專利名稱：雙過氧釩鉀鹽配合物及制備方法、單晶培養(yǎng)的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種雙過氧釩鉀配合物，以及該配合物的制備方法、單晶培養(yǎng)。
背景技術(shù)：
糖尿病是由于體內(nèi)胰島素分泌不足或作用缺陷所致的一種以糖、脂肪和蛋白質(zhì)等代謝紊亂為主要特征的常見內(nèi)分泌疾病。近年來我國的糖尿病患者已超過4000萬，糖尿病在我國已成為僅次于癌癥和心血管疾病之后嚴(yán)重威脅健康的重大疾病。近年來胰島素類和一些口服調(diào)節(jié)血糖藥物的廣泛使用，使得糖尿病的藥物治療取得較大進(jìn)展，但它們也各自存在一些局限性胰島素不能口服給藥；而口服的磺脲類和雙胍類藥物分別具有低血糖和乳酸中毒的毒副作用。因此尋找新型高效低毒的口服降糖藥是當(dāng)前國內(nèi)外糖尿病研究的重要方向之一。
上世紀(jì)八十年代以來，不少學(xué)者發(fā)現(xiàn)許多金屬釩配合物具有類胰島素活性(C.E.Heyliger，A.G.Tahiliani，J.H.Mcneill，Science，1985，227(4693)1474-477.和S.M.Brichard，F(xiàn).Assimacopoulos，H.Jeanrenaud，B.Jeanrenaud，Endocrinology，1992，131(1)311-317.)。對(duì)高血糖動(dòng)物口服釩配合物后，血糖濃度明顯降低但血漿胰島素水平未變，這也同時(shí)表明釩配合物的降血糖功效并不是通過刺激β細(xì)胞分泌胰島素而發(fā)揮作用的。
在具有類胰島素作用的含釩配合物中，有三類配合物受到較多的注意簡單的釩酸鹽、四價(jià)釩的螯合物和五價(jià)釩的過氧化物。用目前通用Streptozotocin(鏈尿佐霉素STZ)和Biobreeding(BB)糖尿病模型做動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，結(jié)果顯示這些含釩配合物都具有降血糖作用，一些臨床實(shí)驗(yàn)也給出肯定的結(jié)果，但這些配合物在體內(nèi)吸收度較差且毒副作用大，因此人們轉(zhuǎn)向合成其它活性強(qiáng)、易吸收、水溶性好、低毒性和穩(wěn)定的含釩配合物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的第一個(gè)目的是提供一種新的具有藥用價(jià)值的雙過氧釩鉀配合物。
本發(fā)明的第二個(gè)目的是提供上述雙過氧釩鉀配合物的制備方法以及該配合物的單晶培養(yǎng)。
本發(fā)明所述的雙過氧釩鉀配合物名稱為2-(3′-吡唑)-吡啶雙過氧釩鉀鹽配合物，其分子式為C8H17KN3O10V，分子量為405.29，結(jié)構(gòu)式及晶體骨架如式1和式2所示 式1 2-(3′-吡唑)-吡啶雙過氧釩鉀配合物的結(jié)構(gòu)式 式2 2-(3′-吡唑)-吡啶雙過氧釩鉀鹽配合物的晶體單胞的結(jié)構(gòu)所述的雙過氧釩鉀鹽配合物分子式為C8H17KN3O10V，分子量為405.29，具有下述結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)空間群P-1，a＝7.491(6)，b＝8.915(6)，c＝13.205(6)，α＝86.44(5)°，β＝75.86(5)°，γ＝70.89(7)°，V＝807.8(9)3，Z＝2。
發(fā)明配合物的制備方法依次包括下列操作步驟a.將釩鹽與雙氧水反應(yīng)，待釩鹽消失后再往溶液中加適量的水，再加入適量的2-(3′-吡唑)-吡啶，繼續(xù)反應(yīng)一段時(shí)間，過濾。
b.濾液在一定溫度下放置過夜，析出橙黃色晶體，用少量水和有機(jī)溶劑洗滌結(jié)晶，得到顆粒狀純品。
前述配合物的制備方法可以在較寬松的條件下進(jìn)行，該反應(yīng)較為優(yōu)選的參數(shù)范圍如下步驟a中30％的雙氧水與釩鹽(釩酸鉀或偏釩酸鉀)摩爾比為2.5-25，反應(yīng)溫度為常溫，反應(yīng)時(shí)間為20分鐘，加入水的體積為雙氧水體積的3-6倍，加入的2-(3′-吡唑)-吡啶與釩鹽的摩爾比為1∶1-1∶1.2，此時(shí)反應(yīng)溫度為0-4℃，反應(yīng)時(shí)間為30分鐘；步驟b中所要求的溫度為0-20℃，放置時(shí)間為1-5天。
發(fā)明配合物的單晶培養(yǎng)方法可為以下步驟方式一所述的雙過氧釩配合物溶解在溶劑中，在一定溫度下放置1-4天，可得晶體。
方式二將釩鹽與雙氧水反應(yīng)，待釩鹽消失后再往溶液中加適量的水，再加入適量的2-(3′-吡唑)-吡啶，繼續(xù)反應(yīng)一段時(shí)間，過濾；濾液在一定溫度下放置3-4天，可得晶體。
發(fā)明配合物的單晶培養(yǎng)方法條件要求要相對(duì)嚴(yán)格些，較為優(yōu)選的參數(shù)范圍如下方式一中所用的溶劑為水，要求的溫度為10℃，釩鹽的濃度為0.10-0.40mol/L為佳。方式二中，所述的釩鹽、雙氧水、配體(即2-(3′-吡唑)-吡啶)按1∶5∶1-1∶5∶1.2的摩爾比混和，所用的溶劑為水，要求的溫度為10℃，釩鹽的濃度為0.10-0.40mol/L為佳。
本發(fā)明涉及的釩鹽、雙氧水、配體均可從市場(chǎng)上購得。
本發(fā)明的雙過氧釩鉀配合物具有治療糖尿病藥物中的潛在應(yīng)用價(jià)值。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1發(fā)明所述配合物的制備往燒杯中加1.38g KVO3和10mL的H2Oc2(30％)，待KVO3消失后再往溶液中加50mL水，并在冰水浴下加入1.50克的2-(3′-吡唑)-吡啶，冰浴下繼續(xù)攪拌30分鐘，反應(yīng)液在2℃下放置過夜，析出橙黃色晶體，用少量水和乙醇洗滌結(jié)晶，得到細(xì)顆粒狀純品2.0g，產(chǎn)率約50％。
實(shí)施例2發(fā)明配合物的單晶X-ray衍射試驗(yàn)條件和結(jié)果如下單晶X-ray衍射實(shí)驗(yàn)在Oxford衍射儀上進(jìn)行，采用石墨單色器的Cu靶，溫度為150K，電壓為40kV、電流40mA范圍內(nèi)收集獨(dú)立衍射點(diǎn)，采用CryAlisProGemini utra System程序進(jìn)行配合物衍射強(qiáng)度數(shù)據(jù)還原，同時(shí)進(jìn)行吸收校正。應(yīng)用SHELXS-97和SHELXL-97程序包進(jìn)行結(jié)構(gòu)解析、加氫和精修，所有非氫原子采用全矩陣最小二乘法(Full-matrix least-squares refinement base on F2)進(jìn)行結(jié)構(gòu)精修，所有非氫原子都作各向異性精修，有關(guān)晶體其它一些詳細(xì)的信息列于表1和表2。
表1 配合物K[OV(O2)2{C8H7N3}]·5H2O晶胞及測(cè)量參數(shù)。

表2 配合物K[OV(O2)2{C8H7N3}]·5H2O健長[]、健角數(shù)據(jù)[°]。




Symmetry transformations used to generate equivalent atoms#1，-x，-y+1，-z；#2，-x-1，-y+1，-z；#3，x-1，y，z；#4，x+1，y，z.
權(quán)利要求
1.一種雙過氧釩鉀配合物，其特征在于其分子式為C8H17KN3O10V，分子量為405.29，結(jié)構(gòu)式如式1所示。 式1
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種雙過氧釩鉀配合物，其特征在于所述的雙過氧釩配合物的單晶具有式2所示的晶體骨架。 式2
3.一種制備權(quán)利要求1所述的雙過氧釩鉀配合物的方法，依次包括下列操作步驟a.將釩鹽與雙氧水反應(yīng)，待釩鹽消失后再往溶液中加適量的水，再加入適量的2-(3′-吡唑)-吡啶，繼續(xù)反應(yīng)一段時(shí)間，過濾。b.濾液在一定溫度下放置過夜，析出橙黃色晶體，用少量水和有機(jī)溶劑洗滌結(jié)晶，得到顆粒狀純品。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的雙過氧釩鉀配合物的制備方法，其特征在于步驟a所用的釩鹽為釩酸鉀、偏釩酸鉀，反應(yīng)溫度為室溫，加入30％雙氧水與釩鹽的摩爾比為2.5-25，反應(yīng)時(shí)間為15-30分鐘，加入水的體積為雙氧水體積的3-6倍，加入的2-(3′-吡唑)-吡啶與釩鹽摩爾比為1∶1-1∶1.2，此時(shí)反應(yīng)溫度為0-4℃，反應(yīng)時(shí)間為0.5-1.5小時(shí)。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的雙過氧釩鉀配合物的制備方法，其特征在于步驟b中溫度為0-20℃，放置時(shí)間為1-5天。
6.一種培養(yǎng)權(quán)利要求1所述的雙過氧釩鉀配合物的單晶的方法，其特征在于其步驟為把所述的雙過氧釩配合物溶解在溶劑中，在一定溫度下放置1-4天，得晶體。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的培養(yǎng)雙過氧釩鉀配合物的單晶的方法，其特征在于所用的溶劑為水，溫度為0-10℃，釩鹽的濃度為0.10-0.40mol/L。
8.一種權(quán)利要求1所述的培養(yǎng)雙過氧釩鉀配合物的單晶的方法，其特征在于將釩鹽與雙氧水反應(yīng)，待釩鹽消失后再往溶液中加適量的水，再加入適量的2-(3′-吡唑)-吡啶，繼續(xù)反應(yīng)一段時(shí)間，過濾；濾液在一定溫度下放置3-4天，得晶體。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的培養(yǎng)雙過氧釩鉀配合物單晶的方法，其特征在于，加入30％雙氧水與釩鹽的摩爾比為5∶1，2-(3′-吡唑)-吡啶與釩鹽以1∶1-1∶1.2摩爾比混和，所用的溶劑為水，濾液放置溫度為0-10℃，釩鹽的濃度為0.10-0.40mol/L。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種新的雙過氧釩配合物，其結(jié)構(gòu)式及晶體單胞結(jié)構(gòu)如式1所示，配合物分子式為C
文檔編號(hào)C07F9/00GK101024653SQ20071003462
公開日2007年8月29日 申請(qǐng)日期2007年3月26日 優(yōu)先權(quán)日2007年3月26日
發(fā)明者于賢勇, 李國斌, 易平貴, 黃昊文, 李霞, 曾云龍 申請(qǐng)人:湖南科技大學(xué)