專利名稱：(z)-1-苯基-1-(n,n-二乙氨基羰基)-2-鄰苯二甲酰亞氨甲基環(huán)丙烷的制造方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種作為抗抑郁藥有用的(Z)-l-苯基-l-(N,N-二乙氨基 羰基)-2-氨甲基環(huán)丙烷鹽酸鹽及作為其中間體的(Z)-l-苯基-l-(N，N-二 乙氨基羰基)-2-鄰苯二甲酰亞氨甲基環(huán)丙烷的新型制造方法。
背景技術(shù)：
(Z)-l-苯基-l-(N,N-二乙氨基羰基)-2-鄰苯二甲酰亞氨甲基環(huán)丙垸 (下面，有時記為(Z)-鄰苯二甲酰亞氨甲基環(huán)丙垸化合物)是作為抗抑郁 藥有用的(Z)-l-苯基-l-(N,N-二乙氨基羰基)-2-氨甲基環(huán)丙垸鹽酸鹽(下 面，有時將(2)-1-苯基-1-^，仏二乙氨基羰基)-2-氨甲基環(huán)丙烷記為(2)-氨甲基環(huán)丙烷化合物、將(Z)-l-苯基-l-(N，N-二乙氨基羰基)-2-氨甲基環(huán) 丙烷鹽酸鹽記為(Z)-氨甲基環(huán)丙垸化合物鹽酸鹽)的中間體。目前已知 的(Z)-鄰苯二甲酰亞氨甲基環(huán)丙烷化合物的制造方法是，利用亞硫酰氯 將(Z)-l-苯基-l-(N，N-二乙氨基羰基)-2-羥甲基環(huán)丙垸(下面，有時記為 (Z)-羥甲基環(huán)丙烷化合物)氯化，作成(Z)-l-苯基-l-(N，N-二乙氨基羰 基)-2-氯甲基環(huán)丙垸，與鄰苯二甲酰亞胺鹽反應(yīng)(參照J(rèn)P2964041-B)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于，提供一種(Z)-鄰苯二甲酰亞氨甲基環(huán)丙垸化合 物以及(Z)-氨甲基環(huán)丙垸鹽酸鹽化合物的制造方法，其不使用亞硫酰氯 等發(fā)生二氧化硫的試劑或低沸點鹵代烴溶劑，操作簡便、收率良好。
本發(fā)明的該目的及其他目的由如下記載更加明確。
艮P，本發(fā)明如下所述。
<1> —種(Z)-鄰苯二甲酰亞氨甲基環(huán)丙烷化合物的制造方法，其 包含使(Z)-羥甲基環(huán)丙烷與原酸酯及質(zhì)子酸反應(yīng)后，使反應(yīng)物與鄰苯二 甲酰亞胺化劑反應(yīng)。
<2〉如<1>所述的方法，其中，所述(Z)-羥甲基環(huán)丙烷化合物、原
酸酯類及質(zhì)子酸的反應(yīng)物是式(I )所示的亞胺鹽。
式中，A—表示質(zhì)子酸的共軛堿。
<3〉如<1>或<2>所述的方法，其中，所述質(zhì)子酸是甲磺酸。 <4〉如<1>~<3>中任一項所述的方法，其中，所述原酸酯是原甲 酸烷基酯。
<5>如<4>所述的方法，其中，所述原甲酸垸基酯是原甲酸三乙 酯或原甲酸三甲酯。
<6>如<1>~<5>中任一項所述的方法，其中，所述鄰苯二甲酰亞 胺化劑是(1)鄰苯二甲酰亞胺鉀或(2)鄰苯二甲酰亞胺及堿。
<7>如<6>所述的方法，其中，所述堿是選自叔丁醇鉀、甲醇鈉、 碳酸鉀及三乙胺中的至少一種。
<8>如<1>~<7>中任一項所述的方法，其中，所述(Z)-羥甲基環(huán)丙 烷化合物是使2-氧代-l-苯基-3-氧雜二環(huán)[3丄0]己烷和二乙胺在堿金屬 烷氧化物的存在下進行反應(yīng)得到的。
<9> 一種(Z)-氨甲基環(huán)丙烷化合物鹽酸鹽的制造方法，其包含如 下工序
使(Z)-羥甲基環(huán)丙烷化合物與原酸酯及質(zhì)子酸反應(yīng)，得到反應(yīng)物的 工序；
使該反應(yīng)物與鄰苯二甲酰亞胺化劑反應(yīng)，得到(Z)-鄰苯二甲酰亞氨 甲基環(huán)丙烷化合物的工序；
使(Z)-鄰苯二甲酰亞氨甲基環(huán)丙烷化合物與甲胺水溶液反應(yīng)，得到 (Z)-氨甲基環(huán)丙烷化合物的工序；及
將(Z)-氨甲基環(huán)丙烷化合物用氯化氫進行處理的工序。 <10> —種亞胺鹽，其由式(I)所示。<formula>formula see original document page 6</formula>
式中，A—表示質(zhì)子酸的共軛堿。
<11>如<10〉所述的亞胺鹽，其中，所述A—為CH3S0r。
具體實施例方式
下面，對本發(fā)明詳細(xì)進行說明。
本發(fā)明的(Z)-鄰苯二甲酰亞氨甲基環(huán)丙烷化合物的制造方法包含
如下工序<formula>formula see original document page 6</formula>
第1工序，通過使(z)-羥甲基環(huán)丙垸化合物與原酸酯類及質(zhì)子酸反
應(yīng)，生成式(I)所示的亞胺鹽(下面，有時記為亞胺鹽(I))的工序；<formula>formula see original document page 6</formula>
(式中，A—表示質(zhì)子酸的共軛堿。)
第2工序，使亞胺鹽(I )與鄰苯二甲酰亞胺化劑反應(yīng)的工序。
第1工序可以通過如下方法進行例如，在溶劑中，使(Z)-羥甲基
環(huán)丙烷化合物、原酸酯類及質(zhì)子酸混合。其添加順序沒有特別限制，
但優(yōu)選在(Z)-羥甲基環(huán)丙烷化合物中添加原酸酯類后添加質(zhì)子酸的方 法。
原酸酯類沒有特別限制，使用容易得到的物質(zhì)即可，例如，可以
例舉原甲酸垸基酯(例如，原甲酸三甲酯、原甲酸三乙酯等)、原乙酸 烷基酯(例如，原乙酸三甲酯、原乙酸三乙酯等)、原丁酸烷基酯(例如， 原丁酸三甲酯、原丁酸三乙酯等)、原苯甲酸烷基酯(例如，原苯酸三甲 酯、原苯酸三乙酯等)等，優(yōu)選原甲酸烷基酯，更優(yōu)選原甲酸三甲酯、 原甲酸三乙酯。
從防止殘留原料或產(chǎn)生副產(chǎn)物以及反應(yīng)效率等方面考慮，相對(Z)-羥甲基環(huán)丙烷化合物lg當(dāng)量，原酸酯類的量優(yōu)選為1 10g當(dāng)量，更優(yōu)
選為1.2~2g當(dāng)量。
質(zhì)子酸沒有特別限制，使用容易得到的物質(zhì)即可，例如，可以例
舉甲磺酸、甲苯磺酸、三氟甲磺酸、硫酸、氯化氫等，從反應(yīng)性方 面考慮，優(yōu)選甲磺酸。
從完成反應(yīng)、反應(yīng)效率方面考慮，相對(Z)-羥甲基環(huán)丙烷化合物 lg當(dāng)量，質(zhì)子酸的量優(yōu)選為l-10g當(dāng)量，更優(yōu)選為l-1.5g當(dāng)量。
第1工序通?？梢栽谌軇┲羞M行，也可以將原酸酯類兼用作溶劑。
作為溶劑，只要是不影響反應(yīng)的溶劑即可，例如可以例舉甲苯等烴
類溶劑、N,N-二甲基甲酰胺等非質(zhì)子性極性溶劑等的單獨一種溶劑或 混合溶劑。相對(z)-羥甲基環(huán)丙烷化合物1重量份，該溶劑的量優(yōu)選為
5重量份以下。
第1工序的反應(yīng)溫度通常為0~100°C，優(yōu)選為20~40°C。反應(yīng)時間 通常為1~24小時，優(yōu)選為1~10小時。
在第1工序結(jié)束后得到的反應(yīng)混合物中，含有將使用的質(zhì)子酸的 共軛堿設(shè)定為反離子的亞胺鹽(I )，該反應(yīng)混合物可以直接用于第2工 序，也可以用相同反應(yīng)容器、即通過所謂的一鍋法進行第l工序和第2 工序。這時，在進行第2工序之前，可以將第1工序結(jié)束后的反應(yīng)混
合物濃縮，替換成其他溶劑。
另外，對亞胺鹽(I)而言，可以通過減壓除去溶劑來進行離析，也 可以根據(jù)需要通過利用有機溶劑的傾析、色譜法等常用方法進行精制。
第1工序生成的亞胺鹽(I )是新型化合物，是作為抗抑郁劑的(Z)-氨甲基環(huán)丙烷化合物鹽酸鹽的有用的合成中間體。亞胺鹽(I)中的A—
優(yōu)選為CH3S03_。
第2工序可以通過如下方法進行例如，在溶劑中，將第1工序 結(jié)束后的反應(yīng)混合物或經(jīng)過離析的亞胺鹽(I )與鄰苯二甲酰亞胺化劑 混合。其添加順序沒有特別限制，但優(yōu)選在鄰苯二甲酰亞胺化劑中滴 入第1工序結(jié)束后得到的反應(yīng)混合物的添加方法。
鄰苯二甲酰亞胺化劑可以使用鄰苯二甲酰亞胺鹽，例如，可以例 舉鄰苯二甲酰亞胺鉀、鄰苯二甲酰亞胺鈉、鄰苯二甲酰亞胺三乙胺 鹽等，優(yōu)選為鄰苯二甲酰亞胺鉀。從完成反應(yīng)、反應(yīng)效率方面考慮， 相對第1工序使用的(Z)-羥甲基環(huán)丙烷化合物lg當(dāng)量(將第1工序中的 亞胺鹽(I )的收率假定為100%時的亞胺鹽(I )lg當(dāng)量)，鄰苯二甲酰亞
胺化劑的量優(yōu)選為l~10g當(dāng)量，更優(yōu)選為l~2g當(dāng)量。
對該鄰苯二甲酰亞胺鹽而言，由鄰苯二甲酰亞胺和堿在反應(yīng)體系 中使其生成即可。這時，作為堿，可以列舉叔丁醇鉀、甲醇鈉、碳酸 鉀、三乙胺等的至少一種以上。相對鄰苯二甲酰亞胺lg當(dāng)量，該堿的
量優(yōu)選為l 10g當(dāng)量，更優(yōu)選為l 2g當(dāng)量。
第2工序優(yōu)選在溶劑中進行，作為該溶劑，可以例舉非質(zhì)子性
極性有機溶劑(例如，N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N,N-二 甲基咪唑烷酮、N-甲基吡咯烷酮等)、質(zhì)子性有機溶劑(例如，甲醇、乙 醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇、叔丁醇、乙二醇、丙二醇等)
等的單獨一種溶劑或混合溶劑，從反應(yīng)性的觀點出發(fā)，優(yōu)選非質(zhì)子性
極性有機溶劑，其中，優(yōu)選N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺。 相對第1工序使用的(Z)-羥甲基環(huán)丙烷化合物1重量份，該溶劑的量優(yōu) 選為1重量份 50重量份。
第2工序的反應(yīng)溫度通常為0 150'C，優(yōu)選為20 8(TC。反應(yīng)時間 通常為1~20小時，優(yōu)選為1~5小時。
在第2工序結(jié)束后，可以通過常用方法對(Z)-鄰苯二甲酰亞氨甲基 環(huán)丙垸化合物進行離析精制。例如，在反應(yīng)混合物中加入水等，通過 過濾、洗滌析出的結(jié)晶或者用有機溶劑進行萃取、水洗、濃縮，可以 進行離析，而且也可以利用結(jié)晶化、色譜法等進行精制。
對利用本發(fā)明得到的(Z)-鄰苯二甲酰亞氨甲基環(huán)丙烷化合物而言， 通過公知的方法，可以導(dǎo)出作為抗抑郁劑有用的(Z)-氨甲基環(huán)丙烷化合 物鹽酸鹽。例如，如日本特公平5-67136號所述，使(Z)-鄰苯二甲酰亞 氨甲基環(huán)丙烷化合物與甲胺水溶液反應(yīng)，得到(Z)-氨甲基環(huán)丙垸化合 物，將其用氯化氫進行處理，由此可以導(dǎo)出(Z)-氨甲基環(huán)丙垸化合物鹽 酸鹽。
(Z)-羥甲基環(huán)丙烷化合物是公知的化合物，例如，如JP H02-262558A所述，是通過使2-氧代-l-苯基-3-氧雜二環(huán)[3.1.0]己烷(參 照Synthesis, 1978， 304~305)和二乙胺在路易斯酸胺絡(luò)合物的存在下進 行反應(yīng)而制造的。但是，由于該方法必須使用二氯乙垸等低沸點鹵代 烴，因此，和(Z)-鄰苯二甲酰亞氨甲基環(huán)丙垸化合物的現(xiàn)有制造方法同 樣存在環(huán)境方面的問題。
因而，優(yōu)選由本發(fā)明人提案的方法，即，使2-氧代-l-苯基-3-氧雜 二環(huán)[3丄0]己垸和二乙胺在堿金屬垸氧化物的存在下進行反應(yīng)。
該方法可以通過如下方法進行，例如，在溶劑中，將2-氧代-l-苯
基-3-氧雜二環(huán)[3丄0]己烷、二乙胺、堿金屬垸氧化物混合。
相對2-氧代-l-苯基-3-氧雜二環(huán)[3丄0]己烷lg當(dāng)量，二乙胺的量通 常為卜10g當(dāng)量，優(yōu)選為2 4g當(dāng)量。
作為堿金屬垸氧化物，可以例舉碳數(shù)1~4的醇的堿金屬鹽，例如 有甲醇鋰、甲醇鈉、甲醇鉀、乙醇鋰、乙醇鈉、乙醇鉀、叔丁醇鈉、
叔丁醇鉀等。優(yōu)選甲醇鈉或甲醇鉀，特別優(yōu)選甲醇鈉。
相對2-氧代-l-苯基-3-氧雜二環(huán)[3丄0]己烷lg當(dāng)量，堿金屬垸氧化 物的量通常為1 5g當(dāng)量，優(yōu)選為1.5 4g當(dāng)量。
上述堿金屬烷氧化物的形態(tài)沒有特別限制，例如，可以為固體， 也可以為溶液。使用溶液時，優(yōu)選選擇與使用的堿金屬烷氧化物相對 應(yīng)的醇溶劑的溶液(例如，甲醇中的甲醇鈉)。需要說明的是，該醇溶劑 可以作為反應(yīng)溶劑的一部分而被含有。
就使用的溶劑的種類而言，只要是不影響反應(yīng)的溶劑即可，例如， 可以例舉甲醇、乙醇、甲苯、己垸、庚垸等。這些溶劑可以單獨使用，
也可以l種以上組合使用。
相對2-氧代-l-苯基-3-氧雜二環(huán)[3丄0]己烷lg，溶劑的量通常為 l~10ml，優(yōu)選為3~5ml。
反應(yīng)溫度通常為0~100°C，優(yōu)選為20~80°C，特別優(yōu)選為20~30°C。 反應(yīng)時間因反應(yīng)量、反應(yīng)溫度等而異，通常為3 30小時。
反應(yīng)結(jié)束后，通過例如利用溶劑萃取、硅膠柱色譜法、高速液相 色譜法、減壓蒸餾、再結(jié)晶等該領(lǐng)域公知的離析方法、精制方法的任
一種或這些方法的組合，可以得到(Z)-羥甲基環(huán)丙烷化合物。
下面，列舉實施例對本發(fā)明具體進行說明，但本發(fā)明并不因這些 實施例而有任何限制。
制造例1: (Z)-l-苯基-l-(N,N-二乙氨基羰基)-2-羥甲基環(huán)丙垸 在2-氧代-l-苯基-3-氧雜二環(huán)[3.1.0]己烷(198.8g， 1.14mol)和甲苯 (198.8g)的混合溶液中，加入二乙胺(250.4g， 3.42mol)，然后，在20~30 'C下滴入28。/。甲醇鈉/甲醇溶液(660.4g， 3.42mol)后，攪拌8小時。將 攪拌完成后的反應(yīng)溶液滴入水(554.8g)和甲苯(596.4ml)的混合溶液中， 繼續(xù)滴入乙酸(226.0g),進行分液。將得到的水層用甲苯(397.6ml)進行 再萃取。將有機層混合并進行水洗后，進行減壓濃縮，得到目標(biāo)化合 物的50%甲苯溶液。
(利用HPLC分析(HPLC:島津制作所制LC-10Avp、 ODS柱 4.6mmxl50mm)，確認(rèn)含有目標(biāo)化合物265.3g。收率為93.8%)
實施例(Z)-l-苯基-l-(N,N-二乙氨基羰基)-2-鄰苯二甲酰亞氨甲 基環(huán)丙烷
在反應(yīng)容器中，在包含(Z)-l-苯基-l-(N,N-二乙氨基羰基)-2-羥甲基 環(huán)丙烷(20.0g， 0.081mol)的甲苯溶液(40.0g)中加入原甲酸乙酯(14.4g， 0.097mol)，然后，在15 35。C下用1小時滴入甲磺酸(9.5g， 0.089mol)。 滴入后攪拌1.5小時，然后升溫至4(TC并在減壓下進行濃縮。加入N,N-二甲基甲酰胺(20ml)，在同樣條件下再進行濃縮，得到濃縮液(47.1g)。
在另外的反應(yīng)容器中加入鄰苯二甲酰亞胺鉀(18.7g， 0.101mol)和 92ml N，N-二甲基甲酰胺，在由此得到的溶液中在40°C下用2小時滴入 先前的濃縮液，攪拌1小時。
將反應(yīng)液冷卻至約2(TC，在該冷卻反應(yīng)液中用3小時滴入水 (67.5ml)。將該混合物過濾、用水(67.5ml)洗滌后，在減壓下，在約60°C
進行干燥，得到目標(biāo)化合物(28.8g)的白色結(jié)晶。收率為93.2%純度為 98.6%。
物性值iH-NMR(CD3OD，400MHz) d:0,62(3H， t， J=7.0Hz)， 1.11(1H, dd, J=5,2, 8.8Hz), 1'17(3H, t, J=7.0Hz)， 1.63(1H, dd， J=5.2， 6.0Hz), 2.25(1H, m)， 3.18(1H， m), 3.30國3.43(3H， m), 3.67(1H, m), 4.07(1H， dd， J=5,0， 14.2Hz), 7.21-7.34(5H, m)， 7.80-7.89(4H, m)。
實施例2: (Z)-l-苯基-l-(N,N-二乙氨基羰基)-2-氨甲基環(huán)丙烷鹽酸
鹽
在(Z)-l-苯基-l-(N,N-二乙氨基羰基)-2-鄰苯二甲酰亞氨甲基環(huán)丙 烷(18.2kg， 48.4mol)中，加入水(35.0kg)及甲苯(79.0kg)，在該混合物中 滴入40重量。/。一甲胺水溶液(37.7kg， 485mol)，在2(TC下攪拌20小時。 將該反應(yīng)混合物分液后，將水層用甲苯萃取2次。將有機層混合，用 硫酸鎂進行干燥，過濾后，進行減壓濃縮。在濃縮殘渣中加入乙酸乙 酯(67.1kg)及異丙醇(9.0kg)，在由此而成的溶液中滴入4N-氯化氫-乙酸 乙酯(12.5kg， 55.9mol)。通過將得到的結(jié)晶過濾、用乙酸乙酯洗滌、干 燥，得到(Z)-l-苯基-l-(N，N-二乙氨基羰基)-2-氨甲基環(huán)丙烷鹽酸鹽的白 色粉末(11.9kg)。收率為86.9% 。
物性值^-NMR(D2O,400MHz) d:0.87(3H， t， J=7.0Hz), 1.08(3H， t, J=7.0Hz)， 1.72-1.84(3H， m)， 2.43(1H, m)， 3.25-3.44(4H， m), 3.71(1H, m), 7.13-7.28(5H, m)， 8.80(3H, br-s)。
實施例3:N,N-二乙基-(l-苯基-3-氧雜二環(huán)[3丄0]己基-2-亞基)亞胺
甲磺酰酯
從利用和實施例1同樣的方法得到的鄰苯二甲酰亞胺化前的濃縮 液中采取一部分，進行減壓干透。在殘渣中加入正庚烷，多次反復(fù)進 行傾析操作，再進行減壓干透，由此得到目標(biāo)化合物的水溶性淡黃色 油。(純度98.6%)
物性值iH-NMR(D2。，400MHz) d:0.26(3H， t, J=7.2Hz), 0.71(3H, t， J=7.2Hz)， 1.14(1H, m)， 1.90(1H， m), 2.18(1H, m)， 2.24(3H，s)， 2.75(1H,
m)， 2.95(1H， m), 3.13(2H, m)， 4.30(lH，d,J=9.6Hz), 4.57(lH,dd,J=4.8，9.6Hz), 6.93-7.00(5H, m)。
LC-MS(ESI,移動相乙腈/0.1％ aq.CF3C02H)M+1: 344(作為三氟乙 酸鹽檢出)
CI-MS: M+1326
在制造(Z)-鄰苯二甲酰亞氨甲基環(huán)丙垸化合物時，本發(fā)明沒有經(jīng)由 象現(xiàn)有方法那樣的含氯化合物或酸性氯化物，因此，在反應(yīng)時不必要 使用發(fā)生二氧化硫氣體等的氯化劑，而且不必要使用存在環(huán)境問題的 二氯乙烷等低沸點鹵代烴溶劑。
另外，與使用有氯化劑的場合相比，由于其可以抑制生成物的著 色，因此作為藥物的中間體的制法比較優(yōu)良。
而且，由于可以在同一反應(yīng)容器中進行第1工序及第2工序，因 此，實質(zhì)上可以簡化為l工序，在經(jīng)濟方面也是優(yōu)良的方法。
權(quán)利要求
1.一種(Z)-1-苯基-1-(N，N-二乙氨基羰基)-2-鄰苯二甲酰亞氨甲基環(huán)丙烷的制造方法，其包含使(Z)-1-苯基-1-(N，N-二乙氨基羰基)-2-羥甲基環(huán)丙烷與原酸酯及質(zhì)子酸反應(yīng)后，使反應(yīng)物與鄰苯二甲酰亞胺化劑反應(yīng)。
2. 如權(quán)利要求l所述的方法，其中，所述(Z)-l-苯基-l-(N，N-二乙 氨基羰基)-2-羥甲基環(huán)丙烷、原酸酯類及質(zhì)子酸的反應(yīng)物是式(I )所示 的亞胺鹽，式中，A—表示質(zhì)子酸的共軛堿。
3. 如權(quán)利要求l所述的方法，其中，所述質(zhì)子酸是甲磺酸。
4. 如權(quán)利要求l所述的方法，其中，所述原酸酯是原甲酸烷基酯。
5. 如權(quán)利要求4所述的方法，其中，所述原甲酸烷基酯是原甲酸 三乙酯或原甲酸三甲酯。
6. 如權(quán)利要求l所述的方法，其中，所述鄰苯二甲酰亞胺化劑是 (1)鄰苯二甲酰亞胺鉀或(2)鄰苯二甲酰亞胺及堿。
7. 如權(quán)利要求6所述的方法，其中，所述堿是選自叔丁醇鉀、甲 醇鈉、碳酸鉀及三乙胺中的至少一種。
8. 如權(quán)利要求l所述的方法，其中，所述(Z)-l-苯基-l-(N,N-二乙 氨基羰基)-2-羥甲基環(huán)丙烷是使2-氧代-l-苯基-3-氧雜二環(huán)[3丄0]己烷和二乙胺在堿金屬垸氧化物的存在下進行反應(yīng)得到的。
9. —種(Z)-l-苯基-l-(N,N-二乙氨基羰基)-2-氨甲基環(huán)丙烷鹽酸鹽 的制造方法，其包含如下工序使(Z)-l-苯基-l-(N，N-二乙氨基羰基)-2-羥甲基環(huán)丙垸與原酸酯及 質(zhì)子酸反應(yīng)，得到反應(yīng)物的工序；使該反應(yīng)物與鄰苯二甲酰亞胺化劑反應(yīng)，得到(Z)-l-苯基-l-(N,N-二乙氨基羰基)-2-鄰苯二甲酰亞氨甲基環(huán)丙烷的工序；使(Z)-l-苯基-l-(N,N-二乙氨基羰基)-2-鄰苯二甲酰亞氨甲基環(huán)丙 垸與甲胺水溶液反應(yīng)，得到(Z)-l-苯基-l-(N,N-二乙氨基羰基)-2-氨甲基 環(huán)丙烷的工序；以及將(Z)-l-苯基-l-(N，N-二乙氨基羰基)-2-氨甲基環(huán)丙烷用氯化氫進 行處理的工序。
10. —種亞胺鹽，其由式(I)所示，<formula>formula see original document page 3</formula>式中，A—表示質(zhì)子酸的共軛堿。
11.如權(quán)利要求IO所述的亞胺鹽，其中，所述A—為CH3S0r。
全文摘要
本發(fā)明提供一種制造(Z)-1-苯基-1-(N，N-二乙氨基羰基)-2-鄰苯二甲酰亞氨甲基環(huán)丙烷的方法，其包含使(Z)-1-苯基-1-(N，N-二乙氨基羰基)-2-羥甲基環(huán)丙烷與原酸酯及質(zhì)子酸反應(yīng)后，使反應(yīng)物與鄰苯二甲酰亞胺化劑反應(yīng)。本發(fā)明還提供一種經(jīng)由該方法制造(Z)-1-苯基-1-(N，N-二乙氨基羰基)-2-氨甲基環(huán)丙烷鹽酸鹽的方法。
文檔編號C07D307/93GK101107228SQ200680002770
公開日2008年1月16日 申請日期2006年1月26日 優(yōu)先權(quán)日2005年1月28日
發(fā)明者川見興, 新本善英, 熊澤洋治 申請人:住友化學(xué)株式會社