專利名稱：制備對(duì)映體富集的β-氨基酸衍生物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種制備對(duì)映體富集的、任選N-?；腜 -氨基酸酯 和任選N-?；腜-氨基酸、以及對(duì)映體富集的4,5-二氫瞎嗪-6-酮 (噁嗪酮)的方法。
背景技術(shù)：
光學(xué)活性的P -氨基羧酸(P -氨基酸)在天然產(chǎn)物例如生物堿和 抗生素中產(chǎn)生。因而人們更加關(guān)注它們的分離，不僅僅是因?yàn)樗鼈冊(cè)?藥物制備的中間體領(lǐng)域中的重要性日益增加(參見E. Juaristi， H. Lopez-Ruiz， #ed C力e瓜1999， 6， 983-1004等)。游離形式的光學(xué)活性的P-氨基羧酸及其衍生物都顯示了引人注意的藥理作 用，并且還能夠用于合成改性的縮氨酸。理論上有許多的方法可以用來制備對(duì)映體富集的e -氨基酸及其 衍生物，但是工業(yè)上可以應(yīng)用的合成方法的數(shù)量是非常有限的。例如，P -氨基酸的制備可以借助于經(jīng)典的外消旋體拆分通過鹽 的非對(duì)映體對(duì)而實(shí)現(xiàn)(建議的路線在H. Boesch等人的&y Z^roc. Wes. "weJo/m 2001， 5， 23-27中)，或者借助于非對(duì)映體選擇性 合成通過光學(xué)活性苯乙酰胺鋰的非對(duì)映體選擇性加成作用而實(shí)現(xiàn)(A. F. Abdel-Magid, J. H. Cohen， C. A. Maryanoff， O/rr. #ed 1999, 6， 955-970)。后一方法作為人們深入研究的對(duì)象并優(yōu)選使用， 盡管它還具有許多缺陷。 一方面，需要化學(xué)計(jì)量量的手性試劑，被認(rèn) 為是不利的，這相對(duì)于催化不對(duì)稱方法是一個(gè)很大的缺陷。況且，所 需要的化學(xué)計(jì)量量的試劑不可以循環(huán)使用，這是進(jìn)一步的缺陷。此外，還需要昂貴的助劑，例如正丁基鋰，通過脫質(zhì)子化對(duì)化學(xué)計(jì)量的試劑進(jìn)行活化，所述助劑在工業(yè)安全方面也是有問題的。此外，在約-70 'C的低溫下進(jìn)行反應(yīng)對(duì)于提高立體選擇性來說是重要的，這就對(duì)反應(yīng) 器材料提出了很大的要求，并且需要很多的額外費(fèi)用以及高能耗。代替的解決方案是生物催化方法，其已經(jīng)被證明尤其適合工業(yè)應(yīng) 用。在這方面，優(yōu)選的酶基合成是通過N-苯乙?；腜-氨基酸的水 解而進(jìn)行的青霉素G酰胺酶催化的外消旋體拆分(V. A. Soloshonok， V. K. Svedas， V. P. Kukhar， A. G. Kirilenko, A, V. Rybakova， V. A. Solodenko， N. A. Fokina， 0. V. Kogut， I. Y. Galaev, E. V. Kozlova， I. P. Shishkina禾口 S. V. Galushko，加Je" 1993， 339—341; V. A. Soloshonok， A. G. Kirilenko， N. A. Fokina， I. P. Shishkina， S. V. Galushko, V. P. Kukhar， V. K. Svedas和 E. V. Kozlova， 7eZLraiW，..粉廳tr/ 1994， 5， 1119-1126; V. A. Soloshonok, N. A. Fokina, A. V. Rybakova, I. P. Shishkina, S. V. Galushko， A. E. Sochorinsky， V. P. Kukhar， M. V. Savchenko 禾口 V. K. Svedas， T^traAeo^o": AsjznmetiT 1995， 6， 1601—1610; G. Cardillo， A. Tolomelli禾口 C. Tomasini， Eur. / Org. C力e瓜 1999， 155-161),和通過N-未保護(hù)的或N-保護(hù)的P-氨基酸酯的水 解而進(jìn)行的脂肪酶催化的外消旋體拆分(S. G. Cohen， S. Y. Weinstein, /. Z瓜C力e瓜5bc. 1964， 86, 725; M. Prashad， D. Har， 0. Repic, T. J. Blacklock, P. Giannousis， 7b tra/ ec/_ro/ .. 爿5x咖etry 1998, 9， 2133-2136; S. Katayama， N. Ae， R. Nagata， ret2^/7ed/_ro/7..AsTMz etry 1998， 9， 4295—4299; S. J". Faulconbridge' K. E. Holt， L. G. Sevillano, C. J. Lock, P, D. Tiffin, N. Tremayne， S. Winter, re加/ ec/擺2000， 41， 2679-2681; US68697S1)。通過P -氨基酸酯的酯水解進(jìn)行脂肪酶催化的外消旋體 拆分的方案已經(jīng)在工業(yè)上應(yīng)用于對(duì)映體純芳基-取代的e-氨基酸的生產(chǎn)中，對(duì)于分離的產(chǎn)物其能夠獲得>99% ee的高對(duì)映體過量。然 而，盡管合成的效率高，但是由于酶的專一性限制了底物的范圍，雖 然芳香性的底物可以很好地使用，但是已經(jīng)證明難以獲得脂肪族應(yīng)用 的例子。因此，例如，通過這個(gè)方法不可能獲得充分滿足空間要求的 光學(xué)活性的3 -新戊基氨基乙酸。發(fā)明內(nèi)容因此，本發(fā)明的目的是提供一種制備P -氨基酸的進(jìn)步的方法。 期望這樣的方法在生態(tài)學(xué)和經(jīng)濟(jì)學(xué)方面優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)中的方法。特別 期望該方法使得直鏈和支鏈取代的P -氨基酸在工業(yè)規(guī)模上也可以制 備。這些目的和未詳細(xì)指出但從現(xiàn)有技術(shù)中顯而易見的進(jìn)一步目的， 是通過根據(jù)權(quán)利要求1特征的方法實(shí)現(xiàn)的。根據(jù)本發(fā)明方法的進(jìn)一步 優(yōu)選實(shí)施方式在引用權(quán)利要求1的從屬權(quán)利要求中進(jìn)行保護(hù)。所聲稱的目的以簡(jiǎn)單但非常有利的方式在制備對(duì)映體富集的化 合物的方法中實(shí)現(xiàn)，所述化合物選自N-?；腜-氨基酸酯、P-氨 基酸酯、N-酰化的P-氨基酸、氨基酸和4，5-二氫噁嗪-6-酮，所 述方法是通過，例如，由相應(yīng)的外消旋N-?；膃-氨基酸形成的 4， 5-二氫嗨嗪-6-酮起始，并將其與催化量的通式(Ia)或(Ib)的對(duì)映 體富集的化合物在親核試劑的存在下反應(yīng)而進(jìn)行的動(dòng)力學(xué)外消旋體 拆分實(shí)現(xiàn)的，(la) (lb)其中Mt表手性中心，
x可以是0或s或nrw或nhr1,
R1、 R2、 R3、 R4、 R5、 R6、 R7彼此獨(dú)立地為(d-Cs)-烷基、(C廠C》-垸氧基、h0-(c,-c8)-烷基、(c2-c8)-垸氧基烷基、(C6-d8)-芳基、 (C7-C,9)-芳烷基、(C3-Cw)-雜芳基、(C4-C19)-雜芳垸基、(d-C8)-烷基 -(c6-c18)-芳基、(c「C8)-烷基-(c3-c,8)-雜芳基、(C3-C8)-環(huán)烷基、
(c「c8)-烷基-(c3_c8)-環(huán)烷基、(c3-c8)-環(huán)烷基-(d-C8)-烷基，和
r'和w和/或w和R3可以通過(c廠C5)-亞烷基橋連接在一起。所 述方法相對(duì)于以前披露的催化體系特別適于制備芳香族和脂肪族-取 代的p-氨基酸衍生物。
以下反應(yīng)式舉例說明了根據(jù)本發(fā)明的反應(yīng)
對(duì)映體富集的化合物((1)和(2))可以接著根據(jù)技術(shù)人員的意愿 例如通過水解直接地轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的光學(xué)活性的p -氨基酸。 優(yōu)選的催化劑是以下類型的結(jié)構(gòu)根據(jù)本發(fā)明反應(yīng)中所使用的嗯嗪酮型的起始化合物可以按照技
術(shù)人員的意愿制備(C. Drey， E. Mtetwa, /. 5bc,尸e2^i/ 7ya/ s.
J 1982， 587-1592)。 一個(gè)有利的制備方法從外消旋的P-氨基酸開 始，其是在Schotten-Baumann反應(yīng)中在氮原子上進(jìn)行?；?，然后在 脫水條件下例如通過有機(jī)或無機(jī)的酸酐的作用閉環(huán)形成隨嗪酮。
rac- (3) i:ac- (4) rac- (2)
反應(yīng)可以用2， 4-、 2， 4， 5-或2， 5-取代的4， 5-二氫隨嗪酮進(jìn)行。 根據(jù)本發(fā)明的反應(yīng)優(yōu)選使用通式(II)的2， 4-二取代的4， 5-二氫 隨嗪-6-酮，
其中
'代表手性中心，
R8、R9為(C「C18)-垸基、(d-C8)-垸氧基、H0-(C「C8)-烷基、(C2-C8)-垸氧基垸基、(C6-C18)-芳基、(C7-C19)-芳烷基、(C3-C18)-雜芳基、 (C4-C19)-雜芳烷基、(C-")-垸基-(C6-C18)-芳基、(C,-Cs)-烷基 -(c3-c18)-雜芳基、(C3-C8)-環(huán)烷基、(d-Cs)-烷基-(C3-c8)-環(huán)烷基、 (c3-c8)-環(huán)垸基-(d-Cs)-垸基。特別優(yōu)選使用通式(II)的化合物，其中R9為(C6-U)-芳基基團(tuán)，尤其是苯基基團(tuán)。外消旋體拆分還特別優(yōu) 選使用通式(II)的那些化合物，其中R8基團(tuán)是(d-C18)-烷基，尤其是 具有叔碳原子和4-10個(gè)碳原子的大體積的支鏈烷基基團(tuán)，例如叔丁 基或新戊基，和R8是((VCw)-芳基，尤其是苯基。根據(jù)本發(fā)明的方法這樣地進(jìn)行，其中所使用的嚼嗪酮通過親核試 劑的作用發(fā)生立體選擇性的開環(huán)。為了此目的優(yōu)選使用醇。有利地選 擇的醇是那些后來通過酸性或堿性水解容易除去的醇，從而使其能夠 以簡(jiǎn)單的方式將對(duì)映體富集的N-?；? -氨基酸酯轉(zhuǎn)化成期望的 氨基酸。因此，反應(yīng)優(yōu)選使用的醇是選自烯丙醇、甲醇、乙醇、苯酚、 苯甲醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、叔丁醇、仲丁醇和異丁醇的化合 物。在這一點(diǎn)上，使用烯丙醇是特別優(yōu)選的。然而，除了這些醇以外， 也可以使用水或0H—離子或硫醇或胺作為親核試劑。當(dāng)使用水或0H— 離子時(shí)，將會(huì)直接獲得N-酰化的P-氨基酸。如果想要獲得這些，優(yōu) 選使用水或0H—離子作為親核試劑。反應(yīng)可以進(jìn)行的pH范圍是本領(lǐng)域 技術(shù)人員可以確定的。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以自由地選擇反應(yīng)所使用的催化劑的量。通式 (I)的催化劑可以優(yōu)選以基于動(dòng)力學(xué)外消旋體拆分底物為0.01摩爾 %到40摩爾％的范圍使用。更優(yōu)選0.5摩爾％到10摩爾Q^的范圍， 非常特別優(yōu)選1摩爾％到5摩爾％的范圍。動(dòng)力學(xué)外消旋體拆分所設(shè)定的溫度可以由本領(lǐng)域技術(shù)人員按照 需要進(jìn)行選擇。在這方面它的主要基礎(chǔ)實(shí)際上是使產(chǎn)物中對(duì)映體過量 盡可能地高并且反應(yīng)速率基本上沒有降低。已經(jīng)顯示，當(dāng)反應(yīng)期間溫 度設(shè)定在約15'C到4(TC之間時(shí)，反應(yīng)進(jìn)行得最好。優(yōu)選的范圍是20 。C到30°C。根據(jù)本發(fā)明的方法是在有機(jī)溶劑中進(jìn)行的，所述有機(jī)溶劑在動(dòng)力 學(xué)外消旋體拆分期間顯示惰性，而且它們還應(yīng)當(dāng)能夠充分溶解相關(guān)的 極性化合物。因此，選自有機(jī)質(zhì)子惰性溶劑的有機(jī)溶劑優(yōu)選用于目標(biāo)反應(yīng)中。非常特別優(yōu)選使用甲苯、二氯甲烷、乙腈或其混合物。
根據(jù)本發(fā)明的反應(yīng)使用對(duì)映體富集形式的通式(I)的催化劑。這
樣的對(duì)映體富集度〉80% ee的催化劑優(yōu)選用于動(dòng)力學(xué)外消旋體的拆 分中。更優(yōu)選使用對(duì)映體富集度>90% ee的催化劑，進(jìn)一步優(yōu)選>95 % ee并且非常特別優(yōu)選〉98X ee。
作為動(dòng)力學(xué)外消旋體分離的例子，選擇的是rac-4， 5-二氫-2， 4-二苯-1， 3-聰、嗪-6-酮(4)與烯丙醇的反應(yīng)(參見圖解l)
制備在純甲苯中0. 1 M的嚼嗪酮溶液并向其中加入1. 0當(dāng)量的烯 丙醇和0.05當(dāng)量的雙官能硫脲催化劑5。這種類型的催化劑可以通 過手性二胺與異硫氰酸酯的一步反應(yīng)合成(T. Okino， Y. Hoashi， Y. Takemoto， / Z瓜C/ e瓜Soc. 2003， 125， 12672-12673)。在設(shè)定 的時(shí)間將所產(chǎn)生的e-氨基酸酯(6)樣品以及對(duì)映體過量的所使用的 嗨嗪酮從反應(yīng)溶液中取出，通過手性HPLC測(cè)定反應(yīng)的轉(zhuǎn)化率。結(jié)果 顯示了動(dòng)力學(xué)外消旋體分離所希望的特征，并且以圖形的形式描述在

圖1和圖2中。其顯示外消旋底物的一個(gè)對(duì)映體優(yōu)先反應(yīng)，從而使嗨 嗪酮的對(duì)映體過量連續(xù)地增加直到僅剩一種對(duì)映體。隨著轉(zhuǎn)化的進(jìn) 行，產(chǎn)物的對(duì)映體過量緩慢地降低(圖1和圖2)。剩余的S嗪酮和所 形成的N-苯甲?；?6 -氨基酸酯可以在不損失對(duì)映體純度的情況下 轉(zhuǎn)化成游離e -氨基酸。因此可以在一個(gè)反應(yīng)中獲得P -氨基酸的兩種 對(duì)映體。進(jìn)一步的試驗(yàn)顯示結(jié)構(gòu)類似的硫脲化合物7和8也能夠有效 地作為嗯嗪酮4的動(dòng)力學(xué)外消旋體分離的活性和高對(duì)映選擇性的催化
圖解具體實(shí)施方式
劑。表l顯示了所獲得的轉(zhuǎn)化率。
表l:使用各種雙官能催化劑的催化結(jié)果
催化劑％轉(zhuǎn)化率％ee(4) %ee(6) 義 + 5 61 >99 73 "yVt.1
7 60 〉99 75 ， '
8 57 99 86
總之，可以說所描述的方法是一種獲得對(duì)映體純的p -氨基酸的 高效高選擇性路線。可以預(yù)見此方法也適合于許多其它的p -氨基酸 衍生物的合成。所使用的催化劑具有模塊結(jié)構(gòu)并因此可以容易地適應(yīng) 新的底物，從這一點(diǎn)來看其具有很大的益處。
(d-C8)-垸基基團(tuán)被認(rèn)為是甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁 基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基或辛基，包括所有 它們的鍵異構(gòu)體(bond isomer)。
(d-d8)-烷基基團(tuán)是在根據(jù)本發(fā)明所定義的相應(yīng)(d-C8)-烷基基 團(tuán)范圍內(nèi)的，但具有1個(gè)到不超過18個(gè)c原子。
(d-Cs)-烷氧基基團(tuán)與(d-C8)-烷基基團(tuán)相對(duì)應(yīng)，附加條件是后者 通過氧原子連接到分子上。
(c2-c8)-垸氧基烷基基團(tuán)是指那些垸基鏈被至少一個(gè)氧官能團(tuán)隔 斷的，但不可能有兩個(gè)氧原子連接在一起的基團(tuán)。碳原子數(shù)表示存在 于基團(tuán)中的碳原子總數(shù)。
(c3-c5)-亞垸基橋是具有三到五個(gè)c原子的碳鏈，該鏈通過兩個(gè) 不同的碳連接到所涉及的分子上。
之前部分剛剛描述的基團(tuán)可以被鹵素和/或具有N、 0、 P、 S、 Si 原子的含雜原子基團(tuán)一次或多次取代。它們特別地為上述類型的烷基 基團(tuán)，所述烷基基團(tuán)在它們的鏈中具有一個(gè)或多個(gè)這樣的雜原子，并且通過這些雜原子中的一個(gè)連接到分子上。
(d-C8)-酰氧基在本發(fā)明上下文中是指如上定義的(C,-C8)-烷基 基團(tuán)，其具有最多8個(gè)C原子并且通過COO官能團(tuán)連接到分子上。
(d-C8)-酰基在本發(fā)明上下文中是指如上定義的(d-C8)-烷基基 團(tuán)，其具有最多8個(gè)C原子并且通過C0官能團(tuán)連接到分子上。
(C6-C18)-芳基基團(tuán)是指具有6到18個(gè)C原子的芳香基團(tuán)。它們 特別包括如下化合物，例如苯基、萘基、蒽基、菲基、聯(lián)苯基基團(tuán)或 稠合到相應(yīng)分子上的上述類型的系統(tǒng)，例如茚基系統(tǒng)，所述化合物可 以任選地被(d-C8)-垸基、(d-C8)-垸氧基、(C2-C8)-烷氧基烷基、 NH (d-C8)-垸基、N ((d-G)-垸基)2、 0H、 0 (d-Cs)-烷基、N02、 NH (C「C8)-?；?、N((C「C8)-?；?2、 F、 Cl、 CF3、 (d-C8)-?；?、(d-C8)-酰氧基、 (C「U-芳烷基、(C4-C19)-雜芳烷基取代。
(C「C19)-芳烷基基團(tuán)是通過(C6-d8)-芳基基團(tuán)連接到分子上的 (Ci_C8)-院基基團(tuán)。
(C3-d8)-雜芳基基團(tuán)在本發(fā)明上下文中是指由3到18個(gè)C原子 組成的五-、六-或七-元芳香環(huán)系統(tǒng)，其在環(huán)中具有例如氮、氧或硫 的雜原子。這樣的雜芳香基團(tuán)特別被認(rèn)為是例如1-、 2-、 3-呋喃基， 例如1-、 2-、 3-吡咯基，1-、 2-、 3-噻吩基，2-、 3-、 4-吡啶基，
2- 、 3-、 4-、 5-、 6-、 7-H引哚基，3-、 4-、 5-吡唑基，2-、 4-、 5-咪唑基，吖啶基，喹啉基，菲啶基，2-、 4-、 5-、 6-嘧啶基。所述雜 芳香系統(tǒng)可以以與上述(C6-C18)-芳基基團(tuán)相同的方式被取代。
(C4-C19)-雜芳烷基是指與(C7-C19)-芳烷基基團(tuán)相對(duì)應(yīng)的雜芳香系統(tǒng)。
(C3-C8)-環(huán)烷基是指環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基和環(huán)庚基 基團(tuán)等。這些基團(tuán)可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素和/或含N-、 0-、 P-、 S-、 Si原子的基團(tuán)和/或在環(huán)上具有N-、 0-、 P-、 S原子的例如l-、 2-、
3- 、 4-哌啶基，l-、 2-、 3-吡咯垸基，2-、 3-四氫呋喃基，2-、 3-、4-嗎啉基所取代。所述環(huán)烷基基團(tuán)可以以與上述(C6-C,8)-芳基基團(tuán)相
同的方式被取代。
(C3-C8)-環(huán)烷基-(C廣C8)-垸基基團(tuán)是指如上所定義的環(huán)烷基基
團(tuán)，其通過如上所表示的垸基基團(tuán)連接到分子上。 鹵素(鹵)是氟、氯、溴、碘。鹵，是氯、溴、碘。
N-?；侵赋?d-Cs)-?；酝獾耐ǔＡ?xí)慣用于氨基酸化學(xué)中保
護(hù)氮原子的保護(hù)基團(tuán)。同樣，特別提到的應(yīng)當(dāng)包括甲?；?、乙酰基、
Moc、Eoc、鄰苯二甲?；?、叔丁氧甲?；?Boc)、烯丙氧甲?；?Alloc)、 Z、苑甲氧甲?；?Fmoc)等。
在本發(fā)明上下文中，術(shù)語"對(duì)映體富集的"或"對(duì)映體過量的" 意思是與其旋光對(duì)映體混合的一種對(duì)映體的比例在〉50%到〈100%的 范圍內(nèi)。ee是按照如下計(jì)算的
([對(duì)映體l]-[對(duì)映體2])/([對(duì)映體1] + [對(duì)映體2])X100 = ee[%]
對(duì)于對(duì)映體富集的P -氨基酸和它們的衍生物以及嗨嗪的敘述包 括了本發(fā)明上下文中所有可能的非對(duì)映體，此概念還是指各自非對(duì)映 體的旋光異構(gòu)體。
權(quán)利要求
1、對(duì)映體富集的化合物的制備方法，所述化合物選自N-?；摩?氨基酸酯、β-氨基酸酯、N-?；摩?氨基酸、β-氨基酸和4，5-二氫嗪-6-酮，所述方法是通過對(duì)由相應(yīng)的外消旋N-?；摩?氨基酸形成的4，5-二氫嗪-6-酮進(jìn)行動(dòng)力學(xué)外消旋體拆分而進(jìn)行的，其中將所述4，5-二氫嗪-6-酮與催化量的對(duì)映體富集的通式(Ia)或(Ib)的化合物在親核試劑的存在下進(jìn)行反應(yīng)其中*代表手性中心，X可以是O或S或NHR1或NR1R2，R、R1、R2、R3、R4彼此獨(dú)立地為(C1-C8)-烷基、(C1-C8)-烷氧基、HO-(C1-C8)-烷基、(C2-C8)-烷氧基烷基、(C6-C18)-芳基、(C7-C19)-芳烷基、(C3-C18)-雜芳基、(C4-C19)-雜芳烷基、(C1-C8)-烷基-(C6-C18)-芳基、(C1-C6)-烷基-(C3-C18)-雜芳基、(C3-C8)-環(huán)烷基、(C1-C8)-烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基、(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C8)-烷基，和R1和R2和/或R2和R3可以通過(C3-C5)-亞烷基橋連接在一起。
2.
3、 根據(jù)前述一項(xiàng)或多項(xiàng)權(quán)利要求的方法，其特征在于 使用一種或多種醇作為所述反應(yīng)的親核試劑，所述醇選自烯丙醇、甲醇、乙醇、苯酚、正丙醇、異丙醇、以及正丁醇、叔丁醇、仲 丁醇和異丁醇。
4、 根據(jù)前述一項(xiàng)或多項(xiàng)權(quán)利要求的方法，其特征在于 通式(I)的催化劑在基于底物為0.01摩爾％到、0摩爾％的范圍內(nèi)使用。
5、 根據(jù)前述一項(xiàng)或多項(xiàng)權(quán)利要求的方法，其特征在于 在所述反應(yīng)期間將溫度設(shè)定在15t:到4(TC之間。
6、 根據(jù)前述一項(xiàng)或多項(xiàng)權(quán)利要求的方法，其特征在于 所述反應(yīng)在有機(jī)溶劑中進(jìn)行，所述有機(jī)溶劑選自有機(jī)質(zhì)子惰性溶劑，特別是甲苯。
7、 根據(jù)前述一項(xiàng)或多項(xiàng)權(quán)利要求的方法，其特征在于使用對(duì)映體富集度>80%的催化劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及通式(II)的化合物的有機(jī)催化動(dòng)力學(xué)外消旋體拆分的方法。其因此可以通過催化量的通式(Ia)或(Ib)的對(duì)映體富集的化合物的作用，一方面獲得對(duì)映體富集的任選N-?；摩?氨基酸酯，另一方面獲得對(duì)映體富集的4，5-二氫噁嗪-6-酮(噁嗪酮)。相應(yīng)的對(duì)映體富集的β-氨基酸可以通過由簡(jiǎn)單水解即可容易分離類型的化合物形成。
文檔編號(hào)C07C231/20GK101248037SQ200680031028
公開日2008年8月20日 申請(qǐng)日期2006年7月25日 優(yōu)先權(quán)日2005年8月25日
發(fā)明者A·伯克塞爾, F·克萊曼, S·慕克吉 申請(qǐng)人:贏創(chuàng)德固賽有限責(zé)任公司