專利名稱：一種新的醋氯芬酸制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種新的醋氯芬酸制備方法。
技術(shù)背景醋氯芬酸是近幾年來開始用于臨床治療的消炎鎮(zhèn)痛藥，因其有較強(qiáng)的消炎鎮(zhèn)痛而少有常 規(guī)消炎鎮(zhèn)痛的胃腸道副作用，臨床使用量日益上升，但其合成工藝較為傳統(tǒng),大多為雙氯芬酸 和溴乙酸芐酯反應(yīng)生成醋氯芬酸芐酯，再在鈀碳的催化下，通過氫化反應(yīng)脫芐酯而得醋氯芬 酸。本發(fā)明的目的是提供一種新的醋氯芬酸制備方法。將雙氯芬酸和溴乙酸叔丁酯反應(yīng)生成 醋氯芬酸叔丁酯，其不用鈀碳的催化和氫化反應(yīng)，在甲酸的作用下即可脫去叔丁酯而得醋氯芬 酸。它使反應(yīng)在比較平和的條件下進(jìn)行， 一是改善的反應(yīng)條件，二是減輕了環(huán)境污染，三是 提高了產(chǎn)品收率。 發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明提供了一種新的醋氯芬酸制備方法。本發(fā)明所述的新的醋氯芬酸制備方法為于反應(yīng)瓶中投入雙氯芬酸和甲苯，在室外溫條件下攪拌，滴加三乙胺至溶液澄清，于50-6(TC滴加溴乙酸叔丁酯，并在此溫度下反應(yīng)3-4 小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束滴加3(mNa0H溶液堿化，分層，取有機(jī)層用水洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾， 蒸去有機(jī)溶劑，滴加甲酸，并于56-60'C反應(yīng)1小時(shí)，于0-5"C滴加純水，析晶2小時(shí)，過濾， 干燥，得醋氯芬酸結(jié)晶(mp. 151-152'C)。投料比為 雙氯芬酸甲苯:三乙胺:溴乙酸叔丁酯 甲酸(10-30g:50-100ml:5-15ml:10-20ml:20-60ml)。合成所得的醋氯芬酸質(zhì)量穩(wěn)定，完全符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。
具體實(shí)施方式
下面通過實(shí)例進(jìn)一步闡述本發(fā)明，但并不限止本發(fā)明。于反應(yīng)瓶中投入20 g雙氯芬酸和80 ml甲苯，在室外溫條件下攪拌，滴加10 ml三乙 胺至溶液澄清，于50-6(TC滴加15ml溴乙酸叔丁酯，并在此溫度下反應(yīng)3-4小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束 滴加30。/。NaOH溶液堿化，分層，取有機(jī)層用水洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾，蒸去有機(jī)溶劑， 滴加38ml甲酸，并于56--60'C反應(yīng)1小時(shí)，于0-5匸滴加純水，析晶2小時(shí)，過濾，千燥， 得18g醋氯芬酸結(jié)晶(得率74.8%，即.151-152。C)。
權(quán)利要求
1. 一種新的醋氯芬酸制備方法，其特征是于反應(yīng)瓶中投入雙氯芬酸和甲苯，在室外溫條件下攪拌，滴加三乙胺至溶液澄清，于50-60℃滴加溴乙酸叔丁酯，并在此溫度下反應(yīng)3-4小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束滴加30％NaOH溶液堿化，分層，取有機(jī)層用水洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾，蒸去有機(jī)溶劑，滴加甲酸，并于56-60℃反應(yīng)1小時(shí)，于0-5℃滴加純水，析晶2小時(shí)，過濾，干燥，得醋氯芬酸結(jié)晶(mp.151-152℃)。。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種新的醋氯芬酸制備方法，其特征是在上述合成條件下， 其投料比為雙氯芬酸甲苯三乙胺溴乙酸叔丁酯甲酸 (10-30g:50-100ml:5-15m10-20ml:20-60ml)。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種新的醋氯芬酸制備方法。本發(fā)明所述的新的醋氯芬酸制備方法為于反應(yīng)瓶中投入雙氯芬酸和甲苯，在室外溫條件下攪拌，滴加三乙胺至溶液澄清，于50-60℃滴加溴乙酸叔丁酯，并在此溫度下反應(yīng)3-4小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束滴加30％NaOH溶液堿化，分層，取有機(jī)層用水洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾，蒸去有機(jī)溶劑，滴加甲酸，并于56-60℃反應(yīng)1小時(shí)，于0-5℃滴加純水，析晶2小時(shí)，過濾，干燥，得醋氯芬酸結(jié)晶(mp.151-152℃)。它利用了叔丁酯易于脫去的優(yōu)點(diǎn)，其不用鈀碳的催化和氫化反應(yīng)，在甲酸的作用下即可脫去而得醋氯芬酸。它使反應(yīng)在比較平和的條件下進(jìn)行，一是改善的反應(yīng)條件，二是減輕了環(huán)境污染，三是提高了產(chǎn)品收率。
文檔編號(hào)C07C227/18GK101215243SQ20071001922
公開日2008年7月9日 申請(qǐng)日期2007年1月5日 優(yōu)先權(quán)日2007年1月5日
發(fā)明者吳修艮, 張宏業(yè) 申請(qǐng)人:張宏業(yè)