專利名稱：：聯(lián)苯衍生物及其在治療丙型肝炎中的應(yīng)用的制作方法藥學上可接受的鹽，其用于治療人或動物體。30.如在權(quán)利要求1-28中任一項定義的式(I)聯(lián)苯衍生物或其藥學上可接受的鹽在制備用于治療或緩解HCV的藥物中的應(yīng)用。31.—種藥用組合物，其包含如在權(quán)利要求1-28中任一項定義的式(I)聯(lián)苯衍生物或其藥學上可接受的鹽以及藥學上可接受的稀釋劑或載體。32.依據(jù)權(quán)利要求28的藥用組合物，其還包含干擾素和/或利巴韋林。33.—種同時、分開或序貫地用于治療人或動物體的產(chǎn)品，所述產(chǎn)品包含a.如在權(quán)利要求1-28中任一項定義的式(I)聯(lián)苯衍生物或其藥學上可接受的鹽；b.干擾素和/或利巴韋林；和c.藥學上可接受的稀釋劑或載體。34.—種在患者中緩解HCV感染的方法，所述方法包括給予所述患者有效量的如在權(quán)利要求1-28中任一項定義的式(I)聯(lián)苯衍生物或其藥學上可接受的鹽。聯(lián)苯衍生物及其在治療丙型肝炎中的應(yīng)用<formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula>本發(fā)明涉及一系列用于治療或預(yù)防丙型肝炎病毒(HCV)感染的聯(lián)苯衍生物。在第一個實施方案中，本發(fā)明提供式(I)聯(lián)苯衍生物的化合物或其藥學上可接受的鹽，在制備用于治療或緩解HCV的藥物中的應(yīng)用其中陽R是d-C6烷基或部分-A!、-L廣A、-A廣A)'、-L廣ArAA-A廣L廣A!'、誦A廣Y廣A「、-A廣Het廣A!'、-L廣A廣Yi-A)'、-L廣A廣Het廣A「、-L廣Het廣A！、-L廣Y廣A、-L廣Y廣Het!-A、-L廣Heti-Y廣A、-LrYrHeti-IV、-A廣Y廣Het廣A卩、-A廣Heti-Y廣A!'、-A廣Hetr"誦A!'、-A廣:U-Het廣A!'或-A和B相同或不同且各自代表直接鍵或-CO-NR'-、-NR'-CO-、-NR'-C02-、-CO-、-NR'-CO-NR"-、-NR'-S(0)2-、-S(0)2-NR'-、-S02-、-NR'-、-KR'-CO-CO匿、-CO-O隱、-O-CO-、-(CVC2亞烷基)-NR'-或-(C廣C2羥基亞烷基)-NR'-部分，其中R'和R'湘同或不同且各自代表氫或CVC4烷基；-R2和R3相同或不同且各自代表CrC4烷基、C廣Q烷氧基、C廣C4鹵代烷基、CrC4卣代烷氧基或卣素；-n和m相同或不同且各自代表O或1;-R4是Q誦C6烷基或部分-A4、-L4-A4、-A4-A4'、_A4-L4-A4'、-A4-Y4-A4'、-A^HetpAV,-L4-A4-Y4-A4'、-l^-ApHetrAA誦L4畫Hett-A4、-L4—Y4—A4、-L4—Y4-HeU-A4、-l^rHetrY^A}、-LrYfHetrLV、-ArYrHeLi-AV、-ArHetrY^AV、-ArHetrl^-AV、-Arl^-Hett-A^-L4-Het4-L4'，國各個A!、A4、A,和AV相同或不同且代表苯基、5-10元雜芳基、5-10元雜環(huán)基或。3-。8碳環(huán)基部分；-各個U和U相同或不同且代表Crd亞烷基或C廣C4羥基亞烷基；-各個Y!和Y4相同或不同且代表-CO-、-SO-或-S(0)2-;-各個Lr和W相同或不同且代表氫或d-Ct烷基；和誦各個Het和Het4相同或不同且代表-O-、-S-或-NR'畫，其中R'是氫或C-C4烷基，R,和R4中的苯基、雜芳基、雜環(huán)基和碳環(huán)基部分任選稠合于苯基、5-10元雜芳基或5-10元雜環(huán)基環(huán)；和R^和R4中的苯基、雜芳基、雜環(huán)基和碳環(huán)基部分是未取代的或被(a)單個選自-(C廣C4烷基)-X!、-C02R'、-S02NR'R"、-S(0)2-R'、-CONR'R"、-NR'-CO-R"'、-NR'-S(0)2-R'"、.CO-NR'畫(C廣C4烷基)-NR'R"和-CO-0-(d-C4烷基)-NR'R"的未取代的取代基和/或(b)1、2或3個選自-(d-C4烷基)-X2、卣素、Q-C4烷基、C-C4烷氧基、d-Q卣代烷基、d-C4卣代烷氧基、C廣C4羥基烷基、羥基、氰基、硝基和-NR'R"的未取代的取代基取代，其中X是-C。2R'、-S02-R'、-NR'-C02-R"、-NR'-S(0)2-R"'、-CONR'R'^-S02-NR'R",各個乂2相同或不同且為氰基、硝基或-NR'R",各個R'和R"相同或不同且代表氫或d-C4烷基和各個R'"相同或不同且代表Q-C4烷基。如在本文使用的，d-C6烷基部分是含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基部分，諸如CVCs或CVC4烷基部分。C!-C6烷基部分的實例包括甲基、乙基、正-丙基、異-丙基、正-丁基、叔-丁基、-CH(Et)2和-CH2-CH2-CH(CH3)2。為避免疑義，當取代基中存在2個烷基部分時，則該烷基部分可相同或不同。如在本文使用的，CrC4亞烷基或d-C2亞烷基是任何二價直鏈或支鏈Crd或d-C2烷基部分。直鏈C-Ct亞烷基是亞甲基、亞乙基、亞正-丙基和亞正-丁基。亞甲基、亞乙基和亞正-丙基是優(yōu)選的。支鏈d-C4亞烷基包括-CH(CHO-、-CH(CH3)-CH2^o-CH2-CH(CH3)-。如在本文使用的，d-C4羥基亞烷基或C廣C2羥基亞烷基是被單個羥基取代的所述C廣C4亞烷基或C廣C2亞烷基。特別優(yōu)選的C廣Q羥基亞烷基是帶有優(yōu)選位于末端碳原子上的羥基取代基的支鏈CrC4亞烷基。如在本文使用的，卣素是氯、氟、溴或碘。典型地，鹵素是氟、氯或溴。如在本文使用的，C廠C4烷氧基部分是連接于氧原子的所述cvc4烷基部分。優(yōu)選的d-d烷氧基部分是甲氧基。d-Q羥基烷基部分是被單個羥基部分取代的所述C-Q烷基部分。優(yōu)選的羥基烷基部分是C廣C2羥基烷基部分，例如-C(OH)-CH3和-CH20H。典型地，CrC4卣代烷基或C]-C4卣代烷氧基部分是^L一個或多個所述囟素原子取代的所述CVC4烷基或d-C4烷氧基部分。典型地，其被l、2或3個所述卣素原子取代。優(yōu)選的卣代烷基和鹵代烷氧基部分是過卣代烷基和過卣代烷氧基部分，諸如-CX3和-OCX3，其中X是所述卣素原子，例如氯和氟。特別優(yōu)選的面代烷基部分是-CF3。特別優(yōu)選的卣代烷氧基部分是-OCF3。優(yōu)選地，R!和R4中的苯基、雜芳基、雜環(huán)基和碳環(huán)基部分是未取代的或被(a)單個選自-(CrC2烷基)-X、、-C02R"'、-S02R"，、-S02NR'R"'、-CONR'R"'、-NR'-CO-R'"、-NR'-SCVR'^p-CO-NR'-Cd-C^烷基)-NR'R'"的未取代的取代基和/或(b)1、2或3個選自-(CrC2烷基)-X2、鹵素、d-Q烷基、d-Q烷氧基、C廣C4鹵代烷基、CVC4鹵代烷氧基、CrC(羥基烷基、羥基、氰基和-NR'R"的未取代的取代基取代，其中X是-C02R"'、-NR'-C02-R"'、-NR'-S(0)2-R"^-S02NR'R"',各個X2相同或不同且為氰基或-NR'R"，各個R'和R"相同或不同且代表氫或d-d烷基和各個R"'相同或不同且代表C廣Q烷基。更優(yōu)選地，R!和R4中的苯基、雜芳基、雜環(huán)基和碳環(huán)基部分是未取代的或被(a)單個選自-CH2-X!、-C02-R"'、-S02R'"、-S02NR'R"'、-CONR'R"'、-NR'-CO-R"'、國NR'-S02-R"'和-CO-NR'-(C-C2烷基)-NR'R'"的未取代的取代基和/或(b)1個或2個選自-CH2-X2、鹵素、C!-C4烷基、C廣C4烷氧基、C廣C2卣代烷基、C-Q面代烷氧基、C廣C4羥基烷基、羥基、氰基和-NR'R"的未取代的取代基取代，其中Xi是-C02R"'、-NR'-C02-R"A-S02NR'R"'，各個X2相同或不同且為氰基或-NR'R"，各個R'和R"相同或不同且代表氫或d-Ct烷基和各個R'"相同或不同且代表C!-C4烷基。更典型地，R!和R4中的苯基、雜芳基、雜環(huán)基和碳環(huán)基部分是未取代的或被(a)選自-CH2-X"-C02-R'"、-S02NR'R"'、-CONR'R'"、-NR'-CO-R"'、-NR'-SCVirXO-NRHd-Q烷基)-NR'R'"單個未取代的取代基和/或(b)1個或2個未取代的取代基選自-CH2-X2、鹵素、CrC4烷基、C-C4烷氧基、C廣C2卣代烷基、C-C2卣代烷氧基、C!-C4羥基烷基、羥基、氰基和-NR'R"取代，其中X是-C02R'"、-NR'-C02-R'"或-S02NR'R"'，各個X2相同或不同且為llJ^或-NR'R",各個R'和R"相同或不同且代表氫或C廣C4烷基以及各個R'"相同或不同且代表C廣C4坑基o如在本文使用的，5-10元雜芳基部分是含至少1個，例如1、2或3個選自O(shè)、S和N的雜原子的單環(huán)5-10元芳環(huán)。典型地，5-10元雜芳基部分是5-6元雜芳基部分。實例包括咪唑基、異嗯唑基、吡咯基、p塞吩基、遙唑基、呋喃基、p比咬基、p比口秦基、嘧1^^、"達漆基、嗯二哇基、噁唑基、異嗯哇基、噻唑基、異謹:哇基、蓉二唾基、吡唑基和三峻基部分。咪唑基、異嗯喳基、p比咯基、p塞吩基、p塞唑基、吹喃基、p比咬基、敗。秦基、嗯二哇基、嚼、唑基、異噁峻基、p塞唑基、異噻唑基、瘞二唑基、吡唑基和三唑基部分是優(yōu)選的。5-10元雜芳基部分任選稠合于苯基、5-10元雜芳基或5-10元雜環(huán)基環(huán)。優(yōu)選地，其是非-稠合的或稠合于苯基、5-6元雜芳基或5-6元雜環(huán)基環(huán)。更優(yōu)選地，其是非-稠合的或稠合于苯基環(huán)。最優(yōu)選地，其是如上定義的非-稠合的5-6元環(huán)，或是喹喔啉基部分。所述稠合或非-稠合的雜芳基部分是如上所述的未取代的或取代的。優(yōu)選地，其是未取代的或被l個或2個選自-CH2-X2、鹵素、C廣Ct烷基、C廣C4烷氧基、C廣C2鹵代烷基、d-C2鹵代烷氧基、C廣Ct羥基烷基、羥基、氰基和-NR'R"的未取代的取代基取代，其中各個X2相同或不同且為氰基或-NR'R"和各個R'和R"相同或不同且代表氫或CrC4烷基。優(yōu)選地，其是未取代的或被l個或2個選自卣素、d-Ct烷基、d-Ct烷氧基、d-C2卣代烷基、CrC2由代烷氧基和羥基的未取代的取代基取代。如在本文使用的，5-10元雜環(huán)基部分是單環(huán)的非-芳族的、飽和的或未飽和的Cs-do碳環(huán)，其中環(huán)中至少1個，例如1、2或3個碳原子被選自O(shè)、S、SO、S02、CO和N的部分置換。典型地，其是飽和的C5-C0環(huán)(優(yōu)選C5-C6環(huán))，其中環(huán)中的1、2或3個碳原子被選自O(shè)、S、S02、CO和NH的部分置換。優(yōu)選地，雜環(huán)基部分含最多至2個CO部分。優(yōu)選地，雜環(huán)基部分是5-6元環(huán)。實例包括氮雜環(huán)丁烷基、吡唑烷基、哌啶基、哌啶-2,6-二酮基、哌啶-2-酮基、哌嗪基、嗎啉基、硫代嗎啉基、S-氧代硫代嗎啉基、S，S-二氧代硫代嗎啉基、1,3-二氧戊環(huán)基、1,4-二氧六環(huán)基、吡咯烷基、咪唑烷基、咪唑啉-2-酮基、吡咯烷-2-酮基、四氬呋喃基、四氫p塞p分基、二石克戊環(huán)基、p塞唑烷基、嗯唑烷基、四氬吡喃基和吡唑啉基部分。典型地，這些雜環(huán)基部分的實例選自吡唑烷基、哌啶基、哌啶-2,6-二酮基、哌啶-2-酮基、哌。秦基、嗎啉基、硫代嗎啉基、S-氧代硫代嗎啉基、S，S-二氧代硫代嗎啉基、1,3-二氧戊環(huán)基、1,4-二氧六環(huán)基、吡咯烷基、咪唑烷基、咪唑啉-2-酮基、吡咯烷-2-酮基、四氬p夫喃基、四氬p塞吩基、二硫戊環(huán)基、p塞唑烷基、嗨唑烷基、四氫吡喃基和吡哇啉基部分。哌-定基、哌啶-2,6-二酮基、哌啶-2-S同基、氮雜環(huán)丁烷基、哌。秦基、嗎啉基、硫代嗎啉基、S,S-二氧代硫代嗎啉基、1,3-二氧戊環(huán)基、吡咯烷基、咪唑啉-2-酮基、吡咯烷-2-酮基、四氫呋喃基和四氫吡喃基部分是優(yōu)選的雜環(huán)基部分。典型地，這些優(yōu)選的部分選自哌啶基、哌啶-2,6-二酮基、哌啶-2-酮基、哌。秦基、嗎啉基、硫代嗎啉基、S,S-二氧代硫代嗎啉基、1，3-二氧戊環(huán)基、吡咯烷基、咪唑啉-2-酮基、吡咯烷-2-酮基、四氫呔喃基和四氫吡喃基部分。5-10元雜環(huán)基部分任選稠合于苯基、5-10元雜芳基或5-10元雜環(huán)基環(huán)。優(yōu)選地，其是非-稠合的或稠合于苯基、5-6元雜芳基或5-6元雜環(huán)基環(huán)。更優(yōu)選地，其是非-稠合的或稠合于苯基環(huán)。最優(yōu)選地，其是如上定義的非-稠合的5-6元環(huán)。所述稠合或非-稠合的雜環(huán)基部分是未取代的或如上所述的被取代的。典型地，其是未取代的或被(a)未取代的-S02R"'或-S02-NR'R"取代基和/或(b)1個或2個選自-CH2-X2、鹵素、C-C4烷基、C-Q烷氧基、C廣C2鹵代烷基、C-C2鹵代烷氧基、d-Q羥基烷基、羥基、氰基和-NR'R"的未取代的取代基取代，其中各個X2相同或不同且為氰基或-NR'R",各個R'和R"相同或不同且代表氫或CrC4烷基以及各個R'"是d-C4烷基。更典型地，其是未取代的或被(a)未取代的-SOHCVC4烷基)或-S02-NR'R"取代基取代，其中R'和R"相同或不同且各自代表氫或CrGt烷基和/或(b)1個或2個選自囟素、d-Q烷基、CVCt烷氧基、CrC2卣代烷基、CrC2卣代烷氧基和羥基的未取代的取代基取代。最典型地，其是未取代的或被(a)未取代的-S02-(d-C4烷基)或-S02-N(d-C4烷基)2取代基和/或(b)l個或2個選自d-C4烷基和羥基取代基的未取代的取代基取代。在本發(fā)明的再一個實施方案中，所述稠合的或非-稠合的雜環(huán)基部分是未取代的或被(a)未取代的-S02R"'取代基和/或(b)1個或2個選自-CHrX2、由素、d國C(烷基、C廣C4烷氧基、C廣C2卣代烷基、d國C2卣代烷氧基、d-C4羥基烷基、羥基、氰基和-NR'R"的未取代的取代基取代，其中各個X2相同或不同且為氰基或-NR'R",各個R'和R"相同或不同且代表氫或d-Ct烷基以及各個R"'是C廣Ct烷基。更典型地，其是未取代的或被(a)未取代的-SOHd-C4烷基)取代基和/或(b)1個或2個選自面素、C廣C4烷基、CrCt烷氧基、C廣C2鹵代烷基、d-C2鹵代烷氧基和羥基的未取代的取代基取代。最典型地，其是未取代的或被(a)未取代的-S02-(CrQ烷基)取代基和/或(b)1個或2個選自d-C4烷基和羥基取代基的未取代的取代基取代。在本發(fā)明的再一個實施方案中，所述稠合的或非-稠合的雜環(huán)基部分是未取代的或被1個或2個選自-CH2-X2、鹵素、d-C(烷基、CrC4烷氧基、C廣C2卣代烷基、CVC2卣代烷氧基、d-C4羥基烷基、羥基、氰基和-NR'R"的未取代的取代基取代，其中各個X2相同或不同且為氰基或-NR'R"，和各個R'和R"相同或不同且代表氫或C廣C4烷基。優(yōu)選地，其是未取代的或被l個或2個選自鹵素、d-C4烷基、d-C4烷氧基、CrC2卣代烷基、CrC2卣代烷氧基和羥基的未取代的取代基取代。最優(yōu)選地，所述優(yōu)選的取代基選自d-C4烷基和羥基取代基。為避免疑義，盡管上述雜芳基和雜環(huán)基的定義指的是可存在于環(huán)中的"N"部分，如同將為熟練的化學工作者所明白的是，如果其經(jīng)由單鍵連接于各相鄰的環(huán)原子，N原子將會被質(zhì)子化(或如上定義的將攜帶一個取代基)。所述苯基任選稠合于苯基、5-10元雜芳基或5-10元雜環(huán)基環(huán)。優(yōu)選地，其是非-稠合的或稠合于苯基、5-6元雜芳基或5-6元雜環(huán)基環(huán)。更優(yōu)選地，其是非-稠合的或稠合于5-6元雜芳基或雜環(huán)基環(huán)。最優(yōu)選地，其是非-稠合的或是吲唑基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并[1,3]二氧戊環(huán)基、苯并噻唑基或lH-苯并[d]咪唑啉-2(3H)-酮基部分的稠合環(huán)系統(tǒng)。所述稠合的或非-稠合的苯基是未取代的或如上所述的被取代的。當所迷苯基稠合于苯基、雜芳基或雜環(huán)基環(huán)時，稠合部分典型地是未取代的或被1個或2個選自囟素、CrC2卣代烷基、Q-C2烷基和羥基的未取代的取代基取代。最優(yōu)選地，稠合部分是未取代的或被面素或d-C2卣代烷基取代基取代。如在本文使用的，CrCs碳環(huán)部分是具有3-8個碳原子的單環(huán)的、非-芳族的飽和的或未飽和的烴環(huán)。其優(yōu)選是具有3-7個碳原子的飽和的烴環(huán)(即環(huán)烷基部分)。實施例包括環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基和環(huán)庚基。CrC8碳環(huán)基任選稠合于苯基、5-10元雜芳基或5-10元雜環(huán)基。優(yōu)選地，其是非-稠合的或稠合于苯基、5-6元雜芳基或5-6元雜環(huán)基環(huán)。更優(yōu)選地，其是非-稠合的。所述稠合的或非-稠合的碳環(huán)基部分是未取代的或如上所述的被取代的。優(yōu)選地，其是未取代的或被1個或2個選自-CH2-X2、鹵素、C-C4烷基、C廣C4烷氧基、C廣C2卣代烷基、d-C2卣代烷氧基、C廣C4羥基烷基、羥基、氰基和-NR'R"的未取代的取代基取代，其中各個X2相同或不同且為氰基或-NR'R",和各個R'和R"相同或不同且代表氫或C-Ct烷基。更優(yōu)選地，其是未取代的或被1個或2個選自C廣C4烷基、氰基和CrC2卣代烷基取代基的未取代的取代基取代。典型地，各個A!部分相同或不同且代表非-稠合的5-6元雜環(huán)基或CrC8碳環(huán)基，或任選稠合于苯基環(huán)或稠合于5-6元雜芳基或5-6元雜環(huán)基的苯基或5-6元雜芳基。更優(yōu)選地，其是非-稠合的基團或是吲唑基、口引哚基、苯并咪唑基、苯并[1,3]二氧戊環(huán)基、1H-苯并[d]咪唑-2(3H)-酮基、苯并噻唑基或喹喔啉基。最優(yōu)選地，其是苯基、吡咯烷基、吲唑基、p比咬基、Wl咮基、苯并咪唑基、哌"絲、噻吩基、咪唑基、呋喃基、苯并[1,3]二氧戊環(huán)基、哌。秦基、苯并噻唑基、S,S-二氧代-硫代嗎啉基、lH-苯并[d]咪唑啉-2(3H)-酮基、環(huán)丙基或查喔啉基。A!是如上所述的被取代的或未取代的。然而，當A!不是非-稠合的苯基環(huán)時，其典型地是未取代的或被l個或2個選g-CH2-X2、面素、C廣C4烷基、C廣Ct烷氧基、C廣C2卣代烷基、C廣C2囟代烷氧基、d-Ct羥基烷基、羥基、氰基和-NR'R"的未取代的取代基取代，其中各個X2相同或不同且為氰基或-NR'R"，和各個R'和R"相同或不同且代表氬或d-Q烷基。優(yōu)選地，其是未取代的或被1個或2個選自卣素、C!-Q烷基、C廣C4烷氧基、d-C2卣代烷基、d-C2卣代烷氧基和羥基的未取代的取代基取代。典型地，各個A部分相同或不同且代表非-稠合的苯基、C3-C8碳環(huán)基、5-6元雜芳基或5-6元雜環(huán)基。更優(yōu)選地，各個A部分相同或不同且代表苯基、嗯唑基、哌溱基、三唑基、哌。g、哌啶-2-S同基、哌啶-2,6-二酮基、嗎啉基、吡咯烷基、吡唑基、異嗯唑基、環(huán)己基、硫代嗎啉基或S,S-二氧代硫代嗎啉基。更優(yōu)選地，各個A'部分相同或不同且代表嗎啉代、哌。秦基或S,S-二氧代硫代嗎啉基。最優(yōu)選地，各個A卩是哌噪基部分。優(yōu)選地，各個A部分是未取代的或被(a)未取代的-S02-R"'或-S02NR'R"取代基和/或(b)1個或2個選自卣素、C廣Q烷基、d-C(烷氧基、C!-C2鹵代烷基、d-C2鹵代烷氧基、d-Q羥基烷基、羥基和-NR'R"的未取代的取代基取代，其中各個R'和R"相同或不同并且選自氫和d-Ct烷基和R"'代表CrC4烷基。更優(yōu)選地，各個A卩部分是未取代的或被(a)未取代的-S02-(C!-C4烷基)或-S02-NR'R"取代基(其中R'和R"相同或不同且各自代表氫或d-C4烷基)和/或(b)1個或2個選自氯、氟、溴、羥基、CrC2烷基、d-C2卣代烷基和d-C2羥基烷基的未取代的取代基取代。在本發(fā)明的再一個實施方案中，各個A部分是未取代的或:f皮(a)未取代的-S02-R"'取代基和/或(b)1個或2個選自卣素、d-C4烷基、C廣C4烷氧基、d-C2卣代烷基、C廣C2卣代烷氧基、C廣C4羥基烷基、羥基和-NR'R"的未取代的取代基取代，其中各個R'和R"相同或不同并且選自氬和CrC4烷基和各個R"'代表CrC4烷基。更優(yōu)選地，各個A部分是未取代的或被(a)未取代的-S02-(d-C4烷基)取代基和/或(b)1個或2個選自氯、氟、溴、羥基、CrQ烷基、CrC2鹵代烷基和CrC2羥基烷基的未取代的取代基取代。在本發(fā)明的再一個實施方案中，各個A部分是未取代的或^皮1個或2個選自卣素、C廣d烷基、d-C4烷M^、C廣C2鹵代烷基、CVC2面代烷氧基、CrCt羥基烷基、羥基和-NR'R"的未取代的取代基取代，其中各個R'和R"相同或不同并且選自氫和C廠C4烷基。更優(yōu)選地，各個A!'部分是未取代的或被1個或2個選自氯、氟、溴、羥基、C廣C2烷基、CrC2卣代烷基和CrC2羥基烷基的未取代的取代基取代。特別優(yōu)選的是，各個A部分相同或不同且代表基團—NN—R\_/其中R是C,-Qt烷基、-S(0)2-RU(0)2-NR'R",其中R'和R"相同或不同且各自代表氬或CVC4烷基。優(yōu)選地，R是CVGt烷基或畫S02-(CrCt烷基)。典型地，各個A4部分相同或不同且為非-稠合的5-6元雜環(huán)基或C3-Q碳環(huán)基，或任選稠合于苯基環(huán)或稠合于5-6元雜芳基或5-6元雜環(huán)基的苯基或5-6元雜芳基。優(yōu)選地，各個A4部分相同或不同且代表非_稠合的5-6元雜芳基、5-6元雜環(huán)基或C3-Cs碳環(huán)基，或任選稠合于5-6元雜芳基的苯基。更優(yōu)選地，各個A4部分相同或不同且代表苯基、呋喃基、咪唑基、吡唑基、四氫呋喃基、吡咯烷基、氮雜環(huán)丁烷基、哌。秦基、哌啶基、吡咯烷-2-酮基、噻二唑基、異噻唑基、C3-C8環(huán)烷基、嗎啉基、噻吩基、p比咬基、吡p各基、S,S-二氧代-硫代嗎啉基、四氫吡喃基、噻唑基、嗯二唑基或吲唑基。最優(yōu)選地，各個A4部分相同或不同且代表苯基、呋喃基、咪唑基、吡唑基、四氫呋喃基、哌。秦基、哌吱基、吡咯烷-2-酮基、噻二唑基、異噻唑基、C3-C8環(huán)烷基、嗎啉基、噻吩基、p比卩定基、吡咯基、S,S-二氧代-硫代嗎啉基、四氬吡喃基、噻唑基、嗯二峻基或吲唑基。優(yōu)選地，各個A4部分是未取代的或被(a)單個選自-C02R"'和-CONR'R"'的未取代的取代基和/或(b)1、2或3個選自卣素、CrC4烷基、C廣C4烷氧基、-NR'R"'、d-C4鹵代烷基、d-C4鹵代烷氧基和氰基的未取代的取代基取代，其中R'代表氫或Q-C4烷基和R'"代表CrC(烷基。更優(yōu)選地，各個A4部分是未取代的或被(a)單個未取代的-CONR'R'"取代基和/或(b)l個或2個選自氟、氯、溴、-NR'R'"、C,-C4烷基、d-C2烷氧基、CrQ面代烷基和氰基的未取代的取代基取代，其中R'是氫或d-Ci烷基和R'"代表CrQf烷基。典型地，各個A4'部分相同或不同且代表非-稠合的苯基、5-6元雜芳基、5-6元雜環(huán)基或C3-C6碳環(huán)基。優(yōu)選地，各個AV部分相同或不同且代表非-稠合的5-6元雜芳基、5-6元雜環(huán)基或CrC6環(huán)烷基。更優(yōu)選地，各個AV部分相同或不同且為嗎啉基、哌。秦基、異嗯唑基、吡咯烷基、S,S-二氧代硫代嗎啉基、2,6-二氧代-哌啶基、三唑基、哌啶基、環(huán)丙基或環(huán)己基。最優(yōu)選地，各個AV部分相同或不同且為嗎啉基、異嚼、唑基、吡咯烷基、S,S-二氧代硫代嗎啉基、2,6-二氧代-哌咬基、三唑基、艱咬基、環(huán)丙基或環(huán)己基。優(yōu)選地，各個A4'部分是未取代的或被(a)未取代的-SOHCrC4烷基)取代基和/或(b)l個或2個選自鹵素、d-C4烷基、C]-Ct烷氧基、d-C2卣代烷基、CrC2卣代烷氧基、C廣C4羥基烷基、羥基和-NR'R"的未取代的取代基取代，其中各個R'和R"相同或不同并且選自氫和CrC)烷基。更優(yōu)選地，各個AV部分是未取代的或被(a)未取代的-SOHd-Cs烷基)取代基和/或(b)1個或2個選自氯、氟、溴、d-C2烷基和CrC2卣代烷基的未取代的取代基取代。最優(yōu)選地，各個AV部分是未取代的或被(a)未取代的-S02-(d-C2烷基)取代基和/或(b)1個或2個未取代的C,-C2烷基取代。在本發(fā)明的再一個實施方案中，各個AV部分是未取代的或被1個或2個選自卣素、d-d烷基、d-C4烷氧基、C廣C2卣代烷基、d-C2鹵代烷氧基、d-Ct羥基烷基、羥基和-NR'R"的未取代的取代基取代，其中各個R'和R"相同或不同并且選自氫和d-C4烷基。更優(yōu)選地，各個AV部分是未取代的或被1個或2個選自氯、氟、溴、d-C2烷基和Q-C2卣代烷基的未取代的取代基取代。最優(yōu)選地，各個AV部分是未取代的或被1個或2個未取代的d-C2烷基取代。優(yōu)選地，L!是CrC3亞烷基或Q-C3輕基亞烷基。優(yōu)選地，U是C廣C3亞烷基或d-C3羥基亞烷基。優(yōu)選地，Y!和Y4各為-CO-。優(yōu)選地，各個1V和W相同或不同且代表氫或Q-C2烷基。優(yōu)選Lr如上定義和U'代表d-C2烷基。優(yōu)選地，各個Het,和HeU相同或不同且代表-O-、-NR'-或-S-，其中R'是氫或CrC2烷基。更優(yōu)選地，Het!如上定義和HeU代表-O-或-NH-。最優(yōu)選地，Het,如上定義和HeU代表-O-。典型地，R!是d-C6烷基或部分-A、-L廣Ai、畫A-A卩、-LMMA畫A-L廣AA畫A廣Y廣A^、一A廣Het廣A、-L廣A廣Het廣A、畫L廣Y廣Het廣A'、-L廣Het廣Y廣A卩、-L廣Y廣Het廣"，、-A廣Het!-"-A、-A廣L廣Het廣A!'或國L廣Het廣Lr，其中HetpL!、Y"A卩和L如上定義。優(yōu)選地，R!是C2-C6烷基或部分-A!、-L廣A"-A廣A，、-L廣A廣AA-A廣L廣A]'、-A廣Y廣A、畫L廣A廣Het廣A卩、-L廣Het廣Y廣A!'、-L]國Y廣Het廣Lr、-A廣Het廣L廣A卩、-A廣L廣Het廣A或-L廣Het廣Lr，其中A、Het,、U、Y!、A卩和1V如上定義。當R!是-ArA卩時，A!優(yōu)選是非-稠合的未取代的苯基或哌嗪基和A!'優(yōu)選是未取代的或被1個或2個選自卣素、羥基、C廣C2烷基和C廣C2卣代烷基的未取代的取代基取代的非-稠合的嗎啉基、S,S-二氧代硫代嗎啉基、吡唑基、異噁唑基、三唑基、哌啶-2-酮基或苯基。更優(yōu)選地，A是未取代的或被1個或2個選自鹵素、羥基、C廣C2烷基和C廣C2卣代烷基的未取代的取代基取代的非-稠合的嗎啉基、吡唑基、異嗯唑基、三唑基、哌啶-2-酮基或苯基。最優(yōu)選地，當R!是-A!-A時，其是未取代的非-稠合的-苯基-嗎啉代基團。在本發(fā)明優(yōu)選的實施方案中，R^是-A廣L!-A卩。當R!是-ArL廣A時，A!典型地是非-稠合的未取代的苯基。典型地，k是-CH2-或-CH2-CH2-，更典型地是-CHb-。Ai'典型地是非-稠合的5-6元雜環(huán)基，所述雜環(huán)基是未取代的或被(a)未取代的-SOHC廣C4烷基)或-S02-NR'R"基團，其中R'和R"相同或不同且各自代表氫或C!-C4烷基，和/或(b)1個或2個選自鹵素、羥基、d-C2烷基和CrC2烷氧基的未取代的取代基取代。更優(yōu)選地，A是非-稠合的未取代的嗎啉基、硫代嗎啉基、S,S-二氧代-硫代嗎啉基、哌咬基、吡咯烷基或哌嗪基或A!'是未取代的或被(a)未取代的-S02-(d-C4烷基)或-302-服'化'取代基，其中R'和R"相同或不同且各自代表氫或C廣C4烷基，和/或(b)l個或2個未取代的d-C2烷基取代的哌嗪基。仍然更優(yōu)選地，A，是未取代的或被(a)未取代的-SOHd-C4烷基)或-S02-NR'R"取代基，其中R'和R'湘同或不同且各自代表氫或C廣C4烷基，和/或(b)1個或2個未取代的d-C2烷基取代的哌嗪基。在本發(fā)明的再一個實施方案中，當R!是-A廣:U-A時，A!典型地是非-稠合的未取代的苯基。L典型地是-CHr。A典型地是未取代的或?qū)て?a)未取代的-S02-(Q-C4烷基)基團和/或(b)1個或2個選自鹵素、羥基、Q-C2烷基和d-C2烷氧基的未取代的取代基取代的、非-稠合的5-6元雜環(huán)基。更優(yōu)選地，A!'是非-稠合的未取代的嗎啉基、硫代嗎啉基、S,S-二氧代-硫代嗎啉基、哌啶基、吡咯烷基或哌嗪基或A是帶有單個未取代的-S(0)2-(CrC4烷基)取代基的哌嗪基。在本發(fā)明的再一個實施方案中，當R!是-A廣L廣A時，A!典型地是非—稠合的未取代的苯基。L!典型地是-CH2-。A典型地是未取代的或被1個或2個選自卣素、羥基、d-C2烷基和d-C2烷氧基的未取代的取代基取代的、非-稠合的5-6元雜環(huán)基。更優(yōu)選地，A]'是非-稠合的未取代的嗎啉基、硫代嗎啉基、S,S-二氧代-硫代嗎啉基、哌^定基、P比咯烷基或艱嗪基。當Ri是-LrA!-Het!-A!'時，L!典型地是-CH2-。A!典型地是非-稠合的未取代的苯基。Het!典型地是-O-或-S-，更典型地是-S-。A典型地是未取代的或被1個或2個選自CVC2烷基和d-C2羥基烷基的未取代的取代基取代的、非-稠合的苯基。優(yōu)選地，當R,是-LrA!-HetrA,'時，其是-CH2-(苯基)-S-(4-羥基曱基苯基)。當R!是-LrArA卩時，！^典型地是-CH2-。A!典型地是非-稠合的未取代的苯基。A典型地是未取代的或被1個或2個選自d-C2烷基的未取代的取代基取代的、非-稠合的5-6元雜環(huán)基。優(yōu)選地，A!'是未取代的或^皮1個或2個選自d-C2烷基的未取代的取代基取代的嗎啉基或余秦基。當R！是-A廣Het廣L-A'或-A廣L廣Het廣A時，L典型地是-CH2-。A,典型地是非-稠合的未取代的苯基。Het!典型地是-O-或-NR'-,其中R'是氫或C]-C2烷基。A典型地是未取代的或被1個或2個選自CVC2烷基的未取代的取代基取代的、非-稠合的苯基或環(huán)己基。當R！是-ArYrA!'時，A典型地是非-稠合的未取代的苯基。Y！典型地是-CO-。A卩典型地是未取代的或被1或2個CrC2烷基取代的、非—稠合的苯基或5-6元雜芳基。優(yōu)選地，A!'是未取代的苯基或吡咬基。當R4是-L廣Y廣Het廣Lr時，其典型地是部分-L廣Y廣Het]-H，其中L!、Y!和Het!如上定義。優(yōu)選地，其是部分-CH(CH20H)-C02H。當R^是-L廣Het廣Y廣A!時，其典型地是-CH2-NH-CO畫A。其中A'如上定義。優(yōu)選地，A'是非-稠合的未取代的苯基。當R^是-LrHet廣L^時，Lf典型地是d-C4烷基。優(yōu)選地，當Ri是-L廣Het廣L!，時，R!是部分-(C]-C4烷基)-NR'-(C廣C4烷基)，其中R'是氫或d-C2烷基。為避免疑義，以上描述的A和B部分的左手側(cè)與中心的聯(lián)苯核心連4妾。這樣，所描述的部分右手側(cè)與R!或R4連4妄。典型地，A代表-(C!-C2亞烷基)-NR'-、-CO-NH'-、-NR'-CO-、-CO-、-CO-O-或-O-CO-基團，其中R'是氫或CVC2烷基，優(yōu)選氫。典型地，B代表直接鍵、-CO-NR'-、-NR'-CO-、-NR'-C02-、-NR'畫S(0)2國、-S(0)2-NR'-、誦CO誦、-NR'國、-(CVC^亞烷基)-NR'畫、-NR'-CO-NR"-或-NR'-CO-CO-,其中R'和R"相同或不同且代表氫或C廣C2烷基，條件是當B代表直接鍵時，R4是-A4或-A4-AV，其中A4和AV如上定義。更典型地，B代表直接鍵、-CO-NR'-、-NR'-CO-、-NR'-C02-、-KR'-S(0)2-、-CO-、-NR'曙、-(d-Q亞烷基)-NR'-、-NR'-CO-NR"-或-NR'-CO-CO-,其中R'和R"相同或不同且代表氫或C-C2烷基，條件是當B代表直接鍵時，R4是-A4或-A4-A4'，其中A4和AV如上定義。優(yōu)選地，B代表-CO-NH-、-NH-CO-、-NH-C02-、-NH-、-CO曙、-NH-S(0)2-、-S(0)2-NH-、-(d-Cz亞烷基)誦NH-、國NH-CO曙NH-、-N(CH3)-CO-、-NH-CO-CO-或直接鍵，條件是當B代表直接鍵時，R4是-A4或-A4-A4'，其中A4和AV如上定義。更優(yōu)選地，B代表-CO-NH-、-NH-CO-、-NH-C02-、-麗-、-CO-、-NH-S(0)2-、-(d-G亞烷基)-NH-、-NH-CO-NH-、-N(CH3)-CO-、-NH-CO-CO-或直接鍵，條件是當B代表直接鍵時，R4是-A4或-A4-A4'，其中A4和AV如上定義。最優(yōu)選地，B代表-NH-C0-NH-或-(C廣C2亞烷基)誦NH-。典型地，R2和R3相同或不同且代表卣素、C廣C4烷基、C廣C4烷氧基、d-C2囟代烷基、d-C2卣代烷氧基或卣素。優(yōu)選地，R2存在于中心Jf關(guān)苯部分的苯基環(huán)鄰位的碳原子上。優(yōu)選地，R3如上定義和R2是氯、三氟甲氧基或C廣C4烷基，更優(yōu)選地是d-Q烷基，最優(yōu)選是甲基。典型地，R3存在于中心聯(lián)苯部分的苯基環(huán)的鄰位碳原子上(即存在于2-位上)。在本發(fā)明的再一個實施方案中，R2是鹵素、d-Qt烷基、C廣C4烷氧基、C]-C2卣代烷基、C廣C2鹵代烷ll^或鹵素和R3是氯、三氟甲氧基或d-Q烷基，更優(yōu)選是CrC4烷基，最優(yōu)選是曱基。典型地，R4是CVC6烷基或部分-A4、-A4-A4'、-L4-A4、-A4-L4-A4'、-A4-Y4-A4'、-ArHetpA^畫L(國A4隱A4'、-L4-Het4-A4'il-L4-Het4-L4',其中A4、AV、L4、Y4、Het4和IV如上定義。優(yōu)選地，R4是CVC5烷基或部分-A4、-A4-A4'、-L4-A4、-A4-L4-A4'、-A4-Y4-A4^-L4-HetrL4',其中A4、AV、L4、Y4和]U'如上定義。在本發(fā)明優(yōu)選的實施方案中，R4是-A4或-A4-L4-AV。當R4是-A4-A4'時，A4典型地是未取代的或被l個或2個選自C廣C2烷基、卣素和d-C2卣代烷基取代基的未取代的取代基取代的、非-稠合的苯基或5-6元雜芳基部分。優(yōu)選地，A4是未取代的或被1個或2個選自d-C2烷基、卣素和CVC2卣代烷基取代基的未取代的取代基取代的、非-稠合的苯基、吡啶基或嗯二唑基。A4'典型地是非-稠合的5-6元雜芳基或雜環(huán)基或非-稠合的CVC6環(huán)烷基，并且是未取代的或被1個或2個未取代的d-C2烷基取代。優(yōu)選地，AV是未取代的或被未取代的d-C2烷基取代的、非-稠合的嗎啉基、哌嗪基、異嗯唑基、三唑基、哌啶-2,2-二酮基、環(huán)丙基或環(huán)己基。在本發(fā)明的再一個實施方案中，當R4是-A4-AV時，A4典型地是非_稠合的未取代的苯基或5-6元雜芳基部分。優(yōu)選地，A4是非-稠合的未取代的苯基、吡咬基或嗨二唑基。A4'典型地是非-稠合的5-6元雜芳基或雜環(huán)基或非-稠合的CrC6環(huán)烷基，并且是未取代的或被1個或2個未取代的CVC2烷基取代。優(yōu)選地，AV是未取代的或凈皮未取代的d-C2烷基取代的、非-稠合的嗎啉基、異嚼唑基、三唑基、哌啶-2,2-二酮基、環(huán)丙基或環(huán)己基。最優(yōu)選地，當R4是-A4-AV時，其是非-稠合的未取代的-苯基-嗎啉代基團。當R4是-A4"U-A4'時，A4典型地是非-稠合的未取代的苯基。L4典型地是-CH2-。AV典型地是非-稠合的5-6元雜環(huán)基，優(yōu)選是未取代的或被未取代的-S02-(d-C2烷基)取代基取代的哌口秦基或S,S-二氧代-硫代嗎啉基。更典型地，AV是非-稠合的未取代的5-6元雜環(huán)基，優(yōu)選S,S-二氧代-硫代嗎啉基。優(yōu)選地，當R4是-A4-U-A4'時，其是-苯基-CH2-(S，S-二氧代硫代嗎啉代)，其中環(huán)部分是非-稠合的和未取代的，或-苯基-CH2-哌嗪基誦SCV(d-C2烷基)。當R4是-A4-Y4-A4'時，A4典型地是非-稠合的未取代的苯基。Y4典型地是-CO-。AV典型地是未取代的或,皮1個或2個未取代的C廣C2烷基取代的、非-稠合的5-6元雜環(huán)基。優(yōu)選地，AV是非-稠合的未取代的嗎啉基或哌"定基。當R4是-L4-HetrW時，U典型地是d-C2亞烷基。Hett典型地是-O-或-NR'-，其中R'是氫或C-C2烷基。W典型地是C廣C2烷基，更優(yōu)選是甲基。優(yōu)選地，當R4是-L4-HetrW時，其是-(CH2)2-0-CH3或-(d腸C2亞烷基)-NR'R"，其中R'和R"相同或不同且各自代表氫或C廣C4烷基。在本發(fā)明的一個實施方案中，或者(a)R！是d-C6烷基或部分-A、棚L廣A、誦A廣A!'、七廣A廣A'、-A廣Y廣A卩、-A!-Het廣A!'、畫L廣A廣Y廣A'、-L!-A廣Het廣A'、-L廣Het!-A、"L廣Y廣A、-L廣Y廣Hst廣A]、-I^-Hg^-Yi-Ai、"L廣Yi-Hd"Lr、-A廣Y廣Het]-Ai'、-A廣Het廣Y廣A!'、-ApHeH-A]'、-A-L廣Het廣A或-L廣HetrL，，其中A、"、A'、Y!、Het〗和L!，如上定義；或(b)A代表畫NR'-C02-、-CO-、-S02-、-NR'-CO-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-(C廣C2亞烷基)-NR'-或-(d-C2羥基亞烷基)-NR'-,其中R'代表氫或C廣Q(烷基；或(c)B代表-服'-。02-、-CO-、-S02-、-NR'-CO-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-(C]-C2亞烷基)-NR'-或-(d-C2羥基亞烷基)-NR'-,其中R'代表氫或C廣C4烷基；或(d)R4代表-L4-A4、-L4-A4-A4'、-A4-Y4-AV、-ApHetpAV、-L4-A4-Y4-A4'、"LrA4-Het4-A4'、-L4-Het4-A4、-L4-Y4-A4、-L4-Y4-Het4-A4、-L4-Het4-Y4-A4、-L4-Y4-Het4-L4'、-A4-Y4-Het4-A4'、-A^HeVY^AV、-^-!^1;4丄4-^'或-&丄4-:96{4-^',其中L4、A4、AV、Y4、Het4和L4'如上定義。在選項(a)中，R！不是-A廣L-A'。在選項(c)中，B典型地代表-NR'-CO-CO-或-(d-C2亞烷基)-NR'陽，其中R!是氫或C廣d烷基。更優(yōu)選地，B代表-(d-C2亞烷基)-NR'-。在選項(c)中，R4典型地代表丄4-A4或-A4-Y4-AV。優(yōu)選地，在該實施方案中，或者隱R!不是-A廣L廣A'，其中A,、L和A!'如上定義；或-B代表-NR'-CO-CO-或-(d-C2亞烷基)-NR'-;或-R4代表-LrA4或-ArY4-A4',其中L4、A4、Y4和AV如上定義。更優(yōu)選地，在該實施方案中，R!不是-A廣L!-A!'。優(yōu)選的式OO化合物是那些化合物，其中&是C2-C6烷基或部分-A"-"-A、-A廣A!'、-L廣A廣A,'、-A山-AA-A-Y廣A'、-L-A廣Het廣A卩、-L廣Het廣Y-AA國L廣Y廣Het廣L'、-A-Het-L-A!'、-A!-Het!-A'或-L)-Het!-L'；-A代表-(C廣C2亞烷基)-NR'-、-CO-NR'-、-NR'-CO-、-CO-、-CO-O-或-O-CO-基團，其中R'是氫或C廣C2烷基；-B代表直接4定、-CO-NR'-、-NR'-CO-、-NR'-C02-、-NR'-S(0)2、陽S(0)2-NR'-、畫CO-、隱NR'-、-(d-C2亞烷基)-NR'-、-NR'-CO-NR"畫或-NR'-CO-CO-，其中R'和R"相同或不同且代表氫或C廣C2烷基，條件是當B代表直接鍵時，R4是-A4或-A4-AV;-R2和R3相同或不同且各自代表C廣Gt烷基、C-C4烷氧基、CrC2囟代烷基、d-C2卣代烷氧基或鹵素；-n和m相同或不同且各自代表O或1;-R4是C廣C5烷基或部分-A4、-A4-A4'、-L4-A4、-A4-L4-A4'、-A4-Y4-A^-L4-Het4-L4';-各個Ai、A4、A'和AV相同或不同且代表苯基、5-6元雜芳基、5-6元雜環(huán)基或C3-Cs碳環(huán)基部分；-各個L!和U相同或不同且代表d-C4亞烷基或C廣C4羥基亞30烷基；-各個Y！和Y4相同或不同且代表-CO-;-各個L!，和L4湘同或不同且代表氫或C廣C2烷基；和-各個Het和Het4相同或不同且代表-0-、-NR'-或-S-,其中R'是氫或d-C2烷基，R,和R4中的苯基、雜芳基、雜環(huán)基和碳環(huán)基部分任選稠合于苯基、5-6元雜芳基或5-6元雜環(huán)基環(huán)；和R!和R4中的苯基、雜芳基、雜環(huán)基和碳環(huán)基部分是未取代的或被(a)單個選自-CH2-X^-C02-R'"、-S02R'"、-S02NR'R'"、-CONR'R"'、陽NR'-CO-R"'、-NR'-SCb-ir^-CO-NRHCVCz烷基)-NR'R"'的未取代的取代基，和/或(b)1個或2個選自-CH2-X2、鹵素、C廣G(烷基、C-C4烷氧基、d-C2卣代烷基、CrC2卣代烷氧基、CVQ羥基烷基、羥基、to和-NR'R"(其中X是-C02R"'、-NR'畫C02誦R"'或-S02NR'R"')的未取代的取代基取代，各個X2相同或不同且為氰基或-NR'R",各個R'和R"相同或不同且代表氫或C廣Q)烷基以及各個R'"相同或不同且代表C-C4典型地，在這些優(yōu)選的式(I)化合物中，B代表直接鍵、-CO-NR'-、曙NR'-CO-、-NR'畫C02-、-NR'-S(0)2-、-CO-、-NR'-、-(d-G亞烷基)-NR'隱、-NR'-CO-KR"-或-NR'-CO-CO-,其中R'和R"相同或不同且代表氫或C廣C2烷基，條件是當B代表直接鍵時，R4是-A4或-A4-AV;典型地，在這些優(yōu)選的式(I)化合物中，R,和R4中的苯基、雜芳基、雜環(huán)基和碳環(huán)基部分是未取代的或被(a)選自-CH2-X卜-COrR'"、-S02NR'R"'、誦CONR'R"'、-NR'-CO-R'"、-服'-802-11'"和-€:0-服'-((^-(:2烷基)-NR'R'"的未取代的取代基，和/或(b)1個或2個選自-CH2-X2、鹵素、C廣C4烷基、CrQt烷氧基、d-C2卣代烷基、C廣C2卣代烷氧基、CVC4羥基烷基、羥基、氰基和-NR'R"的未取代的取代基取代，其中Xi是-C02R"'、_11'-002-11'"或-302服'11''',各個X2相同或不同且為氰基或-NR'R"，各個R'和R"相同或不同且代表氬或C廣C4烷基以及各個\R"'相同或不同且代表CrC4烷基。典型地，在本發(fā)明的這些優(yōu)選的化合物中，或者(a)R是C2-C6烷基或部分-A"-L廣A"-A廣A!'、-L廣A廣A卩、-A畫Y陽A'、-L陽A廣Het廣A!'、-LrHetrYrA/、-L廣Y廣Het廣L,、-A廣Het)-L廣A、-A廣L廠Het廣A卩或-L廣Het廣Lr,其中A、L、A卩、Y!、Het,和L!，如上定義;或(b)A是-CO-、-CO-O、-0-CO-或-(CVC2亞烷基)-NR'-，其中R'是氫或CVQ烷基；或(c)b是-nr'-co2-、-co-、-服'《0國(:0-或國((:1陽(:2亞烷基)-服'誦，其中R'是氫或C,-C2烷基；或(d)R4是-U-A4或-A4-Y4-A4'，其中L4、A4、Y4和AV如上定義。還優(yōu)選的式(I)化合物是那些化合物，其中-R！是C2-C6烷基或部分-A^-L廣A、-A廣A、-L廣A廣A，、隱Ai-L廣A、-A廣CO曙A卩、-L廣A廣Het廣Ai'、-L廣Het廣CO-A]'、-L廣CO-Het廣L！，、-A廣Het廣LrA、-A廣L廣Het廣A!'或-L廣Het廣L卩；畫A代表國(C廣C2亞烷基)畫NH-、畫CO-NH-、-NH-CO隱、-CO畫、國CO-O-或-O-CO基團；-B代表-CO-NH-、-NH-CO-、-NH-C02-、-NH-、-CO-、-NH-S(0)2-、-S(0)2-NH-、-(CVQ亞烷基)-NH-、-NH-CO-NH-、-N(CH3)-CO-、-NH-CO-CO-或直接鍵，條件是當B代表直接鍵時，R4是-A4或-A4-AV;-R2是C-C4坑基I-R3是CrGt烷基、C廣Q烷氧基、d-C2卣代烷基、Q-C2鹵代烷氧基或卣素；-n和m相同或不同且各自代表O或1;畫R4是C廣Cs烷基或部分-A4、-A4陽A4'、-L4-A4、-ArU-AA-A4隱CO一A4'il-L4—HgU—L4，；-各個A！部分相同或不同且代表非-稠合的5-6元雜環(huán)基或C3-Cs碳環(huán)基，或是任選稠合于苯基環(huán)或稠合于5-6元雜芳基或5-6元\雜環(huán)基的苯基或5-6元雜芳基，其中(i)當A!是非-稠合的苯基環(huán)時，其是未取代的或被(a)單個選自-C02-R"'、-S02NR'R"'、-CONR'R'"、-NR'-CO-R"'、-服'-502-!1"'和-(^0-服'-(。1-(32烷基)-艦'11"'的未取代的取代基，和/或(b)1個或2個選自-CH2-X2、卣素、d-C4烷基、C廣C4烷氧基、d-C2閨代烷基、d-C2面代烷氧基、CVd羥基烷基、羥基、M和-NR'R"的未取代的取代基取代，其中X！是-C02R'"、-NR'-C02-R"^-S02-NR'R"'，各個乂2相同或不同且為氰基或-NR'R",各個R'和R"相同或不同且代表氫或d-C4烷基以及各個R'"相同或不同且代表C-C4烷基，和(ii)當A]不是非-稠合的苯基時，其是未取代的或被1個或2個選自鹵素、d-C4烷基、d-Gt烷氧基、C廣C2鹵代烷基、CrC2卣代烷氧基和羥基的未取代的取代基取代；-SOHd-O;烷基)或-S02-NR'R"取代基(其中R'和R"相同或不同且各自代表氫或C廣C4烷基)和/或(b)1個或2個選自氯、氟、溴、羥基、C廣C2烷基、CrC2卣代烷基和d-C2羥基烷基的未取代的取代基取代的、非-稠合的苯基、C3-Cs碳環(huán)基、5-6元雜芳基或5-6元雜環(huán)基，和；-各個A4部分相同或不同且為非-稠合的5-6元雜環(huán)基或C3-C8碳環(huán)基，或任選稠合于苯基環(huán)或稠合于5-6元雜芳基或5-6元雜環(huán)基的苯基或5-6元雜芳基，各個A4部分是未取代的或被(a)單個未取代的-(:0服'化"取代基和/或(1))1個或2個選自氟、氯、溴、-NR'R'"、C廣Gi烷基、d-C2烷氧基、d-C2卣代烷基和氰基的未取代的取代基取代，其中R'是氬或d-C4烷基和R"'代表d-C4烷基；-S02-(C廣C2烷基)取代基和/或(b)1個或2個選自氯、氟、溴、d-C2烷基和C,-C2卣代烷基的未取代的取代基取代的、非-稠合的5-6元雜芳基、5-6元雜環(huán)基或CVC6環(huán)烷基；-各個L:和U相同或不同且代表d-C3亞烷基或C廣C3羥基亞烷基；-IV代表氫或d-C2烷基；-L4'代表d-C2烷基；-Het!代表-O-、-NR'-或-S-,其中R'是氫或C!-C2烷基；和-Hett代表-O-或-NH-。另外的優(yōu)選的式(I)化合物是那些化合物，其中-R是C2-C6烷基或部分-Ap-L廣Ap-A廣Ai'、-L廣A廣A!'、-A廣L廣A:、-A廣CO-Ai'、隱L!-A廣Het、-A、-L廣Het)-CO-AV、隱L廣CO-Het廣lV、-A廣Het廣L廣A,、國A廣L廣Het廣A'或-L廣Het廣Li';-A代表-(C廣C2亞烷基)-NH-、-CO-NH-、-NH-CO-、-CO-、-CO-O-或-O-CO基團；-B代表畫CO-NH-、-NH-CO-、-NH-C02-、-麗-、陽CO畫、-NH-S(0)2-、-(d-C2亞烷基)-NH-、-NH-CO-NH畫、-N(CH3)-CO-、國NH畫CO-CO-或直接鍵，條件是當B代表直接鍵時，R4是-A4或-A4-AV;^R2是Ci-C4坑基)-R3是d-C4烷基、d-C4烷氧基、C廣C2面代烷基、CrC2鹵代烷氧基或卣素；-n和m相同或不同且各自代表O或1;-R4是C-Cs烷基或部分-A4、-A4-A4'、"U-A4、-A4-L4-A4'、畫A4-CO-AV或-L4-0-L4';-各個A！部分相同或不同且代表非-稠合的5-6元雜環(huán)基或C3-Cs碳環(huán)基，或是任選稠合于苯基環(huán)或稠合于5-6元雜芳基或5-6元雜環(huán)基的苯基或5-6元雜芳基，其中(i)當A!是非-稠合的苯基環(huán)時，其是未取代的或被(a)單個選自-CH^Xp-C02-R'"、-S02NR'R'"、-CONR'R川、畫NR'誦CO-R'"、畫NR'-S02-R'"和-CO-NR'-(C廣C2烷基)-NR'R'"的未取代的取代基，和/或(b)1個或2個選自-CH2-X2、鹵素、CVC4烷基、C]-C4烷氧基、C廣C2卣代烷基、C廣C2卣代烷氧基、C廠C4羥基烷基、羥基、氰基和-NR'R"的未取代的取代基取代，其中X！是-C02R'"、-NR'-C〇2-in-S02-NR'R"'，各個X2相同或不同且為氰基或-NR'R"，各個R'和R"相同或不同且代表氫或d-C4烷基以及各個R"'相同或不同且代表d-C4烷基，和(ii)當A不是非-稠合的苯基時，其是未取代的或被選自鹵素、C!-C4烷基、Q-Gt烷氧基、d-C2鹵代烷基、d-C2卣代烷氧基和羥基的1個或2個未取代的取代基取代；-各個A！'部分相同或不同且代表未取代的或被(a)單個未取代的-S02-R'"取代基和/或(b)1個或2個選自氯、氟、溴、羥基、C]-C2烷基、d-C2卣代烷基和d-C2羥基烷基的未取代的取代基取代的、非-稠合的苯基、C3-Cs碳環(huán)基、5-6元雜芳基或5-6元雜環(huán)基；-各個A4部分相同或不同且為非-稠合的5-6元雜環(huán)基或C3-C8碳環(huán)基，或任選稠合于苯基環(huán)或稠合于5-6元雜芳基或5-6元雜環(huán)基的苯基或5-6元雜芳基，各個A4部分是未取代的或被(a)單個未取代的-0)服'11"'取代基和/或0))1個或2個選自氟、氯、溴、-NR'R'"、d-d烷基、d-C2烷氧基、d-C2卣代烷基和氰基的未取代的取代基取代，其中R'是氫或CrC4烷基和R"'代表CrC4烷基；-各個AV部分相同或不同且代表未取代的或被1個或2個選自氯、氟、溴、d-C2烷基和d-C2卣代烷基的未取代的取代基取代的、非_稠合的5-6元雜芳基、5-6元雜環(huán)基或。3-(36環(huán)烷基；-各個U和U相同或不同且代表C廣C3亞烷基或C廣C3羥基亞烷基；-L，代表氫或Ci-C2烷基；-U'代表C廣C2烷基；和-Het!代表-O-、-NR'-或-S-，其中R'是氫或C廣C2烷基。典型地，在這些另外優(yōu)選的式(I)化合物中，各個A'部分相同或不同且代表未取代的或被1個或2個選自氯、氟、溴、羥基、d-C2烷基、d-C2卣代烷基和CrC2羥基烷基的未取代的取代基取代的、非-稠合的苯基、C3-Cs碳環(huán)基、5-6元雜芳基或5-6元雜環(huán)基。典型地，在這些另外優(yōu)選的本發(fā)明化合物中，或者(a)R！是C2-C6烷基或部分-A"-L廣A丄、-A廣AA-L廣A廣A、畫A廣CO-A、-L廣A廣Het廣A，、國L廣Het!-CO-A'、-L廣CO-Het廣L!，、-A廣Het廣L-A'、-A1-L1-Het1-A1'或國L1-Het1-L1，，其中A!、L、A'、Het和L「如上定義；或(b)A是-(d-C2亞烷基)-麗畫、-CO-、-CO-O-或國O-CO-;或(c)B是-NH畫C02-、-CO-、-麗-0>(30-或-(。1-。2亞烷基)陽NH-;或(d)R4是-LrA4或-A4-CO-A4'，其中L4、A4和A4'如上定義。特別優(yōu)選的式(I)化合物是那些化合物，其中-R！是C2-C6烷基或部分-Ap-LrA!、-A-A'、-L廣A廣A，、-A廣L廣A卩、-A廣CO-A卩、-L廣A]-Het廣A、誦L廣Het廣CO-A、-L廣CO-Het廣IV、-A廣Het廣L廣A,、-A1-L1-Het1-A1'或-L1-Het1-L1';畫A代表-(C廣C2亞烷基)-NH-、-CO-NH-、-NH-CO-、國CO-、-CO-O-或-O-CO基團；畫B代表畫CO-NH-、-麗-CO-、-NH-C02-、-NH-、-CO-、-NH-S(0)2-、-S(0)2-NH-、-(Q-Q亞烷基)-NH-、-NH-CO-NH-、-N(CH3)-CO-、-NH-CO-CO-或直接鍵，條件是當B代表直接鍵時，R4是-A4或-A4-A4';-R3是d-C4烷基、C廣Q烷氧基、C廣C2卣代烷基、C廣C2鹵代烷氧基或鹵素；-n和m相同或不同且各自代表O或1;誦R4是C廣Cs坑基或部分-Zm、-A4-A4'、-L4-A4、-A4-CO-A4'或-L4-Het4-L4';-各個A!部分相同或不同且代表苯基、吡咯烷基、吲唑基、吡咬基、吲哚基、苯并咪唑基、哌啶基、噻吩基、咪唑基、呋喃基、苯并[1,3]二氧戊環(huán)基、哌嗪基、苯并噻唑基、S,S-二氧代-硫代嗎啉基、lH-苯并[d]咪唑啉-2(3H)-酮基、環(huán)丙基或喹喔啉基，其中(i)當A!是苯基環(huán)時，其是未取代的或被(a)單個選自-CH^X^-C02-R"'、-S02NR'R"'、-CONR'R'"、-NR'-CO-R川、->^'-302-11"'和-03-服'-(01-(32烷基)-服,11'''的未取代的取代基，和/或(b)1個或2個選自-CH2-X2、卣素、CVC4烷基、d-Q烷氧基、Q-C2卣代烷基、C廣C2卣代烷氧基、C廣C4羥基烷基、羥基、氰基和-NR'R"的未取代的取代基取代，其中X,是-C02R"'、-NR'-C02-R"A-S02-NR'R"'，各個乂2相同或不同且為氰基或-NR'R"，各個R'和R"相同或不同且代表氫或d-Ct烷基以及各個R'"相同或不同且代表C!-C4烷基，和(ii)當A!不是苯基時，其是未取代的或被1個或2個選自鹵素、C!-C4烷基、C廣Ct烷氧基、C!-C2鹵代烷基、C廣C2卣代烷氧基和羥基的未取代的取代基取代；-各個A部分相同或不同且代表苯基、嗯唑基、哌嗪基、三唑基、哌啶基、哌啶-2-S同基、哌啶-2,6-二酮基、嗎啉基、吡咯烷基、吡唑基、異嗯唑基、環(huán)己基、硫代嗎啉基或S,S-二氧代硫代嗎啉基，所述基團是未取代的或被(a)單個未取代的-S02-(C廣C4烷基)或^02-服'11"取代基(其中R'和R"相同或不同且各自代表氫或C廣C4烷基)，和/或(b)l個或2個選自氯、氟、溴、羥基、C廣C2烷基、d-C2卣代烷基和d-C2羥基烷基的未取代的取代基取代；-各個A4部分相同或不同且為苯基、呋喃基、咪唑基、吡唑基、吡咯烷基、氮雜環(huán)丁烷基、四氫呋喃基、哌嗪基、哌啶基、吡咯烷-2-酮基、P塞二唑基、異噻唑基、C3-Cg環(huán)烷基、嗎啉基、噻吩基、吡啶基、吡咯基、S,S-二氧代-硫代嗎啉基、四氫吡喃基、噻唑基、嗯二唑基或吲唑基，各個A4部分是未取代的或被(a)單個未取代的-CONR'R'"取代基和/或(b)1個或2個選自氟、氯、溴、-NR'R"'、C-"烷基、C廣C2烷氧基、CrC2卣代烷基和氰基的未取代的取代基取代，其中R'是氫或CrC4烷基和R'"代表CrC4烷基；-各個A4'部分相同或不同且代表嗎啉基、哌嗪基、異嗯唑基、吡咯烷基、S,S-二氧代硫代嗎啉基、2,6-二氧代-哌啶基、三唑基、哌啶基、環(huán)丙基或環(huán)己基，所述基團是未取代的或被(a)未取代的-S(0)2-(CVC2烷基)取代基和/或(b)1個或2個選自氯、氟、溴、d-C2烷基和CrC2卣代烷基的未取代的取代基取代；-各個L!和U相同或不同且代表C廣C3亞烷基或d-C3羥基亞烷基；-IV代表氬或d-C2烷基；-U'代表d-C2烷基；-Heh代表-O-、-NR'-或-S-，其中R'是氫或C廣C2烷基；和-Het4代表-0-或-NH-。其它特別優(yōu)選的式(I)化合物是那些化合物，其中-R！是C2-C6烷基或部分-A、-L-A、-A)-A!'、"L-A廣A、-A廣L誦A、-A廣CO國A!'、-L-A廣Het-A、-L廣Het廣CO-A卩、陽L廣CO-Heti誦L'、-A廣Het廣L廣A!'、-A1-L1-Het1-A1'或-L1-Het1-L1';-A代表-(C廣C2亞烷基)-NH-、-CO-NH-、-NH-CO-、-CO-、-CO-O-或-O-CO基團；-B代表-CO-NH-、-NH-CO-、-NH-C02-、-NH國、-CO-、-NH-S(0)2-、-(d-C2亞烷基)-NH-、-NH-CO-NH-、-N(CH3)-CO-、-NH-CO-CO-或直接鍵，條件是當B代表直接鍵時，R4是-A4或-A4-A4';-R2是d-Qt烷基；-R3是C廣C4烷基、d-d烷氧基、C廣C2卣代烷基、C-C2鹵代烷氧基或卣素；-n和m相同或不同且各自代表O或1;國R4是C廣C5烷基或部分-A4、-A4-A4'、-L4-A4、-A4-L4-A4'、-^-<30-'或丄4-0丄4';-各個A!部分相同或不同且代表苯基、吡咯烷基、p引峻基、吡^紐、p引味基、苯并咪唑基、哌啶基、噻。分基、咪唑基、呋喃基、苯并[1,3]二氧戊環(huán)基、哌口秦基、苯并噻唑基、S,S-二氧代-硫代嗎啉基、lH-苯并[d]咪唑啉-2(3H)-酮基、環(huán)丙基或喹喔啉基，其中(i)當A!是苯基環(huán)時，其是未取代的或一皮(a)單個選自-C02-R"'、-S02NR'R"'、-CONR'R'"、陽NR'-CO陽R'"、-服'-302-11"'和-0>:^11'-((^-(:2烷基)-服'化"的未取代的取代基，和/或(b)1個或2個選自-CH2-X2、鹵素、C廣C4代烷基、CrC2離代烷氧基、C廣C4羥基烷基、羥基、氰基和-NR'R"(其中Xi是-C02R"'、-服'-032-11"'或-SOrNR'R"')的未取代的取代基取代，各個X2相同或不同且為氰基或-NR'R",各個R'和R"相同或不同且代表氫或d-C4烷基以及各個R"'相同或不同且代表CVC4烷基，和(ii)當A!不是苯基時，其是未取代的或被1個或2個選自鹵素、C廣Q烷基、C廣Q烷氧基、d-C2鹵代烷基、Cj-C2囟代烷氧基和羥基的未取代的取代基取代；-各個A!'部分相同或不同且代表苯基、嗯唑基、哌嗪基、三唑基、哌啶基、哌啶-2-酮基、哌啶-2，6-二酮基、嗎啉基、吡咯烷基、吡唑基、異嗯唑基、環(huán)己基、硫代嗎啉基或S,S-二氧代硫代嗎啉基，所述基團是未取代的或被(a)單個未取代的-SOHd-C;烷基)取代基和/或(b)l個或2個選自氯、氟、溴、羥基、d-C2烷基、d-C2卣代烷基和CrC2羥基烷基的未取代的取代基取代；-各個A4部分相同或不同且為苯基、呋喃基、咪唑基、吡唑基、四氫呋喃基、哌嗪基、哌"定基、吡咯烷-2-酮基、噻二唑基、異噻唑基、C3-Cs環(huán)烷基、嗎啉基、噻吩基、吡啶基、吡咯基、S,S-二氧代-硫代嗎啉基、四氫吡喃基、瘙唑基、嚼、二唑基或吲唑基，各個A4部分是未取代的或被(a)單個未取代的-CONR'R'"取代基和/或(b)1個或2個選自氟、氯、溴、-NR'R"'、d-d烷基、C廣C2烷氧基、C-C2鹵代烷基和M的未取代的取代基取代，其中R'是氫或d-Q(烷基和R'"代表d-Ct烷基；-各個A4'部分相同或不同且代表嗎啉基、異嗯唑基、吡咯烷基、S,S-二氧代硫代嗎啉基、2,6-二氧代-哌啶基、三唑基、哌啶基、環(huán)丙基或環(huán)己基，所述基團是未取代的或被l個或2個選自氯、氟、溴、CrC2烷基和CrC2面代烷基的未取代的取代基取代；-各個"和U相同或不同且代表C廣C3亞烷基或C廣C3羥基亞烷基；-U'代表氫或Ci-C2烷基；-U'代表d-C2烷基；和-Heh代表-O-、-NR'-或-S-,其中R'是氬或d-C2烷基。典型地，在這些另外特別優(yōu)選的式(I)化合物中，各個A!'部分是未取代的或被選自氯、氟、溴、羥基、d-C2烷基、d-C2卣代烷基和CVC2羥基烷基的1個或2個未取代的取代基取代。典型地，在這些另外特別優(yōu)選的本發(fā)明化合物中，或者(a)R！是C2-C6烷基或部分-A"-L廣A"-A廣A「、-L廣A廣A「、-A廣CO-A'、畫L-A廣Het廣A)'、-L廣Het廣CO-A!'、-L廣CO-Het!-L，、-A-Het廣L廣A'、-A廣L廣Het廣Ai'或-L廣Het廣U，,其中A卜L、A厶Het!和L/如上定義；或(b)A是-(C!-C2亞烷基)-NH-、-CO-、-CO-O-或-O-CO-;或(c)B是-NH-C02畫、國CO-、-NH-CO-CO誦或-(d-C2亞烷基)-NH誦；或(d)R4是-L4-A4或-ArCO-A4'，其中L4、A4和A4'如上定義。本發(fā)明的藥物是用于治療或預(yù)防人或動物體丙型肝炎病毒感染。優(yōu)選地，該藥物用于人。包含一個或多個手性中心的式(I)化合物可以對映體純的形式或非對映異構(gòu)體純的形式，或以異構(gòu)體混合物的形式使用。為避免疑義，如果需要，式(I)化合物可以溶劑化物的形式使用。另外，為避免疑義，本發(fā)明化合物可以任何互變異構(gòu)體的形式使用。如在本文使用的，藥學上可接受的鹽是與藥學上可接受的酸或堿形成的鹽。藥學上可接受的酸包括無機酸，諸如鹽酸、硫酸、磷酸、二磷酸、氫溴酸或硝酸和有機酸，諸如檸檬酸、反丁烯二酸、順丁烯二酸、蘋果酸、抗壞血酸、丁二酸、酒石酸、苯甲酸、乙酸、甲烷石黃酸、乙烷磺酸、苯磺酸或?qū)?甲苯磺酸。藥學上可接受的堿包括堿金屬(如鈉或鉀)和;咸土金屬(如鉤或鎂)氫氧化物和有機;威，諸如烷基胺類、芳烷基胺類和雜環(huán)胺類。特別優(yōu)選的本發(fā)明化合物包括16-曱基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-[(3-溴-苯基)-酰胺]3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]26-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-[(6-甲氧基-吡啶-3-基)-酰胺]3-[(4-嗎啉_4-基-苯基)-酰胺]36-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-(3-甲基-千基酰胺)3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]46-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-[(3-甲基-丁基)-酰胺]3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]56-甲基-聯(lián)苯基-3，4'-二羧酸4'-(3-氟-千基酰胺)3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺〗66-曱基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]4'-[(2-哌啶-l-基-乙基)-酰胺]76-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-[(4-溴-苯基)-酰胺]3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]86-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-[(3-芐基氧基-苯基)-酰胺]3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]96-曱基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸3-{[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丙基]-酰胺}4'-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]106-曱基-聯(lián)苯基-3，4'-二羧酸3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]4'-(3-三氟曱基-節(jié)基酰胺)116-曱基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]4'-[(2-噻吩-2-基-乙基)-酰胺]126-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-[(111-吲唑-6-基)-酰胺]3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]136-甲基-聯(lián)苯基-3，4'-二羧酸4'畫([2-(3H-咪唑-4-基)-乙基]-酰胺}3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]146-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-[(5-曱基-呋喃-2-基曱基)-酰胺]3-[(4-嗎啉_4-基-苯基)-酰胺]156-甲基-4'-(吡咯烷-l-羰基)-聯(lián)苯基-3-羧酸(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺166-曱基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-苯并[l,3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-基酰胺3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]176-曱基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸3-環(huán)丙基酰胺4'-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]18呋喃-2-羧酸[6-甲基-4'-(4-嗎啉-4-基-苯基氨基甲?；?-聯(lián)苯-3-基〗-酰胺196-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-[(3-苯曱?；?苯基)-酰胺]3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]206-曱基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-(4-嗎啉-4-基-芐基酰胺)3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]216-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-[(3-丁基氨磺?；?苯基)-酰胺]3-[(4-嗎啉_4-基-苯基)-酰胺]226-曱基-聯(lián)苯基隱3,4'-二羧酸4'-[(3,4國二氯-苯基)-酰胺]3-[(4-嗎啉-4漏基-苯基)-酰胺]236-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]4'-[(3-三氟甲基-苯基)-酰胺〗246-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-[(4-氰基-苯基)-酰胺]3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]256-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-跣胺]4'-[(3-三氟甲氧基-苯基)-酰胺]266-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-([3-(l-曱基-lH-吡唑-3-基)-苯基]-酰胺}3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]276-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-[(3-氟-苯基)-酰胺]3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]286-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-[(4-異嗯唑-5-基-苯基)-酰胺]3-[(4-嗎啉_4-基-苯基)-酰胺]296-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-[(4-曱基氨磺酰基-苯基)-酰胺]3-[(4-嗎啉_4-基-苯基)-酰胺]306-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-[(4-溴-3-氯-苯基)-酰胺]3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]316-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-{[3-(1-輕基-乙基)-苯基]-酰胺}3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]323-{[2'-甲基-5'-(4-嗎啉-4-基-苯基氨基曱?；?-聯(lián)苯基-4-羰基]-氨基}-苯曱酸乙酯336-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-[(3-甲氧基-苯基)-酰胺]3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]346-甲基-聯(lián)苯基-3，4'-二羧酸4'-[(3,4-二甲氧基-苯基)-酰胺]3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]356-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-({2-[(環(huán)己基-甲基-氨基)-甲基]-苯基}-酰胺)3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]366-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]4'-吡啶-3-基酰胺374'-[4-(2,3-二氯-苯基)-哌嗪-l-羰基]-6-曱基-聯(lián)苯基-3-羧酸(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺386-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺〗4'-[(2-三氟曱基-1H-苯并咪唑-5-基)-酰胺]396-曱基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-[(4-氰基曱基-苯基)-酰胺]3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]406-曱基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]4'-[(噻吩-3-基甲基)-酰胺]416-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]4'-。-三氟曱氧基-芐基酰胺)426-曱基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-(4-氯-3-三氟甲基-芐基酰胺)3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]436-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-(3-氯-4-甲基-芐基酰胺)3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]446-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-[(11^引咮-6-基)-酰胺]3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]456-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-[(1^。引咮-5-基)-酰胺]3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]466-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-苯并p塞唑-6-基酰胺3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]47[3-({[2'-甲基-5'-(4-嗎啉-4-基-苯基氨基甲?；?-聯(lián)苯基-4-羰基]-氨基}-甲基)-芐基]-M甲酸叔-丁酯486-曱基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-[(1^吲哚-7-基)-酰胺]3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺〗496-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-[2-(2-羥基曱基-苯硫基)-千基酰胺]3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]506-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-{[4-(1,1-二氧代-1^*6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺}3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺〗516-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-U(S)-l-羥基甲基-2-(lH-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺}3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]526-曱基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-(3-溴-芐基酰胺)3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]536-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-[(4-氨基-苯基)-酰胺]3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]546-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-[(4-曱基氨磺?；鶗趸?苯基)-酰胺]3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺〗556-曱基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-[(5-溴-lH-吲哚-7-基)-酰胺]3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]566-曱基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]4'-{[4-(但-吡唑-3-基)-苯基]-酰胺}576-甲基-聯(lián)苯基-3，4'-二羧酸4'-(3-氯-2-氟-千基酰胺)3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]586-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]4'-{[4-(哌啶-1-羰基)-苯基]-酰胺}59聯(lián)苯-3,4'-二羧酸4'-[(1}^引咮-5-基)-酰胺]3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺J60聯(lián)苯-3,4'-二羧酸4'-[(lH-吲哚-6-基)-酰胺]3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺J616-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-[(3-乙酰基氨基-苯基)-酰胺]3-[(4-嗎啉_4-基-苯基)-酰胺]622'-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸3-[(3-甲氧基-苯基)-酰胺]4'-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]632'-曱基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸3-[(lH-吲唑-6誦基)誦酰胺]4'-[(4-嗎啉-4畫基-苯基)-酰胺]642'-曱基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸3-[(3-溴-苯基)-酰胺]4'-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]652'-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸3-[(4-異喊唑-5-基-苯基)-酰胺]4'-[(4-嗎啉_4-基-苯基)-酰胺]662'-曱基-聯(lián)苯基-3，4'-二羧酸3-(3-氯-芐基酰胺)4'-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺〗676-甲基腸聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-[(lH-吲唑-6-基)-酰胺]3-[(4-嗎啉-4畫基-苯基)-酰胺]682'-曱基-5'-(4-嗎啉-4-基-苯甲酰基氨基)-聯(lián)苯基-4-羧酸(3-三氟甲氧基-苯基)-酰胺696-曱基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]4'-[(3-硫代嗎啉_4-基曱基-苯基)-酰胺]706-曱基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-[(4-二甲基氨基曱?；?苯基)-酰胺]3_[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]716-曱基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-{[4-(3-乙基-6-羥基-2-氧代-哌啶-3-基)-苯基]-酰胺}3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]726-曱基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-[(3-乙?；被?苯基)-酰胺]3-[(4-嗎啉_4-基-苯基)-酰胺]736-曱基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]4'-[(4-哌啶-l-基曱基-苯基)-酰胺]746-曱基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-[(4-嗎啉-4-基甲基-苯基)-酰胺]3-[(4-嗎啉_4-基-苯基)-酰胺]756-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]4'-[(4-吡咯烷-l-基甲基-苯基)-酰胺]766-曱基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-({4-[(甲基-丙基-氨基)-曱基]-苯基}-酰胺)3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]776-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-[(3-乙?；被?4-甲基-苯基)-酰胺]3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]786-曱基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-[(3-甲烷磺?；被?苯基)-酰胺]3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]796-曱基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]4'-[(2-氧代-2,3-二氫-lH-苯并咪唑-5-基)-酰胺]806-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]4'-[(2-哌啶-l-基曱基-苯基)-酰胺]816-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-[(4-羥基曱基-苯基)-酰胺]3-[(4-嗎啉國4-基誦苯基)腸酰胺]826-曱基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]4'-[(4-哌嗪-l-基甲基-苯基)-酰胺]836-曱基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-(3-氯-芐基酰胺)3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]842'-甲基-5'-(4-嗎啉-4-基-苯基氨基甲酰基)-聯(lián)苯基-4-羧酸乙酯852'-甲基-5'-(4-嗎啉-4-基-苯甲?；被?-聯(lián)苯基-4-羧酸(2-三氟曱基-lH-苯并咪唑-5-基)-酰胺862'-甲基-5'-(4-嗎啉-4-基-苯甲酰基氨基)-聯(lián)苯基-4-羧酸(4-乙?；鵐-苯基)-酰胺872'-甲基-5'-(4-嗎啉-4-基-苯甲酰基氨基)-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(l,l-二氧代-以*6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基]-酰胺882'-曱基-5'-(4-嗎啉-4-基-苯曱?；被?-聯(lián)苯基-4-羧酸3-溴-千基酰胺892'-曱基-5'-(4-嗎啉-4-基-苯曱?；被?-聯(lián)苯基-4-羧酸3-甲基-芐基酰胺902'-甲基-5'-(4-嗎啉-4-基-苯甲酰基氨基)-聯(lián)苯基-4-羧酸(4-渙-3-氯-苯基)-酰胺912'-曱基-5'-(4-嗎啉-4-基-苯甲?；被?-聯(lián)苯基-4-羧酸(3-曱氧基-苯基)-酰胺922'-甲基-5'-(4-嗎啉-4-基-苯甲酰基氨基)-聯(lián)苯基-4-羧酸3-三氟甲氧基-千基酰胺932'-甲基-5'-(4-嗎啉-4-基-苯甲?；被?-聯(lián)苯基-4-羧酸(lH-吲哚-6-基)-酰胺942'-曱基-5'-(4-嗎啉-4-基-苯甲酰基氨基)-聯(lián)苯基-4-羧酸3-氯-芐基酰胺955'-([l-羥基曱基-2-(3H-咪唑-4-基)-乙基氨基]-曱基卜2'-曱基-聯(lián)苯基-4-羧酸(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺964'-[(3-氯-芐基氨基)-甲基]-6-曱基-聯(lián)苯基-3-羧酸(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺974'-[(111-吲唑-6-基氨基)-曱基]-6-甲基-聯(lián)苯基-3-羧酸(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺984'-環(huán)丙基氨基曱基-6-甲基-聯(lián)苯基-3-羧酸(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺99(S)-3-幾基-2-([2'-甲基-5'-(4-嗎啉-4-基-苯基氨基甲?；?-聯(lián)苯基-4-基甲基]-氨基}-丙酸1004'-{[2-(3&咪唑-4-基)-乙基氨基]-甲基}-6-甲基-聯(lián)苯基-3-羧酸(4-嗎啉_4-基-苯基)-酰胺1014'-{[1-羥基甲基-2-(3H-咪唑-4-基》乙基氨基]-曱基}-6-甲基-聯(lián)苯基-3-羧酸(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺1024'-[(2-二甲基氨基-乙基氨基)-甲基]-6-曱基-聯(lián)苯基-3-羧酸(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺1034'-(3-溴-苯甲酰基氨基)-6-曱基-聯(lián)苯基-3-羧酸(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺1043-羥基-喹喔啉-2-羧酸[2'-甲基-5'-(4-嗎啉-4-基-苯基氨基曱?；?-聯(lián)苯基-4-基]-酰胺1054'-(2-苯曱?；被?乙酰基氨基)-6-曱基-聯(lián)苯基-3-羧酸(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺1064'-[2-(3-氯-苯基)-乙?；被鵠-6-甲基-聯(lián)苯基-3-羧酸(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺1074'-(3-甲氧基-苯曱酰基氨基)-6-甲基-聯(lián)苯基-3-羧酸(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺1081H-吡唑-4-羧酸[6-甲基-4'-(4-嗎啉-4-基-苯基氨基甲?；?-聯(lián)苯-3-基]-酰胺1094'-(2-羥基-苯甲?；被?-6-甲基-聯(lián)苯基-3-羧酸(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺1104'-(3,4-二甲氧基-苯甲?；被?-6-曱基-聯(lián)苯基-3-羧酸(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺111N-[2，-曱基-5'-(4-嗎啉-4-基-苯基氨基甲?；?-聯(lián)苯基-4-基]-4-三氟曱基-煙酰胺1124'-(3-曱氧基-苯甲?；被?-6-甲基-聯(lián)苯基-3-羧酸(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺1134'-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2'-甲基-聯(lián)苯基-3-羧酸(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺114呋喃-2-羧酸[2-曱基-3'-(4-嗎啉-4-基-苯基氨基甲酰基)-聯(lián)苯基-4-基]-酰胺1154'-(2-曱氧基-苯甲?；被?-2'-曱基-聯(lián)苯基-3-羧酸(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺1164'-(3-甲氧基-苯甲酰基氨基)-2'-甲基-聯(lián)苯基-3-羧酸(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺1174'-(4-二曱基氨基甲基-苯甲?；被?-6-曱基-聯(lián)苯基-3-羧酸(4-嗎啉_4-基-苯基)-酰胺1186-曱基-4'-(4-嗎啉-4-基甲基-苯甲酰基氨基)-聯(lián)苯基-3-羧酸(4-嗎啉_4-基-苯基)-酰胺1196-曱基-4'-(4-嗎啉-4-基-苯曱?；被?-聯(lián)苯基-3-羧酸(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺120聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-{[4-(1，1-二氧代-1^*6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺}3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺〗1216-甲基-聯(lián)苯基-3，4'-二羧酸3-環(huán)丙基酰胺4'-{[4-(1,1-二氧代-6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基]-酰胺}1226-曱基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-{[4-(1,1-二氧代-1^6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺}3-[(3-甲基-丁基)-酰胺]1236-曱基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-{[4-(1，1-二氧代-1^*6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺}3-(3-氟-芐基酰胺)1246-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-{[4-(1,1-二氧代-11*6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺}3-[(四氫-呋喃-2-基甲基)-跣胺]1256-曱基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-{[4-(1,1-二氧代-1^!6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基]-酰胺}3-[(2-哌啶-1-基-乙基)-酰胺]1266-甲基-聯(lián)苯基-3，4'-二羧酸4'-{[4-(1，1-二氧代-1^6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基]-酰胺}3-[(2-甲氧基-乙基)-酰胺]1276-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-{[4-(1,1-二氧代-:^*6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺P-([2-(3H-咪唑-4-基)-乙基]-酰胺〉1282'-甲基-5'-(4-吡咯烷-l-基-哌啶-l-羰基)-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(l,l-二氧代-1^6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺1296-曱基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸雙-U4-(l,l-二氧代-1^6、硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基]-酰胺}1306-曱基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸3-[(4-二曱基氨基-苯基)-酰胺]4'-{[4-(1,1-二氧代-1^*6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺}1314'-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2'-曱基-聯(lián)苯基-3-羧酸[4-(l,l-二氧代-1人*6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺1325'-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2'-曱基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(l,l-二氧代-1人*6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺133呔喃-2-羧酸{3'-[4-(1,1-二氧代-1^*6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基氨基曱?；鵠-2-曱基-聯(lián)苯基-4-基}-酰胺1344'-(2-曱氧基-苯甲?；被?-2'-曱基-聯(lián)苯基-3-羧酸[4-(l,l-二氧代-1^6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺1352'-甲基畫聯(lián)苯基-3,4'畫二羧酸3-{[4-(1,1-二氧代-1^*6*曙硫代嗎啉-4曙基甲基)-苯基]-酰胺}4'-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]1366-甲基-聯(lián)苯基-3，4'-二羧酸4'-{[3-(1,1-二氧代-1^*6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺}3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]1376-甲基-聯(lián)苯基-3，4'-二羧酸4'-{[4-(1,1-二氧代-1^*6*-硫代嗎啉曙4-基甲基)-苯基]-酰胺}3-{[3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-丙基]-酰胺}1386-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-{[4-(1,1-二氧代-1^*6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺}3-{[4-(3-乙基-2,6-二氧代-哌啶-3-基)-苯基]-酰胺}1396-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-{[4-(1,1-二氧代-1}1*6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基]-酰胺}3-[(4-[1,2,4]三唑-1-基-苯基)-酰胺]1406-曱基-聯(lián)苯基-3，4'-二羧酸4'-{[4-(1,1-二氧代-1^*6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺}3-{[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基]-酰胺}1416-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-{[4-(1,1-二氧代-1^*6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺}3-[(4-甲基氨基甲?；?苯基)-酰胺]501426-曱基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸3-[(4-二甲基氨基曱酰基-苯基)-酰胺]4'-{[4-(1,1-二氧代-1"6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基]-酰胺}1436-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-{[4-(1,1-二氧代-1^*6*-硫代嗎啉國4-基甲基)-苯基]-酰胺}3-[(5-乙基-[1,3,4]噻二唑-2-基)-酰胺]1446-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-{[4-(1,1-二氧代-1:^6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基]-酰胺}3-{[4-(哌啶-1-羰基)-苯基]-酰胺}1456-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-{[4-(1,1-二氧代-1^*6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基]-酰胺}3-[(3-曱基-異噻唑-5-基)-酰胺]1466-曱基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸3-環(huán)己基甲基-酰胺4'-{[4-(1,1-二氧代-1入*6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基]-酰胺}1476-曱基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸3-環(huán)庚基酰胺4'-{[4-(1,1-二氧代-1入*6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基]-酰胺}1486-曱基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸3-環(huán)戊基酰胺4'-{[4-(1,1-二氧代-1人*6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺}149N-[5'-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2'-曱基-聯(lián)苯基-4-基]-4-(l,l-二氧代-1入*6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯曱酰酰胺150N-[5'-(環(huán)己烷羰基-氨基)-2'-甲基-聯(lián)苯基-4-基]-4-(l,l-二氧代-1人*6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯甲酰酰胺1514'-[4-(1,1-二氧代-1"6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯曱?；被鵠誦6-曱基-聯(lián)苯基-3-羧酸(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺152嗎啉-4-羧酸{4'-[4-(1,1-二氧代-1^*6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基氨基甲?；鵠-6-甲基-聯(lián)苯-3-基}-酰胺153呋喃-2-羧酸{4'-[4-(1,1-二氧代-1人*6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基氨基甲?；鵠-6-甲基-聯(lián)苯-3-基}-酰胺1545'-(4-溴-苯曱酰基氨基)-2'-曱基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(l，l-二氧代-1人*6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺155遙吩-2-羧酸{4'-[4-(1,1-二氧代-1人*6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基氨基甲酰基]-6-曱基-聯(lián)苯-3-基}-酰胺156N-{4'-[4-(1,1-二氧代-1^6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基氨基甲?；鵠_6-曱基-聯(lián)苯-3-基}-煙酰胺157l-甲基-lH-吡咯-2-羧酸(4'-[4-(l,l-二氧代-1^6、硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基M曱?；鵠-6-曱基-聯(lián)苯-3-基}-酰胺1585'-(環(huán)己烷羰基-氨基)-2'-甲基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(l,l-二氧代-1入*6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺1597,7'-二甲基-1^*4*-(4-嗎啉-4-基-苯基>^*4'*-(4-[1,2,4]三唑-1-基-苯基)-[6,6']二喹唑啉基-4,4'-二胺1602'-甲基-5'-(4-甲基-苯曱?；被?-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(l,l-二氧代-1人*6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基]-酰胺1615'-[4-(1,1-二氧代-11*6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯曱?；被鵠-2'畫甲基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(1,1-二氧代-1^!6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺1625'-[4-(1,1-二氧代-1人*6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯甲?；被鵠-2'-曱基-聯(lián)苯基-4-羧酸3-氯-芐基酰胺1635'-(3-環(huán)己基-丙?；被?-2'-甲基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(l,l-二氧代-1入*6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺1645'-(環(huán)庚烷羰基-氨基)-2'-甲基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(l,l-二氧代-1人*6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺1655'-(2-環(huán)己基-乙?；被?-2'-曱基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(l,l-二氧代-1入*6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基]-酰胺1665'-(2-環(huán)戊基-乙?；被?-2'-曱基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(l,l-二氧代畫1入*6*-硫代嗎啉國4-基甲基)-苯基]-酰胺1675'-(環(huán)戊烷羰基-氨基)-2'-曱基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(l,l-二氧代-1人*6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基]-酰胺1683'-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(l,l-二氧代-lP6氣硫代嗎啉_4-基甲基)-苯基]-酰胺1693'-(環(huán)丁烷羰基-氨基)-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(1,1-二氧代-1^*6*-硫代嗎啉_4-基甲基)-苯基]-酰胺170四氫-吡喃-4-羧酸{4'-[4-(1,1-二氧代-11*6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基氨基曱酰基]-6-曱基-聯(lián)苯-3-基}-酰胺1712'-甲基-5'-(2-四氫-吡喃醫(yī)4-基-乙?；被?-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(1,1誦二氧代-lP6、硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基]-酰胺1723'-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2,4'-二甲基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(l,l-二氧代-1人*6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺1732'-甲基-5'-[(l-三氟甲基-環(huán)丙烷羰基)-氨基]-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(1,1-二氧代-1^*6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基]-酰胺1745'-[(l-氰基-環(huán)丙烷羰基)-氨基]-2'-甲基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(U-二氧代-1^*6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺1752'-甲基-5'-[(l-曱基-環(huán)丙烷羰基)-氨基]-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(l,l-二氧代-1^*6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基]-酰胺1765'-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2'-曱基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(l，l-二氧代-1入*6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺177p塞唑-4-羧酸(4'-[4-(l,l-二氧代-1^6氣硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基氨基曱酰基]-6-曱基-聯(lián)苯-3-基}-酰胺1785'-(2-環(huán)丙基-乙?；被?-2'-曱基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(l,l-二氧代-1人*6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺179^唑-5-羧酸{4'-[4-(1,1-二氧代-11*6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基氨基曱酰基]-6-甲基-聯(lián)苯-3-基}-酰胺1805'-乙?；被?2'-曱基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(1,1-二氧代-1^6*-硫代嗎啉_4-基甲基)-苯基]-酰胺1815'-(2-乙基-丁酰氨基)-2'-曱基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(l，l-二氧代-1人*6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基]-酰胺1825'-丁酰氨基-2'-甲基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(l,l-二氧代-lP6氣硫代嗎啉_4-基甲基)-苯基]-酰胺1835'-異丁酰氨基-2'-甲基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(1,1-二氧代-1^*6*-硫代嗎啉_4-基甲基)-苯基]-酰胺1845'-(2,2-二甲基-丙?；被?-2'-甲基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(1,1-二氧代-1^*6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺1855'-(環(huán)丙烷羰基-M)-2'-三氟甲氧基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(1,1-二氧代-1^*6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺1865'-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2'-曱氧基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(l,l-二氧代-1入*6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺1875'-(環(huán)己烷羰基-氨基)-2'-甲氧基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(l,l-二氧代-U*6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺1885'-(3-乙基-脲基)-2'-曱基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(1,1-二氧代-1^6*-硫代嗎啉_4-基曱基)-苯基]-酰胺1895'-(3-環(huán)己基-脲基)-2'-曱基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(l,l-二氧代-lV6、硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基]-酰胺1902'-甲基-5'-(2-氧代-丙?；被?-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(l，l-二氧代-1入*6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基]-酰胺1915'-(環(huán)己烷羰基-氨基)-2'-氟-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(1,1-二氧代-1"6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺1925'-(環(huán)己烷羰基-氨基)-2'-三氟甲氧基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(l,l-二氧代-1人*6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺1932'-氯-5'-(環(huán)己烷羰基-氨基)-聯(lián)革基-4-羧酸[4-(l，l-二氧代-lV6氣硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基]-酰胺1942'-氯-5'-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(1，1-二氧代-11*6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基卜酰胺1955'-(環(huán)丁烷羰基-氨基)-2'-甲基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(l,l-二氧代-1入*6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基]-酰胺1963'-(環(huán)己烷羰基-氨基)-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(1，1-二氧代-11*6*-硫代嗎啉_4-基曱基)-苯基]-酰胺1975'-[(lH-吲唑-6-基氨基)-甲基]-2'-甲基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(l,l-二氧代-1^*6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基]-酰胺1985'-[(3-溴-苯基氨基)-曱基]-2'-甲基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(l,l-二氧代-11*6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基]-酰胺1995'-[(3-氯-苯曱?；被?-甲基]-2'-甲基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(l,l-二氧代-11*6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺2005'-([l-羥基甲基-2-(3H-咪唑-4-基)-乙基氨基]-曱基)-2'-甲基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(1，1-二氧代-1人*6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺2015'-[(lH-吲唑-6-基氨基)-甲基]-2'-曱基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(l,l-二氧代一1人*6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺2025'-(4-氯-苯磺酰基氨基)-2'-曱基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(l,l-二氧代-1入*6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基]-酰胺2032'-甲基-5'-(6-嗎啉-4-基-吡啶-3-磺?；被?-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(1,1-二氧代-1"6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基]-酰胺2045'-(5-氯-噻吩-2-磺?；被?-2'-甲基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(l,l-二氧代-IX*6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺2055'-(5-環(huán)丙基-[l,2,4]嗨二唑-3-基)-2'-甲基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(l,l-二氧代-1^6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺2065'-(5-環(huán)己基-[l,2,4]嗨二唑-3-基)-2'-甲基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(l,l-二氧代-1^6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺2075'-(5-異丙基-[l,2,4]嗨二唑-3-基)-2'-甲基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(l,l-二氧代-11*6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基]-酰胺2086-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸3-環(huán)丙基酰胺4'-{[4-(2-二乙基氨基-乙基氨基曱酰基)-苯基]-酰胺}209呋喃-2-羧酸[4'-(3-氯-芐基氨基曱?；?-6-曱基-聯(lián)苯-3-基]-酰胺2105'-叔-丁氧基羰基氨基-2'-甲基-聯(lián)苯基-4-羧酸乙酯2115'-(4-溴-苯甲?；鵡J0-2'-曱基-聯(lián)苯基-4-羧酸(lH-吲唑-6-基)-酰胺2125'-(4-溴-苯甲?；被?-2'-甲基-聯(lián)苯基-4-羧酸(4-曙、唑-5-基-苯基)-酰胺213遙吩-2-羧酸[4'-(lH-P引唑-6-基氨基甲酰基)-6-曱基-聯(lián)苯-3-基]-酰胺2141H-吡唑-4-羧酸[6-曱基-4'-(3-甲基-千基氨基曱?；?-聯(lián)苯-3-基]-酰胺215N-[6-甲基-4'-(3-甲基-千基氨基曱酰基)-聯(lián)苯-3-基]-異煙酰胺2165'-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2'-甲基-聯(lián)苯基-4-羧酸3-氯-千基酰胺2175'-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2'-曱基-聯(lián)苯基-4-羧酸4-(4-曱基-哌溱-1-基)-千基酰胺2185'-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2'-甲基-聯(lián)苯基-4-羧酸(4-[1,2,4]三唑-1-基-苯基)-酰胺2195'-(環(huán)己烷羰基-氨基)-2'-甲基-聯(lián)苯基-4-羧酸(4-[1,2,4]三唑-1-基-苯基)-酰胺2205'-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2'-甲基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(3-乙基-2,6-二氧代-哌啶-3-基)-苯基]-酰胺2215'-(環(huán)己烷羰基-氨基)-2'-甲基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(3-乙基-2,6-二氧代-哌啶-3-基)-苯基]-酰胺2225'-(環(huán)己烷羰基-氨基)-2'-甲基-聯(lián)苯基-4-羧酸(4-二甲基氨基曱基-苯基)-酰胺2235'-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2'-甲基-聯(lián)苯基-4-羧酸(4-二曱基氨基甲基-苯基)-酰胺2245'-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2'-甲基-聯(lián)苯基-4-羧酸(2-哌啶-l-基曱基-苯基)-酰胺2255'-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2'-曱基-聯(lián)苯基-4-羧酸(3-二甲基氨基甲基-苯基)-酰胺2265'-(環(huán)己烷羰基-氨基)-2'-甲基-聯(lián)苯基-4-羧酸(4-嗎啉-4-基甲基-苯基)-酰胺2275'-(環(huán)己烷羰基-氨基)-2'-曱基-聯(lián)苯基-4-羧酸(4-吡咯烷-l-基曱基-苯基)-酰胺2285'-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2'-曱基-聯(lián)苯基-4-羧酸(4-哌啶-1-基甲基-苯基)-酰胺2295'-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2'-曱基-聯(lián)苯基-4-羧酸(4-哌啶-l-基甲基-苯基)-酰胺2305'-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2'-曱基-聯(lián)苯基-4-羧酸(4-吡咯烷-l-基甲基-苯基)-酰胺2315'-(環(huán)己烷羰基-氨基)-2'-曱基-聯(lián)苯基-4-羧酸(4-異噁唑-5-基-苯基)-酰胺2325'-(環(huán)己烷羰基-氨基)-2'-曱基-聯(lián)苯基-4-羧酸(4-羥基甲基-苯基)-酰胺233呋喃-2-羧酸[4'-(lH-吲哚-6-基氨基甲?；?-6-甲基-聯(lián)苯-3-基]-酰胺，234(R)-哌啶-2-羧酸(4，-(4-[4-(丙烷-l-磺?；?-哌嗪-l-基甲基]-苯基氨基甲?；鶀-6-三氟甲氧基-聯(lián)苯-3-基)-酰胺2355，-(3-環(huán)己基-脲基)-2，-三氟甲氧基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(4-甲烷磺?；?哌嗪-l-基甲基)-苯基]-酰胺236(S)-吡咯烷-2-羧酸(4，-(4-[4-(丙烷-l-磺酰基)-哌嗪-l-基曱基]-苯基氨基甲?；鶀-6-三氟甲氧基-聯(lián)苯-3-基)-酰胺2375，-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2，-三氟甲氧基-聯(lián)苯基-4-羧酸{4-[4-(丙烷-l-磺?；?-哌溱-l-基甲基]-苯基卜酰胺.238(S)-哌啶-2-羧酸(4，-(4-[4-(丙烷-l-磺?；?-哌嗪-l-基曱基]-苯基氨基甲?；鶀-6-三氟曱氧基-聯(lián)苯-3-基)-酰胺.2394-曱基-哌溱-1-羧酸{4，-[4-(4-甲烷磺?；?哌嗪-1-基甲基)-苯基氨基甲?；鵠-6-三氟甲氧基-聯(lián)苯-3-基}-酰胺2405，-(2-甲基氨基-乙?；被?-2，-三氟曱氧基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(4-二甲基氨磺酰基-哌。秦-1-基甲基)-苯基]-酰胺241(S)-2-{4，-[4-(4-甲烷磺?；?哌嗪-1-基曱基)-苯基氨基甲?；鵠誦6-三氟曱氧基-聯(lián)苯-3-基氨基甲?；鶀-氮雜環(huán)丁烷-1-羧酸2425，-(環(huán)己烷羰基-氨基)-2，-曱基-聯(lián)苯基-4-羧酸{4-[2-(1,1-二氧代-1入*6*-硫代嗎啉-4-基)-乙基]-苯基卜酰胺2435，-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2，-甲基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(4-丙烷-1-磺?；?哌溱-l-基曱基)-苯基]-酰胺2442，-甲氧基-5，-(4-嗎啉-4-基-苯基氨磺?；?-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(1,1-二氧代-1"6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺2452，-甲氧基-5，-(4-嗎啉-4-基-苯基氨磺?；?-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(4-曱烷磺?；?哌溱-l-基甲基)-苯基]-酰胺2462，-曱氧基-5，-(4-嗎啉-4-基-苯基氨磺?；?-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(4-丙烷-2-磺?；?哌溱-1-基曱基)-苯基]-酰胺2472，-曱氧基-5，-(4-嗎啉-4-基-苯基氨磺?；?-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(4-二甲基氨磺酰基-哌嗪-1-基曱基)-苯基]-酰胺2482，-曱氧基-5'-(4-嗎啉-4-基-苯基氨磺?；?-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(4-丙烷-1-磺酰基-哌口秦-1-基曱基)-苯基]-酰胺2492，-氯-5，-(環(huán)己烷羰基-氨基)-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(4-甲基-哌溱-1-基甲基)-苯基]-酰胺250(R)-吡咯烷-2-羧酸(6-氯-4，-[4-(4-曱烷磺酰基-哌。秦-l-基甲基)-苯基氨基甲酰基]-聯(lián)苯-3-基}-酰胺251(11)-哌啶-2-羧酸{6-氯-4，-[4-(4-(丙烷-1-磺?；?-哌溱-1-基甲基)-苯基氨基甲?；鵠-聯(lián)苯-3-基}-酰胺2522，-氯-5，-(2-甲基氨基-乙?；被?-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(4-甲烷磺?；?哌"秦-l-基甲基)-苯基]-酰胺22，-氯-5，-(3-環(huán)己基-脲基)-聯(lián)苯基-4-羧酸{4-[4-(丙烷-1-磺?；?-哌嗪-1-基曱基]-苯基}-酰胺2542，-氯-5，-(3-環(huán)己基-脲基)-聯(lián)苯基-4-羧酸{4-[4-(丙烷-2-磺?；?-哌嗪-1-基曱基]-苯基}-酰胺2552，-氯-5，-(3-環(huán)己基-脲基)-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(4二曱基氨磺酰基-哌溱-1-基甲基]-苯基}-酰胺2566-三氟曱氧基-聯(lián)苯基-3,4，-二羧酸4，-{[4-(4-甲烷磺?；?哌。秦-1-基曱基)-苯基]-酰胺}3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]2576-甲氧基-聯(lián)苯基-3,4，-二羧酸3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]4，-({4-[4-(丙烷-1-磺酰基)-哌。秦-1-基甲基]-苯基}-酰胺)2586-甲氧基-聯(lián)苯基-3,4，-二羧酸3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]4，-({4-[4-(丙烷-2-磺?；?-哌溱小基曱基]-苯基}-酰胺)2596-曱氧基-聯(lián)苯基-3,4，-二羧酸4，-{[4-(4-二甲基氨磺?；?哌嗪-1-基甲基)-苯基]-酰胺}3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]2606-曱氧基-聯(lián)苯基-3,4，-二羧酸3-[(2-曱基-4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]4，-({4-[4-(丙烷-1-磺?；?-哌。秦-1-基曱基]-苯基}-酰胺)2616-曱氧基-聯(lián)苯基-3,4，-二羧酸3-{[4-(4-(1,1-二氧代-1^*6*-硫代嗎啉_4_基)_苯基]_酰胺}4，-{[4-(4_曱基-哌嗪-1-基)-苯基]-酰胺}2626-甲氧基-聯(lián)苯基-3,4，-二羧酸4，-([4-(l,l-二氧代-lV6、硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基]-酰胺}4，{[4-(4-甲烷磺酰基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-酰胺}2636-氯-聯(lián)苯基-3,4，-二羧酸4，-({4-[4-(丁烷-1-磺?；?哌嗪-1-基甲基]-苯基}-酰胺)3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]2646-氯-聯(lián)苯基-3,4，-二羧酸3-[(3-氟-4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]4，-({4-[4-(丙烷-1-磺?；?-哌噪-1-基甲基]-苯基}-酰胺)2656-氯-聯(lián)苯基-3,4，-二羧酸3-{[4-(4-曱烷磺?；?哌嗪-1-基甲基)-苯基]-酰胺}4，-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺〗及其藥學上可接受的鹽?？赏ㄟ^與已知的方法類似的方法制備式oo化合物。例如，可通過以下反應(yīng)制備它們<formula>formulaseeoriginaldocumentpage60</formula>其中R2、R3、n和m如上定義，和或者X和Y分別是-A-R!或-B-R4,其中A、B、R!和R4如上定義，或X和Y代表可進一步通過標準技術(shù)反應(yīng)生成部分-A-R！或-B-R4的基團，例如氨基或碳環(huán)酸類基團。可通過已知的方法，例如碳酸銫和鈀催化劑在DMF水溶液中回流，實現(xiàn)示于流程(1)和(2)的偶聯(lián)反應(yīng)。用于流程(1)和(2)的起始原料是已知的化合物或可通過類似于已知的方法制備。用于將部分X和Y轉(zhuǎn)化為部分-A-R！和-B-R4和將部分-A-R,和-B-R4轉(zhuǎn)化為在-A-R！和-B-R4的定義中列出的其它部分的方法，對于本領(lǐng)域?qū)I(yè)技術(shù)人員是已知的。通過舉例將某些代表性的技術(shù)敘述如下。Suzuki偶寫關(guān)反應(yīng)的實例.<formula>formulaseeoriginaldocumentpage61</formula>在標準條件下(碳酸銫和鈀催化劑在DME水溶液中回流)，可將以上的芳基溴化物和硼酸/酯偶聯(lián)，以提供一些不同的聯(lián)苯核。這些核可具有2個羰基官能團、2個氨基官能團或此兩種類型官能團之一。以下顯示這些反應(yīng)的某些產(chǎn)物(為簡便起見，芳環(huán)上的取代基或者示為"C，，或者示為"N"以及R2和R3取代基簡單地示為'R')。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage62</formula>產(chǎn)物A/B1A/B2/3產(chǎn)物E4通過小心使用單體，即對比酸的酯和對比保護的胺的硝基，可見酰胺和反向的酰胺基團可選擇性地置于聯(lián)苯核的任一端?？赏ㄟ^4吏酰胺與?；确磻?yīng)，或通過與羧酸和適宜的偶聯(lián)試劑，如HBTU或EDAC/HOBT反應(yīng)，進行初始的酰胺偶聯(lián)反應(yīng)。在此之后并且依賴于第二個官能度，以轉(zhuǎn)化為第二個酰胺，然后酯的水解，保護的胺的去保護或硝基的氫化將提供如上描述的易于偶聯(lián)的中間體，以得到如下所示的最終化合物。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage63</formula>例如，可經(jīng)由伯酰胺脫水生成腈，制備其中的一個酰胺被環(huán)結(jié)構(gòu)置換的類似物。腈的適宜的適應(yīng)性的變化提供具有雜芳環(huán)的化合物，如1,2,4-嗯二唑或1,2，4-三唑。通過類似的方法可用芳基、^灰環(huán)基和雜環(huán)基置換酰胺。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage64</formula>在某些類似物中，酰胺基團之一被還原為胺。通過使酸還原(通常用有機金屬試劑，諸如硼氫化鋰)，隨后用二氧化錳氧化成醛，然后進行還原性胺化，可制備這些化合物。最后的步驟在溫和還原劑，諸如三(乙酰氧基)硼氫化鈉的存在下常規(guī)地進行<formula>formulaseeoriginaldocumentpage65</formula>如上所解釋的，本發(fā)明化合物有效對抗丙型肝炎病毒。因此，本發(fā)明提供用于治療罹患或者易于感染丙型肝炎的患者的方法，所述方法包括給予所述患者有效量的、如上定義的式(I)聯(lián)苯衍生物或其藥學上可接受的鹽。還提供用于緩解或降低患者中丙型肝炎感染發(fā)生率的方法，所述方法包括給予所述患者有效量的、如上定義的式(I)化合物或其藥學上可接受的鹽。本發(fā)明還提供用于治療人或動物體的、如上定義的式(I)聯(lián)苯衍生物或其藥學上可接受的鹽。也相信式(I)化合物是新穎的。因此，本發(fā)明也提供式(I)聯(lián)苯衍生物或其藥學上可接受的鹽。再有，本發(fā)明提供包含式(I)聯(lián)苯衍生物或其藥學上可接受的鹽以及藥學上可接受的稀釋劑或載體的藥用組合物。所述藥用組合物典型地包含最多至85wt。/。的本發(fā)明化合物。更典型地，其包含最多至50wt。/。的本發(fā)明化合物。優(yōu)選的藥用組合物是滅菌的并且是無熱源的。另外，本發(fā)明藥用組合物典型地包含基本純的光學異構(gòu)體的本發(fā)明化合物。可以多種形式給予本發(fā)明化合物。這樣，可將它們口服給藥，例如象片劑、錠劑(troches)、菱形錠劑(lozenges)、水或油性混懸劑、可分散的粉劑或顆粒劑那樣給藥。還可以胃腸外的形式給予本發(fā)明化合物，不論是經(jīng)皮下、靜脈、肌肉、胸骨內(nèi)或者是采用輸注技術(shù)給藥。還可作為栓劑給予所述化合物。典型地，將本發(fā)明化合物與藥學上可接受的載體或稀釋劑配制成給藥的制劑。例如，固體口服形式可包含與活性化合物一起的，稀釋劑，如乳糖、右旋糖、蔗糖、纖維素、玉米淀粉或馬鈴薯淀粉；潤滑劑，如硅石、滑石粉、硬脂酸、硬脂酸鎂或鉤和/或聚乙二醇；粘合劑；如淀粉、阿拉伯樹膠、明膠、甲基纖維素、羧基甲基纖維素或聚乙烯吡咯烷酮；崩解劑，如淀粉、褐藻酸、褐藻酸鹽或羥乙酸淀粉鈉；泡騰合劑；染料；甜味劑；潤濕劑，諸如卵磷脂、聚山梨醇酯、十二烷基硫酸酯；和一般地，用于藥用制劑的無毒的和藥理學上無活性的物質(zhì)?？捎靡阎氖侄?，例如，經(jīng)過混合、制粒、壓片、包糖衣或薄膜包衣過程，制備這樣的藥用制劑。用于口服給藥的液體分散劑可為糖漿劑、乳劑和混懸劑。糖漿劑可包含象載體，例如，蔗糖或與丙三醇和/或甘露醇和/或山梨醇一起的蔗糖?；鞈覄┖腿閯┛砂筝d體，例如天然樹膠、瓊脂、褐藻酸鈉、果膠、甲基纖維素、羧基甲基纖維素或聚乙烯醇。用于肌肉注射的混懸劑或溶液劑可包含與活性化合物一起的藥學上可接受的載體，如滅菌用水、橄欖油、油酸乙酯、二醇類，如丙二醇，以及如果需要，適宜量的鹽酸利多卡因。用于注射或輸注的溶液劑可包含象載體，例如，滅菌用水或優(yōu)選它們可為滅菌的、等滲的鹽水溶液的形式。本發(fā)明化合物可與已知的抗病毒藥聯(lián)合應(yīng)用。在這一點上，優(yōu)選的已知的抗病毒藥是干擾素和利巴韋林，它們已知用于治療丙型肝炎(ClinicalMicrobiologyReviews,Jan.2000,67-82)。因此，所述藥物還典型地包含干擾素和/或利巴韋林。另外，本發(fā)明提供藥用組合物，其包含(a)如上定義的式(I)聯(lián)苯衍生物或其藥學上可接受的鹽；(b)干擾素和/或利巴韋林；和(c)藥學上可接受的載體或稀釋劑。還提供的是藥物產(chǎn)品，其包含(a)如上定義的式(I)聯(lián)苯衍生物或其藥學上可接受的鹽；(b)干擾素和/或利巴韋林用于分開、同時或連續(xù)使用的、治療人或動物體。給予患者本發(fā)明化合物的治療有效量。依據(jù)特定化合物的活性、被治療的對象的年齡、體重和病況、疾病的類型和嚴重程度以及給藥的頻率和途徑的不同，具體的劑量為每kg體重0.01-100mg。優(yōu)選地，每天劑量水平是每kg體重0.05-16mg,更優(yōu)選地是每kg體重0.05-1.25mg。下列實施例對本發(fā)明進行闡述。然而，它們并不以任何形式限制本發(fā)明。在這一點上，重要的是理解，用于實施例部分中的具體的分析僅,皮設(shè)計為了提供抗丙型肝炎活性的指示。有許多分析可用到測定這樣的活性，并且因此在任何一個具體分析中的陰性結(jié)果均不是決定性的。實施例核1<formula>formulaseeoriginaldocumentpage68</formula>中間體16-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-乙酯于氮氣氛下，將3-溴-4-甲基苯甲酸(7.50g)、4-(乙氧基羰基苯基)硼酸(6.82g)、碳酸銫(11.34g)和四(三苯基膦)釔(0)，5mol%(2.01g)的混合物在DME(150ml)中加熱至回流18h。然后該反應(yīng)混合物冷卻至室溫并過濾。然后將得到的濾液蒸發(fā)和經(jīng)硅膠純化，用0-30%20:8:1CH2Cl2/EtOH/NH3的CH2C12洗脫，得到白色固體樣2.5g標題化合物。中間體22'-甲基-5'-(4-嗎啉-4-基-苯基氨基甲?；?-聯(lián)苯基-4-羧酸乙酯用乙二酰氯(4ml)、隨后用DMF(3滴)處理6-曱基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-乙酯(3.54g)的甲苯(70ml)溶液。于室溫下攪拌該反應(yīng)2小時，然后蒸發(fā)至千。將得到的殘余物再溶解于甲苯(30ml)中并蒸發(fā)至干兩次，得到?；取⑷野?0.25g)于二氯曱烷(5ml)中的溶液加至中4-嗎啉-4-基-苯胺(0.44g)中。然后加入上述酰基氯(0.75g)于二氯甲烷(7ml)的溶液并將該反應(yīng)混合物攪拌18h。然后使混合物在1MHC1和二氯甲烷之間分配。蒸發(fā)干燥的提取物，得到無色固體，無需進一步純化用于下一合成步驟。中間體32'-甲基-5'-(4-嗎啉-4-基-苯基氨基甲酰基)-聯(lián)苯基-4-羧酸將2'-甲基-5'-(4-嗎啉-4-基-苯基氨基甲?；?-聯(lián)苯基-4-羧酸乙酯(0.89g)在THF(10ml)和0.5MNaOH(15m)中加熱至100。C計3小時,然后冷卻至室溫。蒸發(fā)掉THF并用二氯曱烷提取殘余物。使水層酸化至pH1和過濾收集并千燥灰色固體沉淀(0.74g)。]HNMR(DMSO,S)2.33(s,3H)3.26(brs,4H)3.87(brs,4H)7.26(brd,2H)7.50(d，1H)7.58(d,2H)7.75(d,2H)7.89(s，1H)7.94(d，1H)8.06(d,2H)10.23(s,1H)實施例16-曱基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-[(3-溴-苯基)-酰胺]-[(4嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]將2'-甲基-5'-(4-嗎啉-4-基-苯基氨基曱醜基)-聯(lián)苯基-4-羧酸(中間體3)(54mg)、EDAC.HC1(25mg)、HOBT.H20(17mg)和N-甲基嗎啉(26mg)于DMF(lml)中攪拌。然后用3-溴-苯胺(22mg)處理該混合物并將全部的該反應(yīng)混合物于20°C下攪拌過夜。將該反應(yīng)混合物蒸發(fā)至干。將殘余物再溶解于乙腈(0.5ml)中并加入水(3mL)。將得到的棕色固體過濾和干燥(55mg)。!HNMR(DMSO,S)2.35(s,3H)3.10-3.06(m,4H)3.73-3.77(m,4H)6.95(d,2H)7.33-7.39(m,2H)7.50(d,1H)7.62-7.66(m,4H)7.81(dd,1H)7.89(s,1H)7.93(d,1H)8.09(d,2H)8.17(s,1H)10.08(s,1H)10.49(s,1H)LC-MSES+=570以類似于實施例1的方式用中間體3制備實施例2-8:實施例26-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-[(6-甲氧基"比啶-3-基)-酰胺]3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]&NMR(DMSO,S)2.35(s,3H)3.06-3.10(m,4H)3.77-3.73(m,4H)3.86(s,3H)6.88(d,1H)6.95(d,2H)7.50(d，1H)7.61-7.66(m,4H)7.89(s,1H)7.93(d,1H)8.09(d,3H)8.57(d,1H)10.09(s,1H)10.40(s，1H)LC-MSES+=523實施例36-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-(3-甲基-芐基酰胺)3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]實施例46-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4，-[(3-甲基-丁基)-酰胺]3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]NMR(DMSO，5)0.93(d,6H)1.47(dt，2H)1.66(七重峰，1H)2.32(s,3H)3.08(m，4H)3.34(m，2H)3.75(m,4H)6.94(d,2H)7.46-7.51(m,3H)7.63(d,2H)7.86-7.97(m,4H)8.51(t,1H)10.06(s，1H)LC-MSES+=486實施例56-曱基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-(3-氟-芐基酰胺)3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]實施例66-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]4'-[(2-哌啶-l-基-乙基)-酰胺]實施例76-曱基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-[(4-溴-苯基)-酰胺]3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]實施例86-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-[(3-千基氧基-苯基)-酰胺]3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]實施例96-甲基-聯(lián)苯基-3，4'-二羧酸3-{[3-(4-曱基-哌嗪-1-基)-丙基]-酰胺}4'-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]以類似的方法從中間體1制備本化合物。以類似于實施例1的方式制備實施例10-16。實施例106-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]4'-(3-三氟甲基-千基酰胺)'HNMR(DMSO,S)2.33(s，3H)3.06-3.1(m,4H)3.73-3.77(m,4H)4.61(d,2H)6.94(d,2H)7.48(d,1H)7.60(d,1H)7.63-7.67(m,5H)7.71(s,1H)7.86(m,1H)7.91(dd,1H)8.03(d,2H)8.25(m,1H)9.27(t,1H)10.08(s,1H)LC-MSES+=574實施例116-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]4'-[(2-噻吩-2-基-乙基)-酰胺]實施例126-甲基-聯(lián)苯基-3，4'-二羧酸4'-[(lH-吲唑-6-基)-酰胺]3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]實施例136-甲基-聯(lián)苯基-3，4'-二羧酸4'-{[2-(3H-咪唑-4-基)-乙基]-酰胺}3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]實施例146-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-[(5-曱基-呋喃-2-基曱基)-酰胺]3-[(4-嗎啉_4-基-苯基)-酰胺]實施例156-曱基-4'-(吡咯烷-l-羰基)-聯(lián)苯基-3-羧酸(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺實施例166-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-苯并[l,3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-基酰胺3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺〗實施例176-曱基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸3-環(huán)丙基酰胺4'-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]以類似的方法用中間體1制備本化合物。實施例18呋喃-2-羧酸[6-甲基-4'-(4-嗎啉-4-基-苯基氨基甲?；?-聯(lián)苯-3-基]-酰胺以類似的方法用中間體23制備本化合物以類似于實施例1的方式制備實施例19-59。實施例196-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-[(3-苯甲?；?苯基)-酰胺]3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]實施例206-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-(4-嗎啉-4-基-千基酰胺)3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]實施例216-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-[(3-丁基氨磺?；?苯基)-酰胺]3-[(4-嗎啉_4-基-苯基)-酰胺]實施例226-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-[(3,4-二氯-苯基)-酰胺]3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]實施例236-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]4'-[(3-三氟曱基-苯基)-酰胺]實施例246-曱基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-[(4-氰基-苯基)-酰胺]3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]實施例256-曱基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]4'-[(3-三氟甲氧基-苯基)-酰胺]實施例266誦甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]4'-[(3-三氟甲氧基-苯基)-酰胺]實施例276-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]4'-[(3-三氟甲氧基-苯基)-酰胺]實施例286-曱基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-[(4-異嗯唑-5-基-苯基)-酰胺]3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]HNMR(DMSO，5)2.36(s,3H)3.06-3.1(m，4H)3.73-3.77(m,4H)6.96-6.98(m,3H)7.50(d,2H)7.64(d,4H)7.92(dd,4H)8.11(d,2H,d)8.65(d,1H,d)10.1(s,1H)10.61(s,1H)LC-MSES+=559實施例296-曱基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-[(4-甲基氨磺?；?苯基)-酰胺]3-[(4-嗎啉_4-基-苯基)-酰胺]力NMR(DMSO,5)2.49(s,3H)2.57(d,3H)3.20-3.24(m,4H)3.87-3.91(m，4H)7.09(d,2H)7.52(q,1H)7.64(d，1H)7.78(d,4H)7.93(d,2H)8.03-8.08(m,2H)8.22(dd,4H)10.23(s,1H)10.86(s,1H)LC-MSES+=585實施例306-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-[(4-溴-3-氯-苯基)-酰胺]3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]實施例316-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-{[3-(1-羥基-乙基)-苯基-酰胺}3-[(4-嗎啉_4-基-苯基)-酰胺]實施例323-{[2'-甲基-5'-(4-嗎啉-4-基-苯基氨基曱酰基)-聯(lián)苯基-4-羰基]-氨基卜苯曱酸乙酯實施例336-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-[(3-甲氧基-苯基)-酰胺]3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]實施例346-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-[(3,4-二甲氧基-苯基)-酰胺]3-[(4-嗎啉_4-基-苯基)-酰胺]實施例356-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-({2-[(環(huán)己基-甲基-氨基)-甲基]-苯基}-酰胺)3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]實施例366-曱基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]4'-吡啶-3-基酰胺實施例374'-[4-(2,3-二氯-苯基)-哌嗪-l-羰基]-6-甲基-聯(lián)苯基-3-羧酸(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺實施例386-曱基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]4'-[(2-三氟曱基-111-苯并咪唑-5-基)-跣胺]NMR(DMSO，5)2.36(s，3H)3.06-3.1(m，4H)3.73-3.77(m,4H)6.95(d,2H)7.50(d,1H)7.62-7.66(m,4H)7.74(s,2H)7.90(d,1H)7.95(d,1H)8.12(d，2H)8.39(s,1H)10.1(s,1H)10.52(s,1H)13.85(brs,1H)LC國MSES+=600實施例396-甲基-聯(lián)苯基-3，4'-二羧酸4'-[(4-氰基曱基-苯基)-酰胺]3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]實施例406-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]4'-[(噻吩-3-基甲基)-酰胺]實施例416-曱基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]4'-(3-三氟甲氧基-千基酰胺)實施例426-曱基-聯(lián)苯基-3，4'-二羧酸4'-(4-氯-3-三氟甲基-千基酰胺)3-[(4-嗎啉_4-基-苯基)-酰胺]實施例436-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-(3-氯-4-甲基-芐基酰胺)3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]實施例446-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-[(lH-吲哚-6-基)-酰胺]3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]!HNMR(DMSO,5)2.36(s,3H)3.06-3.08(m,4H)3.73-3.77(m,4H)6.40(brs,1H)6.95(d,2H)7.31-7.35(m,2H)7.50(d,2H)7.60-7.66(m,4H)7.90-7.97(m,2H)8.09-8.13(m,3H)10.1(s,1H)10.27(s,1H)11.1(s,1H)LC-MSES+=53實施例456-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-[(111-吲哚-5-基)-酰胺]3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺〗實施例466-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-苯并噻唑-6-基酰胺3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]實施例47-氨基}-甲基)-芐基]-氨基曱酸叔-丁基酯實施例486-曱基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-[(lH-吲味-7-基)-酰胺]3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]實施例496-甲基-聯(lián)苯基-3，4'-二羧酸4'-[2-(2-羥基曱基-苯硫基)-芐基酰胺]3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]實施例506-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-{[4-(1,1-二氧代-1人*6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基]-酰胺}3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]實施例516-曱基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-([(S)-l-羥基甲基-2-(lH-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺}3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]實施例526-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-(3-溴-千基酰胺)3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]實施例536-曱基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-[(4-氨基-苯基)-酰胺]3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]實施例546-曱基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-[(4-甲基氨磺酰基甲基-苯基)-酰胺]3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]實施例556-曱基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-[(5-溴-lH-吲哚-7-基)-酰胺]3-[(4-嗎啉_4-基-苯基)-酰胺]實施例566-曱基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]4'-U4-(lH-吡唑-3-基)-苯基]-酰胺}實施例576-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-(3-氯-2-氟-千基酰胺)3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]實施例586-甲基-聯(lián)苯基-3，4'-二羧酸3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]4'-{[4-(哌啶小羰基)-苯基]-酰胺)實施例59聯(lián)苯-3,4'-二羧酸4'-[(lH-吲哚-5-基)-酰胺]3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺J核2BrC〇2EtCO。EtC02H、〇C02HN、將含碳酸銫(6.5g)和四(三苯基膦)釔(0)(1.15g)的3-溴-苯甲酸(4.02g)和4-乙氧基羰基-苯基硼酸(3.88g)于DME(100ml)中的混合物加熱至回流計24h。然后經(jīng)硅藻土過濾冷卻的混合物并蒸發(fā)，得到白色固體樣粗標題化合物，其無需進一步純化用于下一合成步驟。中間體53，-(4-嗎啉-4-基-苯基氨基曱?；?-聯(lián)苯基-4-羧酸乙酯用乙二酰氯(lml)、隨后DMF(2滴)處理聯(lián)苯-3,4'-二羧酸4'-乙酯(660mg)的甲苯(10ml)溶液。于室溫下攪拌該反應(yīng)2小時，然后蒸發(fā)至干。將得到的殘余物再溶解于甲苯(30ml)中并蒸發(fā)至干兩次，得到?；?。將三乙胺(494mg)于二氯甲烷(10ml)中的溶液加至4-嗎啉-4-基-苯胺(435mg)中。然后加入以上的?；鹊亩燃淄?7ml)溶液并將該反應(yīng)混合物攪拌18h。然后將該混合物在1MHC1和二氯甲烷之間分配。蒸發(fā)干燥的提取物，得到無色固體，其無需進一步純化用于下一合成步驟。中間體63'-(4-嗎啉-4-基-苯基氨基甲?；?-聯(lián)苯基-4-羧酸將3，-(4-嗎啉-4-基-苯基氨基甲?；?-聯(lián)苯基-4-羧酸乙酯(850mg)在THF(12ml)和1MNaOH(25m)中加熱至100°C計3小時，然后冷卻至室溫。蒸發(fā)掉THF并用二氯甲烷提取殘余物。水層經(jīng)酸化至pH1和過濾收集并干燥灰色固體沉淀(793mg)。實施例60聯(lián)苯-3，4'-二羧酸4'-[(lH-吲哚-6-基)-酰胺]3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]將3'-(4-嗎啉-4-基-苯基氨基曱?；?-聯(lián)苯基-4-羧酸(30mg)(中間體6)、EDAC.HCl(14mg)、HOBT.H20(10mg)和N-甲基嗎啉(15mg)于DMF(0.5ml)中攪拌。然后用1H-吲哚-6-基酰胺(10mg)處理該混合物并將全部的反應(yīng)混合物于20°C下攪拌過夜。用稀釋水該反應(yīng)混合物，78過濾收集固體。然后于140°C下(于微波中)從3:1的EtOH:H20對其進行再結(jié)晶，得到灰-白色固體樣標題化合物(5mg)。HNMR(DMSO，S)3.10(t,4H)3.76(t,4H)6.41(s,1H)6.98(d,2H)7.31-7.35(m，2H)7.51(m,1H)7.63-7.72(m,3H)7.95-8.00(m,4H)8.13-8.17(m,3H)8.32-8.35(m,1H)10.24(s，1H)10.26(s,1H)11.10(s,1H)LC-MSES+=517。實施例616-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-[(3-乙?；被?苯基)-酰胺]3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]以類似于實施例1的方式制備本化合物。從偶聯(lián)反應(yīng)F4產(chǎn)生的中間體和以類似于實施例1的方式制備實施例62-66。實施例622'-曱基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸3-[(3-甲氧基-苯基)-酰胺]4'-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]實施例632'-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸3-[(1;-吲唑-6-基)-酰胺]4'-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]實施例642'-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸3-[(3-溴-苯基)-酰胺]4'-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]實施例652'-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸3-[(4-異嗨唑-5-基-苯基)-酰胺]4'-[(4-嗎啉_4-基-苯基)-酰胺]實施例662'-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸3-(3-氯-芐基酰胺)4'-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]以類似于實施例1的方式制備實施例67-84。實施例676畫曱基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-[(lH-吲唑-6-基)-酰胺]3國[(4-嗎啉-4畫基-苯基)-酰胺]實施例682，-曱基-5'-(4-嗎啉-4-基-苯曱?；被?-聯(lián)苯基-4-羧酸(3-三氟甲氧基-苯基)-酰胺實施例696-曱基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]4'-[(3-硫代嗎啉_4-基甲基-苯基)-酰胺]實施例706-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-[(4-二甲基氨基甲酰基-苯基)-酰胺]3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺〗實施例716-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-{[4-(3-乙基-6-羥基-2-氧代-哌啶-3-基)-苯基]-酰胺}3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]實施例726-曱基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-[(3-乙?；被?苯基)-酰胺]3-[(4-嗎淋_4-基-苯基)-酰胺]實施例736-曱基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]4'-[(4-哌啶-l-基甲基-苯基)-酰胺]實施例746-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-[(4-嗎啉-4-基甲基-苯基)-酰胺]3-[(4-嗎啉_4-基-苯基)-酰胺〗實施例756-曱基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]4'-[(4-吡咯烷-l-基曱基-苯基)-酰胺]實施例766-曱基-聯(lián)苯基-3，4'-二羧酸4'-({4-[(曱基-丙基-絲)-甲基]-苯基}-酰胺)3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]實施例776-曱基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-[(3-乙酰基氨基-4-曱基-苯基)-酰胺]3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]實施例786-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-[(3-甲烷磺酰基氨基-苯基)-酰胺]3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]實施例796-曱基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]4'-[(2-氧代-2,3-二氫-lH-苯并咪唑-5-基)-酰胺〗實施例806-曱基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]4'-[(2-哌啶-l-基甲基-苯基)-酰胺]實施例816-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-[(4-羥基甲基-苯基)-酰胺]3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]實施例826-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]4'-[(4-哌嗪-l-基甲基-苯基)-酰胺]實施例836-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-(3-氯-千基酰胺)3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]實施例842'-甲基-5'-(4-嗎啉-4-基-苯基氨基甲?；?-聯(lián)苯基-4-羧酸乙酯核3<formula>formulaseeoriginaldocumentpage82</formula>2'-曱基-5'-(4-嗎啉-4-基-苯甲?；被?-聯(lián)苯基-4-羧酸乙酯將于無水DMF(30ml)中的5，-氨基-2，-甲基-聯(lián)苯基-4-羧酸乙酯(2.15g)、4-嗎啉-4-基苯甲酸(1.27g)、N-曱基嗎啉(2.05ml)、1-羥基苯并三唑(826mg)和l-乙基-3-(3-(二曱基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(U7g)于20°C攪拌18h。然后蒸發(fā)掉DMF并將殘余物在水和二氯甲烷之間分配。蒸發(fā)干燥的提取物且殘余物經(jīng)硅膠純化。用1-2%甲醇的二氯甲烷洗脫，得到無色固體(2.4g)中間體82'-曱基_5'-(4-嗎啉-4-基-苯甲?；被?-聯(lián)苯基-4-羧酸100°C下，將2'-曱基-5'-(4-嗎啉-4-基-苯甲酰基氨基)-聯(lián)苯基-4-羧酸乙酯(2.4g)于THF(25ml)和1M氫氧化鈉(50ml)的混合物中攪拌4h。使該混合物冷卻并蒸發(fā)THF。使殘余物酸化，過濾收集并干燥得到的無色沉淀(1.98g)。以類似于實施例87的方式制備實施例85和86實施例852'-曱基-5'-(4-嗎啉-4-基-苯甲?；被?-聯(lián)苯基-4-羧酸(2-三氟曱基-lH-苯并咪唑-5-基)-酰胺實施例862'-曱基-5'-(4-嗎啉-4-基-苯曱?；被?-聯(lián)苯基-4-羧酸(4-乙酰基氨基-苯基)-酰胺實施例872，-甲基-5，-(4-嗎啉-4-基-苯甲?；被?-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(1,1-二氧代-1人*6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基]-酰胺于20°C下，將2，-曱基-5，-(4-嗎啉-4-基-苯曱酰基氨基)-聯(lián)苯基-4-羧酸(60mg)、4-(l,l-二氧代-l"6氣硫代嗎啉-4-基甲基)-苯胺("mg)、N-甲基嗎啉(0.035ml)、l-羥基苯并三唑(20mg)和l-乙基-3-(3-(二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(29mg)于無水DMF(2ml)中攪拌18h。然后加入水，過濾收集并干燥得到的沉淀(44mg)。!HNMR(DMS0,5)2.24(s,3H)2.88(m,4H)3.12(m,4H)3.27(m,4H)3.66(s，2H)3.76(m,4H)6.95(d,2H)7.28-7.7.42(m,3H)7.52(d,2H)7.74-7.78(m,4H)7.91(d,2H)8.05(d,2H)10.05(s,1H)10.39(s,1H)。LC國MSES+=639。實施例882'-曱基-5'-(4-嗎啉-4-基-苯曱?；被?-聯(lián)苯基-4-羧酸3-溴-芐基酰胺實施例892'_曱基_5'-(4-嗎啉-4-基-苯曱?；被?-聯(lián)苯基-4-羧酸3-曱基-芐基酰胺實施例902'一甲基-5'-(4-嗎啉-4-基-苯甲酰基氨基)-聯(lián)苯基-4-羧酸(4-溴-3-氯-苯基)-酰胺實施例912'一甲基-5'-(4-嗎啉-4-基-苯曱?；被?-聯(lián)苯基-4-羧酸(3-甲氧基-苯基)-酰胺實施例922'-甲基-5'-(4-嗎啉-4-基-苯甲?；被?-聯(lián)苯基-4-羧酸3-三氟甲氧基-千基酰胺實施例932'-甲基-5'-(4-嗎啉-4-基-苯曱?；被?-聯(lián)苯基-4-羧酸(lH-p引咮-6-基)-酰胺實施例942'-曱基-5'-(4-嗎啉-4-基-苯甲酰基氨基)-聯(lián)苯基-4-羧酸3-氯-千基酰胺通過，還原胺化過程，經(jīng)由在類似于中間體42和實施例197的過程中產(chǎn)生的醛中間體，制備實施例95-102。實施例955'-Ul-羥基甲基-2-(3H-咪唑-4-基)-乙基氨基]-曱基卜2'-甲基-聯(lián)苯基_4-羧酸(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺實施例964'-[(3-氯-千基氨基)-甲基]-6-甲基-聯(lián)苯基-3-羧酸(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺實施例974'-[(111-吲唑-6-基氨基)-曱基]-6-甲基-聯(lián)苯基-3-羧酸(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺實施例984'-環(huán)丙基氨基甲基-6-曱基-聯(lián)苯基-3-羧酸(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺實施例99(S)-3-羥基-2-U2'-曱基-5'-(4-嗎啉-4-基-苯基氨基甲酰基)-聯(lián)苯基-4-基甲基]-氨基卜丙酸實施例1004'-([2-(3H-咪唑-4-基)-乙基氨基]-曱基》-6-甲基-聯(lián)苯基-3-羧酸(4-嗎啉_4-基-苯基)-酰胺實施例1014'-([l-羥基甲基-2-(3H-咪唑-4-基)-乙基氨基]-甲基卜6-曱基-聯(lián)苯基-3-羧酸(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺實施例1024'-[(2-二曱基氨基-乙基氨基)-甲基]-6-曱基-聯(lián)苯基-3-羧酸(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺核4<formula>formulaseeoriginaldocumentpage85</formula>中間體9(4-溴-3-曱基-苯基)-氨基甲酸叔-丁基酯用'三乙胺(0.75ml)和Boc酐(1.18g)處理4-溴-3-甲基苯胺(500mg)的甲醇(20ml)溶液并于20°C攪拌18h。然后蒸發(fā)溶劑并將殘余物在水和二氯曱烷之間分配。然后蒸發(fā)干燥的提取物，得到淡棕色固體樣標題化合物(770mg)。中間體104，-叔-丁氧基羰基氨基-2'-甲基-聯(lián)苯基-3-羧酸將(4-溴-3-甲基-苯基)-氨基甲酸叔-丁基酯(765mg)、3-羧基苯基硼酸(446mg)、碳酸銫(875mg)和四(三苯基膦)4巴G(催化量)于1:2的DME(30ml)水溶液中的混合物加熱至回流18h。然后4吏該混合物冷卻，并且然后在1MHC1和二氯甲烷之間分配。然后蒸發(fā)干燥的提取物，得到淡棕色泡沫樣標題化合物(785mg)。中間體11-氨基甲酸叔-丁基酯將4，-叔-丁氧基羰基氨基-2，-甲基-聯(lián)苯基-3-羧酸(436mg)、4-嗎啉一4-基苯胺(238mg)、三乙胺(0.55ml)和O-苯并三唑-l-基-N,N,N，，N，-四甲基脲翁六氟磷酸鹽(757mg)于無水DMF(15ml)中的混合物于20。C下攪拌18h。然后加入水(50ml)，并過濾收集和干燥得到的無色沉淀(680mg)。中間體124，-絲-2，-曱基-聯(lián)苯基-3-羧酸(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺于20°C下，將[2-曱基-3'-(4-嗎啉-4-基-苯基氨基曱?；?-聯(lián)苯基-4-基]-氨基曱酸叔-丁基酯(67011^)于曱醇(151111)和5MHC1(5ml)中攪拌2天。TLC指示反應(yīng)進行緩慢，因而將該混合物加熱至回流6h。使反應(yīng)冷卻，然后使反應(yīng)物堿化并用二氯甲烷提取。蒸發(fā)干燥的提取物且殘余物經(jīng)硅膠純化。用二氯甲烷乙醇:0.880氨水；400:8:1洗脫，得到無色泡沫，其靜置形成結(jié)晶(354mg)。從由偶聯(lián)A/B1產(chǎn)生的并以類似于實施例114的方式合成的中間體，制備實施例103-112。實施例1134'-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2'-甲基-聯(lián)苯基-3-羧酸(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺以類似于實施例114的方式制備本品。實施例114呋喃-2-羧酸[2-曱基-3/-(4-嗎啉-4-基-苯基氨基曱酰基)-聯(lián)苯基-4-基]-酰胺用呋喃-2-碳酰氯(carbonylchloride)(0.015ml)處理4'-氨基-2/-甲基-聯(lián)苯基-3-羧酸(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺(4011^)和三乙胺(0.41111)于無水DMF(3ml)中的溶液，并將該混合物于20°C下攪拌18h。然后將該混合物在水和二氯甲烷之間分配。然后蒸發(fā)干燥的提取物且殘余物經(jīng)硅膠純化。用二氯甲烷:乙醇:0.880氨水；400:8:1洗脫，得到無色泡沫(46mg)。!HNMR(DMSO,S)2.28(s,3H)3.09(t，4H)3.74(t,4H)6.74(m,1H)6.93(d,2H)7.30-7.38(m,2H)7.56-7.76(m,6H)7.93-7.99(m,3H)10.120,1H)10.24(s,1H)。以類似于實施例114的方式制備實施例115和116。實施例1154'-(2-甲氧基-苯曱?；被?-2'-甲基-聯(lián)苯基-3-羧酸(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺實施例1164'-(3-甲氧基-苯甲酰基氨基)-2'-甲基-聯(lián)苯基-3-羧酸(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺從由偶聯(lián)A/B1產(chǎn)生的并以類似于實施例114的方式合成的中間體，制備實施例117-119。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage88</formula>中間體136-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸3-曱酯將3-溴-4-曱基-苯甲酸甲酯(3g)、4-羥基羰基-苯基硼酸(2.21g)、碳酸銫(4.26g)和四(三苯基膦)4巴g(催化量)的混合物于1:2DME(75ml)水溶液中加熱至回流18h。然后將冷卻的反應(yīng)物蒸發(fā)至干且殘余物經(jīng)硅膠純化。用二氯甲烷乙醇:0.880氨水；800:8:1至100:8:1洗脫，得到黃色結(jié)晶固體(3.4g)。中間體144'-[4-(1,1-二氧代-1人*6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基氨基曱?；鵠-6-曱基-聯(lián)苯基-3-羧酸曱酯用乙二酰氯(8ml)和DMF(6滴)處理6-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸3-甲酯(1.59g)的曱苯(50ml)溶液。于20°C攪拌該混合物2h.，然后蒸發(fā)至干。然后將殘余物溶解于含三乙胺(0.85ml)的二氯曱烷(50ml)中并用4-(l,l-二氧代-l"6、硫代嗎啉-4-基甲基)-苯胺(1.4g)處理。于20。C攪拌該混合物18h.，然后在1M氫氧化鈉和二氯甲烷之間分配。蒸發(fā)干燥的提取物，得到無色泡沫樣標題化合物(2.72g)。中間體154'-[4-(1,1-二氧代-1"6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基氨基曱酰基]-6-甲基-聯(lián)苯基-3-羧酸將4'-[4-(1，1-二氧代-1"6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基氨基曱酰基]-6-甲基-聯(lián)苯基-3-羧酸甲酯(1.09g)在1M氫氧化鈉(20ml)和THF(20ml)中加熱至回流3h。然后使該混合物冷卻并蒸發(fā)THF。用二氯甲烷提取水性殘余物，然后酸化。過濾收集并干燥得到的白色固體(950mg)。實施例120聯(lián)苯-3,4'-二羧酸4'-{[4-(1,1-二氧代-1人*6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺}3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]以與實施例121類似的方法，制備本化合物。實施例1216-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-環(huán)丙基酰胺3-{[4-(1,1-二氧代-1入*6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基]-酰胺)將于無水DMF(0.5ml)中的4'-[4-(1,1-二氧代-1人*6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基氨基甲?；鵠-6-曱基-聯(lián)苯基-3-羧酸(35mg)、N-曱基嗎啉(O.Olml)、l-羥基苯并三唑(10mg)環(huán)丙基酰胺(5mg)和1-乙基-3-(3-(二曱基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(14mg)于20。C下攪拌18h。然后將該混合物加至水(6ml)中，并且再攪拌15mms后，過濾收集固體，洗滌(水2xlml和石油醚2xlml)和干燥，得到無色固體樣標題化合物(27mg)。!HNMR(DMSO,5)0.57-0.60(m,2H)0.66-0.71(m,2H)2.31(s,3H)2.88-3.00(m,5H)3.13(m，4H)3.66(s,2H)7.33(d,2H)7.41-7.43(m,1H)7.54-7.58(d,2H)7.74-7.81(m,4H)8.04(d,2H)8.46(d,1H)10.34(s,1H)。89LC-MSES+=518實施例1226-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-{[4-(1,1-二氧代-1人*6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺}3-[(3-甲基-丁基)-酰胺]以類似于實施例121的方法制備本化合物實施例1236-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸3-{[4-(1，1-二氧代-1"6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺}4'-(3-氟-芐胺)以類似于實施例121的方式，不同的是使用3-氟代千基酰胺，制備以下化合物。分離出無色固體樣標題化合物(llmg)'HNMR(DMSO,5)2.33(s,3H)2.90(m，4H)3.12(m，4H)3.66(s,2H)4.51(d，2H)7.05-7.19(m，4H)7.32-7.48(m,3H)7.58(d,2H)7.78-7.88(m，4H)8.06(d,2H)9.14(t,1H)10.35(s,1H)LC-MSES+=586以類似于實施例121的方法制備實施例124-128實施例1246-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-{[4-(1,1-二氧代-1^*6*-硫代嗎啉陽4-基甲基)-苯基]-酰胺}3-[(四氫-呋喃-2-基曱基)-酰胺]實施例1256-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-{[4-(1,1-二氧代-1^=6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺}3-[(2-哌啶-1-基-乙基)-酰胺]實施例1266-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-{[4-(1,1-二氧代-1^*6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺}3-[(2-甲氧基-乙基)-酰胺]實施例1276-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-{[4-(1,1-二氧代-1^6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺)3-([2-(3H-咪唑-4-基)-乙基]-酰胺〉實施例1282'-曱基-5'-(4-。比咯烷-l-基-哌啶-l-羰基)-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(l,l-二氧代-1人*6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基]-酰胺實施例1296-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸雙-{[4-(1,1-二氧代-1^6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺}以類似于實施例123的方式，不同的是使用4-(1,1-二氧代-1"6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯胺，制備以下化合物。分離出無色固體樣標題化合物(21mg)。!HNMR(DMSO,S)2.36(s,3H)2.88(m,8H)3.12(m,8H)3.65(m,4H)7.30-7.35(m,4H)7.55(d,1H)7.61(d,2H)7.75-7.82(m,4H)7.92-7.95(m,2H)8.08(d，2H)10.28(s,1H)10.38(s,lH)。LC-MSES+=701實施例1306-甲基-聯(lián)苯基-3，4'-二羧酸3-[(4-二甲基氨基-苯基)-酰胺]4'-{[4-(1,1-二氧代-1^*6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基]-酰胺}以類似于實施例121的方法制備本化合物實施例1314'-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2'-甲基-聯(lián)苯基-3-羧酸[4-(l,l-二氧代-1"6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺從由偶聯(lián)A/B1產(chǎn)生的并以類似于實施例114的方式合成的中間體，制備本化合物。核6<formula>formulaseeoriginaldocumentpage92</formula>路線B中間體16<formula>formulaseeoriginaldocumentpage92</formula>5'-叔-丁氧基羰基氨基-2'-甲基-聯(lián)苯基-4-羧酸于20°C下，將5'-叔-丁氧基羰基氨基-2'-甲基-聯(lián)苯基-4-羧酸乙酯(6.3g)于乙醇(75ml)和1M氫氧4乜鈉(30ml)中攪拌18h。然后使該混合物酸化和蒸發(fā)乙醇。過濾收集并干燥因此形成的淡米色固體(4.26g)中間體17{4'-[4-(1,1-二氧代-1人*6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基氨基甲?；鵠_6-曱基-聯(lián)苯-3-基}-氨基甲酸叔-丁基酯將5'-叔-丁氧基羰基氨基-2'-甲基-聯(lián)苯基-4-羧酸(500mg)、4-(1,1-二氧代-1^6、硫代嗎啉-4-基曱基)-苯胺(367mg)、三乙胺(0.64ml)和0-苯并三唑-l-基-N，N,N',N'-四曱基脲錄、六氟磷酸鹽(869mg)于無水DMF(20ml)中的混合物于20°C下攪拌18h。然后將該混合物在水和二氯甲烷之間分配。蒸發(fā)干燥的提取物且殘余物經(jīng)硅膠純化。用乙酸乙酯汽油(l:l)洗脫去除高Rf雜質(zhì)并再用乙酸乙酯洗脫，得到淡黃色固體樣標題化合物(693mg)。中間體185'-氨基-2'-甲基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(1,1-二氧代-1人*6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基]-酰胺將{4'-[4-(1,1-二氧代-1^*6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基氨基甲酰基]-6-甲基-聯(lián)苯-3-基卜氨基甲酸叔-丁基酯(685mg)于乙醇(25ml)和6MHC1(25ml)中的溶液于20°C下攪拌18h。然后使該混合物堿化并蒸發(fā)乙醇。過濾收集并干燥因此形成的無色固體(434mg)。實施例1325'-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2'-甲基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(l,l-二氧代-1"6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺(路徑A)于攪拌中，用環(huán)丙烷碳酰氯(12mg)處理5'-氨基-2'-曱基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(1,1-二氧代-1^6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基]-酰胺(中間體13)(50mg)和三乙胺(llmg)于無水二氯甲烷(lml)中的混合物2h。然后使該混合物在水和二氯甲烷之間分配。然后蒸發(fā)干燥的提取物，得到&NMR(DMSO,S)0.77-.80(m,4H)1.74-1.79(m,1H)2.20(s,3H)2.88(m,4H)3.11(m，4H)3.65(s,2H)7.24(d,1H)7.33(d,2H)7.48-7.55(m,4H)7.77(d,2H)8.02(d，2H)10.22(s,1H)10.32(s,1H)。LC畫MSES+=518。從由偶聯(lián)A/B1產(chǎn)生的并以類似于實施例114的方式合成的中間體，制備實施例133-135。實施例133呋喃-2-羧酸{3'-[4-(1,1-二氧代-1"6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基氨基甲?；鵠-2-甲基-聯(lián)苯基-4-基}-酰胺實施例1344'-(2-甲氧基-苯曱?；被?-2'-甲基-聯(lián)苯基-3-羧酸[4-(l,l-二氧代-1入*6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺實施例1352'-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸3-{[4-(1,1-二氧代-1"6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基]-酰胺}4'-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]以類似于實施例121的方法制備實施例136-148實施例1366-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-{[3-(1,1-二氧代-1^*6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基]-酰胺}3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]實施例1376-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-{[4-(1,1-二氧代-1^*6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺}3-{[3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-丙基]-酰胺}實施例1386-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-{[4-(1,1-二氧代-1人*6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺}3-{[4-(3-乙基-2,6-二氧代-哌啶-3-基)-苯基]-酰胺}實施例1396-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-{[4-(1,1-二氧代-1^*6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基]-酰胺}3-[(4-[1，2,4]三唑-1-基-苯基)-酰胺]實施例1406-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-{[4-(1,1-二氧代-1"6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基]-酰胺}3-{[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基]-酰胺}實施例1416-甲基-聯(lián)苯基-3，4'-二羧酸4'-{[4-(1,1_二氧代-1"6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基]-酰胺}3-[(4-曱基氨基甲?；?苯基)-酰胺〗實施例1426-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸3-[(4-二甲基氨基曱酰基-苯基)-酰胺]4'-{[4-(1，1-二氧代-1"6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺}實施例436-曱基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-{[4-(1,1-二氧代-1^*6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺}3-[(5-乙基-[1,3,4]噻二唑-2-基)-酰胺]實施例1446-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-{[4-(1,1-二氧代-1"6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基]-酰胺}3-{[4-(哌啶-1-羰基)-苯基]-酰胺}實施例1456-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-{[4-(1，1-二氧代-1"6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺}3-[(3-甲基-異噻唑-5-基)-酰胺]實施例1466-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸3-環(huán)己基甲基-酰胺4'-{[4-(1,1-二氧代-1人*6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基]-酰胺}實施例1476-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸3-環(huán)庚基酰胺4'-{[4-(1,1-二氧代-1"6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺}實施例1486-甲基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸3-環(huán)戊基酰胺4'-{[4-(1,1-二氧代-1入*6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺}<formula>formulaseeoriginaldocumentpage96</formula>中間體194-(U-二氧代-lV6、硫代嗎啉-4-基甲基)-N-[4-(4,4,5,5-四甲基-[l,3,2]二氧雜硼雜戊環(huán)-2-基(dioxaborolan-2-yl))-苯基]-苯曱酰胺將4-(4,4,5,5-四曱基-[l，3,2]二氧雜硼雜戊環(huán)-2-基)-苯胺(60mg)、4國(1,1-二氧代-U*6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯甲酸(73mg)、EDAC(53mg)、HOBT(37mg)和N-甲基嗎啉(0.06ml)于無水DMF(2ml)中的混合物于20°C下攪拌18h。然后用水(6ml)稀釋該混合物和過濾收集并干燥得到的無色固體(l30mg)。中間體20環(huán)丙烷羧酸(3-溴-4-甲基-苯基)-酰胺將3-溴-4-甲基苯胺(100mg)、環(huán)丙烷碳酰氯(98mg)和N-甲基嗎啉(0.12ml)于無水二氯曱烷(2ml)中的混合物于20°C下攪拌18h。然后使該混合物在飽和的碳酸氫鈉溶液和二氯曱烷之間分配。蒸發(fā)干燥的提取物，得到無需進一步純化用于下一合成步驟的固體(120mg)。實施例149N-[5'-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2'曱基-聯(lián)苯基-4-基]-4-(l,l-二氧代-1入*6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯曱酰胺將4-(l,l-二氧代-U承6、硫代嗎啉-4-基甲基)-N-[4-(4,4,5,5-四甲基-[l,3,2]二氧雜硼雜戊環(huán)-2-基)-苯基]-苯曱酰胺(70mg)、環(huán)丙烷羧酸(3-溴一4-甲基-苯基)-酰胺(38mg)于包含碳酸銫(50mg)和四(三苯基膦)釔^(10mg)的DME(4ml)和水(1.5ml)中的混合物加熱至回流18h。然后使冷卻的混合物在水和乙酸乙酯之間分配。蒸發(fā)干燥的提取物且殘余物經(jīng)硅膠純化。用0-30%DCM:EtOH:NH3;20:8:1于DCM中的洗脫液洗脫，得到棕褐色固體樣標題化合物(6mg)HNMR(DMSO,S)0.60-0.72(m,4H)1.64-1.74(m,1H)2.13(s,3H)2.83(m,4H)3.06(m,4H)3.71(s，2H)7.12(d,1H)7.24(d,2H)7.38-7.56(m,4H)7.78(d,2H)7.88(d,2H)10.09(s,1H)10.25(s,1H)。LC-MSES+=518。以類似于實施例149的方法制備實施例150和151實施例150N-[5'-(環(huán)己烷羰基-氨基)-2'-甲基-聯(lián)苯基-4-基]-4-(l,l-二氧代-1"6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯曱酰胺實施例1514'-[4-(1，1-二氧代-1人*6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯甲?；被鵠-6-曱基-聯(lián)苯基-3-羧酸(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺核8中間體21(3-溴-4-曱基-苯基)-氨基甲酸叔-丁基酯用三乙胺(5.1ml)和二碳酸二叔丁酯(6.6g)處理3-溴-4-曱基苯胺(3.4g)于甲醇(100ml)中的溶液，并于20。C攪拌18h。然后蒸發(fā)溶劑并將殘余物在水和二氯曱烷之間分配。然后蒸發(fā)干燥的提取物，得到棕色油樣標題化合物(5.47g)。中間體.225'-叔-丁氧基羰基氨基-2'-甲基-聯(lián)苯基-4-羧酸乙酯將(3-溴-4-甲基-苯基)-氨基曱酸叔-丁基酯(5.3g)、4-乙氧基羰基-苯基硼酸(3.54g)、碳酸銫(5.95g)和四(三苯基膦)4巴°(催化量)于1:2DME(120ml)水溶液中的混合物加熱至回流18h。然后使該混合物冷卻和在1MHC1和:^氯甲烷之間分配。然后蒸發(fā)干燥的提取物，得到黃色/橙色泡沫樣標題化合物(6.63g)。中間體235'-氨基-2'-甲基-聯(lián)苯基-4-羧酸乙酯于20°C下，將5'-叔-丁氧基羰基氨基-2'-曱基-聯(lián)苯基-4-羧酸乙酯(6.6g)在乙醇(120ml)和6MHC1(50ml)中攪拌2天。蒸發(fā)乙醇并將殘余物堿化，然后用二氯甲烷提取。蒸發(fā)干燥的提取物，得到標題化合物，為淡棕色結(jié)晶固體(4g)。中間體242'-甲基-5'-[(嗎啉-4-羰基)-絲]-聯(lián)苯基-4-羧酸乙酯用4-嗎啉-碳酰氯(carbonylchloride)(0.26ml)處理撹拌的包含三乙胺(0.57ml)的5'-氨基-2'-曱基-聯(lián)苯基-4-羧酸乙酯(520mg)于無水THF(25ml)中的溶液。18h后將該混合物在水和二氯甲烷之間分配。蒸發(fā)干燥的提取物且使殘余物經(jīng)硅膠純化。用乙酸乙酯:汽油1:1洗脫，得到黃色油樣標題化合物(416mg)。HNMR(CDC13,5)1.39(t,3H)2.18(s,3H)3.46(t,4H)3.73(t,4H)4.38(q,2H)6.28(s,1H)7.17-7.31(m,3H)7.36(d,2H)8.04(d,2H)。中間體252'-甲基-5'-[(嗎啉-4-羰基)-氨基]-聯(lián)苯基-4-羧酸于20°C下，將2'-甲基-5'-[(嗎啉-4-羰基)-氨基]-聯(lián)苯基-4-羧酸乙酯(416mg)于乙醇(15ml)和1M氫氧化鈉(4ml)中攪拌18h。然后使該混合物酸化并用二氯曱烷提取。然后蒸發(fā)干燥的提取物，得到米色固體樣標題化合物(295mg)。HNMR(DMSO,S)2.23(s,3H)3.49(m，4H)3.67(m,4H)7.24(d,1H)7.45-7.84(m,4H)8.07(d，2H)8.62(s,1H)。實施例152嗎啉_4-羧酸{4'-[4-(1,1-二氧代-1人*6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基氨基甲?；鵠-6-甲基-聯(lián)苯-3-基}-酰胺于20°C下，將2'-曱基-5'-[(嗎啉-4-羰基)-氨基]-聯(lián)苯基-4-羧酸(40mg)、4-(U-二氧代-1^6、硫代嗎啉-4-基甲基)-苯胺(28mg)、三乙胺(0.033ml)和O-苯并三唑-l-基-N,N,N'，N'-四甲基脲鎖六氟磷酸鹽(67mg)于無水DMF(3ml)中的混合物攪拌18h。然后將該混合物在水和二氯甲烷之間分配。蒸發(fā)干燥的提取物且殘余物經(jīng)硅膠純化。用二氯甲烷:乙醇:0.880氨水；200:8:1洗脫，得到灰白色固體(32mg)。!HNMR(DMS0,5)2.20(s，3H)2.88(m,4H)3.13(m,4H)3.43(m,4H)3.60-3.66(m+s，6H)7.18(d,1H)7.22(d,2H)7.38-7.52(m,4H)7.78(d,2H)8.02(d,2H)8.57(s,1H)10.33(s,1H)。以類似于實施例155的方法制備實施例153和154。實施例153呋喃-2-羧酸(4'-[4-(U-二氧代-lV6、硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基氨基曱?；鵠-6-甲基-聯(lián)苯-3-基}-酰胺實施例1545'-(4-溴-苯曱酰基氨基)-2'-曱基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(l,l-二氧代-1"6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺中間體262'-曱基-5'-[(噻吩-2-羰基)-氨基]-聯(lián)苯基-4-羧酸乙酯于20°C下，將5'-氨基-2'-甲基-聯(lián)苯基-4-羧酸乙酯(280mg)和噻吩-2-碳酰氯(16111^)于包含三乙胺(22211^)的二氯甲烷(51111)中的混合物攪拌18h。然后將該混合物在水和二氯甲烷之間分配。然后蒸發(fā)干燥的提取物，得到無色固體樣標題化合物(425mg)中間體272'-曱基-5'-[(噻吩-2-羰基)-氨基]-聯(lián)苯基-4-羧酸將2'-曱基-5'-[(噻吩-2-羰基)-氨基]-聯(lián)苯基-4-羧酸乙酯(425mg)于THF(lOml)和氬氧化鈉(lM，20ml)中加熱至回流4h。然后蒸發(fā)溶劑并將殘余物酸化。過濾收集并干燥得到的沉淀(321mg)。實施例155噻吩-2-羧酸{4'-[4-(1，1-二氧代-11*6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基氨基曱?；鵠-6-甲基-聯(lián)苯-3-基}-酰胺(路徑B)于20。C下，將2'-甲基-5'-[(噻吩-2-羰基)-氨基]-聯(lián)苯基-4-羧酸(45mg)、4-(l，l-二氧代-l"6^硫代嗎啉-4-基甲基)-苯胺(32mg)、EDAC(25mg)、HOBT(18mg)和N-甲基嗎啉(27mg)于無水DMF(0.5ml)中攪拌18h。然后用水(6ml)稀釋該混合物和過濾收集并干燥得到的無色固體(62mg)。HNMR(DMSO,S)2.25(s,3H)2.90(m，4H)3.13(m,4H)3.66(s,2H)7.24(m,1H)7.26-7.35(m,3H)7.54(d,2H)7.68-7.88(m，6H)8.05(d,2H)10.27(s,1H)10.34(s，1H)。LC掘ES+=560。實施例156N-(4'-[4-(l,l-二氧代-lV6、硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基氨基甲酰基]_6-曱基-聯(lián)苯-3-基}-煙酰胺以類似于實施例155的方法制備本化合物。實施例157l-甲基-lH-吡咯-2-羧酸(4'-[4-(l,:i-二氧代-1^6、硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基氨基甲?；鵠-6-甲基-聯(lián)苯-3-基)-酰胺(路徑B)按照對實施例155的描述的方法，經(jīng)由中間體2'-甲基-5'-[(l-甲基"H-吡咯-2-羰基)-氨基]-聯(lián)苯基-4-羧酸乙酯和2'-甲基-5'-[(1-曱基-1&吡咯-2-羰基)-氨基]-聯(lián)苯基-4-羧酸，制備該物質(zhì)。分離白色固體樣標題化合物(49mg)'HNMR(DMSO,S)2.24(s,3H)2.90(m,4H)3.13(m,4H)3.66(s,2H)3.88(s,3H)6.10(dd,1H)7.01-7.05(m,2H)7.25-7.35(m,3H)7.53(d，2H)7.67(m,2H)7.79(d,2H)8.04(d,2H)9.78(s,1H)10.34(s,1H)。LC國MSES+=557。實施例1585'-(環(huán)己烷羰基-氨基)-2'-甲基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(l,l-二氧代-1"6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺(路徑A)按照對實施例132的描述的方法，不同的是使用環(huán)己烷碳酰氯，制備該物質(zhì)。得到無色固體樣標題化合物(35mg)HNMR(DMSO,S)1.15-1.4(m,6H)1.65-1.85(m，4H)2.20(s,3H)2.28-2.32(m,1H)2.74(m,4H)3.13(m,4H)3.66(s,2H)7.24(d,1H)7.33(d,2H)7.48-7.55(m,4H)7.78(d,2H)8.03(d，2H)9.84(s,1H)10.34(s,1H)。LC-MSES+=560。實施例1595'-(4-氟-苯甲?；被?-2'-甲基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(l,l-二氧代-1"6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺用類似對于化合物160的方法制備本化合物實施例1602'-甲基-5'-(4-曱基-苯甲?；被?-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(l,l-二氧代-1入*6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺(路徑B)按照對實施例155的描述的方法，經(jīng)由中間體2'-甲基-5'-(4-甲基畫苯曱酰基氨基)-聯(lián)苯基-4-羧酸乙酯和2'-曱基-5'-(4-曱基-苯曱?；被?-聯(lián)苯基-4-羧酸，制備該物質(zhì)。分離白色固體樣標題化合物(15mg)!HNMR(DMSO,5)2.25(s,3H)2.40(s,3H)2.88(m,4H)3.13(m,4H)3.66(s,2H)7.30-7.36(m,5H)7.54(d,2H)7.74-7.91(m,6H)8.04(d,2H)10.21(s,1H)10.35(s,1H)。用類似對于化合物160的方法制備實施例160和162實施例1615'-[4-(1,1-二氧代-1^*6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯曱?；被鵠-2'-曱基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(1,1-二氧代-11*6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基]-酰胺實施例1625'-[4-(1,1-二氧代-1人*6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯曱?；被鵠-2'-甲基-聯(lián)苯基-4-羧酸3-氯-千基酰胺實施例1635'-(3-環(huán)己基-丙?；被?-2'-曱基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(l,l-二氧代-1入*6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基]-酰胺(路徑B)按照對實施例155的描述的方法，經(jīng)由中間體5'-(3-環(huán)己基-丙?；被?-2'-甲基-聯(lián)苯基-4-羧酸乙酯和5'-(3-環(huán)己基-丙酰基氨基)-2'-曱基-聯(lián)苯基-4-羧酸，制備該物質(zhì)。分離白色固體樣標題化合物(55mg)'HNMR(DMSO,S)0,80-0.91(m,2H)1.05-1.26(m,6H)1.46(q,2H)1.61-1.69(m,4H)2.16(s,3H)2.20-2.27(m，1H)2.85(m,4H)3.08(m,4H)3.62(s,2H)7.20(d,1H)7.23(d,2H)7.44-7.51(m,4H)7.74(d,2H)7.98(d,2H)9.88(s,1H)10.31(s,1H)。LC掘ES+=588。用類似對于化合物163的方法制備實施例164-167實施例1645'-(環(huán)庚烷羰基-氨基)-2'-甲基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(l,l-二氧代-1"6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺實施例1655'-(2-環(huán)己基-乙?；被?-2'-曱基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(l,l-二氧代-1人*6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺實施例1665'-(2-環(huán)戊基-乙?；被?-2'-曱基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(l,l-二氧代-1人*6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺實施例1675'-(環(huán)戊烷羰基-氨基)-2'-甲基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(l,l-二氧代-1人*6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基]-酰胺用類似于實施例60的方式，使用類似于中間體6的中間體制備實施例168和169實施例1683'-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(1，1-二氧代-1^*6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基]-酰胺實施例1693'-(環(huán)丁烷羰基-氨基>聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(1,1-二氧代-11*6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基]-酰胺以類似于實施例163的方法制備實施例170和171實施例170四氫-吡喃-4-羧酸{4'-[4-(1,1-二氧代-11*6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基氨基曱酰基]-6-甲基-聯(lián)苯-3-基}-酰胺實施例1712'-曱基-5'-(2-四氫-吡喃-4-基-乙?；被?-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(1,1-二氧代-"*6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺實施例1723'-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2，4'-二甲基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(l，l-二氧代-1入*6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺檢核以類似于實施例163的方法制備實施例173-179實施例1732'-甲基-5'-[(1-三氟曱基-環(huán)丙烷羰基)-氨基]-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(1,1-二氧代-1^6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺實施例1745'-[(l-氰基-環(huán)丙烷羰基)-M]-2'-甲基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(l,l-二氧代-11*6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基]-酰胺實施例1752'-曱基-5'-[(l-甲基-環(huán)丙烷羰基)-氨基]-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(l,l-二氧代-1X*6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺實施例1765'-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2'-甲基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(l,l-二氧代-1入*6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺實施例177瘞唑-4-羧酸{4'-[4-(1,1-二氧代-1人*6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基氨基甲?；鵠-6-甲基-聯(lián)苯-3-基}-酰胺實施例1785'-(2-環(huán)丙基-乙?；被?-2'-曱基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(l,l-二氧代-1人*6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基]-酰胺實施例179噻唑-5-羧酸{4'-[4-(1,1-二氧代-11*6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基氨基曱?；鵠-6-甲基-聯(lián)苯-3-基}-酰胺以類似于實施例182的方法制備實施例180和181實施例1805'-乙?；被?2'-甲基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(1,1-二氧代-1"6*-硫代嗎啉_4-基甲基)-苯基]-酰胺實施例1815'-(2-乙基-丁酰氨基)-2'-曱基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(l,l-二氧代-1人*6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基]-酰胺實施例1825'-丁酰氨基-2'-甲基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(1,1-二氧代-1人*6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基]-酰胺(路徑A)于20°C下，將5'-氨基-2'-甲基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(l,l-二氧代\-1人*6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基]-酰胺(5411^)、丁酸(llmg)、EDAC(24mg)、HOBT(16mg)和N-曱基嗎啉(24mg)于無水DMF(lml)中的混合物攪拌18h。然后用水(6ml)禾希釋該混合物和過濾收集并干燥得到的無色固體(42mg)。NMR(DMSO,S)0.92(t,3H)1.61(q,2H)2.21(s,3H)2.29(t,2H)2.90(m,4H)3.13(m，4H)3.66(s,2H)7.25(d,1H)7.33(d,2H)7.48-7.56(m,4H)7.78(d,2H)8.03(d,2H)9.89(s,1H)10.32(s,1H)LC-MSES+=520以類似于實施例182的方法制備實施例183和184實施例1835'-異丁酰氨基-2'-甲基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(1,1-二氧代-1^*6*-硫代嗎啉_4-基曱基)-苯基]-酰胺實施例1845'-(2,2-二甲基-丙?；被?-2'-甲基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(l,l-二氧代-1"6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺核9<formula>formulaseeoriginaldocumentpage107</formula>中間體28(3_溴_4-三氟甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔-丁基酯于20。C下，將3-溴-4-三氟甲氧基-苯胺(250mg)和Boc酐(430mg)于含三乙胺(0.26ml)的甲醇(4ml)的混合物攪拌18h。然后將該混合物在1MHCL和乙酸乙酯之間分配。然后蒸發(fā)干燥的提取物，得到灰白色固體樣標題化合物(250mg)。中間體295'-叔-丁氧基羰基氨基-2'-三氟甲氧基-聯(lián)苯基-4-羧酸乙酯將(3-溴-4-三氟甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔-丁基酯(250mg)、4-乙氧基羰基-苯基硼酸(136mg)、碳酸銫(228mg)和四(三苯基膦)鈀g(催化量)的混合物于1:2的DME(15ml)水溶液中加熱至回流18h。然后使該混合物冷卻并在水和乙酸乙酯之間分配。蒸發(fā)干燥的提取物且殘余物經(jīng)硅膠純化。用5-40%乙酸乙酯:汽油洗脫，得到淡黃色固體(217mg)中間體305'_叔_丁氧基羰基氨基-2'-三氟甲氧基-聯(lián)苯基-4-羧酸于20°C下，將5'-叔-丁氧基羰基氨基-2'-三氟曱氧基-聯(lián)苯基-4-羧酸乙酯(200mg)于乙醇(7ml)和2M氬氧化鈉(4ml)中攪拌18h。然后蒸發(fā)乙醇和將殘余物酸化。過濾收集并干燥因此形成的固體(128mg)中間體31{4'-[4-(1,1-二氧代-1^*6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基氨基曱酰基]-6-三氟甲氧基-聯(lián)苯-3-基}-氨基甲酸叔-丁基酯于20°C下，將5'-叔-丁氧基羰基氨基-2'-三氟甲氧基-聯(lián)苯基-4-羧酸(100mg)、4-(l,l-二氧代-lV6氣硫代嗎啉-4-基甲基)-苯胺(61mg)、N-甲基嗎啉(0.06ml)、l-羥基苯并三唑(34mg)和1-乙基-3-(3-(二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(48mg)于無水DMF(2ml)中的混合物攪拌18h。然后將該混合物加至水中和過濾收集并干燥得到的無色沉淀(140mg)。中間體325'-氨基-2'-三氟甲氧基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(1,1-二氧代-1人*6*-硫代嗎啉_4-基甲基)-苯基]-酰胺于20°C下，將{4'-[4-(1,1-二氧代-1人*6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基氨基甲?；鵠-6-三氟甲氧基-聯(lián)苯-3-基}-氨基曱酸叔-丁基酯(140mg)于1:1的三氟乙酸:二氯曱烷(6ml)中攪拌1h。然后將該混合物堿化和用乙酸乙酯提取。然后蒸發(fā)干燥的提取物得到黑色膠狀物(105mg)。實施例1855'-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2'-三氟曱氧基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(l,l-二氧代-11*6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基]-酰胺用環(huán)丙烷碳酰氯(9mg)處理于包含N-甲基嗎啉(0.03ml)的二氯甲烷(lml)中的5'-氨基-2'-三氟甲氧基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(l,l-二氧代-"*6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺(5011^)，將該混合物攪拌18h。然后蒸發(fā)溶劑且殘余物經(jīng)硅膠純化。用二氯甲烷乙醇:0.880氨水；800:8:1至100:8:1洗脫，得到無色固體(46mg)。HNMR(DMSO,S)0.84(d,4H)1.80-1.85(m,1H)2.89(m,4H)3.13(m,4H)3.66(s,2H)7.33(d,2H)7.38(m,1H)7,47(d，2H)7.60-7.81(m,4H)8.06(d,2H)10.37(s,1H)10.57(s,1H)。LC-MSES+=588核10中間體332'-曱氧基-5'-硝基-聯(lián)苯基-4-羧酸乙酯將2-溴-l-甲氧基-4-硝基-苯(lg)、4-乙氧基羰基-苯基硼酸(836mg)、碳酸銫(1.4g)和四(三苯基膦)釔G(催化量)的混合物于1:2的DME(45ml)水溶液中加熱至回流18h。然后使該混合物冷卻并在水和乙酸乙酯之間分配。蒸發(fā)干燥的提取物且殘余物經(jīng)硅膠純化。用5-40%乙酸乙酯:汽油洗脫，得到黃色固體(997mg)。中間體345'-氨基-2'甲氧基-聯(lián)苯基-4-羧酸乙酯鹽酸將2'-曱氧基-5'-硝基-聯(lián)苯基-4-羧酸乙酯(600mg)于乙醇(90ml)和2MHC1(2.5ml)中于RTP下氬化3h。然后經(jīng)硅藻土過濾該混合物并蒸發(fā)溶劑。將黑色固體殘余物溶解于1:1乙腈水溶液中，再經(jīng)硅藻土過濾并蒸發(fā)，得到紅色固體樣標題化合物(595mg)。中間體355'-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2'-甲氧基-聯(lián)苯基-4-羧酸乙酯于20。C下，將5'-氨基-2'甲氧基-聯(lián)苯基-4-羧酸乙酯鹽酸(100mg)、N-曱基嗎啉(0.1ml)和環(huán)丙烷碳酰氯(29mg)的混合物于干的THF(3ml)中攪拌18h。然后蒸發(fā)該混合物并將殘余物在碳酸氫鈉溶液和乙酸乙酯之間分配。然后蒸發(fā)干燥的提取物，得到黑色油樣標題化合物(88mg)中間體365'-(環(huán)丙烷羰基-絲)-2'-曱氧基-聯(lián)苯基-4-羧酸于20°C下，將5'-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2'-甲氧基-聯(lián)苯基-4-羧酸乙酯(88mg)于乙醇(7ml)和2M氫氧化鈉(4ml)中的混合物攪拌18h。然后蒸發(fā)乙醇和將殘余物酸化。過濾收集并干燥因此形成的固體(55mg)。實施例1865'-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2'-曱氧基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(l,l-二氧代-1入*6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺于20°C下，將5'-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2'-曱氧基-聯(lián)苯基-4-羧酸(50mg)、4-(l,l-二氧代-lV6氣硫代嗎啉-4-基甲基)-苯胺(38mg)、N-甲基嗎啉(0.03ml)、l-羥基苯并三唑(21mg)和l-乙基-3-(3-(二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(30mg)的混合物于無水DMF(lml)中攪拌18h。然后將該混合物加至水中和過濾收集并干燥得到的無色沉淀(38mg)。HNMR(DMS0,5)0.74-0.81(m,4H)1.70-1.80(m,1H)2.88(m，4H)3.13(m,4H)3.36(s,3H)3.66(s,2H)7.10(d,1H)7.36(d,2H)7.56-7.65(m，4H)7.70(d,2H)8.00(d,2H)10.16(s,1H)10.29(s,1H)。LC-MSES+=534實施例1875'-(環(huán)己烷羰基-氨基)-2'-甲氧基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(l，l-二氧代-11*6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基]-酰胺以類似于實施例186的方法制備本化合物實施例1885'-(3-乙基-脲基)-2'-甲基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(1,1-二氧代-1"6*-硫代嗎啉_4-基曱基)-苯基]-酰胺以類似于實施例189的方法制備本化合物實施例1895'-(3-環(huán)己基-脲基)-2'-曱基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(1,1-二氧代-1^6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基]-酰胺(路徑A)按照對實施例132的描述方法，但用異氰酸環(huán)己酯(isocyanatocyclohexane)，制備本物質(zhì)。得到無色固體標題化合物(40mg)HNMR(DMSO,S)1.15-1.34(m,4H)1.64-1.83(m,6H)2.18(s,3H)2.90(m,4H)3.12(m,4H)3.33(m,1H)3.66(s,2H)6.04(d,1H)7.17(d,1H)7.24-7.35(m,4H)7.48(d,2H)7.78(d,2H)7.97-8.04(2H)8.30(s:1H)10.30(s,1H)LC-MSES+=575。實施例1902'-甲基-5'-(2-氧代-丙?；被?-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(l,l-二氧代-1"6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺以類似于實施例189的方法制備本化合物實施例1915'-(環(huán)己烷羰基-氨基)-2'-氟-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(1,1-二氧代-10*6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基]-酰胺以類似于實施例194的方法，但用氟化的核，制備本化合物。實施例1925'-(環(huán)己烷羰基-氨基)-2'-三氟曱氧基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(l，l-二氧代-11*6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基]-酰胺以類似于實施例185的方法制備本化合物。核112'-氯-5'-硝基-聯(lián)苯基-4-羧酸乙酯將2-溴-l-氯-4-硝基-苯(2.5g)、4-乙氧基羰基-苯基硼酸(2.05g)、碳酸銫(3.44g)和四(三苯基膦)鈀。(催化量)的混合物于1:2的DME(45ml)水溶液中加熱至回流18h。然后使該混合物冷卻和在水和乙酸乙酯之間分配。蒸發(fā)干燥的提取物，得到白色固體樣產(chǎn)物(3.01g)。該物質(zhì)不經(jīng)進一步純化用于下一步。中間體385'-氨基-2'-氯-聯(lián)苯基-4-羧酸乙酯鹽酸將2'-氯-5'-硝基-聯(lián)苯基-4-羧酸乙酯(1.04g)于乙醇30ml)和2MHC1(5.0ml)中于RTP下氫化3h。然后該混合物經(jīng)硅藻土過濾和蒸發(fā)溶劑，得到不經(jīng)進一步純化用于下一步的暗紅色固體樣標題化合物(1.02g)。中間體395'-(環(huán)己烷羰基-氨基)-2'-氯-聯(lián)苯基-4-羧酸乙酯于20。C下，將5'-氨基-2'-氯-聯(lián)苯基-4-羧酸乙酯鹽酸(521mg)、三乙胺(0.49ml)和環(huán)己烷碳酰氯(0.26ml)的混合物于無水THF(25ml)中攪拌18h。然后蒸發(fā)該混合物并將殘余物在水和二氯甲烷之間分配。用水洗滌有機層，干燥(MgS04),過濾并在減壓下蒸發(fā)，得到黃色油樣產(chǎn)物(714mg)。中間體405'-(環(huán)己烷羰基-氨基)-2'-氯-聯(lián)苯基-4-羧酸于20°C下，將5'-(環(huán)己烷羰基-氨基)-2'-氯-聯(lián)苯基-4-羧酸乙酯(200mg)于乙醇(15ml)和1M氫氧化鈉(7.5ml)的混合物攪拌18h。然后蒸發(fā)乙醇并將殘佘物酸化。過濾收集并干燥因此形成的固體(176mg)。實施例1935'-(環(huán)己烷羰基-氨基)-2'-氯-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(1,1-二氧代-1人*6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基]-酰胺于20°C下，將5'-(環(huán)己烷羰基-氨基)-2'-氯-聯(lián)苯基-4-羧酸(100mg)、4-(l,l-二氧代-l"6、硫代嗎啉-4-基曱基)-苯胺(67mg)、三乙胺(0.098ml)和HBTU(159mg)的混合物于無水DMF(5ml)中攪拌18h。然后將該混合物蒸發(fā)至干和經(jīng)反相制備型HPLC純化(用乙腈/水洗脫)，得到橙色固體樣標題化合物(35mg)。^NMR(DMSO,5)0.90-1.40(m,6H),1.42-1.73(m,4H),2.09-2.24(m,1H),2.65-2.78(m,4H)，2.90-3.00(m,4H),3.49(s,1H),7.18(d,2H),7.30-7.54(m，5H),7.58-7.69(m,2H),7.88(d,2H),9.89(s,1H),10.19(s,1H)。實施例1942'-氯-5'-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(1,1-二氧代-11*6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺以類似于實施例193的方法制備本化合物。實施例1955'-(環(huán)丁烷羰基-氨基)-2'-甲基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(l,l-二氧代-1入*6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基]-酰胺以類似于實施例165的方法制備本化合物實施例1963'-(環(huán)己烷羰基-氨基)-聯(lián)笨基-4-羧酸[4-(1,1-二氧代-1^*6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺以類似于實施例60的方法，采用類似于中間體6的中間體，制備本化合物。核12<formula>formulaseeoriginaldocumentpage115</formula>中間體415'-羥基甲基-2'-甲基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(1,1-二氧代-1^*6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基]-酰胺用硼氬化鋰(2M于THF中，3.5ml)溶液處理無水THF(6ml)中的4'-[4-(1,1-二氧代-11*6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基氨基甲?；鵠-6-甲基-聯(lián)苯基-3-羧酸甲酯(565mg)。于20°C下攪拌該混合物18小時，然后用甲醇(5ml)處理。然后蒸發(fā)該混合物并將殘余物在水和乙酸乙酯之間.分配。蒸發(fā)干燥的提取物，得到無色結(jié)晶固體樣標題化合物(505mg)。中間體42.5'-曱?；?2'-曱基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(1,1-二氧代-1^6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基]-酰胺用二氧化錳(3g)處理二氯曱烷(30ml)中的5'-羥基曱基-2'-曱i-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(1,1-二氧代-11*6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺(500mg)并將該混合物于20°C下攪拌18h。然后該混懸液經(jīng)硅藻土過濾和蒸發(fā)母液，得到無色油樣標題化合物(480mg)實施例1975'-[(3-溴-苯基氨基)-曱基]-2'-甲基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(l,l-二氧代-1人*6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基]-酰胺以類似于實施例198的方法制備本化合物。實施例1985'-[(3-溴-苯基氨基)-曱基]-2'曱基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(l,l-二氧代-1入*6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺將5'-甲酰基-2'-甲基-聯(lián)笨基-4-羧酸[4-(l,l-二氧代-lV6、硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基]-酰胺(40mg)和3-溴-苯胺(18mg)—起于含3A分子篩的無水二氯曱烷(10ml)中攪拌。然后將該混合物加熱至40°C計4h。然后加入(三乙酰氧基)硼氫化鈉(50mg)和水乙酸(lml)并于20°C下持續(xù)攪拌18h。然后經(jīng)過濾除去分子篩和蒸發(fā)母液。將殘余物經(jīng)硅膠純化。用二氯曱烷:乙醇:0.880氨水；200:8:1洗脫，得到淡黃色固體樣標題化合物(32mg)。HNMR(DMSO,S)2.25(s,3H)2.88(m,4H)3.13-3.18(m，4H)3.66(s,2H)4.29(d,2H)6.57-6,67(m,3H)6.76(s,1H)6.96(t,1H)7.25-7.35(m,5H)7.49(d，2H)7.78(d,2H)8.02(d,2H)10.33(s,1H)LC-MSES+=618以類似于實施例198的方法制備實施例199-201實施例1995'-[(3-氯-芐基氨基)-甲基]-2'-曱基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(l,l-二氧代-1入*6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基]-酰胺實施例2005'-([l-羥基甲基-2-(3H-咪唑-4-基)-乙基氨基卜甲基)-2'-曱基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(1,1-二氧代-1"6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基]-酰胺實施例2015'-[(lH-吲唑-6-基氨基)-甲基]-2'-甲基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(l,l-二氧代-1^*6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺實施例2025'-(4-氯-苯磺?；被?-2'-曱基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(l，l-二氧代-1入*6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基]-酰胺以類似于實施例203的方法制備本化合物。實施例2032'-曱基-5'-(6-嗎啉-4-基-吡啶-3-磺?；被?-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(l,l-二氧代-lW6、硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺(路徑B)用如對實施例155描述的方法制備本物質(zhì)。分離無色固體樣標題化合物(31mg)。&NMR(DMSO,S)2.16(s,3H)2.90(m,4H)3.13(m,4H)3.58-3.66(m,10H)6.91-6.98(m，2H)7.05-7.10(m,1H)7.22(d,1H)7.33(d,2H)7.40(d,2H)7.75-7.79(m,3H)8.01(d,2H)8.38(dd,1H)10.14(s:1H)10.33(s,1H)。LC誦MSES+=676實施例2045'-(5-氯-"塞吩-2-磺?；被?-2'-曱基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(1,1-二氧代-1^*6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺以類似于實施例203的方法制備本化合物核13CONHBrBr么CNCN、N'丫.0CO,HCN，.0\0-〃、N',sIIo々'oR中間體433-溴-4-甲基-苯并腈用乙二酰氯(10ml)和DMF(4滴)處理于曱苯(75ml)中的3-溴-4-甲基-苯甲酸(3g)。然后于20。C下將該混合物攪拌3h.，然后蒸發(fā)溶劑得到黃色固體。隨后將其溶解于舍N-曱基-嗎啉(1.5ml)的THF(30ml)中。然后加入氨水(0.880,40ml)并攪拌該混合物18h。然后蒸發(fā)THF并過濾收集得到的無色固體樣酰胺中間體(2.9g)。然后將該物質(zhì)懸浮于亞硫酰氯(35ml)中并加熱至85。C計6h。然后蒸發(fā)掉過多的試劑且殘余物經(jīng)硅膠純化。用正己烷中的5-50%的乙酸乙酯洗脫，得到白色固體樣標題化合物(1.4g)中間體445'-氰基-2'-曱基-聯(lián)苯基-4-羧酸乙酯于氮氣氛下，將3-溴-4-甲基-芐腈(600mg)、4-(乙氧基羰基苯基)硼酸(594mg)、碳酸銫(995mg)和四(三苯基膦)釔(0),5mol%(180mg)的混合物于DME(30ml)和水(15ml)中加熱至回流18h。然后使該反應(yīng)混合物冷卻至室溫并過濾。然后蒸發(fā)得到的濾液和經(jīng)硅膠純化，用汽油中的10-20%的乙酸乙酯梯度洗脫，得到淡黃色固體樣標題化合物(867mg)。中間體455'-氰基-2'-甲基-聯(lián)苯基-4-羧酸于20°C下，將5'-氰基-2'-曱基-聯(lián)苯基-4-羧酸乙酯(850mg)和氬氧化鈉(2M,15ml)的混合物于乙醇(30ml)中攪拌18h。然后蒸發(fā)乙醇并將殘余物酸化。得到的固體過濾收集，然后經(jīng)硅膠純化。用CH2Cl2中的0-30%的20:8:1CH2Cl2/EtOH/NH3梯度洗脫，得到白色固體樣標題化合物(665mg)。中間體465'-氰基-2'-曱基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(1,1-二氧代-1^*6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺于20。C下，將5'-氰基-2'-甲基-聯(lián)苯基-4-羧酸(100mg)、4-(l,l-二氧代-1^6、硫代嗎啉-4-基曱基)-苯胺(101mg)、EDAC(81mg)、HOBT(57mg)和N-甲基嗎啉(0.09ml)的混合物于無水DMF(2ml)中攪拌18h。然后加入水(8ml)，過濾收集并干燥得到的固體(160mg)。中間體475'-(N-羥基曱亞氨?；?carbamimidoyl))-2，-甲基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(1,1-二氧代-11*6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基]-酰胺將羥胺鹽酸鹽(47mg)和甲醇鈉(37mg)于曱醇(5ml)中攪拌1h。過濾該混合物并用5'-氰基-2'-曱基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(1,1-二氧代-11*6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基]-酰胺(155mg)處理母液。然后將該混合物加熱至回流18h。待冷卻形成無色固體，經(jīng)過濾收集并干燥(138mg)。實施例2055'-(5-環(huán)丙基-[l,2，4]嚼二唑-3-基)-2'-曱基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(l,l-二氧代-1^*6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基]-酰胺將5'-(N-羥基甲亞氨酰基)-2'-甲基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(l,l-二氧代-1入*6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺(5011^)和環(huán)丙基碳酰氯(0.021111)于150。C微波下加熱40min。然后蒸發(fā)溶劑且殘余物經(jīng)硅膠純化。用CH2C12中的0-30%20:8:1CH2Cl2/EtOH/NH3梯度洗脫，得到白色固體樣標題化合物(24mg)。HNMR(DMSO，S)U8-1.32(m,4H)2.34(s,3H)2.34-2.43(m,1H)2.89(m，4H)3.12(m,4H)3.66(s,2H)7.33(d,2H)7.52-7.60(m,3H)7.78-7.81(m,3H)7.92(dd,1H)8.07(d,2H)10.35(s,1H)。LC-MSES+=543實施例2065'-(5-環(huán)己基-[l，2,4]嗨二唑-3-基)-2'-曱基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(l,l-二氧代-1^6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺用如對于實施例209描述的方法，不同的是使用環(huán)己烷碳酰氯，制備本物質(zhì)。得到白色固體樣標題化合物(15mg)。HNMR(DMSO,S)1,20-1.45(m,6H)1.60-1.80(m,4H)2.05-2.12(m，1H)2.35(s,3H)2.89(m，4H)3.10(m,4H)3.66(s,2H)7.33(d,2H)7.52-7.60(m,3H)7.78-7.81(m,3H)7.92(dd，1H)8.07(d,2H)10.35(s,1H)。LC掘ES+=585。實施例2071205'-(5-異丙基-[l,2,4]嚼二唑-3-基)-2'-曱基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(1,1-二氧代-lP6、硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺用如對于實施例205描述的方法，不同的是使用異丁酰氯，制備本物質(zhì)。得到白色固體樣標題化合物(14mg)。NMR(DMSO,S)1.39(d,6H)2.35(s,1H)2.89(m,4H)3.12(m,4H)3.66(s，2H)7.33(d,2H)7.52-7.60(m,3H)7.78-7.81(m,3H)7.92(dd,1H)8.07(d,2H)10.35(s,1H)。以類似于實施例1或87的方式可制備實施例208-233。實施例2086-曱基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸3-環(huán)丙基酰胺4'-{[4-(2-二乙基氨基-乙基氨基甲?；?-苯基]-酰胺}實施例209呋喃-2-羧酸[4'-(3-氯-芐基氨基甲?；?-6-甲基-聯(lián)苯-3-基]-酰胺實施例2105'-叔-丁氧基羰基氨基-2'-甲基-聯(lián)苯基-4-羧酸乙酯實施例2115'-(4-溴-苯曱?；被?-2'-甲基-聯(lián)苯基-4-羧酸(lH-吲唑-6-基)-酰胺實施例2125'-(4-溴-苯甲?；被?-2'-甲基-聯(lián)苯基-4-羧酸(4-嗯唑-5-基-苯基)-酰胺實施例213噻吩-2-羧酸[4'-(1H-吲唑-6-基氨基甲?；?-6-甲基-聯(lián)苯-3-基]-酰胺實施例2141^吡唑-4-羧酸[6-曱基-4'-(3-曱基-千基氨基甲酰基)-聯(lián)苯-3-基]-酰胺實施例215N-[6-甲基-4'-(3-曱基-芐基羲基甲?；?-聯(lián)苯-3-基]-異煙酰胺實施例2165'-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2'-甲基-聯(lián)苯基-4-羧酸3-氯-芐基酰胺實施例2175'-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2'-曱基-聯(lián)苯基-4-羧酸4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-千基酰胺實施例2185'-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2'-甲基-聯(lián)苯基-4-羧酸(4-[1,2,4]三唑-1-基-苯基)-酰胺實施例2195'-(環(huán)己烷羰基-氨基)-2'-曱基-聯(lián)苯基-4-羧酸(4-[1,2,4]三唑-1-基-苯基)-酰胺實施例2205'-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2'-曱基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(3-乙基-2,6-二氧代-哌啶-3-基)-苯基]-酰胺實施例2215'-(環(huán)己烷羰基-氨基)-2'-甲基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(3-乙基-2,6-二氧代-哌啶-3-基)-苯基]-酰胺實施例2225'《環(huán)己烷羰基-氨基)-2'-甲基-聯(lián)苯基-4-羧酸(4-二曱基氨基甲基-苯基)-酰胺實施例2235'-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2'-甲基-聯(lián)苯基-4-羧酸(4-二曱基氨基甲基-苯基)-酰胺實施例2245'-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2'-甲基-聯(lián)苯基-4-羧酸(2-哌啶-l-基曱基-苯基)-酰胺實施例2255'-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2'-甲基-聯(lián)苯基-4-羧酸(3-二曱基氨基曱基畫苯基)-酰胺實施例2265'-(環(huán)己烷羰基-氨基)-2'-曱基-聯(lián)苯基-4-羧酸(4-嗎啉-4-基甲基-苯基)-酰胺實施例2275'-(環(huán)己烷羰基-氨基)-2'-甲基-聯(lián)苯基-4-羧酸(4-吡咯烷-1-基曱基-苯基)-酰胺實施例2285'-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2'-甲基-聯(lián)苯基-4-羧酸(4-哌啶-l-基甲基-苯基)-酰胺實施例2295'-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2'-甲基-聯(lián)苯基-4-羧酸(4-哌啶-l-基曱基-苯基)-酰胺實施例2305'-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2'-甲基-聯(lián)苯基-4-羧酸(4-吡咯烷-l-基甲基-苯基)-酰胺實施例2315'-(環(huán)己烷叛基-氨基)-2'-甲基-聯(lián)苯基-4-羧酸(4-異嗯唑-5-基-苯基)-酰胺實施例2325'-(環(huán)己烷羰基-氨基)-2'-曱基-聯(lián)苯基-4-羧酸(4-羥基曱基-苯基)-酰胺實施例233呋喃-2-羧酸[4'-(lH-吲哚-6-基氨基甲酰基)-6-甲基-聯(lián)苯-3-基]-酰(4'-{4-[4-(丙烷-1-磺?；?-哌溱-1-基甲基]-苯基氨基甲酰基}-6-三氟曱氧基-聯(lián)苯-3-基)-氨基甲酸叔-丁基酯。將5'-叔-丁氧基羰基M-2'-三氟甲氧基-聯(lián)苯基-4-羧酸(300mg)、4-[4-(丙烷-l-磺?；?-哌溱-l-基甲基]-苯胺(224mg)、EDAC(144mg)、HOBT(102mg)和N-甲基嗎啉(166ul)的混合物于無水DMF(3ml)中攪拌16hrs。用水(12m1)稀釋該混合物并收集和干燥所產(chǎn)生的棕褐色固體(459mg)。LCMS-ES+=6775'-氨基-2'-三氟甲氧基-聯(lián)苯基-4-羧酸{4-[4-(丙烷-1-磺酰基)-哌嗪-1-基甲基]-苯基}-酰胺將DCM(4ml)中的(4'-{4-[4-(丙烷-1-磺?；?-哌嗪-1-基甲基]-苯基氨基甲?；鶀-6-三氟甲氧基-聯(lián)苯-3-基)-氨基甲酸叔-丁基酯(459mg)和三氟乙酸(4ml)攪拌2hrs。蒸發(fā)該混合物并將殘余物在EtOAc和飽和的碳酸鉀之間分配。然后蒸發(fā)干燥的提取物，得到棕褐色泡沫樣標題化合物(374mg)。LCMS-ES+=577實施例234(R)-哌啶-2-羧酸(4'-{4-[4-(丙烷-1-磺酰基)-哌喚-1-基曱基]-苯基氨基甲?；鶀-6-三氟曱氧基-聯(lián)苯-3-基)-酰胺。用氯甲酸異丁酯(22.5ul)逐滴處理冷的(-10)、攪拌的、于無水THF(4ml)和N,N-二異丙基乙胺(60.4ul)中的(R)-N-Boc-2-哌咬羧酸(39.7mg)溶液10分鐘。然后加入于無水THF(lml)中的5'-氨基-2'-三氟甲氧基-聯(lián)苯基-4-羧酸{4-[4-(丙烷-1-磺?；?-哌嗪-1-基甲基]-苯基}-酰胺(50mg)并將該反應(yīng)混合物溫熱至室溫，于氮氣氛下攪拌16小時。然后蒸發(fā)該混合物且殘余物經(jīng)硅膠純化。用于DCM中的0%-20%的20DCM:8EtOH:lNH3梯度洗脫超過35mins，得到棕褐色固體(45mg)。LCMS-ES+=788將以上物質(zhì)(45mg)溶解于DCM(2ml)中，然后用三氟乙酸(2ml)處理并將該混合物攪拌2小時。蒸發(fā)該混合物并將殘余物在EtOAc和飽和的碳酸鉀之間分配。然后蒸發(fā)干燥的提取物且殘余物經(jīng)硅膠純化。用DCM中的0%-35%的20DCM:8EtOH:lNH3梯度洗脫超過30mms,得到灰白色固體樣標題4b合物(35mg)。LCMS-ES+=688NMR(DMSO,5)0.97-1.03(t,3H)1.38-1.48(m，4H)1.66-1.78(m,4H)2.45(m,4H)2.52-2.63(m,lH)2.99-3.01(m,2H)3.18(m,4H)3.26(m,2H)3.51(m,2H)7.29-7.32(d,2H)7.45-7.49(d，lH)7.60-7.64(d,2H)7.76-7.87(m,3H)7.93-7.94(m,lH)8.05-8.08(d,2H)9.95(s,lH)10.35(s,m){4'-[4-(4-曱烷磺酰基-哌嗪-l-基甲基)-苯基氨基甲?；鵠-6-三氟甲氧基-聯(lián)苯-3-基}-氨基甲酸叔-丁基酯。將5'-叔-丁氧基羰基氨基-2'-三氟甲氧基-聯(lián)苯基-4-羧酸(50mg)、4-(4-甲烷磺酰基-哌。秦-l-基甲基)-苯胺(35.2mg)、HBTU(49.6mg)和N-曱基嗎啉(30ul)的混合物于無水DMF(3ml)中攪拌16hrs。然后用水(6ml)稀釋該反應(yīng)混合物，過濾收集和干燥得到的固體，得到棕褐色固體(80mg)。LCMS-ES+=649實施例2355'-(3-環(huán)己基-脲基)-2'-三氟曱氧基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(4-曱烷磺?；鵢哌。秦_1_基甲基)-苯基]-酰胺將于DCM(3ml)和三氟乙酸(3ml)中的(4'-[4-(4-甲烷磺酰基-哌溱-l-基曱基)-苯基氨基曱?；鵠-6-三氟甲氧基-聯(lián)苯-3-基}-氨基甲酸叔-丁基酯(80mg)攪拌2hrs。然后蒸發(fā)該反應(yīng)混合物得到棕色油，其無需進一步純化用于下一步驟。LCMS-ES+=549于室溫下，將于無水DMF(3ml)中的粗品酰胺(95mg)、異氰酸環(huán)己基酯(62mg)和N-甲基嗎啉(60ul)攪拌48小時。然后用水(6ml)稀釋該反應(yīng)混合物并過濾收集形成的固體。然后將該物質(zhì)經(jīng)硅膠純化。用DCM中的0%-30%的20DCM:8EtOH:lNH3梯度洗脫超過35mins，得到灰白色固體樣標題化合物(26mg)。LCMS-ES+=674]HNMR(DMSO，5)1.16-1.34(m,6H)1.55-1.83(m,5H)2.47-2.51(m，4H)2.89(s,3H)3.13(m,4H)3.51(m,2H)6.21-6.24(d,lH)7.29-7.75(m,4H)7.59-7.66(m,3H)7.76-7.79(m，2H)8.03-8.66(d,2H)8.66(s,lH)10.37(s,lH)實施例236(S)-吡咯烷-2-羧酸(4'-(4-[4-(丙烷-l-磺?；?-哌。秦-l-基甲基]-苯基氨基甲?；鶀-6-三氟曱氧基-聯(lián)苯-3-基)-酰胺用氯甲酸異丁酯(18^U)逐滴處理冷的(-10)、攪拌的、于無水THF(4ml)和N，N-二異丙基乙胺(36iul)中的(S)-N-Boc-2-吡咯烷羧酸(30mg)溶液10分鐘。然后加入于無水THF(lml)中的5'-氨基-2'-三氟甲氧基-聯(lián)苯基_4-羧酸{4-[4-(丙烷-1-磺?；?-哌。秦-1-基甲基]-苯基}-酰胺(40mg)并將該反應(yīng)混合物溫熱至室溫，于氮氣氛下攪拌16小時。然后蒸發(fā)該混合物并將殘余物在EtOAc和0.5MHC1之間分配。蒸發(fā)干燥的提取物并且殘余物無需進一步純化即可使用。LCMS-ES+=774將以上物質(zhì)溶解于DCM(2ml)中和用三氟乙酸(2ml)處理2h。蒸發(fā)該混合物并將殘余物在飽和的碳酸鉀溶液和EtOAc之間分配。蒸發(fā)干燥的提取物，得到棕褐色固體樣標題化合物(47mg)NMR(DMSO,5)0.87-0.93(t,3H)1.56-1.63(m,4H)1.65-1.68(m,lH)2.36(m，4H)2.84-2.96(m,4H)3.09(m,4H)3.41(m，2H)3.69-3.73(m,lH)7.19-7.22(d,2H)7.37-7.40(d,lH)7.52-7.55(d,2H)7.66-7.74(d,2H)7.76-7.78(d，lH)7.83-7.84(m,lH)7.96-7.99(d,2H)10.25-10.27(m,2H)LCMS-ES+=674實施例2375'-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2'-三氟甲氧基-聯(lián)苯基-4-羧酸{4-[4-(丙烷-1-磺酰基)-哌溱-1-基甲基]-苯基}-酰胺。用N,N-二異丙基乙胺(60jxl)，隨后用環(huán)丙烷碳酰氯(18mg)處理攪拌的、于無水THF(lml)中的5'-氨基-2'-三氟甲氧基-聯(lián)苯基-4-羧酸(4-[4-(丙烷-l-磺酰基)-哌嗪-l-基曱基]-苯基卜酰胺(50mg)溶液。16h后，蒸發(fā)該混合物且殘余物經(jīng)色譜法純化。用DCM中的0%-30%的20DCM:8EtOH:lNH3梯度洗脫超過35mins,得到灰白色固體樣標題化合物(18mg)。JHNMR(DMSO,5)0.65-0.70(d,4H)0.82-0.88(t,3H)1.51-1.67(m,3H)2.30(m,4H)2.84-2.90(m,2H)3.03(m,4H)3.35(m,2H)7.14-7.17(d，2H)7.30-7.34(m,lH)7.45-7.48(d,2H)7.55-7.63(m,3H)7.70-7.71(m,lH)7.89-7.92(d,2H)10.19(s,lH)10.36(s,lH)LCMS畫ES+=645。實施例238(S)-哌啶-2-羧酸(4'-(4-[4-(丙烷-l-磺酰基)-哌喚-l-基甲基]-苯基氨基甲?；鶀-6-三氟甲氧基-聯(lián)苯-3-基)-酰胺。用氯曱酸異丁酯(22.5pl)逐滴處理冷的(-10)、攪拌的、于無水THF(4ml)和N,N-二異丙基乙胺(60.4inl)中的(S)-N-Boc-2-艱咬羧酸(39.7mg)溶液10分鐘。然后加入于無水THF(1ml)中的5'-氨基-2'-三氟曱氧基-聯(lián)苯基-4-羧酸{4-[4-(丙烷-1-磺?；?-哌嗪-1-基曱基]-苯基卜酰胺(50mg)并將該反應(yīng)混合物溫熱至室溫，于氮氣氛下攪拌16小時。然后蒸發(fā)該混合物且殘余物經(jīng)硅膠純化。用DCM中的0%-20%的20DCM:8EtOH:lNH3梯度洗脫超過35mins，得到棕褐色固體(83mg)。LCMS-ES+=788將以上物質(zhì)(78mg)溶解于DCM(2ml)中，然后用三氟乙酸(2ml)處理并將該混合物攪拌2小時。蒸發(fā)該混合物并將殘余物在EtOAc和飽和的碳酸鉀溶液之間分配。然后蒸發(fā)干燥的提取物且殘余物經(jīng)硅膠純化。用DCM中的0%-35%的20DCM:8EtOH:lNH3梯度洗脫超過30mins,得到棕褐色固體樣標題化合物(69mg)。NMR(DMSO,5)1.01國l.07(t,3H)1.49-1.60(m,4H)1.70-1.96(m,4H)2.49(m,4H)2.73(m,lH)3.04-3.07(m,2H)3.13(m,4H)3.55(m,2H)7.33-7.37(d,2H)7.52-7.56(d，lH)7.65-7.68(d,2H)7.80-7.95(m,4H)8.09-8.13(d,2H)10.15(s,lH)10.40(s,lH)LCMS-ES+=688實施例2394-甲基-哌溱-1-羧酸{4'-[4-(4-曱烷磺?；?哌溱-1-基甲基)-苯基氨基甲?；鵠-6-三氟曱氧基-聯(lián)苯-3-基}-酰胺用三光氣(15mg)和N-曱基嗎啉(20pl)處理于DCM(4ml)中的、在實施例235中描述的、最初去保護步驟的產(chǎn)物(50mg)。然后將該混合物加熱至50。C計30mins。冷卻至室溫后加入N-甲基哌。秦(11pl)和繼續(xù)攪拌16h。然后蒸發(fā)該混合物且殘余物經(jīng)硅膠純化。用DCM中的0%-35%的20DCM:8EtOH:lNH3梯度洗脫超過30mins，得到灰白色固體樣標題化合物(4mg)。^NMR(DMSO,S)2.00(s,3H)2.12(m,4H)2.30(m,4H)2.67(s,3H)2.91(m，4H)3.26(m,4H)3.30(m,2H)7.08-7.11(d,2H)7.11-7.21(d,lH)7.38-7.58(m,6H)7.83-7.86(d,2H)8.93(s,lH)10.15(s,lH)LCMS-ES+=676<formula>formulaseeoriginaldocumentpage130</formula>氟曱氧基-聯(lián)苯-3-基}-羧酸叔-丁基酯將5'-叔-丁氧基羰基氨基-2，-三氟曱氧基-聯(lián)苯基-4-羧酸(300mg)、4-(4-氨基-千基)-哌嗪-卜磺酸二甲基酰胺(226mg)、EDAC(144mg)和HOBT(103mg)的混合物于含N-曱基嗎啉(0.166ml)的無水DMF(3ml)中攪拌16h。然后將該混合物加至水(12ml)中，過濾收集和干燥得到的固體，其無需純化用于下一步驟(558mg5'-氨基-2'-三氟甲氧基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(4-二甲基氨磺酰基-哌嗪-l-基甲基)-苯基]-酰胺將{4'-[4-(4-二甲基氨磺?；?哌嗪-1-基曱基)-苯基氨基甲?；鵠-6-三氟曱氧基-聯(lián)苯-3-基)-羧酸叔-丁基酯(555mg)溶解于DCM(4ml)中，然后用三氟乙酸(4ml)處理并將該混合物攪拌2小時然后蒸發(fā)該混合物且殘余物經(jīng)色語法純化。用DCM中的0%-40%的20DCM:8EtOH:lNH3梯度洗脫超過40mins，得到灰白色固體(327mg)。LCMS-ES+=578。實施例2405'-(2-甲基氨基-乙酰基氨基)-2'-三氟曱氧基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(4-二曱基氨磺?；?哌嗪-l-基曱基)-苯基]-酰胺于室溫下，將(叔-丁氧基羰基-曱基-氨基)-乙酸(33mg)、5'-氨基-2'-三氟甲氧基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(4-二曱基氨磺?；?哌嗪-l-基曱基)-苯基]-酰胺(50mg)和EEDQ(43mg)的混合物于無水THF(1ml)中攪拌48h。然后蒸發(fā)該混合物且殘余物經(jīng)色譜法純化。用DCM中的0。/。-30。/。的20DCM:8EtOH:lNH3梯度洗脫超過30mins，得到灰白色固體(63mg)。將該物質(zhì)溶解于DCM(2ml)中，然后用三氟乙酸(2ml)處理并將該混合物攪拌2小時。蒸發(fā)該混合物并將殘余物在飽和的碳酸鉀溶液和EtOAc之間分配。蒸發(fā)干燥的提取物，得到棕褐色固體樣標題化合物(49mg)。'HNMR(DMSO,5)2.18(s,3H)2.24-2.34(m，4H)2.41-2.42(s,6H)3.06-3.08(m,4H)3.20(m,2H)3.40(m,2H)3.50(t,lH)7.19-7.22(d,2H)7.39-7.51(d,lH)7.54-7.66(d,2H)7.69-7.81(m,4H)7.95-7.99(d,2H)10.26(s,lH)LCMS-ES+=649。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage132</formula>(S)-2-(4，-乙氧基羰基-6-三氟曱氧基-聯(lián)苯-3-基氨基曱酰基)-氮雜環(huán)丁烷-l-羧酸叔-丁基酯于室溫下，將5'-氨基-2'-三氟曱氧基-聯(lián)苯基-4-羧酸(150mg)、(S)-氮雜環(huán)丁烷-l，2-二羧酸l-叔-丁基酯(93mg)、HBTU(262mg)和N-曱基嗎啉(0.14ml)的混合物于無水DMF(3ml)中攪拌18h。然后將該混合物在水和DCM之間分配。蒸發(fā)千燥的有機層且殘余物經(jīng)硅膠純化。用乙酸乙酯:汽油1:1洗脫，得到淡橙色油(188mg)。(S)-2-(4'-羧基-6-三氟甲氧基-聯(lián)苯-3-基氨基曱?；?-氮雜環(huán)丁烷-l-羧酸叔-丁基酯于室溫下，將(S)-2-(4'-乙氧基羰基-6-三氟甲氧基-聯(lián)苯-3-基氨基甲?；?-氮雜環(huán)丁烷-l-羧酸叔-丁基酯(188mg)于乙醇(15ml)和氫氧化鈉(2M,5ml)中的混合物攪拌18h。將該混合物酸化并將乙醇蒸發(fā)。用DCM提取殘余物并蒸發(fā)干燥的提取物，得到淡橙色樹膠樣粗品酸(154mg)。(S)-2-{4'-[4-(4-甲烷磺?；?哌嗪-l-基曱基)-苯基氨基曱?；鵠-6-三氟甲氧基-聯(lián)苯-3-基氨基甲?；鶀-氮雜環(huán)丁烷-1-羧酸叔-丁基酯于室溫下，將(8)-2-(4'-羧基-6-三氟甲氧基-聯(lián)苯-3-基氨基曱?；?-氮雜環(huán)丁烷-l-羧酸叔-丁基酯(50mg)、4-(4-甲烷磺?；?艱溱-l-基甲基)-苯胺(29mg)、HBTU(61mg)和N-甲基嗎啉(0.033ml)的混合物于無水DMF(3ml)中攪拌18h。然后加入水(10ml)和過濾收集乳膏狀固體，無需純化或鑒別即可使用。實施例241(S)-2-{4，-[4-(4-甲烷磺?；?哌嗪-l-基甲基)-苯基氨基甲酰基]-6-三氟曱氧基-聯(lián)苯-3-基氨基甲?；鶀-氮雜環(huán)丁烷-1-羧酸用濃鹽酸(3ml)處理于二氧六環(huán)(5ml)中的(S)-2-(4'-[4-(4-曱烷磺?；鵢哌嗪_1_基甲基)-苯基氨基甲?；鵠-6-三氟甲氧基-聯(lián)苯-3-基氨基曱?；鶀-氮雜環(huán)丁烷-1-羧酸叔-丁基酯混合物，并將該混合物于室溫下攪拌18h。然后用固體碳酸鉀小心地使該混合物堿化，然后用DCM提取該混合物。然后殘余物經(jīng)硅力交純化。最初用DCM:EtOH:氨水(200:8:l)洗脫，得到無色泡沫(不純的)。再用DCM:MeOH:AcOH:水(90:10:l:l)洗脫純化，得到無色樹膠(核磁共振提示可能是想要產(chǎn)物的乙酸鹽)。然后將該物質(zhì)溶解于DCM:EtOH:氨水(25:8:l)中，然后流經(jīng)SCX柱筒，得到無色固體樣標題化合物(14mg)。如由^NMR所示該物質(zhì)還不是充分純的。對該物質(zhì)不再進行純化。4-[2-(1,1-二氧代-1^*6*-硫代嗎啉-4-基)-乙基]-苯胺將4-(2-氨基-乙基)-苯胺(lg)和乙烯磺?；?乙烯(0.74ml)的混合物于包含三乙胺(l.02ml)的NMP(2.5ml)中加熱至110。C計30mins。然后使該混合物冷卻并過濾收集產(chǎn)生的固體，用乙醚洗滌，和千燥，得到淡黃色固體樣標題化合物(l.59g)。實施例2425'-(環(huán)己烷羰基-氨基)-2'-甲基-聯(lián)苯基-4-羧酸{4-[2-(1,1-二氧代-1人*6*-硫代嗎啉-4-基)-乙基]-苯基}-酰胺將5'-(環(huán)己烷羰基-氨基)-2'-甲基-聯(lián)苯基-4-羧酸(40mg)、4-[2-(1,1-二氧代-1^6、硫代嗎啉-4-基)-乙基]-苯胺(30mg)、EDAC(23mg)、HOBT(16mg)和N-曱基嗎啉(26pl)的混合物于無水DMF(lml)中攪拌16hrs。然后用水(8ml)稀釋該混合物并過濾收集和干燥產(chǎn)生的棕褐色固體(45mg)。'HNMR(DMSO,5)U8-1.43(m,6H)1.68-1.82(m,6H)2.20(s,3H)2.32(m,lH)2.73(m,2H)2.98-3.09(m,4H)3.09-3.11(m,4H)3.59-3.64<formula>formulaseeoriginaldocumentpage134</formula>(m,2H)7.22-7.26(d,3H)7.47-7.58(m,4H)7.70-7.73(d,2H)8.01-8.04(d,2H)9.82(s,m)10.25(s,lH)。LCMS-ES+=574。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage135</formula>實施例2435'-環(huán)丙烷羰基-氨基)-2'-甲基-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(4-丙烷-1-磺?；?咪"秦-l-基曱基)-苯基]-酰胺于室溫下，將5'-(環(huán)丙烷羰基-氨基)-2'-曱基-聯(lián)苯基-4-羧酸(50mg)、4-(4-丙烷-l-磺?；?哌噢-l-基甲基)-苯胺(50mg)、HBTU(64mg)和N-甲基嗎啉(0.04ml)的混合物于無水DMF(3ml)中攪拌18h。加入水(6ml)和過濾收集得到的固體。然后該物質(zhì)經(jīng)硅膠純化。用DCM中的0%-30%的20DCM:8EtOH:lNH3梯度洗脫超過30mins，得到黃色固體樣標題化合物(43mg)。，HNMR(DMSO,5)0.63-0.66(d,4H)0.81-0.87(t，3H)1.50-1.65(m,4H)2.06(s,3H)2.29-2.63(m,4H)3.02(m,4H)3.35(m,2H)7.12-7.17(d,2H)7.33-7.38(m,3H)7.41(s,1H)7.61-7.64(d，2H)7.86-7.89(d,2H)10.08(s，lH)10.18(s,lH)LCMS-ES+=575。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage136</formula>3-溴-4-甲氧基-N-(4-嗎啉-4-基-苯基)-苯磺酰胺向攪拌的、冷的(OC)氯磺酸中逐滴加入l-溴-2-甲氧基-苯(lg)。然后使該混合物溫熱至室溫并攪拌1h。然后再使該混合物冷卻(OC)和小心加入水直至再未見到泡騰。再用水稀釋反應(yīng)物和用DCM提取。蒸發(fā)千燥的提取物得到淡黃色樹膠。然后將該物質(zhì)溶解于DCM(15ml)中并用4-嗎啉-4-基-苯胺(1.43g)處理和攪拌18h。然后蒸發(fā)該混合物且殘余物經(jīng)色譜法純化。用DCM,然后是DCM:EtOH:NH3;800:8:1和最后400:8:1梯度洗脫，得到灰白色固體(1.4g)。HNMR(DMSO,5)3.06(t,4H),3.75(t,4H),3.95(s,3H),6.88(d,2H),6.98(d,2H),7.28(d,1H),7.69(dd,1H)，7.88(d,1H),9.84(br.s,1H)。2'-甲氧基-5'-(4-嗎啉-4-基-苯基氨磺?；?-聯(lián)苯基-4-羧酸。在四(三苯基膦)釔0的存在下，將3-溴-4-甲氧基-N-(4-嗎啉-4-基畫苯基)-苯磺酰胺(460mg)和4-M^苯基硼酸(196mg)于飽和的碳酸氫鈉溶液(4ml)和DME(8ml)中的混合物加熱至回流16h。使該混合物冷卻并蒸發(fā)。然后將殘余物懸浮于水中并加入2MHC1直至泡騰消失。收集和干燥得到的淺灰色固體(490mg)!HNMR(DMSO,5)2.93(t,4H),3.61(t,4H)，3.75(s,3H)，6.75(d，2H),6.87(d,2H)，7.17(d,1H),7.40(d,2H),7.52(d，2H),7.60(dd,1H),7.90(d,1H),9.62(br.s,1H)。實施例2442'-甲氧基-5'-(4-嗎啉-4-基-苯基氨磺酰基)-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(1,1-二氧代-1人*6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基]-酰胺2'-甲氧基-5'-(4-嗎啉-4-基-苯基氨磺?；?-聯(lián)苯基-4-羧酸(80mg)、4國(l,l-二氧代-l"6氣硫代嗎啉-4-基甲基)-苯胺01mg)、EDAC(65mg)和HOBT(46mg)于包含N-甲基嗎啉(56pl)的無水DMF(lml)中攪拌18h。然后加入水(10ml)和過濾收集固體。該物質(zhì)經(jīng)色譜法純化。用DCM:EtOH:NH3(400:8:1)洗脫，得到灰白色固體樣標題化合物(31mg)。!HNMR(DMSO,5)2.89(m,4H),3.03(t,4H),3.12(m,4H),3.66(s:2H),3.71(t，4H),3.85(s，3H),6.85(d,2H),6.98(d,2H),7.31(m,3H),7.54(m，3H),7.71(dd,1H),7.78(d,2H)，S.00(d,2H),9.72(br.s,1H),10.33(br.s,1H)LCMS-ES+=692。實施例2452'-甲氧基-5'-(4-嗎啉-4-基-苯基氨磺酰基)-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(4-甲烷磺?；?哌溱-l-基曱基)-苯基]-酰胺用如對實施例244描述的方法，不同的是使用4-(4-曱烷磺?；?哌溱-l-基甲基)-苯胺(46mg)，制備本化合物。標題化合物是灰白色固體(35mg)137'HNMR(DMSO,5)2.47(m,4H),2.89(s,3H)，3.03(t,4H),3.13(m,4H),3.51(s,2H),3.71(t,4H),3.85(s，3H)，6.86(d,2H),6.98(d,2H),7.30(m，3H),7.55(m,3H),7.69(dd,1H),7.77(d,2H),8.01(d,2H),9.82(br.s,1H),10.32(br.s,1H)LCMS-ES+=721實施例2462'-曱氧基-5'-(4-嗎啉-4-基-苯基氨磺?；?-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(4-丙烷-2-磺酰基-哌。秦-l-基甲基)-苯基-酰胺用如對實施例244描述的方法，不同的是使用4-(4-丙烷-2-磺?；?哌溱-l-基甲基)-苯胺(51mg)，制備本化合物。標題化合物是灰白色固體(34mg)NMR(DMSO,5)1.23(d，6H),2.41(m,4H),3.03(t,4H)，3.26(m,4H)，3.42(m，1H)，3.50(s,2H),3.73(t,4H),3.85(s,3H),6.85(d,2H),6.98(d,2H),7.30(m,3H),7.55(m,3H),7.71(dd,1H),7.77(d,2H),8.00(d,2H),9.72(br.s,1H),10.32(br.s,1H)LCMS-ES+=749實施例2472'-曱氧基-5'-(4-嗎啉-4-基-苯基氨磺酖基)-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(4-二曱基氨磺?；?哌。秦-l-基甲基)-苯基]-酰胺用如對實施例244描述的方法，不同的是使用4-(4-氨基-千基)-哌。秦小磺酸二甲基酰胺(51mg)，制備本化合物。標題化合物是灰白色固體(49mg)，HNMR(DMSO,5)2.43(m，4H),2.77(s,6H),3.03(t,4H),3.17(m:4H),3.50(s,2H),3.71(t,4H),3.85(s,3H),6.85(d,2H),6.98(d,2H),7.29(m,3H),7.55(m，3H),7.71(械1H),7.77(d,2H),8.01(d,2H),9.72(br.s,1H),10.32(br.s,1H)。LCMS-ES+=750。實施例2482'-甲氧基-5'-(4-嗎啉-4-基-苯基氨磺酰基)-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(4-丙烷-1-磺?；?哌溱-1-基甲基)-苯基]-酰胺用如對實施例244描述的方法，不同的是使用4-(4-丙烷-l-磺?；?哌。秦-l-基曱基)-苯胺(36mg)，制備本化合物。標題化合物是淡橙色固體(20mg)!HNMR(DMSO,5)1.00(t,3H),1.71(m,2H),2.45(m,4H),3.02(m,6H)，3.18(m,4H),3.51(s,2H),3.70(m,4H)，3.86(s,3H),6.85(d,2H),6.98(d,2H),7.29(m,3H),7.55(m,3H),7.71(dd,1H),7.77(d，2H),8.01(d,2H),9.71(br.s,1H),10.30(br.s,1H)。LCMS-ES+=749實施例2492'-氯-5'-(環(huán)己烷羰基-氨基)-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(4-甲基-哌溱-1-基曱基)-苯基]-酰胺于室溫下，將2'-氯-5'-(環(huán)己烷羰基-氨基)-聯(lián)苯基-4-羧酸(103mg)、4-(4-甲基-哌嗪-l-基甲基)-苯胺(59mg)和HBTU(148mg)的混合物于包含三乙胺(362]il)的無水DMF(10ml)中攪拌18h。蒸發(fā)大部分DMF并用水稀釋殘余物。過濾收集得到的固體。然后將該物質(zhì)經(jīng)反相制備型HPLC純化，得到黃色固體樣標題化合物(51mg)HNMR(DMSO,5)1.10-1.81(10H,m),2.17(3H,s),2.24-2.28(9H,m),3.43(2H,s),7.29(2H,d),7.41-7.61(2H,m),7.67(1H,dd),7.71-7.81(2H,m)，8.05(2H,d,),8.83(2H,m),10.13(1H,s)，10.36(1H,s)。LCMS-ES+=544,546。(R)-2-(6-氯-4'-乙氧基羰基-聯(lián)苯-3-基氨基曱?；?-吡咯烷-l-羧酸叔-丁基酯于室溫下，將5'-氨基-2'-氯-聯(lián)苯基-4-羧酸乙酯(800mg)、(R)-N-Boc-2-吡咯烷羧酸(608mg)和HBTU(1.46g)的混合物于包含N-甲基嗎啉(1.26ml)的無水DMF(30ml)中攪拌18h。然后加入硅膠(5g)和蒸發(fā)該混合物。殘余物經(jīng)色"i普法純化。用12:1汽油乙酸乙酯洗脫，得到粘性棕色樹膠(987mg)]HNMR(DMSO,5)1.14-1.43(12H,m),1.66-1.99(2H,m)，2.10-2.30(l.H,m),3.32-3.57(3H，m),4.14-4.45(3H，m),7.39-7.41(2H,m)，7.72-7.82(2H,d)，8.02-8.11(3H,m),10.15(1H,s)。(R)-2-(4'-羧基-6-氯-聯(lián)苯-3-基氨基甲酰基)-吡咯烷-l-羧酸叔-丁基酯將于2MNaOH(5ml)和乙醇(7ml)中的(R)-2-(6-氯-4'-乙氧基羰基-聯(lián)苯-3-基氨基曱?；?-吡咯烷-l-羧酸叔-丁基酯(985mg)于室溫下攪拌18h。然后蒸發(fā)乙醇并用HCH吏殘余物酸化。過濾收集并干燥得到的黃色固體(672mg)。為不經(jīng)進一步純化用于下一步驟的物質(zhì)。(11)-2-{6-氯-4'-[4-(4-甲烷磺?；?哌嗪-l-基甲基)-苯基氨基甲?；鵠-聯(lián)苯-3-基氨基曱?；鶀-吡咯烷-1-羧酸叔-丁基酯。于室溫下，將(R)-2-(4'-羧基-6-氯-聯(lián)苯-3-基氨基曱?；?-吡咯烷-l-羧酸叔-丁基酯(lOOmg)、4-(4-甲烷磺?；?哌喚-l-基甲基)-苯胺(86mg)和HBTU(121mg)的混合物于包含N-曱基嗎啉(69inl)的無水DMF(4ml)中攪拌18h。然后蒸發(fā)該混合物且殘余物經(jīng)色譜法純化。用DCM:EtOH:NH3(300:81洗脫，得到淺棕色油(118mg)。實施例250(R)-吡咯烷-2-羧酸{6-氯-4'-[4-(4-甲烷磺酰基-哌嗪小基甲基)-苯基氨基甲?；鵠-聯(lián)苯-3-基}-酰胺將以上Boc-保護的胺(l12mg)于THF(3ml)和TFA(5ml)中攪拌18h。然后蒸發(fā)該混合物且殘余物經(jīng)色譜法純化。用DCM:EtOH:NH3;150:8:1洗脫，得到灰白色固體(12mg)。JHNMR(DMSO,5)1.58-1.92(3H,m),1.96-2.16(1H,m),2.47-2.52(4H,m),2.88(3H,s),3.05-3.19(4H,m),3.31-3.49(2H，m),3.51(2H,s)，3.73(1H,dd),7.32(2H，d),7.42-7.49(2H，m)，7.72-7.83(4H,m),8.01-8.12(3H,m),10.10(1H，s),10.31(1H,s)。(11)-2-(6-氯-4'-乙氧基羰基-聯(lián)苯-3-基氨基甲?；?-哌啶-l-羧酸叔-丁基酯于室溫下，將5'-氨基-2'-氯-聯(lián)苯基-4-羧酸乙酯(750mg)、(R)-N-Boc-2-哌啶羧酸(664mg)和HBTU(1.37g)的混合物于包含N-曱基嗎啉(1.2ml)的無水DMF(40ml)中攪拌18h。然后蒸發(fā)該混合物且殘余物經(jīng)色譜法純化。用5:1汽油乙酸乙酯洗脫，得到黃色油(310mg)(R)-2-(4'-羧基-6-氯-聯(lián)苯-3-基氨基甲酰基)-哌啶-l-羧酸叔-丁基酯于室溫下，將(11)-2-(6-氯-4'-乙氧基羰基-聯(lián)苯-3-基氨基甲?；?-哌啶-l-羧酸叔-丁基酯(306mg)于2MNaOH(6ml)和乙醇(10ml)中撹拌18h。然后蒸發(fā)乙醇且用HC1使殘余物酸化。過濾收集并干燥得到的灰白色固體(143mg)。為不經(jīng)進一步純化用于下一步驟的物質(zhì)。(R)-2-{6-氯-4'-[4-(4-(丙烷-1-磺?；?-哌溱-1-基曱基)-苯基氨基甲酰基]-聯(lián)苯-3-基氨基甲?；鶀-哌啶-1-羧酸叔-丁基酯。于室溫下，將(R)-2-(4'-羧基-6-氯-聯(lián)苯-3-基氨基曱?；?-哌啶-l-羧酸叔-丁基酯(73mg)、4-(4-(丙烷-l-磺酰基)-哌。秦-l-基甲基)-苯胺(118mg)和HBTU(91mg)于包含N-甲基嗎啉(52pl)的無水DMF(4ml)中攪拌18h。然后蒸發(fā)該混合物且在下一步驟中使用該殘余物粗品(l30mg)。實施例251(R)-哌啶-2-羧酸{6-氯-4'-[4-(4-(丙烷-1-磺酰基)-哌"秦-1-基甲基)-苯基氨基甲?；鵠-聯(lián)苯-3-基}-酰胺將以上Boc-保護的胺(130mg)于THF(3ml)和TFA(5ml)中攪拌18h。然后蒸發(fā)該混合物且殘余物經(jīng)色譜法純化。用DCM:EtOH:NH3;250:8:1洗脫，得到棕色固體(15mg)。)HNMR(DMSO,5)1.03(3H，t),1.22-1.88(10H,m),2.35-2.48(4H,m),2.91-3.09(3H,m),3.11-3.25(4H,m),3.50(2H,s),7.30(2H,d),7.47-7.63(3H，m),7.69-7.82(3H,m),7.82(1H,d),8.06(2H,d),9.89(1H,brs),10.34(1H,s)。5'-[2-(叔-丁氧基羰基-曱基-氨基)-乙酰基氨基]-2'-氯-聯(lián)苯基-4-羧酸乙酯。于室溫下，將5'-氨基-2'-氯-聯(lián)苯基-4-羧酸乙酯(750mg)、(叔-丁氧基羰基-曱基-氨基)-乙酸(589mg)和HBTU(1.37g)的混合物于包含N-甲基嗎啉(0.79ml)的無水DMF(40ml)中攪拌18h。然后蒸發(fā)該混合物且殘余物經(jīng)色譜法純化。用4:1汽油乙酸乙酯洗脫，得到淡棕色油(494mg)5'-[2-(叔-丁氧基羰基-甲基-氨基)-乙?；被鵠-2'-氯-聯(lián)苯基-4-羧酸于室溫下，將5'-[2-(叔-丁氧基羰基-曱基-氨基)-乙?；被鵠-2'-氯-聯(lián)苯基-4-羧酸乙酯(494mg)于2MNaOH(10ml)和乙醇(15ml)中攪拌18h。然后蒸發(fā)乙醇且用HC1使殘余物酸化。過濾收集并干燥形成的無色固體(420mg)。]HNMR(DMSO,5)1.25-1.47(9H,m)，2.87(3H,m),3.98(2H,m),7.45-7.81(5H,m),8.05(2H,d)，10.26(1H,m)。({6-氯-4'[4-(4-曱烷磺酰基-哌嗪-l-基甲基)-苯基M甲?；鵠-聯(lián)苯-3-基氨基甲?；鶀-曱基)-甲基-氨基甲酸叔-丁基酯。于室溫下，將5'-[2-(叔-丁氧基羰基-甲基-氨基)-乙酰基氨基]-2'-氯-聯(lián)苯基-4-羧酸(85mg)、4-(4-曱烷磺?；?哌溱-l-基甲基)-苯胺(81mg)和HBTU(120mg)的混合物于包含N-甲基嗎啉(65pl)的無水DMF(4ml)中攪拌18h。然后蒸發(fā)該混合物且在下一步驟中使用該殘余物粗品(161mg)。LCMS-ES+=669實施例2522'-氯-5'-(2-甲基氨基-乙?；被?-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(4-曱烷磺?；鵢哌嗪_1_基甲基)-苯基]-酰胺于45°C下，將以上Boc-保護的胺(160mg)于THF(2ml)和TFA(4ml)中攪拌18h。然后蒸發(fā)該混合物且殘余物經(jīng)色譜法純化。用于DCM中的3%-20%的20DCM:8EtOH:lNH:梯度洗脫超過30mins，得到由TLC顯示純的而由HPLC顯示多峰的物質(zhì)。然后用反相制備型HPLC將該物質(zhì)純化，得到黃色固體樣標題化合物(28mg)&NMR(DMSO，5)2.36(3H,s),2.42-2.51(4H,m),2.88(3H,s),3.05-3.17(4H,m),4.14(2H，d),7.30(2H,d),7.49-7.65(3H，m)，7.68-7.86(4H,m),8.05(2H,d),8.31(1H,s)，10.37(1H,s)。LCMS-ES-=5692'-氯-5'-(3-環(huán)己基-脲基)-聯(lián)苯基-4-羧酸乙酯于室溫下，將5'-氨基-2'-氯-聯(lián)苯基-4-羧酸乙酯(350mg)和異氰酸環(huán)己酯(0.32ml)的混合物于包含三乙胺(0.62ml)的無水THF(l5ml)中攪拌48h。然后蒸發(fā)該混合物并將殘余物在水和DCM之間分配。蒸發(fā)干燥的提取物，得到白色固體樣粗標題化合物(616mg，>100%，以二環(huán)己基-脲測定的)2'-氯-5'-0環(huán)己基-脲基)-聯(lián)苯基-4-羧酸于室溫下，將以上的酯(600mg)于2MNaOH(12ml)和乙醇(20ml)中攪拌18h。然后蒸發(fā)乙醇且用HC1使殘余物酸化。過濾收集并干燥所形成的無色固體(500mg)。實施例2532'-氯-5'-(3-環(huán)己基-脲基)-聯(lián)苯基-4-羧酸{4-[4-(丙烷-1-磺?；?-哌溱小基甲基]_苯基}_酰胺于室溫下，將2'-氯-5'-(3-環(huán)己基-脲基)-聯(lián)苯基-4-羧酸(150mg)、4-(4-(丙烷-l-磺酰基)-哌。秦-l-基甲基)-苯胺(236mg)和HBTU(228mg)的混合物于包含N-甲基嗎啉(0.13ml)的無水DMF(5ml)中攪拌18h。然后蒸發(fā)該混合物且殘余物經(jīng)色譜法純化。用于DCM中的3%-20%的20DCM:8EtOH:lNH3梯度洗脫超過30mins，得到白色固體(38mg)'HNMR(DMSO,5)0.91-1.89(16H,m),2.37-2.49(4H,m),2.97-3.10(2H,m),3.11-3.22(4H,m),3.50(2H,m),7.23-7.46(4H,m),7.52-7.61(3H,m),7.78(2H,d),8.04(2H，d),8.55(1H,s)，10.33(1H,s)。實施例2542'-氯-5'-(3-環(huán)己基-脲基)-聯(lián)苯基-4-羧酸{4-[4-(丙烷-2-磺?；?-哌。秦_1_基曱基]_苯基}_酰胺用如對實施例253描述的方法，不同的是使用4-(4-(丙烷-2-磺?；?-哌嗪-l-基甲基)-苯胺，制備本化合物。分離出白色固體樣標題化合物(21mg;)]HNMR(DMSO,5)0.91-0.96(12H,m),1.44-1.93(5H,m),2.32-2.46(4H,m),2.94-3.05(1H,m),3.19-3.29(4H,m),3.50(2H,s)，7.21-7.66(7H，m),7.74(2H,d),8.05(2H,d),8.56(1H,s),10.34(1H,s)。實施例2552'-氯-5'-(3-環(huán)己基-脲基)-聯(lián)苯基-4-羧酸[4-(4二甲基氨磺酰基-哌。秦_1_基甲基]_苯基卜酰胺用如對實施例253描述的方法，不同的是使用4-(4-氨基-千基)-哌漆-l-磺酸二曱基酰胺，制備本化合物。分離出白色固體樣標題化合物(27mg)。NMR(DMSO,5)1.06-1.43(6H,m),1.45-1.89(5H,m),2.35-2.51(4H,m),2.78(6H,s),3.08-3.25(4H,m),3.40-3.56(2H,m),6.20(1H,d),7.20-7.49(4H,m),7.51-7.64(3H,m),7.76(2H,d),8.04(2H:d),8.61(1H,s),10.34(1H,s)。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage145</formula>3-硝基-4-三氟甲氧基苯甲酸于室溫下，向攪拌的、于濃硫酸(19ml)中的4-三氟曱氧基苯曱酸(2.96g)的溶液中，逐滴加入濃硝酸(8.5ml)和濃硫酸(8.5ml)的混合物。15min后形成白色沉淀。將反應(yīng)物緩慢傾倒在冰(約100ml)上。一旦冰融化，即過濾所得到的懸浮液，并且用水(3xl0ml)洗滌殘余物，然后真空干燥，得到白色固體樣標題化合物(3.41g)。^NMR(DMSO,5)7.87(dd,1H),8.36(dd，1H),8.59(d,1H),14.05(br.s)。LCMS匿ES-=2503-氨基-4-三氟甲氧基苯甲酸將3-硝基-4-三氟甲氧基苯曱酸(3g)于甲醇(240ml)中的溶液在50。C和50bar下使用H-管裝置氬化。蒸發(fā)掉甲醇溶液，得到白色固體樣標題化合物(2.58g)。&NMR(DMSO,5)5.63(br.s，2H),7.13(dd,1H),7.20(dd,1H),7.42(d,lH),12.85(br.s)。3-溴-4-三氟曱氧基苯甲酸于0。C下，向攪拌的、于水(16ml)和48。/oHBr(12ml)的混合物中的3-氨基-4-三氟曱氧基苯甲酸(2g)的溶液中，逐滴加入硝酸鈉(0.64g)的水(8ml)溶液。15min后，于0。C下，用水(12ml)稀釋該反應(yīng)混合物，并于室溫下將反應(yīng)物小心地傾倒在于48%HBr(8ml)中的溴化銅(1)(1.32g)的攪拌的溶液中。過濾所得到的懸浮液，并且用水(3x5ml)洗滌殘余物并真空干燥，得到米色固體樣標題化合物(2.08g)。NMR(DMSO,5)7.87(dd,1H),8.26(dd,1H)，8.46(d,IH),13.70(br.s,1H)。LCMS-ES-=284。3-溴-N-(4-嗎啉-4-基苯基)-4-三氟曱氧基-苯甲酰胺于室溫下，攪拌于DMF(5ml)中的3-溴-4-三氟曱氧基苯曱酸(515mg)、N-(4-氨基苯基)嗎啉(323mg)、EDAC(763mg)、HOBT(538mg)和N-甲基嗎啉(597pl)的溶液。1h后，加入水(10ml)和過濾所得到的懸浮液。真空干燥殘佘物，然后經(jīng)快速柱色譜法，用2:l石油醚:乙酸乙酯洗脫純化。分離出灰白色固體樣標題化合物(532mg)。HNMR(DMSO,5)3.07(t,4H),3.80(t,4H),6.84(d,2H)，7.31(dd:1H),7.42(d,2H),7.68(s,1H),7.76(dd,1H),8.07(s,1H)。LCMS-ES+=446。5'-(4-嗎啉代-4-基苯基氨基甲?；?-2'-三氟甲氧基-聯(lián)苯基-4-羧酸將于DME(5ml)和飽和的Na2C03水溶液(2.5ml)中的3-溴-,(4-嗎啉-4-基苯基)-4-三氟甲氧基苯甲酰胺(505mg)、4-羧基苯基硼酸(207mg)和四(三苯基膦)釔(65mg)的混合物加熱至回流。16h后使反應(yīng)冷卻至室溫，然后濃縮至千，得到棕色殘余物。將殘余物溶于水(lOml)，用2MHC1水溶液處理直至再沒有發(fā)生泡騰。過濾所得懸液和用水(3x3ml)洗滌殘余物并真空干燥，得到淺棕色固體標題化合物(565mg)。JHNMR(DMSO，5)3.14(t，4H),3.80(t,4H),7.01(d,2H),7.68(m,6H),8.12(d,2H),8.210，1H)。LCMS-ES+=487。實施例2566-三氟曱氧基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-{[4-(4-曱烷磺?；?哌嗪-1-基甲基)-苯基]-酰胺}3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]于室溫下，將5'-(4-嗎啉代-4-基苯基氨基甲?；?-2'-三氟曱氧基-聯(lián)苯基-4-羧酸(1OOmg)、4-(4-甲烷磺酰基-哌"秦-1-基曱基)-苯胺(57mg)、EDAC(86mg)和HOBT(61mg)的混合物于包含N-曱基嗎啉(68pl)的無水DMF(lml)中攪拌18h。然后蒸發(fā)該混合物且殘余物經(jīng)色譜法純化。用DCM:EtOH:NH3;200:8:1洗脫，得到白色固體(54mg)。!HNMR(DMSO,5)2.55(m,4H),2.89(s，3H),3.09(m,8H),3.52(s,2H)，3.76(t,4H),6.97(d,2H),7.32(d,2H),7.67(m,3H),7.77(m,4H)，8.15(m,4H),10.26(br.s,1H),10.37(br.s,1H)。3-溴-4-曱！U^N-(4-嗎啉-4-基-苯基)-苯曱酰胺于室溫下，將3-溴-4-甲氧基-苯甲酸(500mg)、N-(4-氨基苯基)嗎啉(385mg)、EDAC(828mg)、HOBT(583mg)和N-甲基嗎啉(714pl)的混合物于DMF(5ml)中攪拌18h。然后用水(30ml)稀釋該混合物和過濾收集并干燥得到的固體(818mg)2'-甲氧基-5'-(4-嗎啉-4-基-苯基氨基甲?；?-聯(lián)苯基-4-羧酸將3-溴-4-曱氧基-N-(4-嗎啉-4-基-苯基)-苯甲酰胺(788mg)和4-(乙氧基羰基)-苯基硼酸(564mg)的混合物于包含碳酸銫(l.31g)和四(三苯基膦)釔°(232mg)的2:1DME:水(15ml)中加熱至回流18h。使該混合物冷卻，然后蒸發(fā)。然后將殘余物于乙醇(10ml)和2MNaOH(5ml)中室溫下攪拌16h。然后蒸發(fā)乙醇并用2MHC1使殘余物酸化。過濾收集并干燥得到的固體(1.19g)LCMS國ES+=461。實施例2576-曱氧基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺〗4'-({4-[4-(丙烷-1-磺?；?-哌溱-1-基曱基]-苯基}-酰胺)于室溫下，將2'-甲氧基-5'-(4-嗎啉-4-基-苯基氨基甲酰基)-聯(lián)苯基-4-羧酸(1OOmg)、4-(4-(丙烷-1-磺?；?-哌溱-l-基曱基)-苯胺(68mg)、EDAC(48mg)、HOBT(34mg)和N-甲基嗎啉(56pl)的混合物于DMF(lml)中攪拌18h。然后蒸發(fā)該混合物且殘余物經(jīng)反相制備型HPLC純化，得到灰白色固體樣標題化合物(42mg)。!HNMR(DMSO,5)1.00(t,3H),1.71(m，2H),2.46(m,4H),3.01(m,2H)，3.06(m,4H),3.18(m,4H),3.51(s,2H),3.75(t，4H),3.89(s,3H),6.95(d,2H),7.30(m,3H),7.64(d,2H),7.73(d,2H)，7.79(d,2H),8.04(m，4H),10.02(br.S,1H)，10.30(br.S,1H)。實施例2586-甲氧基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]4'-({4-[4-(丙烷-2-磺?；?-哌。秦-l-基甲基]-苯基}-酰胺)用如對實施例257描述的方法，不同的是使用4-(4-(丙烷-2-磺?；?_哌溱小基甲基)_苯胺，制備本化合物。分離出白色固體樣標題化合物(31mg)HNMR(J)MSO,5)1.28(d,6H),2.46(m，4H),3.05(m，1H),3.13(t,4H),3.30(t,4H),3.55(s,2H),3.80(t,4H)，3.94(s,3H)，6.99(d,2H)，7.35(m,3H),7.68(d,2H)，7.80(m,4H)，8.08(m,4H),10.06(br.s,1H),10.34(br.s,1H)。實施例2596-甲氧基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-{[4-(4-二甲基氨磺?；?哌嗪-1-基甲基)-苯基]-酰胺}3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]用如對實施例257描述的方法，不同的是使用4-(4-氨基-千基)-艱嗪-l-磺酸二甲基酰胺，制備本化合物。分離出白色固體樣標題化合物(28mg)HNMR(DMSO,5)2.44(m,4H),2.77(s,6H),3.08(t,4H),3.18(t,4H),3.50(s,2H),3.75(t,4H),3.89(s,3H),6.95(d,2H),7.30(m,3H),7.63(d,2H),7.75(m,4H),8.04(m,4H),10.01(br.s,1H),10.29(br.s，1H)。3-溴-4-甲氧基-N-P-曱基-4-嗎啉-4-基-苯基)-苯曱酰胺于室溫下，將3-溴-4-曱氧基-苯曱酸(247mg)、2-甲基-4-嗎啉-4-基-苯胺(205mg)、EDAC(410mg)、HOBT(289mg)和N-甲基嗎啉(353inl)的混合物于DMF(5ml)中攪拌18h。然后用水(30ml)稀釋該混合物和過濾收集并干燥得到的固體(464mg)HNMR(DMSO,5)2.22(s,3H),3.07(t,4H),3.79(t，4H)，3.90(s,3H),6.72(m,2H),6.,89(d,1H),7.19(br.s，1H),7.38(d,1H),7.75(dd,1H),8.00(d,1H)。2'-曱氧基_5'-(2-甲基-4-嗎啉-4-基-苯基氨基甲?；?-聯(lián)苯基-4-羧酸將3-溴-4-曱氧基-1^(2-曱基-4-嗎啉-4-基-苯基)-苯甲酰胺(432mg)和4-(乙氧基羰基)-苯基硼酸(31lmg)的混合物于包含碳酸銫(697mg)和四(三苯基膦)釔。(127mg)的2:1DME:水(15ml)中加熱至回流18h。使該混合物冷卻，然后蒸發(fā)。然后于室溫將殘余物于乙醇(10ml)和2MNaOH(5ml)中攪拌16h。然后蒸發(fā)乙醇并用2MHC1使殘余物酸化。過濾收集并干燥得到的固體(561mg)HNMR(DMSO,5)fii口s口口3.11(t,4H),3.76(t,4H),3.88(s,3H),6.87(m,2H),7.16(d,1H),7.28(d,1H),7.63(m,3H),8.04(m,3H),9.73(br.s,1H)實施例2606-甲氧基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸3-[(2-甲基-4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]4'-({4-[4-(丙烷-1-磺?；?-哌口秦-1-基甲基]-苯基}-酰胺)于室溫下，將2'-曱氧基-5'-(2-甲基-4-嗎啉-4-基-苯基氨基甲?；?-聯(lián)苯基-4-羧酸(60mg)、4-(4-(丙烷-l-磺酰基)-哌。秦-l-基曱基)-苯胺(39mg)、EDAC(50mg)、HOBT(35mg)和N-甲基嗎啉(43pl)的混合物于DMF(lml)中攪拌18h。然后蒸發(fā)該混合物且殘余物經(jīng)色謙法純化。用DCM:EtOH:NH3(400:8:1)冼脫，得到白色固體(53mg)。!HNMR(DMSO,5):it,3H),1.71(m,2H),2.19(s,3H),2.45(m,4H),3.01(m,4H),3,13(t,2H),3.18(m,4H),3.51(s,2H),3.76(t,4H),3.89(s,3H),6.84(m,2H),7.15(d,1H),7.30(m,3H),7.75(m,4H),8.05(m,4H),9.70(br.s,1H),10.33(br.s,1H)3-溴-4-甲氧基->^-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-苯曱酰胺于室溫下，將3-溴-4-甲氧基-苯甲酸(500mg)、4-(4-曱基-哌嗪-1-基)-苯胺(413mg)、EDAC(828mg)、HOBT(534mg)和N-曱基嗎啉(712pl)的混合物于DMF(3ml)中攪拌18h。然后用水(30ml)稀釋該混合物和過濾收集并干燥得到的固體(840mg)!HNMR(DMSO,5)2.78(s,3H),3.27(m,4H),3.41(m,4H,與水峰合并)，3.94(s,3H),7.00(d,2H),7.25(d,1H),7.67(d,2H),8.03(dd,1H),8.24(d,lH),10.11(br.s,1H)。2'-甲氧基-5'-[4-(4-曱基-哌嗪-l-基)-苯基氨基甲?；鵠-聯(lián)苯基-4-羧酸將3-溴-4-曱氧基-N-[4-(4-甲基-哌。秦-l-基)-苯基]-苯甲酰胺(748mg)和4-(乙氧基羰基)-苯基硼酸(538mg)的混合物于包含碳酸銫(1.21mg)和四(三苯基膦)釔o(220mg)的2:1DME:水(15ml)中加熱至回流18h。使該混合物冷卻，然后蒸發(fā)。然后將殘余物于乙醇(8ml)和2MNaOH(4ml)中于室溫下攪拌16h。然后蒸發(fā)乙醇并用2MHC1使殘余物酸化。過濾收集并千燥得到的固體(528mg)NMR(DMSO，S)2.69(s,3H),3.16(m,4H)，3.38(m，4H,與水峰合并)，3.88(s,3H),6.99(d,2H),7.28(d,1H),7.69(m,4H)，8.03(m,4H)。實施例2616-甲氧基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸3-{[4-(4-(1,1-二氧代-1人*6*-硫代嗎啉_4-基)-苯基]-酰胺}4'-{[4-(4-甲基-哌溱-1-基)-苯基]-酰胺}于室溫下，將2'-甲氧基-5'-[4-(4-甲基-哌嗪-l-基)-苯基氨基甲?；鵠-聯(lián)苯基-4-羧酸(100mg)、4-(1,1-二氧代-1"6*-硫代嗎啉-4-基)-苯胺(50mg)、EDAC(84mg)、HOBT(59mg)和N-甲基嗎啉(73iul)的混合物于DMF(lml)攪拌18h。然后蒸發(fā)該混合物且殘余物經(jīng)色語法純化。用DCM:EtOH:NH3(200:8:l)洗脫，得到灰白色固體(61mg)。HNMR(DMSO,S)2.23(s,3H),2.48(t,4H),3.12(m,8H),3.78(m:4H),3.89(s,3H),6.93(d,2H),7.06(d,2H),7.29(d，1H),7.61(d，2H),7.72(m,4H),8.03(m,4H),9.99(br.s，1H),10.16(br.s,1H)。3-溴-N-[4-(1,1-二氧代-1人*6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基]-4-甲氧基-苯曱酰胺于室溫下，將3-溴-4-曱氧基-苯甲酸(50011^)、4-(1,1-二氧代-^*6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯胺(519mg)、EDAC(830mg)、HOBT(585mg)和N-甲基嗎啉(712(il)的混合物于DMF(3ml)中攪拌18h。然后用水(30ml)稀釋該混合物和過濾收集并干燥得到的固體(882mg)'HNMR(DMSO，S)3.02(m,4H),3.26(m,4H),3.80(s,2H),4.10(s,2H)，7.42(d,1H),7.47(d,2H),7.89(d,2H),8.17(dd,1H),8.39(d,1H),10.35(br.s,1H)。5'-[4-(1,1-二氧代-1"6*-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基氨基甲酰基]-2'-151甲氧基-聯(lián)苯基-4-羧酸將3-溴-N-[4-(l,l-二氧代-l"6、硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基H-曱氧基-苯甲酰胺(930mg)和4-羧基苯基硼酸(408mg)的混合物于包含四(三苯基膦)把。(116mg)的2:lDME:飽和的碳酸氬鈉溶液(7.5ml)中加熱至回流18h。使反應(yīng)物冷卻至室溫，然后濃縮至干，得到黑色殘余物。將該殘余物溶于水(10ml)中并用2MHC1處理直至不再發(fā)生泡騰。過濾得到的懸浮液并用水(3x3ml)洗滌殘余物和真空干燥，得到淺灰色固體樣標題化合物(989mg)。HNMR(DMSO,5)2.87(m,4H),3.12(m,4H),3.64(s,2H),3.88(s,3H)，7.29(m,2H),7.60(m,3H),7.76(m,2H),8.00(m,4H),10.23(br.s,1H)。實施例2626-甲氧基-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-{[4-(1,1-二氧代-1^6*-硫代嗎啉-4-基曱基)-苯基]-酰胺}4'{[4-(4-甲烷磺?；?哌溱-1-基甲基)-苯基]-酰胺}于室溫下，將5'-[4-(1，1-二氧代-1^*6*-疏代嗎啉-4-基甲基)-苯基氨基甲?；鵠-2'-甲氧基-聯(lián)苯基-4-羧酸(]OOmg)、4-(4-甲烷磺?；?p農(nóng)。泰-l-基甲基)-苯胺(54mg)、EDAC(77mg)和HOBT(54mg)的混合物于包含N-曱基嗎啉(66pl)的無水DMF(lml)中攪拌18h。然后蒸發(fā)該混合物且殘余物經(jīng)色語法純化。用DCM:EtOH:NH3(200:8:l)洗脫，得到灰白色固體(59mg)。HNMR(DMSO,5)2.53(m,4H),2.94(m,7H),3.18(m,8H),3.57(s,2H),3.71(s,2H),3.96(s,3H),7.37(m,5H),7.82(m,6H),8.11(m,4H),10.25(br.s,1H),10.37(br.s,1H)。2'-氯-5'-(4-嗎啉-4-基-苯基氨基曱酰基)-聯(lián)苯基-4-羧酸乙酯于室溫下，將6-氯-聯(lián)苯基-3，4'-二羧酸4'-乙酯(800mg)、N-(4-氨基苯基)嗎啉(469mg)、EDAC(504mg)、HOBT(355mg)和N-曱基嗎啉(578pl)的混合物于DMF(10ml)中攪拌。lh后,加入水(80ml)和過濾得到的懸浮液。然后殘余物經(jīng)色譜法純化。用1:1乙酸乙酯:汽油洗脫，得到黃色結(jié)晶固體(437mg)。2'-氯-5'-(4-嗎啉-4-基-苯基氨基甲酰基)-聯(lián)苯基-4-羧酸于室溫下，將以上酯(778mg)于乙醇(20ml)和2MNaOH(10ml)中攪拌18h。然后蒸發(fā)乙醇并用2MHC1使殘余物酸化。過濾收集并干燥得到的淡粉紅色固體(740mg)實施例2636-氯-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-({4-[4-(丁烷-1-磺酰基)哌嗪-1-基甲基]-苯基}-酰胺)3-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]于室溫下，將2'-氯-5'-(4-嗎啉-4-基-苯基氨基甲酰基)-聯(lián)苯基-4-羧酸(57mg)、4[-4-(丁烷-l-磺酰基)-哌喚-l-基曱基]-苯胺(53mg)、EDAC(33mg)、HOBT(23mg)和N-曱基嗎啉(37pl)的混合物于DMF(lml)中攪拌。18h后，加入水(10ml)和過濾得到的懸浮液，并干燥，得到灰白色固體樣標題化合物(31mg)!HNMR(DMSO,S)0,91(t,3H),1.39(q,2H),1.65(m，2H)，2.47(m,4H),3.07(m,4H)，3.19(brs,4H),3.33(s,2H),3.75(m,4H),6.98(d,2H),7.34(d，2H),7.62(d,2H),7.72(d,2H),7.78(m，3H)，8.09(m,4H),10.21(s,1H),10.37(s,1H)LCMS-ES+=730,732。2'_氯_5'-(2-氟-4-嗎啉-4-基-苯基氨基甲?；?-聯(lián)苯基-4-羧酸乙酯于室溫下，將6-氯-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-乙酯(213mg)、3-氟-4-嗎啉-4-基-苯胺(179mg)、EDAC(174mg)、HOBT(123mg)和N-甲基嗎啉(200MJ)的混合物于DMF(3ml)中攪拌。18h后，加入水(30ml)和過濾得到的懸浮液。然后殘余物經(jīng)色語法純化。用1:1乙酸乙酯:汽油洗脫，得到棕色油(235mg)。2'_氯_5'-(2-氟-4-嗎啉-4-基-苯基氨基甲酰基)-聯(lián)苯基-4-羧酸于室溫下，將以上酯(233mg)于乙醇(4ml)和2MNaOH(2ml)中攪拌18h。然后蒸發(fā)乙醇并用2MHC1使殘余物酸化。過濾收集并干燥得到的無色固體(198mg)實施例2646-氯-聯(lián)苯基-3，4'-二羧酸3-[(3-氟-4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺〗4'-({4-[4-(丙烷-1-磺?；?-哌嗪-1-基甲基]-苯基}-酰胺)于室溫下，將2^氯-&(2-氟-4-嗎啉-4-基-苯基氨基甲?；?-聯(lián)苯基_4-羧酸(45mg)、4-(4-(丙烷-1-磺?；?-哌溱-l-基甲基)-苯胺(39mg)、EDAC(25mg)、HOBT(8mg)和N-甲基嗎啉(43jnl)的混合物于DMF(lml)中攪拌18h。加入水(30ml)和過濾得到的懸浮液，并干燥，得到灰白色固體樣標題化合物(57mg)'HNMR(DMSO,S)1.00(t,3H),1,69(q,2H),2.45(bs，2H),2.99(m,8H),3.18(m,4H)，3.51(s,2H),3.75(m,4H),7.06(t,1H),7.33(d,2H),7.46(d,1H)，7.72(d,2H),7.77(m,4H),8.08(m,4H),10.38(s,1H0,10.42(s,1H)LCMS-ES+=735，737。2'-氯-5'-[4-(4-甲烷磺?；?哌溱-l-基曱基)-苯基氨基甲?；鵠-聯(lián)苯基-4-羧酸乙酯于室溫下，將6-氯-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸4'-乙酯(152mg)、4-(4-甲烷磺?；?咪。秦-l-基甲基)-苯胺(175mg)、EDAC(125mg)、HOBT(88mg)和N-甲基嗎啉(143jil)的混合物于DMF(3ml)中攪拌。lh后，加入水(30ml)和過濾得到的懸浮液。然后殘余物經(jīng)色譜法純化。用汽油中的30-100%乙酸乙酯梯度洗脫，得到米色固體(240mg)。2'-氯-5'-[4-(4-曱烷磺?；?哌。秦-l-基甲基)-苯基氨基甲?；鵠-聯(lián)苯基-4-羧酸-于室溫下，將以上酯(237mg)于乙醇(4ml)和2MNaOH(2ml)中攪拌18h。然后蒸發(fā)乙醇并用2MHC1使殘余物酸化。過濾收集并干燥得到的無色固體(229mg)實施例2656-氯-聯(lián)苯基-3,4'-二羧酸3-{[4-(4-甲烷磺酰基-哌。秦-1-基甲基)-苯基]-酰胺}4'-[(4-嗎啉-4-基-苯基)-酰胺]于室溫下，將2'-氯-5'-[4-(4-甲烷磺?；?哌嗪-l-基甲基)-苯基氨基甲酰基]-聯(lián)苯基-4-羧酸(53mg)、N-(4-氨基苯基)嗎啉(23mg)、EDAC(25mg)、HOBT(18mg)和N-甲基嗎啉(43pl)的混合物于DMF(lml)中攪拌。18h后，加入水(10ml)和過濾得到的懸浮液。然后該物質(zhì)經(jīng)反相制備型HPLC純化，得到灰白色固體樣標題化合物(39mg)^NMR(DMSO,5)2.47(m,4H),2.88(s,3H),3.10(m，8H),3.51(s,2H),3.76(m,4H),6.99(d,2H),7.32(d,2H),7.71(m,7H),8.07(m，4H),10.21(s，1H),10.40(s,1H)LCMS畫ES+=689,691?；钚詫嵤├褂玫募毎鸋CV復制子細胞Huh9B(ReBlikon)，其包含新鮮的熒光素酶-泛素—新霉素磷酸轉(zhuǎn)移酶融合蛋白和具有細胞培養(yǎng)適應(yīng)性突變的EMCV-IRES驅(qū)動的HCV聚合蛋白質(zhì)。細胞培養(yǎng)條件于37。C,5%C02環(huán)境下培養(yǎng)細胞，并一周分裂兩次，在第一天以2x106個細胞/瓶接種和3天后1x106個細胞/瓶接種。將0.5mg/ml的G418加至培養(yǎng)基，而不是試驗培養(yǎng)基中。培養(yǎng)基由DMEM與4500g/l葡萄糖和補充了1x#必需氨基酸(Invitrogen11140-035)、青霉素(100IU/ml)/鏈霉素(100|ug/ml)(Invitrogen15140-122)、FCS(10%,50ml)和1mg/mlG418(Invitrogen10131-027)以及10%澳大利亞胎牛血清(Invitrogen10099-141)的glutamax(Gibco61965-026)組成。i式馬全方法將一瓶細胞經(jīng)胰蛋白酶處理并進行細胞計數(shù)。將細胞稀釋至100,000個細胞/ml并將該細胞液100pl用于接種在一塊不透明的白色%-孔板(用于復制子試驗)上和一塊平底透明板(用于tox試驗)上，用于測定每7個待試化合物的IC5o。將透明板中的孔G12和H12清空作為空白。然后于37。C，5。/。C02環(huán)境下培養(yǎng)24h。笫二天，在透明的圓底板中，在培養(yǎng)基中制備兩倍需要的最終濃度的化合物稀釋液。所有稀釋液最終的DMSO濃度為1%。一旦已經(jīng)制成稀釋板，以一式兩份平行板中100^1/孔，將對照物和化合物轉(zhuǎn)移到試驗板(含細胞)上。例外:不將化合物加入到兩塊板的孔Al和A2中而將100pl的1。/。DMSO加至這些孔中。然后于37。C，5。/。C02下培養(yǎng)板72h。培養(yǎng)時間末，通過用洗滌液收集白色板中的細胞，所述洗滌液為23.5mM甲蟲熒光素(PromegaE1603)、26mMATP(SigmaO-2060)于100nMTris緩沖液pH7.8中，分裝并儲存于-80。C,解凍并以1:50于熒光素酶試驗緩沖液(20mMTricine(SigmaT-0377)、1.07mM堿式碳酸鎂(magnesiumcarbonatehydroxide)(SigmaM-5671)、O.lmMEDTA(SigmaE-5134)、2.67mMMgS04(BDH1Q1514Y)、33.3mM二硫蘇糖醇(Sigma150460)pH7.8)中稀釋。微板照度計(Lmax,MolecularDevices)的M注射器預(yù)裝5x300pi的稀釋物質(zhì)的注射劑。于細胞溶解緩沖液中室溫下培養(yǎng)5-60min后，將板插入照度計并通過照度計上的注射器加入100^熒光素酶試驗試劑。采用1秒時滯、隨后4秒的檢測程序檢測信號。從熒光素酶活性百分降低與藥物濃度的曲線圖可計算IC5o，需要用于降低50%的復制子水平(相對于未經(jīng)處理的細胞對照值)的藥物濃度。于室溫下，用于50%乙醇中的100^10.5%亞甲藍對透明板染色1h,隨后吸收的亞曱藍在每孔100^1的1%肌氨酸十二烷基酯中經(jīng)溶劑且將每一化合物濃度的吸光率表達為相對于DMSO對照的比例。通過以620nm處的吸光率減去藥物濃度形成的背景作恩，可計算TD50，需要用于降低50%的總細胞面積(相對于DMSO對照)的藥物濃度。<table>tableseeoriginaldocumentpage158</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage159</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage160</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage161</column></row><table>權(quán)利要求1.一種為式(I)聯(lián)苯衍生物的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中-R1是C1-C6烷基或部分-A1、-L1-A1、-A1-A1′、-L1-A1-A1′、-A1-L1-A1′、-A1-Y1-A1′、-A1-Het1-A1′、-L1-A1-Y1-A1′、-L1-A1-Het1-A1′、-L1-Het1-A1、-L1-Y1-A1、-L1-Y1-Het1-A1、-L1-Het1-Y1-A1、-L1-Y1-Het1-L1’、-A1-Y1-Het1-A1′、-A1-Het1-Y1-A1′、-A1-Het1-L1-A1′、-A1-L1-Het1-A1′或-L1-Het1-L1′；-A和B相同或不同且各自代表直接鍵或-CO-NR′-、-NR′-CO-、-NR′-CO2-、-CO-、-NR′-CO-NR″-、-NR′-S(O)2-、-S(O)2-NR′-、-SO2-、-NR′-、-NR′-CO-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-(C1-C2亞烷基)-NR′-或-(C1-C2羥基亞烷基)-NR′-部分，其中R′和R″相同或不同且各自代表氫或C1-C4烷基；-R2和R3相同或不同且各自代表C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4鹵代烷氧基或鹵素；-n和m相同或不同且各自代表0或1；-R4是C1-C6烷基或部分-A4、-L4-A4、-A4-A4′、-L4-A4-A4′、-A4-L4-A4′、-A4-Y4-A4′、-A4-Het4-A4′、-L4-A4-Y4-A4′、-L4-A4-Het4-A4′、-L4-Het4-A4、-L4-Y4-A4、-L4-Y4-Het4-A4、-L4-Het4-Y4-A4、-L4-Y4-Het4-L4′、-A4-Y4-Het4-A4′、-A4-Het4-Y4-A4′、-A4-Het4-L4-A4′、-A4-L4-Het4-A4′或-L4-Het4-L4′，-各個A1、A4、A1′和A4′相同或不同且代表苯基、5-10元雜芳基、5-10元雜環(huán)基或C3-C8碳環(huán)基部分；-各個L1和L4相同或不同且代表C1-C4亞烷基或C1-C4羥基亞烷基；-各個Y1和Y4相同或不同且代表-CO-、-SO-或-S(O)2-；-各個L1’和L4′相同或不同且代表氫或C1-C4烷基；和-各個Het1和Het4相同或不同且代表-O-、-S-或-NR′-，其中R′是氫或C1-C4烷基，R1和R4中的苯基、雜芳基、雜環(huán)基和碳環(huán)基部分任選稠合于苯基、5-10元雜芳基或5-10元雜環(huán)基環(huán)；和R1和R4中的苯基、雜芳基、雜環(huán)基和碳環(huán)基部分是未取代的或被(a)選自-(C1-C4烷基)-X1、-CO2R′、-SO2NR′R″、-S(O)2-R′、-CONR′R″、-NR′-CO-R′″、-NR′-S(O)2-R′″、-CO-NR′-(C1-C4烷基)-NR′R″和-CO-O-(C1-C4烷基)-NR′R″的單個未取代的取代基和/或(b)1、2或3個選自-(C1-C4烷基)-X2、鹵素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4羥基烷基、羥基、氰基、硝基和-NR′R″的未取代的取代基取代，其中X1是-CO2R′、-SO2-R′、-NR′-CO2-R″、-NR′-S(O)2-R′″、-CONR′R″或-SO2-NR′R″，各個X2相同或不同且為氰基、硝基或-NR′R″，各個R′和R″相同或不同且代表氫或C1-C4烷基和各個R′″相同或不同且代表C1-C4烷基。1.一種為式(I)聯(lián)苯衍生物的化合物或其藥學上可接受的鹽,其中-R！是d-C6烷基或部分-A"-L廣A"-A廣A卩、-L廣A廣A)'、-A-L-A「、-A廣Y廣AA-A廣Het廣AA-L廣A廣Y，-AA-L廣A廣Het廣A卩、-L廣Het〗-A！、-L廣Y廣Ai、-L廣Y廣Het廣A！、-L廣Het廣Y廣、、-L)-Y廣Het廣L，、-A廣Y廣Het-A'、-A廣Het廣Y廣A!'、-A廣Het廣L]-A!'、-A廣L]-Het)-Ar或-L廣Heti誦L;-A和B相同或不同且各自代表直接鍵或-CO-NR'-、-NR'-CO-、-NR'-C02-、-CO國、-NR'-CO-NR"-、-NR'-S(0)2-、-S(0)2-NR'-、-S02-、-NR'-、-NR'-CO-CO-、-CO-O-、陽O-CO國、-(d-G亞烷基)-NR'-或-(C廣C2鞋基亞烷基)-NR'-部分，其中R'和R"相同或不同且各自代表氫或烷基；-R2和R3相同或不同且各自代表CrC4烷基、d-C4烷氧基、C]-C4鹵代烷基、d-C4卣代烷氧基或鹵素；-n和m相同或不同且各自代表O或1;-R4是CrC6烷基或部分-A4、-L4-A4、-A4-A4'、"U-A4-A4'、-A4-L4-A4'、-A4-Y4-A4'、-ApHetrA^-L4-A4-Y4-A4'、-L4-A4-Het4-A4'、<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>-各個A、、A,'和A4'相同或不同且代表苯基、5-10元雜芳基、5-10元雜環(huán)基或CrCs碳環(huán)基部分；-各個Li和L4相同或不同且代表CVC4亞烷基或d-Q羥基亞烷基；-各個Y！和Y4相同或不同且代表-C0-、-50-或-3(0)2-;國各個U，和W相同或不同且代表氫或Q-C4烷基；和-各個Het!和Het4相同或不同且代表-0-、-S-或-NR'-，其中R'是氫或Q-C4烷基，Rj和R4中的苯基、雜芳基、雜環(huán)基和碳環(huán)基部分任選稠合于苯基、5-10元雜芳基或5-10元雜環(huán)基環(huán)；和Ri和R4中的苯基、雜芳基、雜環(huán)基和碳環(huán)基部分是未取代的或被(a)選自-(C廣C4烷基)-X!、-C02R'、-S02NR'R"、-S(0)2-R'、-CONR'R"、-NR'-CO-R'"、-NR'-S(0)2-R"'、-CO-NR'-(d國C4烷基)-NR'R"和-0>0-((>€;4烷基)-順'11"的單個未取代的取代基和/或0)1、2或3個選自-(Crd烷基)-X2、卣素、d-C4烷基、C,-C4烷氧基、C廣C4卣代烷基、C廣C4卣代烷氧基、C廣Q羥基烷基、羥基、氰基、硝基和-NR'R"的未取代的取代基取代，其中X!是-C02R'、-S02-R'、-NR'-C02-R"、-NR'-S(0)2-R"'、-CONR'R'^-S02-NR'R",各個X2相同或不同且為氰基、硝基或-NR'R",各個R'和R"相同或不同且代表氫或d-C4烷基和各個R"'相同或不同且代表CrC4烷基。2.依據(jù)權(quán)利要求l的化合物，其中&和R4中的苯基、雜芳基、雜環(huán)基和碳環(huán)基部分是未取代的或被(a)選自-(d-C2烷基)-X!、-C02R'"、-S02R"'、-S02NR'R"'、-CONR'R'"、-NR'-CO-R'"、-NR'-S02-R'"和-CO-NR'-(C廣C2烷基)-NR'R'"的單個未取代的取代基和/或(b)1、2或3個選自-(C]-C2烷基)-X2、卣素、C廣C4烷基、C廣C4烷氧基、代烷基、CrQ卣代烷氧基、d-C4羥基烷基、羥基、氰基和-NR'R"的未取代的取代基取代，其中X是-C02R"'、畫NR'國C02國R"'、-NR'-S(0)2-R"，或-S02NR'R'"，各個X2相同或不同且為氰基或-NR'R",各個R'和R"相同或不同且代表氫或CrCt烷基和各個R"湘同或不同且代表CrC4烷基。3.依據(jù)權(quán)利要求1或2的化合物，其中各個A!部分相同或不同且代表非-稠合的5-6元雜環(huán)基或CrCs碳環(huán)基，或任選稠合于苯基環(huán)或稠合于5-6元雜芳基或5-6元雜環(huán)基的苯基或5-6元雜芳基。4.依據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的化合物，其中當A不是非-稠合的苯基環(huán)時，其是未取代的或被1個或2個選S-CH2-X2、囟素、d-C4烷基、C廣C4烷氧基、d-C2卣代烷基、d-C2鹵代烷氧基、C廣C4羥基烷基、羥基、氰基和-NR'R"的未取代的取代基取代，其中各個X2相同或不同且為氰基或-NR'R"，以及各個R'和R"相同或不同且代表氫或5.依據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的化合物，其中各個A!'部分相同或不同且代表非-稠合的苯基、C3-Q碳環(huán)基、5-6元雜芳基或5-6元雜環(huán)基。6.依據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的化合物，其中各個A部分是未取代的或被(a)單個未取代的-S02-R"'或-S02-NR'R"取代基和/或(b)1個或2個選自卣素、d-C4烷基、d-Q烷氧基、d-C2卣代烷基、d-C2自代烷氧基、d-C4羥基烷基、羥基和-NR'R"的未取代的取代基取代，其中各個R'和R"相同或不同并且選自氫和d-C4烷基，以及R"'代表7.依據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的化合物，其中各個A4部分相同或不同且為非-稠合的5-6元雜環(huán)基或C3-Cs碳環(huán)基，或任選稠合于苯基環(huán)或稠合于5-6元雜芳基或5-6元雜環(huán)基的苯基或5-6元雜芳基。8.依據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的化合物，其中各個A4部分是未取代的或被(a)選自-03211'"和-。0^1'11'"的單個未取代的取代基和/或(b)l、2或3個選自卣素、C!-Q烷基、CrQ烷氧基、-NR'R"'、C-Ct囟代烷基、d-C4卣代烷氧基和M的未取代的取代基取代，其中R'代表氫或(VC4烷基和R'"代表d-Ct烷基。9.依據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的化合物，其中各個A4'部分相同或不同且代表非-稠合的苯基、5-6元雜芳基、5-6元雜環(huán)基或C3-C6碳環(huán)基。10.依據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的化合物，其中各個AV部分是未取代的或被(a)未取代的-S0HC]-C4烷基)取代基和/或(b)1個或2個選自閨素、d-C4烷基、CVC4烷氧基、d-C2卣代烷基、C廣C2鹵代烷氧基、d-C4羥基烷基、羥基和-NR'R"的未取代的取代基取代，其中各個R'和R"相同或不同并且選自氫和C廠C4烷基。11.依據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的化合物，其中1^和L4相同或不同且各自代表(VC3亞烷基或C!-C3羥基亞烷基。12.依據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的化合物，其中Y！和Y4各為-co-。13.依據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的化合物，其中1V是氫或C!-C2烷基和/或LV是CrC2烷基。14.依據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的化合物，其中Het!代表-O-、-NR'-或-S-，其中R'是氫或C廣C2烷基和/或Het4代表-0-或-NH-。15.依據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的化合物，其中R!是CVC6烷基或部分隱A!、-L廣Ap-A廣A!'、-L廣A廣A、-A廣L廣A、-A)-Y廣A卩、畫A廣Het廣A、-L廣A廣Het廣A、-:L廣Y廣;Het廣A、"L廣PIet廣Y廣Ar、-L廣Y廣Het廣Li，、國A廣Het廣L廣AA-ArLrHet廣A或-L]-Het廣U，，其中A]、Het^L!、YpAV和L!，如在前述任一項權(quán)利要求中定義。16.依據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的化合物，其中A代表-(d-C2亞烷基)-NR'-、-CO-NR'-、-NR'-CO-、國CO-、-CO-O-或-O-CO-基團，其中R'是氫或C]-C2烷基。17.依據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的化合物，其中B代表直接鍵、-CO-NR'畫、國NR'漏CO-、-NR'-C02-、-NR'-S(0)2-、-S(0)2-NR'-、畫CO-、-NR'-、-(d-G亞烷基)-NR'-、-NR'-CO-NR"-或-NR'-CO-CO-，其中R'和R"相同或不同且代表氫或d-C2烷基，條件是當B代表直接鍵時，R4是-A4或-A4-AV，其中A4和A4'如在前述任一項權(quán)利要求中定義。18.依據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的化合物，其中R2和R3相同或不同且代表d-C4烷基、CVC4烷氧基、C廣C2卣代烷基、C廣C2卣代烷氧基或鹵素。19.依據(jù)前迷權(quán)利要求中任一項的化合物，其中R4是CVCs烷基或部分-A4、-A4-A4'、-L4-A4、-A4-L4-A4'、-A4-Y4-A^-L4-Het4-L4'，其中A4、AV、L4、Y4和L4'如在前述任一項權(quán)利要求中定義。20.依據(jù)權(quán)利要求l的化合物，其中-R是C2-C6烷基或部分-A、國L-A"畫A廣A、-L廣A廣A卩、-A廣L廣A、-A廣CO-A]'、-L廣A廣Het廣A、-L廣Het廣CO-A、-L廣CO-Heti-IV、-A廣Het廣]U國A!'、-A)-L廣Het廣A或-L廣Het廣L!';-A代表-(C廣C2亞烷基)-NH-、-CO-NH-、-NH-CO-、-CO-、-CO-O-或-O-CO基團；-B代表-CO-NH-、-NH-CO-、-NH-C02-、-NH-、-CO-、-NH-S(0)2-、-S(0)2-NH-、-(d-C2亞烷基)-NH-、-NH-CO-NH-、-N(CH3)-CO-、-NH-CO-CO-或直接鍵，條件是當B代表直接鍵時，R4是-A4或-A4-A4';-R2是C廣C4坑基;-R3是C-Q烷基、d-C4烷氧基、d-C2卣代烷基、d-C2鹵代烷氧基或囟素；-n和m相同或不同且各自代表O或1;-R4是C廣Cs烷基或部分-A4、-A4-AV、-L4-A4、-A4-L4-A4'，-A4-CO-AV或-L4-Het4畫L4';-各個A!部分相同或不同且代表苯基、吡咯烷基、吲唑基、吡"錄、n引咮基、苯并咪哇基、哌啶基、噻吩基、咪唑基、呋喃基、苯并[1,3]二氧戊環(huán)基、哌嗪基、苯并噻唑基、S,S-二氧代-硫代嗎啉基、lH-苯并[d]咪唑啉-2(3H)-酮基、環(huán)丙基或喹喔啉基，其中(i)當A是苯基環(huán)時，其是未取代的或^支(a)選自-CH2-X!、-COrR"'、-S02NR'R'"、-CONR'R'"、-NR'-CO-R"'、-NR'-SCVR'^^CO-NR'-Cd-C^;^^)-:^':^"的單個未取代的取代基，和/或(b)1個或2個選自-CH2-X2、鹵素、d-C4烷基、d-Ct烷氧基、C廣C2卣代烷基、d-C2卣代烷氧基、C畫C4羥基烷基、羥基、氰基和-NR'R"的未取代的取代基取代，其中&是-C02R'"、-NR'-C02-R"A-S02-NR'R'"，各個又2相同或不同且為氰基或-NR'R",各個R'和R"相同或不同且代表氫或d-C4烷基以及各個R"'相同或不同且代表d-C4烷基，和(ii)當A!不是苯基時，其是未取代的或被1個或2個選自鹵素、C廣C4烷基、C廣C4烷氧基、CrC2鹵代烷基、CVC2囟代烷氧基和羥基的未取代的取代基取代；-各個A,'部分相同或不同且代表是未取代的或被(a)單個未取代的-S02-(C廣C(烷基)或-S02-NR'R"取代基(其中R'和R"相同或不同且各自代表氫或CrC4烷基)和/或(b)1個或2個選自氯、氟、溴、羥基、d-C2烷基、d-C2卣代烷基和d-C2羥基烷基的未取代的取代基取代的苯基、嗯唑基、哌嗪基、三唑基、哌"錄、哌啶-2-酮基、哌啶-2,6-二酮基、嗎啉基、吡咯烷基、吡唑基、異嚼唑基、環(huán)己基、硫代嗎啉基或S,S-二氧代硫代嗎啉基；-各個A4部分相同或不同且為苯基、呋喃基、咪唑基、吡唑基、吡咯烷基、氮雜環(huán)丁烷基、四氫呋喃基、哌嗪基、哌咬基、吡咯烷-2-酮基、噻二唑基、異噻唑基、CVCs環(huán)烷基、嗎啉基、噻吩基、吡啶基、吡咯基、S,S-二氧代-硫代嗎啉基、四氫吡喃基、噻唑基、嗯二唑基或p引唑基，各個A4部分是未取代的或被(a)單個未取代的-CONR'R"'取代基和/或(b)1個或2個選自氟、氯、溴、-NR'R"'、C廣C4烷基、C廣C2烷氧基、CrC2卣代烷基和氰基的未取代的取代基取代，其中R'是氫或d-C4烷基和R'"代表d-C4烷基；-各個A4'部分相同或不同且代表為未取代的或^皮(a)單個未取代的畫S02-(d-C4烷基)取代基和/或(b)1個或2個選自氯、氟、溴、C廣C2烷基和d-C2卣代烷基的未取代的取代基取代的嗎啉基、哌溱基、異嗯唑基、吡咯烷基、S,S-二氧代硫代嗎啉基、2,6-二氧代-哌啶基、三唑基、哌啶基、環(huán)丙基或環(huán)己基；-各個M和L4相同或不同且代表CrC3亞烷基或C廣C3羥基亞烷基-L]，代表氬或d-C2烷基；-W代表C1-C2坑基；曙Heh代表-O-、國NR'-或陽S-，其中R'是氫或C廣C2烷基；和-Het4代表-0-或-NH-。21.依據(jù)權(quán)利要求l的化合物，其中-R！是C2-C6烷基或部分-A"-L廣A〗、-A)-A、-L廣A廣A"隱A廣L畫A]'、-A廣CO隱A，、曙L廣A]-Het]-A卩、-L廣Het廣CO曙A!'、-L廣CO-Het廣L！，、-A廣Het廣L廣A!'、-A廣L廣Het廣A]'或-L廣Het廣L]';岡A代表-(C廣C2亞烷基)-NH-、-CO-NH曙、-NH畫CO-、-CO-、-CO-O-或-O-CO基團；-B代表-CO-NH-、-NH-CO-、-NH-C02-、-NH-、-CO-、-NH-S(0)2-、-(。1-。2亞烷基)->^-、-NH-CO-NH-、-N(CH3)-CO-、-NH-CO-CO-或直接鍵，條件是當B代表直接鍵時，R4是-A4或-A4-AV;一R2是C廣C4坑基,,-R3是C-Q烷基、d-C4烷氧基、C廣C2鹵代烷基、d-C2鹵代烷氧基或囟素；-n和m相同或不同且各自代表O或1;-R4是C廣C5烷基或部分-A4、-A4-AV、-L4-A4、-A4-L4-A4'、-A4-CO-A4'或-L4-0-L4';-各個Ai部分相同或不同且代表苯基、吡咯烷基、吲唑基、吡啶基、卩引咮基、苯并咪唑基、哌。定基、噻吩基、咪唑基、呋喃基、苯并[1,3]二氧戊環(huán)基、哌嗪基、苯并噻唑基、S,S-二氧代-硫代嗎啉基、lH-苯并[d]咪唑啉-2(3H)-酮基、環(huán)丙基或喹喔啉基，其中(i)當A!是苯基環(huán)時，其是未取代的或被(a)選自-CH2-X]、-C02-R"'、-S02NR'R"'、-CONR'R'"、-NR'-CO國R'"、誦NR'-S02-R'"和-CO-NR'-(d-C2烷基)-NR'R'"的單個未取代的取代基和/或(b)1個或2個選自-CH2-X2、鹵素、CVC4烷基、C廣C4烷氧基、C-C2卣代烷基、Ci-C2囟代烷氧基、d-C(羥基烷基、羥基、氰基和-NR'R"的未取代的取代基取代，其中X,是-C02R'"、腸NR'誦C02-R"'或-S02-NR'R'"，各個X2相同或不同且為氰基或-NR'R"，各個R'和R"相同或不同且代表氫或d-C4烷基和各個R'"相同或不同且代表d-C(烷基以及(ii)當A！不是苯基時，其是未取代的或被1個或2個選自鹵素、d-C4烷基、C廣C4烷llJ^C廣C2鹵代烷基、CVC2面代烷氧基和羥基的未取代的取代基取代；的-S02-(CVC4烷基)取代基和/或(b)1個或2個選自氯、氟、溴、羥基、d-C2烷基、CrC2囟代烷基和d-C2羥基烷基的未取代的取代基取代的苯基、嗯唑基、哌。秦基、三唑基、哌咬基、哌啶-2-酮基、旅吱-2,6-二酮基、嗎啉基、吡咯烷基、吡唑基、異嗯唑基、環(huán)己基、硫代嗎啉基或S,S-二氧代硫代嗎啉基；-各個A4部分相同或不同且為苯基、呋喃基、咪唑基、吡唑基、四氫呋喃基、哌溱基、哌咬基、吡咯烷-2-酮基、噻二唑基、異噻唑基、C3-Cs環(huán)烷基、嗎啉基、噻呤基、吡啶基、吡咯基、S,S-二氧代-硫代嗎啉基、四氫吡喃基、p塞唑基、嗨二唑基或吲唑基，各個A4部分是未取代的或被(a)單個未取代的-CONR'R'"取代基和/或(b)1個或2個選自氟、氯、溴、-NR'R'"、C廣C4烷基、C!-C2烷氧基、C!-C2卣代烷基和氰基的未取代的取代基取代，其中R'是氫或CVC4烷基和R"'代表CrC4烷基；-各個A4'部分相同或不同且代表為未取代的或^皮1個或2個選自氯、氟、溴、CrC2烷基和d-C2卣代烷基的未取代的取代基取代的嗎啉基、異嚼唑基、吡咯烷基、S,S-二氧代硫代嗎啉基、2,6-二氧代-哌咬基、三唑基、哌啶基、環(huán)丙基或環(huán)己基；-各個L！和L4相同或不同且代表d-C3亞烷基或CrC3羥基亞烷基-Lr代表氫或d-C2烷基；-L4'代表Q-C2烷基；和-Het!代表-O-、-NR'-或-S-，其中R'是氫或C廣C2烷基。22.依據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R!、A、B、n、m、R4、A、A'、A4、AV、U、L4、L,、W和Het!如在權(quán)利要求21中定義，條件是各個A,'部分是未取代的或被1個或2個選自氯、氟、溴、羥基、d-C2烷基、CrC2卣代烷基和d-C2羥基烷基的未取代的取代基取代，以及R2是C廣Q烷基、C廣C4烷氧基、C廣C2卣代烷基、d-C2卣代烷基或卣素和R3是CrC4烷基。23.依據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的化合物，其中R!是-A!-LrA!。24.依據(jù)權(quán)利要求23的化合物，其中A是苯基，L是-CH2-和A是未取代的或被-S(0)2-(d-C4烷基)取代基取代的嗎啉代或哌嗪基。25.依據(jù)權(quán)利要求24的化合物，其中當A是哌,基，則其是部分_NN—R其中R是-SOr(d-C4烷基)。26.依據(jù)權(quán)利要求23-25任一項的化合物，其中R4是-A4或-A4丄4誦A4。27.依據(jù)權(quán)利要求26的化合物，其中當R4是A4時，其是CVC6環(huán)烷基和/或當R4是-A4-:U-A4',A4是苯基，L4是-CHr和A4'M團28.依據(jù)權(quán)利要求23-27任一項的化合物，其中A是-CO-NH-和/或B是-NH-CO-NH-、-NH-CO-或-CO-NH醫(yī)。29.—種如在前述任一項權(quán)利要求中定義的式(I)聯(lián)苯衍生物或其全文摘要一種式(I)的聯(lián)苯衍生物或其藥學上可接受的鹽，其中R<sub>1</sub>是C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基或部分-A<sub>1</sub>、-L<sub>1</sub>-A<sub>1</sub>、-A<sub>1</sub>-A<sub>1</sub>′、-L<sub>1</sub>-A<sub>1</sub>-A<sub>1</sub>′、-A<sub>1</sub>-L<sub>1</sub>-A<sub>1</sub>′、-A<sub>1</sub>-Y<sub>1</sub>-A<sub>1</sub>′、-A<sub>1</sub>-Het<sub>1</sub>-A<sub>1</sub>′、-L<sub>1</sub>-A<sub>1</sub>-Y<sub>1</sub>-A<sub>1</sub>′、-L<sub>1</sub>-A<sub>1</sub>-Het<sub>1</sub>-A<sub>1</sub>′、-L<sub>1</sub>-Het<sub>1</sub>-A<sub>1</sub>、-L<sub>1</sub>-Y<sub>1</sub>-A<sub>1</sub>、-L<sub>1</sub>-Y<sub>1</sub>-Het<sub>1</sub>-A<sub>1</sub>、-L<sub>1</sub>-Het<sub>1</sub>-Y<sub>1</sub>-A<sub>1</sub>、-L<sub>1</sub>-Y<sub>1</sub>-Het<sub>1</sub>-L<sub>1</sub>′、-A<sub>1</sub>-Y<sub>1</sub>-Het<sub>1</sub>-A<sub>1</sub>′、-A<sub>1</sub>-Het<sub>1</sub>-Y<sub>1</sub>-A<sub>1</sub>′、-A<sub>1</sub>-Het<sub>1</sub>-L<sub>1</sub>-A<sub>1</sub>′、-A<sub>1</sub>-L<sub>1</sub>-Het<sub>1</sub>-A<sub>1</sub>′或-L<sub>1</sub>-Het<sub>1</sub>-L<sub>1</sub>′；-A和B相同或不同且各自代表直接鍵或-CO-NR′-、-NR′-CO-、-NR′-CO<sub>2</sub>-、-CO-、-NR′-CO-NR″-、-NR′-S(O)<sub>2</sub>-、-S(O)<sub>2</sub>-NR′-、-SO<sub>2</sub>-、-NR′-、-NR′-CO-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-(C<sub>1</sub>-C<sub>2</sub>亞烷基)-NR′-或-(C<sub>1</sub>-C<sub>2</sub>羥基亞烷基)-NR′-部分，其中R′和R″相同或不同且各自代表氫或C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基；-R<sub>2</sub>和R<sub>3</sub>相同或不同且各自代表C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷氧基、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>鹵代烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>鹵代烷氧基或鹵素；n和m相同或不同且各自代表0或1；R<sub>4</sub>是C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基或部分-A<sub>4</sub>、-L<sub>4</sub>-A<sub>4</sub>、-A<sub>4</sub>-A<sub>4</sub>′、-L<sub>4</sub>-A<sub>4</sub>-A<sub>4</sub>′、-A<sub>4</sub>-L<sub>4</sub>-A<sub>4</sub>′、-A<sub>4</sub>-Y<sub>4</sub>-A<sub>4</sub>′、-A<sub>4</sub>-Het<sub>4</sub>-A<sub>4</sub>′、-L<sub>4</sub>-A<sub>4</sub>-Y<sub>4</sub>-A<sub>4</sub>′、-L<sub>4</sub>-A<sub>4</sub>-Het<sub>4</sub>-A<sub>4</sub>′、-L<sub>4</sub>-Het<sub>4</sub>-A<sub>4</sub>、-L<sub>4</sub>-Y<sub>4</sub>-A<sub>4</sub>、-L<sub>4</sub>-Y<sub>4</sub>-Het<sub>4</sub>-A<sub>4</sub>、-L<sub>4</sub>-Het<sub>4</sub>-Y<sub>4</sub>-A<sub>4</sub>、-L<sub>4</sub>-Y<sub>4</sub>-Het<sub>4</sub>-L<sub>4</sub>′、-A<sub>4</sub>-Y<sub>4</sub>-Het<sub>4</sub>-A<sub>4</sub>′、-A<sub>4</sub>-Het<sub>4</sub>-Y<sub>4</sub>-A<sub>4</sub>′、-A<sub>4</sub>-Het<sub>4</sub>-L<sub>4</sub>-A<sub>4</sub>′、-A<sub>4</sub>-L<sub>4</sub>-Het<sub>4</sub>-A<sub>4</sub>′或-L<sub>4</sub>-Het<sub>4</sub>-L<sub>4</sub>′，-A<sub>1</sub>、A<sub>4</sub>、A<sub>1</sub>′和A<sub>4</sub>′各自相同或不同且代表苯基、5-10元雜芳基、5-10元雜環(huán)基或C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>碳環(huán)基部分；-各個L<sub>1</sub>和L<sub>4</sub>相同或不同且代表C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>亞烷基或C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>羥基亞烷基；-各個Y<sub>1</sub>和Y<sub>4</sub>相同或不同且代表-CO-、-SO-或-S(O)<sub>2</sub>-；-各個L<sub>1</sub>’和L<sub>4</sub>′相同或不同且代表氫或C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基；和-各個Het<sub>1</sub>和Het<sub>4</sub>相同或不同且代表-O-、-S-或-NR′-，其中R′是氫或C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基，R<sub>1</sub>和R<sub>4</sub>中的苯基、雜芳基、雜環(huán)基和碳環(huán)基部分任選稠合于苯基、5-10元雜芳基或5-10元雜環(huán)基環(huán)；和R<sub>1</sub>和R<sub>4</sub>中的苯基、雜芳基、雜環(huán)基和碳環(huán)基部分是未取代的或被(a)選自-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)-X<sub>1</sub>、-CO<sub>2</sub>R′、-SO<sub>2</sub>NR′R″、-S(O)<sub>2</sub>-R′、-CONR′R″、-NR′-CO-R′″、-NR′-S(O)<sub>2</sub>-R′″、-CO-NR′-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)-NR′R″和-CO-O-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)-NR′R″的單個未取代的取代基和/或(b)1、2或3個選自-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)-X<sub>2</sub>、鹵素、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷氧基、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>鹵代烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>鹵代烷氧基、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>羥基烷基、羥基、氰基、硝基和-NR′R″的未取代的取代基取代，其中X<sub>1</sub>是-CO<sub>2</sub>R′、-SO<sub>2</sub>-R′、-NR′-CO<sub>2</sub>-R″、-NR′-S(O)<sub>2</sub>-R′″、-CONR′R″或-SO<sub>2</sub>-NR′R″，各個X<sub>2</sub>相同或不同且為氰基、硝基或-NR′R″，各個R′和R″相同或不同且代表氫或C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基和各個R′″相同或不同且代表C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基。文檔編號C07D295/00GK101309902SQ200680042319公開日2008年11月19日申請日期2006年9月18日優(yōu)先權(quán)日2005年9月16日發(fā)明者A·J·F·湯馬斯,C·J·惠爾豪斯,C·J·皮爾金頓,D·J·巴什內(nèi)爾,J·I·薩爾特,J·盧姆利,M·C·卡特,N·馬修斯,R·M·安格爾申請人:阿羅治療有限公司