專利名稱：西咪替丁的生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥化工原料合成技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及到一種治療消化道潰 瘍的藥物西咪替丁的生產(chǎn)方法。
背景技術(shù)：
西咪替丁是第一個(gè)用于臨床的H2-受體拮抗劑，能明顯抑制食物、組胺、五 肽胃泌素、咖啡因與胰島素等刺激引起的胃酸分泌，并使其酸度降低，用于治療 消化道潰瘍已為臨床所熟悉。現(xiàn)有生產(chǎn)西咪替丁是采用一甲胺的乙醇溶液加入 N-氰基-N， -{2-[ (5-甲基咪唑-4-基)甲硫基]乙基}-S-甲基異硫脲的乙醇溶液 反應(yīng)，減壓濃縮，殘?jiān)卯惐蓟蚴兔丫贫?，得西咪替丁?，F(xiàn)有技術(shù)中， 一甲胺用量大，溶劑為無水乙醇，N-氰基-N， -{2-[ (5-甲基咪唑-4-基)甲硫 基]乙基卜S-甲基異硫脲需事先干燥，并使用有機(jī)溶劑二次精制，生產(chǎn)成本高， 生產(chǎn)工序較為復(fù)雜，并且增加了成本。 發(fā)明目的本發(fā)明的目的是針對(duì)目前西咪替丁生產(chǎn)的不足，提供一種生產(chǎn)工序簡單、 成本較低的西咪替丁的生產(chǎn)方法。 實(shí)現(xiàn)上述目的的技術(shù)方案如下西咪替丁的生產(chǎn)方法，其反應(yīng)原料為N-氰基-N' -{2-[ (5-甲基咪唑-4-基) 甲硫基]乙基卜S-甲基異硫脲、 一甲胺和乙醇，其特征在于將一甲胺、乙醇和 N-氰基-N， -{2-[(5-甲基咪唑-4-基)甲硫基]乙基卜S-甲基異硫脲加入反應(yīng)釜， 密閉反應(yīng)系統(tǒng)，緩慢升溫，在30-8(TC反應(yīng)1一12小時(shí)，反應(yīng)釜內(nèi)壓力保持在0. 15 一0.5 Mpa，反應(yīng)完畢后對(duì)混合物減壓蒸餾，控制溫度為30—10(TC，真空度為 -0.098—-0.02Mpa，蒸餾至干態(tài)，投入純化水和活性碳，升溫至40-IO(TC，保溫脫色，壓濾，然后冷卻至0—35X:，結(jié)晶2—72小時(shí)，離心甩濾，濾餅用純化 水洗滌，得西咪替丁濕品，將其粉碎，干燥，得西咪替丁。前述的原料中N-氰基-N， -{2-[ (5-甲基咪唑-4-基)甲硫基]乙基}-S-甲基 異硫脲與一甲胺的摩爾比為1: l一3，所述的乙醇為30—99%的乙醇水溶液。所述原料中N-氰基-N' -{2-[ (5-甲基咪唑-4-基)甲硫基]乙基}-S-甲基異 硫脲采用N-氰基-N， -{2-[ (5-甲基咪唑-4-基)甲硫基]乙基FS-甲基異硫脲一 水物濕品，該一水物濕品的含水量為0—30%。與現(xiàn)有技術(shù)中不同，本發(fā)明技術(shù) 方案中采用的N-氰基-N' -{2-[ (5-甲基咪唑-4-基)甲硫基]乙基}-S-甲基異硫 脲無需事先干燥即可使用，簡化了生產(chǎn)工序。所述的原料中一甲胺溶液中含一甲胺20—25%。所述經(jīng)離心甩濾得到西咪替丁后的溶液中含有剩余的一甲胺，無需進(jìn)一步 純化，通入液態(tài)一甲胺使其在溶液中濃度達(dá)20—25%即可作為反應(yīng)原料物中的一甲胺直接使用。這樣較現(xiàn)有技術(shù)又簡化了生產(chǎn)工序。所述蒸餾至干態(tài)后投入的純化水與活性碳的重量百分比為100: 0.05—5?；钚蕴嫉淖饔弥饕俏诫s質(zhì)脫色。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是較現(xiàn)有西咪替丁生產(chǎn)方法成本更低。
具體實(shí)施方式
以下結(jié)出本發(fā)明的
具體實(shí)施例方式將625kg23o/o—甲胺的70。/Q乙醇溶液和500kgN-氰基-N， -{2-[ (5-甲基咪唑 -4-基)甲硫基]乙基卜S-甲基異硫脲一水物加入反應(yīng)釜，密閉反應(yīng)系統(tǒng)，緩慢 升溫，在4(TC反應(yīng)2.5小時(shí)。反應(yīng)釜內(nèi)壓力保持在0. 15Mpa。反應(yīng)完畢后，減 壓蒸餾，控制溫度為5(TC，真空度為-0.98Mpa左右，蒸餾至干態(tài)。抽入純化水 2000 kg和活性碳5 kg，升溫至80°C，保溫脫色，壓濾，冷卻至l(TC。結(jié)24小時(shí)。離心甩濾，濾餅用純化水洗滌，得西咪替丁濕品，粉碎，干燥，得西咪替丁 400kg，收率91. 1%。實(shí)施方式二將350 kg的一甲胺和1000kgN-氰基-N' _{2-[ (5-甲基咪唑-4-基)甲硫基]乙基}-S-甲基異硫脲一水物加入70。/。的乙醇水溶劑中，密閉反應(yīng)系統(tǒng)，緩慢升溫，在7(TC反應(yīng)8小時(shí)。反應(yīng)釜內(nèi)壓力保持在0.5 Mpa。反應(yīng)完畢后，減壓蒸餾，控制溫度為80°C，真空度為-0. 02Mpa，蒸餾至干態(tài)。抽入純化水5000 kg和250kg活性碳，升溫至10(TC，保溫脫色，壓濾，冷卻至30°C.結(jié)晶72小時(shí)。離心甩濾，濾餅用純化水洗滌，得西咪替丁濕品，粉碎，干燥，得西咪替丁 850kg。
權(quán)利要求
1、西咪替丁的生產(chǎn)方法，其反應(yīng)原料為N-氰基-N’-{2-[(5-甲基咪唑-4-基)甲硫基]乙基}-S-甲基異硫脲、一甲胺和乙醇，其特征在于將一甲胺、乙醇和N-氰基-N’-{2-[(5-甲基咪唑-4-基)甲硫基]乙基}-S-甲基異硫脲加入反應(yīng)釜，密閉反應(yīng)系統(tǒng)，緩慢升溫，在30-80℃反應(yīng)1-12小時(shí)，反應(yīng)釜內(nèi)壓力保持在0.15-0.5Mpa，反應(yīng)完畢后對(duì)混合物減壓蒸餾，控制溫度為30-100℃，真空度為-0.098—-0.02Mpa，蒸餾至干態(tài)，投入純化水和活性碳，升溫至40-100℃，保溫脫色，壓濾，然后冷卻至0-35℃，結(jié)晶2-72小時(shí)，離心甩濾，濾餅用純化水洗滌，得西咪替丁濕品，將其粉碎，干燥，得西咪替丁。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述西咪替丁的合成方法，其特征在于所述的原料中 N-氰基-N， -{2-[ (5-甲基咪唑-4-基)甲硫基]乙基卜S-甲基異硫脲與一甲胺的 摩爾比為l: l一3，所述的乙醇為30—99%的乙醇水溶液。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1所述西咪替丁的合成方法，其特征在于所述原料中N-氰基-N' -{2-[ (5-甲基咪唑-4-基)甲硫基]乙基KS-甲基異硫脲采用N-氰基 -N， _{2-[ (5-甲基咪唑-4-基)甲硫基]乙基卜S-甲基異硫脲一水物濕品，該一 水物濕品的含水量為0—30%。
4、 根據(jù)權(quán)利要求1所述西咪替丁的合成方法，其特征在于所述的原料中 一甲胺溶液中含一甲胺20—25%。
5、 根據(jù)權(quán)利要求1所述西咪替丁的合成方法，其特征在于經(jīng)離心甩濾得 到西咪替丁后的溶液中含有剩余的一甲胺，無需進(jìn)一步純化，通入液態(tài)一甲胺 使其在溶液中濃度達(dá)20—25%即可作為反應(yīng)原料物中的一甲胺直接使用。
6、 根據(jù)權(quán)利要求1所述西咪替丁的合成方法，其特征在于所述蒸餾至干 態(tài)后投入的純化水與活性碳的重量百分比為100: 0.5—15。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥化工原料合成技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及到一種治療消化道潰瘍的藥物西咪替丁的生產(chǎn)方法，它將一甲胺、乙醇和N-氰基-N’-{2-[(5-甲基咪唑-4-基)甲硫基]乙基}-S-甲基異硫脲加入反應(yīng)釜，密閉反應(yīng)系統(tǒng)，緩慢升溫，在30-80℃、0.15-0.5MPa壓力反應(yīng)1-12小時(shí)，減壓蒸餾至干態(tài)，控制溫度為30-100℃，真空度為-0.098-0.02MPa，投入純化水和活性碳，升溫至40-100℃，保溫脫色，壓濾，然后冷卻至0-35℃，結(jié)晶2-72小時(shí)，離心甩濾，濾餅用純化水洗滌，得西咪替丁濕品，將其粉碎，干燥，得西咪替丁。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是較現(xiàn)有西咪替丁生產(chǎn)方法成本更低。
文檔編號(hào)C07D233/64GK101157656SQ20071013490
公開日2008年4月9日 申請(qǐng)日期2007年10月29日 優(yōu)先權(quán)日2007年10月29日
發(fā)明者何敏榮, 包建民 申請(qǐng)人:常州龍城藥業(yè)有限公司