專利名稱：一種4’－三氟甲基－2－聯(lián)苯甲酸的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及聯(lián)苯甲酸類化合物的制備方法，尤其涉及一種4’-三氟甲基-2-聯(lián)苯甲酸的制備方法。
背景技術(shù)：
目前報道的合成4’-三氟甲基-2-聯(lián)苯甲酸的方法主要有以下方法1)由4’-甲基-2-氰基聯(lián)苯通入氯氣合成4’-三氯甲基-2-氰基聯(lián)苯，再用氟化氫氣體高壓氟化成4’-三氟甲基-2-氰基聯(lián)苯，最后經(jīng)水解生成4’-三氟甲基-2-聯(lián)苯甲酸；具體見日本專利JP2004067521和歐洲專利EP1223158。
2)由對三氟甲基氯苯和鄰氯苯甲酸甲酯在吡啶，氯化鎳和鋅粉存在下，縮合成4’-三氟甲基-2-聯(lián)苯甲酸甲酯，再水解成4’-三氟甲基-2-聯(lián)苯甲酸；具體見日本專利JP2004067595。
3)由對三氟甲基氯苯和鄰氯苯基氯化鎂芳基化生成4’-三氟甲基-2-甲基聯(lián)苯，甲基鹵代成一鹵化物，再與甲醛經(jīng)Sommelet反應(yīng)生成4’-三氟甲基-2-聯(lián)苯甲醛，最后氧化成4’-三氟甲基-2-聯(lián)苯甲酸；具體見歐洲專利EP1122234。
4)由對三氟甲基氯苯和鄰氯苯基氯化鎂芳基化生成4’-三氟甲基-2-甲基聯(lián)苯，再經(jīng)高錳酸鉀液相氧化生成4’-三氟甲基-2-聯(lián)苯甲酸；具體見歐洲專利EP1112991。
上述方法中以下不足之處方法1)涉及高壓和氣體操作，設(shè)備投資大，也較繁瑣；方法2)雖然操作簡單，但反應(yīng)收率低，副產(chǎn)物多，提純困難；方法3)合成路線長，較繁瑣；方法4)要用到高錳酸鉀，污染較大。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種4’-三氟甲基-2-聯(lián)苯甲酸的制備方法。
方法的步驟如下1)在氮氣保護下，摩爾比為1∶1～1.5的對氯三氟甲苯與鎂屑加入到無水四氫呋喃中回流反應(yīng)制得格氏試劑。
2)鄰氯苯腈，1，2-雙(二苯基膦)乙烷氯化鎳及無水四氫呋喃混和攪拌后，滴入上述格氏試劑反應(yīng)，反應(yīng)溫度為-30～50℃，滴加時間為1～10小時；滴完后過濾再脫溶回收四氫呋喃，加入甲苯和氯化銨水溶液，油水分離后得到4’-三氟甲基-2-氰基聯(lián)苯的甲苯溶液；鄰氯苯腈與對氯三氟甲苯的摩爾比為1∶0.8～1.2，1，2-雙(二苯基膦)乙烷氯化鎳與對氯三氟甲苯的摩爾比為0.01～0.1∶1。
3)上述甲苯溶液在堿性水溶液中升溫水解，油水分離后得4’-三氟甲苯-2-聯(lián)苯甲酸鈉水溶液；用酸調(diào)節(jié)pH到1～2，得4’-三氟甲苯-2-聯(lián)苯甲酸；堿性水溶液為氫氧化鈉水溶液；水解的溫度為80～100℃。
所述酸是鹽酸，硫酸或硝酸；對氯三氟甲苯與鎂屑的摩爾比優(yōu)選為1∶1～1.2；鄰氯苯腈與對氯三氟甲苯的摩爾比優(yōu)選為1∶1～1.2；1，2-雙(二苯基膦)乙烷氯化鎳與對氯三氟甲苯的摩爾比優(yōu)選為0.02～0.05∶1；對氯三氟甲苯與氫氧化鈉的摩爾比優(yōu)選為1∶3～8。
本發(fā)明的有益效果1)原料價廉易得。對氯三氟甲苯、鄰氯苯腈都是工業(yè)上的基礎(chǔ)原料，價格都比較便宜；2)總收率較高，格氏、縮合、水解三步反應(yīng)摩爾總收率可達65％以上，以對氯三氟甲苯計；3)處理比較簡單。格氏、縮合的反應(yīng)副產(chǎn)物溶于甲苯中，而所要的4’-三氟甲苯-2-聯(lián)苯甲酸以鈉鹽形式溶解于水中，得以提純。
具體實施例方式
實施例11)在氮氣保護下，摩爾比為1∶1的對氯三氟甲苯與鎂屑加入到無水四氫呋喃中回流反應(yīng)制得格氏試劑。
2)鄰氯苯腈，1，2-雙(二苯基膦)乙烷氯化鎳及無水四氫呋喃混和攪拌后，滴入上述格氏試劑反應(yīng)，反應(yīng)溫度為-30℃，滴加時間為10小時；滴完后過濾再脫溶回收四氫呋喃，加入甲苯和氯化銨水溶液，油水分離后得到4’-三氟甲基-2-氰基聯(lián)苯的甲苯溶液；鄰氯苯腈與對氯三氟甲苯的摩爾比為1∶0.8，1，2-雙(二苯基膦)乙烷氯化鎳與對氯三氟甲苯的摩爾比為0.01∶1。
3)上述甲苯溶液在氫氧化鈉水溶液中升溫水解，油水分離后得4’-三氟甲苯-2-聯(lián)苯甲酸鈉水溶液；用酸調(diào)節(jié)pH到1，得4’-三氟甲苯-2-聯(lián)苯甲酸；對氯三氟甲苯與氫氧化鈉的摩爾比為1∶3；調(diào)酸所采用的是硝酸；水解的溫度為100℃。成品摩爾收率為68％，以對氯三氟甲苯計。
實施例21)在氮氣保護下，摩爾比為1∶1.5的對氯三氟甲苯與鎂屑加入到無水四氫呋喃中回流反應(yīng)制得格氏試劑。
2)鄰氯苯腈，1，2-雙(二苯基膦)乙烷氯化鎳及無水四氫呋喃混和攪拌后，滴入上述格氏試劑反應(yīng)，反應(yīng)溫度為50℃，滴加時間為1小時；滴完后過濾再脫溶回收四氫呋喃，加入甲苯和氯化銨水溶液，油水分離后得到4’-三氟甲基-2-氰基聯(lián)苯的甲苯溶液；鄰氯苯腈與對氯三氟甲苯的摩爾比為1∶1.2，1，2-雙(二苯基膦)乙烷氯化鎳與對氯三氟甲苯的摩爾比為0.1∶1。
3)上述甲苯溶液在氫氧化鈉水溶液中升溫水解，油水分離后得4’-三氟甲苯-2-聯(lián)苯甲酸鈉水溶液；用酸調(diào)節(jié)pH到2，得4’-三氟甲苯-2-聯(lián)苯甲酸；對氯三氟甲苯與氫氧化鈉的摩爾比為1∶8；調(diào)酸所采用的是硫酸；水解的溫度為80 ℃。成品摩爾收率為65％，以對氯三氟甲苯計。
實施例31)在氮氣保護下，摩爾比為1∶1.1的對氯三氟甲苯與鎂屑加入到無水四氫呋喃中回流反應(yīng)制得格氏試劑。
2)鄰氯苯腈，1，2-雙(二苯基膦)乙烷氯化鎳及無水四氫呋喃混和攪拌后，滴入上述格氏試劑反應(yīng)，反應(yīng)溫度為-10℃，滴加時間為5小時；滴完后過濾再脫溶回收四氫呋喃，加入甲苯和氯化銨水溶液，油水分離后得到4’-三氟甲基-2-氰基聯(lián)苯的甲苯溶液；鄰氯苯腈與對氯三氟甲苯的摩爾比為1∶1.1，1，2-雙(二苯基膦)乙烷氯化鎳與對氯三氟甲苯的摩爾比為0.02∶1。
3)上述甲苯溶液在氫氧化鈉水溶液中升溫水解，油水分離后得4’-三氟甲苯-2-聯(lián)苯甲酸鈉水溶液；用酸調(diào)節(jié)pH到1，得4’-三氟甲苯-2-聯(lián)苯甲酸；對氯三氟甲苯與氫氧化鈉的摩爾比為1∶5；調(diào)酸所采用的是鹽酸；水解的溫度為95℃。成品摩爾收率為69％，以對氯三氟甲苯計。
實施例41)在氮氣保護下，摩爾比為1∶1的對氯三氟甲苯與鎂屑加入到無水四氫呋喃中回流反應(yīng)制得格氏試劑。
2)鄰氯苯腈，1，2-雙(二苯基膦)乙烷氯化鎳及無水四氫呋喃混和攪拌后，滴入上述格氏試劑反應(yīng)，反應(yīng)溫度為-5℃，滴加時間為4小時；滴完后過濾再脫溶回收四氫呋喃，加入甲苯和氯化銨水溶液，油水分離后得到4’-三氟甲基-2-氰基聯(lián)苯的甲苯溶液；鄰氯苯腈與對氯三氟甲苯的摩爾比為1∶1.0，1，2-雙(二苯基膦)乙烷氯化鎳與對氯三氟甲苯的摩爾比為0.05∶1。
3)上述甲苯溶液在氫氧化鈉水溶液中升溫水解，油水分離后得4’-三氟甲苯-2-聯(lián)苯甲酸鈉水溶液；用酸調(diào)節(jié)pH到1，得4’-三氟甲苯-2-聯(lián)苯甲酸；對氯三氟甲苯與氫氧化鈉的摩爾比為1∶5；調(diào)酸所采用的是鹽酸；水解的溫度為90℃。成品摩爾收率為68％，以對氯三氟甲苯計。
實施例51)在氮氣保護下，摩爾比為1∶1.2的對氯三氟甲苯與鎂屑加入到無水四氫呋喃中回流反應(yīng)制得格氏試劑。
2)鄰氯苯腈，1，2-雙(二苯基膦)乙烷氯化鎳及無水四氫呋喃混和攪拌后，滴入上述格氏試劑反應(yīng)，反應(yīng)溫度為-10℃，滴加時間為8小時；滴完后過濾再脫溶回收四氫呋喃，加入甲苯和氯化銨水溶液，油水分離后得到4’-三氟甲基-2-氰基聯(lián)苯的甲苯溶液；鄰氯苯腈與對氯三氟甲苯的摩爾比為1∶1.2，1，2-雙(二苯基膦)乙烷氯化鎳與對氯三氟甲苯的摩爾比為0.04∶1。
3)上述甲苯溶液在氫氧化鈉水溶液中升溫水解，油水分離后得4’-三氟甲苯-2-聯(lián)苯甲酸鈉水溶液；用酸調(diào)節(jié)pH到1，得4’-三氟甲苯-2-聯(lián)苯甲酸；對氯三氟甲苯與氫氧化鈉的摩爾比為1∶7；調(diào)酸所采用的是鹽酸；水解的溫度為96℃。成品摩爾收率為70％，以對氯三氟甲苯計。
權(quán)利要求
1.一種4’-三氟甲基-2-聯(lián)苯甲酸的制備方法，其特征在于方法的步驟如下1)在氮氣保護下，摩爾比為1∶1～1.5的對氯三氟甲苯與鎂屑加入到無水四氫呋喃中回流反應(yīng)制得格氏試劑；2)鄰氯苯腈，1，2-雙(二苯基膦)乙烷氯化鎳及無水四氫呋喃混和攪拌后，滴入上述格氏試劑反應(yīng)，反應(yīng)溫度為-30～50℃，滴加時間為1～10小時；滴完后過濾再脫溶回收四氫呋喃，加入甲苯和氯化銨水溶液，油水分離后得到4’-三氟甲基-2-氰基聯(lián)苯的甲苯溶液；鄰氯苯腈與對氯三氟甲苯的摩爾比為1∶0.8～1.2，1，2-雙(二苯基膦)乙烷氯化鎳與對氯三氟甲苯的摩爾比為0.01～0.1∶1；3)上述甲苯溶液在堿性水溶液中升溫水解，油水分離后得4’-三氟甲苯-2-聯(lián)苯甲酸鈉水溶液；用酸調(diào)節(jié)pH到1～2，得4’-三氟甲苯-2-聯(lián)苯甲酸；堿性水溶液為氫氧化鈉水溶液；水解的溫度為80～100℃。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種4’-三氟甲基-2-聯(lián)苯甲酸的制備方法，其特征在于所述的酸是鹽酸，硫酸或硝酸。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種4’-三氟甲基-2-聯(lián)苯甲酸的制備方法，其特征在于所述對氯三氟甲苯與鎂屑的摩爾比為1∶1～1.2。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種4’-三氟甲基-2-聯(lián)苯甲酸的制備方法，其特征在于所述鄰氯苯腈與對氯三氟甲苯的摩爾比為1∶1～1.2。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種4’-三氟甲基-2-聯(lián)苯甲酸的制備方法，其特征在于所述1，2-雙(二苯基膦)乙烷氯化鎳與對氯三氟甲苯的摩爾比為0.02～0.05∶1。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種4’-三氟甲基-2-聯(lián)苯甲酸的制備方法，其特征在于所述對氯三氟甲苯與氫氧化鈉的摩爾比為1∶3～8。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種4’－三氟甲基－2－聯(lián)苯甲酸的制備方法。方法的步驟如下1)在氮氣保護下，對氯三氟甲苯與鎂屑加入到無水四氫呋喃中回流反應(yīng)制得格氏試劑；2)鄰氯苯腈，1，2－雙(二苯基膦)乙烷氯化鎳及無水四氫呋喃混和攪拌后，滴入上述格氏試劑反應(yīng)；過濾再脫溶回收四氫呋喃后，加入甲苯和氯化銨水溶液，油水分離后得到4’－三氟甲基－2－氰基聯(lián)苯的甲苯溶液；3)上述甲苯溶液在堿性水溶液中升溫水解，油水分離后得4’－三氟甲基－2－聯(lián)苯甲酸鈉水溶液；調(diào)酸即可。本發(fā)明具有原料價格低廉易得，反應(yīng)簡單，總收率高和生產(chǎn)成本較低等優(yōu)點，適宜于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07C51/08GK1944386SQ20061015444
公開日2007年4月11日 申請日期2006年11月1日 優(yōu)先權(quán)日2006年11月1日
發(fā)明者李偉軍, 林旭鋒, 陳衛(wèi)祥 申請人:浙江大學