專利名稱：一種醋氯芬酸芐酯的合成工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醋氯芬酸芐酯的合成工藝。
技術(shù)背景醋氯芬酸是近幾年來開始用于臨床治療的消炎鎮(zhèn)痛藥，因其有較強(qiáng)的消炎鎮(zhèn)痛而少有常 規(guī)消炎鎮(zhèn)痛的胃腸道副作用，臨床使用量日益上升。本發(fā)明的目的是提供一種醋氯芬酸芐酯的合成工藝。將雙氯芬酸和溴乙酸芐酯反應(yīng)生成 醋氯芬酸芐酯，在鈀碳的催化下，通過氫化反應(yīng)脫去芐酯而得醋氯芬酸。 發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明提供了一種醋氯芬酸芐酯的合成工藝。本發(fā)明所述的醋氯芬酸芐酯的合成工藝為于反應(yīng)瓶中投入雙氯芬酸和DMF，攪拌使溶 解，于室溫條件下，滴加溴乙酸芐酯，約30分鐘加完，升溫至5(TC攪拌反應(yīng)8小時，減壓 蒸去深劑，在殘留物中加入乙酸乙酯，過濾去鈉鹽，濾液用水洗，分出油層，無水硫酸鈉干 燥，減壓蒸去乙酸乙酯，得淡綠色油狀粘稠液體，此殘留物用環(huán)已烷洗二次，然后用甲醇重 結(jié)晶，得醋氯芬酸芐酯白色結(jié)晶(mp. 67-69°C)。投料比為 雙氯芬酸DMF:溴乙酸芐酯: 乙酸乙酯(40-60g: 200-400ml: 30-60g: 200-600ml)。合成所得的醋氯芬酸芐酯質(zhì)量穩(wěn)定，完全符合生產(chǎn)技術(shù)要求。
具體實(shí)施方式
下面通過實(shí)例進(jìn)一步闡述本發(fā)明，但并不限止本發(fā)明。于反應(yīng)瓶中投入50. 5g(0. 166mol)雙氯芬酸和300 ml DMF，攪拌使溶解，于室溫條件下， 滴加45.1 g(0.193mol)溴乙酸芐酯，約30分鐘加完，升溫至50。C攪拌反應(yīng)8小時，減壓蒸 去深劑，在殘留物中加入400ml乙酸乙酯，過濾去鈉鹽，濾液用水洗，分出油層，無水硫酸 鈉干燥，減壓蒸去乙酸乙酯，得淡綠色油狀粘稠液體，此殘留物用環(huán)已垸洗二次，然后用甲 醇重結(jié)晶，得43.5g醋氯芬酸芐酯白色結(jié)晶(收率:69W,mp.67-69'C)。
權(quán)利要求
1. 一種醋氯芬酸芐酯的合成工藝，其特征是于反應(yīng)瓶中投入雙氯芬酸和DMF，攪拌使溶解，于室溫條件下，滴加溴乙酸芐酯，約30分鐘加完，升溫至50℃攪拌反應(yīng)8小時，減壓蒸去深劑，在殘留物中加入乙酸乙酯，過濾去鈉鹽，濾液用水洗，分出油層，無水硫酸鈉干燥，減壓蒸去乙酸乙酯，得淡綠色油狀粘稠液體，此殘留物用環(huán)己烷洗二次，然后用甲醇重結(jié)晶，得醋氯芬酸芐酯白色結(jié)晶(mp.67-69℃)。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種醋氯芬酸芐酯的合成工藝，其特征是在上述合成條件下， 其投料比為雙氯芬酸DMF: 溴乙酸芐酯乙酸乙酯 (40-60g:200-400ml:30-60g:200-600ml)。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種醋氯芬酸芐酯的合成工藝。本發(fā)明所述的醋氯芬酸芐酯的合成工藝為于反應(yīng)瓶中投入雙氯芬酸和DMF，攪拌使溶解，于室溫條件下，滴加溴乙酸芐酯，約30分鐘加完，升溫至50℃攪拌反應(yīng)8小時，減壓蒸去深劑，在殘留物中加入乙酸乙酯，過濾去鈉鹽，濾液用水洗，分出油層，無水硫酸鈉干燥，減壓蒸去乙酸乙酯，得淡綠色油狀粘稠液體，此殘留物用環(huán)已烷洗二次，然后用甲醇重結(jié)晶，得醋氯芬酸芐酯白色結(jié)晶(mp.67-69℃)。
文檔編號C07C227/18GK101215242SQ200710019220
公開日2008年7月9日 申請日期2007年1月5日 優(yōu)先權(quán)日2007年1月5日
發(fā)明者吳修艮, 張宏業(yè) 申請人:張宏業(yè)