專利名稱：制備二烯甾酮的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種制備二烯甾酮的方法。
背景技術(shù)：
二烯甾酮的英文通用名Gugglsterone;化學(xué)名為孕甾-4，17(20)-二烯 -3，16-二酮。
二烯甾酮(gugglsteronesZ&E)最先是從印度的一種植物中提取的甾體 激素，有Z、 E式兩種同分異構(gòu)體(&E)。
二烯甾酮做為食品添加劑和保健品，用于降低動物脂肪，增加肌肉，降 低血脂和膽固醇。
目前，己有的技術(shù)，如美國專利EP 0447706 Al、 US 20050085452 Al、 WO2004/094450Al，提供了制備二烯甾酮的方法，按這些方法制備的二烯甾 酮中，Z^5%，需要反復(fù)精制，并經(jīng)過柱色譜分離才能使&50%，這樣，收 率低，成本高，分離出來的E成分很難再利用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種制備二烯甾酮的方法，以克服現(xiàn)有技術(shù)存在的 上述缺陷。
本方法的方法包括如下步驟.-(1)將式(1)所示的化合物孕甾-16,17-環(huán)氧-5-烯-3-羥基-20-酮，在 催化量的催化劑存在下，于溶劑中與水合肼反應(yīng)2 20h，反應(yīng)溫度為0 100 °C，然后從反應(yīng)產(chǎn)物中收集式(2)所示的化合物孕甾-5,17(20)-二烯-3,16-二醇，收率為85 95%，反應(yīng)方程式如下
(1) (2) 式(1)所示的化合物，可采用US 20050085452 Al文獻(xiàn)公開的方法進(jìn)行制備，
或采用市售產(chǎn)品，如湖北芳通藥業(yè)股份有限公司的產(chǎn)品；
所述水合肼的質(zhì)量百分比含量為40 80%的水合肼水溶液或無水肼； 所述的催化劑為堿金屬或堿土金屬的氫氧化物、磷酸鹽、碳酸鹽或有機堿中的
一種；
所述的溶劑為N,N-二甲基甲酰胺、甲醇、乙醇、乙腈、二氯甲垸、四氫呋喃或 乙醚中的一種或一種以上；
優(yōu)選的，在反應(yīng)中，水合肼與式(1)所示化合物的摩爾比為5 25 : 1;催化劑 與式(1)所示化合物的摩爾比為0.1 2:1。
(2)將式(2)所示的化合物，在異丙醇鋁及溶劑存在下，與環(huán)己酮反應(yīng)2 20 小時，反應(yīng)溫度為20 120oC，然后從反應(yīng)產(chǎn)物中收集式(3)所示的目標(biāo)產(chǎn)物孕 甾-4,17(20)-二烯-3,16-二酮，收率為80 95%，反應(yīng)方程式如下
(2) (3)<formula>complex formula see original document page 4</formula>所述的溶劑為甲苯或苯；
優(yōu)選的，在反應(yīng)中，環(huán)己酮與化合物(2)的摩爾比為2 20:1;異丙醇 鋁與化合物(2)的摩爾比為1 6:1;
采用上述方法制備的二烯甾酮，合成的粗品不需精制，Z、 E式成分比例 就能和天然成分一致。
本發(fā)明能以較高收率得到純度較高產(chǎn)物，在加入催化劑后，可以縮短反 應(yīng)時間，使產(chǎn)物中的Z、 E式比例與植物提取物基本一致，避免了該類化合 物傳統(tǒng)合成工藝中所遇到的產(chǎn)物純化困難、收率低等問題、大大降低了生產(chǎn) 成本。同時使"三廢"排放大幅度降低。這是其它方法無法達(dá)到的。以本發(fā)明 所述方法制備得到的二烯甾酮由于其反應(yīng)條件溫和，反應(yīng)比較完全，經(jīng)簡單 純化后其Z、 E的總純度可達(dá)到99。/。以上。在整個反應(yīng)中所使用的試劑都是 較為易得的，同時反應(yīng)收率高，反應(yīng)條件溫和，溶劑能回收利用，因而便于 工業(yè)化實施。
具體實施例方式
通過以下具體實施方法將有助于理解本發(fā)明，但并不限制本發(fā)明的內(nèi)容。
實施例1
孕甾-5，17(20)-二烯-3，16-二醇的制備
在250mL的三口燒瓶中加入無水乙醇200 mL、孕甾-16，17-環(huán)氧-5-烯-3-羥基-20-酮(10.0 g， 3Ommo1)、氫氧化鈉(2.0 g， 50 mmol)，攪拌，升溫至 78。C溶解，隨后將質(zhì)量百分比為80%的水合肼(20.0 g， 320 mmol)，在8 0°C 回流下緩慢滴加入體系中，約30min滴加完畢，隨后體系在8(TC回流下繼 續(xù)攪拌反應(yīng)2 h至反應(yīng)完全(TLC檢測)，隨后將體系內(nèi)混合物傾入1000 mL 水中，析出大量白色固體，過濾，濾餅經(jīng)水充分洗滌至中性，烘干得孕甾
-5,17(20)-二烯-3,16-二醇Z&E (9 g, yield:卯％, Z^E) 孕甾-4，17(20)-二烯-3，16-二酮的制備
在lOOOmL的三口燒瓶中依次加入甲苯800mL，環(huán)己酮(80g， 816mmo1)，孕 甾-5,17(20)-二烯-3,16-二醇(10g,31mmo1)，攪拌，升溫至118。C回流分水至餾分澄 清透明，稍冷至無回流后，將粉碎的異丙醇鋁(10g,49mmo1)緩慢加入加入體系。 隨后體系在118"C回流下繼續(xù)攪拌反應(yīng)4h至反應(yīng)完全(TLC檢測)。反應(yīng)完畢后將 體系冷卻至80°C以下，緩慢加入30%的稀硫酸(水20mL，濃硫酸10g， 102 mmol)， 攪拌30分鐘，分去酸水，然后水洗至中性，減壓蒸至近干，加石油醚40mL，攪拌 冷卻至0。C以下，過濾，濾餅經(jīng)石油醚充分洗滌，烘干得孕甾-4，17(20)-二烯-3，16-二酮Z&E (9 g， yield: 90%， Z^E)。
分析方法采用加拿大CHROMADEXINC.分析實驗室提供的HPLC方法。
實施例2
采用與實施例1相同的方法，其中，催化劑采用碳酸鉀(3g，22mmo1)，步驟(l) 的反應(yīng)溫度為O"C，反應(yīng)時間為20小時。
獲得孕甾—4,17(20)-二烯-3,16誦二酮Z&E (8.9g, yield:89%， Z^E)。
實施例3
采用與實施例1相同的方法，其中，催化劑采用磷酸鈉，加入量為(4g,24mmo1)， 步驟(1)的反應(yīng)溫度為5(TC，反應(yīng)時間為10小時。 獲得孕甾—4，17(20)-二烯-3，16-二酮Z&E (8.8g,yield:88°/o， &E)。
實施例4
孕甾-5，17(20)-二烯-3,16-二醇的制備
在250mL的三口燒瓶中加入N, N-二甲基甲酰胺120mL、孕甾-16，17-環(huán)氧-5-烯-3-羥基-20-酮(10g, 30mmol)、三乙胺(2g， 20mmol)，攪拌，升
溫IO(TC溶解，并在此溫度下將無水肼(10 g， 312mmol)緩慢滴加入體系 中，約30min滴加完畢，并在10(TC下繼續(xù)攪拌反應(yīng)3h至反應(yīng)完全(TLC 檢測)，隨后將體系內(nèi)混合物傾入1000mL水中，析出大量白色固體，過濾， 濾餅經(jīng)水充分洗滌至中性，烘干得孕甾-5,17(20)-二烯-3，16-二醇Z&E (9g， yield: 90%， ^E)。
孕甾-4，17(20)-二烯-3，16-二酮的制備
在1000mL的三口燒瓶中依次加入苯800mL,環(huán)己酮(80g， 816mmo1)， 孕甾-5，17(20)-二烯-3,16-二醇(10g， 31mmo1)，攪拌，升溫至85。C回流分水 至鎦分澄清透明，稍冷至無回流后，將粉碎的異丙醇鋁(10g,49mmd)緩慢 加入加入體系。隨后體系在85'C回流下繼續(xù)攪拌反應(yīng)16h至反應(yīng)完全(TLC 檢測)。反應(yīng)完畢后將體系冷卻至60°C，緩慢加入30%的稀硫酸(水20mL， 濃硫酸10g， 102 mmol)，攪拌30分鐘，分去酸水，然后水洗至中性，減壓 蒸至近干，加石油醚40mL，攪拌冷卻至0。C，過濾，濾餅經(jīng)石油醚充分洗滌， 烘干得孕甾-4，17(20)-二烯-3,16-二酮Z&E (8.8g， yield:88%， Z^E)。
權(quán)利要求
1.制備二烯甾酮的方法，其特征在于，包括如下步驟(1)將孕甾-16，17-環(huán)氧-5-烯-3-羥基-20-酮，在催化量的催化劑存在下，于溶劑中與水合肼反應(yīng)，然后從反應(yīng)產(chǎn)物中收集孕甾-5，17(20)-二烯-3，16-二醇；所述的催化劑為堿金屬或堿土金屬的氫氧化物、磷酸鹽、碳酸鹽或有機堿中的一種；(2)將孕甾-5，17(20)-二烯-3，16-二醇在異丙醇鋁及溶劑存在下，與環(huán)己酮反應(yīng)，然后從反應(yīng)產(chǎn)物中收集孕甾-4，17(20)-二烯-3，16-二酮。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(1)的反應(yīng)時間 為2 20h，反應(yīng)溫度為0 100°C。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的水合肼的質(zhì)量百 分比含量為40 80%的水合肼水溶液或無水肼。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(1)的溶劑為N，N-二甲基甲酰胺、甲醇、乙醇、乙腈、二氯甲烷、四氫呋喃或乙醚中的一種 或一種以上。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，水合肼與式(1)所示 化合物的摩爾比為5 25 : 1;催化劑與式(1)所示化合物的摩爾比為0.1 2 : 1。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(2)的反應(yīng)時間 為2 20小時，反應(yīng)溫度為20 120。C。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種制備二烯甾酮的方法，包括如下步驟(1)將孕甾-16，17-環(huán)氧-5-烯-3-羥基-20-酮，在催化量的催化劑存在下，于溶劑中與水合肼反應(yīng)，然后從反應(yīng)產(chǎn)物中收集孕甾-5，17(20)-二烯-3，16-二醇；所述的催化劑為堿金屬或堿土金屬的氫氧化物、磷酸鹽、碳酸鹽或有機堿中的一種；(2)將孕甾-5，17(20)-二烯-3，16-二醇在異丙醇鋁及溶劑存在下，與環(huán)己酮反應(yīng)，然后從反應(yīng)產(chǎn)物中收集孕甾-4，17(20)-二烯-3，16-二酮。本發(fā)明的方法制備的產(chǎn)品Z、E式比例與天然提取物一致，且操作簡便，收率高，成本低廉，后處理方便，具有良好的工業(yè)化生產(chǎn)前景。
文檔編號C07J13/00GK101195648SQ20071017168
公開日2008年6月11日 申請日期2007年12月3日 優(yōu)先權(quán)日2007年12月3日
發(fā)明者劉喜榮, 左前進(jìn), 羊向新 申請人:邵陽市科瑞化學(xué)品有限公司