專利名稱：：高含量混合生育酚的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及生育酚的制備，具體地說是一種從低生育酚含量的原料中提取高含量混合生育酚的工業(yè)化方法。
背景技術(shù)：
：天然維生素E(VitaminE)，是最重要的脂溶性維生素，它只能在植物體內(nèi)合成，是人類和動物非常重要的膳食補充劑，有時也用作藥物。天然維生素E根據(jù)其側(cè)鍵基團上雙鍵的有無可分為生育酚和生育三烯酚，生育酚一般存在于普通植物油脂中(如大豆油、葵花籽油、玉米胚芽油和菜籽油等)，生育三烯酚則在谷物種子(如燕麥、大麥、黑麥和米糠)中含量較高，在棕櫚油中其含量最高。生育酚和生育三烯酚都是一種混合物，其內(nèi)含有ou(3、Y、S四種活性異構(gòu)體。由于植物油中天然維生素E的含量僅為0.04—0.1%，以此為原料直接提取生育酚尚無工業(yè)應(yīng)用價值。維生素E是脂溶性的，其在油料取油過程中它隨油一起被提取出來。脫臭是油脂精煉過程中一道重要的工序，它是利用水蒸氣蒸餾的原理，在高溫、高真空狀態(tài)下進行的汽提過程。脫臭的主要目的是脫除油脂中影響油品質(zhì)量的臭味組分，以生產(chǎn)風(fēng)味清淡的高品質(zhì)油，餾出物是脫臭工序的副產(chǎn)品。維生素E是低分子組分，在脫臭過程中會隨脫臭餾出物一塊被蒸餾出來而得到濃縮。因此，富含維生素E的植物油脫臭餾出物一直是提取維生素E的重要原料而倍受關(guān)注。脫臭餾出物中生育酚的含量可達8%，除了生育酚外，脫臭餾出物中還含有游離脂肪酸、中性油、植物甾醇、色素及其它雜質(zhì)等。為了從脫臭餾出物中分離出維生素E，有各種各樣的方法，如溶劑萃取法、分子蒸餾法、真空蒸餾法、吸附法、離子交換法、超臨界萃取法及超臨界色譜法等。而20世紀(jì)80年代以來，隨著生育酚用途的擴展，人們研究生育酚的積極性大為提高，有關(guān)從脫臭餾出物中分離高含量生育酚的報道及專利很多，這些方法各有其有利的一方面，但也存在著許多缺陷，有的使用到的溶劑量太大，有的對設(shè)備的要求過高，有的則收率偏低，不適于工業(yè)化生產(chǎn)。CN1,401，644A公開了一種通過固定床酯化、吸附分離、冷凍分離、溶劑萃取等步驟得到天然混合生育酚的方法。該方法中操作步驟較為繁瑣，使用到多種有機溶劑，而且對原料的要求高，固定床酯化效果也不是太好。CN1，234,703C公開的方法則為經(jīng)多次酯化反應(yīng)去除游離脂肪酸后，再皂化后經(jīng)兩次冷凍結(jié)晶去除甾醇，最后經(jīng)吸附法得到混合生育酚，該方法步驟多，溶劑量大，而且得到的產(chǎn)品收率低。US3，122，565、US5，487，817和US3，402,182都用到強堿性陰離子交換樹脂來提高混合生育酚的含量，但用陰離子交換樹脂的一個明顯缺點就是要使用到大量的有機溶劑，有一個酸洗脫和堿再生的過程，樹脂的負載量低，使用壽命短，這樣就限制了其工業(yè)化應(yīng)用。US4，550，183和EP0，171，009則考慮用溶劑萃取法精煉混合生育酚，在這種方法中要用到大量的有機溶劑，必然會帶來一定的環(huán)境污染，而且產(chǎn)品的收率也不高。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是克服上述現(xiàn)有技術(shù)存在的缺陷，提供一種操作簡便、易于工業(yè)化生產(chǎn)的從脫臭餾出物中分離出高含量混合生育酚的方法。為此，本發(fā)明采用如下的技術(shù)方案1)將低生育酚含量的脂肪酸油脫臭餾出物與甲醇混合溶解，升溫至60-70°C，滴加甲醇鈉的甲醇溶液進行酯化醇解反應(yīng)，滴加完成后反應(yīng)0.5-1.5小時，使其中的游離脂肪酸變?yōu)橹舅峒柞ィ行杂妥優(yōu)橹舅峒柞ズ透视停?)向1)步得到的反應(yīng)液中加入去離子水，靜置分層，回收水層中甲醇，將油層在-5—1(TC冷凍結(jié)晶，分離得到植物甾醇粗結(jié)晶，再用短程蒸餾回收濾液中脂肪酸甲酯后，得生育酚濃縮液，其中生育酚的含量約為40%;3)將所述的生育酚濃縮液與非極性有機溶劑混合后上硅膠層析柱分離，分別用上樣用的非極性有機溶劑、上樣用的非極性有機溶劑與極性相對較強的有機溶劑的混合溶劑、極性相對較強的有機溶劑進行洗脫，收集相應(yīng)的洗脫液；4)真空回收洗脫液中的有機溶劑，分別得到脂肪酸甲酯、高含量混合生育酚、植物甾醇粗品。本發(fā)明對原料中生育酚含量的要求低，得到的混合生育酚含量高，生產(chǎn)過程中同時得到高質(zhì)量的脂肪酸甲酯和植物甾醇，產(chǎn)品的收率高，易于工業(yè)化生產(chǎn)。生育酚濃縮液上硅膠層析柱分離的具體步驟如下將上述生育酚與非極性有機溶劑的混合液上層析柱分離，此層析柱內(nèi)裝填層析用硅膠，柱的徑高比為1:3-1:15之間，硅膠裝填完成上樣之前，用柱容量1-5倍體積的上樣用的非極性有機溶劑平衡，上樣用的非極性有機溶劑為正己烷、正庚垸、正辛垸、環(huán)己垸、環(huán)戊垸、乙醚、石油醚中的任一種。上樣量為硅膠介質(zhì)的0.01-1.5倍，上樣量跟選用的洗脫劑及分離物質(zhì)本身有關(guān)。上樣后用上樣用的非極性有機溶劑繼續(xù)洗脫，洗脫劑用量為柱容量的1-12倍，收集洗脫液I;再用混合溶劑洗脫，混合溶劑由上樣用非極性溶劑和極性相對較強的有機溶劑組成，極性較強的有機溶劑為丁酮、丙酮、異丙醇、異丁醇中的任一種或兩種以上的混合液，收集洗脫液n，冼脫劑用量為柱容量的1-12倍；最后用極性相對較強的有機溶劑繼續(xù)洗脫層析柱，此有機溶劑為丁酮、丙酮、異丙醇、異丁醇中的任一種或兩種以上的混合液，收集洗脫液m。真空濃縮收集洗脫液中的有機溶劑，此有機溶劑可套用，不同階段的洗脫液得到不同的組分，洗脫液i中主要得到的是脂肪酸甲酯，洗脫液n中主要得到的是高含量混合生育酚，洗脫液m中主要得到的是植物甾醇。將洗脫液ni中的有機溶劑蒸發(fā)完全后就得植物甾醇，此植物甾醇經(jīng)無水乙醇簡單精制后可到得到類白色結(jié)晶，其中植物甾醇含量可達90%以上。依據(jù)本發(fā)明的工藝，其中硅膠層析柱的柱載容量高，不需要另外的再生過程，層析介質(zhì)的套用次數(shù)多達五十至百次以上。所述的高含量混合生育酚的制備方法，混合溶劑中上樣用的非極性有機溶劑的質(zhì)量百分含量為1-65%,根據(jù)不同的溶劑來調(diào)整兩種溶劑的比例，得到不同含量的混合生育酚，產(chǎn)品的純度依需要可分別達70%-90%或90%以上，最高可達95%以上，旋光度能夠達+24°以上，而且產(chǎn)品色澤透明，流動性好，完全能滿足食品或藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。所述的高含量混合生育酚的制備方法，甲醇鈉的用量為脫臭餾出物質(zhì)量的0.05-0.2倍，甲醇的用量為脫臭餾出物質(zhì)量的6-10倍。本發(fā)明具有以下有益效果工藝中用到最低限度的有機溶劑，步驟簡單，易于操作；對原料的要求低，原料中生育酚含量只要大于1%,都能應(yīng)用于生產(chǎn)，得到的混合生育酚含量高，且生產(chǎn)過程中還可以得到高質(zhì)量的脂肪酸甲酯和植物甾醇，原料得到充分地綜合利用；生產(chǎn)過程中有機溶劑能得到有效的回收和套用，減少環(huán)境污染的同時大大降低了生產(chǎn)成本。這些都賦與了本發(fā)明是一種很經(jīng)濟、易于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)的方法。下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步的說明，但本發(fā)明并不局限于這些實施例。具體實施方式實施例1將脂肪酸油脫臭餾出物3000g(其中生育酚含量為5.30%)與9000ml甲醇在62'C下充分攪拌混合后，滴加37。/o甲醇鈉的甲醇溶液255g，在此溫度下反應(yīng)1.0hr，加入3000ml的去離子水，輕微攪拌后靜置20min后分層，去掉下層水層，減壓回收其中的甲醇。將上層油相在-6。C下冷凍結(jié)晶6hr后抽濾，得粗甾醇濾餅176.7g,此粗甾醇經(jīng)8倍量的無水乙醇溶解冷凍結(jié)晶后得甾醇結(jié)晶106.5g，甾醇含量為89.4%;將抽濾粗甾醇濾餅后的母液用短程蒸餾回收脂肪酸甲酯后得生育酚濃縮液413.9g，其中混合生育酚的含量為36.54%。實施例2取實施例1中得到的生育酚濃縮液135.0g，與200ml環(huán)己垸充分混合溶解，進硅膠層析柱(玻璃柱3cnf27cm)分離，柱裝好后要用360ml左右的環(huán)己垸平衡以趕走其中的氣泡，上樣后繼續(xù)用400ml的環(huán)己垸洗脫，收集洗脫液I;再用環(huán)己垸與丁酮(20:80，w/w)的混合溶劑洗脫，混合溶劑的用量為600ml，收集洗脫液II;最后用600ml的丁酮洗脫得洗脫液III。通過減壓回收洗脫液i、n、m中的有機溶劑后，分別得到脂肪酸甲酯、混合生育酚、植物甾醇粗品，其中混合生育酚的含量為75.4%，質(zhì)量為60.4g，而且色澤透明，流動性好；植物甾醇粗品48.5g，經(jīng)8倍量的無水乙醇冷凍結(jié)晶精制后得精品32.1g，植物甾醇含量為92.1%。實施例3-5實施例3-5為分別取實施例1中的生育酚濃縮液通過硅膠層析柱分離混合生育酚，其結(jié)果及實施例2實驗結(jié)果見下表1:表1實施例2-5實驗結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>權(quán)利要求1、高含量混合生育酚的制備方法，先將脂肪酸油脫臭餾出物進行酯化醇解，冷凍結(jié)晶析出植物甾醇，接著通過短程蒸餾回收濾液中的脂肪酸酯后，得生育酚濃縮液，所述的生育酚濃縮液上硅膠層析柱分離，用三種極性不同的有機溶劑進行洗脫，分別得到脂肪酸酯、高含量混合生育酚和植物甾醇粗品。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的高含量混合生育酚的制備方法，其具體步驟如下1)將低生育酚含量的脂肪酸油脫臭餾出物與甲醇混合溶解，滴加甲醇鈉的甲醇溶液進行酯化醇解反應(yīng)；2)向1)步得到的反應(yīng)液中加入去離子水，靜置分層，回收水層中甲醇，將油層冷凍結(jié)晶，分離得到植物甾醇粗結(jié)晶，再用短程蒸餾回收濾液中脂肪酸甲酯后，得生育酚濃縮液；3)將所述的生育酚濃縮液與非極性有機溶劑混合后上硅膠層析柱分離，分別用上樣用的非極性有機溶劑、上樣用的非極性有機溶劑與極性相對較強的有機溶劑的混合溶劑、極性相對較強的有機溶劑進行洗脫，收集相應(yīng)的洗脫液；4)真空回收洗脫液中的有機溶劑，分別得到脂肪酸甲酯、高含量混合生育酚、植物甾醇粗品。3、根據(jù)權(quán)利要求2所述的高含量混合生育酚的制備方法，混合溶劑中上樣用的非極性有機溶劑的質(zhì)量百分含量為1-65%,調(diào)整混合溶劑中兩種溶劑的比例，得到不同含量的混合生育酚。4、根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的高含量混合生育酚的制備方法，甲醇鈉的用量為脫臭餾出物質(zhì)量的0.05-0.2倍，甲醇的用量為脫臭餾出物質(zhì)量的6-10倍。5、根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的高含量混合生育酚的制備方法，上硅膠層析柱分離時，上樣量為硅膠介質(zhì)的0.01-1.5倍。6、根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的高含量混合生育酚的制備方法，上樣用的非極性有機溶劑為正己垸、正庚垸、正辛垸、環(huán)己烷、環(huán)戊垸、乙醚、石油醚中的任一種。7、根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的高含量混合生育酚的制備方法，極性相對較強的有機溶劑為丁酮、丙酮、異丙醇、異丁醇中的任一種或兩種以上的混合液。全文摘要本發(fā)明公開了一種從低生育酚含量的原料中提取高含量混合生育酚的方法?，F(xiàn)有方法中，有的使用到的溶劑量太大，有的對設(shè)備的要求過高，有的則收率偏低，不適于工業(yè)化生產(chǎn)。本發(fā)明先將脂肪酸油脫臭餾出物進行酯化醇解，冷凍結(jié)晶析出植物甾醇，接著通過短程蒸餾回收濾液中的脂肪酸酯后，得生育酚濃縮液，所述的生育酚濃縮液上硅膠層析柱分離，用三種極性不同的有機溶劑進行洗脫，分別得到脂肪酸酯、高含量混合生育酚和植物甾醇粗品。本發(fā)明對原料的要求低，易于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)，得到的混合生育酚含量高，且還可以得到高質(zhì)量的脂肪酸甲酯和植物甾醇。文檔編號C07D311/72GK101323607SQ200710069300公開日2008年12月17日申請日期2007年6月13日優(yōu)先權(quán)日2007年6月13日發(fā)明者益俞,馮華文,張莉華,許新德,斌邵申請人:浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠