專利名稱：2,3－二氟－5－溴苯酚的制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及2，3-二氟-5-溴苯酚的制備方法。
背景技術：
2，3-二氟-5-溴苯酚是一種新型的低電壓低能耗的半透射液晶(TFT)顯示設備中的重要含氟液晶中間體。該化合物可以用以下化學式來表示。
2，3-二氟-5-溴苯酚是一種用途日益廣泛的中間體，是常用的合成液晶化合物、醫(yī)藥化合物以及農(nóng)藥化合物的中間體。
制備苯酚的方法有幾種，常用的引入羥基的方法有1)鹵化物水解2)芳磺酸鹽堿熔3)芳伯胺和重氮鹽水解4)向芳環(huán)上直接引入羥基等親核取代反應來制備醇與酚類化合物的方法。
CN200510130822.2報道了一種2，3-二氟-5-溴苯酚的制備方法，該方法以2，3-二氟苯甲醚為原料，經(jīng)硝化、還原、溴代、脫氨基，脫甲基得到最終產(chǎn)物2，3-二氟-5-溴苯酚。但是，該方法存在的不足是(i)總收率較低，各步總收率為34.9％；(ii)原料2，3-二氟苯甲醚價格昂貴；(iii)該路線的合成產(chǎn)品中存在同分異構體的可能，不利于TFT液晶單晶高純度的要求。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種2，3-二氟-5-溴苯酚的制備方法，該方法能夠以較為簡單的工藝，比現(xiàn)有技術更低的成本，較高收率和高純度制得2，3-二氟-5-溴苯酚產(chǎn)品。
本發(fā)明的發(fā)明人在進行了深入的研究之后發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明采用了定位效應好的三氟硝基苯作為原料，避免了異構體的產(chǎn)生，從而使得最終產(chǎn)品的收率大大提高，各步總收率可達到60％或更高。更具體是，以2，3，4-三氟硝基苯為原料，依次經(jīng)過烷氧基取代、還原、溴代、脫氨基和脫醚鍵反應得到最終產(chǎn)物2，3-二氟-5-溴苯酚，并在該基礎上完成了本發(fā)明。
本發(fā)明提供了一種制備2，3-二氟-5-溴苯酚的方法，該方法包括以下步驟(1)以2，3，4-三氟硝基苯為原料，以選自以下的任一種方式制備二氟代硝基烷氧基苯(i)使2，3，4-三氟硝基苯與堿金屬或堿土金屬的烷基醇鹽進行取代反應，所述烷基醇鹽中的烷基是C1～C7烷基；(ii)在堿的存在下，使2，3，4-三氟硝基苯與烷基醇進行取代反應，所述烷基醇中的烷基是C1～C7烷基；(2)用還原劑將步驟(1)得到的二氟代硝基烷氧基苯還原成二氟代烷氧基苯胺；(3)用溴化劑將步驟(2)得到的二氟代烷氧基苯胺溴化為二氟溴代烷氧基苯胺；(4)將步驟(3)得到的二氟溴代烷氧基苯胺依次經(jīng)過重氮化和脫氨基反應得到2，3-二氟-5-溴烷氧基苯；(5)將步驟(4)得到的2，3-二氟-5-溴烷氧基苯經(jīng)脫醚鍵后得到2，3-二氟-5-溴苯酚。
在上述方法中，優(yōu)選是，所述堿金屬或堿土金屬的烷基醇鹽選自烷基醇鈉或烷基醇鉀。
在上述方法中，優(yōu)選是，所述堿是堿金屬或堿土金屬的氫氧化物或者堿金屬或堿土金屬的烷基醇鹽，其中，所述烷基醇鹽的烷基是C1～C7烷基；較好的是，所述堿是選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣、氫氧化鋇、氫氧化鋰、烷基醇鈉或烷基醇鉀的一種或多種。
在上述方法中，優(yōu)選是，所述堿金屬或堿土金屬的烷基醇鹽和所述烷基醇中的烷基是C1～C5烷基；更優(yōu)選的，所述堿金屬或堿土金屬的烷基醇鹽和所述烷基醇中的烷基是C1～C3烷基。
在上述方法中，優(yōu)選是，步驟(1)的反應溫度在-20℃～150℃的范圍內(nèi)；更優(yōu)選的是，步驟(1)的反應溫度在20℃～80℃的范圍內(nèi)。
在上述方法中，優(yōu)選是，步驟(1)中，反應物堿金屬或堿土金屬的烷基醇鹽或烷基醇的使用量相當于2，3，4-三氟硝基苯的0.5～5倍摩爾量；更優(yōu)選的是，反應物堿金屬或堿土金屬的烷基醇鹽或烷基醇的使用量相當于2，3，4-三氟硝基苯的1～2倍摩爾量。
在上述方法中，優(yōu)選是，步驟(1)在溶劑的存在下進行，所用溶劑是選自以下的一種或多種乙醇、石油醚、甲基叔丁基醚、乙腈、甲苯、苯、乙酸乙酯、N，N-二甲基甲酰胺、二氯乙烷、氯仿或N-甲基吡咯烷酮。
在上述方法中，優(yōu)選是，步驟(2)在溶劑的存在下進行，所用溶劑是選自以下的一種或多種乙醇、石油醚、甲基叔丁基醚、乙腈、甲苯、苯、乙酸乙酯、N，N-二甲基甲酰胺、二氯乙烷、氯仿或N-甲基吡咯烷酮。
在上述方法中，優(yōu)選是，步驟(3)在溶劑的存在下進行，所用溶劑是選自以下的一種或多種乙醇、石油醚、乙腈、甲苯、苯、乙酸乙酯、二甲基甲酰胺(DMF)、N-甲基吡咯烷酮。
在上述方法中，優(yōu)選是，步驟(5)在溶劑的存在下進行，所用溶劑是選自以下的一種或多種硫醇、丙硫醇、異丙硫醇、二甲基亞砜、環(huán)丁砜、二氯乙烷。
在上述方法中，優(yōu)選是，步驟(2)中使用的所述還原劑是選自以下的一種或多種氫氣、鐵粉、鋅粉、氫化鋁鋰或雷尼鎳。
在上述方法中，優(yōu)選是，步驟(2)的反應溫度在-10℃～150℃的范圍內(nèi)；更好的是，步驟(2)的反應溫度在30℃～90℃的范圍內(nèi)。


圖1為本發(fā)明實施例1制得的2，3-二氟-5-溴苯酚的1H-NMR譜圖。
具體實施例方式
如上所述，本發(fā)明的技術方案以2，3，4-三氟硝基苯為原料，依次經(jīng)過烷氧基取代、還原、溴代、脫氨基和脫醚鍵反應得到最終產(chǎn)物2，3-二氟-5-溴苯酚。一種具體的實施方式如以下反應式所示。應該理解，這些反應式只是用來說明本發(fā)明的，并不對保護范圍構成限制。
在本申請中，術語“烷基”表示直鏈或支鏈烷基。術語“烷氧基”單獨或結合形式表示通式RO。其中，烷基或烷氧基中的烷基R優(yōu)選為C1-C7烷基，更優(yōu)選為C1～C5烷基，特別優(yōu)選為C1～C3烷基。
術語“烷基醇”用來表示一醇、二醇或多醇。本發(fā)明所用的烷基醇優(yōu)選是C1-C7烷基醇，更優(yōu)選是C1-C5烷基醇，例如但不限于甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、叔丁醇、乙二醇、二乙二醇等。
以下對本發(fā)明制備方法的各步驟分別進行詳細說明。
步驟1(烷氧基取代)該步驟以2，3，4-三氟硝基苯以及烷基醇或堿金屬或堿土金屬的烷基醇鹽為原料，這些都是可以從市場上購得的產(chǎn)品。2，3，4-三氟硝基苯可以例如是但不限于購自江蘇武進振華化工廠的2，3，4-三氟硝基苯，購自上海傳信化工有限公司的2，3，4-三氟硝基苯；烷基醇可以例如是但不限于購自昆山金城試劑有限公司的甲醇、乙醇(95％)、正丁醇、乙二醇、異丙醇；購自常州市萬和化工貿(mào)易有限公司的甲醇、乙醇(無水)、正丁醇、異丙醇、乙二醇、二乙二醇；堿金屬或堿土金屬的烷基醇鹽可以例如是但不限于購自上海統(tǒng)亞化工科技發(fā)展有限公司的甲醇鈉、乙醇鈉。
堿金屬或堿土金屬的烷基醇鹽優(yōu)選是烷基醇鈉或烷基醇鉀，更優(yōu)選是甲醇鈉、乙醇鈉、正丙醇鈉、異丙醇鈉、正丁醇鈉、異丁醇鈉、叔丁醇鈉、甲醇鉀、乙醇鉀、正丙醇鉀、異丙醇鉀、正丁醇鉀、異丁醇鉀或叔丁醇鉀。
烷基醇優(yōu)選是甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇、叔丁醇、乙二醇、二乙二醇。
堿金屬或堿土金屬的烷基醇鹽或烷基醇的用量沒有特殊要求，優(yōu)選使用量相當于2，3，4-三氟硝基苯的0.5～5倍摩爾量，更優(yōu)選1～2倍摩爾量。在上述用量下，可以提高起始化合物2，3，4-三氟硝基苯的反應效率，方便后處理操作。
反應溫度過低會影響反應速度，當溫度低于-20℃，取代反應較難正常行進，提高反應溫度能增加反應速度，但會影響烷氧基取代反應的選擇性，引起二次取代，并增加高沸點物的生成量，降低產(chǎn)品收率。反應溫度優(yōu)選為-20℃～150℃，其中更優(yōu)選20℃～80℃。在優(yōu)選的反應溫度下，取代反應的產(chǎn)物收率可達到90％以上，反應過程中無異構體生成，僅有少量的高沸產(chǎn)物。
堿為無機堿或有機堿，其中無機堿優(yōu)選堿金屬或堿土金屬的氫氧化物，更優(yōu)選氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣、氫氧化鋇或氫氧化鋰，最優(yōu)選氫氧化鉀；有機堿指堿金屬或堿土金屬的烷基醇鹽，優(yōu)選烷基醇鈉或烷基醇鉀。堿的用量只要能保證該反應在堿性條件下進行即可，沒有特殊要求，優(yōu)選相當于2，3，4-三氟硝基苯的0.5～5倍摩爾量。
取代反應在溶劑中進行，可以使用對反應無不良影響的任何溶劑，如醇類、醚類、腈類、芳香化合物、酯類、鹵代烴、非質子極性溶劑，其中優(yōu)選乙醇、乙腈、石油醚、甲苯、苯、乙酸乙酯、二甲基甲酰胺(DMF)、二氯乙烷、氯仿或N-甲基吡咯烷酮，更優(yōu)選甲苯。溶劑的用量沒有特殊要求，只要不影響反應的穩(wěn)定進行即可。優(yōu)選的的溶劑用量為2，3，4-三氟硝基苯的0.5～5倍摩爾量。
可采用常規(guī)方法(如氣相色譜等)對反應的完成程度進行跟蹤監(jiān)測。反應時間取決于反應溫度、溶劑和具體反應物，在上述優(yōu)選的反應條件下，一般在1-6小時左右即可完成反應。
步驟2(還原反應)還原的方式可以是金屬加酸或是催化氫化法?？蛇x用的金屬還原劑包括但不限于鐵粉、鋅粉、氫化鋁鋰、雷尼鎳，其中優(yōu)選鐵粉，酸可以采用鹽酸、硫酸或醋酸等。加氫還原條件下，可以使用鎳、鉑、鈀等常用加氫催化劑，如鈀/碳、鉑/碳或雷尼鎳等。為了促使還原反應在較短時間內(nèi)完成，提高反應效率，還原劑的優(yōu)選用量相當于二氟代硝基烷氧基苯的1.0～3.5倍摩爾量。
反應在溶劑中進行，可以使用對反應無不良影響的任何溶劑，如醇類、醚類、腈類、芳香化合物、酯類、非質子極性溶劑，其中優(yōu)選乙醇水溶液、乙醇、石油醚、乙腈、甲苯、苯、乙酸乙酯、二甲基甲酰胺(DMF)、N-甲基吡咯烷酮，更優(yōu)選乙醇水溶液。
溶劑的用量沒有特殊要求，只要不影響反應的穩(wěn)定進行即可。優(yōu)選的溶劑用量為二氟代硝基烷氧基苯的1～2倍摩爾量。
反應溫度沒有特殊要求，優(yōu)選-10℃～150℃，更優(yōu)選30℃～90℃，在優(yōu)選溫度下，可以得到良好的反應效率，還原反應的產(chǎn)物收率可達到90％左右。
可采用常規(guī)方法(如薄層層析等)對反應的完成程度進行跟蹤監(jiān)測。反應時間取決于反應溫度、溶劑和具體反應物，在上述優(yōu)選的反應條件下，一般在1-8小時左右即可完成反應。
步驟(3)(溴代反應)反應優(yōu)選是在有機溶劑中進行?？梢允褂脤Ψ磻獰o不良影響的任何溶劑，如醇類、醚類、腈類、芳香化合物、酯類、非質子極性溶劑，其中優(yōu)選乙醇、石油醚、乙腈、甲苯、苯、乙酸乙酯、二甲基甲酰胺(DMF)、N-甲基吡咯烷酮，更優(yōu)選乙醇。
溶劑的用量沒有特殊要求，只要不影響反應的穩(wěn)定進行即可。優(yōu)選的溶劑用量為二氟代氨基烷氧基苯的1～2倍摩爾量。
反應溫度沒有特殊要求，優(yōu)選-10℃～150℃，更優(yōu)選30℃～90℃，在優(yōu)選溫度下，可以得到良好的反應效率，溴化反應的產(chǎn)物收率可達到85％左右。
可采用常規(guī)方法(如薄層層析等)對反應的完成程度進行跟蹤監(jiān)測。反應時間取決于反應溫度、溶劑和具體反應物，在上述優(yōu)選的反應條件下，一般在1-8小時左右即可完成反應。
步驟4(重氮化和脫氨基反應)采用常規(guī)的重氮化反應和脫氨基反應操作，例如重氮化反應中，重氮化試劑采用NaNO2或亞硝酸酯，二氟溴代烷氧基苯胺溶于酸中成鹽優(yōu)選在室溫至80℃左右進行(所述室溫通常為10-30℃)，重氮化反應優(yōu)選-20℃～5℃左右進行。脫氨試劑采用異丙醇、次亞磷酸鈉水溶液、次磷酸、乙醇等，可采用氧化銅等銅鹽催化劑。脫氨基反應優(yōu)選在-20℃～100℃下進行。
步驟5(脫醚鍵反應)采用常規(guī)的脫醚鍵的反應操作，利用路易斯酸和有機溶劑的作用將2，3-二氟-5-溴烷氧基苯轉化為2，3-二氟-5-溴苯酚。
反應優(yōu)選是在溶劑中進行?？梢允褂脤Ψ磻獰o不良影響的任何溶劑，如硫醇、丙硫醇、異丙硫醇、二甲基亞砜(DMSO)、環(huán)丁砜、二氯乙烷等，但不僅限于上述有機溶劑。脫醚鍵反應優(yōu)選在-20℃～100℃下進行。
目標產(chǎn)物2，3-二氟-5-溴苯酚可以采用沸點測定、氣相質譜、核磁共振等方法來檢測確認。
在本發(fā)明的制備方法中，各步驟反應完成后可以直接進行下一步反應。也可以采用萃取、抽濾、洗滌、干燥、脫溶等后處理方式分離純化各步反應得到的中間產(chǎn)物，以有利于提高下一步反應的效率。
本發(fā)明的主要優(yōu)點如下(1)本發(fā)明制備方法的合成路徑具有工藝較為簡單，副反應少，生產(chǎn)能力大，反應條件溫和，成本低，易工業(yè)化生產(chǎn)等優(yōu)點；(2)本發(fā)明制備方法所使用的原料為便宜易得的商品化原料；(3)本發(fā)明制備方法得到的2，3-二氟-5-溴苯酚產(chǎn)品的純度可達到99.5％以上，產(chǎn)率也較現(xiàn)有技術有了較大的提高，各步產(chǎn)率可達到85-90％左右，總收率達到55％-65％左右。
下面結合具體實施例，進一步闡述本發(fā)明。應理解，這些實施例僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。
下述實施例中，各產(chǎn)物的純度分析采用氣相色譜法，采用GC-14B型氣相色譜儀(島津公司)測定，色譜柱為BD-WAX柱；氫焰檢測器，柱溫采用程序升溫第一階段初始溫度(℃)80，初溫保持時間(min)10，升溫速率(℃/min)20，終止溫度210，終溫保持時間(min)6.5；載氣為氮氣，載氣流量為0.01MPa，分流進樣器，分流比P＝6mPa的1/10，進樣量為0.1μl。采用面積歸一法計算測定。
下列實施例中未注明具體條件的實驗方法，通常按照常規(guī)條件，或按照制造廠商所建議的條件進行。除非另外說明，否則所有的份數(shù)為重量份，所有的百分比為重量百分比。
實施例1(1)二氟代硝基乙氧基苯的制備在2L四口瓶中投入甲苯1100ml，KOH140g(2.5mol)(95％)在25-35℃下投入2，3，4-三氟硝基苯354g(2mol)(99.8％)和無水乙醇110g(2.4mol)的混合物，在30℃下保溫反應2小時，氣相色譜(GC)跟蹤至原料小于1％反應完畢。后處理得到產(chǎn)物稱重431g，GC分析含量為85.73％。
(2)二氟代乙氧基苯胺的制備在2L四口瓶中投入Fe粉340g(6mol)，800g C2H5OH(95％)，200ml水，在75～78℃下滴加二氟代硝基乙氧基苯(85.73％)431g，30min左右滴加完畢，滴加完畢后保溫回流反應，4小時左右反應完畢，取樣GC分析跟蹤至原料小于1％，反應完畢后抽濾，洗滌，脫溶，蒸餾，得無色透明的產(chǎn)物304.5g，取樣GC分析產(chǎn)物含量97.38％。
步驟(1)和步驟(2)的總收率為88％。
(3)二氟溴代乙氧基苯胺的制備在2L四口瓶中投入二氟代乙氧基苯胺(97.38％)304.5g(1.76mol)和二氯乙烷1000ml，進行攪拌。在25-50℃之間滴加溴水(Br2)155g(0.968mol)，在30min左右滴完，滴完Br2后攪拌30min，開始滴加H2O2(27％)134g(1.056mol)，約20min滴完，保溫反應半小時后取樣GC分析產(chǎn)物含量97.79％。反應完后飽和Na2SO3洗，水洗，分出下層有機相，有機相用脫溶，作短程蒸餾，100～110℃/3mmHg蒸出產(chǎn)品385g，GC分析產(chǎn)物含量98.8％。
摩爾收率86％(4)2，3-二氟-5-溴乙氧基苯的制備1、重氮化在2L四口瓶，投入HCl(30％)/H2O560g/560g(4.6mol)，攪拌下滴加二氟溴代乙氧基苯胺385g(1.53mol)約10min滴完，滴加完在80℃保溫15min，在-5～0℃下滴加NaNO2/H2O110g/200ml(1.61mol)約1小時滴加完畢，攪拌15min，保溫(-5℃)，待下步反應。
2、脫氨基在5L四口瓶加入NaH2PO2.H2O/H2O195g/120ml(1.836mol)和CuSO4·5H2O2g攪拌在35-39℃之間滴加上述重氮液，有大量氣冒出，放熱，約2小時滴加完畢，攪拌(在35-39℃)半小時，取樣GC分析產(chǎn)物含量92.5％，分層，洗滌，脫溶；摩爾收率＝90％(5)2，3-二氟-5-溴苯酚的制備在2L四口瓶中投入AlCl3(無水)308g(2.3mol)和二氯乙烷750ml在40℃左右滴加異丙硫醇122g(2.1mol)約5min滴完，滴完10min后，在25-30℃之間滴加2，3-二氟-5-溴乙氧基苯(99.5％)341g(1.44mol)，約20min滴完，反應需3-6小時反應完畢GC跟蹤至原料小于1％取樣GC分析，產(chǎn)物含量91.2％。
反應完畢后酸化，水洗，分層，脫溶后稱重288g，取樣GC分析產(chǎn)物含量93.5％摩爾收率87％總收率59.2％用布魯克核磁共振儀對制得的產(chǎn)物進行分析，圖1示出了實施例1所得產(chǎn)物的1H-NMR譜圖，具體數(shù)據(jù)如下1H-NMR(CDCl3，500MHz)δppm5.72(m，1H，-OH)6.93(m，1H，-H)6.88(m，1H，-H)
實施例2(1)二氟代硝基甲氧基苯的制備在500ml的反應瓶內(nèi)加入31.0g(0.55mol)氫氧化鉀、250ml DMF、38.5g(1.2mol)甲醇，混合后在145-150℃下滴加88.5g(0.5mol)2，3，4-三氟硝基苯，保溫反應2～4小時，再加入150ml水，攪拌15min，分層，取有機層，用混合堿液(10％NaOH/20％NaHCO3)至中性，經(jīng)無水硫酸鎂干燥、旋轉蒸發(fā)儀蒸除溶劑，得到淡黃色液體二氟代硝基甲氧基苯90.0g(0.47mol)，摩爾收率71％，經(jīng)測定，純度為83％。
步驟(2)-(5)步驟(2)-(5)的操作條件同實施例1，得到無色透明液體2，3-二氟-5-溴苯酚75.0g，經(jīng)GC測定，純度為98％，總收率為64.6％。
實施例3(1)二氟代硝基乙氧基苯的制備在1000ml的反應瓶中加入59.0g(1.05mol)氫氧化鉀、550ml甲苯、57.5g(1.25mol)乙醇，混合后在室溫下滴加177.0g(1mol)2，3，4-三氟硝基苯，保溫反應1～2小時，再加入300ml水，攪拌15min，分層，取有機層，用混合堿液(10％NaOH/20％NaHCO3)至中性，經(jīng)無水硫酸鎂干燥、旋轉蒸發(fā)儀蒸除溶劑，得到淺黃色液體二氟代硝基乙氧基苯202.0g(0.99mol)，摩爾收率99％，經(jīng)測定，純度為97％。
(2)二氟代乙氧基苯胺的制備方法a，在1000ml的反應瓶中加入168.0g(3mol)鐵粉、400ml乙醇及10ml 30％鹽酸，在70℃下攪拌半小時，滴加202.0g(0.99mol)二氟代硝基乙氧基苯，約20min滴加完畢，4小時后反應完全，冷卻至室溫，抽濾，取濾液，用旋轉蒸發(fā)儀蒸除溶劑后蒸餾(真空度22mmHg，頂溫110℃)得到黃棕色液體二氟代乙氧基苯胺150.7g(0.87mol)，摩爾收率88％，經(jīng)測定，純度為98.6％。
方法b.在1000ml的高壓反應釜內(nèi)將400ml乙醇及200.0g(0.985mol)二氟代硝基乙氧基苯混合，加入5％鈀/碳催化劑10g，氮氣置換(氮氣充滿反應釜并且稍過量)后通入氫氣，加熱至40～50℃，保持5kgf/cm2壓力，8小時后反應完全，冷卻至室溫，過濾，取濾液，用旋轉蒸發(fā)儀蒸除溶劑后蒸餾(真空度30mmHg，頂溫120℃)，得到黃棕色液體二氟代乙氧基苯胺161.0g(0.93mol)，摩爾收率94％，經(jīng)測定，純度為95.6％。
步驟(3)-(5)步驟(3)-(5)的操作條件同實施例1，得到無色透明液體2，3-二氟-5-溴苯酚155.0g，經(jīng)測定，純度為96％，總收率為65.4％。
實施例4除第(1)步操作中使用丙醇且丙醇與2，3，4-三氟硝基苯的摩爾比為1.3∶1，其它操作條件與實施例1相同，得到2，3-二氟-5-溴苯酚145.0g，摩爾收率95％，經(jīng)測定，純度為99.5％。第(1)步操作所制備的2，3-二氟-6-硝基丙氧基苯的純度為96％，收率88％。
實施例5除第(3)步操作的重氮化反應溫度控制在-10～-5℃，其它操作條件與實施例4相同，得到2，3-二氟-5-溴苯酚141.0g，摩爾收率86％，經(jīng)測定，純度為91％。
實施例6除第(5)步操作的脫醚鍵反應溫度控制在90～100℃，其它操作條件與實施例1相同，得到2，3-二氟-5-溴苯酚135.0g，摩爾收率82％，經(jīng)測定，純度為91％。
實施例7步驟(1)按實施例1相同的方法進行，不同的是用2.5mol的甲醇鈉代替KOH。
步驟(2)-(5)步驟(2)-(5)的操作條件同實施例1，得到2，3-二氟-5-溴苯酚290g。取樣GC分析產(chǎn)物含量為95.2％，摩爾收率60.69％。
在本發(fā)明提及的所有文獻都在本申請中引用作為參考，就如同每一篇文獻被單獨引用作為參考那樣。此外應理解，在閱讀了本發(fā)明的上述講授內(nèi)容之后，本領域技術人員可以對本發(fā)明作各種改動或修改，這些等價形式同樣在本申請所附權利要求書所限定的范圍。
權利要求
1.一種制備2，3-二氟-5-溴苯酚的方法，該方法包括以下步驟(1)以2，3，4-三氟硝基苯為原料，以選自以下的任一種方式制備二氟代硝基烷氧基苯(i)使2，3，4-三氟硝基苯與堿金屬或堿土金屬的烷基醇鹽進行取代反應，所述烷基醇鹽中的烷基是C1～C7烷基；(ii)在堿的存在下，使2，3，4-三氟硝基苯與烷基醇進行取代反應，所述烷基醇中的烷基是C1～C7烷基；(2)用還原劑將步驟(1)得到的二氟代硝基烷氧基苯還原成二氟代烷氧基苯胺；(3)用溴化劑將步驟(2)得到的二氟代烷氧基苯胺溴化為二氟溴代烷氧基苯胺；(4)將步驟(3)得到的二氟溴代烷氧基苯胺依次經(jīng)過重氮化和脫氨基反應得到2，3-二氟-5-溴烷氧基苯；(5)將步驟(4)得到的2，3-二氟-5-溴烷氧基苯經(jīng)脫醚鍵后得到2，3-二氟-5-溴苯酚。
2.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述堿金屬或堿土金屬的烷基醇鹽選自烷基醇鈉或烷基醇鉀；和/或所述堿是堿金屬或堿土金屬的氫氧化物或者堿金屬或堿土金屬的烷基醇鹽，其中，所述烷基醇鹽的烷基是C1～C7烷基；和/或較好的是，所述堿是選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣、氫氧化鋇、氫氧化鋰、烷基醇鈉或烷基醇鉀的一種或多種。
3.如權利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述堿金屬或堿土金屬的烷基醇鹽和所述烷基醇中的烷基是C1～C5烷基；更優(yōu)選的，所述堿金屬或堿土金屬的烷基醇鹽和所述烷基醇中的烷基是C1～C3烷基。
4.如權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(1)的反應溫度在-20℃～150℃的范圍內(nèi)；更優(yōu)選的是，步驟(1)的反應溫度在20℃～80℃的范圍內(nèi)。
5.如權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(1)中，反應物堿金屬或堿土金屬的烷基醇鹽或烷基醇的使用量相當于2，3，4-三氟硝基苯的0.5～5倍摩爾量；更優(yōu)選的是，反應物堿金屬或堿土金屬的烷基醇鹽或烷基醇的使用量相當于2，3，4-三氟硝基苯的1～2倍摩爾量。
6.如權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(1)在溶劑的存在下進行，所用溶劑是選自以下的一種或多種乙醇、石油醚、甲基叔丁基醚、乙腈、甲苯、苯、乙酸乙酯、N，N-二甲基甲酰胺、二氯乙烷、氯仿或N-甲基吡咯烷酮；和/或步驟(2)在溶劑的存在下進行，所用溶劑是選自以下的一種或多種乙醇、石油醚、甲基叔丁基醚、乙腈、甲苯、苯、乙酸乙酯、N，N-二甲基甲酰胺、二氯乙烷、氯仿或N-甲基吡咯烷酮。
7.如權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(3)在溶劑的存在下進行，所用溶劑是選自以下的一種或多種乙醇、石油醚、乙腈、甲苯、苯、乙酸乙酯、二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮。
8.如權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(5)在溶劑的存在下進行，所用溶劑是選自以下的一種或多種硫醇、丙硫醇、異丙硫醇、二甲基亞砜、環(huán)丁砜、二氯乙烷。
9.如權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(2)中使用的所述還原劑是選自以下的一種或多種氫氣、鐵粉、鋅粉、氫化鋁鋰或雷尼鎳。
10.如權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(2)的反應溫度在-10℃～150℃的范圍內(nèi)；更好的是，步驟(2)的反應溫度在30℃～90℃的范圍內(nèi)。
全文摘要
本發(fā)明涉及2，3－二氟－5－溴苯酚的制備方法，包括(1)以2，3，4－三氟硝基苯為原料，如下制備二氟代硝基烷氧基苯(i)使2，3，4－三氟硝基苯與堿金屬或堿土金屬的烷基醇鹽進行取代反應，所述烷基醇鹽中的烷基是C
文檔編號C07C37/00GK101037380SQ20071004027
公開日2007年9月19日 申請日期2007年4月29日 優(yōu)先權日2007年4月29日
發(fā)明者袁云龍, 金疊, 湯秋蓮 申請人:上?？爹i化學有限公司