專利名稱：萘甲酸酰胺化合物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種萘甲酸酰胺化合物的制備方法。
背景技術(shù)：
羥基萘甲酸酰胺化合物是用于合成多種材料的重要化合物，例如，有機(jī)染料如偶氮染料、醫(yī)藥和農(nóng)用化學(xué)品。這樣的化合物衍生自羥基萘甲酸化合物例如2-羥基6-萘甲酸、2-羥基-3-萘甲酸和2-羥基萘-3，6-二羧酸。
常規(guī)使用的制備羥基萘甲酸酰胺化合物的方法包括用酰胺化試劑例如氨氣和氨水將羥基萘甲酸化合物的酰基鹵化物酰胺化(參見(jiàn)WO2005/012231，日本專利申請(qǐng)公開(kāi)(Kokai)號(hào)S62-120348和S63-174963)。
然而，氨氣或氨水可能導(dǎo)致粘膜刺激并且產(chǎn)生酸敗的臭味。因此，所述方法在工作環(huán)境方面不是優(yōu)選的。進(jìn)一步地，氨氣由于它的氣體特性而難于處理，例如控制氣體流速。而且，當(dāng)通過(guò)向反應(yīng)混合物中引入氨氣而進(jìn)行酰胺化步驟時(shí)，反應(yīng)產(chǎn)物羥基萘甲酸酰胺化合物容易在氣體引入管末端的附近沉積，這將導(dǎo)致管道的堵塞。
另一種本領(lǐng)域已知的酰胺化方法包括使用N，N-二甲基甲酰胺作為溶劑在1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽和1-羥基苯并噻唑的存在下用碳酸銨將羥基萘甲酸化合物酰胺化(參見(jiàn)US-A-2005/0182091，制備例58)。
然而，US-A-2005/0182091中公開(kāi)的方法不是工業(yè)上有利的，因?yàn)樗褂昧舜罅堪嘿F的試劑例如1(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽和1-羥基苯并噻唑。
因此，需要一種使用對(duì)工作環(huán)境損害較小的廉價(jià)酰胺化試劑制備羥基萘甲酸酰胺化合物的方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種使用廉價(jià)且損害較小的酰胺化試劑制備萘甲酸酰胺化合物的方法，并且能夠以等于或大于使用氨氣或氨水的常規(guī)方法的產(chǎn)率提供產(chǎn)品。
本發(fā)明提供了由式[1]代表的萘甲酸酰胺化合物的制備方法，其包括將式[2]所代表的萘甲酸酰鹵化合物與乙酸銨在具有醚鍵的溶劑中進(jìn)行反應(yīng) 其中，Hal是氯或溴；m是1或2的整數(shù)；R選自氫，具有1-20個(gè)碳原子的任選支化的飽和烷基，具有7-12個(gè)碳原子的芳烷基，具有2-20個(gè)碳原子的任選支化的飽和烷酰基和苯甲?；?；X選自氫，氰基，由式[3]、[4]和[5]所代表的基團(tuán)-(CO-NH)n-Y1[3]-CO-O-Y2[4] 條件是當(dāng)m是2時(shí)，X是氫；n是1或2的整數(shù)；Y1選自氫，具有1-20個(gè)碳原子的任選支化和任選不飽和的脂肪基，任選取代的芳基和具有共軛雙鍵的任選取代的雜環(huán)基；Y2是具有1-20個(gè)碳原子的任選支化和任選不飽和的脂肪基；Z是-O-、-S-或-NH-；和A選自任選取代的芳基和具有共軛雙鍵的任選取代的雜環(huán)基。
在說(shuō)明書(shū)和權(quán)利要求書(shū)中，術(shù)語(yǔ)“芳基”代表6-元單環(huán)基團(tuán)或由最多4個(gè)芳環(huán)組成的稠環(huán)基團(tuán)。
“具有共軛雙鍵的雜環(huán)基”代表5-或6-元單環(huán)基團(tuán)或具有至少一個(gè)選自N、S和O的雜原子和共軛雙鍵的稠環(huán)基團(tuán)。當(dāng)它組成稠環(huán)基團(tuán)時(shí)，所述基團(tuán)可以具有最多6個(gè)環(huán)。
在本發(fā)明的方法中，被用作起始原料的式[2]所代表的萘甲酸酰鹵化合物可以通過(guò)任何本領(lǐng)域已知的方法制備。
例如，萘甲酸酰鹵化合物可以通過(guò)包括將式[9]所代表的萘甲酸化合物與酰鹵化劑例如亞硫酰氯、亞硫酰溴和草酰氯在溶劑例如甲苯、二甲苯和四氫呋喃中反應(yīng)以產(chǎn)生?；u化合物，并在大氣壓或減壓條件下除去溶劑和過(guò)量的酰鹵化劑的方法而制備 其中，m、R和X與以上定義相同。
式[9]代表的萘甲酸化合物與酰鹵化劑的反應(yīng)溫度優(yōu)選為0-80℃，并且更優(yōu)選30-50℃。用于該反應(yīng)的溶劑的例子包括四氫呋喃、甲苯和二甲苯。反應(yīng)可以在空氣中進(jìn)行，但反應(yīng)優(yōu)選在惰性氣體氣氛下進(jìn)行，例如在氮?dú)饣蚝鈿夥障?。反?yīng)壓力沒(méi)有限制并且可以是大氣壓、加壓和減壓下。反應(yīng)時(shí)間可以根據(jù)所選擇的萘甲酸化合物的類型而變化，并且通常為0.5-20小時(shí)，優(yōu)選0.5-5小時(shí)。
用作制備式[2]代表的萘甲酸酰鹵化合物的起始原料的由式[9]代表的優(yōu)選萘甲酸化合物的例子包括、1-羥基-2-萘甲酸、1-羥基-4-萘甲酸、1-羥基-6-萘甲酸、2-羥基-1-萘甲酸、2-羥基-4-萘甲酸、2-羥基-5-萘甲酸、2-羥基-7-萘甲酸、2-羥基-8-萘甲酸、2-羥基萘-1，6-二羧酸和通過(guò)用甲基、苯甲基或乙?；〈陨纤休良姿峄衔锏牧u基基團(tuán)所獲得的衍生物，以及由下式[I]、[II]和[III]所代表的化合物
其中，R和X與以上定義相同。
在這些萘甲酸化合物中，特別優(yōu)選由式[I]、[II]和[III]所代表的化合物。
式[I]、[II]和[III]所代表的化合物的例子包括2-羥基-3-萘甲酸、2-乙酰氧基-3-萘甲酸、2-羥基-6-萘甲酸、2-乙酰氧基-6-萘甲酸、2-羥基萘-3，6-二羧酸、2-乙酰氧基萘-3，6-二羧酸、2-羥基-3-甲氧羰基-6-萘甲酸、2-羥基3-乙氧羰基-6-萘甲酸、2-羥基-3-正丁氧羰基-6-萘甲酸、2-羥基-3-苯氨羰基-6-萘甲酸、2-羥基-6-甲氧羰基-3-萘甲酸、2-羥基-6-乙氧羰基-3-萘甲酸、2-羥基-6-正丁氧羰基-3-萘甲酸和2-羥基-6-苯氨羰基-3-萘甲酸。
式[I]、[II]和[III]所代表的化合物中最優(yōu)選的化合物是2-羥基-3-萘甲酸、2-羥基-6-萘甲酸、2-羥基萘-3，6-二羧酸、2-乙酰氧基-3-萘甲酸、2-乙酰氧基-6-萘甲酸和2-乙酰氧基-萘-3，6-二羧酸。
式[9]所代表的這些萘甲酸化合物的制備方法沒(méi)有限制，可以使用任何已知的方法。例如，可以使用包括將萘酚的堿金屬與二氧化碳反應(yīng)的Kolbe-Schmitt反應(yīng)。式[9]所代表的萘甲酸化合物還可以通過(guò)包括用游離氧在含有金屬例如鈷和錳的催化劑的存在下氧化具有烷基、?；蚣柞；途哂型榛?、芳烷基-或酰基-保護(hù)的羥基的萘酚化合物，以及如果需要，對(duì)保護(hù)的羥基脫保護(hù)的方法來(lái)制備。
在式[2]所代表的萘甲酸酰鹵化合物中，R選自氫，具有1-20個(gè)碳原子的任選支化的飽和烷基，具有7-12個(gè)碳原子的芳烷基，具有2-20個(gè)碳原子的任選支化的飽和烷?；捅郊柞；?。
當(dāng)R是具有1-20個(gè)碳原子的任選支化的飽和烷基時(shí)，R的例子包括甲基、乙基、正丙基、異丙基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正丁基、異戊基、新戊基、叔戊基、正戊基、異己基、正己基、正辛基、正壬基、正癸基、正十二烷基、正十六烷基和正十八烷基。
當(dāng)R是具有7-12個(gè)碳原子的芳烷基時(shí)，R的例子包括苯甲基、苯乙基、1-萘甲基和2-萘甲基。
當(dāng)R是具有2-20個(gè)碳原子的任選支化的飽和烷?；鶗r(shí)，R的例子包括乙?；?、丙?；?-甲基丙?；?、丁酰基、3-甲基丁?；?，2-二甲基丙?；?、戊?；?-甲基丁?；⒓乎；⑿刘；?、癸酰基、十二烷?；⑹耐轷；⑹轷；褪送轷；?。
在式[2]中，X選自氫，氰基和由式[3]、[4]和[5]所代表的基團(tuán)。
當(dāng)X為由式[3]所代表的基團(tuán)時(shí)，X的例子包括烷氨羰基、萘氨羰基、苯氨羰基和氨基羰基。
在式[3]中，Y1選自氫，具有1-20個(gè)碳原子的任選支化和任選不飽和的脂肪基，任選取代的芳基和具有共軛雙鍵的任選取代的雜環(huán)基。
當(dāng)Y1是具有1-20個(gè)碳原子的任選支化和任選不飽和的脂肪基時(shí)，Y1的例子包括甲基、乙基、正丙基、異丙基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正丁基、異戊基、新戊基、叔戊基、正戊基、異己基、正己基、正辛基、正壬基、正癸基、正十二烷基、正十六烷基、正十八烷基、乙烯基和烯丙基。
當(dāng)Y1是任選取代的芳基時(shí)，Y1的例子包括苯基、萘基和蒽醌基。
當(dāng)Y1是具有共軛雙鍵的任選取代的雜環(huán)基時(shí)，組成雜環(huán)基的雜環(huán)基團(tuán)的例子包括噻吩、呋喃、吡咯、咪唑、吡唑、異噻唑、異唑、吡啶、吡嗪、嘧啶、噠嗪、三唑、四唑、吲哚、1H-吲唑、嘌呤、4H-喹嗪、異喹啉、喹啉、酞嗪、萘啶、喹喔啉、喹唑啉、噌啉、蝶啶、苯并呋喃、苯并唑、苯并噻唑、苯并咪唑、苯并咪唑酮和鄰苯二甲酰亞胺。
當(dāng)Y1是具有共軛雙鍵的芳基或雜環(huán)基時(shí)，Y1可以具有的取代基的例子包括鹵素、具有1-6個(gè)碳原子的鹵代烷基、硝基、具有1-6個(gè)碳原子的烷基、具有1-6個(gè)碳原子的烷氧基、氰基、苯氧基、氨基、具有2-6個(gè)碳原子的烷酰氨基、苯甲酰氨基、羥基、具有2-6個(gè)碳原子的烷氧羧基、苯氧羰基、具有2-6個(gè)碳原子的烷氨基羰基、苯氨基羰基、具有1-6個(gè)碳原子的烷氨基磺酰基和具有2-6個(gè)碳原子的烯基。當(dāng)Y1具有兩個(gè)或更多取代基時(shí)，它們可以相同或不同。
當(dāng)Y1上的取代基包括芳基時(shí)，該芳基可以具有一個(gè)或多個(gè)選自鹵素、具有1-6個(gè)碳原子的烷基、具有1-6個(gè)碳原子的烷氧基和氰基的另外的取代基。
當(dāng)Y1是芳基或具有共軛雙鍵的雜環(huán)基時(shí)，芳基或雜環(huán)上的取代基的例子包括鹵素例如氯、溴、碘和氟；具有1-6個(gè)碳原子的鹵代烷基例如氯甲基、2-氯乙基、3-氯乙基和三氟甲基；硝基；具有1-6個(gè)碳原子的烷基例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正丁基、異戊基、新戊基、叔戊基、正戊基、異己基和正己基；具有1-6個(gè)碳原子的烷氧基例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、正丁氧基和正己氧基；氰基；苯氧基，氨基，具有2-6個(gè)碳原子的烷酰氨基例如乙酰氨基、丙酰氨基、丁酰氨基和戊酰氨基；苯甲酰氨基；羥基；具有2-6個(gè)碳原子的烷氧羧基例如甲氧羰基、乙氧羰基、正丙氧羰基、正丁氧羰基和正己氧羰基；苯氧羰基；具有2-6個(gè)碳原子的烷氨基羰基例如甲氨基羰基、乙氨基羰基、正丙氨基羰基、正丁氨基羰基和己氨基羰基；苯氨基羰基；具有1-6個(gè)碳原子的烷氨基磺?；缂装被酋；?、乙氨基磺酰基、正丙氨基磺酰基、正丁氨基磺?；⒄被酋；驼喊被酋；?；和具有2-6個(gè)碳原子的烯基例如乙烯基和烯丙基。
當(dāng)式[2]所代表的萘甲酸酰鹵化合物中的X是由式[4]所代表的基團(tuán)時(shí)，Y2是具有1-20個(gè)碳原子的任選支化和任選不飽和的脂肪基。這樣的Y2的例子包括甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、正辛基、正壬基、正癸基、正十二烷基、正十六烷基、正十八烷基、乙烯基和烯丙基。
當(dāng)式[2]所代表的萘甲酸酰鹵化合物中的X是由式[5]所代表的基團(tuán)時(shí)，Z是-O-、-S-或-NH-，并且A選自任選取代的芳基和具有共軛雙鍵的任選取代的雜環(huán)基。
當(dāng)A是任選取代的芳基時(shí)，A的例子包括芳基例如苯、萘和蒽醌。
當(dāng)A是具有共軛雙鍵的任選取代的雜環(huán)基時(shí)，A的例子包括噻吩、呋喃、吡咯、咪唑、吡唑、異噻唑、異唑、吡啶、吡嗪、嘧啶、噠嗪、三唑、四唑、吲哚、1H-吲唑、嘌呤、4H-喹嗪、異喹啉、喹啉、酞嗪、萘啶、喹喔啉、喹唑啉、噌啉、蝶啶、苯并呋喃、苯并唑、苯并噻唑、苯并咪唑、苯并咪唑酮和鄰苯二甲酰亞胺。
當(dāng)A是芳基或具有共軛雙鍵的雜環(huán)基時(shí)，A可以具有的取代基的例子與Y1可以具有的取代基相同。
當(dāng)式[2]所代表的萘甲酸酰鹵化合物中的X不是氫時(shí)，萘甲酸酰鹵化合物可以通過(guò)參考WO96/032366、WO00/023525、WO01/087859和WO2005/012231等中所公開(kāi)的方法制備。
在式[2]所代表的萘甲酸酰鹵化合物中，組成鹵代羰基的鹵素(Hal)是氯或溴。在這些鹵素原子中，在制備萘甲酸酰鹵化合物的容易程度和酰胺化反應(yīng)的反應(yīng)性方面，氯是優(yōu)選的。
式[2]所代表的優(yōu)選萘甲酸酰鹵化合物的例子包括1-羥基-2-萘甲酰氯，1-羥基-4-萘甲酰氯，1-羥基-6-萘甲酰氯，2-羥基-萘甲酰氯，2-羥基-4-萘甲酰氯，2-羥基-5-萘甲酰氯，2-羥基-7-萘甲酰氯，2-羥基-8-萘甲酰氯，2-羥基萘-1，6-二甲酰二氯，其羥基被甲基、苯甲基或乙酰基修飾的衍生物以及由下式[6]、[7]和[8]所代表的化合物 其中，R和X與以上定義相同。
在以上所列出的萘甲酸酰鹵化合物中，尤其優(yōu)選由式[6]、[7]和[8]所代表的化合物。式[6]、[7]和[8]所代表的化合物的例子包括2-羥基-3-萘甲酰氯、2-乙酰氧基-3-萘甲酰氯、2-羥基-6-萘甲酰氯、2-乙酰氧基-6-萘甲酰氯、2-羥基萘-3，6-二甲酰二氯、2-乙酰氧基萘-3，6-二甲酰二氯、2-羥基-3-甲氧羰基-6-萘甲酰氯、2-羥基-3-乙氧羰基-6-萘甲酰氯、2-羥基-3-正丁氧羰基-6-萘甲酰氯、2-羥基-3-苯氨基羰基-6-萘甲酰氯、2-羥基-6-甲氧羰基-3-萘甲酰氯、2-羥基-6-乙氧羰基-3-萘甲酰氯、2-羥基-6-正丁氧羰基-3-萘酰氯和2-羥基-6-苯氨基羰基-3-萘甲酰氯。
在式[6]、[7]和[8]所代表的化合物中，最優(yōu)選的化合物是2-羥基-3-萘甲酰氯、2-羥基-6-萘甲酰氯、2-羥基萘-3，6-二甲酰二氯、2-乙酰氧基-3-萘甲酰氯、2-乙酰氧基-6-萘甲酰氧和2-乙酰氧基萘-3，6-二甲酰二氯。
在本發(fā)明的方法中，將式[2]所代表的萘甲酰鹵化合物與乙酸銨進(jìn)行反應(yīng)以產(chǎn)生由式[1]代表的萘甲酸酰胺化合物。
在本發(fā)明的方法中，乙酸銨可以是粉末的形式，或者以具有醚鍵的溶劑中的懸浮液或溶液的形式提供。
相對(duì)于式[2]所代表的萘甲酰氯化合物中的每1摩爾鹵代羰基，用于酰胺化反應(yīng)中的乙酸銨的量?jī)?yōu)選為0.8-10摩爾，更優(yōu)選1.0-7摩爾并且最優(yōu)選1.2-5摩爾。
用于本發(fā)明中的乙酰銨可以優(yōu)選是高純度化合物，但也可以是含有除乙酸鹽以外的其它銨鹽例如甲酸銨、丙酸銨、碳酸銨、硫酸銨、氯化銨和硝酸銨的粗化合物。
當(dāng)粗乙酸銨含有其它銨鹽時(shí)，以乙酸銨和其它銨鹽的總重量計(jì)，每100重量份中乙酸銨的量可以優(yōu)選為不少于80重量份，更優(yōu)選不少于90重量份，尤其優(yōu)選不少于95重量份。
當(dāng)含有其它銨鹽的粗乙酸銨用于反應(yīng)時(shí)，該粗化合物的量可以通過(guò)考慮粗化合物中的乙酸銨的純度而確定。
在本發(fā)明的方法中，式[2]所代表的萘甲酰鹵化合物與乙酸銨的反應(yīng)在具有醚鍵的溶劑中進(jìn)行。用于本發(fā)明的溶劑的分子結(jié)構(gòu)可以是直鏈的、支鏈的或環(huán)狀的結(jié)構(gòu)。用于本發(fā)明的具有醚鍵的溶劑沒(méi)有限制，只要它在反應(yīng)條件下以液態(tài)形式存在。當(dāng)反應(yīng)溫度超過(guò)溶劑在大氣壓下的沸點(diǎn)時(shí)，反應(yīng)可以在耐壓容器中進(jìn)行。
用于本發(fā)明的優(yōu)選溶劑是那些在-40℃到100℃之間的溫度下在大氣壓力下以液態(tài)形式存在的溶劑。
優(yōu)選用于本發(fā)明的溶劑的例子包括四氫呋喃、1，4-二氧六環(huán)、三烷、呋喃、2-甲基呋喃、二甲醚、二乙醚、二正丙醚、二異丙醚、二正丁醚、苯甲醚、苯乙醚(phenetol)、鄰甲氧基甲苯、間甲氧基甲苯、對(duì)甲氧基甲苯、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、乙二醇二丁醚、二乙二醇二甲醚、二乙二醇二乙醚、二乙二醇二丁醚以及它們的混合物。
在以上溶劑中優(yōu)選不含其它溶劑的四氫呋喃。通過(guò)使用四氫呋喃，反應(yīng)進(jìn)行順利，產(chǎn)物可以被容易地收集并且溶劑可以通過(guò)在反應(yīng)之后對(duì)其進(jìn)行純化而循環(huán)使用。
在本發(fā)明的方法中，不具有醚鍵的溶劑可以與具有醚鍵的溶劑一起使用。
可以用于本發(fā)明的方法中的不具有醚鍵的溶劑的例子包括，芳族溶劑例如苯、甲苯、二甲苯、均三甲苯、氯苯、二氯苯和硝基苯；脂族醚例如乙酸乙酯和乙酸丁酯；脂防烴例如己烷和辛烷；鹵代烴例如二氯甲烷、三氯甲烷、四氯甲烷和1，2-二氯乙烷；酮例如丙酮、甲基乙基酮、甲基異丁基酮、環(huán)己酮和苯乙酮；含氮溶劑例如乙腈、丙腈、吡啶、N，N-二甲基甲酰胺、N N-二甲基乙酰胺和N-甲基-2-吡咯烷酮。
在本發(fā)明的方法中，當(dāng)不具有醚鍵的溶劑與具有醚鍵的溶劑一起使用時(shí)，以溶劑總重量計(jì)，每100重量份溶劑中不具有醚鍵的溶劑的量不超過(guò)50重量份，優(yōu)選不超過(guò)30重量份并且更優(yōu)選不超過(guò)10重量份。
在本發(fā)明的方法中，式[2]所代表的萘甲酰鹵化合物與乙酸銨的反應(yīng)可以間歇或連續(xù)地進(jìn)行。
式[2]所代表的萘甲酰鹵化合物與乙酸銨在具有醚鍵的溶劑中的反應(yīng)的示例性實(shí)施方案包括1)包括如下內(nèi)容的方法在反應(yīng)容器中制備具有醚鍵的溶劑和式[2]所代表的萘甲酰鹵化合物的混合物，以粉末的形式或者作為溶劑的混合物將乙酸銨加入反應(yīng)容器中，和攪拌所得的反應(yīng)混合物；2)包括如下內(nèi)容的方法在反應(yīng)容器中制備具有醚鍵的溶劑和乙酸銨的混合物，以固體形式或者作為溶劑的混合物將式[2]所代表的萘甲酰鹵化合物加入反應(yīng)容器中，和攪拌所得的反應(yīng)混合物；3)包括如下內(nèi)容的方法制備具有醚鍵的溶劑和式[2]所代表的萘甲酰鹵化合物的混合物，以及乙酸銨和具有醚鍵的溶劑的混合物，將這些混合物同時(shí)加入到反應(yīng)容器中，和攪拌所得的反應(yīng)混合物；和4)包括如下內(nèi)容的方法將具有醚鍵的溶劑加入到反應(yīng)容器中，向該溶劑中同時(shí)加入固體形式的萘甲酰鹵化合物和粉末形式的乙酸銨，和攪拌所得的反應(yīng)混合物。
在以上實(shí)施方案1)到4)中，實(shí)施方案2)由于高反應(yīng)產(chǎn)率和形成的副產(chǎn)物較少因而是優(yōu)選的。
在實(shí)施方案2)中，在反應(yīng)的產(chǎn)率方面，具有醚鍵的溶劑和乙酸銨的混合物優(yōu)選在向混合物中加入式[2]所代表的萘甲酰鹵化合物之前保持10分鐘到5小時(shí)，更優(yōu)選從15分鐘到4小時(shí)，甚至更優(yōu)選從30分鐘到3小時(shí)。
在實(shí)施方案1)到4)中，向反應(yīng)容器中加入式[2]所代表的萘甲酰鹵化合物和/或乙酸銨的方式?jīng)]有限制。反應(yīng)物可以一次加入或連續(xù)或間歇地分批加入。然而，在更少地形成副產(chǎn)物方面，反應(yīng)物可以優(yōu)選通過(guò)連續(xù)或間歇地分批加入。
用于反應(yīng)的反應(yīng)容器沒(méi)有限制，并且只要容器中的反應(yīng)混合物能夠被充分地?cái)嚢?，可以使用任何已知的反?yīng)容器。
反應(yīng)的壓力沒(méi)有限制。該反應(yīng)可以在減壓、加壓或大氣壓下進(jìn)行。該反應(yīng)可以在空氣中進(jìn)行，但是反應(yīng)優(yōu)選在惰性氣體氣氛例如氮、氖和氬氣氣氛下進(jìn)行。反應(yīng)溫度沒(méi)有限制，只要反應(yīng)進(jìn)行順利。該溫度可以根據(jù)所選擇的萘甲酰鹵化合物以及所選擇溶劑的類型和量來(lái)確定。
式[2]所代表的萘甲酰鹵化合物與乙酸銨的酰胺化反應(yīng)優(yōu)選在-40-100℃的溫度下并且更優(yōu)選在-20-80℃的溫度下以及最優(yōu)選在0-60℃的溫度下進(jìn)行。
反應(yīng)時(shí)間可以根據(jù)反應(yīng)溫度以及萘甲酰鹵化合物和溶劑的類型而變化，但是可優(yōu)選為15分鐘到10小時(shí)。
然后收集通過(guò)使用上述反應(yīng)條件而獲得的所產(chǎn)生的由式[1]代表的萘甲酰胺化合物。如果該萘甲酸酰胺化合物從反應(yīng)混合物中沉淀出來(lái)，則可以通過(guò)常規(guī)方法例如離心和壓濾來(lái)收集該化合物。如果該化合物溶于反應(yīng)溶液，則可以將該溶液濃縮從而沉淀萘甲酸酰胺化合物然后通過(guò)常規(guī)的方法收集該化合物。
如果有必要，將所收集的由式[1]代表的萘甲酸酰胺化合物用水、甲醇或甲醇水溶液進(jìn)行洗滌，通過(guò)使用適當(dāng)溶劑的重結(jié)晶而純化。所產(chǎn)生的由式[1]代表的萘甲酸酰胺化合物適于用作多種產(chǎn)品的起始原料，例如，有機(jī)染料如偶氮染料、醫(yī)藥和農(nóng)業(yè)化學(xué)品等等。
本發(fā)明參考如下實(shí)施例而進(jìn)一步進(jìn)行描述。所述實(shí)施例意欲舉例說(shuō)明本發(fā)明，并不構(gòu)成對(duì)本發(fā)明范圍的限定。
實(shí)施例實(shí)施例1[酰氯化反應(yīng)]將23.1g(0.1摩爾)2-乙酰氧基-6-萘甲酸、0.1g N，N-二甲基甲酰胺和185g四氫呋喃加入到300ml玻璃容器中。攪拌下向此混合物中室溫滴加23.9g亞硫酰氯。然后，將反應(yīng)加熱到50℃并保持此溫度30分鐘。使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀從所產(chǎn)生的混合物中蒸出四氫呋喃和過(guò)量的亞硫酰氯以得到24.9g(0.1摩爾)2-乙酰氧基-6-萘甲酰氯。
將15.4g(0.2摩爾)乙酸銨和69.3g四氫呋喃加入300ml玻璃容器中并將混合物在20℃下攪拌一小時(shí)。
然后，將通過(guò)酰氯化反應(yīng)所獲得的2-乙酰氧基-6-萘甲酰氯溶于115.5g四氫呋喃中。將所產(chǎn)生的混合物在15分鐘內(nèi)滴加到四氫呋喃中的乙酸銨懸浮液中。將混合物在20℃下保持30分鐘。
而后，將所產(chǎn)生的反應(yīng)混合物進(jìn)行高效液相色譜(HPLC)分析。2-乙酰氧基-6-萘甲酰胺相對(duì)于起始原料2-乙酰氧基-6-萘甲酰氯的產(chǎn)率為94摩爾％。
實(shí)施例2[酰氯化反應(yīng)]通過(guò)與實(shí)施例1相同的方式進(jìn)行酰氯化反應(yīng)，除了使用18.8g(0.1摩爾)2-羥基-3-萘甲酸代替23.1g(0.1摩爾)2-乙酰氧基-6-萘甲酸并且使用94g四氫呋喃。得到20.6g(0.1摩爾)2-羥基-3-萘甲酰氯。

通過(guò)與實(shí)施例1相同的方式進(jìn)行酰胺化反應(yīng)，除了將酰氯化反應(yīng)所獲得的2-羥基-3-萘甲酰氯溶于25g四氫呋喃中。
將所產(chǎn)生的反應(yīng)混合物進(jìn)行高效液相色譜(HPLC)分析。2-羥基-3-萘甲酰胺相對(duì)于起始原料2-羥基-3-萘甲酰氯的產(chǎn)率為77摩爾％。
實(shí)施例3[酰氯化反應(yīng)]通過(guò)與實(shí)施例1相同的方式進(jìn)行酰氯化反應(yīng)，除了使用24.6g(0.1摩爾)2-羥基-3-甲氧羰基-6-萘甲酸代替23.1g(0.1摩爾)2-乙酰氧基-6-萘甲酸并且使用123g四氫呋喃。得到26.4g(0.1摩爾)2-羥基-3-甲氧羰基-6-萘甲酰氯。
通過(guò)與實(shí)施例1相同的方式進(jìn)行酰胺化反應(yīng)，除了將酰氯化反應(yīng)所獲得的2-羥基-3-甲氧羰基-6-萘甲酰氯溶于54g四氫呋喃中。
將所產(chǎn)生的反應(yīng)混合物進(jìn)行高效液相色譜(HPLC)分析。2-羥基-3-甲氧羰基-6-萘甲酰胺相對(duì)于起始原料2-羥基-3-甲氧羰基-6-萘甲酰氯的產(chǎn)率為72摩爾％。
實(shí)施例4[酰氯化反應(yīng)]通過(guò)與實(shí)施例1相同的方式進(jìn)行酰氯化反應(yīng)，除了使用28.8g(0.1摩爾)2-羥基-6-正丁氧羰基-3-萘甲酸代替23.1g(0.1摩爾)2-乙酰氧基-6-萘甲酸并且使用288g四氫呋喃以及使用500ml的玻璃容器。得到30.6g(0.1摩爾)2-羥基-6-正丁氧羰基-3-萘甲酰氯。
通過(guò)與實(shí)施例1相同的方式進(jìn)行酰胺化反應(yīng)，除了將酰氯化反應(yīng)所獲得的2-羥基-6-正丁氧羰基-3-萘甲酰氯溶于54g四氫呋喃中。
將所產(chǎn)生的反應(yīng)混合物進(jìn)行高效液相色譜(HPLC)分析。2-羥基-6-正丁氧羰基-3-萘甲酰胺相對(duì)于起始原料2-羥基-6-正丁氧羰基-3-萘甲酰氯的產(chǎn)率為88摩爾％。
實(shí)施例5按照與實(shí)施例1的酰氯化反應(yīng)相同的方式，將四氫呋喃和亞硫酰氯從反應(yīng)混合物中蒸出以得到2-乙酰氧基-6-萘甲酰氯作為蒸發(fā)殘余物。向此殘余物中加入185g四氫呋喃并且將混合物加熱到40℃以得到均勻溶液。
在20℃下分批向所產(chǎn)生的2-乙酰氧基-6-萘甲酰氯溶液中加入15.4g(0.2摩爾)粉末狀乙酸銨并且在此溫度下進(jìn)行酰胺化反應(yīng)4小時(shí)。
將所產(chǎn)生的反應(yīng)混合物進(jìn)行高效液相色譜(HPLC)分析。2-乙酰氧基-6-萘甲酰胺相對(duì)于起始原料2-乙酰氧基-6-萘甲酰氯的產(chǎn)率為77摩爾％。
實(shí)施例6通過(guò)與實(shí)施例5相同的方式進(jìn)行酰氯化反應(yīng)，除了使用二乙二醇二乙醚代替四氫呋喃來(lái)溶解酰氯化物。
通過(guò)與實(shí)施例5相同的方式進(jìn)行酰胺化反應(yīng)，除了使用二乙二醇二乙醚代替四氫呋喃來(lái)作為溶劑。
將所產(chǎn)生的反應(yīng)混合物進(jìn)行高效液相色譜(HPLC)分析。2-乙酰氧基-6-萘甲酰胺相對(duì)于起始原料2-乙酰氧基-6-萘甲酰氯的產(chǎn)率為70摩爾％。
對(duì)比實(shí)施例1到3通過(guò)與實(shí)施例5相同的方式進(jìn)行酰胺化反應(yīng)，除了使用表1中所示的銨鹽代替乙酸銨。
將所產(chǎn)生的反應(yīng)混合物進(jìn)行高效液相色譜(HPLC)分析。2-乙酰氧基-6-萘甲酰胺相對(duì)于起始原料2-乙酰氧基-6-萘甲酰氯的產(chǎn)率示于表1中。
表1

對(duì)比實(shí)施例4和5通過(guò)與實(shí)施例5相同的方式進(jìn)行酰氯化反應(yīng)，除了使用表2中所示的溶劑代替四氫呋喃來(lái)溶解酰氯化物。
通過(guò)與實(shí)施例5相同的方式進(jìn)行酰胺化反應(yīng)，除了使用表2中所示的溶劑代替四氫呋喃。
將所產(chǎn)生的反應(yīng)混合物進(jìn)行高效液相色譜(HPLC)分析。2-乙酰氧基-6-萘甲酰胺相對(duì)于起始原料2-乙酰氧基-6-萘甲酰氯的產(chǎn)率示于表2中。
表2

權(quán)利要求
1.一種式[1]所代表的萘甲酸酰胺化合物的制備方法，其包括將式[2]所代表的萘甲酰鹵化合物與乙酸銨在具有醚鍵的溶劑中進(jìn)行反應(yīng) 其中，Hal是氯或溴；m是1或2的整數(shù)；R選自氫，具有1-20個(gè)碳原子的任選支化的飽和烷基，具有7-12個(gè)碳原子的芳烷基，具有2-20個(gè)碳原子的任選支化的飽和烷酰基和苯甲?；?；X選自氫，氰基，由式[3]、[4]和[5]所代表的基團(tuán)-(CO-NH)n-Y1[3]-CO-O-Y2[4] 條件是當(dāng)m是2時(shí)，X是氫；n是1或2的整數(shù)；Y1選自氫，具有1-20個(gè)碳原子的任選支化和任選不飽和的脂肪基，任選取代的芳基和具有共軛雙鍵的任選取代的雜環(huán)基；Y2是具有1-20個(gè)碳原子的任選支化和任選不飽和的脂肪基；Z是-O-、-S-或-NH-；和A選自任選取代的芳基和具有共軛雙鍵的任選取代的雜環(huán)基。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其中相對(duì)于式[2]所代表的萘甲酰鹵化合物中每1摩爾鹵代羰基，乙酸銨的量為0.8-10摩爾。
3.如權(quán)利要求1或2所述的方法，其中式[2]中的Hal是氯。
4.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述的萘甲酰鹵化合物是由式[6]、[7]或[8]所代表的化合物 其中，式[6]、[7]和[8]中的Hal、R和X與式[1]和[2]中的定義相同。
5.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述的萘甲酰鹵化合物選自2-羥基-3-萘甲酰氯、2-羥基-6-萘甲酰氯、2-羥基萘-3，6-二甲酰二氯、2-乙酰氧基-3-萘甲酰氯、2-乙酰氧基-6-萘甲酰氯、2-乙酰氧基萘-3，6-二甲酰二氯以及它們的混合物。
6.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述具有醚鍵的溶劑選自四氫呋喃、1，4-二氧六環(huán)、三烷、呋喃、2-甲基呋喃、二甲醚、二乙醚、二正丙醚、二異丙醚、二正丁醚、苯甲醚、苯乙醚、鄰甲氧基甲苯、間甲氧基甲苯、對(duì)甲氧基甲苯、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、乙二醇二丁醚、二乙二醇二甲醚、二乙二醇二乙醚、二乙二醇二丁醚以及它們的混合物。
7.如權(quán)利要求6所述的方法，其中所述具有醚鍵的溶劑是四氫呋喃。
8.如權(quán)利要求1所述的方法，其包括提供具有醚鍵的溶劑和乙酸銨的混合物，和向所述混合物中加入式[2]所代表的萘甲酰鹵化合物。
全文摘要
本發(fā)明提供了由式[1]代表的萘甲酸酰胺化合物的制備方法，其包括，將式[2]所代表的萘甲酰鹵化合物與乙酸銨在具有醚鍵的溶劑中進(jìn)行反應(yīng)。按照本發(fā)明的方法，能夠以高產(chǎn)率和低成本獲得萘甲酸酰胺化合物。
文檔編號(hào)C07C231/02GK101088987SQ20071012829
公開(kāi)日2007年12月19日 申請(qǐng)日期2007年6月15日 優(yōu)先權(quán)日2006年6月16日
發(fā)明者若森浩之, 米谷宣宏 申請(qǐng)人:上野制藥株式會(huì)社