專利名稱：1,3-二芐基-4,5-順-雙羧基-2-咪唑啉酮的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明公開了一種1，3-二芐基-4，5-順-雙羧基-2-咪唑啉酮的合成方法。
背景技術(shù)：
1，3-二芐基-4，5-順-雙羧基-2-咪唑啉酮是合成生物素的起始原料，如果將 混旋物1,3-二芐基-5-甲?；?4-烷氧羰基-咪唑啉-2-酮氧化成1，3-二芐基-4，5-順 -雙羧基-2-咪唑啉酮，在生物素合成中將實(shí)現(xiàn)副產(chǎn)物循環(huán)利用，是綠色環(huán)保清 潔化生產(chǎn)的關(guān)鍵步驟，目前尚未有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道。我們通過篩選研究發(fā)現(xiàn)， 常用的氧化劑如高錳酸鹽類，雙氧水等難以將反應(yīng)順利進(jìn)行。采用瓊斯試劑 氧化的方法，能順利的完成氧化和酯水解的反應(yīng)，其反應(yīng)路線如下<formula>formula see original document page 3</formula>但是瓊斯氧化需要在丙酮作為溶劑，而瓊斯試劑是高污染的重金屬?gòu)?qiáng)酸 性化合物，由于鉻污染嚴(yán)重在制藥化工領(lǐng)域已越來越被限制使用，無法實(shí)現(xiàn) 大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是克服上述現(xiàn)有技術(shù)存在的缺陷，提供一種
利用副產(chǎn)物氧化得到1,3-二芐基-4,5-順-雙羧基-2-咪唑啉酮的合成方法，使原
料得到充分利用；該方法環(huán)保、收率高，以實(shí)現(xiàn)大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。
為此，本發(fā)明采用如下的技術(shù)方案1，3-二芐基-4,5-順-雙羧基-2-咪唑啉
酮的合成方法，其特征在于1,3-二芐基-5-甲?；?4-烷氧羰基-咪唑啉-2-酮以乙
酸乙酯作為溶劑，在室溫下加入Na2C03，然后滴加NaC102的水溶液，將1，3-
二芐基-5-甲?；?4-垸氧羰基-咪唑啉-2-酮氧化成1,3-二芐基-4，5-順-雙羧基-2-
咪唑啉酮。用NaC102氧化比瓊斯試劑氧化得到的收率更高且環(huán)保，從而實(shí)現(xiàn)
大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。
所述的1,3-二芐基-4,5-順-雙羧基-2-咪唑啉酮的合成方法，通過薄層色譜
(TLC)(展開劑甲苯甲醇乙酸二65: 5: 30)檢測(cè)原料基本消失后，用重
量百分比濃度為6 17.5X的鹽酸水溶液調(diào)PH值至1 3，用乙酸乙酯萃取水 層，用無水硫酸鈉干燥有機(jī)層，有機(jī)層回收溶劑后加入甲苯析出白色固體， 即為目標(biāo)產(chǎn)物1,3-二芐基-4,5-順-雙羧基-2-咪唑啉酮。
所述的1，3-二芐基-4,5-順-雙羧基-2-咪唑啉酮的合成方法，Na2C03與1,3-二芐基-5-甲?；?4-烷氧羰基-咪唑啉-2-酮的摩爾比為0.75 0.85:1， NaC102 與1，3-二芐基-5-甲?；?4-烷氧羰基-咪唑啉-2-酮的摩爾比為0.25 0.3:1。
本發(fā)明具有以下有效效果實(shí)現(xiàn)了副產(chǎn)物的循環(huán)利用，原料得到了充分 利用；收率高、環(huán)保，從而實(shí)現(xiàn)大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。 下面結(jié)合具體實(shí)施方式
對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說明。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1-2為本發(fā)明所述的制備方法。 對(duì)比實(shí)施例1-2為采用瓊斯試劑進(jìn)行氧化的制備方法。實(shí)施例l
250ml三口燒瓶，投入混旋物1，3-二芐基-5-甲酰基-4-甲氧羰基-咪唑啉-2-酮7g，乙酸乙酯50ml， Na2C035.24g，水50ml，攪拌升溫至30。C后，慢慢滴 加NaC1021.8g和水10ml配成的溶液，滴畢，保溫6h。用10%的HC1調(diào)PH =1.5，分層，水層用乙酸乙酯萃取2次后，回收干乙酸乙酯層，加入甲苯12ml， 攪拌析出固體，過濾真空5(TC烘干，得目標(biāo)氧化產(chǎn)物1，3-二芐基-4,5-順-雙羧 基_2-咪唑啉酮6.5g，收率92.3 % 。
實(shí)施例2
250ml三口燒瓶，投入混旋物1,3-二芐基-5-甲?；?4-異丙氧羰基-咪唑啉 墨2-酮7,6g，乙酸乙酯50ml， Na2C036,35g，水50ml，攪拌升溫至50。C后，慢 慢滴加2.2gNaC102和10ml水配成的溶液，滴畢，保溫3h。用12%的HC1調(diào) PH二3，分層，水層用乙酸乙酯萃取2次后，回收干乙酸乙酯層，加入甲苯 12ml，攪拌析出固體，過濾真空5(TC烘干，得目標(biāo)氧化產(chǎn)物1,3-二芐基-4,5-順-雙羧基-2-咪唑啉酮6.3g，收率89.0% 。
以上所述，僅是本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已。凡是依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)實(shí)質(zhì) 對(duì)以上實(shí)施例所作的任何簡(jiǎn)單修改、等同變化與修飾，均落入本發(fā)明的保護(hù) 范圍內(nèi)。
對(duì)比實(shí)施例1
100ml三口燒瓶中，加入混旋物1,3-二芐基-5-甲?；?4-甲氧羰基-咪唑啉-2-酮5.86g，丙酮60ml，水浴冷卻，控制內(nèi)溫在0 1(TC，攪拌溶解，在0.5小 時(shí)左右，慢慢滴加瓊斯試劑6.2ml，滴畢，攪拌0.5h。用5%NaOH溶液調(diào)PH=10， 抽濾，濾餅用丙酮20ml洗滌，濾液回收盡丙酮，并用6。/。HC1調(diào)PH二1左右，加入乙酸乙酯50ml分3次萃取，萃取油層用水20ml洗2次，用飽和氯化鈉 水溶液20ml洗滌，用無水硫酸鈉干燥，過濾，回收干乙酸乙酯，加入甲苯10ml 靜止過夜，析出白色固體，過濾真空5(TC烘干，得目標(biāo)氧化產(chǎn)物1,3-二節(jié)基 -4,5-順-雙羧基-2-咪唑啉酮5.0g，收率84.8% 。 對(duì)比實(shí)施例2
100ml三口燒瓶中，加入混旋物1,3-二芐基-5-甲?；?4-乙氧羰基-咪唑啉 -2-酮3.66§，丙酮60ml，在25"左右，攪拌溶解，在1小時(shí)左右，慢慢滴加 瓊斯試劑5.0ml，滴畢，攪拌0.5h。用5%NaOH溶液調(diào)PH=12，抽濾，濾餅 用丙酮20ml洗滌，濾液回收盡丙酮，并用n.5。/。的HCl調(diào)PH二2左右，加入 乙酸乙酯50ml分3次萃取，萃取油層用水20ml洗2次，用飽和氯化鈉水溶 液20ml洗滌，用無水硫酸鈉干燥，過濾，回收干乙酸乙酯，加入甲苯10ml 靜止過夜，析出白色固體，過濾真空5(TC烘干，得目標(biāo)氧化產(chǎn)物1,3-二芐基 -4,5-順-雙羧基-2-咪唑啉酮28.4g，收率80.2% 。
從上可見，用NaC102氧化比瓊斯試劑氧化得到的收率更高。
權(quán)利要求
1、1，3-二芐基-4，5-順-雙羧基-2-咪唑啉酮的合成方法，其特征在于1，3-二芐基-5-甲?；?4-烷氧羰基-咪唑啉-2-酮以乙酸乙酯作為溶劑，在室溫下加入Na2CO3，然后滴加NaClO2的水溶液，將1，3-二芐基-5-甲?；?4-烷氧羰基-咪唑啉-2-酮氧化成1，3-二芐基-4，5-順-雙羧基-2-咪唑啉酮。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的1,3-二芐基-4，5-順-雙羧基-2-咪唑啉酮的合成方 法，其特征在于通過薄層色譜檢測(cè)反應(yīng)完畢后，用重量百分比濃度為6 17.5% 的鹽酸水溶液調(diào)PH值至1 3，用乙酸乙酯萃取水層，用無水硫酸鈉千燥有 機(jī)層，有機(jī)層回收溶劑后加入甲苯析出白色固體，即為目標(biāo)產(chǎn)物。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的1,3-二節(jié)基-4,5-順-雙羧基-2-咪唑啉酮的合 成方法，其特征在于Na2C03與1,3-二芐基-5-甲酰基-4-烷氧羰基-咪唑啉-2-酮 的摩爾比為0.75 0.85:1， NaC102與1,3-二芐基-5-甲酰基-4-垸氧羰基-咪唑啉 -2-酮的摩爾比為0.25 0.3:1。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種1，3-二芐基-4，5-順-雙羧基-2-咪唑啉酮的合成方法。現(xiàn)有方法用瓊斯試劑進(jìn)行氧化得到產(chǎn)物，而瓊斯試劑是高污染的重金屬?gòu)?qiáng)酸性化合物，由于鉻污染嚴(yán)重在制藥化工領(lǐng)域已越來越被限制使用，無法實(shí)現(xiàn)大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。本發(fā)明以乙酸乙酯作為溶劑，在室溫下加入Na₂CO₃，然后滴加NaClO₂的水溶液，將1，3-二芐基-5-甲?；?4-烷氧羰基-咪唑啉-2-酮氧化成1，3-二芐基-4，5-順-雙羧基-2-咪唑啉酮。本發(fā)明用NaClO₂氧化比瓊斯試劑氧化得到的收率更高且環(huán)保，從而實(shí)現(xiàn)大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07D233/00GK101417977SQ200710156379
公開日2009年4月29日 申請(qǐng)日期2007年10月24日 優(yōu)先權(quán)日2007年10月24日
發(fā)明者丁建清, 吳志剛, 鋼 陳, 陳建輝 申請(qǐng)人:浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠