專利名稱：一種α－吡喃酮類衍生物的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種α-吡喃酮類衍生物的合成方法。
背景技術(shù)：
α-吡喃酮類衍生物是一類重要的有機雜環(huán)化合物，在天然產(chǎn)物中廣泛存在，很多都顯示了良好的生理活性，如抗HIV、抗菌、抗真菌、抗白血病等，在醫(yī)藥、農(nóng)藥中有極為廣泛的應(yīng)用。
在本發(fā)明作出之前，現(xiàn)有技術(shù)中合成α-吡喃酮類衍生物的方法有1)α，β-不飽和酮類化合物經(jīng)內(nèi)酯化反應(yīng)得到[(a)Bickel，C.L.J.Am.Chem.Soc.1950，72，1022.(b)Migliorese，K.G.et al.，J.Org.Chem.1974，39，843.(c)Dieter，R.K.et al.，J.Org.Chem.1983，48，4439.]；2)3，5-二氧代羧酸類化合物經(jīng)環(huán)合反應(yīng)得到(Harris，T.M.etal.，J.Org.Chem.1966，31，1032.)；3)鈀催化下的β-碘代丙烯酸與聯(lián)烯基錫化合物偶聯(lián)-內(nèi)酯化反應(yīng)(Rousset，S.et al.，Chem.Commun.2000，1987.)；4)鈀催化下的β-鹵代α，β-不飽和化合物與炔反應(yīng)(Larock，R.C.et al.，J.Org.Chem.1999，64，8770.)；5)堿催化下聯(lián)烯基酮與含活潑亞甲基的酯類化合物反應(yīng)[(a)Ma，S.M.et al.，Org.Lett.2002，4，505；(b)Ma，S.M.et al.，J.Org.Chem.2003，68，8996.]；6)醛與聯(lián)烯基酯在叔膦的催化下反應(yīng)得到3-取代的α-吡喃酮類衍生物(Zhu，X.F.et al.，Org.Lett.2005，7，2977)。以上方法存在一定的局限性，主要體現(xiàn)在原料不易得，反應(yīng)收率較低，反應(yīng)條件較為苛刻，使用的催化劑價格昂貴等。與本發(fā)明較為相關(guān)的方法有7)Baylis-Hillman加成物與酮反應(yīng)得到3，5，6-取代的α-吡喃酮類衍生物(Kim J.N.et al.Tetrahedron Lett.2007，48，1069.)；8)Baylis-Hillman加成物與β-二酮經(jīng)過兩步反應(yīng)得到α-吡喃酮類衍生物(Kim J.N.et al.Bull.Korean Chem.Soc.2007，28，147.)。方法7中以Baylis-Hillman加成物和二苯乙酮為原料，經(jīng)過三步反應(yīng)得到三取代的α-吡喃酮類衍生物，反應(yīng)需要使用強堿和三氟醋酸酐等試劑，反應(yīng)操作步驟繁多，反應(yīng)時間較長，且總收率較低。方法8中以Baylis-Hillman加成物和1，3-環(huán)己二酮為原料通過兩步反應(yīng)得到α-吡喃酮類衍生物，反應(yīng)要用5.0當量的N，N-二甲基苯胺處理后才能得到目標產(chǎn)物。這兩種方法均存在反應(yīng)步驟較多、反應(yīng)條件苛刻、操作比較繁雜，反應(yīng)廢液較多，對環(huán)境污染較大等缺點。

發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的缺點，提供一條合成步驟少、條件溫和、原料易得、反應(yīng)收率高、操作簡便、具有良好的原子經(jīng)濟性的合成α-吡喃酮類衍生物的方法。
本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下如式(II)所示的Baylis-Hillman加成物在堿催化下在有機溶劑中或無溶劑條件下于0～100℃，與如式(III)所示的1，3-環(huán)己二酮或其衍生物進行環(huán)化反應(yīng)1～12小時，反應(yīng)完全經(jīng)后處理即得如式(I)所示的α-吡喃酮類衍生物，所述的Baylis-Hillman加成物∶1，3-環(huán)己二酮或其衍生物∶堿催化劑的投料物質(zhì)的量比為1∶1.0～3.0∶0.1～5.0，所述的有機溶劑的用量為Baylis-Hillman加成物質(zhì)量的0～20倍，所述的堿催化劑為無機堿或有機胺，反應(yīng)式如下 式(I)、式(II)或式(III)中R1為C2～C8烷基、C6～C10芳基、C6～C10取代芳基或C3～C8雜環(huán)芳基；R3、R4各自獨立為H或C1～C6的烷基；R2為C1～C6的烷基。
進一步，所述的式(I)、式(II)或式(III)中R1為呋喃基、噻吩基、噻唑基、4-甲基噻唑基、苯基、氟苯基、氯苯基、溴苯基、碘苯基、氟氯苯基、甲苯基、乙苯基、二甲苯基、乙基、正丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、正己基或環(huán)己基；R2為甲基或乙基；R3、R4各自獨立為H或甲基。
所述的堿為下列之一三甲胺、三乙胺、三正丙胺、三異丙胺、二乙基異丙胺、三乙烯二胺、吡啶、哌啶、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基苯胺、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋇、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀。優(yōu)選為下列之一三乙胺、碳酸鉀、N，N-二甲基苯胺、三乙烯二胺、吡啶。
所述的有機溶劑為下列一種或兩種或兩種以上任意比例的組合甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、丙酮、乙醚、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、1，2-二氯乙烷、苯、甲苯、氯苯、N，N-二甲基甲酰胺。優(yōu)選有機溶劑為丙酮、乙醇、甲苯。
所述的Baylis-Hillman加成物∶1，3-環(huán)己二酮或其衍生物∶堿催化劑的投料物質(zhì)的量比優(yōu)選為1∶1.0～1.5∶0.5～2.0。所述的有機溶劑的用量優(yōu)選為Baylis-Hillman加成物質(zhì)量的0～8倍。
所述的環(huán)化反應(yīng)溫度優(yōu)選為40～80℃，反應(yīng)時間優(yōu)選為2～8小時。
本發(fā)明所述的后處理為反應(yīng)完全后加入飽和食鹽水，用二氯甲烷萃?。挥袡C層用無水硫酸鈉干燥，減壓回收溶劑后，粗產(chǎn)物經(jīng)柱色譜或重結(jié)晶純化得所述的α-吡喃酮類衍生物。
具體推薦所述的α-吡喃酮類衍生物的合成方法按照如下步驟進行所述的Baylis-Hillman加成物溶于有機溶劑中或無溶劑條件下，在堿作用下與1，3-環(huán)己二酮或其衍生物在40～80℃下反應(yīng)2～8小時，反應(yīng)完全后加入飽和食鹽水，再用二氯甲烷萃取，有機層用無水硫酸鈉干燥，減壓回收溶劑，粗產(chǎn)物經(jīng)柱色譜或石油醚重結(jié)晶純化即得所述的α-吡喃酮類衍生物；所述投料物質(zhì)的量比Baylis-Hillman加成物∶1，3-環(huán)己二酮或其衍生物∶堿為1.0∶1.0～1.5∶0.5～2.0，所述溶劑的用量為Baylis-Hillman加成物質(zhì)量的0～8倍，所述的1，3-環(huán)己二酮或其衍生物的R3、R4各自獨立為H或甲基。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，其優(yōu)點主要體現(xiàn)在原料方便易得、操作簡單安全、反應(yīng)條件溫和、反應(yīng)具原子經(jīng)濟性等，而與類似的方法7、方法8相比，本方法具有所用反應(yīng)試劑易得，操作簡便，反應(yīng)條件溫和，收率高，后處理簡單，環(huán)境污染小等優(yōu)點，因而具有較大的實施價值和潛在社會經(jīng)濟效益。
具體實施方式
以下以具體實施例來說明本發(fā)明的技術(shù)方案，但本發(fā)明的保護范圍不限于此。
實施例1 3-(3-硝基芐基)-7，8-二氫-6H-色烯-2，5-二酮(1a)的制備在裝有溫度計、回流冷凝管、機械攪拌的250mL三口燒瓶內(nèi)，加入2-(乙酰氧基-(3-硝基苯基))甲基丙烯酸甲酯11.16g(40mmol)、1，3-環(huán)己二酮4.48g(40mmol)、碳酸鉀2.76g(20mmol)，丙酮33.48g，60℃下攪拌反應(yīng)4小時，TLC跟蹤至原料反應(yīng)完全，加入飽和食鹽水，再用二氯甲烷萃取。有機層用無水硫酸鈉干燥，減壓回收溶劑，粗產(chǎn)物經(jīng)石油醚重結(jié)晶得9.39g 3-(3-硝基芐基)-7，8-二氫-6H-色烯-2，5-二酮，淡黃色晶體，收率為78.5％，熔點為144.3-144.7℃，HPLC純度98.7％。1H NMR(CDCl3，400MHz)δ8.11(m，2H)，7.63(m，2H)，7.49(t，2H，J＝7.6Hz)，3.88(s，2H)，2.86(t，2H，J＝6.4Hz)，2.56(t，2H，J＝6.4Hz)，2.17(m，2H)。
實施例2 3-(3-硝基芐基)-7，8-二氫-6H-色烯-2，5-二酮(1a)的制備投料物質(zhì)的量比為Baylis-Hillman加成物∶1，3-環(huán)己二酮∶堿為1.0∶1.0∶1.0，其中Baylis-Hillman加成物為2-(乙酰氧基-(3-硝基苯基))甲基丙烯酸甲酯，堿為碳酸鉀，有機溶劑為丙酮，其用量為2-(乙酰氧基-(3-硝基苯基))甲基丙烯酸甲酯的5倍。
其它同實施例1。產(chǎn)品為3-(3-硝基芐基)-7，8-二氫-6H-色烯-2，5-二酮，收率為82.2％，熔點為143.9-144.5℃，HPLC純度98.5％。
實施例3 3-(3-硝基芐基)-7，8-二氫-6H-色烯-2，5-二酮(1a)的制備投料物質(zhì)的量比為Baylis-Hillman加成物∶1，3-環(huán)己二酮∶堿為1.0∶1.0∶2.0，其中Baylis-Hillman加成物為2-(乙酰氧基-(3-硝基苯基))甲基丙烯酸甲酯，堿為N，N-二甲基苯胺，有機溶劑為1，2-二氯乙烷，其用量為2-(乙酰氧基-(3-硝基苯基))甲基丙烯酸甲酯的8倍，60℃下攪拌反應(yīng)2小時。
其它同實施例1。產(chǎn)品為3-(3-硝基芐基)-7，8-二氫-6H-色烯-2，5-二酮，收率為82.6％，熔點為144.5-144.8℃，HPLC純度98.6％。
實施例4 3-(3-硝基芐基)-7，8-二氫-6H-色烯-2，5-二酮(1a)的制備投料物質(zhì)的量比為Baylis-Hillman加成物∶1，3-環(huán)己二酮∶堿為1.0∶1.2∶1.5，其中Baylis-Hillman加成物為2-(乙酰氧基-(3-硝基苯基))甲基丙烯酸甲酯，堿為三乙烯二胺，有機溶劑為DMF，其用量為2-(乙酰氧基-(3-硝基苯基))甲基丙烯酸甲酯的1倍，40℃下反應(yīng)8小時。
其它同實施例1。產(chǎn)品為3-(3-硝基芐基)-7，8-二氫-6H-色烯-2，5-二酮，收率為37.3％，熔點為144.4-144.7℃，HPLC純度98.5％。
實施例5 3-(3-硝基芐基)-7，8-二氫-6H-色烯-2，5-二酮(1a)的制備(1a)
投料物質(zhì)的量比為Baylis-Hillman加成物∶1，3-環(huán)己二酮∶堿為1.0∶1.5∶2.0，其中Baylis-Hillman加成物為2-(乙酰氧基-(3-硝基苯基))甲基丙烯酸甲酯，堿為吡啶，有機溶劑為乙醇，其用量為2-(乙酰氧基-(3-硝基苯基))甲基丙烯酸甲酯的4倍，80℃下反應(yīng)3小時。
其它同實施例1。產(chǎn)品為3-(3-硝基芐基)-7，8-二氫-6H-色烯-2，5-二酮，收率為85.1％，熔點為144.3-144.7℃，HPLC純度98.7％。
實施例6 3-(3-硝基芐基)-7，8-二氫-6H-色烯-2，5-二酮(1a)的制備投料物質(zhì)的量比為Baylis-Hillman加成物∶1，3-環(huán)己二酮∶堿為1.0∶1.5∶1.5，其中Baylis-Hillman加成物為2-(乙酰氧基-(3-硝基苯基))甲基丙烯酸甲酯，堿為三乙胺，有機溶劑為甲苯，其用量為2-(乙酰氧基-(3-硝基苯基))甲基丙烯酸甲酯的8倍，40℃下反應(yīng)6小時。
其它同實施例1。產(chǎn)品為3-(3-硝基芐基)-7，8-二氫-6H-色烯-2，5-二酮，收率為69.7％，熔點為144.1-144.6℃，HPLC純度98.2％。
實施例7 3-(3-硝基芐基)-7，8-二氫-6H-色烯-2，5-二酮(1a)的制備投料物質(zhì)的量比為Baylis-Hillman加成物∶1，3-環(huán)己二酮∶堿為1.0∶1.2∶1.5，其中Baylis-Hillman加成物為2-(乙酰氧基-(3-硝基苯基))甲基丙烯酸甲酯，堿為三乙胺，無溶劑反應(yīng)，80℃下反應(yīng)2小時。
其它同實施例1。產(chǎn)品為3-(3-硝基芐基)-7，8-二氫-6H-色烯-2，5-二酮，收率為89.7％，熔點為144.5-144.9℃，HPLC純度98.7％。
實施例8 3-(3-硝基芐基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-色烯-2，5-二酮(1b)的制備在裝有溫度計、回流冷凝管、機械攪拌的250mL三口燒瓶內(nèi)，加入2-(乙酰氧基-(3-硝基苯基))甲基丙烯酸乙酯11.72g(40mmol)、5，5-二甲基-1，3-環(huán)己二酮6.72g(48mmol)、三異丙胺6.86g(48mmol)，60℃下攪拌反應(yīng)2.5小時，TLC跟蹤至原料反應(yīng)完全，加入飽和食鹽水，再用二氯甲烷萃取。有機層用無水硫酸鈉干燥，減壓回收溶劑，粗產(chǎn)物經(jīng)石油醚重結(jié)晶得9.42g 3-(3-硝基芐基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-色烯-2，5-二酮，淡黃色晶體，收率為78.8％，熔點為144.3-144.7℃，HPLC純度98.2％。
實施例9 3-(4-氟芐基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-色烯-2，5-二酮(1c)的制備在裝有溫度計、回流冷凝管、機械攪拌的250mL三口燒瓶內(nèi)，加入2-(乙酰氧基-(4-氟苯基))甲基丙烯酸乙酯10.64g(40mmol)、5，5-二甲基-1，3-環(huán)己二酮8.4g(60mmol)、碳酸鉀2.76g(20mmol)，31.92g乙醇，50℃下攪拌反應(yīng)4.5小時，TLC跟蹤至原料反應(yīng)完全，加入飽和食鹽水，再用二氯甲烷萃取。有機層用無水硫酸鈉干燥，減壓回收溶劑，粗產(chǎn)物經(jīng)石油醚重結(jié)晶得10.16g 3-(4-氟芐基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-色烯-2，5-二酮，淡黃色晶體，收率為85.2％，熔點為138.9-139.3℃，HPLC純度98.1％。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.51(s，1H)，7.22(t，2H，J＝7.6Hz)，6.99(t，2H，J＝7.6Hz)，3.74(s，2H)，2.69(s，2H)，2.39(s，2H)，1.12(s，6H)實施例10 3-芐基-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-色烯-2，5-二酮(1d)的制備在裝有溫度計、回流冷凝管、機械攪拌的250mL三口燒瓶內(nèi)，加入2-(乙酰氧基-(4-氟苯基))甲基丙烯酸乙酯9.92g(40mmol)、5，5-二甲基-1，3-環(huán)己二酮5.60g(60mmol)、哌啶5.10g(48mmol)，70℃下攪拌反應(yīng)5小時，TLC跟蹤至原料反應(yīng)完全，加入飽和食鹽水，再用二氯甲烷萃取。有機層用無水硫酸鈉干燥，減壓回收溶劑，粗產(chǎn)物經(jīng)石油醚重結(jié)晶得9.32g 3-芐基-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-色烯-2，5-二酮，淡黃色晶體，收率為83.2％，熔點為141.8-143.7℃，HPLC純度98.7％。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.51(s，1H)，7.33-7.22(m，5H)，3.76(s，2H)，2.68(s，2H)，2.38(s，2H)，1.12(s，6H)。
實施例11 3-(亞甲基-5-(4-甲基噻唑)基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-色烯-2，5-二酮(1e)的制備在裝有溫度計、回流冷凝管、機械攪拌的250mL三口燒瓶內(nèi)，加入2-(乙酰氧基-(5-(4-甲基噻唑)基))甲基丙烯酸乙酯10.16g(40mmol)、5，5-二甲基-1，3-環(huán)己二酮8.40g(60mmol)、三乙烯二胺6.72g(60mmol)，70℃下攪拌反應(yīng)5小時，TLC跟蹤至原料反應(yīng)完全，加入飽和食鹽水，再用二氯甲烷萃取。有機層用無水硫酸鈉干燥，減壓回收溶劑，粗產(chǎn)物經(jīng)石油醚重結(jié)晶得10.74g 3-(亞甲基-5-(4-甲基噻唑)基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-色烯-2，5-二酮，淡黃色晶體，收率為89.2％，熔點為123.0-123.2℃，HPLC純度98.9％。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.64(s，1H)，7.50(s，1H)，3.92(s，2H)，2.72(s，2H)，2.43(s，2H)，2.41(s，2H)，1.14(s，6H)實施例12 3-(2-氯芐基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-色烯-2，5-二酮(1f)的制備在裝有溫度計、回流冷凝管、機械攪拌的250mL三口燒瓶內(nèi)，加入2-(乙酰氧基-(2-氯苯基))甲基丙烯酸乙酯11.30g(40mmol)、5，5-二甲基-1，3-環(huán)己二酮8.40g(60mmol)、N，N-二甲基苯胺9.68g(80mmol)，60℃下攪拌反應(yīng)6小時，TLC跟蹤至原料反應(yīng)完全，加入飽和食鹽水，再用二氯甲烷萃取。有機層用無水硫酸鈉干燥，減壓回收溶劑，粗產(chǎn)物經(jīng)柱層析得11.10g 3-(2-氯芐基)-7，7-二甲基-7，8-二氫-6H-色烯-2，5-二酮，淡黃色油狀物，收率為88.2％，HPLC純度98.9％。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.40-7.32(m，3H)，7.28-7.23(m，2H)，3.90(s，2H)，2.71(s，2H)，2.38(s，2H)，1.13(s，6H)。
實施例13～24投料物質(zhì)的量比為Baylis-Hillman加成物∶取代1，3-環(huán)己二酮∶堿為1.0∶1.2∶1.0，Baylis-Hillman加成物的投料量為40mmol，其中Baylis-Hillman加成物以及取代1，3-環(huán)己二酮分子式中的R1、R2、R3、R4見表1所示，堿為碳酸鉀，有機溶劑為丙酮，其用量為Baylis-Hillman加成物質(zhì)量的5倍(Scheme 2)，反應(yīng)溫度為56℃，其它操作同實施例1。實驗結(jié)果見表1，反應(yīng)式如下
Scheme 2表1 實施例13～24實驗結(jié)果
注a產(chǎn)物為油狀物。
3-芐基-7，8-二氫-6H-色烯-2，5-二酮(1g)。淡黃色油狀物。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.54(s，1H)，7.24-7.33(m，5H)，3.77(s，2H)，2.83(t，2H，J＝6.4Hz)，2.53(t，2H，J＝6.4Hz)，2.14(m，2H)。
3-(2-氯芐基)-7，8-二氫-6H-色烯-2，5-二酮(1h)。淡黃色油狀物。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.42(s，1H)，7.39-7.22(m，4H)，2.84(t，2H，J＝6.4Hz)，2.51(t，2H，J＝6.4Hz)，2.13(m，2H)。
3-(2-氟芐基)-7，8-二氫-6H-色烯-2，5-二酮(1i)。類白色結(jié)晶性粉末，熔點135.6-136.4℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.54(s，1H)，7.27(s，1H)，7.22(t，2H，J＝6.4Hz)，7.00(t，2H，J＝8Hz)，3.74(s，2H)，2.84(t，2H，J＝6.4Hz)。
3-(2-氯-6氟-芐基)-7，8-二氫-6H-色烯-2，5-二酮(1j)。類白色結(jié)晶性粉末，熔點129.9-130.3℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.28(s，1H)，7.26-7.23(m，1H)，7.16(m，1H)，7.07-7.02(m，1H)，3.95(s，2H)，2.86(t，2H，6.4)，2.51(t，2H，J＝6.4Hz)，2.14(m，2H)。
3-(亞甲基-5-(4-甲基噻唑)基)-7，8-二氫-6H-色烯-2，5-二酮(1k)。類白色結(jié)晶性粉末，熔點118.2-119.0℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.64(s，1H)，7.53(s，1H)，3.92(s，2H)，2.86(t，2H，J＝6.4Hz)，2.54(t，2H，J＝6.4Hz)，2.43(s，3H)，2.16(m，2H)。
權(quán)利要求
1.一種如式(I)所示的α-吡喃酮類衍生物的合成方法，其特征在于包括如下步驟如式(II)所示的Baylis-Hillman加成物在堿催化下在無溶劑條件下或有機溶劑中于0～100℃，與如式(III)所示的1，3-環(huán)己二酮或其衍生物進行環(huán)化反應(yīng)1～12小時，反應(yīng)完全經(jīng)后處理即得所述的α-吡喃酮類衍生物，所述的Baylis-Hillman加成物1，3-環(huán)己二酮或其衍生物堿催化劑的投料物質(zhì)的量比為1∶1.0～3.0∶0.1～5.0，所述的堿為無機堿或有機胺，所述的有機溶劑的用量為Baylis-Hillman加成物質(zhì)量的0～20倍。 式(I)、式(II)或式(III)中R1為C2～C8烷基、C6～C10芳基、C6～C10的取代芳基或C3～C8雜環(huán)芳基；R3、R4各自獨立為H或C1～C6的烷基；R2為C1～C6的烷基。
2.如權(quán)利要求1所述的α-吡喃酮類衍生物的合成方法，其特征在于所述的式(I)、式(II)或式(III)中R1為呋喃基、噻吩基、噻唑基、4-甲基噻唑基、苯基、氟苯基、氯苯基、溴苯基、碘苯基、氟氯苯基、甲苯基、乙苯基、二甲苯基、乙基、正丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、正己基或環(huán)己基；R2為甲基或乙基；R3、R4各自獨立為H或甲基。
3.如權(quán)利要求1所述的α-吡喃酮類衍生物的合成方法，其特征在于所述的堿為下列之一三甲胺、三乙胺、三正丙胺、三異丙胺、二乙基異丙胺、三乙烯二胺、吡啶、哌啶、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基苯胺、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋇、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀。
4.如權(quán)利要求3所述的α-吡喃酮類衍生物的合成方法，其特征在于所述的堿催化劑為下列之一三乙胺、碳酸鉀、N，N-二甲基苯胺、三乙烯二胺、吡啶。
5.如權(quán)利要求1所述的α-吡喃酮類衍生物的合成方法，其特征在于所述的有機溶劑為下列一種或兩種或兩種以上的任意組合甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、丙酮、乙醚、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、1，2-二氯乙烷、苯、甲苯、氯苯、N，N-二甲基甲酰胺。
6.如權(quán)利要求5所述的α-吡喃酮類衍生物的合成方法，其特征在于所述的的有機溶劑為丙酮、乙醇或甲苯。
7.如權(quán)利要求1～6之一所述的α-吡喃酮類衍生物的合成方法，其特征在于所述的Baylis-Hillman加成物1，3-環(huán)己二酮及其衍生物堿催化劑的投料物質(zhì)的量比為1∶1.0～1.5∶0.5～2.0，所述有機溶劑的用量為Baylis-Hillman加成物質(zhì)量的0～8倍。
8.如權(quán)利要求1所述的α-吡喃酮類衍生物的合成方法，其特征在于所述的環(huán)化反應(yīng)溫度為40～80℃，反應(yīng)時間為2～8小時。
9.如權(quán)利要求1～6之一所述的α-吡喃酮類衍生物的合成方法，其特征在于所述的后處理為反應(yīng)完全后加入飽和食鹽水，用二氯甲烷萃?。挥袡C層用無水硫酸鈉干燥，減壓回收溶劑后，粗產(chǎn)物經(jīng)柱色譜或石油醚重結(jié)晶純化得所述的α-吡喃酮類衍生物。
10.如權(quán)利要求1所述的α-吡喃酮類衍生物的合成方法，其特征在于所述的合成方法包括如下步驟所述的Baylis-Hillman加成物在有機溶劑中或無溶劑條件下在堿作用下，與1，3-環(huán)己二酮或其衍生物在40～80℃下反應(yīng)2～8小時，反應(yīng)完全后加入飽和食鹽水，再用二氯甲烷萃取，有機層用無水硫酸鈉干燥，減壓回收溶劑，粗產(chǎn)物經(jīng)柱色譜或石油醚重結(jié)晶純化即得所述的α-吡喃酮類衍生物；所述投料物質(zhì)的量比Baylis-Hillman加成物1，3-環(huán)己二酮或其衍生物堿為1∶1.0～1.5∶0.5～2.0，所述有機溶劑的用量為Baylis-Hillman加成物質(zhì)量的0～8倍，所述的1，3-環(huán)己二酮或其衍生物的R3、R4各自獨立為H或甲基。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種如式(I)所示的α－吡喃酮類衍生物的合成方法，包括如下步驟如式(II)所示的Baylis－Hillman加成物在堿催化下在有機溶劑中或無溶劑條件下于－20～100℃，與如式(III)所示的1，3－環(huán)己二酮及其衍生物進行環(huán)化反應(yīng)1～12小時，反應(yīng)完全經(jīng)后處理即得所述的α－吡喃酮類衍生物。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，主要體現(xiàn)在原料方便易得、操作簡單安全、反應(yīng)條件溫和、收率高、后處理簡單、反應(yīng)具原子經(jīng)濟性、環(huán)境污染小，因而具有較大的實施價值和潛在社會經(jīng)濟效益。
文檔編號C07D417/06GK101085769SQ20071006982
公開日2007年12月12日 申請日期2007年6月30日 優(yōu)先權(quán)日2007年6月30日
發(fā)明者鐘為慧, 蘇為科, 趙永志 申請人:浙江工業(yè)大學