎn)品，抽干后用水洗滌濾餅，抽干，紅外燈下烘干至恒重，制得4-氨基苯甲酰-N-(4-氨基苯甲酰)胺20.4g，產(chǎn)品外觀灰白色結(jié)晶粉末，液相色譜面積歸一純度99.1％，收率91.4％。
4.2)4-硝基苯甲酰-N-(4-氨基苯甲酰)胺采用鐵粉還原反應(yīng)，制備4-氨基苯甲酰-N-(4-氨基苯甲酰)胺將一250ml四口瓶安裝好攪拌、回流冷凝器、溫度計(jì)、以及加熱系統(tǒng)，安裝完畢后，向其中加入40g DMF、40g水，加畢，開啟攪拌，在攪拌條件下順序地向其中加入16g(0.286mol)鐵粉，0.5g、36％鹽酸，加完后開啟加熱系統(tǒng)以及回流冷凝器冷卻水，通過外部加熱將體系升溫，當(dāng)體系達(dá)到95℃時(shí)開始計(jì)算保溫時(shí)間，在95-100℃范圍內(nèi)保溫活化30min，然后分批向其中加入4-氨基苯甲酰-N-(4-硝基苯甲酰)胺，總計(jì)加入量8.5g(0.0295mol)，整個(gè)加料過程3.0h，加畢，維持95-100℃繼續(xù)反應(yīng)3.0小時(shí)至反應(yīng)完全，期間隨時(shí)檢測(cè)體系鐵離子的存在情況，如果沒有鐵離子存在，可以通過補(bǔ)加鹽酸的方法來解決，反應(yīng)完畢后，將反應(yīng)混合物降溫至90℃，攪拌下用碳酸鈉中和到PH＝7，然后重新升溫到95℃以上，停止攪拌，保溫靜止30min，過濾，鐵泥返回四口瓶，用100gDMF在80-90℃攪拌洗滌，過濾，合并母液及洗液，加入到250ml三口瓶中進(jìn)行減壓蒸餾，控制真空度在0.9-0.95atm之內(nèi)，當(dāng)體系出現(xiàn)析出時(shí)，停止蒸餾，趁熱向其中滴加100ml蒸餾水，降溫到室溫，繼續(xù)攪拌30min，過濾、水洗，抽干后在紅外燈下烘干至恒重，制得4-氨基苯甲酰-N-(4-氨基苯甲酰)胺6.6g，外觀為灰白色結(jié)晶粉末，液相色譜面積歸一純度99.0％，收率87.0％。
權(quán)利要求
1.4-氨基苯甲酰-N-(4-氨基苯甲酰)胺的制備方法，其特征在于依次包括如下步驟1)將對(duì)硝基苯甲酰氯溶解于有機(jī)溶劑，然后加入到氨水中，進(jìn)行氨解反應(yīng)制得對(duì)硝基苯甲酰胺；2)在乙醇—水溶液介質(zhì)中，對(duì)硝基苯甲酰胺采用鐵粉還原或催化加氫進(jìn)行硝基還原反應(yīng)，得到對(duì)氨基苯甲酰胺；3)對(duì)氨基苯甲酰胺與對(duì)硝基苯甲酰氯在有機(jī)溶劑中有縛酸劑存在的條件下進(jìn)行縮合反應(yīng)，制得4-硝基苯甲酰-N-(4-氨基苯甲酰)胺；4)將4-硝基苯甲酰-N-(4-氨基苯甲酰)胺在溶劑中采用鐵粉還原或催化加氫進(jìn)行硝基還原反應(yīng)，制得4-氨基苯甲酰-N-(4-氨基苯甲酰)胺。
2.如權(quán)利要求1所述的4-氨基苯甲酰-N-(4-氨基苯甲酰)胺的制備方法，其特征在于步驟3)中，縮合反應(yīng)溫度為20-100℃，優(yōu)選56-60℃，所用的有機(jī)溶劑為聚乙二醇系列、苯、甲苯、二氧六環(huán)、丙酮或石油醚，縛酸劑為有機(jī)堿或無機(jī)鹽。
3.如權(quán)利要求1所述的4-氨基苯甲酰-N-(4-氨基苯甲酰)胺的制備方法，其特征在于步驟4)中，催化加氫還原反應(yīng)溫度為80-150℃，優(yōu)選110-130℃；所用溶劑為乙醇—水、DMF-H2O或者DMSO-H2O；所用催化劑為阮氏鎳，用量為4-硝基苯甲酰-N-(4-氨基苯甲酰)胺重量的0.5-5.0％，優(yōu)選1.0-3.0％；氫氣壓力為1.0-10.0atm，優(yōu)選3.0-5.0atm。
4.如權(quán)利要求1所述的4-氨基苯甲酰-N-(4-氨基苯甲酰)胺的制備方法，其特征在于步驟4)中，鐵粉采用鹽酸、硫酸或冰醋酸進(jìn)行活化，還原反應(yīng)溫度為80-150℃，優(yōu)選95-100℃；所用溶劑為DMF-H2O或DMSO-H2O。
5.如權(quán)利要求2所述的4-氨基苯甲酰-N-(4-氨基苯甲酰)胺的制備方法，其特征在于所述的有機(jī)堿為吡啶或三乙胺，無機(jī)鹽為無機(jī)碳酸鹽或碳酸氫鹽。
6.如權(quán)利要求3或4所述的4-氨基苯甲酰-N-(4-氨基苯甲酰)胺的制備方法，其特征在于DMF濃度為20-100％，優(yōu)選50％。
全文摘要
4－氨基苯甲酰－N－(4－氨基苯甲酰)胺的制備方法，屬于化合物制備方法技術(shù)領(lǐng)域。其特征在于包括如下步驟1)將對(duì)硝基苯甲酰氯溶解于有機(jī)溶劑，然后加入到氨水中，進(jìn)行氨解反應(yīng)制得對(duì)硝基苯甲酰胺；2)在乙醇－水溶液介質(zhì)中，對(duì)硝基苯甲酰胺采用鐵粉還原或催化加氫進(jìn)行硝基還原反應(yīng)，得到對(duì)氨基苯甲酰胺；3)對(duì)氨基苯甲酰胺與對(duì)硝基苯甲酰氯在有機(jī)溶劑中有縛酸劑存在的條件下進(jìn)行縮合反應(yīng)，制得4－硝基苯甲酰－N－(4－氨基苯甲酰)胺；4)將4－硝基苯甲酰－N－(4－氨基苯甲酰)胺在溶劑中采用鐵粉還原或催化加氫進(jìn)行硝基還原反應(yīng)，制得4－氨基苯甲酰－N－(4－氨基苯甲酰)胺。該制備方法，工藝簡(jiǎn)單，收率高，生產(chǎn)成本低。
文檔編號(hào)C07C231/00GK1869003SQ20061005226
公開日2006年11月29日 申請(qǐng)日期2006年7月3日 優(yōu)先權(quán)日2006年7月3日
發(fā)明者譚立哲, 孟明揚(yáng), 沈德堂, 康列克, 儲(chǔ)消和 申請(qǐng)人:沈陽化工研究院, 浙江升華拜克生物股份有限公司