專利名稱：制備5-氟-1,3-二烷基-1h-吡唑-4-碳酰氯的方法
制備5-氟-1, 3-二烷基-1H-吡唑-4-碳酰氯的方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種從相應的5-氯-1， 3-二烷基-lH-吡唑-4-碳酰氟制
備已知的5-氟-1, 3-二烷基-1H-吡唑-4-碳酰氯---種制備殺菌劑的
重要前體——的新方法。
已知1， 3-二曱基-5-氟-4-曱酰胺通過相應的酰氟與所需的苯胺衍 生物反應而獲得(參見EP-A 0776 889 )。根據(jù)該說明書，優(yōu)選使用雙 環(huán)叔胺例如二氮雜雙環(huán)辛烷(DABC0) 、 二氮雜雙環(huán)壬烯(DBN)或二 氮雜雙環(huán)十一碳烯(DBU)作為酸受體。與DABCO的反應僅提供80。/4的 產率。而且，由于DABCO非常昂貴并且不能夠循環(huán)使用，因此該試劑不 適于工業(yè)規(guī)模的反應。另外，在使用酰氟的情況下，不利的是，與所需 苯胺衍生物的反應，除產物之外，還形成等摩爾量的有毒并且腐蝕性極 強的氟化氬。結果是，出于安全方面的原因，該反應之后的精制(workup)
非常復雜并且費用昂貴。
相比之下，酰氯與所需苯胺衍生物的反應在溫和條件下進行并且產 率很高。該方法的一個缺點為酰氟到相應酰氯的轉化通過兩步過程
- - H3 H3C
現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)式(I )的5-氟-l， 3-二烷基-lH-吡唑-4-碳酰氯可通過式 (II )的5-氟-l， 3-二烷基-lH-吡唑-4-碳酰氟與一種氯化劑任選在一種 稀釋劑存在的情況下進行反應而制得，
0)
式中，Ri和W各自獨立地為C廣C3烷基，
7C<formula>formula see original document page 4</formula>
式中，W和R2各自如上所定義。
令人驚訝的是，式(I)的5-氟-1， 3-二烷基-lH-吡唑-4-碳酰氯在 本發(fā)明條件下可以高純度和高選擇性制備，并具有良好的產率。本發(fā)明 方法的另一優(yōu)點為該反應可在無任何溶劑下進行，因而具有非常高的時 空產率。該反應在非常溫和的條件下(30-50r)進行并且能使氟-氯僅 在一步中即可進行交換。由于這種轉化對于雜環(huán)化合物例如吡唑衍生物 而言是未知的，因此本領域技術人員會預期該吡唑衍生物與例如四氯化 硅或三氯化鋁形成一種絡合物，而不是發(fā)生氟-氯交換。
當使用例如5-氟-1， 3-二甲基-lH-吡唑-4-碳酰氟和四氯化硅作為 氯化劑時，本發(fā)明方法可通過下式示例說明
<formula>formula see original document page 4</formula>
在本發(fā)明方法的實施中用作原料的5-氟-1， 3-二烷基-lH-吡唑-4-碳酰氟由式(n )概括地定義。式(II )中的W和W各自獨立地優(yōu)選甲 基、乙基、正丙基或異丙基，更優(yōu)選二者均為甲基。
式(II )的5-氟-1， 3-二烷基-lH-吡唑-4-碳酰氟為已知或可通過已 知方法制備(參見EP-A 0 776 889 )。
在本發(fā)明方法的實施中使用氯化劑。用于本目的的適宜的氯化劑為 常規(guī)用于這種反應的所有氯化劑，尤其是四氯化硅、三氯曱基硅烷、二 氯二甲基硅烷、三氯苯基硅烷、三氯化鋁、三氯化硼、氯化鈣、四氯化 鈦、四氯化錫、二氯化鋅和三氯化鉍。也可使用這些氯化劑的混合物。 特別優(yōu)選的適宜混合物為硅烷和AlCh^ ZnCl2的混合物，例如SiCh和 AlCh的混合物，在此情形中，AlCh或ZnCh用作催化劑并且用量為按 SiCl4計的1-3 inol%。
本發(fā)明方法可在無稀釋劑或有稀釋劑存在的情況下進行。優(yōu)選在無 稀釋劑的情況下進行。但是，也可在一種惰性有機溶劑存在的情況下進
<formula>formula see original document page 4</formula>行。所述惰性有機溶劑優(yōu)選包括脂族烴、脂環(huán)烴或芳香烴，例如石油醚、
己烷、庚烷、環(huán)己烷、甲基環(huán)己烷或十氫化萘；面代烴，例如氯苯、二 氯苯、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯曱烷、二氯乙烷或三氯乙烷。
實施本發(fā)明方法時，反應溫度可在相對較寬的范圍內變化。通常， 使用20。C-10(TC的溫度，優(yōu)選使用30°C-80。C的溫度，更優(yōu)選使用30°C -60。C的溫度。
實施本發(fā)明方法時，對于每當量式(II )的5-氟-1， 3-二烷基-lH-吡唑-4-碳酰氟，通常使用Q.8-IO當量、優(yōu)選1-5當量的氯化劑形式的 可交換氯原子。例如，在SiCh的情況下，1當量的酰氟需要0.25-0. 3 當量的該化合物，而在AlCl3的情況下，相應地使用0.3-0. 4當量的該 化合物。
本發(fā)明方法通常在標準壓力下進行。但是，也可在升高的或降低的 壓力下——通常在0. lbar至10bar之間進行。
可通過本發(fā)明方法制備的式(I)的5-氟-l， 3-二烷基-lH-吡唑-4-碳酰氯是制備殺菌劑的重要中間體(參見WO 03/010149 )。
本發(fā)明式(I )的5-氟-1, 3-二烷基-1H-吡唑-4-碳酰氯的制備在隨 后的實施例中描述。實施例對以上描述作進一步示例說明，但不應理解 為限制性的。
制備實施例
在氬氣氛下，首先引入5-氟-l， 3-二曱基-lH-吡唑-4-碳酰氟 (7. 21g， 0. 045mol )和三氯化鋁(60mg, 0. 45麵1)。在50n,在15 分鐘內添加2g ( 0. 012mol )四氯化珪，并將該混合物在室溫下攪拌2小 時。為達到完全轉化，在15分鐘內再添加lg ( 0. 006mol)四氯化硅， 并將該混合物在室溫下再攪拌2小時。精制通過蒸餾實現(xiàn)。得到7.4g(理 論的93%)沸點為96-98。C (在9mbar下)的5-氟-1， 3-二曱基-lH-吡唑 -4_碳酰氯。
實施例權利要求
1.制備式(I)的5-氟-1，3-二烷基-1H-吡唑-4-碳酰氯的方法，式中R1和R2各自獨立地為C1-C3烷基，其特征在于，將式(II)的5-氟-1，3-二烷基-1H-吡唑-4-碳酰氟與一種氯化劑任選在一種稀釋劑存在的情況下進行反應，式中R1和R2各自如上所定義。
2. 權利要求1的方法，其特征在于，將5-氟-1， 3-二曱基-1H-吡唑 -4-碳酰氟用作式(II )的原料。
3. 權利要求1的方法，其特征在于，所述氯化劑選自四氯化硅、三 氯曱基硅烷、二氯二甲基硅烷、三氯苯基硅烷、三氯化鋁、三氯化硼、 氯化鈣、四氯化鈥、四氯化錫、二氯化鋅和三氯化鉍，及其混合物。
4. 權利要求1的方法，其特征在于，操作在無稀釋劑的情況下進行。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種制備已知的可用作殺菌劑原料的5-氟-1，3-二烷基-1H-吡唑-4-碳酰氯的新方法。
文檔編號C07D231/16GK101321734SQ200680045120
公開日2008年12月10日 申請日期2006年11月23日 優(yōu)先權日2005年12月1日
發(fā)明者N·盧, S·帕森諾克 申請人:拜爾農作物科學股份公司