專利名稱：微晶體茶多酚的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及茶葉提取物領(lǐng)域，更具體地說，是涉及一種穩(wěn)定性強(qiáng)、純度高的綠茶提取物。

背景技術(shù)：
茶多酚是一種從茶葉中分離提取的多酚類化合物的復(fù)合體，由30多種含酚基的物質(zhì)組成，其主要成分有花色素、酚酸、黃銅和多種兒茶素。相關(guān)的研究表明，茶多酚具有如下一系列的藥效(1)抗腫瘤、抗突變和防治癌癥；(2)增強(qiáng)微血管韌性、降低血糖和血壓，預(yù)防肝硬化和冠狀動(dòng)脈粥硬化；(3)對(duì)病原和病毒的生長有抑制作用；(4)緩和腸胃緊張，有防炎止瀉和利尿作用；(5)促進(jìn)微生物C的吸收、防治壞血?。?6)抗脂質(zhì)過氧化，對(duì)衰老有調(diào)控效應(yīng)；(7)抗解金屬鹽中毒和生物堿中毒。由于上述的多種藥效，茶多酚常用作制備多種藥物的原料。除此之外，茶多酚還可廣泛用于食品的抗氧化和皮膚護(hù)理以及保健儀器等領(lǐng)域。目前全國有很多廠家提取茶多酚，但均為各種不同著色的粉末狀，這些產(chǎn)品其抗氧化流活性較差，受熱時(shí)易發(fā)生氧化，聚合和縮合等反應(yīng)。雖然剛出品時(shí)茶多酚含量可達(dá)90％以上，但三個(gè)月過后就每個(gè)月以10％的速度氧化，因其產(chǎn)品自身氧化問題難以解決，所以不能做成單方制劑產(chǎn)品使用，只能作為食品添加劑或復(fù)型劑使用。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是，克服現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足，提供一種的穩(wěn)定性在十年以上，純度在95％以上的微晶體茶多酚。
本發(fā)明微晶體茶多酚，具有如下物化性質(zhì) (1)外觀淺黃色、白色、淺綠色或淺茶色； (2)性狀微晶體，X-射線衍射峰D值為5.9566和3.6988； (3)純度95％以上； (4)呈澀味易溶于水、乙醇和乙酸乙酯；耐熱性穩(wěn)定，小于150℃溫度條件下不分解；酸性條件下不分解；有吸濕性。
茶多酚具有如下一系列的藥效(1)抗腫瘤、抗突變和防治癌癥；(2)增強(qiáng)微血管韌性、降低血糖和血壓，預(yù)防肝硬化和冠狀動(dòng)脈粥硬化；(3)對(duì)病原和病毒的生長有抑制作用；(4)緩和腸胃緊張，有防炎止瀉和利尿作用；(5)促進(jìn)微生物C的吸收、防治壞血病；(6)抗脂質(zhì)過氧化，對(duì)衰老有調(diào)控效應(yīng)；(7)抗解金屬鹽中毒和生物堿中毒?，F(xiàn)有產(chǎn)品為各種不同著色的粉末狀，這些產(chǎn)品其抗氧化流活性較差，受熱時(shí)易發(fā)生氧化，聚合和縮合等反應(yīng)，在實(shí)踐中無法實(shí)現(xiàn)上述多種藥效。本發(fā)明是一種穩(wěn)定性在十年以上，純度在95％以上的微晶體茶多酚，可以做成單方制劑產(chǎn)品使用并實(shí)現(xiàn)上述多種藥效。
本發(fā)明微晶體茶多酚，因其純度高、穩(wěn)定性強(qiáng)，可做成單方制品。單方制品茶多酚降脂膠囊(具體組成為50％微晶體茶多酚和50％乳糖)于高血脂患者，每日服用相當(dāng)600mg微晶體茶多酚的茶多酚降脂膠囊，一至二個(gè)療程(每療程2個(gè)月)總膽固醇可趨于正常。
使用微晶體茶多酚經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明肝癌每日以0.645g/kg劑量灌胃給藥1次，7天有效率達(dá)41.7％(P＜0.001)；肺癌每日以500mg/kg隔日給藥1次，共13次，有效率達(dá)40.6(P＜0.01)。
用微晶體茶多酚對(duì)阻黃病人提供抗氧化肝保護(hù)治療的課題研究，利用茶多酚的抗氧化功能，對(duì)抗阻塞性黃疸肝臟的脂質(zhì)過氧化過程，保護(hù)肝功能，提供對(duì)阻黃病人提供抗氧化肝保護(hù)治療的理論依據(jù)。



圖1是本發(fā)明X-射線衍射圖。

具體實(shí)施例方式 下面對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步描述。
本發(fā)明具有如下物化性質(zhì) (1)外觀淺黃色、白色、淺綠色或淺茶色； (2)性狀微晶體，X-射線衍射峰D值為5.9566和3.6988； (3)純度95％以上； (4)呈澀味易溶于水、乙醇和乙酸乙酯；耐熱性穩(wěn)定，小于150℃溫度條件下不分解；酸性條件下不分解；有吸濕性。
圖1是本發(fā)明X-射線衍射圖，使用儀器型號(hào)為(日本)Dmax 2500，測(cè)試條件為(Cu)40KV 100mA，測(cè)試結(jié)果如下表所示 提取本發(fā)明微晶體茶多酚的工藝方法主要包括蒸煮、丙酮吸附、回收丙酮、有機(jī)溶劑萃取、回收有機(jī)溶劑和濃縮干燥6道工序。
(1)蒸煮首先將干綠茶用無離子水在蒸煮鍋中加熱蒸煮，以使干綠茶中的酚基物質(zhì)溶于水中，無離子水與干綠茶的重量比為2-2.5∶1，加熱溫度為80-100℃，加熱時(shí)間為10-25分鐘；然后將溶解有酚基物質(zhì)的茶湯倒入墊有無紡布的過濾器中過濾，并將過濾后的茶湯泵入外循環(huán)加熱器內(nèi)加熱，濃縮成50％的濃茶湯，加熱溫度為90-100℃。
(2)丙酮吸附先將工序(1)后所得的溶有酚基物質(zhì)的濃茶湯和丙酮放入攪拌罐中攪拌10-20分鐘，丙酮與濃茶湯的重量比為1-3∶1；待茶湯中的雜質(zhì)被丙酮，吸附并聚合成團(tuán)狀時(shí)，倒入過濾器濾去雜質(zhì)。得到具有水相和丙酮相的兩相藥液，其中水相中溶有酚基物質(zhì)。
(3)回收丙酮將工序(2)后所得的兩相藥液泵入轉(zhuǎn)溶離心器內(nèi)加熱回收丙酮，得到溶有酚基物質(zhì)的水相藥液，加熱溫度為60-70℃，加熱時(shí)間為20-30分鐘。
(4)醋酸乙酯萃取將工序(3)后所得的水相藥液泵入萃取塔中并利用醋酸乙酯萃取出茶多酚，醋酸乙酯與水相藥液的重量比為1-3∶1，萃取時(shí)間為60-90分鐘。
(5)回收醋酸乙將工序(4)后所得的兩相藥液泵入轉(zhuǎn)溶離心器內(nèi)加熱回收醋酸乙酯，茶多酚即轉(zhuǎn)溶到水中；加熱溫度為60-70℃，加熱時(shí)間為20-30分鐘。
(6)濃縮干燥先將工序(5)后所得的水相藥液送入真空濃縮罐內(nèi)加熱至80-90℃，以使轉(zhuǎn)溶有茶多酚的水相藥液濃縮成乳狀液；然后再將轉(zhuǎn)溶有茶多酚的乳狀液送入真空干燥器加熱至80-100℃，即可得到純度在90％以上的微晶體狀茶多酚產(chǎn)品。
以如下實(shí)驗(yàn)證明本發(fā)明具有多種藥效 一、微晶體茶多酚對(duì)小鼠肝癌實(shí)體瘤(HepS)抑瘤作用實(shí)驗(yàn) 1.實(shí)驗(yàn)?zāi)康耐ㄟ^微晶體茶多酚口服給藥對(duì)小鼠移植性腫瘤HepS的抑瘤實(shí)驗(yàn)，本發(fā)明抗腫瘤作用。
2.實(shí)驗(yàn)材料 2.1動(dòng)物健康昆明種小鼠40只，雌雄各半，體重18-22g。由天津市藥品檢驗(yàn)所動(dòng)物室提供。
2.2藥品微晶體茶多酚，為淺棕色粉劑，使用時(shí)以常水溶解并微加溫，制成水溶液灌胃用。由天津津龍?zhí)烊槐＝≈破酚邢薰咎峁?，批?hào)2001102。
環(huán)磷酰胺，注射用粉劑(200mg瓶裝)，使用時(shí)以滅菌生理鹽水溶解配制，上海華聯(lián)制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)991202。
2.3瘤源小鼠可移植性肝癌(HepS)實(shí)體瘤。
3.實(shí)驗(yàn)方法 3.1瘤源接腫取生長良好，無壞死及液化的Hep實(shí)體瘤源，在無菌條件下用組織研磨器充分研磨后，每克組織加滅菌生理鹽水4ml制成勻漿，在無菌條件下接種于每鼠右腋皮下，0.2ml/只，共接種40只。
3.2分組及給藥接種瘤源后的40只小鼠，按體重隨機(jī)分為4組，每組10只，雌雄各半。①空白對(duì)照組，每日每鼠灌胃生理鹽水0.2ml/只；②微晶體茶多酚高劑量組，每日以0.645g/kg劑量灌胃給藥1次；③微晶體茶多酚低劑量組，每日以0.43g/kg劑量灌胃給藥1次；以上3組均連續(xù)給藥7天。④環(huán)磷酰胺陽性藥組，按50mg/kg腹腔給藥，連續(xù)2天。
3.3解剖稱重在連續(xù)給藥7天后的次日，各組小鼠斷頸處死，稱體重后解剖，取右腋下生產(chǎn)的HepS瘤組織，在天平上稱重記錄之。各組小鼠瘤重統(tǒng)計(jì)處理，計(jì)算抑瘤率。
抑瘤率(％)＝(對(duì)照組平均瘤重-給藥組平均瘤重)/對(duì)照組平均瘤重×100％ 4.實(shí)驗(yàn)結(jié)果 各組動(dòng)物實(shí)驗(yàn)前后體重變化及瘤重見表。
與空白對(duì)照組比較△P＜0.05，△△P＜0.001 從上表可見微晶體茶多酚以645mg/kg和430mg/kg劑量灌胃給藥，連續(xù)7天，對(duì)小鼠肝癌實(shí)體瘤的抑瘤率分別為41.7％(P＜0.001)和29.6％(P＜0.05)。
5.實(shí)驗(yàn)小結(jié) 給小鼠口服微晶體茶多酚劑量為645mg/kg和430mg/kg(約為LD50劑量的1/7和1/10)，連續(xù)7天，對(duì)小鼠可移植性肝癌實(shí)體瘤的抑制率為41.7％和29.6％，統(tǒng)計(jì)學(xué)有顯著性差異，表明微晶體茶多酚對(duì)小鼠肝癌實(shí)體瘤具有抑制作用，建議重復(fù)及擴(kuò)大癌譜。微晶體茶多酚645mg/kg組有2只動(dòng)物死亡，聯(lián)系到此組動(dòng)物給藥7天后平均體重下降的情況，是否為此劑量下出現(xiàn)一定的毒性，目前尚不能肯定，需要進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)觀察。
二、微晶體茶多酚對(duì)小鼠Lcwis肺癌抑瘤實(shí)驗(yàn) 1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物C57BL/6小鼠，體重為18-21克，雌雄各半，由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院動(dòng)物繁育廠提供。合格證號(hào)為0046317。
2.實(shí)驗(yàn)藥物微晶體茶多酚，為淺棕色粉劑，使用時(shí)以常水溶解并微加溫，制成水溶液灌胃用。由天津津龍?zhí)烊槐＝≈破酚邢薰咎峁?，批?hào)2001102。
環(huán)磷酰胺，注射用粉劑(200mg瓶裝)，使用時(shí)以滅菌生理鹽水溶解配制，上海華聯(lián)制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)991202。。
3.實(shí)驗(yàn)方法同實(shí)體瘤。給藥過程中，600mg/kg，400mg/kg兩組連續(xù)給藥3天后，由于動(dòng)物出現(xiàn)毒性反應(yīng)，故劑量下調(diào)為500mg/kg和300mg/kg，并由每日給藥改為隔日給藥，共給藥10次。
4.實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，大小倆劑量組P值分別小于.01和0.02，表明與對(duì)照組比較有顯著性差異，說明微晶體茶多酚對(duì)小鼠Lcwis肺癌有較好的抑瘤效果。
三、微晶體茶多酚的抗氧化功能，具有對(duì)阻黃病人提供抗氧化肝保護(hù)的藥效 由于微晶體茶多酚具有清除自由基和提高抗氧化酶活性的功能，我們選用微晶體茶多酚作為阻塞性黃疸功能的保護(hù)因子，試圖通過實(shí)驗(yàn)動(dòng)物阻塞性黃疸模型進(jìn)行抗氧化保肝治療，從而減少脂質(zhì)過氧化過程對(duì)肝細(xì)胞的損傷，達(dá)到保肝的目的。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，對(duì)臨床梗阻性黃疸病人在手術(shù)后進(jìn)行為期一個(gè)月的微晶體茶多酚治療，觀察其對(duì)肝功能恢復(fù)作用。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)利用大白兔為阻塞性黃疸模型，采用生化指標(biāo)和肝組織病理等研究方法，探討給予微晶體茶多酚對(duì)阻黃大白兔肝損傷保護(hù)作用的效果，并對(duì)梗阻性黃疸病人肝功能恢復(fù)的效果進(jìn)行初步觀察。
實(shí)驗(yàn)觀察到，阻黃后，大白兔體內(nèi)過氧化脂質(zhì)增加，抗氧化防御機(jī)能破壞，表現(xiàn)在血清和肝臟中丙二醛(MDA)含量增加，血漿和紅細(xì)胞中超氧化物歧化酶(SOD)活性下降、血漿中谷胱甘肽過氧化酶(GSH-Px)活性下降，血清中抗氧化維生素C和維生素E減少，血清中微量元素鋅、硒水平下降。肝功能受損，表現(xiàn)在血漿中酶的水平的增加，蛋白質(zhì)合成功能下降。肝臟組織學(xué)檢查，顯示肝細(xì)胞壞死，超微結(jié)構(gòu)的電鏡檢查，顯示肝細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)受到破壞。實(shí)驗(yàn)結(jié)果說明，脂質(zhì)過氧化的產(chǎn)生不僅影響到肝臟的功能，同時(shí)影響了肝臟的超微結(jié)構(gòu)變化，最終導(dǎo)致肝壞死。
在阻塞性黃疸時(shí)給予微晶體茶多酚治療，血漿和肝臟中過氧化物產(chǎn)生明顯減少，抗氧化防御系統(tǒng)得到了保護(hù)，肝組織病理變化較少。提示微晶體茶多酚的保護(hù)作用是通過對(duì)抗脂質(zhì)過氧化物，抑制了MDA對(duì)肝細(xì)胞的毒性而實(shí)現(xiàn)的。臨床使用微晶體茶多酚的效果，初步觀察到，肝功能的恢復(fù)與MDA有相關(guān)關(guān)系，微晶體茶多酚降低了MDA的含量，當(dāng)MDA減少時(shí)，肝功能隨之得到恢復(fù)。
上述結(jié)果顯示微晶體茶多酚對(duì)阻黃動(dòng)物肝損傷，具有顯著的保護(hù)作用、臨床的初步觀察，對(duì)肝功能恢復(fù)具有一定的效果。此實(shí)驗(yàn)為臨床梗阻性黃疸保肝治療提供了理論依據(jù)。
具體實(shí)驗(yàn)材料和方法 A.材料 1.動(dòng)物采用天津醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)部提供的日本大耳雄性白兔27只，體重2.4±0.25kg。實(shí)驗(yàn)在天津醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)中心進(jìn)行，采用不銹鋼飼養(yǎng)籠，分籠喂養(yǎng)，自由飲水?dāng)z食。
2.微晶體茶多酚天津津龍?zhí)烊槐＝≈破酚邢薰咎峁兌葹?5％。
3.儀器荷蘭ISP-II型半自動(dòng)生化儀，瑞士羅氏公司COBAS-EMIRA全自動(dòng)生化儀，日本島津RF-540熒光分光光度儀，上海752-2型紫外分光光度儀。
B.方法 1.動(dòng)物分組及造模方法將大白免27只，隨機(jī)分為三組，每組9只。(參照朱愉主編實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的疾病模型操作) ①微晶體茶多酚治療組，術(shù)前24h禁食，術(shù)前6h禁水，手術(shù)麻醉采用30％的烏拉坦，400mg/kg，氯氨12mg/kg，靜脈麻醉后，常規(guī)在無菌條件下開腹，分離膽總管后，用絲線結(jié)扎。實(shí)驗(yàn)同期通過灌胃給予微晶體茶多酚100mh/kg/d。
②陽性對(duì)照組，手術(shù)方法同微晶體茶多酚治療組。
③正常對(duì)照組，手術(shù)不結(jié)扎膽總管，只開腹，再予關(guān)閉。
2.造模標(biāo)準(zhǔn)(1)術(shù)后2-3天食欲減退； (2)3-4天尿色加深； (3)血清膽紅素增加； (4)病理檢查，肝內(nèi)有膽栓。
自手術(shù)后開始，實(shí)驗(yàn)期二周，三組動(dòng)物術(shù)后自由攝食。
3.觀察項(xiàng)目及方法 ①各組動(dòng)物分別于實(shí)驗(yàn)前和實(shí)驗(yàn)后于耳靜脈取血，進(jìn)行以下生化指標(biāo)檢查。
超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)用比色法，試劑盒由南京建成生物研究所提供，儀器采用荷蘭ISP-II型半自動(dòng)生化儀。
GSH-Px用DTNB法。
維生素C用2.4二硝基苯肼法。
維生素E用熒光光度法，儀器采用日本島津RF-540熒光分光光度儀。
微量元素鋅，硒用電位溶出法，銅、鐵用極譜法。儀器用WPS-II型微量元素分析儀。(山東電訊七廠) 肝功能測(cè)定用瑞士羅氏公司COBAS-EMIRA全自動(dòng)生化儀，指標(biāo)有白蛋白、堿性磷酸酶(ALP)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(GPT)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT) 前白蛋白采用比色法，試劑為上海長征試劑公司生產(chǎn)，儀器用752-紫外分光光度儀。內(nèi)毒素測(cè)定采用耦氮顯色法，做定量測(cè)定。
②肝臟組織學(xué)觀察動(dòng)物于實(shí)驗(yàn)后統(tǒng)一空氣栓塞處死，開腹取肝既置入10％福爾馬林固定，48小時(shí)后常規(guī)切片，HE染色后，光學(xué)顯微鏡觀察。
電鏡檢查肝臟置入專用溶液中，即刻切片。
光鏡每組送三只，電鏡每組送二只。
4、統(tǒng)計(jì)方法 三組比較用方差分析，組間比較用t檢驗(yàn)，組內(nèi)數(shù)據(jù)用相關(guān)分析。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果 (1)實(shí)驗(yàn)前紅細(xì)胞和紅血球中三組SOD經(jīng)方差分析，無顯著性差異。而術(shù)后二周，陽性對(duì)照組和微晶體茶多酚治療組都有顯著性下降，但微晶體茶多酚治療組比陽性對(duì)照組下降少，二組間且有顯著性差異。(表.1) 表.1三組大白兔血漿和紅細(xì)胞中SOD的變化(X±S) *與實(shí)驗(yàn)前比，p＜0.01#與陽性對(duì)照組比，p＜0.05 (2)血漿GXH-PX和血清MDA的變化，GSH-Px活性實(shí)驗(yàn)后陽性對(duì)照組有顯著性下降，微晶體茶多酚治療組和正常對(duì)照組變化不大。MDA陽性對(duì)照組和微晶體茶多酚治療組實(shí)驗(yàn)后都有增加，但陽性對(duì)照組比微晶體茶多酚治療組增加的更高。實(shí)驗(yàn)后，肝組織勻漿中MDA含量陽性對(duì)照組與微晶體茶多酚治療組相比有顯著性差異。(表2) 表2三組大白兔血漿中GSH-Px活性與血清中MDA的變化(X±s) *與實(shí)驗(yàn)前比較，p＜0.01**與對(duì)照組比較，p＜0.01#陽性對(duì)照組比，p＜0.05 (3)肝功能指標(biāo)的變化 肝功能中前白蛋白與白蛋白，陽性對(duì)照組實(shí)驗(yàn)后較實(shí)驗(yàn)前降低，微晶體茶多酚治療組和正常對(duì)照組無明顯變化。(表4) 表4三組大白兔血清中前白蛋白和白蛋白的變化(X±s) *與實(shí)驗(yàn)前比較，p＜0.01**與正常對(duì)照組比較，p＜0.01#與陽性對(duì)照組比，p＜0.01。
(4)血清維生素E，C的變化 實(shí)驗(yàn)后與實(shí)驗(yàn)前相比陽性對(duì)照組和微晶體茶多酚治療組維生素E，C都有減少，但陽性對(duì)照組有顯著性(表5) 表5三組大白兔血清中維生素C和維生素E的變化(umol/L)(X±S) **與正常對(duì)照組比較，p＜0.01#與陽性對(duì)照組比較，p＜0.01 (5)血漿內(nèi)毒素變化 實(shí)驗(yàn)后陽性對(duì)照組和微晶體茶多酚治療組都有增加，但微晶體茶多酚治療組增加較少。(表6) 表6三組大白兔血漿內(nèi)毒素的變化(Eu/ml)(X±s) **與正常對(duì)照組比較，p＜0.01#與陽性對(duì)照組比較，p＜0.05 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)利用大白兔作為阻塞性黃疸模型，實(shí)驗(yàn)觀察到阻塞性黃疸后，大白兔體內(nèi)存在氧化應(yīng)激，表現(xiàn)在血漿和肝臟內(nèi)過氧化物的增加；抗氧化酶活性的降低；體內(nèi)自身氧化功能的減弱；肝臟發(fā)生明顯的病理改變。微晶體茶多酚能有效地抑制過氧化反應(yīng)，保護(hù)肝臟。
在臨床對(duì)梗阻性黃疸病人，術(shù)后給予微晶體茶多酚治療，初步觀察到梗阻性黃疸病人體內(nèi)有氧化應(yīng)激，過氧化物與肝功能損傷有關(guān)，微晶體茶多酚可以減低過氧化物水平，當(dāng)過氧化物降低后，肝功能得到恢復(fù)。
權(quán)利要求
1.一種微晶體茶多酚，為干綠茶中提取物，其特征是，具有如下物化特性
(1)外觀淺黃色、白色、淺綠色或淺茶色；
(2)性狀微晶體，X-射線衍射峰D值為5.9566和3.6988；
(3)純度95％以上；
(4)呈澀味易溶于水、乙醇和乙酸乙酯；耐熱性穩(wěn)定，小于150℃溫度條件下不分解；酸性條件下不分解；有吸濕性。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種穩(wěn)定性在十年以上，純度在95％以上的微晶體茶多酚。本發(fā)明微晶體茶多酚，具有如下物化性質(zhì)(1)外觀淺黃色、白色、淺綠色或淺茶色；(2)性狀微晶體，X-射線衍射峰D值為5.9566和3.6988；(3)純度95％以上；(4)呈澀味易溶于水、乙醇和乙酸乙酯；耐熱性穩(wěn)定，小于150℃溫度條件下不分解；酸性條件下不分解；有吸濕性。本發(fā)明微晶體茶多酚，因其純度高、穩(wěn)定性強(qiáng)，可做成單方制品。
文檔編號(hào)C07D311/00GK101130557SQ20071005943
公開日2008年2月27日 申請(qǐng)日期2007年8月31日 優(yōu)先權(quán)日2007年8月31日
發(fā)明者王孝倉 申請(qǐng)人:天津濟(jì)世生物科技有限公司