專(zhuān)利名稱：：從鄰叔丁基對(duì)苯二酚合成丁基羥基茴香醚的改進(jìn)的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及丁基羥基茴香醚(BHA)的合成方法和BHA的新物理形式。
背景技術(shù)：
：丁基羥基茴香醚(BHA)也被稱作3-叔丁基-4-羥基茴香醚，其有兩種異構(gòu)體，廣泛用作脂肪和油的抗氧化劑，并廣泛用于食品、藥學(xué)、石油和化妝品工業(yè)中。市售的BHA是占主要比例的3-叔丁基-4-羥基茴香醚(3異構(gòu)體)和2-叔丁基-4-羥基茴香醚(2異構(gòu)體)的混合物的形式。對(duì)于其抗氧化性質(zhì)，優(yōu)選3異構(gòu)體?，F(xiàn)有技術(shù)專(zhuān)利文獻(xiàn)教導(dǎo)了我們合成BHA的多種方法。美國(guó)專(zhuān)利US4538002號(hào)描述了制備垸基化羥基茴香醚的方法，其由以下步驟組成使對(duì)異丙基苯酚脫氫為對(duì)異丙烯基苯酚，對(duì)異丙烯基苯酚再與甲基化劑反應(yīng)生成對(duì)異丙烯基茴香醚，然后用酸性過(guò)氧化氫處理，得到對(duì)羥基茴香醚，然后再用垸基化劑處理對(duì)羥基茴香醚得到垸基化羥基茴香醚。此發(fā)明的方法在抗氧化劑丁基羥基茴香醚的合成中特別有用。英國(guó)專(zhuān)利GB1366441號(hào)也描述了一種這樣的合成BHA的方法。該方法基本上包括3(TC-5(TC下TBHQ(鄰叔丁基對(duì)苯二酚)、庚烷、水的反應(yīng)，還在一段時(shí)間內(nèi)向其中加入硫酸二甲酯(DMS)和氫氧化鈉水溶液。將反應(yīng)混合物快速加熱至40-42°C。將混合物在35-4(TC下另外攪拌15分鐘，加入水，將混合物快速加熱至7(TC以破壞全部未反應(yīng)的硫酸二甲酯。排去水層，用含有氫氧化鈉的熱水洗滌有機(jī)層5次，然后用含水乙酸洗滌，最后用熱水洗滌。然后攪拌有機(jī)層以得到含有5%的叔丁基-1,3-二甲氧基苯和86.5%的811八的物質(zhì)，產(chǎn)率為82.3%。從有機(jī)層中回收含有BHA的物質(zhì)是通過(guò)在130'C的釜溫下蒸餾己烷來(lái)進(jìn)行。所述BHA含有96.8重量％的3-異構(gòu)體。在此方法中，要求保護(hù)相對(duì)于氫氧化鈉摩爾過(guò)量的硫酸二甲酯和TBHQ的使用。此方法中使用的水的總量為每10重量份的硫酸二甲酯2.5-5重量份的水。在美國(guó)專(zhuān)利2,887,515號(hào)中，Young和Rodgers(1959)描述了制備叔丁基-4-甲氧基苯酚的方法，其中較多部分為2-叔丁基-4-甲氧基苯酚，較少部分為3-叔丁基-4-甲氧基苯酚，該方法包括在高溫下，在含有鋅粉的堿性水溶液中，將單鄰叔丁基對(duì)苯二酚與硫酸二甲酯、氯甲烷或硫酸甲酯(methylacidsulfate)反應(yīng)。在美國(guó)專(zhuān)利2776321號(hào)中，Clemens要求保護(hù)的方法中報(bào)導(dǎo)了高于90%的單鄰叔丁基對(duì)苯二酚轉(zhuǎn)化為單醚混合物。但是，接近1/3的產(chǎn)物是相對(duì)弱效的3-叔丁基異構(gòu)體。美國(guó)專(zhuān)利2,801,268號(hào)描述了Brimer禾nKingsport的工作，其中公開(kāi)了一種方法，以實(shí)現(xiàn)最小量的較低抗氧化活性的3-叔丁基異構(gòu)體，并回收含有約5%的3-叔丁基異構(gòu)體的最終產(chǎn)物。在上述所有的方法中，TBHQ至產(chǎn)物的轉(zhuǎn)化率都遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于100%，形成了雜質(zhì)，并且不含TBHQ的產(chǎn)品最后需要通過(guò)堿萃取或蒸餾回收。另外，在所有現(xiàn)有技術(shù)方法中，在最終產(chǎn)品中不需要的2異構(gòu)體的水平都大于1%。在所有的現(xiàn)有技術(shù)方法中，所分離的BHA中所需的3異構(gòu)體的純度都沒(méi)有超過(guò)99%。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明涉及改進(jìn)的BHA合成方法及一種或多種BHA的新物理形式。本發(fā)明的方法包括在于30-5(TC下己垸中實(shí)施的攪拌下的反應(yīng)中使用比TBHQ略微過(guò)量的硫酸二甲酯，向其中加入在化學(xué)計(jì)量上略微過(guò)量于硫酸二甲酯的氫氧化鈉。使用的氫氧化鈉的量剛剛足夠在反應(yīng)結(jié)束后提供微堿性pH，并且其是在一段時(shí)間內(nèi)加入，在約25-30。C再攪拌一段時(shí)間，然后冷卻至約20-25。C，用酸將pH調(diào)節(jié)至3-4，在25-30。C再攪拌一段時(shí)間并使其沉淀。此反應(yīng)中使用的水的總量為所用的每10重量份硫酸二甲酯約3.3重量份或更多的水。出人意料的是，實(shí)現(xiàn)了TBHQ的幾乎完全轉(zhuǎn)化，最終產(chǎn)物中存在少于100ppm的TBHQ。在當(dāng)未反應(yīng)的TBHQ為0.5%或更高時(shí)這種罕見(jiàn)的情況下，用0.5%或1%的堿洗滌有機(jī)層。通過(guò)簡(jiǎn)單地降低溫度至低于10°C至-10。C、晶體沉降、排去母液，約70。/。的BHA可以以晶塊的形式從該有機(jī)層非常容易地回收。這些晶體的3異構(gòu)體為99.5°/?；蚋撸琓BHQ最大值為100ppm，這使得該產(chǎn)物不經(jīng)任何附加提純步驟就可以使用。為了更好加工，所述晶體可以轉(zhuǎn)化為新物理形式，包括在壓力下攪拌過(guò)濾形成的薄片或壓縮成片或相似的壓縮形式。母液中存留的BHA通過(guò)蒸餾回收，然后降低回收的BHA的溫度并結(jié)晶。此BHA中具有99%的3異構(gòu)體。具體實(shí)施例方式本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案包括在NaOH存在下，通過(guò)將TBHQ與二烷基醚化劑反應(yīng)制備BHA，其中TBHQ的用量在化學(xué)計(jì)量上略少于二垸基醚化劑如硫酸二甲酯的用量，而硫酸二甲酯本身的用量在化學(xué)計(jì)量上略少于NaOH的用量。所述NaOH略微過(guò)量的程度必須為足夠保證反應(yīng)混合物的pH在反應(yīng)/NaOH加入結(jié)束時(shí)為微堿性的量。所述反應(yīng)在一段時(shí)間內(nèi)在30-5(TC下完成。此步驟的結(jié)果是本發(fā)明的下一個(gè)實(shí)施方案，其中在本發(fā)明的方法中，前面段落中描述的反應(yīng)中加入的TBHQ非常接近100%地利用，用水洗滌后小于0.01%-0.03%的TBHQ殘留在有機(jī)溶劑層中，其不需要通過(guò)分餾除去，可以允許進(jìn)入產(chǎn)物中，而最終回收的產(chǎn)物中TBHQ的濃度不超過(guò)約100ppm。降低含有BHA的工業(yè)生產(chǎn)液流的溫度的簡(jiǎn)單步驟也是本發(fā)明的實(shí)施方案，這種工業(yè)生產(chǎn)液流包含醚化反應(yīng)完成后得到的有機(jī)溶劑層，其中溫度降低至約10。C或更低至-1(TC，使得結(jié)晶出70%的所形成的BHA，其為固體塊形式的純凈產(chǎn)物，或者其中TBHQ少于100ppm的漿料，其可以通過(guò)從液體中分離固體的簡(jiǎn)單方法從其它反應(yīng)混合物分離，所述分離方法包括過(guò)濾、沉降、離心等中的一種或多種。與現(xiàn)有技術(shù)方法相比，此方法要簡(jiǎn)單、方便得多，成本效益高得多，在現(xiàn)有技術(shù)方法中，通過(guò)蒸餾全部反應(yīng)混合物來(lái)回收醚化反應(yīng)形成的所有BHA。在本發(fā)明的方法中，形成的BHA中的約70%作為通過(guò)將溫度降低至1(TC以下直到-1(TC形成的晶體回收，并且將蒸餾步驟的工作量減少到那樣的程度。這使得生產(chǎn)的方法高度簡(jiǎn)化且成本效益高。當(dāng)然，即使在實(shí)施本發(fā)明的其它實(shí)施方案后，出于任何原因，也可以選擇只通過(guò)分餾而不借助于結(jié)晶來(lái)分離BHA，這種方法也是本發(fā)明的實(shí)施方案并且包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)。本發(fā)明的另外的實(shí)施方案是結(jié)晶出的產(chǎn)物中含有小于0.5%的2異構(gòu)體。在本發(fā)明的另外的實(shí)施方案中，大部分BHA結(jié)晶后，殘留在母液中的一部分BHA通過(guò)在真空下分餾回收。此BHA具有最少99%的3異構(gòu)體。在現(xiàn)有技術(shù)的方法中，已經(jīng)聲稱獲得大于95%的異構(gòu)體水平，但是從未獲得含有99%或更高的3異構(gòu)體的組合物。已發(fā)現(xiàn)通過(guò)降低溫度形成的本發(fā)明的晶體BHA在加工和使用中顯示出少許問(wèn)題。結(jié)晶BHA具有非常低的堆密度，并且性質(zhì)上是粉狀的(dusty)。另外，該物質(zhì)重量輕，因?yàn)樗３制≡谟捅砻嫔?，還需要長(zhǎng)時(shí)間溶解，并且作為細(xì)晶物質(zhì)，常常在油溶液中引起重結(jié)晶作用。在本發(fā)明的實(shí)施方案中，通過(guò)伴隨著攪拌在壓力下將這些晶體的漿料過(guò)濾，優(yōu)選通過(guò)攪拌下的Nutsche過(guò)濾器實(shí)現(xiàn)，然后真空干燥的方法消除了這些問(wèn)題。這導(dǎo)致形成更好物理形式的產(chǎn)物，其具有更高的堆密度，并且粉塵作用(dustingeffect)較小，其在油中在普通的溫暖的溫度下也非常容易溶解，并且不會(huì)引起重結(jié)晶作用。但是，在儲(chǔ)存一段時(shí)間后，此高密度產(chǎn)物有結(jié)塊形成硬質(zhì)巖石狀團(tuán)塊的趨勢(shì)，在使用中造成不便。在本發(fā)明制備更新的物理形式的下一個(gè)實(shí)施方案中，將該產(chǎn)物在結(jié)塊前熔化并形成薄片或壓實(shí)為圓形或六邊形片等等。所述薄片或壓實(shí)片的物理形式在BHA的加工和使用中提供了明顯的技術(shù)優(yōu)勢(shì)。本發(fā)明的重要實(shí)施方案為在反應(yīng)混合物中僅加入一次溶劑，并且TBHQ的轉(zhuǎn)化幾乎完全。這使本方法非常容易操作，并且固化的晶塊中3-異構(gòu)體的比例為約99.5%或更高。通過(guò)降低工藝流程溶液的溫度至低于l(TC引發(fā)結(jié)晶而制備的本發(fā)明的BHA的組合物含有99.5M的所需異構(gòu)體，并且雜質(zhì)留在濾液中。產(chǎn)物的純的形式含有小于100ppm的未反應(yīng)TBHQ。由于不需要蒸餾來(lái)去除雜質(zhì)和其它反應(yīng)物，因此與現(xiàn)有技術(shù)的方法相比所述方法簡(jiǎn)便得多。下面給出具體的實(shí)施例，其目的是舉例說(shuō)明本發(fā)明的工作和各實(shí)施方案，而非將本發(fā)明的范圍限制于所使用的反應(yīng)物和具體的反應(yīng)條件，并且任何本發(fā)明的權(quán)利要求范圍的等價(jià)物或?qū)Ρ绢I(lǐng)域普通技術(shù)人員來(lái)說(shuō)顯而易見(jiàn)的改動(dòng)包含在本發(fā)明的實(shí)施方案內(nèi)。除非文中另有說(shuō)明，所提到的單數(shù)詞也包括復(fù)數(shù)詞。因此，"a"氫氧化物包括一種或多種全部己知?dú)溲趸铮?a"堿金屬包括一種或多種全部已知堿金屬，等等。實(shí)施例實(shí)施例1在配備有攪拌器、溫度計(jì)插套和滴液漏斗的5升四頸圓底燒瓶中放入懸浮于83ml水和996ml己垸中的166gTBHQ，并在25-30。C下攪拌15-20分鐘。向其中加入159.32g硫酸二甲酯并再攪拌15分鐘。將55.6g氫氧化鈉在111ml水中的溶液置于滴液漏斗中，并在1至4.5小時(shí)內(nèi)將其逐滴加入反應(yīng)混合物中，同時(shí)保持反應(yīng)溫度低于45-5(TC。滴加結(jié)束后，將反應(yīng)混合物在25-3(TC下再攪拌1小時(shí)。用薄層色譜法監(jiān)控所述反應(yīng)。然后將反應(yīng)混合物冷卻至20-25'C，并用50。/。硫酸調(diào)節(jié)至pH3-4，在25-30'C下再攪拌15-20分鐘。然后沉淀30分鐘。然后分離并棄去水層。用250ml水洗滌己垸層，在工藝樣品中檢測(cè)到的TBHQ和其它雜質(zhì)的量為不理想的比例例如約0.5%的TBHQ和約0.6%的其它雜質(zhì)如BHA的自氧化產(chǎn)物的情況下，任選地進(jìn)一步用氫氧化鈉溶液洗滌，優(yōu)選使用0.5%至P/。的氫氧化鈉溶液洗滌。然后通過(guò)Hyflo床過(guò)濾。用100ml己烷洗滌Hyflo床。將總己烷層冷卻至0-5°C，并在該溫度下保持l-2小時(shí)。將分離的固體過(guò)濾，并用260ml冷己烷洗滌。將過(guò)濾的固體吸干，并在盤(pán)架干燥器中在4(TC下干燥直至恒重。得到的干產(chǎn)物的重量為116g，其熔點(diǎn)為58-6rC。實(shí)施例2放大試驗(yàn)以每批使用1000kg或更多的TBHQ的批次規(guī)模重復(fù)試驗(yàn)1，通過(guò)改變TBHQ、DMS和NaOH的相對(duì)化學(xué)計(jì)量比得到結(jié)果，所述化學(xué)劑量比分別包括如下比例(1:1.1:1.33)、(1:1.1:1.46)、(1:1.26丄38)、(1:1,1.4:1.46)、(1:1.26:1.4)、(1:1.1:1.2)禾口(1:1.03:1.2)。在這些比例中(1:1.26:1.38)、(1:1丄4:1.46)被認(rèn)為接近理想情況，TBHQ的轉(zhuǎn)化率幾乎為100%或非常接近100%，并且得到高產(chǎn)率的BHA，其3-異構(gòu)體的純度為99.5%或更高，并且發(fā)現(xiàn)(1:1.26:1.38)在實(shí)踐中更優(yōu)越。當(dāng)然，可以采用任何其它的DMS用量略微過(guò)量于TBHQ同時(shí)NaOH略微過(guò)量于DMS的TBHQ、DMS和NaOH的化學(xué)計(jì)量比，盡管上述比例已被確定為優(yōu)選比例，但所述的任何其它的化學(xué)計(jì)量比也應(yīng)在本發(fā)明的范圍內(nèi)。實(shí)施例3不同物理形式的BHA通過(guò)冷卻最終的己垸層，由按照實(shí)施例1中描述的化學(xué)計(jì)量比進(jìn)行的大規(guī)模生產(chǎn)得到了漿料，其中的BHA以結(jié)晶形式分離。通過(guò)將所述漿料通過(guò)攪拌下的Nutsche過(guò)濾器將晶體分離從而分離所述的結(jié)晶的固體。所述結(jié)晶形式產(chǎn)生另兩種物理形式，薄片形式和壓縮形式。當(dāng)晶體通過(guò)使蒸汽通過(guò)夾套而熔化，并將熔融態(tài)BHA通過(guò)具有冷水循環(huán)的薄片機(jī)(flakermachine)時(shí)形成薄片形式。冷卻后，BHA在該處理中固化成薄片形式。當(dāng)將由Nutsche過(guò)濾器分離的結(jié)晶BHA通過(guò)本領(lǐng)域公知的壓片機(jī)時(shí)形成壓縮形式，例如各種尺寸的片，并形成了各種尺寸的片。實(shí)施例4從母液回收BHA在60-9(TC的溫度下，在真空(約60mm)下將從實(shí)施例1得到的母液中的己垸蒸餾。將得到的暗紅棕色油脫氣，然后進(jìn)行高真空蒸餾(0.5-2mm)。此殘余油在氣相色譜上顯示出42-52%的TBHQ的甲基醚，41-46%的所需要的BHA異構(gòu)體和約4-7%的不需要的BHA異構(gòu)體。在此試驗(yàn)中，將1.77Kg所述經(jīng)脫氣的油在真空下蒸餾，收集到三種不同的餾分。得到的結(jié)果顯示在表1中。表1母液分餾以回收BHA<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>在50至55。C下，將含有85-97%的BHA的第三種餾分(0.535kg)溶解在己烷(1.5升)中，將此澄清溶液在0-5。C冷卻，并在該溫度下保持2小時(shí)。將所述分離的固體過(guò)濾，用2x100ml冷己烷洗滌，并在盤(pán)架干燥器中在40'C下將所述固體風(fēng)干。發(fā)現(xiàn)該BHA的純度為最少含99%的所需異構(gòu)體，干重為0.461kg。己烷通過(guò)蒸餾來(lái)回收，并可以再利用。權(quán)利要求1、制備丁基羥基茴香醚(BHA)的方法，其中在25至50℃的溫度范圍內(nèi)，更優(yōu)選在低于45℃的溫度下，在從約1小時(shí)至4小時(shí)的時(shí)間內(nèi)，向鄰叔丁基對(duì)苯二酚(TBHQ)和二烷基醚化劑在有機(jī)烴溶劑內(nèi)的攪拌系統(tǒng)中加入堿金屬氫氧化物的水溶液，其中a.所述氫氧化物的用量在化學(xué)計(jì)量上略微過(guò)量于所述二烷基醚化劑，b.所述二烷基醚化劑的用量在化學(xué)計(jì)量上略微過(guò)量于TBHQ，并且c.反應(yīng)中使用的水的總量為每10重量份的硫酸二甲酯約3或更多重量份的水。2、權(quán)利要求1的方法，其中a.所述烴溶劑包括己烷、甲苯、戊烷、庚烷等中的一種或多種；b.所述堿金屬的氫氧化物包括氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化銣、氫氧化銫中的一種或多種，優(yōu)選氫氧化鈉；c.所述二烷基醚化劑包括硫酸二甲酯和硫酸二乙酯中的一種或多種，優(yōu)選硫酸二甲酯。3、權(quán)利要求1的方法，其中對(duì)于懸浮于約85ml水中的每摩爾TBHQ，a.所述包括己烷的有機(jī)溶劑的用量為約1000ml;b.所述包括氫氧化鈉的堿金屬氫氧化物的用量為約1.26摩爾；c.所述包括硫酸二甲酯的二垸基醚化劑的用量為約1.39摩爾；d.反應(yīng)混合物中使用的水的總量為約190-220ml，優(yōu)選為210ml。4、一種方法，其中a.任選地將權(quán)利要求3的方法最終形成的反應(yīng)混合物在約25-30°C下進(jìn)一步攪拌約一小時(shí)，以確保反應(yīng)完全，b.用酸將所述反應(yīng)混合物調(diào)節(jié)至pH為約3至4，所述酸優(yōu)選為50%硫酸，優(yōu)選通過(guò)在加入酸之前將反應(yīng)混合物冷卻至約20-25。C來(lái)注意避免溫度升高至約4(TC以上，c.任選地將所述反應(yīng)混合物在約25-30"C下進(jìn)一步攪拌15-20分鐘，并使其沉淀約30分鐘，d.任選地用稀堿溶液洗滌所述己烷層，優(yōu)選用約0.5至1%的氫氧化鈉溶液洗滌，e.進(jìn)一步處理所述己烷層，以回收BHA和己垸本身。5、從工業(yè)生產(chǎn)液流中回收BHA的方法，其通過(guò)將工業(yè)生產(chǎn)液流冷卻至l(TC以下，優(yōu)選冷卻至約5°C，并將其在該溫度下保持優(yōu)選約1至2小時(shí)以得到兩相，a.—個(gè)相是以固體形式結(jié)晶出的大部分的BHA，b.另一相是母液，其為殘留的液體反應(yīng)混合物，c.所述兩相可以通過(guò)從液體中分離固體的方法彼此分離，所述分離方法包括沉降和傾析、過(guò)濾、通過(guò)適當(dāng)設(shè)備優(yōu)選Nutsche過(guò)濾器在壓力下過(guò)濾、離心等中的一種或多種，并且d.任選地將分離的BHA的結(jié)晶組合物用液體洗滌，優(yōu)選用冷己垸洗滌，其中所述工業(yè)生產(chǎn)液流包含權(quán)利要求4的反應(yīng)混合物、通過(guò)反應(yīng)混合物的蒸餾回收得到的BHA的深棕色油、用于進(jìn)一步提純BHA的BHA溶液等中的一種或多種。6、通過(guò)權(quán)利要求1、權(quán)利要求2、權(quán)利要求3、權(quán)利要求4中的一項(xiàng)或多項(xiàng)的方法制備的結(jié)晶BHA，其中3-叔丁基-4-羥基茴香醚(3異構(gòu)體)以至少為約99%的水平存在，通常為約99.5%或更高。7、通過(guò)權(quán)利要求l、權(quán)利要求2、權(quán)利要求3、權(quán)利要求4中的一項(xiàng)或多項(xiàng)的方法制備的結(jié)晶BHA，其中TBHQ以最高為100ppm的水平存在。8、結(jié)晶BHA，其中3-叔丁基-4-羥基茴香醚(3異構(gòu)體)以至少為約99%的水平存在，通常為約99.5%或更高。9、通過(guò)權(quán)利要求1、權(quán)利要求2、權(quán)利要求3、權(quán)利要求4中的一項(xiàng)或多項(xiàng)的方法制備的結(jié)晶BHA，其中TBHQ以最高為100ppm的水平存在，并且3-叔丁基-4-羥基茴香醚(3異構(gòu)體)以至少為約99%的水平存在，通常為約99.5%或更高。10、結(jié)晶BHA，其中TBHQ以最高為100ppm的水平存在，并且3-叔丁基-4-羥基茴香醚(3異構(gòu)體)以至少為約99%的水平存在，通常為約99.5%或更高。11、權(quán)利要求5的方法，其中將所述母液a.在一段時(shí)間內(nèi)，優(yōu)選一小時(shí)內(nèi)，在高溫下，優(yōu)選約60-9(TC下，在高真空下蒸餾，得到暗紅棕色油，b.如果需要，將所述暗紅棕色油脫氣，并在約0.5mm至2mm下進(jìn)行高真空蒸餾，得到富含BHA的餾分。12、通過(guò)權(quán)利要求11的方法制備的結(jié)晶BHA，其中TBHQ以最高為100ppm的水平存在，并且3-叔丁基-4-羥基茴香醚(3異構(gòu)體)以至少為約99%的水平存在，通常為約99.5%或更高。13、液體中結(jié)晶BHA的組合物的過(guò)濾方法，其中將所述液體混合物a.通過(guò)攪拌下的過(guò)濾器，優(yōu)選通過(guò)Nutsche過(guò)濾器或相當(dāng)?shù)脑O(shè)備，在壓力下過(guò)濾，并且b.任選地，在壓力下壓縮成壓縮形式，包括薄片、片、顆粒等中的一種或多種。14、權(quán)利要求1至權(quán)利要求5和權(quán)利要求13的方法中的BHA，壓縮形式包括薄片、片、顆粒等中的一種或多種，其通過(guò)權(quán)利要求1至權(quán)利要求5和權(quán)利要求13的方法制備。15、壓縮形式的BHA，其包括薄片、片、顆粒等中的一種或多種形式。16、權(quán)利要求15的BHA，其中3-叔丁基-4-羥基茴香醚(3異構(gòu)體)以至少為約99%的水平存在，通常為約99.5%或更高。17、權(quán)利要求15的BHA，其中TBHQ以最高為100ppm的水平存在，并且3-叔丁基-4-羥基茴香醚(3異構(gòu)體)以至少為約99%的水平存在，通常為約99.5%或更高。全文摘要本發(fā)明描述了改進(jìn)的丁基羥基茴香醚(BHA)的制備方法和BHA的新物理形式，其中鄰叔丁基對(duì)苯二酚(TBHQ)在約30-50℃的溫度范圍內(nèi)與化學(xué)計(jì)量上略微過(guò)量的硫酸二甲酯和氫氧化鈉反應(yīng)，加入的氫氧化鈉在化學(xué)計(jì)量上略微過(guò)量于硫酸二甲酯。在此反應(yīng)中形成的BHA的大部分以結(jié)晶形式回收，其中3-叔丁基-4-羥基茴香醚(3異構(gòu)體)至少為約99％的水平，通常為約99.5％或更高，且TBHQ為100ppm或更少。結(jié)晶后殘存在母液中的BHA通過(guò)蒸餾回收，并且具有與結(jié)晶BHA相同的純度。所述晶形以低密度和高密度形式制備，并可以進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為包括薄片、片等形式的壓縮形式。文檔編號(hào)C07C41/09GK101583586SQ200680022019公開(kāi)日2009年11月18日申請(qǐng)日期2006年4月13日優(yōu)先權(quán)日2005年4月19日發(fā)明者A·K·夏爾馬,A·S·希爾韋卡,M·N·拉賈德海亞克沙,R·S·古普塔申請(qǐng)人:凱姆琳精細(xì)化學(xué)有限公司