專利名稱：用格氏反應(yīng)試劑原料替代生產(chǎn)甲睪酮的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用格氏反應(yīng)試劑原料替代生產(chǎn)甲睪酮的方法。
背景技術(shù)：
甲睪酮屬于甾體激素類原料藥，應(yīng)用非常廣泛。目前，甲睪酮的生產(chǎn)方法為用雙烯為原料，經(jīng)過酮肟反應(yīng)、重排反應(yīng)、格氏反應(yīng)、沃氏氧化反應(yīng)制成。其中，在格氏反應(yīng)中，用到的格氏試劑由鎂屑、無水乙醚、碘甲烷、碘配置而成。由于無水乙醚的沸點為34.5℃，操作中不易控制，容易引發(fā)爆沸，自然溫度大于29℃以上組織生產(chǎn)，對安全生產(chǎn)構(gòu)成了一定威脅，甲睪酮的生產(chǎn)受到自然溫度的限制，只能選擇季節(jié)生產(chǎn)，不能全年正常生產(chǎn)。且產(chǎn)品收率低，原料價格昂貴，造成生產(chǎn)成本高。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決采用無水乙醚作為格氏反應(yīng)法生產(chǎn)甲睪酮的原料，存在生產(chǎn)溫度低于29℃、只能選擇季節(jié)生產(chǎn)的問題，同時降低產(chǎn)品生產(chǎn)成本，提高產(chǎn)品的市場競爭力，本發(fā)明提出用格氏反應(yīng)法生產(chǎn)甲睪酮的方法。
本發(fā)明的技術(shù)方案為用格氏反應(yīng)試劑原料替代生產(chǎn)甲睪酮的方法，是用雙烯為原料，經(jīng)過酮肟反應(yīng)、重排反應(yīng)、格氏反應(yīng)、沃氏氧化反應(yīng)制成，其特征在于在格氏反應(yīng)中使用的格氏試劑由鎂屑、四氫呋喃、溴甲烷、碘配置而成。
有益效果本發(fā)明的創(chuàng)新點在于對格氏試劑進行了改進，在格氏試劑中采用四氫呋喃替代現(xiàn)有的無水乙醚，用溴甲烷替代成本較高的碘甲烷，四氫呋喃的沸點達到67℃，使甲睪酮的生產(chǎn)不受自然溫度的限制，全年都能組織生產(chǎn)；溴甲烷替代成本較高的碘甲烷，經(jīng)過統(tǒng)計產(chǎn)品的每噸生產(chǎn)成本降低19％～21％，產(chǎn)品總收率由傳統(tǒng)工藝的36％提高到45％，提高了9個百分點。


圖1是現(xiàn)有的甲睪酮工藝流程圖。
圖2是本發(fā)明的工藝流程圖。
具體實施例方式
對比圖1與圖2可以看出，本發(fā)明的肟化反應(yīng)收率為100％、重排反應(yīng)收率為72％、格氏反應(yīng)收率為91％(格氏試劑原料為鎂屑、四氫呋喃、溴甲烷、碘配置而成)、沃氏氧化反應(yīng)收率為86％、甲睪酮成品收率為80％，總收成率為45.07％?，F(xiàn)有的工藝的肟化反應(yīng)收率為95％、重排反應(yīng)收率為72％、格氏反應(yīng)收率為85％(格氏試劑原料為鎂屑、無水乙醚、碘甲烷)、沃氏氧化反應(yīng)收率為83％、甲睪酮成品收率為75％，總收成率為36.19％。本發(fā)明的總收成率提高了9個百分點。
本發(fā)明的格氏試劑原料為鎂屑、四氫呋喃、溴甲烷、碘配置而成，其具體配比為按質(zhì)量比，鎂屑1、四氫呋喃11.44、溴甲烷5.71、碘0.003。
格氏試劑的制作如下將鎂屑、10.44倍的四氫呋喃、碘投入缸內(nèi)攪拌均勻，加熱到40℃，然后降溫至25～32℃，滴加剩余的四氫呋喃與溴甲烷的混合物，室溫放置8小時左右，保證鎂屑全部反應(yīng)就制成格氏試劑。
以上的格氏試劑的配比只是一種具體的數(shù)值范圍，在實際配制中，各種成分可以適當(dāng)調(diào)整，以鎂屑能完全反應(yīng)為限度。
權(quán)利要求
1.用格氏反應(yīng)試劑原料替代生產(chǎn)甲睪酮的方法，是用雙烯為原料，經(jīng)過酮肟反應(yīng)、重排反應(yīng)、格氏反應(yīng)、沃氏氧化反應(yīng)制成，其特征在于在格氏反應(yīng)中使用的格氏試劑由鎂屑、四氫呋喃、溴甲烷、碘配置而成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用格氏反應(yīng)試劑原料替代生產(chǎn)甲睪酮的方法，其特征在于所述格氏試劑，按質(zhì)量比，由鎂屑1、四氫呋喃11.44、溴甲烷5.71、碘0.003配置而成。
全文摘要
一種用格氏反應(yīng)試劑原料替代生產(chǎn)甲睪酮的方法，是用雙烯為原料，經(jīng)過酮肟反應(yīng)、重排反應(yīng)、格氏反應(yīng)、沃氏氧化反應(yīng)制成，在格氏反應(yīng)中使用的格氏試劑由鎂屑、四氫呋喃、溴甲烷、碘配置而成。本發(fā)明的創(chuàng)新點在于對格氏試劑進行了改進，在格氏試劑中采用四氫呋喃替代現(xiàn)有的無水乙醚，用溴甲烷替代成本較高的碘甲烷，四氫呋喃的沸點達到67℃，使甲睪酮的生產(chǎn)不受自然溫度的限制，全年都能組織生產(chǎn)；溴甲烷替代成本較高的碘甲烷，經(jīng)過統(tǒng)計產(chǎn)品的每噸生產(chǎn)成本降低19％～21％，產(chǎn)品總收率由傳統(tǒng)工藝的36％提高到45％，提高了9個百分點。
文檔編號C07B49/00GK101089011SQ200710052619
公開日2007年12月19日 申請日期2007年6月26日 優(yōu)先權(quán)日2007年6月26日
發(fā)明者聞開學(xué), 曹雪山, 李勇 申請人:湖北省丹江口開泰激素有限責(zé)任公司