專(zhuān)利名稱(chēng)：1-溴-2,4,5-三氟苯的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及種合成1-溴-2， 4， 5-三氟苯的新方法。
(二)
背景技術(shù)：
l-溴-2， 4， 5-三氟苯是廣譜抗菌喹諾酮類(lèi)藥物的重要屮間體，英文名稱(chēng): l國(guó)bromo-2,4,5-trifluorobenzene，該品為無(wú)色透明液體，熔點(diǎn)-19。C，沸點(diǎn)144。C， 閃點(diǎn)55。C，折光率1.4860，比重1.758。目前關(guān)于1-溴-2, 4， 5-三氟苯的合成是 利用1， 2， 4， 5-四溴氟苯來(lái)進(jìn)行的，但其原料價(jià)格較貴，合成工藝復(fù)雜，所得產(chǎn)品 純度低,且不易分離提純。
(三)

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種低成本、低污染的合成1-溴-2， 4， 5-三氟苯的方法。
為達(dá)到發(fā)明目的本發(fā)明采用的技術(shù)方案為
在有機(jī)溶劑中加入鐵粉和1,2,4-三氟苯，于43 48。C加入液溴，3 4小時(shí) 慢慢加完，升溫至62 68匸加入偶氮二異丁基氰，攪勻，T 82 102'C反應(yīng)完 全得反應(yīng)液，反應(yīng)液純化處理后，得l-溴-2， 4， 5-三氟苯，所述的1，2，4-三氟 苯液溴鐵粉偶氮二異丁基氰物質(zhì)的量比為1: 0.5 1.5: 0. 025 0. 050: 0.002 0.006，所述有機(jī)溶劑為四氯化碳或氯仿，所述有機(jī)溶劑的體積用量以
1-溴-2, 4， 5-三氟苯計(jì)為250 300 m1/ mol。
本發(fā)明所述純化處理為，將反應(yīng)液冷卻過(guò)濾得濾液，所得濾液用濃度為15 250/。亞硫酸氫鈉溶液洗滌，所述的亞硫酸氫鈉溶液的體積用量以1-溴-2，4，5-三 氟苯計(jì)為250 350ml/mo1，攪拌分層，分離出有機(jī)層，有機(jī)層用5 20%的氫 氧化鈉溶液洗劑至PH值為7-9，用干燥劑干燥，過(guò)濾，濾液濃縮，即得1-溴 -2， 4， 5-三氟苯，所述的干燥劑優(yōu)選為無(wú)水MgS04。
本發(fā)明所述1，2，4-三氟苯液溴鐵粉偶氮二異丁基氰物質(zhì)的量比優(yōu)選
為1: 0. 75 1. 25: 0. 029 0. 045: 0. 003 0. 005，更優(yōu)選為1: 1: 0. 036: 0. 004。 本發(fā)明所述有機(jī)溶劑優(yōu)選為四氯化碳。
本發(fā)明所述方法優(yōu)選為在有機(jī)溶劑中加入鐵粉和1，2，4-三氟苯，于43 48。C加入液溴，3 4小時(shí)加完，升溫至62 68。C加入偶氮二異丁基氰攪拌1_4 小時(shí)，于82 102'C反應(yīng)3 5小時(shí)完全得反應(yīng)液，反應(yīng)液純化處理得1-溴 -2，4，5-三氟苯，所述有機(jī)溶劑為四氯化碳或氯仿。
本發(fā)明推薦所述方法具體包括以下步驟在四氯化碳中加入鐵粉和1，2，4-三氟苯，于45。C用4小時(shí)加入液溴，于65。C加入偶氮二異丁基氰(AMIN)攪拌 2小時(shí)，于90 95'C反應(yīng)4小時(shí)，冷卻過(guò)濾，所得濾液用20%亞硫酸氫鈉溶液 洗滌，所述亞硫酸氫鈉溶液體積用量以1-溴-2，4，5-三氟苯計(jì)為300ml/mo1，分 離出有機(jī)層，有機(jī)層用10%的氫氧化鈉洗劑至PH值為7-9，取有機(jī)層用無(wú)水 MgS04干燥，過(guò)濾，濾液濃縮，即得l-溴-2，4，5-三氟苯；所述的1，2，4-三氟苯
液溴鐵粉偶氮二異丁基氰物質(zhì)的量比為1: 1: 0.036: 0.004;所述四氯化
碳的體積用量以l-溴-2， 4, 5-三氟苯計(jì)為300ml/mo1。
本發(fā)明相對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的有益效果是收率較高、成本低、流程簡(jiǎn)單，且環(huán)境
污染小。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍并不限于此。 實(shí)施例1.
1， 2, 4-三氟苯13. 2g (lOO腿ol) ， CCl425ml，鐵粉0. 16g(2. 857腿o1)，機(jī) 械攪拌，加熱至45'C，在回流冷凝管上添加恒壓滴定漏斗，恒壓滴定漏斗上裝 上干燥管，慢慢滴加液溴12.0g (75mmo1) ， 4小時(shí)滴完，升溫至65。C加入偶氮 二異丁基氰49mg(0.298mmo1)，攪拌2小時(shí)，升溫至82。C，反應(yīng)3小時(shí)。冷卻， 加入20X亞硫酸氫鈉溶液30ml，攪拌10分鐘，分出有機(jī)層，用10%的氫氧化 鈉洗劑，洗至PH值為8，用無(wú)水MgS04干燥，過(guò)濾，將濾液濃縮，得產(chǎn)品12. lg， 經(jīng)HPLC檢測(cè)純度為99. 2%， 1H-麗R(CDCls) S : 7. 38(m， H， Ar-H)， 7. 02(m， H， Ar-H)，為l-溴-2， 4， 5-三氟苯，收率為57% 。
實(shí)施例2.
1，2，4-三氟苯13. 2g (lOO醒ol)， CCL25ml，鐵粉0. 2g (3. 571腿o1)， 機(jī)械攪拌，加熱至45'C，在回流冷凝管上添加恒壓滴定漏斗，恒壓滴定漏斗上 裝上干燥管，慢慢滴加液溴12.0g (75mmo1) ， 4小時(shí)滴完，升溫至65。C加入偶 氮二異丁基氰66mg (0. 402mmo1)，攪拌2小時(shí)，升溫至92°C，反應(yīng)4小時(shí)。 冷卻，加入20X亞硫酸氫鈉溶液30ml，攪拌10分鐘，分出有機(jī)層，用10%的 氫氧化鈉洗劑，洗至ra值為8，用MgS04干燥，過(guò)濾，將濾液濃縮，得產(chǎn)品13. 9g， 經(jīng)HPLC檢測(cè)純度為99. 2%， lH-麗R(CDCl3) S : 7. 38(m， H， Ar-H)， 7.02(m， H，Ar-H)，為l-溴-2， 4， 5-三氟苯，收率為66%。
1， 2, 4-三氟苯13. 2g (100,1)， CCl425ml，鐵粉0. 25g ( 4. 464rnrno1)， 機(jī)械攪拌，加熱至45'C，在回流冷凝管上添加恒壓滴定漏斗，恒壓滴定漏斗上 裝上干燥管，慢慢滴加液溴12.0g (75mmo1)， 4小時(shí)滴完，升溫至65。C加入偶 氮二異丁基氰82mg(0.499腿o1)，攪拌2小時(shí)，升溫至102。C，反應(yīng)5小時(shí)。冷 卻，加入20X亞硫酸氫鈉溶液30ml，攪拌10分鐘，分出有機(jī)層，用10%的氫 氧化鈉洗劑，洗至PH值為8，用無(wú)水MgS04干燥，過(guò)濾，將濾液濃縮，得產(chǎn)品 13. 4g，經(jīng)HPLC檢測(cè)純度為99. 2%，1H-NMR(CDC13) S : 7. 38(m， H， Ar-H) ， 7. 02(m: H， Ar-H),為1-溴-2，4，5-三氟苯，收率為64%。
實(shí)施例4.
1， 2， 4-三氟苯13. 2g (lOO腿ol) ， CCl425ml ，鐵粉0. 16g ( 2. 857,1)， 機(jī)械攪拌，加熱至45'C，在回流冷凝管上添加恒壓滴定漏斗，恒壓滴定漏斗上 裝上干燥管，慢慢滴加液溴16. Og (lOOmmol) ， 4小時(shí)滴完，升溫至65'C加入偶 氮二異丁基氰49mg(0.298mmo1)，攪拌2小時(shí)，升溫至82。C，反應(yīng)3小時(shí)。冷 卻，加入20X亞硫酸氫鈉30ml，攪拌10分鐘，分出有機(jī)層，用10%的氫氧化 鈉洗劑，洗至PH值為8，用無(wú)水MgS04干燥，過(guò)濾，將濾液濃縮，得產(chǎn)品12.8g， 經(jīng)HPLC檢測(cè)純度為99. 2%, 1H-NMR(CDC13) S : 7.38(m， H， Ar-H), 7.02(m， H， Ar-H),為l-溴-2， 4， 5-三氟苯，收率為61%。
實(shí)施例5.
1; 2， 4-三氟苯13. 2g (lOO腿ol) , CCl425ml，鐵粉0. 2g ( 3. 571畫(huà)1)，機(jī) 械攪拌，加熱至45。C，在回流冷凝管上添加恒壓滴定漏斗，恒壓滴定漏斗上裝 上干燥管，慢慢滴加液溴16. 0g (lOO腿ol) ， 4小時(shí)滴完，升溫至65。C加入偶氮 二異丁基氰66mg (0. 402mmo1),攪拌2小時(shí)，升溫至92。C，反應(yīng)4小時(shí)。冷卻， 加入20X亞硫酸氫鈉溶液30ml，攪拌10分鐘，分出有機(jī)層，用10%的氫氧化 鈉洗劑，洗至PH值為8，用無(wú)水MgS04干燥，過(guò)濾，將濾液濃縮，得產(chǎn)品14.7g， 經(jīng)HPLC檢測(cè)純度為99. 2%， 1H-NMR(CDC13) S : 7. 38(m, H, Ar-H) ， 7. 02(m， H， Ar-H)，為1-溴-2, 4， 5-三氟苯，收率為70%。
實(shí)施例6
1， 2， 4-三氟苯13. 2g (lOO腿ol) ， CCl425ml，鐵粉0. 25g (4. 464畫(huà)1)，機(jī) 械攪拌，加熱至45°C，在回流冷凝管上添加恒壓滴定漏斗，恒壓滴定漏斗上裝 上干燥管，慢慢滴加液溴16.0g (lOO腿ol)， 4小時(shí)滴完，升溫至65。C加入偶氮 二異丁基氰82mg (0.50腿ol)攪拌2小時(shí)，升溫至102。C，反應(yīng)5小時(shí)。冷卻， 加入20X亞硫酸氫鈉溶液30ml，攪拌10分鐘，分出有機(jī)層，用10%的氫氧化 鈉洗劑，洗至PH值為8，用無(wú)水MgS04干燥，過(guò)濾，將濾液濃縮，得產(chǎn)品14. 3g， 經(jīng)HPLC檢測(cè)純度為99. 2%， 1H-麗R(CDCl3) S : 7. 38(m， H， Ar-H), 7. 02(m， H， Ar-H)，為l-溴-2， 4， 5-三氟苯，收率為68%。
實(shí)施例7.
1， 2, 4-三氟苯13. 2g (100,1) ， CCL25ml，鐵粉0. 16g ( 2. 857腿。1)，
機(jī)械攪拌，加熱至45°C，在回流冷凝管上添加恒壓滴定漏斗，恒壓滴定漏斗上
裝上干燥管，慢慢滴加液溴20. 0g (125mmo1) ， 4小時(shí)滴完，升溫至65。C加入偶 氮二異丁基氰49mg ( 0.298mol)，攪拌2小時(shí)，升溫至82。C，反應(yīng)3小時(shí)。冷 卻，加入20Q/^亞硫酸氫鈉溶液30ml，攪拌10分鐘，分出有機(jī)層，用10%的氫 氧化鈉洗劑，洗至ra值為8，用無(wú)水MgS04干燥，過(guò)濾，將濾液濃縮，得產(chǎn)品 12. 2g，經(jīng)HPLC檢測(cè)純度為99. 2%，1H-NMR(CDC13) S : 7. 38(m， H， Ar-H)， 7.02(m: H， Ar-H)，為1-溴-2， 4， 5-三氟苯，收率為58%。
實(shí)施例8.
1， 2， 4-三氟苯13. 2g (lOO誦ol) ， CCl425ml,鐵粉0. 2g ( 3. 571腿o1)，機(jī) 械攪拌，加熱至45°C，在回流冷凝管上添加恒壓滴定漏斗，恒壓滴定漏斗上裝 上干燥管，慢慢滴加液溴20.0g (125mmo1)， 4小時(shí)滴完，升溫至65。C加入偶氮 二異丁基氰66mg ( 0.402腿o1)，攪拌2小時(shí)，升溫至92。C，反應(yīng)4小時(shí)。冷 卻，加入20X亞硫酸氫鈉30ml，攪拌10分鐘，分出有機(jī)層，用10%的氫氧化 鈉洗劑，洗至PH值為8，用MgS04干燥，過(guò)濾，將濾液濃縮，得產(chǎn)品13.9g， 經(jīng)HPLC檢測(cè)純度為99. 2%， 1H-麗R(CDCl3) S : 7.38(m， H， Ar-H) ， 7.02(m， H， Ar-H)，為1-溴-2， 4， 5-三氟苯，收率為66%。
實(shí)施例9
1，2，4-三氟苯13. 2g (IOO畫(huà)I)， CCl425ml，鐵粉0. 2g ( 3. 571腿o1)，機(jī) 械攪拌，加熱至45'C，在回流冷凝管上添加恒壓滴定漏斗，恒壓滴定漏斗上裝 上干燥管，慢慢滴加液溴20. Og (125ramo1) ， 4小時(shí)滴完，升溫至65"加入偶氮
二異丁基氰82mg (0.499mrno1)，攪拌2小時(shí)，升溫至102°C，反應(yīng)5小時(shí)。冷 卻，加入20X亞硫酸氫鈉溶液30ml，攪拌10分鐘，分出有機(jī)層，用10%的氫 氧化鈉洗劑，洗至PH值為8，用無(wú)水MgS04干燥，過(guò)濾，將濾液濃縮，得產(chǎn)品 12. 6g，經(jīng)HPLC檢測(cè)純度為99. 2% ， 1H-麗R(CDCL) S : 7. 38 (m， H， Ar-H) ， 7. 02 (m: H， Ar-H)，為1-溴-2， 4， 5-三氟苯，收率為60%。
實(shí)施例10
1， 2， 4-三氟苯13. 2g (lOO腿ol) ， CCl425ml，鐵粉0. 16g ( 2. 857匪o1)， 機(jī)械攪拌，加熱至45。C，在回流冷凝管上添加恒壓滴定漏斗，恒壓滴定漏斗上 裝上干燥管，慢慢滴加液溴16.0g ， (lOO腿ol)， 4小時(shí)滴完，升溫至65。C加入 偶氮二異丁基氰66mg (0. 402mmo1 )，攪拌2小時(shí)，升溫至92°C ，反應(yīng)5小時(shí)。 冷卻，加入20X亞硫酸氫鈉溶液30ml，攪拌10分鐘，分出有機(jī)層，用10%的 氫氧化鈉洗劑，洗至PH值為8，用無(wú)水MgS04干燥，過(guò)濾，將濾液濃縮，得產(chǎn) 品14. 5g，經(jīng)HPLC檢測(cè)純度為99. 2%， 1H_NMR(CDC13) S : 7. 38(m， H， Ar-H)， 7. 02(m， H， Ar-H)，為1_溴-2， 4， 5-三氟苯，收率為69%。
實(shí)施例11
1， 2， 4-三氟苯13. 2g (lOO腿ol) ， CCl425ml，鐵粉0. 25g (4. 464腿o1)，機(jī) 械攪拌，加熱至45。C，在回流冷凝管上添加恒壓滴定漏斗，恒壓滴定漏斗上裝 上干燥管，慢慢滴加液溴16. Og (lOO誦ol) ， 4小時(shí)滴完，升溫至65。C加入偶氮 二異丁基氰49mg (0.298mmo1)，攪拌2小時(shí)，升溫至82。C，反應(yīng)3小時(shí)。冷卻， 加入20X亞硫酸氫鈉溶液30ml，攪拌10分鐘，分出有機(jī)層，用10%的氫氧化
鈉洗劑，洗至PH值為8，用無(wú)水MgS04干燥，過(guò)濾，將濾液濃縮，得產(chǎn)品13.7g， 經(jīng)HPLC檢測(cè)純度為99. 2%， 1H-NMR(CDC13) S : 7.38(m， H， Ar-H)， 7. 02(m， H， Ar-H)，為1-溴-2， 4, 5-三氟苯，收率為65%。
實(shí)施例12.
1，2, 4-三氟苯13. 2g (lOO腿ol) ， CCl425ml，鐵粉0. 2g (3. 571腿o1)，機(jī) 械攪拌，加熱至45°C，在回流冷凝管上添加恒壓滴定漏斗，恒壓滴定漏斗上裝 上干燥管，慢慢滴加液溴12. Og ( 75mmo1) ， 4小時(shí)滴完，升溫至65。C加入偶氮 二異丁基氰49mg ( 0.298腿o1)，攪拌2小時(shí)，升溫至92。C，反應(yīng)3小時(shí)。冷 卻，加入20X亞硫酸氫鈉溶液30ml，攪拌10分鐘，分出有機(jī)層，用10。^的氫 氧化鈉洗劑，洗至PH值為8，用無(wú)水MgS04干燥，過(guò)濾，將濾液濃縮，得產(chǎn)品 13. Og，經(jīng)HPLC檢測(cè)純度為99. 2% ， 1H-NMR(CDC13) S : 7. 38 (m， H， Ar-H) ， 7. 02 (m， H， Ar-H)，為1-溴-2，4，5-三氟苯，收率為62%。
實(shí)施例13.
1，2，4-三氟苯13. 2g (lOO腿ol) ， CCl427ml，鐵粉0. 14g(2. 450腿o1)， 機(jī)械攪拌，加熱至43'C,在回流冷凝管上添加恒壓滴定漏斗，恒壓滴定漏斗上 裝上干燥管，慢慢滴加液溴8.0g (50mmo1) ， 4小時(shí)滴完，升溫至68'C加入偶 氮二異丁基氰98mg(0.608mmo1)，攪拌1小時(shí)，升溫至82。C，反應(yīng)3小時(shí)。冷 卻，加入15X亞硫酸氫鈉溶液30ml，攪拌10分鐘，分出有機(jī)層，用20%的氫 氧化鈉洗劑，洗至ra值為8，用無(wú)水MgS04干燥，過(guò)濾，將濾液濃縮，得產(chǎn)品 12. 5g，經(jīng)HPLC檢測(cè)純度為99. 2%，1H-NMR(CDC13) S : 7. 38(m， H， Ar-H)， 7. 02(m，
H， Ar-H),為1-溴-2，4, 5-三氟苯，收率為59%。 實(shí)施例14.
1，2，4-三氟苯13. 2g (IOO畫(huà)I) ， CCl427ml，鐵粉0. 14g(2. 450腿o1)， 機(jī)械攪拌，加熱至43。C，在回流冷凝管上添加恒壓滴定漏斗，恒壓滴定漏斗上 裝上干燥管，慢慢滴加液溴8.0g (50mmo1) ， 4小時(shí)滴完，升溫至65。C加入偶 氮二異丁基氰98mg(0. 608mmo1)，攪拌3小時(shí)，升溫至95°C,反應(yīng)3小時(shí)。冷 卻，加入15X亞硫酸氫鈉溶液30ml，攪拌10分鐘，分出有機(jī)層，用5%的氫氧 化鈉洗劑，洗至ra值為8，用無(wú)水MgS04干燥，過(guò)濾，將濾液濃縮，得產(chǎn)品13. 2g， 經(jīng)HPLC檢測(cè)純度為99. 2%， 1H-NMR(CDC13) S : 7. 38(m， H， Ar-H)， 7. 02(m， H， Ar-H),為1-溴-2,4，5-三氟苯，收率為63%。
實(shí)施例15.
1， 2， 4-三氟苯13. 2g (lOO腿ol) ， CCl425ml,鐵粉0. 14g(2. 450rano1)， 機(jī)械攪拌，加熱至43'C，在回流冷凝管上添加恒壓滴定漏斗，恒壓滴定漏斗上 裝上干燥管，慢慢滴加液溴8.0g (50腿o1) ， 4小時(shí)滴完，升溫至62'C加入偶 氮二異丁基氰32mg(0.201mmo1)，攪拌2小時(shí)，升溫至90'C，反應(yīng)4小時(shí)。冷 卻，加入25X亞硫酸氫鈉溶液30ml，攪拌10分鐘，分出有機(jī)層，用20%的氫 氧化鈉洗劑，洗至PH值為8，用無(wú)水MgS04干燥，過(guò)濾，將濾液濃縮，得產(chǎn)品 13. 4g，經(jīng)HPLC檢測(cè)純度為99. 2% ， 1H-NMR(CDC13) S : 7. 38 (m， H， Ar-H) ， 7. 02 (m: H， Ar-H),為1-溴-2， 4， 5-三氟苯，收率為64%。
實(shí)施例16.
1，2，4-三氟苯13. 2g (IOO畫(huà)I) ， CCl430ml，鐵粉0. 28g(5. 013mrno1)， 機(jī)械攪拌，加熱至43'C，在回流冷凝管上添加恒壓滴定漏斗，恒壓滴定漏斗上 裝上干燥管，慢慢滴加液溴24.0g (150mmo1) ， 4小時(shí)滴完，升溫至68。C加入 偶氮二異丁基氰49mg(0. 298腿o1)，攪拌1小時(shí)，升溫至82°C，反應(yīng)5小時(shí)。 冷卻，加入15X亞硫酸氫鈉溶液30ml，攪拌10分鐘，分出有機(jī)層，用20%的 氫氧化鈉洗劑，洗至PH值為8，用無(wú)水MgS04干燥，過(guò)濾，將濾液濃縮，得產(chǎn) 品12.6g，經(jīng)HPLC檢測(cè)純度為99. 2%， 1H-NMR(CDC13) S : 7.38(m， H， Ar-H)， 7. 02(m， H， Ar-H)，為1-溴-2， 4， 5-三氟苯，收率為60%。
實(shí)施例17.
1， 2， 4-三氟苯13. 2g (IOO畫(huà)I) ， CHCl327ml，鐵粉0. 14g(2. 450畫(huà)1)， 機(jī)械攪拌，加熱至43。C，在回流冷凝管上添加恒壓滴定漏斗，恒壓滴定漏斗上 裝上干燥管，慢慢滴加液溴8.0g (50mmo1) ， 4小時(shí)滴完，升溫至68。C加入偶 氮二異丁基氰98mg(0. 608腿o1)，攪拌1小時(shí)，升溫至82°C，反應(yīng)3小時(shí)。冷 卻，加入15^亞硫酸氫鈉溶液30ml，攪拌10分鐘，分出有機(jī)層，用20%的氫 氧化鈉洗劑，洗至PH值為8，用無(wú)水MgS04干燥，過(guò)濾，將濾液濃縮，得產(chǎn)品 12. 5g，經(jīng)HPLC檢測(cè)純度為99. 2%，1H-醒R(CDCl3) S : 7.38(m， H， Ar-H) ， 7. 02(m: H, Ar-H)，為1-溴-2，4，5-三氟苯，收率為59%。
實(shí)施例18.
1， 2， 4-三氟苯13. 2g (IOO畫(huà)I) ， CHCl327ml，鐵粉0. 14g(2. 450,1)，
機(jī)械攪拌，加熱至43'C，在回流冷凝管上添加恒壓滴定漏斗，恒壓滴定漏斗上
裝上干燥管，慢慢滴加液溴8.0g (50mrao1) ， 4小時(shí)滴完，升溫至65。C加入偶 氮二異丁基氰98mg(0.608mmo1)，攪拌3小時(shí)，升溫至95。C，反應(yīng)3小時(shí)。冷 卻，加入15X亞硫酸氫鈉溶液25ml，攪拌10分鐘，分出有機(jī)層，用5%的氫氧 化鈉洗劑，洗至ra值為8，用無(wú)水MgS04干燥，過(guò)濾，將濾液濃縮，得產(chǎn)品13. 0g， 經(jīng)HPLC檢測(cè)純度為99. 2%， 1H-NMR(CDC13) S : 7. 38(m, H， Ar-H) ， 7. 02(m， H， Ar-H)，為1-溴-2， 4， 5-三氟苯，收率為62%。
實(shí)施例19.
1， 2， 4-三氟苯13. 2g (100,1) ， CHCl325ml，鐵粉0. 14g(2. 450腿o1)， 機(jī)械攪拌，加熱至43。C，在回流冷凝管上添加恒壓滴定漏斗，恒壓滴定漏斗上 裝上干燥管，慢慢滴加液溴8.0g (50mmo1) ， 4小時(shí)滴完，升溫至62。C加入偶 氮二異丁基氰32mg(0.201腿o1)，攪拌2小時(shí)，升溫至90。C,反應(yīng)4小時(shí)。冷 卻，加入25X亞硫酸氫鈉溶液28ml，攪拌10分鐘，分出有機(jī)層，用20%的氫 氧化鈉洗劑，洗至PH值為8，用無(wú)水MgS04干燥，過(guò)濾，將濾液濃縮，得產(chǎn)品 13. 6g，經(jīng)HPLC檢測(cè)純度為99. 2%，1H-NMR(CDC13) S : 7.38(m， H， Ar-H)， 7. 02(m: H， Ar-H),為1-溴-2，4，5-三氟苯，收率為64%。
實(shí)施例20.
1，2，4-三氟苯13.2g(100mmo1)， CHCl330ml，鐵粉0. 28g(5. 013畫(huà)1)， 機(jī)械攪拌，加熱至43。C，在回流冷凝管上添加恒壓滴定漏斗，恒壓滴定漏斗上 裝上干燥管，慢慢滴加液溴24.0g (150mmo1) ， 4小時(shí)滴完，升溫至68。C加入
偶氮二異丁基氰49mg(0.298腿o1)，攪拌1小時(shí)，升溫至82。C，反應(yīng)5小時(shí)。 冷卻，加入15X亞硫酸氫鈉溶液25ml，攪拌10分鐘，分出有機(jī)層，用20%的 氫氧化鈉洗劑，洗至PH值為8，用無(wú)水MgS04干燥，過(guò)濾，將濾液濃縮，得產(chǎn) 品12. 3g，經(jīng)HPLC檢測(cè)純度為99. 2%， 1H_NMR(CDC13) S : 7. 38(m, H, Ar-H)， 7. 02(m， H， Ar-H)，為1_溴-2， 4， 5-三氟苯，收率為58%。
實(shí)施例20.
1，2，4-三氟苯13. 2g(100醒o1)， CHCl330ml，鐵粉0. 21g(3. 601畫(huà)1)， 機(jī)械攪拌，加熱至43t:，在回流冷凝管上添加恒壓滴定漏斗，恒壓滴定漏斗上 裝上干燥管，慢慢滴加液溴16.0g (lOOmmol) ， 4小時(shí)滴完，升溫至68'C加入 偶氮二異丁基氰66mg(0. 402腿o1)，攪拌1小時(shí)，升溫至82°C，反應(yīng)3小時(shí)。 冷卻，加入15Q/^亞硫酸氫鈉溶液30ml，攪拌10分鐘，分出有機(jī)層，用20%的 氫氧化鈉洗劑，洗至PH值為8，用無(wú)水MgS04干燥，過(guò)濾，將濾液濃縮，得產(chǎn) 品12.7g，經(jīng)HPLC檢測(cè)純度為99. 2%， 1H-NMR(CDC13) S : 7. 38(m， H， Ar-H)， 7. 02(m， H， Ar-H)，為1-溴-2， 4， 5-三氟苯，收率為60%。
權(quán)利要求
1.1-溴-2，4，5-三氟苯的合成方法，其特征在于所述方法為在有機(jī)溶劑中加入鐵粉和1，2，4-三氟苯，于43～48℃加入液溴，3～4小時(shí)加完，升溫至62～68℃加入偶氮二異丁基氰，攪勻，于82～102℃反應(yīng)完全得反應(yīng)液，反應(yīng)液純化處理，得1-溴-2，4，5-三氟苯，所述的1，2，4-三氟苯∶液溴∶鐵粉∶偶氮二異丁基氰物質(zhì)的量比為1∶0.5～1.5∶0.025～0.050∶0.002～0.006，所述有機(jī)溶劑為四氯化碳或氯仿，所述有機(jī)溶劑的體積用量以1-溴-2，4，5-三氟苯計(jì)為250～300ml/mol。
2. 如權(quán)利要求l所述的l-溴-2，4，5-三氟苯的合成方法，其特征在于所述純化 處理為，將反應(yīng)液冷卻過(guò)濾得濾液，所得濾液加入濃度為15 25%亞硫酸氫 鈉溶液洗滌，所述的亞硫酸氫鈉溶液的體積用量以l-溴-2， 4， 5-三氟苯計(jì)為 250 350ml/mo1，攪拌分層，分離出有機(jī)層，有機(jī)層用5 20%的氫氧化鈉 溶液洗滌至ra值為7-9，用干燥劑干燥，過(guò)濾，濾液濃縮，即得1-溴-2, 4， 5-三氟苯。
3. 如權(quán)利要求2所述的1-溴-2，4,5-三氟苯的合成方法，其特征在于所述的干 燥劑為無(wú)水MgS04。
4. 如權(quán)利要求1所述的1-溴-2， 4， 5-三氟苯的合成方法，其特征在于所述的 1，2，4-三氟苯液溴鐵粉偶氮二異丁基氰物質(zhì)的量比為1: 0. 75 1. 25: 0. 029 0. 045: 0. 003 0. 005。
5. 如權(quán)利要求4所述的合成方法，其特征在于所述的1，2，4-三氟苯液溴鐵粉偶氮二異丁基氰物質(zhì)的量比為h 1: 0.036: 0.004。
6. 如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于所述有機(jī)溶劑為四氯化碳。
7. 如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于所述方法為在有機(jī)溶劑中加入 鐵粉和1,2,4-三氟苯，于43 48。C加入液溴，3 4小時(shí)加完，升溫至62 68°C，加入偶氮二異丁基氰攪拌1 4小時(shí)，于82 102"C反應(yīng)3 5小時(shí)完 全得反應(yīng)液，反應(yīng)液純化處理，得l-溴-2，4，5-三氟苯。
8. 如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于所述方法為在四氯化碳中加入 鐵粉和1， 2， 4-三氟苯，于45。C用4小時(shí)加入液溴，于65。C加入偶氮二異丁 基氰攪拌2小時(shí)，于90 95t:反應(yīng)4小時(shí)，冷卻過(guò)濾，所得濾液加入濃度 為20%亞硫酸氫鈉溶液洗滌，所述亞硫酸氫鈉溶液體積用量以1-溴-2， 4， 5-三氟苯計(jì)為300ml/mo1，分離出有機(jī)層，有機(jī)層用10%的氫氧化鈉溶液洗滌 至PH值為8，取有機(jī)層用無(wú)水MgS04干燥，過(guò)濾，濾液濃縮，即得l-溴-2， 4, 5-三氟苯；所述的1，2，4-三氟苯液溴鐵粉偶氮二異丁基氰物質(zhì)的量比為 1: 1: 0.036: 0.004;所述四氯化碳體積用量以1-溴-2， 4, 5-三氟苯計(jì)為 300ml/mol。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種1-溴-2，4，5-三氟苯的合成方法，在有機(jī)溶劑中加入鐵粉和1，2，4-三氟苯，于43～48℃加入液溴，3～4小時(shí)加完，升溫至62～68℃加入偶氮二異丁基氰，攪勻，于82～102℃反應(yīng)完全得反應(yīng)液，反應(yīng)液純化處理，得1-溴-2，4，5-三氟苯，所述的1，2，4-三氟苯∶液溴∶鐵粉∶偶氮二異丁基氰物質(zhì)的量比為1∶0.5～1.5∶0.025～0.050∶0.002～0.006，所述有機(jī)溶劑為四氯化碳或氯仿，所述有機(jī)溶劑的體積用量以1-溴-2，4，5-三氟苯計(jì)為250～300ml/mol。本發(fā)明與現(xiàn)有的1-溴-2，4，5-三氟苯的合成方法相比，收率較高、成本低、流程簡(jiǎn)單，且環(huán)境污染小。
文檔編號(hào)C07C25/13GK101168495SQ20071015690
公開(kāi)日2008年4月30日 申請(qǐng)日期2007年11月20日 優(yōu)先權(quán)日2007年11月20日
發(fā)明者關(guān)啟明, 顏繼忠, 饒國(guó)武 申請(qǐng)人:浙江工業(yè)大學(xué)