專利名稱：一種黃酮類化合物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種黃酮類化合物的制備方法。
(二)
背景技術(shù)：
黃酮類化合物是廣泛存在于植物界中的一類天然產(chǎn)物。其生理活性廣 泛，包括抗心血管疾病、抗炎、抗肝臟病毒、抗菌等活性。黃酮類化合物 可以直接從食物中獲得，也可以從富含黃酮類化合物的植物中提取，作為 食品添加劑制成各種保健食品。黃酮的合成受到化學(xué)家的普遍重視。
要有兩種路線，即查耳酮路線和(3-丙二酮路線。P-丙二酮路線即鄰羥基苯
乙酮與芳基甲酰氯(或芳基曱酸或芳基曱酸酐)先成酯，再分子內(nèi)Claisen重 排生成P-丙二酮中間體，最后環(huán)合生成黃酮類化合物。其中環(huán)合反應(yīng)至關(guān) 重要。
(3-丙二酮的環(huán)合常采用酸化法，用到的試劑主要有(l)HOAc; (2)HOAc-NaOAc; (3)HOAc-H(^HOAc-H2S04; (4)TsOH; (5)H2S04; (6)H2S04-EtOH; (7)K2COrH20,再HOAc。這些方法大都要用到酸性試 劑，且反應(yīng)一般都是在回流溫度進(jìn)行，反應(yīng)時(shí)間較長(zhǎng)。
近幾年來(lái)，有人采用l2-DMSO、 Com(salpr)(OH)或三氟曱磺酸等來(lái)合 成黃酮，也有人采用CuCl2或[EtNH3]N03輔助微波法合成黃酮，但這些方 法目前仍處于研究探索階段，具體應(yīng)用還需一定的時(shí)間來(lái)完善。
Vilsmeier試劑因1927年Vilsmeier等人首先用POCl3和N, N - 二曱 基曱酰胺將芳香胺甲酰化而得名，其中所用的POCl3和N, N-二曱基甲
酰胺合稱為Vilsmeier試劑。Vilsmeier試劑的用途很廣，其參與的 Vilsmeier-Hacck反應(yīng)在本質(zhì)上可發(fā)生?；?、氯化、氯化曱酰化、芳香化、 成環(huán)及脫水等反應(yīng)，因而可以合成許多醫(yī)藥、農(nóng)藥及染料等方面非常有用 的化合物。但關(guān)于將Vilsmeier-Hacck應(yīng)用于黃酮的合成未見才艮道。
因此以Vilsmeier-Hacck反應(yīng)來(lái)完成l-(2-羥基苯基)-3-苯基-l,3-丙二 酮的縮合反應(yīng)制備黃酮，是對(duì)傳統(tǒng)黃酮合成方法的突破。常見的Vilsmeier 試劑是以POCl3和N, N-二曱基曱酰胺來(lái)制備的。由于有機(jī)磷污染是一 個(gè)曰益嚴(yán)重的問(wèn)題,科技工作者正在努力尋求可以替代磷試劑用于傳統(tǒng)反 應(yīng)的方法，因此開發(fā)新型的Vilsmeier試劑來(lái)進(jìn)行相同的有機(jī)合成反應(yīng)顯 得尤為重要。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種反應(yīng)條件溫和、操作簡(jiǎn)便、反應(yīng)收率高、具 有較好推廣應(yīng)用前景的黃酮類化合物的制備方法。 本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是
一種式(II )所示的黃酮類化合物的制備方法，所述方法包括以雙 (三氯曱基)碳酸酯和N,N-二曱基曱酰胺為原料，于0 5。C下在有機(jī)溶劑 中充分反應(yīng)，再于0 5。C下加入結(jié)構(gòu)如式(I)所示的1-(2'-羥基苯基)-3-苯基-l,3-丙二酮類化合物反應(yīng)0.5 ~ 2小時(shí)后，升溫至25 ~ 30。C反應(yīng)5 ~ 15小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后反應(yīng)液經(jīng)分離純化后得到結(jié)構(gòu)如式(II )所示的黃 酮類化合物，其中，所述l-(2'-羥基苯基)-3-苯基-l,3-丙二酮類化合物、雙 (三氯曱基)碳酸酯、N,N-二曱基曱酰胺物質(zhì)的量之比為1: 2~4: 4~20; 所述的有機(jī)溶劑為CI ~C4的卣代烴或曱苯；
<formula>formula see original document page 7</formula>
式(I )、式(II )中，
R廣R9各自獨(dú)立為H、 CH3、 Cl、 Br、 OH、 OCH3或NO: 反應(yīng)式如下
其中，雙(三氯曱基)碳酸酯與N, N-二曱基曱酰胺先反應(yīng)得到 Vilsmeier試劑,從而進(jìn)行Vilsmeier-Hacck反應(yīng)。
所述有機(jī)溶劑總質(zhì)量為l-(2'-羥基苯基)-3-苯基-l,3-丙二酮類化合物 質(zhì)量的5 30倍，優(yōu)選為5~15倍。所述的有機(jī)溶劑優(yōu)選為1, 2-二氯乙烷。
優(yōu)選的，所述l-(2'-羥基苯基)-3-苯基-l,3-丙二酮類化合物、雙(三氯 曱基)碳酸酯、N,N-二甲基曱酰胺物質(zhì)的量之比為1: 2~3: 6~10。
具體的，所述方法包括雙(三氯甲基)碳酸酯溶于有機(jī)溶劑a中得到 溶液A, N,N-二曱基曱酰胺溶于有機(jī)溶劑b中得到溶液B,于0 5。C下將 溶液A滴加至溶液B中，0 5。C下反應(yīng)0.5-2小時(shí)，再于0 ~ 5。C下加入 l-(2'-羥基苯基)-3-苯基-l,3-丙二酮類化合物，于0 5。C下反應(yīng)0.5-2小
時(shí)后，升溫至25 30。C反應(yīng)5~ 15小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后反應(yīng)液經(jīng)分離純化 后得到所述的黃酮類化合物。
所述有機(jī)溶劑a的質(zhì)量為l-(2'-羥基苯基)-3-苯基-l,3-丙二酮類化合物 質(zhì)量的1 ~ 10倍，優(yōu)選為1 ~ 5倍。
所述分離純化方法如下將反應(yīng)液加入冰水中，攪拌，分離有機(jī)層， 水層用1,2-二氯乙烷萃取，取有機(jī)層用飽和食鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥， 蒸去溶劑后重結(jié)晶，得到所述的黃酮類化合物。
具體的，所述方法如下雙(三氯曱基)碳酸酯溶于有機(jī)溶劑a中得到 溶液A， N,N-二甲基曱酰胺溶于有機(jī)溶劑b中得到溶液B,于0 5。C下 將溶液A滴加至溶液B中，0 5。C下反應(yīng)0.5~1小時(shí)，再于0 5。C下加 入l-(2'-輕基苯基)-3-苯基-l,3-丙二酮類化合物，于0 5。C下反應(yīng)0.5 ~1 小時(shí)后，升溫至25 30。C反應(yīng)10~15小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液加入 水水中，攪拌，分離有機(jī)層，水層用1,2-二氯乙烷萃取2 3次取有機(jī)層， 合并有機(jī)層，用飽和食鹽水洗滌，無(wú)水^ u酸鈉干燥，蒸去溶劑后重結(jié)晶， 得到所述的黃酮類化合物；所述l-(2'-羥基苯基)-3-苯基-l,3-丙二酮類化合 物、雙(三氯曱基)碳酸酯、N,N-二甲基曱酰胺物質(zhì)的量之比為1: 2~3: 6~ 10,所述的有機(jī)溶劑a和有機(jī)溶劑b同時(shí)為氯代烴或曱苯。
本發(fā)明有益效果體現(xiàn)在(1 )與原有方法相比，革除了易對(duì)設(shè)備產(chǎn)生 強(qiáng)腐蝕的酸性試劑；(2 )原有方法反應(yīng) 一般都是在回流溫度下進(jìn)行，本發(fā) 明的反應(yīng)在室溫下進(jìn)行即可；(3 )與傳統(tǒng)Vilsmeier-Hacck反應(yīng)相比，本 發(fā)明采用BTC替代POCl3,避免了磷污染；(4)本發(fā)明方法不僅收率高， 而且還使反應(yīng)底物選擇面大大拓寬，解決了以前對(duì)于不同取代基的1-(2'-羥基苯基)-3-苯基-l,3-丙二酮衍生物，收率變化較大的問(wèn)題；綜上，本發(fā)
明具有反應(yīng)條件溫和、操作筒便、反應(yīng)收率普遍較高和污染少等優(yōu)點(diǎn)，是 一種具有較好推廣應(yīng)用前景的黃酮衍生物化學(xué)合成方法。 具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步描述,但本發(fā)明的保護(hù)范圍 并不僅限于此
實(shí)施例1:黃酮的制備
在一個(gè)裝有機(jī)械攪拌、干燥管、溫度計(jì)、滴液漏斗的100mL四口反 應(yīng)瓶中加入12.4mLN,N-二曱基曱酰胺(160mmol)和10mLl, 2-二氯乙烷， 冰水浴下攪拌降溫至0-5。C,然后滴加雙(三氯曱基)碳酸酯溶液(11.9g， 40mmo1,溶于30mLl， 2-二氯乙烷)，滴完后在0-5。C下反應(yīng)0.5小時(shí)， 再在0-5。C下加入l-(2'-羥基苯基)-3-苯基-l,3-丙二酮(4.8g， 20mmo1), 滴完后在在0-5。C下反應(yīng)0.5小時(shí)，然后升溫至25-30。C反應(yīng)10小時(shí)，TLC 跟蹤反應(yīng)進(jìn)度。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)混合物倒入100 mL水水中，攪拌1 ~ 1.5h,分離有機(jī)層，水層用1,2-二氯乙烷20mLx2萃取兩遍，合并有機(jī)層， 用50mL飽和食鹽水洗滌一遍，無(wú)7jO危酸鈉干燥，旋轉(zhuǎn)蒸去溶劑，再用乙 醇重結(jié)晶，得到黃酮4.1g,收率92%。
白色固體，mp: 96-97°C. !H畫R (400 MHz， CDC13): S =8.24 (d， J=8.0 Hz, 1H， ArH)， 7.94 (d, J=8.0 Hz, 2H， ArH), 7.71 (t, J=8.0 Hz， 1H， ArH), 7.53-7.60 (m, 4H, ArH), 7.43 (t, J=8.0 Hz, 1H， ArH), 6.86 (s， 1H， CH). 13C NMR(100MHz, CDC13): S =163.33, 156.29, 133.77, 131.75, 131.59， 129.03, 126.27， 125.68, 125.21， 120.11， 118.17, 107.64.IR (KBr): 1646, 1605， 1568, 1128, 768 cm". MS (EI): w/z (%) =222 (100) [M+], 194 (60)， 165 (9), 120 (55), 92(43)
實(shí)施例2:黃酮的制備
在一個(gè)裝有機(jī)械攪拌、干燥管、溫度計(jì)、滴液漏斗的100mL四口反 應(yīng)瓶中加入6.2mLN， N-二曱基曱酰胺(80mmol)和lOmLl, 2-二氯曱烷， 水水浴下攪拌降溫至0-5。C,然后滴加雙(三氯曱基)碳酸酯溶液(11.9g，， 40mmo1,溶于30mLl， 2-二氯甲烷),滴完后在0-5。C下反應(yīng)0.5小時(shí)， 再在0-5。C下加入l-(2'-羥基苯基)-3-苯基-l,3-丙二酮(4.8g， 20mmo1), 滴完后在在0-5。C下反應(yīng)0.5小時(shí)，然后升溫至25-30。C反應(yīng)10小時(shí)，TLC 跟蹤反應(yīng)進(jìn)度。分離純化步驟同實(shí)施例l，得到黃酮4.0g，收率90%,物 性數(shù)據(jù)同實(shí)施例1。
實(shí)施例3:黃酮的制備
在一個(gè)裝有機(jī)械攪拌、干燥管、溫度計(jì)、滴液漏斗的100mL四口反 應(yīng)瓶中加入31 .OmL N， N-二曱基曱酰胺(400mmol)和1 OmL 1, 2-二氯曱烷， 水水浴下攪拌降溫至0-5。C,然后滴加雙(三氯曱基)碳酸酯溶液(23.7g, 80mmo1,溶于30mLl， 2-二氯曱烷)，滴完后在0-5。C下反應(yīng)0.5小時(shí)， 再在0-5。C下加入l-(2'-羥基苯基)-3-苯基-l,3-丙二酮(4.8g, 20mmo1)， 滴完后在在0-5。C下反應(yīng)0.5小時(shí)，然后升溫至25-30。C反應(yīng)10小時(shí)，TLC 跟蹤反應(yīng)進(jìn)度。分離純化步驟同實(shí)施例l，得到黃酮4.1g,收率91%,物 性數(shù)據(jù)同實(shí)施例1。
實(shí)施例4:黃酮的制備
在一個(gè)裝有機(jī)械攪拌、干燥管、溫度計(jì)、滴液漏斗的100mL四口反 應(yīng)瓶中加入12.4mLN, N-二甲基曱酰胺(160mmol)和10mL曱苯，水水浴
下攪拌降溫至0-5°C ，然后滴加雙(三氯曱基)碳酸酯溶液(11.9g， 40mmol, 溶于30 mL曱苯)，滴完后在0-5。C下反應(yīng)0.5小時(shí)，再在0-5。C下加入1-(2'-羥基苯基)-3-苯基-l,3-丙二酮(4.8g, 20mmol)，滴完后在在0-5。C下反應(yīng) 0.5小時(shí)，然后升溫至25-30。C反應(yīng)IO小時(shí)，TLC跟蹤反應(yīng)進(jìn)度。分離純 化步驟同實(shí)施例l,得到黃酮3.8g,收率91%,物性數(shù)據(jù)同實(shí)施例l。
實(shí)施例5:黃酮的制備
在一個(gè)裝有機(jī)械攪拌、干燥管、溫度計(jì)、滴液漏斗的100mL四口反 應(yīng)并瓦中加入23.2mLN， N-二曱基曱酰胺(300mmol)和10mLl ， 2-二氯乙烷， 冰水浴下攪拌降溫至0-5。C ，然后滴加雙(三氯甲基)碳酸酯溶液(17.8g, 60mmo1,溶于30mLl， 2-二氯乙烷)，滴完后在0-5。C下反應(yīng)0.5小時(shí)， 再在0-5。C下加入1畫(2'畫羥基苯基)畫3畫苯基畫1,3畫丙二酮(4.8g, 20mmo1)， 滴完后在在0-5。C下反應(yīng)0.5小時(shí)，然后升溫至25-27。C反應(yīng)10小時(shí)，TLC 跟蹤反應(yīng)進(jìn)度。分離純化步驟同實(shí)施例l,得到黃酮4.0g,收率90%,物 性數(shù)據(jù)同實(shí)施例1。
實(shí)施例6: 4'-氯黃酮的制備
在一個(gè)裝有機(jī)械攪拌、干燥管、溫度計(jì)、滴液漏斗的100mL四口反 應(yīng)瓶中加入12.4mLN,N-二曱基曱酰胺(160mmol)和lOmLl, 2-二氯乙烷， 冰水浴下攪拌降溫至0-5。C ,然后滴加雙(三氯曱基)碳酸酯溶液(11.9g, 40mmo1，溶于30mLl， 2-二氯乙烷)，滴完后在0-5。C下反應(yīng)0.5小時(shí)， 再在0-5。C下加入1-(2'-羥基苯基)-3- (4"-氯苯基)-1,3-丙二酉同(5.5g, 20mmo1),滴完后在在0-5。C下反應(yīng)0.5小時(shí)，然后升溫至25-30。C反應(yīng)10 小時(shí)，TLC跟蹤反應(yīng)進(jìn)度。分離純化步驟同實(shí)施例1,得到4'-氯黃酮4.6g,
收率90%。
白色固體，mp: 185-187°C. &麗R (400 MHz, CDC13): S =8.21 (d, J=8.0 Hz， IH, ArH)， 7.84 (d, J=8.0 Hz， 2H, ArH), 7.70 (t， J=8.0 Hz, IH, ArH), 7.54 (d, J=8.0 Hz, IH, ArH), 7.48 (d, J=8.0 Hz, 2H, ArH)， 7,42 (t, J=8.0 Hz， IH, ArH), 6.78 (s, IH, CH). 13C NMR (100 MHz, CDC13): 5=178.08， 162.09, 156.06, 137.79, 133.81, 130.15, 129.29， 127.47, 125.65, 125.27, 123.84， 117.95, 107.60. IR (KBr): 1641, 1466, 1090， 828， 772cm-1. MS (EI): w/z (%) =256 (100) [M+], 258 36)， 230 (14)， 228 (46), 221 (15), 120 (67), 92
(32)
實(shí)施例7: 2',4'-二氯黃酮的制備
在一個(gè)裝有機(jī)械攪拌、干燥管、溫度計(jì)、滴液漏斗的lOOmL四口反 應(yīng)瓶中加入12.4mLN，N-二曱基甲酰胺(160mmol)和10mLl, 2-二氯乙烷， 水水浴下攪拌降溫至0-5°C,然后滴加雙(三氯曱基)碳酸酯溶液
(11.9g,40mmo1,溶于30mLl， 2-二氯乙烷)，滴完后在0-5。C下反應(yīng)0.5 小時(shí)，再在0-5°(:下加入1-(2'-羥基苯基)-3- (2",4"-二氯苯基)-1,3-丙二酮
(6.2g, 20mmol),滴完后在在0-5。C下反應(yīng)0.5小時(shí)，然后升溫至25-30°C 反應(yīng)10小時(shí)，TLC跟蹤反應(yīng)進(jìn)度。分離純化步驟同實(shí)施例l,得到2',4'-二氯黃酮5.2g,收率89%。
白色固體，mp: 172-175。C^H NMR (400 MHz， CDC13): S =8.25 (d， J=8.0 Hz, 1H, ArH)， 7.70-7.74 (m, 1H, ArH), 7.60-7.61 (m, 2H, ArH), 7.51 (d: J=8.0 Hz, 1H， ArH)， 7.40-7.46 (m, 2H, ArH)， 6.66 (s, IH, CH). 13C畫R (100固z， CDC13): 5 =177.93， 161.42, 156.47, 137.36, 134.00, 133.74,131.37， 130.70, 130.33， 127.53, 125.75， 125.44， 123.78, 118.12， 113.13. IR (KBr):1650， 1467， 1381, 1365, 823, 775, 753 cm". MS (EI): m/z (%)=290 (100) [M+], 292 (M+ +2, 60),264 (20), 262 (35)， 255 (70), 120 (73), 92 (35)
實(shí)施例8: 4'-曱氧基黃酮的制備
在一個(gè)裝有機(jī)械攪拌、干燥管、溫度計(jì)、滴液漏斗的lOOmL四口反 應(yīng)瓶中加入12.4mLN,N-二曱基甲酰胺(160mmol)和10mLl, 2-二氯乙烷， 水水浴下攪拌降溫至0-5。C,然后滴加雙(三氯曱基)碳酸酯溶液
(11.9g,40mmo1,溶于30mLl， 2-二氯乙烷)，滴完后在0-5。C下反應(yīng)0.5 小時(shí)，再在0-5"下加入1-(2'-羥基苯基)-3- (4"-曱氧基苯基)-1,3-丙二酮
(5.4g， 20mmo1),滴完后在在0-5。C下反應(yīng)0.5小時(shí)，然后升溫至25-30°C 反應(yīng)IO小時(shí)，TLC跟蹤反應(yīng)進(jìn)度。分離純化步驟同實(shí)施例l，得到4'-曱 氧基黃酮4.7g,收率94%。
淡黃色固體，mp: 157國(guó)159。C. !HNMR(400 MHz, CDC13):S = 8.21 (d, J=8.0 Hz, IH, ArH), 7.85 (d, J=8.4 Hz, 2H, ArH)， 7.65—7.69 (m， IH, ArH), 7.53 (d, J=8.0 Hz, IH, ArH), 7.40 (t, J=7,2 Hz， 1H， ArH), 6,98—7.01 (m, 2H, ArH), 6.72 (s, 1H， CH), 3.87(s, 1H， CH3). 13C畫R (100 MHz, CDC13): 5 =178.22, 163.25, 162.28, 156.03, 133.45, 127.86, 125.50, 124.95, 123.80, 120.08, 117.86, 114.33, 106.01， 55.39. IR (KBr): 1649, 1608, 1465， 1380, 1133, 827, 767 cm-1. MS (EI):油(％) =252 (100) [M+], 237(7)， 221(15), 209(13)， 132(63)
實(shí)施例9: 4'-曱基黃酮的制備
在一個(gè)裝有機(jī)械攪拌、干燥管、溫度計(jì)、滴液漏斗的100mL四口反 應(yīng)瓶中加入12.4mLN，N-二曱基曱酰胺(160mmol)和10mLl, 2-二氯乙烷， 冰水浴下攪拌降溫至0-5°C ，然后滴加雙(三氯曱基)碳酸酯溶液(11.9g, 40mmol,溶于30mLl， 2-二氯乙烷)，滴完后在0-5。C下反應(yīng)0.5小時(shí)， 再在0-5。C下加入1-(2'-羥基苯基)-3- (4"-曱基苯基)-1,3-丙二酮(5.1g, 20mmo1),滴完后在在0-5。C下反應(yīng)0.5小時(shí)，然后升溫至25-30。C反應(yīng)10 小時(shí)，TLC跟蹤反應(yīng)進(jìn)度。分離純化步驟同實(shí)施例1,得到4'-曱基黃酮 4.4g，收率93%。
黃色固體，mp: 108-1 irC. &畫R (400 MHz, CDC13): S = 8.21 (d, J=8.0 Hz, 1H, ArH)， 7.78 (s， 2H， ArH), 7.65 (t, J=4.0 Hz, IH, ArH), 7.52 (s， IH, ArH), 7.27 (s, IH, ArH), 7.38 (t, J=8 Hz, 2H, ArH), 6.76 (s, 1H， CH), 2.40 (s, 3H， CH3). 13C NMR (100 MHz, CDC13): S =178.26, 163.37, 156.05， 142.10， 133.49, 129.61, 128.73, 126.04, 125.49， 124.96， 123.83, 117.92, 106.76, 21.38. IR(KBr): 1637, 1465, 1371， 1227, 817, 752, 634 cm國(guó)1. MS (EI): w/z (%) =236 (100) [M+], 221 (44), 120 (36), 115 (37), 104 (10)， 92 (23)
實(shí)施例10: 6, 8-二溴-4'-氯黃酮的制備
在一個(gè)裝有機(jī)械攪拌、干燥管、溫度計(jì)、滴液漏斗的100mL四口反 應(yīng)瓶中加入12.4mLN,N-二曱基曱酰胺(160mmol)和10mLl, 2-二氯乙烷， 冰水浴下攪拌降溫至0-5°C,然后滴加雙(三氯曱基)碳酸酯溶液(11.9g, 40mmol,溶于30mLl， 2-二氯乙烷)，滴完后在0-5。C下反應(yīng)0.5小時(shí)， 再在0-5。C下加入l-(2'-羥基-3'， 5'-二溴苯基)-3- (4"-氯苯基)-1,3-丙二酮 (8.6g, 20mmo1)，滴完后在在0-5。C下反應(yīng)0.5小時(shí)，然后升溫至25-30。C 反應(yīng)IO小時(shí)，TLC跟蹤反應(yīng)進(jìn)度。分離純化步驟同實(shí)施例1,得到6， 8-二溴-4'-氯黃酮7.5g,收率90%。
黃色固體，mp: 248-25rC. !H雨R(400MHz, CDC13): S= 8.29 (s, 1H,
ArH)， 8.04 (s, 1H, ArH)， 7.93 (d, J=8.0 Hz, 2H, ArH), 7.53 (d, J=8.0 Hz, 2H， ArH)， 6.84 (s, 1H， CH). 13C NMR (100 MHz, CDC13): S =176.21， 162.51, 151.74, 139.47, 138.63, 129.63, 129.41, 127.89, 127.74, 126.00, 118.73， 118.11， 113.03, 107.29. IR(KBr): 1649, 1612, 1492, 1092， 839, 699 cm-1. MS (EI): m/z (%) =414 (100) [M+], 416 (M+ +2, 74), 278 (98), 250 (11), 197 (16), 163 (10), 136 (15)
實(shí)施例11: 7-曱基-4'-氯黃酮的制備
在一個(gè)裝有機(jī)械攪拌、干燥管、溫度計(jì)、滴液漏斗的100mL四口反 應(yīng)瓶中加入12.4mLN,N-二曱基曱酰胺(160mmol)和10mLl， 2-二氯乙烷， 水水浴下攪拌降溫至0-5°C ，然后滴加雙(三氯曱基)碳酸酯溶液(11.9g, 40mmol,溶于30mLl， 2-二氯乙烷)，滴完后在0-5。C下反應(yīng)0.5小時(shí)， 再在0-5。C下加入l-(2'-羥基-4'-甲基苯基)-3-( 4"-氯苯基)-l,3-丙二酮(5.8g， 20mmo1),滴完后在在0-5。C下反應(yīng)0.5小時(shí)，然后升溫至25-30。C反應(yīng)10 小時(shí)，TLC跟蹤反應(yīng)進(jìn)度。分離純化步驟同實(shí)施例l,得到7-曱基-4'-氯 黃酮5.0g,收率92%。
黃色固體，mp: 177.9-180。C.!H畫R (400 MHz, CDC13): 5=8.05 (d, J=8.0Hz, 1H， ArH), 7.77-7.80 (m， 2H, ArH), 7.43-7.46 (m, 2H, ArH), 7.29 (s， 1H, ArH), 7.19 (d, J=8.0Hz， 1H, ArH)， 6,70 (s， 1H, ArH), 2.47 (s, 3H, ArH). 13C麗R (100 MHz, CDC13): S=177.89, 161.60， 156.05, 145.11, 137.55, 130.11, 129.14， 127.24， 126.66, 125.25， 121.46, 117.63, 107.36， 21.69. IR (KBr): 1638, 1490， 1410, 1092, 906, 827, 813. 477 cm陽(yáng)1. MS (EI): m/z (%) =270 (5) [M+], 242 (100), 178 (90), 152 (70), 78 (6)
實(shí)施例12: 6, 4'-二氯黃酮的制備
在一個(gè)裝有機(jī)械攪拌、干燥管、溫度計(jì)、滴液漏斗的100mL四口反 應(yīng)瓶中加入12.4mLN,N-二曱基曱酰胺(160mmol)和10mLl, 2-二氯乙烷， 冰水浴下攪拌降溫至0-5。C,然后滴加雙(三氯曱基)碳酸酯溶液(11.9g， 40mmo1,溶于30 mL 1, 2-二氯乙烷)，滴完后在0-5。C下反應(yīng)0.5小時(shí)， 再在0-5。C下加入1-(2'-羥基-5'-氯苯基)-3- (4"-氯苯基)-1,3-丙二酮6.2g， 20mmo1),滴完后在在0-5。C下反應(yīng)0.5小時(shí)，然后升溫至25-30。C反應(yīng)10 小時(shí)，TLC跟蹤反應(yīng)進(jìn)度。分離純化步驟同實(shí)施例l,得到6， 4'-二氯黃 酮5.2g,收率90%。
白色固體，mp: 226-227。C,HNMR(400 MHz, CDC13):S =8.19 (s, 1H, ArH), 7.85 (d, J=8.0Hz， 2H， ArH), 7.64-7.67 (m, 1H, ArH), 7.51-7.54 (m, 3H, ArH), 6.79 (s, 1H, CH). 13C畫R (100 MHz, CDC13): S=176.98, 162.51, 154.49, 138.21, 134.09, 131.40, 129.90, 129.47, 127.57, 125.25, 124.94, 119.75， 107.63. IR (KBr): 1658, 1492, 1438, 1092, 906, 831, 664 cm-1. MS (EI):油(％) =290 (10) [M+], 293 (M+ +2, 2), 262 (100), 199 (60)， 163 (87)
實(shí)施例13: 2'-氯黃酮的制備
在一個(gè)裝有機(jī)械攪拌、干燥管、溫度計(jì)、滴液漏斗的100mL四口反 應(yīng)瓶中加入12.4mLN，N-二曱基曱酰胺(160mmol)和10mLl, 2-二氯乙烷， 水水浴下攪拌降溫至0-5°C,然后滴加雙(三氯曱基)碳酸酯溶液(11.9g, 40mmol,溶于30mLl， 2-二氯乙烷)，滴完后在0-5。C下反應(yīng)0.5小時(shí)， 再在0-5。C下加入1-(2'-羥基苯基-3- (2"-氯苯基)-1,3-丙二酮(5.5g， 20mmo1),滴完后在在0-5。C下反應(yīng)0.5小時(shí)，然后升溫至25-30。C反應(yīng)10 小時(shí)，TLC跟蹤反應(yīng)進(jìn)度。分離純化步驟同實(shí)施例1，得到2'-氯黃酮4.5g，
收率88%。
黃色固體，mp: 193-195°C. & NMR (400 MHz, CDC13): S = 8.26 (d, J=8.0 Hz, 1H, ArH), 7.62-7.71 (m， 2H, ArH), 7.39-7.53 (m, 5H, ArH), 6.67 (s, 1H, CH). 13C NMR (100 MHz, CDC13): S =177.96， 162.47, 156.50, 133.81, 132.75， 131.69, 130.69， 130.52, 127.00, 125.60, 125.22, 123.72， 118.09, 112.89. IR (KBr): 1651, 1368, 1153， 1066， 909， 767 cm-1. MS (EI): m/z (%) =256 (100) [M+], 258 (M+ +2， 34)， 228 (39), 221 (42)， 165 (13), 120 (63), 92 (47)
實(shí)施例14: 6-曱基-4'-氯黃酮的制備
在一個(gè)裝有機(jī)械攪拌、干燥管、溫度計(jì)、滴液漏斗的lOOmL四口反 應(yīng)瓶中加入12.4mLN，N-二曱基曱酰胺(160mmol)和lOmLl, 2-二氯乙烷， 冰水浴下攪拌降溫至0-5°C ,然后滴加雙(三氯曱基)碳酸酯溶液(11.9g, 40mmol,溶于30mLl， 2-二氯乙烷),滴完后在0-5。C下反應(yīng)0.5小時(shí)， 再在0-5。C下加入1-(2'-羥基-5'-甲基苯基)-3-( 4"-氯苯基)-l,3-丙二酮(5.8g， 20mmo1),滴完后在在0-5。C下反應(yīng)0.5小時(shí)，然后升溫至25-30。C反應(yīng)10 小時(shí)，TLC跟蹤反應(yīng)進(jìn)度。分離純化步驟同實(shí)施例l,得到6-曱基-4'-氯 黃酮4.9g,收率91%。
淡黃色固體，mp: 198-199°C. ^畫R (400 MHz, CDC13): 5 =7.99 (s, 1H， ArH)， 7.83 (d, J=8.4 Hz, 2H, ArH), 7.43-7.51 (m， 4H, ArH), 6.76 ( s， 1H, CH), 2.46 (s, 3H, CH3). 13C畫R (100 MHz， CDC13): 5 =178.30， 161.97, 154.37, 137.70， 135.32, 135.06， 130.26, 129.27, 127.43, 125.01, 123.48， 117.73， 107.43, 20.86. IR (KBr): 1643, 1621, 1483, 1089, 902, 820, 707 cm—1. MS (EI): m/z (%) =270 (100) [M+], 272 (40), 242 (30), 235 (15), 134 (95), 106 (20)
實(shí)施例15: 6-曱基黃酮的制備
在一個(gè)裝有機(jī)械攪拌、干燥管、溫度計(jì)、滴液漏斗的100mL四口反 應(yīng)瓶中加入12.4mLN,N-二曱基曱酰胺(160mmol)和10mLl, 2-二氯乙烷， 水水浴下攪拌降溫至0-5。C ，然后滴加雙(三氯曱基)碳酸酯溶液(11.9g， 40mmo1，溶于30mLl， 2-二氯乙烷)，滴完后在0-5。C下反應(yīng)0.5小時(shí)， 再在0-5。C下加入1-(2'-羥基-5'-曱基苯基)-3-苯基-l，3-丙二酮(5.1g， 20mmo1),滴完后在在0-5。C下反應(yīng)0.5小時(shí)，然后升溫至25-30。C反應(yīng)10 小時(shí)，TLC跟蹤反應(yīng)進(jìn)度。分離純化步驟同實(shí)施例1，得到6-曱基黃酮 4.3g,收率92%。
黃色固體，mp: 121-122。C H畫R(400 MHz,CDCl3): 5=8.00 (s, 1H, ArH), 7.卯(d, J=8.0 Hz, 2H, ArH), 7.43-7.52 (m, 5H, ArH)， 6.79 (s, 1H, CH), 2.45 (s, 3H, CH3). 13C恵R (100 MHz, CDC13): 5 =178.46, 163.14, 154, 43, 135,10, 134，90, 131.78, 131.42, 128.92, 126.16, 124.93, 123.51, 117,76, 107.31, 20.85. IR (KBr): 1638, 1615, 1482, 1359, 1044, 883， 814, 778 cm陽(yáng)1. MS (EI): m/z (%) =236 (100) [M+], 208 (30), 134 (71)， 106 (17), 78 (12)
實(shí)施例16: 6, 4'-二曱基黃酮的制備
在一個(gè)裝有機(jī)械攪拌、干燥管、溫度計(jì)、滴液漏斗的lOOmL四口反 應(yīng)瓶中加入12.4mLN,N-二曱基曱酰胺(160mmol)和10mLl ， 2-二氯乙烷， 冰水浴下攪拌降溫至0-5°C,然后滴加雙(三氯曱基)碳酸酯溶液(11.9g, 40mmol，溶于30mLl， 2-二氯乙烷)，滴完后在0-5。C下反應(yīng)0.5小時(shí)， 再在0-5。C下加入1-(2'-羥基-5'-曱基苯基)-3- (4"-曱基苯基)-1,3-丙二酮
(5.4g, 20mmol),滴完后在在0-5。C下反應(yīng)0.5小時(shí)，然后升溫至25-30°C 反應(yīng)10小時(shí)，TLC跟蹤反應(yīng)進(jìn)度。分離純化步驟同實(shí)施例1,得到6, 4'-二曱基黃酮4.7g,收率93%。
白色固體，mp: 151-152°C. !HNMR(400固z,CDCl3): 5=8.00(s, 1H, ArH), 7.80 (d, J=8.0 Hz, 2H, ArH), 7.44-7.50 (m, 2H, ArH), 7.31 (d， J=8.0 Hz: 2H, ArH), 6.77 (s, 1H， CH)， 2.46 (s, 3H, CH3), 2.43 2.46 (s, 3H, CH3). 13C 躍R(IOO MHz， CDC13): S =178.49, 163.42, 154.50， 142.06, 135.03， 134.80, 129.70, 129.08, 126.16， 125.01, 123.64, 117.77, 106.81， 21.45, 20.88. IR (KBr): 1643, 1613, 1483, 817 cm-1. MS (EI):附/z (%) =250 (100) [M^， 235 (30), 222 (25), 134 (80)， 115 (17), 106 (17), 78 (10)
實(shí)施例17: 7-甲基黃酮的制備
在一個(gè)裝有機(jī)械攪拌、干燥管、溫度計(jì)、滴液漏斗的100mL四口反 應(yīng)瓶中加入12.4mLN,N-二甲基曱酰胺(160mmol)和10mLl ， 2-二氯乙烷， 水水浴下攪拌降溫至0-5。C ,然后滴加雙(三氯曱基)碳酸酯溶液(11.9g, 40mmo1，溶于30mLl， 2-二氯乙烷)，滴完后在0-5。C下反應(yīng)0.5小時(shí)， 再在0-5。C下加入l-(2'-羥基-4'-曱基苯基)-3-苯基-l,3-丙二酮(5.1g, 20mmo1),滴完后在在0-5。C下反應(yīng)0.5小時(shí)，然后升溫至25-30。C反應(yīng)10 小時(shí)，TLC跟蹤反應(yīng)進(jìn)度。分離純化步驟同實(shí)施例1,得到7-曱基黃酮 4.3g,收率92%。
暗黃色固體，mp: 129-131。C HNMR (400 MHz, CDC13): S =8.14 (s， 1H， ArH), 7.91 (d， J=8.0 Hz， 2H， ArH),7.51 (s, 3H, ArH), 7.35 (s, 1H, ArH), 7.22 (d, J=8.0 Hz, 1H, ArH), 6.81 (s, 1H, CH), 2.50 (s, 3H， CH3). 13C NMR (100 MHz, CDC13): S =178.37, 162.99， 156.30, 145.02, 131.78, 131.38,128.91， 126.62, 126.12, 125.35, 121.66, 117.78, 107.45, 21.76. IR (KBr): 1637, 1606, 1449, 1371, 1157, 866, 772 cm隱1. MS (EI): m/z (%) =236 (100) [M""], 208 (53), 134 (45)， 106 (16)， 78 (12)
實(shí)施例18: 6-氯-4'-曱基黃酮的制備
在一個(gè)裝有機(jī)械攪拌、干燥管、溫度計(jì)、滴液漏斗的100mL四口反 應(yīng)瓶中加入31 .OmL N, N-二曱基曱酰胺(400mmol)和1 OmL 1, 2-二氯乙烷， 冰水浴下攪拌降溫至0-5。C,然后滴加雙(三氯曱基)碳酸酯溶液(11.9g， 40mmo1,溶于30mLl， 2-二氯乙烷)，滴完后在0-5。C下反應(yīng)0.5小時(shí)， 再在0-5。C下加入l-(2'-羥基-5'-氯苯基)-3-( 4"-曱基苯基)-l，3-丙二酮(5.8g, 20mmo1),滴完后在在0-5。C下反應(yīng)0.5小時(shí)，然后升溫至25-30。C反應(yīng)10 小時(shí)，TLC跟蹤反應(yīng)進(jìn)度。分離純化步驟同實(shí)施例l,得到6-氯-4'-甲基 黃酮4.8g,收率88%。
黃色固體，mp: 183-184。C,H畫R(400 MHz, CDC13): 5=8.16 (s, 1H, ArH), 7.78 (d, J=8.0 Hz, 2H, ArH), 7.61 (d, J=8.0 Hz, IH, ArH), 7.50 (d, J=8.0 Hz, 1H， ArH), 7.31 (d, J=8.0 Hz, 2H, ArH), 6.79 (s, 1H， CH), 2.43 (s， 1H， CH3). 13C畫R (100 MHz, CDC13): S =177.08， 163.79, 154.46, 142.55, 133.76, 131.02, 129,78, 128.45, 126.18, 125.07, 119.72, 106.75, 21,51. IR (KBr): 1641, 1613， 1465, 1436, 1358, 816, 670 cm-1. MS (EI): m/z (%) =270 (100) [M+]， 272 (35), 255 (45), 242 (20), 154 (55), 116 (31), 115 (47)
實(shí)施例19: 6-曱基-4'-硝基黃酮的制備
在一個(gè)裝有機(jī)械攪拌、干燥管、溫度計(jì)、滴液漏斗的lOOmL四口反 應(yīng)瓶中加入31 .OmL N, N-二曱基曱酰胺(400mmol)和1 OmL 1, 2-二氯乙烷，
冰水浴下攪拌降溫至0-5°C ，然后滴加雙(三氯甲基)碳酸酯溶液(11.9g, 40mmol,溶于30mLl， 2-二氯乙烷)，滴完后在0-5。C下反應(yīng)0.5小時(shí)， 再在0-5。C下加入1-(2'-羥基-5'-曱基苯基)-3- (4"-硝基苯基)-1，3-丙二酮 (6.0g, 20mmo1)，滴完后在在0-5。C下反應(yīng)0.5小時(shí)，然后升溫至25-30°C 反應(yīng)10小時(shí)，TLC跟蹤反應(yīng)進(jìn)度。分離純化步驟同實(shí)施例l,得到6-曱 基_4'-硝基黃酮4.9g,收率87%。
黃色固體，mp:276-278。C. &畫R (400 MHz, CDC13): S =8.39 (d, J=8.0 Hz, 2H, ArH)， 8.11 (d, J=8.0 Hz, 2H， ArH)， 8.03 (s, 1H, ArH)， 7.50-7.58 (m, 2H, ArH), 6.90 (s, 1H， CH), 2.49 (s, 3H， CH3). 13C麗R (100 MHz， CDC13): 5 =178.16, 160,43, 154.52, 149.43, 137.82, 135.88, 135.56, 127,19， 125.27, 124.22, 123.73, 117.89, 109.53,20.96. IR (KBr): 1639, 1617, 1522, 1343, 1138, 850, 823, 691 cm國(guó)1. MS (EI): m/z (%) =281 (100) [M^, 253 (20), 134(48)， 106(12)
實(shí)施例20: 4'-硝基黃酮的制備
在一個(gè)裝有機(jī)械攪拌、干燥管、溫度計(jì)、滴液漏斗的lOOmL四口反 應(yīng)瓶中加入12.4mLN,N-二曱基曱酰胺(160mmol)和10mLl， 2-二氯乙烷， 水水浴下攪拌降溫至0-5。C ，然后滴加雙(三氯曱基)碳酸酯溶液(11.9g， 40mmo1,溶于30mLl， 2-二氯乙烷)，滴完后在0-5。C下反應(yīng)0.5小時(shí)， 再在0-5。C下加入1-(2'-羥基苯基)-3- (4"-硝基苯基)-l,3-丙二酮(5.7g, 20mmo1),滴完后在在0-5。C下反應(yīng)0.5小時(shí)，然后升溫至25-30。C反應(yīng)10 小時(shí)，TLC跟蹤反應(yīng)進(jìn)度。分離純化步驟同實(shí)施例1,得到4'-硝基黃酮 4.7g，收率88%。
黃色固體，mp: 241-243°C.'H畫R (400 MHz, CDC13): 5=8.11-8.40
(m, 5H， ArH), 7.48-7.76 (m, 3H, ArH), 6.92 (s, 1H, CH). "C畫R (100 MHz: CDC13): S =177.93， 160.56, 156.18, 149.46, 137.66, 134.31, 127.21, 125.88, 125.75， 124.23, 123.96, 118.19, 108.64. IR (KBr): 1659, 1520, 1467, 1346, 1130， 857, 750, 692 cmf. MS (EI): m/z (%) =267 (25) [M+], 236 (100), 208 (25)， 166 (9), 115 (13), 92(12)
實(shí)施例21: 6-硝基黃酮的制備
在一個(gè)裝有機(jī)械攪拌、干燥管、溫度計(jì)、滴液漏斗的100mL四口反 應(yīng)瓶中加入12.4mLN,N-二甲基曱酰胺(160mmol)和10mLl， 2-二氯乙烷， 水水浴下攪拌降溫至0-5。C,然后滴加雙(三氯曱基)碳酸酯溶液(11.9g， 40mmo1,溶于30mLl， 2-二氯乙烷)，滴完后在0-5。C下反應(yīng)0.5小時(shí)， 再在0-5。C下加入l-(2'-羥基-5'-硝基苯基)-3-苯基-l,3-丙二酮(5.7g, 20mmo1),滴完后在在0-5。C下反應(yīng)0.5小時(shí)，然后升溫至25-30。C反應(yīng)10 小時(shí)，TLC跟蹤反應(yīng)進(jìn)度。分離純化步驟同實(shí)施例1,得到6-硝基黃酮 4.5g,收率85%。
淡黃色固體，mp: 194.6-195.1°C. ^NMR (400 MHz, CDC13): S=9.12(s: 1H, ArH), 8.52 (d, J=8.0 Hz, 1H， ArH)， 7.93-7.95 (m, 2H, ArH)， 7.74 (d, J=4.0 Hz， IH, ArH), 7.55-7.63 (m, 3H, ArH), 6.90 (s, IH, CH).13C NMR (100 MHz, CDC13): S=176.67, 164.15, 159.08, 144.86, 132.39， 130.78, 129.30, 128.15, 126.45, 124.11, 122.52, 119.84, 107.89. IR (KBr): 1646, 1610, 1454,1340, 1135,922, 841,772,679,627. MS (EI):附/z (%) =267 (100) [M+], 267 (35), 221 (22),165 (32),139(19), 102 (61)
實(shí)施例22: 6-曱氧基-4'-硝基黃酮的制備
在一個(gè)裝有機(jī)械攪拌、干燥管、溫度計(jì)、滴液漏斗的100mL四口反 應(yīng)瓶中加入23.2mL N， N-二曱基曱酰胺(3OOmmol)和1 OmL 1 ， 2-二氯乙烷， 水水浴下攪拌降溫至0-5。C,然后滴加雙(三氯曱基)碳酸酯溶液(11.9g， 40mmo1,溶于30mLl， 2-二氯乙烷)，滴完后在0-5。C下反應(yīng)0.5小時(shí)， 再在0-5。C下加入1-(2'-羥基-5'-曱氧基苯基)-3- ( 4"-硝基苯基)-1,3-丙二酮 (6.3g， 20mmo1),滴完后在在0-5。C下反應(yīng)0.5小時(shí)，然后升溫至25-30°C 反應(yīng)10小時(shí)，TLC跟蹤反應(yīng)進(jìn)度。分離純化步驟同實(shí)施例l,得到6-曱 氧基_4'-硝基黃酮5.5g，收率92%。
淡黃色固體，mp: 207.1-207.8。C HNMR(400MHz, CDC13): 5=8.39 (d, J=8.0 Hz, 2H, ArH), 8.11 (t, J=4.0 Hz, 2H, ArH)， 7.61 (d, J=4.0 Hz ，1H， ArH), 7.55 (d, J=8.0 Hz ,IH, ArH),7.33-7.36 (m, 1H， ArH), 6.90 (s, 1H, CH), 3.96 (s, 3H, CH3). 13C畫R (100 MHz, CDC13): 5=177.90, 160.343, 157.40， 151.02， 149.37, 137.75, 127.16, 124.58, 124.45, 124.25, 119.60， 108.80， 104.90, 56.01. IR(KBr): 1642， 1607， 1518, 1488, 1347, 1020,853, 826, 697. MS (EI): w/z (%) =297 (100) [M+]， 267 (28)， 150 (60)， 107 (43), 79 (32)
實(shí)施例23: 6, 4'-二曱氧基黃酮的制備
在一個(gè)裝有機(jī)械攪拌、干燥管、溫度計(jì)、滴液漏斗的lOOmL四口反 應(yīng)瓶中加入23.2mL N, N-二曱基甲酰胺(3OOmmol)和1 OmL 1, 2-二氯乙烷， 冰水浴下攪拌降溫至0-5。C ，然后滴加雙(三氯曱基)碳酸酯溶液(11.9g, 40mmo1,溶于30mLl， 2-二氯乙烷)，滴完后在0-5。C下反應(yīng)0.5小時(shí)， 再在0-5。C下加入l-(2'-羥基-5'-曱氧基苯基)-3-(4"-曱氧基苯基)-l,3-丙二 酮(6.0g,20mmo1),滴完后在在0-5。C下反應(yīng)0.5小時(shí)，然后升溫至25-30°C 反應(yīng)10小時(shí)，TLC跟蹤反應(yīng)進(jìn)度。分離純化步驟同實(shí)施例1,得到6,
4'-二曱氧基黃酮5.3g，收率94%。
白色固體，mp: 196.1-196.2°C. !H畫R(400固z, CDC13): S= 7.88 (d J=12.0 Hz, 2H, ArH)， 7.61 (d, J=4.0 Hz, IH, ArH), 7.45 (d, J=12.0 Hz, IH ArH), 7.29 (d, J=4.0 Hz, IH, ArH), 7.03 (d, J=8.0 Hz, 2H， ArH), 6.76 (s, 1H: CH), 3.92 (s, 3H, OCH3)，3.90 (s, 3H, OCH3) .13C NMR (100 MHz， CDC13): 5=178.30, 163.28, 162.36, 156.95， 151.04, 127.97, 124.54， 124.16,123.59: 119.39, 114.47， 105.52，104.91,55.96，55.51. IR(KBr): 1649, 1608， 1515,1466: 1382, 1268， 1195,1026,827, 768. MS (EI): w/z (%) =282 (100) [M+], 272 (35): 252 (24), 150 (96), 132 (24), 107 (29)。
權(quán)利要求
1.一種式(II)所示的黃酮類化合物的制備方法，所述方法包括以雙(三氯甲基)碳酸酯和N，N-二甲基甲酰胺為原料，于0～5℃下在有機(jī)溶劑中充分反應(yīng)，再于0～5℃下加入結(jié)構(gòu)如式(I)所示的1-(2′-羥基苯基)-3-苯基-1，3-丙二酮類化合物反應(yīng)0.5～2小時(shí)后，升溫至25～30℃反應(yīng)5～15小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后反應(yīng)液經(jīng)分離純化后得到結(jié)構(gòu)如式(II)所示的黃酮類化合物，其中，所述1-(2′-羥基苯基)-3-苯基-1，3-丙二酮類化合物、雙(三氯甲基)碳酸酯、N，N-二甲基甲酰胺物質(zhì)的量之比為1∶2～4∶4～20；所述的有機(jī)溶劑為C1～C4的鹵代烴或甲苯；id="icf0001" file="S2007101569062C00011.gif" wi="150" he="42" top="5" left = "5" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no"/>式(I)、式(II)中，R1～R9各自獨(dú)立為H、CH3、Cl、Br、OH、OCH3或NO2。
2. 如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述有機(jī)溶劑質(zhì)量為l-(2'-羥 基苯基)-3-苯基-l，3-丙二酮類化合物質(zhì)量的5 ~ 30倍。
3. 如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述有機(jī)溶劑質(zhì)量為l-(2'-羥 基苯基)-3-苯基-l,3-丙二酮類化合物質(zhì)量的5~15倍。
4. 如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述1-(2'-羥基苯基)-3-苯基-1,3-丙二酮類化合物、雙(三氯曱基)碳酸酯、N,N-二曱基曱酰胺物質(zhì)的量之 比為1: 2~3: 6~ 10。
5. 如權(quán)利要求2或3所述的方法，其特征在于所述方法包括雙(三氯曱 基)碳酸酯溶于有機(jī)溶劑a中得到溶液A, N,N-二曱基甲酰胺溶于有機(jī) 溶劑b中得到溶液B，于0 ~ 5°C下將溶液A滴加至溶液B中，0 ~ 5°C 下反應(yīng)0.5 ~ 2小時(shí)，再于0 5。C下加入l-(2'-羥基苯基)-3-苯基-l,3-丙 二酮類化合物，于0 5。C下反應(yīng)0.5-2小時(shí)后，升溫至25 30。C反應(yīng) 5~15小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后反應(yīng)液經(jīng)分離純化后得到所述的黃酮類化合 物。
6. 如權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于所述有機(jī)溶劑a的質(zhì)量為1-(2'-羥基苯基)-3-苯基-l,3-丙二酮類化合物質(zhì)量的1 ~ 10倍。
7. 如權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于所述其特征在于所述有機(jī)溶劑a 的質(zhì)量為l-(2'-羥基苯基)-3-苯基-l,3-丙二酮類化合物質(zhì)量的1~5倍。
8. 如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述分離純化方法如下將反 應(yīng)液加入水水中，攪拌，分離有機(jī)層，水層用1,2-二氯乙烷萃取，取有 機(jī)層用飽和食鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥，蒸去溶劑后重結(jié)晶，得到 所述的黃酮類化合物。
9. 如權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于所述方法如下雙(三氯曱基) 碳酸酯溶于有機(jī)溶劑a中得到溶液A,N,N-二甲基甲酰胺溶于有機(jī)溶劑 b中得到溶液B,于0 ~ 5°C下將溶液A滴加至溶液B中，0 5°C下反應(yīng) 0.5~1小時(shí)，再于0 5。C下加入l-(2'-羥基苯基)-3-苯基-l,3-丙二酮類化 合物，于0 5。C下反應(yīng)0.5~ 1小時(shí)后，升溫至25 30。C反應(yīng)10~15 小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液加入水水中，攪拌，分離有機(jī)層，水層 用1,2-二氯乙烷萃取2~3次取有機(jī)層，合并有機(jī)層，用飽和食鹽水洗 滌，無(wú)水硫酸鈉干燥，蒸去溶劑后重結(jié)晶，得到所述的黃酮類化合物; 所述l-(2'-羥基苯基)-3-苯基-l,3-丙二酮類化合物、雙(三氯曱基)碳酸西旨、 N,N-二曱基曱酰胺物質(zhì)的量之比為1: 2~3: 6~10，所述的有機(jī)溶劑 a和有機(jī)溶劑b同時(shí)為氯代烴或曱苯。
全文摘要
本發(fā)明提供了黃酮類化合物的制備方法，所述方法包括以雙(三氯甲基)碳酸酯和N，N-二甲基甲酰胺為原料，于0～5℃下在有機(jī)溶劑中充分反應(yīng)，再于0～5℃下加入1-(2′-羥基苯基)-3-苯基-1，3-丙二酮類化合物(Ⅰ)反應(yīng)0.5～2小時(shí)后，升溫至25～30℃反應(yīng)5～15小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后反應(yīng)液經(jīng)分離純化后得到黃酮類化合物(Ⅱ)，其中，1-(2′-羥基苯基)-3-苯基-1，3-丙二酮類化合物、雙(三氯甲基)碳酸酯、N，N-二甲基甲酰胺物質(zhì)的量之比為1∶2～4∶4～20；所述的有機(jī)溶劑為C1～C4的鹵代烴或甲苯；本發(fā)明反應(yīng)條件溫和、操作簡(jiǎn)便、反應(yīng)收率普遍較高和污染少等優(yōu)點(diǎn)，具有較好推廣應(yīng)用前景。
文檔編號(hào)C07D311/30GK101186600SQ20071015690
公開日2008年5月28日 申請(qǐng)日期2007年11月20日 優(yōu)先權(quán)日2007年11月20日
發(fā)明者朱興一, 李振華, 蘇為科 申請(qǐng)人:浙江工業(yè)大學(xué)