專利名稱：3-溴-5-三氟甲基苯胺制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種3-溴-5-三氟甲基苯胺制備工藝，3-溴-5-三氟甲 基苯胺是用于新型抗癌藥物的中間體，屬于精細(xì)化工中間體技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
三氟甲基苯類產(chǎn)品作為一種重要的精細(xì)化工中間體，目前其合成 工藝與下游產(chǎn)品應(yīng)用研究開發(fā)方興未艾，成為精細(xì)化工中間體領(lǐng)域的 熱點(diǎn)產(chǎn)品，氟原子與含氟取代基選擇性的引入會(huì)改變化合物的理化 性質(zhì)與生理活性，在藥物研究中有著重要的作用.目前，有機(jī)氟化物 作為醫(yī)藥中間體，越來越受到廣泛的重視，尤其是新型抗癌藥物的研 制。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種3-溴-5-三氟甲基苯胺制備工藝，為研 制新型抗癌藥物提供良好的中間體。
本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的， 一種3-溴-5-三氟甲 基苯胺制備工藝，其特征是所述的工藝以4-溴-2-三氟甲苯胺為原料， 依次經(jīng)乙?；?、硝化，脫乙?；?，脫氨基和還原制備。
本發(fā)明制備目標(biāo)產(chǎn)品是確實(shí)可行的，為研制新型抗癌藥物提供 了新的藥物中間體，所涉及的每步反應(yīng)均為常規(guī)單元反應(yīng)，易于工業(yè) 化制造，工藝總收率為43%，該工藝流程同樣適合3-氯-5-三氟甲基 苯胺和3-氟-5-三氟甲基苯胺產(chǎn)品的制備。
具體實(shí)施方式
結(jié)合實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明，本發(fā)明工藝以4-溴-2-三氟甲苯 胺為原料，依次經(jīng)乙?；⑾趸?，脫乙?；?，脫氨基和還原制備。
所述的乙?；?，在干燥的瓶中，投入醋酸15克，攪拌下投入醋
酐33.6克，于50-60度，滴加4-溴-2-三氟甲苯胺或3-溴-6-氨基三氟 甲苯50克，滴完升溫至60度，保溫至原料無(液相)，如反應(yīng)慢可 升溫至回流，保溫至原料消失，倒入冰水中，析出固體，抽濾，水洗 烘千。收率98%含量99.6%。反應(yīng)式
所述的硝化，在干燥的反應(yīng)鍋中，投入硫酸25克，攪拌下將上 述料10克投入反應(yīng)鍋中20度以下攪拌30分鐘，降溫至10度，滴加 2克硝酸，直到原料消失，然后倒入水中。析出固體，過濾水洗至中 性。干燥得到11.3克干品收率97.4%，含量99.4%。反應(yīng)式
所述的脫乙酰基將水10克投入反應(yīng)瓶中，攪拌下加入30%鹽酸 10克，和IO克硝化后的物料，慢慢升溫回流，取樣至酰胺全部水解， 料用氨水調(diào)節(jié)至堿性，30度以下抽濾，水洗，干燥。得到8.58克千品， 收率98.5%，含量99.35%。反應(yīng)式 <formula>formula see original document page 6</formula>
所述的脫氨基，投入200毫升硫酸，將亞硝酸鈉21克(分批加 入到硫酸中，溫度為10度)，將70.68克0.248摩爾上述料滴加，時(shí) 間為1小時(shí)，冰浴下放過夜。在2小時(shí)內(nèi)，慢將上述液體加到100 毫升85%的磷酸中，溫度不超過20度，加完攪拌15分鐘。然后快 速攪拌下，向該溶液中滴加150毫升45%次亞磷酸納溶液，溫度不 超過20度。加完后，再分批加入20克氧化銅(慢慢加入)，溫度不 超過30度，加完攪拌15分鐘，加入等體結(jié)水過濾，分出料，堿洗, 得到產(chǎn)品36克，收率53.76%，含量98.53%。反應(yīng)式
所述的還原，在100毫升反應(yīng)鍋中，加入鐵粉18克，加水52毫 升，冰醋酸1毫升，升溫回流30分鐘。降溫至90-95度，開始滴加 20克原料，滴完升溫回流2小時(shí)水蒸。得到15.2克。收率為85.5% 含量:98.5% 。反應(yīng)式
權(quán)利要求
1、一種3-溴-5-三氟甲基苯胺制備工藝，其特征是所述的工藝以4-溴-2-三氟甲苯胺為初始原料，依次經(jīng)乙酰化，硝化，脫乙?；?，脫氨基和還原制備。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的3-溴-5-三氟甲基苯胺制備工藝，其 特征是所述的乙?；窃诟稍锏钠恐校度脒m量醋酸，攪拌下投入 適量醋酐，醋酸與醋酐的質(zhì)量配比為1: 2-2.5，于50-6(TC時(shí)滴加適 量的4-溴-2-三氟甲苯胺，滴加量為醋酸量的3-4倍，滴完升溫至 60-100°C，保溫至原料無(液相)，如反應(yīng)慢可升溫至回流，保溫至 原料消失，倒入冰水中，析出固體，抽濾，水洗烘干。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的3-溴-5-三氟甲基苯胺制備工藝， 其特征是乙?；磻?yīng)時(shí)可適量加鋅粉作催化劑。
4、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的3-溴-5-三氟甲基苯胺制備工藝，其 特征是所述的硝化在干燥的反應(yīng)鍋中，投入適量硫酸，攪拌下將乙 ?；蟮倪m量物料投入反應(yīng)鍋中，硫酸與乙?；笪锪系馁|(zhì)量配比 為l: 0.35-0.45， 2(TC以下攪拌30分鐘，降溫至l(TC ，滴加2克硝 酸，滴加量為硫酸量的0.075-0.85，直到原料消失，然后倒入水中， 析出固體，過濾水洗至中性。
5、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的3-溴-5-三氟甲基苯胺制備工藝，其 特征是所述的脫乙?；鶎⑦m量水投入反應(yīng)瓶中，攪拌下加入與水等 量的30%鹽酸和與水等量的硝化后的物料，慢慢升溫回流，取樣至 酰胺全部水解，料用氨水調(diào)節(jié)至堿性，3(TC以下抽濾，水洗，干燥。
6、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的3-溴-5-二氟甲基苯胺制備工藝，其 特征是所述的脫氨基，投入200毫升硫酸，將亞硝酸鈉21克分批加 入到硫酸中，溫度為1CTC，將70.68克0.248摩爾上述料滴加，時(shí)間為1小時(shí)，冰浴下放置不少于12小時(shí)，爾后在2小時(shí)內(nèi)，慢慢將上 述液體加到100毫升85%的磷酸中，溫度不超過2CTC，加完攪拌15 分鐘，然后快速攪拌下，向該溶液中滴加150毫升45%次亞磷酸納 溶液，溫度不超過20度，加完后，再分批慢慢加入20克氧化銅， 溫度不超過30度，加完攪拌15分鐘，加入等體結(jié)水過濾，分出料， 堿洗。
7、根據(jù)權(quán)利要求1所述的3-溴-5-三氟甲基苯胺制備工藝，其 特征是所述的還原在100毫升反應(yīng)鍋中，加入鐵粉18克，加水52 毫升，冰醋酸1毫升，升溫回流30分鐘，降溫至90-95。C，開始滴 加脫氨基后的物料20克，滴完升溫回流2小時(shí)水蒸。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種3-溴-5-三氟甲基苯胺制備工藝，3-溴-5-三氟甲基苯胺是用于新型抗癌藥物的中間體，屬于精細(xì)化工中間體技術(shù)領(lǐng)域，本發(fā)明制備目標(biāo)產(chǎn)品是確實(shí)可行的，為研制新型抗癌藥物提供了新的藥物中間體，所涉及的每步反應(yīng)均為常規(guī)單元反應(yīng)，易于工業(yè)化制造，工藝總收率為43％，該工藝流程同樣適合3-氯-5-三氟甲基苯胺和3-氟-5-三氟甲基苯胺產(chǎn)品的制備。
文檔編號(hào)C07C211/52GK101168510SQ20061009698
公開日2008年4月30日 申請(qǐng)日期2006年10月23日 優(yōu)先權(quán)日2006年10月23日
發(fā)明者任建偉, 庚 袁 申請(qǐng)人:高郵市光明化工廠