專利名稱：含有二環(huán)雙酰胺結(jié)構(gòu)的農(nóng)藥的制作方法
專利說明含有二環(huán)雙酰胺結(jié)構(gòu)的農(nóng)藥 本發(fā)明涉及二環(huán)雙酰胺衍生物、其制備方法、包含這些化合物的組合物及其防治昆蟲或蜱螨目典型生物的用途。
具有殺昆蟲作用的二環(huán)雙酰胺衍生物是已知的，并描述于例如US2003/0229050和WO 2005/085234中。
現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)有農(nóng)藥性質(zhì)的新型二環(huán)雙酰胺衍生物。因此，本發(fā)明涉及式I化合物。

其中 G1、G2、G3和G4與G1和G4連接的兩個碳原子一起形成芳香環(huán)系； 其中 G1是氮、硫、氧、直接連鍵或C-R5a； G2是氮、硫、氧、直接連鍵或C-R5b； G3是氮、硫、氧、直接連鍵或C-R5c； G4是氮、硫、氧、直接連鍵或C-R5d；條件是 a)至少一個G取代基代表氮、硫或氧， b)不超過1個G取代基能同時形成直接連鍵， c)不超過2個G取代基可以是氧或硫，以及 d)2個是氧和/或硫的G取代基被至少一個碳原子隔開； R1a、R1b、R5a、R5b、R5c和R5d各自可以是相同的或不同的，代表氫、鹵素、硝基、氰基、羥基、CHO、C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鹵代鏈烯基、C2-C6鹵代炔基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4鹵代烷硫基、C1-C4鹵代烷基亞磺?；?、C1-C4鹵代烷基磺?；?、C1-C4烷基亞磺?；1-C4烷基磺?；?、C1-C4烷基磺酰基-C1-C4烷基、C1-C4烷基亞砜亞胺基-C1-C4烷基、C1-C4烷基氨基、C2-C4二烷基氨基、C3-C6環(huán)烷基氨基、C1-C6烷基-C3-C6環(huán)烷基氨基、C2-C4烷氧基羰基、C2-C6烷氧羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C6二烷基氨基羰基、C2-C6烷氧基羰氧基、C2-C6烷基氨基羰氧基、C3-C6二烷基氨基羰氧基、C1-C4烷氧基亞氨基-C1-C4烷基、C3-C6三烷基甲硅烷基、苯基芐基或苯氧基；或被下述基團單-、二-、或三取代的苯基、芐基或苯氧基鹵素、氰基、硝基、鹵素、C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鹵代鏈烯基、C2-C6鹵代炔基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4鹵代烷硫基、C1-C4烷基亞磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷基氨基、C2-C4二烷基氨基、C3-C6環(huán)烷基氨基、C1-C6烷基-C3-C6環(huán)烷基氨基、C2-C4烷基羰基、C2-C6烷氧羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C6二烷基氨基羰基、C2-C6烷氧基羰氧基、C2-C6烷基氨基羰氧基、C3-C6二烷基氨基羰氧基或C3-C6三烷基甲硅烷基； R2和R3各自可以是相同或不同的，代表氫、C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基或C3-C8環(huán)烷基；或者被一個或多個選自下述的取代基取代的C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基或C3-C8環(huán)烷基鹵素硝基、氰基、羥基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4鹵代烷硫基、C1-C4烷基亞磺?；1-C4烷基磺?；1-C4烷基氨基、C2-C4二烷基氨基、C3-C6環(huán)烷基氨基和C1-C6烷基-C3-C6環(huán)烷基氨基； D是2-吡啶基、3-吡啶基或4-吡啶基；或被下述基團單-、二-或三取代的苯基、2-吡啶基、3-吡啶基或4-吡啶基C1-C6烷基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6鹵代烷基、鹵素、氰基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4鹵代烷硫基、C1-C4烷基亞磺酰基、C1-C4烷基磺?；?、C1-C4鹵代烷基亞磺酰基或C1-C4鹵代烷基磺?；? 或者D是基團


或
或者另外，如果Z1是硫，D是苯基； R4、R4’、R10、R17和R19各自獨立地是氫、C1-C6烷基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6鹵代烷基、鹵素、氰基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C2-C4烷氧羰基、C1-C4烷硫基、C1-C4鹵代烷硫基、C1-C4烷基亞磺?；1-C4烷基磺?；?、C1-C4鹵代烷基亞磺?；駽1-C4鹵代烷基磺?；?； R5、R6、R8、R11、R12、R15、R16和R18各自獨立地是C1-C6烷基、或被下述基團單-、二-或三取代的C1-C6烷基鹵素、氰基、硝基、羥基、C1-C4烷氧基、C2-C4烷氧羰基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺?；?、C1-C4烷基磺?；1-C4烷基氨基、C2-C4二烷基氨基或C3-C6環(huán)烷基氨基；或者是苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基；或者被下述基團單-、二-、三取代的苯基、2-吡啶基、3-吡啶基或4-吡啶基C1-C6烷基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6鹵代烷基、鹵素、氰基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4鹵代烷硫基、C1-C4烷基亞磺?；?、C1-C4烷基磺?；?、C1-C4鹵代烷基亞磺?；駽1-C4鹵代烷基磺?；?； R7、R9、R13和R14各自獨立地是氫、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6鹵代鏈烯基、C3-C6鏈烯基或C3-C6鹵代鏈烯基； R20是氫、C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基或C3-C6環(huán)烷基；或者是被一個、兩個或三個選自下述的取代基取代的C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基或C3-C6環(huán)烷基鹵素、氰基、硝基、羥基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺?；1-C4烷基磺?；?、C1-C4烷基亞砜亞胺基、C2-C6烷氧羰基、C2-C6烷基羰基、C2-C6三烷基甲硅烷基、芐基、苯氧基以及三元到十元的單環(huán)或稠二環(huán)系，其可以是芳香性的、部分飽和的或完全飽和的，其中六元芳香環(huán)系包含至少一個選自氧、氮、硫的雜原子；而所述芐基、苯氧基和三元到十元單環(huán)或稠二環(huán)系又可以被一到三個獨立選自下述的取代基取代C1-C4烷基、C2-C4鏈烯基、C2-C4炔基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C4鹵代烷基、C2-C4鹵代鏈烯基、C2-C4鹵代炔基、C2-C6鹵代環(huán)烷基、鹵素、氰基、硝基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺?；?、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷基亞砜亞胺基、C1-C4烷基氨基、C2-C6二烷基氨基、C3-C6環(huán)烷基氨基、C1-C4烷基-C3-C6環(huán)烷基氨基、C2-C4烷基羰基、C2-C6烷氧羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C2-C8二烷基氨基羰基和C2-C6三烷基甲硅烷基； 所述三元到十元單環(huán)或稠二環(huán)系可以與C3-C6環(huán)烷基基團以螺環(huán)方式連鍵； 或者R20是C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C2-C6環(huán)烷基氨基、C2-C6烷氧羰基或C2-C6烷基羰基； 或者R20是3-氧雜環(huán)丁烷基、3-硫雜環(huán)丁烷基、1-氧代-3-硫雜環(huán)丁烷基、1，1-二氧代-3-硫雜環(huán)丁烷基、1-亞氨基-1-氧代-3-硫雜環(huán)丁烷基、3-氮雜環(huán)丁烷基，上述每個基團可選地被一到五個獨立選自下述基團的取代基取代C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、鹵素、氰基；Z1和Z2各自可以相同或不同，代表氧或硫； 和這些化合物的農(nóng)業(yè)上可接受的鹽/異構(gòu)體/對映體/互變異構(gòu)體/N-氧化物。
具有至少一個堿性中心的化合物I可以，例如與下述酸結(jié)合形成酸加成鹽，例如無機強酸，比如礦酸，例如高氯酸、硫酸、硝酸、亞硝酸、磷酸或氫鹵酸；有機羧酸強酸，比如未取代或被例如鹵素取代的C1-C4烷基羧酸，例如乙酸，比如飽和或不飽和的二元羧酸，例如草酸、丙二酸、丁二酸、馬來酸、富馬酸或鄰苯二甲酸，比如羥基羧酸，例如抗壞血酸、乳酸、蘋果酸、酒石酸或檸檬酸，或比如苯甲酸；或有機磺酸，比如未取代或被例如鹵素取代的C1-C4烷基-或芳基磺酸，例如甲-或?qū)谆交撬帷＞哂兄辽僖粋€酸性基團的化合物I可以形成，例如，與堿形成的鹽，例如礦物鹽，比如堿金屬或堿土金屬鹽，例如鈉、鉀或鎂的鹽；或與銨或有機胺形成鹽，比如嗎啉、哌啶、吡咯烷、單-、二-或三-低級-烷基胺，例如乙基、二乙基、三乙基或二甲基丙基胺，或單-、二-或三-羥基-低級-烷基胺，例如單-、二-或三乙醇胺。如果合適，還可以形成相應(yīng)的內(nèi)鹽。本發(fā)明范圍內(nèi)優(yōu)選的是農(nóng)業(yè)上有利的鹽；然而，本發(fā)明也涵蓋對農(nóng)業(yè)化學用途的不利的鹽，例如對蜂或魚有毒性的鹽，而其被用于，例如離析或純化游離的化合物I或其農(nóng)業(yè)化學中可用的鹽。由于游離形式的化合物I和其鹽之間的緊密關(guān)系，出于本發(fā)明意圖的上文和下文中的該游離的化合物I或其鹽各自被理解為包括，如果合適，相應(yīng)的鹽或游離的化合物I。類似地，對化合物I和其鹽的互變異構(gòu)體也同樣適用。一般地，各情況下游離形式是優(yōu)選的。
在取代基定義中出現(xiàn)的烷基可以是直鏈或支鏈，是例如，甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基、叔丁基、戊基和己基和其支化的異構(gòu)體。烷氧基、鏈烯基和炔基原子團衍生自該提及的烷基原子團。該鏈烯基和炔基基團可以是單-、或多不飽和的。
鹵素通常是氟、氯、溴或碘。相應(yīng)地，這也適用于與其它含義結(jié)合的鹵素，比如鹵代烷基或鹵代苯基。
鹵代烷基基團優(yōu)選具有1到6個碳原子的鏈長。鹵代烷基是，例如氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、2，2，2-三氟乙基、2-氟乙基、2-氯乙基、五氟乙基、1，1-二氟-2，2，2-三氯乙基、2，2，3，3-四氟乙基和2，2，2-三氯乙基；優(yōu)選三氯甲基、二氟氯甲基、二氟甲基、二氟甲基、三氟甲基和二氯氟甲基。
適宜的鹵代鏈烯基基團是例如被鹵素單-或多取代的鏈烯基基團，鹵素是氟、氯、溴和碘，特別是氟和氯，例如2，2-二氟-1-甲基乙烯基、3-氟丙烯基、3-氯丙烯基、3-溴丙烯基、2，3，3-三氟丙烯基、2，3，3-三氯丙烯基和4，4，4-三氟丁-2-烯-1-基。在被鹵素單-、二-或三取代的C3-C20鏈烯基中，優(yōu)選具有3到5個碳原子鏈長的那些。
適宜的鹵代炔基基團是例如被鹵素單-或多取代的炔基基團，鹵素是溴和碘，特別是氟和氯，例如3-氟丙炔基、3-氯丙炔基、3-溴丙炔基、3，3，3-三氟丙炔基和4，4，4-三氟丁-2-炔-1-基。在被鹵素單-、或多取代的炔基中，優(yōu)選具有3到5個碳原子鏈長的那些。
烷氧基基團優(yōu)選具有1到6個碳原子的優(yōu)選鏈長。烷氧基是，例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基和叔丁氧基以及還有異構(gòu)的戊氧基和已氧基原子團；優(yōu)選甲氧基和乙氧基。
烷氧羰基是，例如，甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、異丙氧羰基、正丁氧羰基、異丁氧羰基、仲丁氧羰基或叔丁氧羰基；優(yōu)選甲氧羰基或乙氧羰基。鹵代烷氧基基團優(yōu)選具有1到6個碳原子的鏈長。鹵代烷氧基是，例如，氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、2，2，2-三氟乙氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、2-氟乙氧基、2-氯乙氧基、2，2-二氟乙氧基和2，2，2-三氯乙氧基；優(yōu)選二氟甲氧基、2-氯乙氧基和三氟甲氧基。烷硫基基團優(yōu)選具有1到6個碳原子的鏈長。烷硫基是，例如，甲硫基、乙硫基、丙硫基、異丙硫基、正丁硫基、異丁硫基、仲丁硫基或叔丁硫基，優(yōu)選甲硫基和乙硫基。烷基亞磺?；?，例如，甲亞磺?；?、乙亞磺?；?、丙亞磺?；惐麃喕酋；?、正丁亞磺?；?、仲丁亞磺?；惗喕酋；⑹宥喕酋；粌?yōu)選甲亞磺?；鸵襾喕酋；?br> 烷基磺?；?，例如，甲磺?；?、乙磺酰基、丙磺酰基、異丙磺酰基、正丁磺?；⒅俣』酋；惗』酋；蚴宥』酋；?；優(yōu)選甲磺酰基或乙磺?；?。
烷氨基是，例如，甲氨基、乙氨基、正丙氨基、異丙氨基或異構(gòu)的丁胺。二烷基氨基是，例如，二甲基氨基、甲基乙基氨基、二乙基氨基、正丙基甲基氨基、二丁基氨基和二異丙基氨基。烷基氨基基團優(yōu)選具有1到4個碳原子的鏈長。
烷氧基烷基基團優(yōu)選具有1到6個碳原子的鏈長。
烷氧基烷基是，例如，甲氧甲基、甲氧乙基、乙氧甲基、乙氧乙基、正丙氧甲基、正丙氧乙基、異丙氧甲基、異丙氧乙基。
烷硫基烷基基團優(yōu)選具有1到8個碳原子的鏈長。烷硫基烷基是，例如，甲硫基甲基、甲硫基乙基、乙硫基甲基、乙硫基乙基、正丙硫基甲基、正丙硫基乙基、異丙硫基甲基、異丙硫基乙基、丁硫基甲基、丁硫基乙基或丁硫基丁基。
環(huán)烷基基團優(yōu)選具有3到6個環(huán)碳原子，例如，環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基。苯基，也作為取代基比如苯氧基、芐基、芐氧基、苯甲?；⒈搅蚧?，苯基烷基、苯氧基烷基的一部分，可以是被取代的。在此情況下，取代基可以在鄰、間和/或?qū)ξ弧?yōu)選的取代基位置是環(huán)連接點的鄰位和對位。
按照本發(fā)明，可以是芳香性的、部分飽和的或完全飽和的三到十元的單環(huán)或稠二環(huán)系，取決于環(huán)成員的個數(shù)，選自例如
環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基，其中對所述環(huán)烷基基團來說可優(yōu)選未取代或被C1-C6烷基或鹵素取代，或是萘基或下述雜環(huán)基團吡咯基、吡啶基、吡唑基、嘧啶基、吡嗪基、咪唑基、噻二唑基、喹唑啉基、呋喃基、噁二唑基、吲嗪基、吡喃基、異苯并呋喃基、噻吩基、萘啶基、(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-、(1-乙基-1H-吡唑-3-基)-、(1-丙基-1H-吡唑-3-基)-、(1H-吡唑-3-基)-、(1，5-二甲基-1H-吡唑-3-基)-、(4-氯-1-甲基-1H-吡唑-3-基)-、(1H-吡唑-1-基)-、(3-甲基-1H-吡唑-1-基)-、(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-、(3-異噁唑基)-、(5-甲基-3-異噁唑基)-、(3-甲基-5-異噁唑基)-、(5-異噁唑基)-、(1H-吡咯-2-基)-、(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-、(1H-吡咯-1-基)-、(1-甲基-1H-吡咯-3-基)-、(2-呋喃基)-、(5-甲基-2-呋喃基)-、(3-呋喃基)-、(5-甲基-2-噻吩基)-、(2-噻吩基)-、(3-噻吩基)-、(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-、(1H-咪唑-2-基)-、(1-甲基-1H-咪唑-4-基)-、(1-甲基-1H-咪唑-5-基)-、(4-甲基-2-噁唑基)-、(5-甲基-2-噁唑基)-、(2-噁唑基)-、(2-甲基-5-噁唑基)-、(2-甲基-4-噁唑基)-、(4-甲基-2-噻唑基)-、(5-甲基-2-噻唑基)-、(2-噻唑基)-、(2-甲基-5-噻唑基)-、(2-甲基-4-噻唑基)-、(3-甲基-4-異噻唑基)-、(3-甲基-5-異噻唑基)-、(5-甲基-3-異噻唑基)-、(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基)-、(2-甲基-2H-1，2，3-三唑-4-基)-、(4-甲基-2H-1，2，3-三唑-2-基)-、(1-甲基-1H-1，2，4-三唑-3-基)-、(1，5-二甲基-1H-1，2，4-三唑-3-基)-、(3-甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)-、(5-甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)-、(4，5-二甲基-4H-1，2，4-三唑-3-基)-、(4-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-基)-、(4H-1，2，4-三唑-4-基)-、(5-甲基-1，2，3-噁二唑-4-基)-、(1，2，3-噁二唑-4-基)-、(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)-、(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)-、(4-甲基-3-呋咱基)-、(3-呋咱基)-、(5-甲基-1，2，4-噁二唑-2-基)-、(5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-基)-、(1，2，3-噻二唑-4-基)-、(3-甲基-1，2，4-噻二唑-5-基)-、(5-甲基-1，2，4-噻二唑-3-基)-、(4-甲基-1，2，5-噻二唑-3-基)-、(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)-、(1-甲基-1H-四唑-5-基)-、(1H-四唑-5-基)-、(5-甲基-1H-四唑-1-基)-、(2-甲基-2H-四唑-5-基)-、(2-乙基-2H-四唑-5-基)-、(5-甲基-2H-四唑-2-基)-、(2H-四唑-2-基)-、(2-吡啶基)-、(6-甲基-2-吡啶基)-、(4-吡啶基)-、(3-吡啶基)-、(6-甲基-3-噠嗪基)-、(5-甲基-3-噠嗪基)-、(3-噠嗪基)-、(4，6-二乙基-2-嘧啶基)-、(4-甲基-2-嘧啶基)-、(2-嘧啶基)-、(2-甲基-4-嘧啶基)-、(2-氯-4-嘧啶基)-、(2，6-二甲基-4-嘧啶基)-、(4-嘧啶基)-、(2-甲基-5-嘧啶基)-、(6-甲基-2-吡嗪基)-、(2-吡嗪基)-、(4，6-二甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-、(4，6-二氯-1，3，5-三嗪-2-基)-、(1，3，5-三嗪-2-基)-、(4-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-、(3-甲基-1，2，4-三嗪-5-基)-、(3-甲基-1，2，4-三嗪-6-基)-、



和
其中每個R26是甲基，每個R27和每個R28獨立地是氫、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3烷硫基或三氟甲基，X4是氧或硫以及r是1、2、3或4。
與所述R20取代基的C3-C6環(huán)烷基基團以螺環(huán)方式連鍵的三到十元單環(huán)或稠二環(huán)系的實例是

和
在那些定義中沒有指明自由化合價時，比如在

中，連接位置位于標記為＂CH＂的碳原子上，或者在比如，例如

的情況下，位于左下方表示的連鍵位置。
優(yōu)選Z1和/或Z2是氧。
優(yōu)選R4是氫。
式I的其它化合物是優(yōu)選的，其中R2和/或R3是氫。
R20優(yōu)選地是氫、甲基、乙基、異丙基、叔丁基、CH2-C3H5、C(CH2CH2)-C3H5、C(CH3)2CH2SCH3、C(CH3)2CH2S(O)CH3、C(CH3)2CH2S(O)2CH3、CH2CN、CH(CH3)CH3SCH3、CH(CH3)CH3S(O)CH3或CH(CH3)CH3S(O)2CH3、3-甲基-硫雜環(huán)丁烷-3-基、1-氧代-3-甲基-硫雜環(huán)丁烷-3-基或1，1-二氧代-3-甲基-硫雜環(huán)丁烷-3-基，特別是氫、甲基、乙基、異丙基、叔丁基、CH2-C3H5、C(CH2CH2)-C3H5、C(CH3)2CH2SCH3、C(CH3)2CH2S(O)CH3、C(CH3)2CH2S(O)2CH3、CH2CN、CH(CH3)CH3SCH3、CH(CH3)CH3S(O)CH3或CH(CH3)CH3S(O)2CH3。
還需特別強調(diào)的是式I化合物，其中D是D1基團，其中R5是可被鹵素取代的2-吡啶基，優(yōu)選在吡啶環(huán)的3-位被氯單取代，并且R4是優(yōu)選氯和溴的鹵素、C1-C6鹵代烷基、最優(yōu)選OCF2H或2，2，2-三氟乙氧基的C1-C4鹵代烷氧基，優(yōu)選C1-C6鹵代烷基，最優(yōu)選三氟甲基。
需特別提及式I化合物，其中 每個R1a、R1b、R5a、R5b、R5c、和R5d可以相同或不同，代表氫、鹵素、氰基、羥基、CHO、C1-C6烷基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺?；?、C1-C4烷基磺?；1-C4烷基磺?；?C1-C4烷基、C1-C4烷基亞砜亞胺基-C1-C4烷基、C2-C4二烷基胺基或C1-C4烷氧基亞胺基-C1-C4烷基。
式Ib代表式I化合物的一個優(yōu)選的組
其中 G1、G2、G3和G4具有上述式I中給出的含義； R101是鹵素、鹵代烷基、鹵代烷氧基、烷氧基，特別是二氟甲基、三氟甲基、氯、溴、OCF2H、O-CH2-CF3或OCH3，特別是鹵素、鹵代烷基、鹵代烷氧基，特別是三氟甲基、氯、溴、OCF2H或O-CH2-CF3； R102是鹵素、C1-C6-烷基、C2-C6-炔基、氰基，特別是甲基、乙炔基、氯或溴；特別是鹵素、C1-C6-烷基，特別是甲基、氯或溴；以及 R103是甲基、乙基、異丙基、叔丁基、CH2-C3H5、C(CH2CH2)-C3H5、C(CH3)2CH2SCH3、C(CH3)2CH2S(O)CH3或C(CH3)2CH2S(O)2CH3、CH2CN、CH(CH3)CH3SCH3、CH(CH3)CH3S(O)CH3或CH(CH3)CH3S(O)2CH3、3-甲基-硫雜環(huán)丁烷-3-基、1-氧代-3-甲基-硫雜環(huán)丁烷-3-基或1，1-二氧代-3-甲基-硫雜環(huán)丁烷-3-基；特別是甲基、乙基、異丙基、叔丁基、CH2-C3H5、C(CH2CH2)-C3H5、C(CH3)2CH2SCH3、C(CH3)2CH2S(O)CH3或C(CH3)2CH2S(O)2CH3、CH2CN、CH(CH3)CH3SCH3、CH(CH3)CH3S(O)CH3或CH(CH3)CH3S(O)2CH3。
下式代表特別優(yōu)選的式I化合物
(Ic)吲唑類(Id)苯并咪唑類(Ie)吲哚類和(If)喹啉類， 特別是式(Ic)； 其中 R1a優(yōu)選是氫、C1-C4烷基、C2-C4炔基、鹵素或氰基； R20優(yōu)選是氫、C1-C6烷基、C1-C6烷硫基-C1-C6烷基、C1-C6烷基磺?；?C1-C6烷基、C1-C6烷基亞磺酰基-C1-C6烷基、硫雜環(huán)丁烷-3-基、被C1-C4烷基取代的硫雜環(huán)丁烷-3-基、優(yōu)選3-甲基-硫雜環(huán)丁烷-3-基，

或

特別是氫、C1-C6烷基、C1-C6烷硫基-C1-C6烷基、C1-C6烷基磺?；?C1-C6烷基、C1-C6烷基亞磺?；?C1-C6烷基、

或
R100優(yōu)選是鹵素、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基或C1-C6鹵代烷氧基；特別是鹵素、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基或C1-C6鹵代烷氧基； R1c是氫、CH3、CH2CH3、OCH3、SCH3、Cl、O、NH2、Br、NHCH3或N(CH3)2； R1d是氫或CH3；特別是CH3；以及 R1e是氫、鹵素或CH3；優(yōu)選氫。
本發(fā)明的進一步優(yōu)選實施方式是實施方式E1到E99，其被定義為由選自下述式T1到T99的一個化學式代表的式I化合物， 其中在式T1到T99中 R1a優(yōu)選是氫、C1-C4烷基、C2-C4炔基、鹵素或氰基；特別是氯或甲基； R20優(yōu)選是氫、C1-C6烷基、C1-C6烷硫基-C1-C6烷基、C1-C6烷基磺?；?C1-C6烷基、C1-C6烷基亞磺?；?C1-C6烷基、硫雜環(huán)丁烷-3-基、被C1-C4烷基取代的硫雜環(huán)丁烷-3-基、優(yōu)選3-甲基-硫雜環(huán)丁烷-3-基，

或

特別是氫、C1-C6烷基、C1-C6烷硫基-C1-C6烷基、C1-C6烷基磺?；?C1-C6烷基、C1-C6烷基亞磺?；?C1-C6烷基、

或

特別是異丙基；以及 R100優(yōu)選是鹵素、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基或C1-C6鹵代烷氧基；特別是鹵素、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基或C1-C6鹵代烷氧基；特別是三氟甲基、二氟甲基、甲氧基、溴、氯或1，1，1-三氟乙氧基。
例如，式T1代表實施方式E1
其中 R1a優(yōu)選是氫、C1-C4烷基、C2-C4炔基、鹵素或氰基；特別是氯或甲基； R20優(yōu)選是氫、C1-C6烷基、C1-C6烷硫基-C1-C6烷基、C1-C6烷基磺酰基-C1-C6烷基、C1-C6烷基亞磺?；?C1-C6烷基、硫雜環(huán)丁烷-3-基、被C1-C4烷基取代的硫雜環(huán)丁烷-3-基、優(yōu)選3-甲基-硫雜環(huán)丁烷-3-基，

或

特別是氫、C1-C6烷基、C1-C6烷硫基-C1-C6烷基、C1-C6烷基磺?；?C1-C6烷基、C1-C6烷基亞磺?；?C1-C6烷基、

或

特別是異丙基；以及 R100優(yōu)選是鹵素、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基或C1-C6鹵代烷氧基；特別是鹵素、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基或C1-C6鹵代烷氧基；特別是三氟甲基、二氟甲基、甲氧基、溴、氯或1，1，1-三氟乙氧基。
相應(yīng)地定義實施方式E2到E99。
本發(fā)明制備式I化合物的方法，參照已知方法類似地實施，其描述在例如US 2003/0229050和WO 2005/085234中。
在下述反應(yīng)流程中舉例說明式I化合物的一般制備 反應(yīng)流程1式I化合物的制備
反應(yīng)流程2式I化合物的制備
反應(yīng)流程3式I化合物的制備
反應(yīng)流程4式I化合物的制備
反應(yīng)流程5式I化合物的制備
反應(yīng)流程6式I化合物(吲唑類)的制備
反應(yīng)流程7式I化合物的制備
反應(yīng)流程7式I化合物(吲哚類)的制備
表B中間產(chǎn)物


反應(yīng)流程的起始化合物和中間產(chǎn)物是已知的并且可以按照本領(lǐng)域人員熟知的方法制備。
反應(yīng)物可在堿存在下反應(yīng)。適宜的堿的實例是堿金屬或堿土金屬氫氧化物、堿金屬或堿土金屬氫化物、堿金屬或堿土金屬氨化物、堿金屬或堿土金屬醇鹽、堿金屬或堿土金屬羧酸鹽、堿金屬或堿土金屬碳酸鹽、堿金屬或堿土金屬二烷基胺化物或堿金屬或堿土金屬烷基甲硅烷基胺化物、烷基胺、亞烷基二胺、游離或N-烷基化的飽和或不飽和的環(huán)烷基胺、堿性雜環(huán)、氫氧化銨和碳環(huán)胺。可能被提及的實施例是氫氧化鈉、氫化鈉、氨基鈉、甲醇鈉、乙酸鈉、碳酸鈉、叔丁醇鉀、氫氧化鉀、碳酸鉀、氫化鉀、二異丙胺基鋰、雙(三甲基硅烷基)胺基鉀、氫化鈣、三乙基胺、二異丙基乙基胺、三亞乙基二胺、環(huán)己胺、N-環(huán)己基-N，N-二甲基胺、N，N-二乙基苯胺、吡啶、4-(N，N-二甲胺基)吡啶、奎核堿、N-甲基嗎啉、氫氧化芐基三甲基銨和1，8-二氮雜-二環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)。
反應(yīng)物可直接相互反應(yīng)，即無需加入溶劑或稀釋劑。然而，在絕大多數(shù)情況下，加入惰性溶劑或稀釋劑或其混合物是有利的。如果反應(yīng)在堿存在下進行，過量使用的堿，比如三甲胺、吡啶、N-甲基嗎啉或N，N-二乙基苯胺，還可充當溶劑或稀釋劑。
反應(yīng)在從約-80℃到約+140℃、優(yōu)選從約-30℃到約+100℃、在許多情況下從環(huán)境溫度到約+80℃范圍之間的溫度范圍內(nèi)有利地進行。
通過用本發(fā)明的其它取代基以常規(guī)方式替換起始化合物I的一個或多個取代基，化合物I可以通過本身已知的方式轉(zhuǎn)化為另一種化合物I。
根據(jù)每種情況下適合的反應(yīng)條件和原料的選擇，可以，例如在一步反應(yīng)中用本發(fā)明另一個取代基僅僅替換一個取代基，或可在同一步驟中用本發(fā)明其它的取代基替換多個取代基。
化合物I的鹽可通過本身已知的方式制備。這樣，例如，通過適宜的酸或適宜的離子交換劑處理得到化合物I的酸加成鹽并且通過適宜的堿和適宜的離子交換劑處理得到與堿形成的鹽。
化合物I鹽能以常規(guī)方式轉(zhuǎn)化為游離的化合物I，例如，通過適宜的堿或適宜的離子交換劑處理酸加成鹽，以及例如，通過適宜的酸或適宜的離子交換劑處理與堿形成的鹽。
化合物I的鹽能以本身已知的方式轉(zhuǎn)化為化合物I的其它鹽，例如通過在適宜的溶劑中用適宜的金屬鹽處理無機酸鹽如鹽酸鹽，所述適宜的金屬鹽是比如酸的鈉、鋇或銀鹽，例如醋酸銀，在所述適宜的溶劑中形成的無機鹽如氯化銀是不可溶的，因此自反應(yīng)混合物中沉淀，由此將例如酸加成鹽轉(zhuǎn)化為其它酸加成鹽。
根據(jù)方法或反應(yīng)條件，具有成鹽性質(zhì)的化合物I能以游離形式或鹽的形式得到。
根據(jù)在分子中出現(xiàn)的不對稱碳原子的數(shù)目、絕對和相對構(gòu)型和/或取決于分子中出現(xiàn)的非芳香性雙鍵的構(gòu)型，所有情況下為游離形式或成鹽形式的化合物I以及適當時其互變異構(gòu)體，能以可能的異構(gòu)體之一的形式或者以其混合物的形式存在，例如以純異構(gòu)體形式，比如對映體和/或非對映體，或作為異構(gòu)體混合物，比如旋光異構(gòu)體混合物，例如外消旋體，非對映體混合物或外消旋體混合物；本發(fā)明涉及該純異構(gòu)體并且也涉及所有可能的異構(gòu)體混合物，而且在上文和下文中的所有情況下都應(yīng)如此理解，即使立體化學細節(jié)未在所有情況下明確提及。
可根據(jù)選擇的原料和方法獲得的游離形式或成鹽形式的化合物I的非對映體混合物或外消旋體，可基于組分的物理化學差異以已知的方式分離為純非對映體或外消旋體，例如通過分步結(jié)晶、蒸餾和/或色譜法。
能以類似方式得到的旋光異構(gòu)體混合物，比如外消旋體能通過已知方法拆分為旋光對映體，例如從旋光溶劑中重結(jié)晶，通過手性吸附劑上色譜分離，例如乙酰纖維素上的高效液相色譜法(HPLC)，借助適宜的微生物，通過特異性的固定化酶分裂，通過形成包合物，例如使用只配合一種對映體的手性冠醚，或通過轉(zhuǎn)化為非對映體鹽，例如通過將堿性終產(chǎn)物的外消旋體與旋光性酸反應(yīng)，比如羧酸，例如樟腦酸、酒石酸或蘋果酸，或磺酸，例如樟腦磺酸，接著分離以此方式可獲得的非對映體，例如通過基于其不同的溶解度的分步結(jié)晶，產(chǎn)生非對映體，通過合適試劑如堿性試劑的作用可使希望的旋光異構(gòu)體從中游離出來。
按照本發(fā)明，純非對映體或旋光異構(gòu)體不僅能通過分離適宜的異構(gòu)體混合物得到，還能通過通常已知的非對映體選擇性或旋光異構(gòu)選擇性合成得到，例如通過用適宜的立體化學原料實施本發(fā)明的方法。
在所有情況下，如果該單個組分具有不同的生物活性，分離或合成生物上更有效的異構(gòu)體是有利的，例如，旋光異構(gòu)體或非對映體，或異構(gòu)體混合物，例如旋光異構(gòu)體混合物或非對映體混合物。
在所有情況下游離形式或成鹽形式的化合物I和適當時其互變異構(gòu)體，如果適當，可以水化物形式得到和/或包含其它溶劑，例如可用于結(jié)晶以固體形式存在的化合物的溶劑。
本發(fā)明的化合物I是在有害生物控制領(lǐng)域有預(yù)防和/或治療價值的活性成分，即使是在低施用率下，其具有非常有利的殺生物譜而且被溫血物種、魚和植物很好地耐受。本發(fā)明的活性成分不僅對通常敏感的而且對抗性的動物害蟲的全部或單個發(fā)育階段起作用，所述害蟲是比如昆蟲或蜱螨目的典型生物。本發(fā)明化合物活性成分的殺昆蟲或殺螨活性能自己直接地，即，立刻或僅僅過一段時間后以例如蛻皮期間發(fā)生的有害生物死亡，或間接地，以例如產(chǎn)卵和/或孵化率的減少，顯示相當于至少50％到60％的消滅率(死亡率)的良好活性。
上述提及的動物害蟲的實例是 蜱螨目(Acarina)，例如， 粗腳粉螨(Acarus siro)、柑橘瘤癭螨(Aceria sheldoni)、斯氏針刺癭螨(Aculus schlechtendali)、花蜱屬(Amblyomma spp.)、銳緣蜱屬(Argas spp.)、牛蜱屬(Boophiluss pp.)、短須螨屬(Brevipalpus spp.)、苜蓿苔螨(Bryobia praetiosa)、Calipitrimerus spp.、癢螨屬(Chorioptes spp.)、雞皮刺螨(Dermanyssus gallinae)、鵝耳櫪始葉螨(Eotetranychus carpini)、癭螨屬(Eriophyes spp.)、璃眼蜱屬(Hyalomma spp.)、硬蜱屬(Ixodesspp.)、草地小爪螨(Olygonychus pratensis)、鈍緣蜱屬(Ornithodoros spp.)、全爪螨屬(Panonychus spp.)、柑橘皺葉刺癭螨(Phyllocoptruta oleivora)、側(cè)多食跗線螨(Polyphagotarsonemuslatus)、瘙螨屬(Psoroptes spp.)、扇頭蜱屬(Rhipicephalus spp.)、根嗜螨屬(Rhizoglyphus spp.)、疥螨屬(Sarcoptes spp.)、跗線螨屬(Tarsonemus spp.)和葉螨屬(Tetranychus spp.)； 虱目(Anoplura)，例如， 血虱屬(Haematopinus spp.)、長顎虱屬(Linognathus spp.)、人虱屬(Pediculus spp.)、癭綿蚜屬(Pemphigus spp.)和倭蚜屬(Phylloxera spp.)； 鞘翅目(Coleoptera)，例如， 叩甲屬(Agriotes spp.)、花象屬(Anthonomus spp.)、甜菜隱食甲(Atomaria linearis)、蚤凹脛跳甲(Chaetocnema tibialis)、根頸象屬(Cosmopolites spp.)、象蟲屬(Curculio spp.)、皮蠹屬(Dermestes spp.)、葉甲屬(Diabrotica spp.)、食植瓢蟲屬(Epilachna spp.)、Eremnus spp.、馬鈴薯葉甲(LeptinotarsadecemLineata)、稻水象屬(Lissorhoptrus spp.)、鰓金龜屬(Melolontha spp.)、鋸谷盜屬(Orycaephilus spp.)、耳象屬(Otiorhynchus spp.)、斑象屬(Phlyctinus spp.)、云粉蝶屬(Popillia spp.)、蚤跳甲屬(Psylliodes spp.)、谷蠹屬(Rhizoperthaspp.)、金龜科(Scarabeidae)、米象屬(Sitophilus spp.)、麥蛾屬(Sitotroga spp.)、粉甲屬(Tenebrio spp.)、擬谷盜屬(Triboliumspp.)和斑皮蠹屬(Trogoderma spp.)； 雙翅目(Diptera)，例如， 伊蚊屬(Aedes spp.)、高粱芒蚊(Antherigona soccata)、花園毛蚊(Bibio hortulanus)、麗蠅屬(Calliphora erythrocephala)、小條實蠅屬(Ceratitis spp.)、金蠅屬(Chrysomyia spp.)、庫蚊屬(Culex spp.)、黃蠅屬(Cuterebra spp.)、寡鬃實蠅屬(Dacus spp.)、黑腹果蠅(Drosophila melanogaster)、廁蠅屬(Fannia spp.)、胃蠅屬(Gastrophilus spp.)、舌蠅屬(Glossina spp.)、皮蠅屬(Hypodermaspp.)、虱蠅屬(Hyppobosca spp.)、斑潛蠅屬(Liriomyza spp.)、綠蠅屬(Lucilia spp.)、黑潛蠅屬(Melanagromyza spp.)、家蠅屬(Muscaspp.)、狂蠅屬(Oestrus spp.)、癭蚊屬(Orseolia spp.)、瑞典麥稈蠅(Oscinella frit)、菠菜泉蠅(Pegomyia hyoscyami)、草種蠅屬(Phorbia spp.)、蘋繞實蠅(Rhagoletis pomonella)、尖眼蕈蚊屬(Sciara spp.)、螫蠅屬(Stomoxys spp.)、虻屬(Tabanus spp.)、Tanniaspp.和大蚊屬(Tipula spp.)； 異翅目(Heteroptera)，例如， 臭蟲屬(Cimex spp.)、可可狄盲蝽(Distantiella theobroma)、棉紅蝽屬(Dysdercus spp.)、美洲蝽屬(Euchistus spp.)、扁盾蝽屬(Eurygaster spp.)、稻緣蝽屬(Leptocorisa spp.)、綠蝽屬(Nezaraspp.)、皮蝽屬(Piesma spp.)、紅獵蝽屬(Rhodnius spp.)、可可褐盲蝽(Sahlbergella singularis)、黑蝽屬(Scotinophara spp.)和椎獵蝽屬(Triatoma spp.)； 同翅目(Homoptera)，例如， 軟毛粉虱(Aleurothrixus floccosus)、菜粉虱(Aleyrodesbrassicae)、腎圓盾蚧屬(Aonidiellaspp.)、蚜科(Aphididae)、蚜屬(Aphis spp.)、圓盾蚧屬(Aspidiotus spp.)、甘薯粉虱(Bemisiatabaci)、蠟蚧屬(Ceroplaster spp.)、黑褐圓盾蚧(Chrysomphalusaonidium)、橙褐圓盾蚧(Chrysomphalus dictyospermi)、廣食褐軟蚧(Coccus hesperidum)、綠小葉蟬屬(Empoasca spp.)、蘋果棉蚜(Eriosoma larigerum)、斑葉蟬屬(Erythroneura spp.)、Gascardiaspp.，灰飛虱屬(Laodelphax spp.)、東方球蠟蚧(Lecaniuscorni)、蠣盾蚧屬(Lepidosaphes spp.)、長管蚜屬(Macrosiphus spp.)、瘤蚜屬(Myzus spp.)、黑尾葉蟬屬(Nephotettix spp.)、褐飛虱屬(Nilaparvata spp.)、片盾蚧屬(Parlatoria spp.)、癭綿蚜屬(Pemphigus spp.)、臀紋粉蚧屬(Planococcus spp.)、白盾蚧屬(Pseudaulacaspis spp.)、粉蚧屬(Pseudococcus spp.)、木虱屬(Psylla spp.)、棉蚧(Pulvinaria aethiopica)、笠圓盾蚧屬(Quadraspidiotus spp.)、縊管蚜屬(Rhopalosiphum spp.)、黑盔蚧屬(Saissetia spp.)、帶葉蟬屬(Scaphoideus spp.)、二叉蚜屬(Schizaphis spp.)、谷網(wǎng)蚜屬(Sitobion spp.)、溫室粉虱(Trialeurodes vaporariorum)、柑個木虱(Trioza erytreae)和柑橘尖盾蚧(Unaspis citri)； 膜翅目(Hymenoptera)，例如， 刺切葉蟻(Acromyrmex)、切葉蟻屬(Atta spp.)、莖蜂屬(Cephusspp.)、松葉蜂屬(Diprion spp.)、松葉蜂科(Diprionidae)、云杉吉松葉蜂(Gilpinia polytoma)、實葉蜂屬(Hoplocampa spp.)、毛蟻屬(Lasius spp.)、小家蟻(Monomorium pharaonis)、新松葉蜂屬(Neodiprion spp.)、火蟻屬(Solenopsis spp.)和胡蜂屬(Vespaspp.)； 等翅目(Isoptera)，例如， 散白蟻屬(Reticulitermes spp.)； 鱗翅目(Lepidoptera)，例如， 長翅卷蛾屬(Acleris spp.)、褐帶卷蛾屬(Adoxophyes spp.)、透翅蛾屬(Aegeria spp.)、地夜蛾屬(Agrotis spp.)、棉葉波紋葉蛾(Alabama argillaceae)、Amylois spp.、大豆夜蛾(Anticarsiagemmatalis)、黃卷蛾屬(Archips spp.)、帶卷蛾屬(Argyrotaeniaspp.)、丫蚊夜蛾屬(Autographa spp.)、玉米干夜蛾(Busseolafusca)、干果斑螟(Cadra cautella)、桃小食心蟲(Carposinanipponensis)、禾草螟屬(Chilo spp.)、色卷蛾屬(Choristoneuraspp.)、葡萄果蠹蛾(Clysia ambiguella)、縱卷葉野螟屬(Cnaphalocr ocis spp.)、云卷蛾屬(Cnephasia spp.)、細卷蛾屬(Cochylis spp.)、鞘蛾屬(Coleophora spp.)、泛非絨毛螟(Crocidolomia binotalis)、桃異形小卷蛾(Cryptophlebialeucotreta)、小卷蛾屬(Cydia spp.)、桿草螟屬(Diatraeas pp.)、蘇丹棉鈴蟲(Diparopsis castanea)、金鋼鉆屬(Earias spp.)、粉斑螟屬(Ephestia spp.)、花小卷蛾屬(Eucosma spp.)、女貞細卷蛾(Eupoecilia ambiguella)、黃毒蛾屬(Euproctis spp.)、切夜蛾屬(Euxoa spp.)、小食心蟲屬(Grapholita spp.)、云霧廣翅小卷蛾(Hedya nubiferana)、實夜蛾屬(Heliothis spp.)、菜心野螟(Hellulaundalis)、美國白蛾(Hyphantria cunea)、番茄莖麥蛾(Keiferialycopersicella)、旋紋潛蛾(Leucoptera scitella)、潛葉細蛾屬(Lithocollethis spp.)、鮮食葡萄小卷蛾(Lobesia botrana)、毒蛾屬(Lymantria spp.)、潛蛾屬(Lyonetia spp.)、天幕毛蟲屬(Malacosoma spp.)、甘藍夜蛾(Mamestra brassicae)、煙草天蛾(Manduca sexta)、秋尺蛾屬(Operophtera spp.)、歐洲玉米螟(Ostrinia nubilalis)、超小卷蛾屬(Pammene spp.)、褐卷蛾屬(Pandemis spp.)、小眼夜蛾(Panolis flammea)、棉紅鈴蟲(Pectinophora gossypiela)、馬鈴薯麥蛾(Phthorimaeaoperculella)、菜粉蝶(Pieris rapae)、粉蝶屬(Pieris spp.)、小菜蛾(Plutella xylostella)、小白巢蛾屬(Prays spp.)、白禾螟屬(Scirpophaga spp.)、蛀莖夜蛾屬(Sesamia spp.)、長須卷蛾屬(Sparganothis spp.)、貪夜蛾屬(Spodoptera spp.)、透翅蛾屬(Synanthedon spp.)、帶蛾屬(Thaumetopoea spp.)、卷蛾屬(Tortrixspp.)、粉斑夜蛾(Trichoplusia ni)和巢蛾屬(Yponomeuta spp.)； 食毛目(Mallophaga)，例如， 畜虱屬(Damalinea spp.)和嚙毛虱屬(Trichodectes spp.)； 直翅目(Orthoptera)，例如， 蜚蠊屬(Blatta spp.)、小蠊屬(Blattella spp.)、螻蛄屬(Gryllotalpa spp.)、馬德拉蜚蠊(Leucophaea maderae)、飛蝗屬(Locusta spp.)、大蠊屬(Periplaneta spp.)和沙漠蝗屬(Schistocerca spp.)； 嚙蟲目(Psocoptera)，例如， 粉嚙蟲屬(Liposcelis spp.)； 蚤目(Siphonaptera)，例如， 角葉蚤屬(Ceratophyllus spp.)、櫛首蚤屬(Ctenocephalidesspp.)和印鼠客蚤(Xenopsylla cheopis)； 纓翅目(Thysanoptera)，例如， 花薊馬屬(Frankliniella spp.)、籬薊馬屬(Hercinothripsspp.)、橘硬薊馬(Scirtothrips aurantii)、帶薊馬屬(Taeniothripsspp.)、棕櫚薊馬(Thrips palmi)和煙薊馬(Thrips tabaci)；以及 纓尾目(Thysanura)，例如， 臺灣衣魚(Lepisma saccharina)。
本發(fā)明活性成分能被用于防治，即抑制或消滅特別是出現(xiàn)在農(nóng)業(yè)、園藝和林業(yè)中的植物，尤其是有用植物和觀賞植物上或其器官例如果實、花、葉、莖、塊莖或根上的上述類型的有害生物，在某些情況下甚至還能保護后來形成的植物器官免受這些有害生物的侵害。
適宜的靶標作物是，特別地，谷物，如小麥、大麥、黑麥、燕麥、稻米、玉米或高梁；甜菜，如糖用甜菜或飼料甜菜；水果，如仁果、核果或無核小果，例如蘋果、梨、李子、桃、杏、櫻桃或漿果，如草莓、覆盆子或黑莓；豆科植物，如菜豆、小扁豆、豌豆或大豆；油料植物，如油菜、芥菜、罌粟、橄欖、向日葵、椰子、蓖麻、可可豆或落花生；南瓜屬，如南瓜、黃瓜或甜瓜；纖維植物，如棉花、亞麻、大麻或黃麻；柑橘類水果，如橙、檸檬、葡萄柚或桔子；蔬菜，如菠菜、萵苣、蘆筍、卷心菜、胡蘿卜、洋蔥、西紅柿、馬鈴薯或燈籠椒；樟科，如鱷梨、肉桂或樟腦；以及煙草、堅果、咖啡、茄子、甘蔗、茶、胡椒、藤本植物、蛇麻草、車前草屬、乳膠植物和觀賞植物。
本發(fā)明活性成分特別適用于防治棉花、蔬菜、玉米、稻米和大豆作物中的豆蚜(Aphis craccivora)、帶斑黃瓜葉甲(Diabroticabalteata)、煙芽夜蛾(Heliothis virescens)、桃蚜(Myzuspersicae)、小菜蛾(Plutella xylostella)和棉貪夜蛾(Spodopteralittoralis)。本發(fā)明活性成分還特別適用于防治甘藍夜蛾屬(Mamestra)(優(yōu)選在蔬菜中)、蘋果皮小卷蛾(Cydia pomonella)(優(yōu)選在蘋果中)、葉蟬(Empoasca)(優(yōu)選在蔬菜，葡萄園中)、瘦附葉甲屬(Leptinotarsa)(優(yōu)選在馬鈴薯中)和二化螟(Chilo supressalis)(優(yōu)選在稻米中)。
術(shù)語“作物”應(yīng)理解為還包括由于常規(guī)育種方法或基因工程方法使其耐受除草劑如溴苯腈或多類除草劑(比如，例如，HPPD抑制劑，ALS抑制劑，例如氟嘧磺隆、氟磺隆和三氟啶磺隆，EPSPS(5-烯醇-丙酮酰-莽草酸-3-磷酸-合成酶)抑制劑，GS(谷氨酰胺合成酶)抑制劑)的作物。已通過常規(guī)育種方法(誘變)使其耐受咪唑啉酮類如甲氧咪草煙的作物的實例是Clearfield

夏季油菜(蕓苔(Canola))。通過基因工程方法使之耐除草劑或除草劑類的作物的實例包括抗草甘膦和抗草銨膦的玉米，該品種可根據(jù)商品名RoundupReady

和LibertyLink

購得。
術(shù)語“作物”應(yīng)理解為還包括已通過使用重組DNA技術(shù)轉(zhuǎn)化使其能合成一種或多種選擇性作用毒素的作物植物，所述毒素如已知來自于毒素產(chǎn)生細菌，特別是芽孢桿菌屬的那些細菌。
可通過所述轉(zhuǎn)基因植物表達的毒素包括，例如殺蟲蛋白，例如來自蠟質(zhì)芽孢桿菌(Bacilluscereus)或日本甲蟲芽孢桿菌(Bacilluspopliae)的殺蟲蛋白；或來自蘇云金桿菌(Bacillus thuringiensis)的殺蟲蛋白，比如δ-內(nèi)毒素，例如CryIA(b)、CryIA(c)、CryIF、CryIF(a2)、CryIIA(b)、CryIIIA、CryIIIB(b1)或Cry9c，或植物殺蟲蛋白(VIP)，例如VIP1、VIP2、VIP3或VIP3A；或細菌共生線蟲的殺蟲蛋白，例如光桿狀菌屬(Photorhabdus spp.)或致病桿菌屬(Xenorhabdus spp.)，比如發(fā)光光桿菌(Photorhabdus luminescens)、嗜線蟲致病桿菌(Xenorhabdus nematophilus)；由動物產(chǎn)生的毒素，比如蝎毒素、蜘蛛毒素、黃蜂毒素和其它昆蟲特異性神經(jīng)毒素；由真菌產(chǎn)生的毒素，比如鏈霉素毒素，植物凝集素，比如豌豆凝集素、大麥凝集素或雪花蓮凝集素；凝集素類；蛋白酶抑制劑，比如胰蛋白酶抑制劑、絲氨酸蛋白酶抑制劑、馬鈴薯貯存蛋白(patatin)、半胱氨酸蛋白酶抑制劑、木瓜蛋白酶抑制劑；核糖體失活蛋白(RIP)，比如蓖麻蛋白、玉米-RIP、相思豆毒蛋白、絲瓜籽毒蛋白、皂草毒素蛋白或異柱瀉根毒蛋白；類固醇代謝酶，比如3-羥基類固醇氧化酶、蛻皮類固醇-UDP-糖基-轉(zhuǎn)移酶，膽固醇氧化酶、蛻皮激素抑制劑、HMG-COA-還原酶，離子通道阻斷劑，比如鈉通道或鈣通道阻斷劑，保幼激素酯酶、利尿激素受體、二苯乙烯合成酶、聯(lián)芐合成酶、幾丁酶和葡聚糖酶。
在本發(fā)明范圍內(nèi)，δ-內(nèi)毒素，例如CryIA(b)、CryIA(c)、CryIF、CryIF(a2)、CryIIA(b)、CryIIIA、CryIIIB(b1)或Cry9c，或植物殺蟲蛋白質(zhì)(VIP)，例如VIP1、VIP2、VIP3或VIP3A應(yīng)理解為顯然還包括混合毒素、截短毒素(truncated toxins)和改性毒素?；旌隙舅厥峭ㄟ^那些蛋白質(zhì)的不同功能區(qū)的新組合重組產(chǎn)生的(見，例如WO02/15701)。截短毒素(truncated toxins)例如截短的CryIA(b)是已知的。就改性毒素來說，天然存在的毒素的一個或多個氨基酸被置換。在這種氨基酸置換中，優(yōu)選將非天然存在的蛋白酶識別序列插入毒素中，比如，例如在CryIIIA055的情況下，一種組織蛋白酶-D-識別序列被插入CryIIIA毒素(見WO 03/018810)。
上述毒素或能合成上述毒素的轉(zhuǎn)基因植物的實例公開于例如EP-A-O 374 753、WO 93/07278，WO 95/34656、EP-A-O 427 529、EP-A-451878和WO 03/052073中。
上述轉(zhuǎn)基因植物的制備方法是本領(lǐng)域技術(shù)人員通常已知的，描述于例如上述出版物中。CryI-型脫氧核糖核酸及其制備已知于例如WO95/34656、EP-A-O 367 474、EP-A-O 401 979和WO 90/13651。
轉(zhuǎn)基因植物中所含的毒素使得植物對有害昆蟲有耐受性。所述昆蟲可以存在于任何昆蟲的分類組，但尤其是通常在甲蟲(鞘翅目(Coleoptera))、雙翅昆蟲(雙翅目(Diptera))和蝴蝶(鱗翅目(Lepidoptera))中發(fā)現(xiàn)的。
含有一個或多個編碼殺蟲劑抗性和表達一種或多種毒素的基因的轉(zhuǎn)基因植物是已知的，其中一些是可購得的。所述植物的實例是

(玉米品種，表達CryIA(b)毒素)；YieldGard

(玉米品種，表達CryIIIB(b1)毒素)；YieldGard

(玉米品種，表達CryIA(b)和CryIIIB(b1)毒素)；

(玉米品種，表達Cry9(c)毒素)；Herculex

(玉米品種，表達CryIF(a2)毒素和獲得對除草劑草銨膦耐藥性的酶硫膦基N-乙?；D(zhuǎn)移酶(PAT))；NuCOTN

(棉花品種，表達CryIA(c)毒素)；Bollgard

(棉花品種，表達CryIA(c)毒素)；Bollgard

(棉花品種，表達CryIA(c)和CryIIA(b)毒素)；

(棉花品種，表達VIP毒素)；

(馬鈴薯品種，表達CryIIIA毒素)；


GTAdvantage(GA21耐草甘膦性狀)，

CB Advantage(Btll玉米冥(CB)性狀)和
所述轉(zhuǎn)基因作物的其它實例是 1.Btll玉米，來自Syngenta Seeds SAS，Chemin de l′Hobit 27，F(xiàn)-31 790 St.Sauveur，法國，登記號C/FR/96/05/10。遺傳改性的玉蜀黍(Zea mays)，通過轉(zhuǎn)基因表達的截短Cry IA(b)毒素，使之能抵抗歐洲玉米螟(歐洲玉米螟(Ostrinia nubilalis)和非叩甲柱莖夜蛾(Sesamia nonagrioides))。Btll玉米還轉(zhuǎn)基因表達PAT酶以獲得對除草劑草銨膦的耐受性。
2.Bt176玉米，來自Syngenta Seeds SAS，Chemin de l′Hobit27，F(xiàn)-31 790 St.Sauveur，法國，登記號C/FR/96/05/10。遺傳改性的玉蜀黍(Zea mays)，通過轉(zhuǎn)基因表達CryIA(b)毒素，使之能抵抗歐洲玉米螟(歐洲玉米螟(Ostrinia nubilalis)和非叩甲柱莖夜蛾(Sesamia nonagrioides))。Bt176玉米還轉(zhuǎn)基因表達PAT酶以獲得對除草劑草銨膦的耐受性。
3.MIR604玉米，來自SyngentaSeedsSAS，Chemin de l′Hobit27，F(xiàn)-31 790 St.Sauveur，法國，登記號C/FR/96/05/10。通過轉(zhuǎn)基因表達改性的CryIIIA毒素，使之具有昆蟲抗性的玉米。該毒素是通過插入組織蛋白酶-D-蛋白酶識別序列而改性的Cry3A055。所述轉(zhuǎn)基因玉米作物的制備描述于WO 03/018810。
4.MON 863玉米，來自Mons antoEurope S.A.270-272 Avenuede Tervuren，B-1150 Brussels，比利時，登記號C/DE/02/9。MON 863表達CryIIIB(b1)毒素并且對某些鞘翅目(Coleoptera)昆蟲有抗性。
5.IPC 531棉花，來自Mons anto Europe S.A.270-272 Avenuede Tervuren，B-1150 Brussels，比利時，登記號C/ES/96/02。
6.1507玉米，來自Pioneer Overseas Corporation，AvenueTedesco，7 B-1160 Brussels，比利時，登記號C/NL/00/10。遺傳改性的玉米，表達蛋白質(zhì)CrylF以獲得對某些鱗翅目(Lepidoptera)昆蟲的抗性和PAT蛋白質(zhì)以獲得對除草劑草銨膦的耐受性。
7.NK603×MON 810玉米，來自Monsanto Europe S.A.270-272Avenue de Tervuren，B-1150 Brussels，比利時，登記號C/GB/02/M3/03。通過，遺傳改性的品種NK603和MON810雜交，由常規(guī)育種的雜交玉米品種構(gòu)成。NK603×MON 810玉米，轉(zhuǎn)基因表達由土壤桿菌屬菌株CP4獲得的蛋白質(zhì)CP4EPSPS，使之耐除草劑Roundup

(含有草甘膦)，以及由蘇云金桿菌k.獲得的CryIA(b)毒素，使之耐某些鱗翅目(Lepidoptera)，包括歐洲玉米螟。
昆蟲抗性的轉(zhuǎn)基因作物還描述于BATS(Zentrum fürBiosicherheit und Nachhaltigkeit，Zentrum BATS，Clarastrasse13，4058 Basel，Switzerland)Report 2003，(http://bats.ch)。
術(shù)語“作物”應(yīng)理解為還包括已通過使用重組DNA技術(shù)轉(zhuǎn)化使其能合成選擇性作用抗病原物質(zhì)，比如，例如所謂的“致病相關(guān)蛋白”(PRPs，見例如EP-A-O 392 225)的作物。所述抗病原物質(zhì)和能合成所述抗病原物質(zhì)的轉(zhuǎn)基因植物的實例已知于例如EP-A-O 392 225、WO95/33818和EP-A-O 353 191。所述轉(zhuǎn)基因植物的制造方法是本領(lǐng)域技術(shù)人員通常已知的，并且描述于例如上述出版物中。
能被所述轉(zhuǎn)基因植物表達的抗病原物質(zhì)包括，例如離子通道阻斷劑，比如鈉通道和鈣通道的阻斷劑，例如病毒性KP1、KP4或KP6毒素；二苯乙烯合成酶；聯(lián)芐合成酶；幾丁酶；葡聚糖酶；所謂的“致病相關(guān)蛋白”(PRPs；見例如EP-A-O 392 225)；微生物產(chǎn)生的抗病原物質(zhì)，例如肽抗生素或雜環(huán)抗生素(見例如WO 95/33818)或植物病原防御中涉及的蛋白質(zhì)或多肽因子(所謂的“植物病害抗性基因”，如WO03/000906所述)。
本發(fā)明化合物的其它應(yīng)用領(lǐng)域為保護儲藏產(chǎn)品和儲藏室，并且保護原材料，比如木材、紡織品、地板或建筑，并且還用于衛(wèi)生領(lǐng)域，尤其是保護人體、家畜和農(nóng)用牲畜以對抗所述類型的有害生物。
在衛(wèi)生領(lǐng)域，本發(fā)明組合物對外寄生物比如硬體扁虱、軟體扁虱、疥螨、恙螨、蠅類(螫咬和舔咬)、寄生的蒼蠅幼蟲、白虱、頭虱、鳥虱和跳蚤有效。
所述寄生蟲的實例是 虱目(Anoplurida)血虱屬(Haematopinus spp.)、長顎虱屬(Linognathus spp.)、人虱屬(Pediculus spp.)、陰虱屬(Phtirusspp.)、管虱屬(Solenopotes spp.)。
食毛目(Mallophagida)毛羽虱屬(Trimenopon spp.)、Menoponspp.、巨羽虱屬(Trinoton spp.)、牛羽虱屬(Bovicola spp.)、Werneckiella spp.、Lepikentron spp.、畜虱屬(Damalina spp.)、嚙毛虱屬(Trichodectes spp.)、貓羽虱屬(Felicola spp.)。
雙翅目(Diptera)和長角亞目(Nematocerina)和直角短喙象亞目(Brachycerina)，例如伊蚊屬(Aedes spp.)、按蚊屬(Anophelesspp.)、庫蚊屬(Culex spp.)、蚋屬(Simulium spp.)、真蚋屬(Eusimulium spp.)、白蛉屬(Phlebotomus spp.)、羅蛉屬(Lutzomyiaspp.)、庫蠓屬(Culicoides spp.)、斑虻屬(Chrysops spp.)、瘤虻屬(Hybomitra spp.)、黃虻屬(Atylotus spp.)、虻屬(Tabanus spp.)、麻虻屬(Haematopota spp.)、Philipomyia spp.、蜂虱蠅屬(Braulaspp.)、家蠅屬(Musca spp.)、齒股蠅屬(Hydrotaea spp.)、螫蠅屬(Stomoxys spp.)、角蠅屬(Haematobia spp.)、莫蠅屬(Morelliaspp.)、廁蠅屬(Fannia spp.)、舌蠅屬(Glossina spp.)、麗蠅屬(Calliphora spp.)、綠蠅屬(Lucilia spp.)、金蠅屬(Chrysomyiaspp.)、污蠅屬(Wohlfahrtia spp.)、麻蠅屬(Sarcophaga spp.)、狂蠅屬(Oestrus spp.)、皮蠅屬(Hypoderma spp.)、胃蠅屬(Gasterophilus spp.)、虱蠅屬(Hippobosca spp.)、鹿羊虱蠅屬(Lipoptena spp.)和蜱蠅屬(Melophagus spp.)。
蚤目(Siphonapterida)，例如蚤屬(Pulexspp.)、櫛首蚤屬(Ctenocephalides spp.)、客蚤屬(Xenopsylla spp.)、角葉蚤屬(Ceratophyllus spp.)。
異翅亞目(Heteropterida)，例如臭蟲屬(Cimex spp.)、椎獵蝽屬(Triatoma spp.)、紅獵蝽屬(Rhodnius spp.)、全圓蝽屬(Panstrongylus spp.)。
蜚蠊目(Blattarida)，例如東方蜚蠊(Blattaorientalis)、美洲大蠊(Periplaneta americana)、德國小蠊(Blattelagermanica)和棕帶蠊屬(Supella spp.)。
螨亞目(Acarida)和后氣門亞目(Metastigmata)和中氣門亞目(Mesostigmata)，例如銳緣蜱屬(Argas spp.)、鈍緣蜱屬(Ornithodorus spp.)、殘喙蜱屬(Otobius spp.)、硬蜱屬(Ixodesspp.)、花蜱屬(Amblyomma spp.)、牛蜱屬(Boophilus spp.)、革蜱屬(Dermacentor spp.)、血蜱屬(Haemophysalis spp.)、璃眼蜱屬(Hyalomma spp.)、扇頭蜱屬(Rhipicephalus spp.)、皮刺螨屬(Dermanyssus spp.)、刺利螨屬(Raillietia spp.)、肺刺螨屬(Pneumonyssus spp.)、胸孔螨屬(Sternostoma spp.)和瓦螨屬(Varroa spp.)。
輻螨亞目(Actinedida)(前氣門亞目(Prostigmata))和粉螨目(Acaridida)(無氣門亞目(Astigmata))，例如蜂跗線螨屬(Acarapisspp.)、姬螯螨屬(Cheyletiella spp.)、禽螯厘螨屬(Ornithocheyletia spp.)、肉螨屬(Myobia spp.)、瘡螨屬(Psorergates spp.)、蠕形螨屬(Demodex spp.)、恙螨屬(Trombiculaspp.)、牦螨屬(Listrophorus spp.)、粉螨屬(Acarus spp.)、食酪螨屬(Tyrophagus spp.)、嗜木螨屬(Caloglyphus spp.)、頸下螨屬(Hypodectes spp.)、翅螨屬(Pterolichus spp.)、瘙螨屬(Psoroptesspp.)、癢螨屬(Chorioptes spp.)、耳螨屬(Otodectes spp.)、疥螨屬(Sarcoptes spp.)、痂螨屬(Notoedres spp.)、疙螨屬(Knemidocoptes spp.)、胞螨屬(Cytodites spp.)和皮膜螨屬(Laminosioptes spp.)。
本發(fā)明組合物還適用于保護材料免受昆蟲侵襲，例如木材、織物、塑料、粘合劑、膠、油漆、紙和卡片、皮革、地板覆蓋物和建筑。
本發(fā)明組合物可用于例如抑制下列有害生物甲蟲比如家希天牛(Hylotrupes bajulus)、Chlorophorus pilosis、家具竊蠹(Anobiumpunctatum)、報死材竊蠹(Xestobium rufovillosum)、梳角細脈竊蠹(Ptilinuspecticornis)、Dendrobium pertinex、松芽枝竊蠹(Ernobiusmollis)、Priobium carpini、褐粉蠹(Lyctus brunneus)、非洲粉蠹(Lyctus africanus)、南方粉蠹(Lyctus planicollis)、櫟粉蠹(Lyctus linearis)、柔毛粉蠹(Lyctus pubescens)、平胸粉蠹(Trogoxylon aequale)、鱗毛粉蠹(Minthesrugicollis)、材小蠹屬(Xyleborus spec.)、條木小蠹屬(Tryptodendron spec.)、咖啡黑長蠹(Apate monachus)、槲長蠹(Bostrychus capucins)、褐異翅長蠹(Heterobostrychus brunneus)、雙棘長蠹屬(Sinoxylon spec.)和竹竿粉長蠹(Dinoderus minutus)，和膜翅目昆蟲，比如藍黑樹蜂(Sirexjuvencus)、樅大樹蜂(Urocerus gigas)、泰加大樹蜂(Urocerus gigastaignus)、和Urocerus augur，以及白蟻科(termites)，比如歐洲木白蟻(Kalotermes flavicollis)、麻頭堆砂白蟻(Cryptotermesbrevis)、印巴結(jié)構(gòu)木異白蟻(Heterotermes indicola)、歐美散白蟻(Reticulitermes flavipes)、桑特散白蟻(Reticulitermessantonensis)、暗黑散白蟻(Reticulitermes lucifugus)、達爾文澳白蟻(Mastotermes darwiniensis)、內(nèi)華達古白蟻(Zootermopsisnevadensis)和臺灣乳白蟻(Coptotermes formosanus)，和尾鬃蠹蟲，比如臺灣衣魚(Lepisma saccharina)。
因此，本發(fā)明涉及農(nóng)藥組合物，如乳油、濃懸浮劑、可直接噴霧或稀釋的溶液、可涂覆的糊劑、稀釋乳液、可溶性粉劑、可分散性粉劑、可濕性粉劑、粉劑、顆粒劑或聚合物質(zhì)包封的膠囊劑，其中含有至少一種本發(fā)明活性成分，并且對劑型選擇以適應(yīng)欲施用的目標和主要的環(huán)境。
在這些組合物中，活性成分以純形式使用，例如以特定粒徑的固體活性成分，或優(yōu)選與至少一種制劑工業(yè)中的常規(guī)輔劑，比如增容劑，例如溶劑或固體載體，或比如表面活性化合物(表面活性劑)一起使用。
適宜的溶劑的實例是未氫化或部分氫化的芳族烴類，優(yōu)選C8到C12烷基苯級分，比如二甲苯混合物、烷基萘或四氫萘、脂族或環(huán)脂族烴類，比如鏈烷烴或環(huán)己烷，醇類如乙醇、丙醇或丁醇，二醇及其醚和酯如丙二醇、二丙二醇醚、乙二醇或乙二醇單甲基醚或乙二醇單乙基醚，酮類，比如環(huán)己酮、異佛樂酮或雙丙酮醇，強極性溶劑類，比如N-甲基吡咯烷-2-酮、二甲亞砜或N，N-二甲基甲酰胺、水，未環(huán)氧化或環(huán)氧化的植物油，比如未環(huán)氧化或環(huán)氧化的菜籽油、蓖麻油、椰子油或大豆油，以及硅油。
用于例如粉劑和可分散性粉劑中的固體載體通常為粉碎的天然礦物，例如方解石、滑石、高嶺土、蒙脫石或綠坡縷石。為了改善其物理性質(zhì)，還可以加入高分散二氧化硅或高分散吸附聚合物。顆粒劑適用的顆?；捷d體是多孔類型的，例如浮石、碎磚、海泡石或膨潤土，適宜的非吸附性載體材料是方解石或沙。此外，可以使用大量的無機或有機顆?；牧希绕涫前自剖蚍鬯榈闹参餁堄辔?。
根據(jù)待配制的活性成分的類型，適宜的表面活性化合物是，具有良好的乳化、分散和濕潤性質(zhì)的非離子、陽離子和/或陰離子表面活性劑或表面活性劑混合物。如下所列的表面活性劑應(yīng)僅看作實例；許多制劑領(lǐng)域常用的并且本發(fā)明適用的其它表面活性劑描述于相關(guān)文獻中。
適宜的非離子表面活性劑特別是脂族或環(huán)脂族醇、飽和或不飽和脂肪酸或烷基酚的聚乙二醇醚衍生物，其可含有約3個到約30個乙二醇醚基團并在(環(huán))脂族烴部分有約8個到約20個碳原子，或在烷基酚的烷基部分有約6個到約18個碳原子。其它適宜的是聚環(huán)氧乙烷與聚丙二醇、乙二氨基聚丙二醇或在烷基鏈中含有1到約10個碳原子的烷基聚丙二醇的水溶性加成物，其中加成物含有約20個到約250個乙二醇醚基團和約10個到約100個丙二醇醚基團。上述化合物通常含有1到約5個乙二醇單元/丙二醇單元?？商峒暗膶嵗侨苫窖趸垡已趸掖?、蓖麻油聚乙二醇醚、聚丙二醇/聚環(huán)氧乙烷加成物、三丁基苯氧基聚乙氧基乙醇、聚乙二醇或辛基苯氧基聚乙氧基乙醇。聚氧乙烯失水山梨糖醇的脂肪酸酯，比如聚氧乙烯失水山梨糖醇三油酸酯也是適宜的。
陽離子表面活性劑特別是季胺鹽，所述季胺鹽通常含有至少一個作為取代基的含約8個到約22個C原子的烷基基團，以及作為其它取代基(未鹵代或鹵代)的低級烷基或羥基烷基或芐基基團。所述鹽優(yōu)選為鹵化物、甲基硫酸鹽或乙基硫酸鹽形式。其實例為硬脂基三甲基氯化銨和芐基二(2-氯乙基)乙基溴化銨。
適宜的陰離子表面活性劑是水溶性皂類或水溶性合成的表面活性化合物。適宜的皂類實例是含有約10個到22個C原子的脂肪酸的堿金屬鹽、堿土金屬鹽或(未取代的或取代的)銨鹽，比如油酸或硬脂酸或的鈉鹽或鉀鹽，或可從例如椰子油或妥爾油中獲得的天然脂肪酸混合物的鈉鹽或鉀鹽；還必須提到脂肪酸甲基?；撬猁}。然而，更通常使用的是合成表面活性劑，尤其是脂肪酸磺酸鹽、脂肪酸硫酸鹽、磺化的苯并咪唑衍生物或烷基芳基磺酸鹽。脂肪酸磺酸鹽和脂肪酸硫酸鹽通常以堿金屬鹽、堿土金屬鹽或(未取代的或取代的)銨鹽存在，并且通常具有含有約8個到約22個C原子的烷基基團，烷基還應(yīng)理解為包括?；鶊F的烷基部分；可提及的實例是木質(zhì)素磺酸、十二烷基硫酸酯或由天然脂肪酸獲得的脂肪醇硫酸酯混合物的鈉鹽或鈣鹽。該組還包括硫酸酯的鹽和脂肪醇/環(huán)氧乙烷加成物的磺酸鹽?；腔讲⑦溥蜓苌飪?yōu)選包含2個磺?；鸵粋€含有約8個到22個C原子的脂肪酸基團。烷基芳基磺酸鹽的實例是癸基苯磺酸、二丁基萘磺酸或萘磺酸/甲醛縮合物的鈉鹽、鈣鹽或三乙醇銨鹽。此外，還可以使用的是適宜的磷酸鹽，例如對-壬基酚/(4-14)環(huán)氧乙烷加成物的磷酸酯的鹽，或磷脂。
組合物通常含有0.1到99％，尤其是0.1到95％的活性成分和1至99.9％，尤其是5到99.9％的至少一種固體或液體助劑，通常組合物的0到25％，尤其是0.1到20％(百分比均按重量計)可以是表面活性劑。盡管濃縮的組合物是優(yōu)選的市售產(chǎn)品，最終用戶將通常使用稀釋組合物，其具有實質(zhì)上較低的活性成分濃度。優(yōu)選的組合物尤其是如下構(gòu)成(％＝重量百分比) 乳油 活性成分 1到95％，優(yōu)選5到20％ 表面活性劑 1到30％，優(yōu)選10到20％ 溶劑 5到98％，優(yōu)選70到85％ 粉劑 活性成分 0.1到10％，優(yōu)選0.1到1％ 固體載體 99.9到90％，優(yōu)選99.9到99％ 濃懸浮劑 活性成分 5到75％，優(yōu)選10到50％ 水 94到24％，優(yōu)選88到30％ 表面活性劑 1到40％，優(yōu)選2到30％ 可濕性粉劑 活性成分 0.5到90％，優(yōu)選1到80％ 表面活性劑 0.5到20％，優(yōu)選1到15％ 固體載體 5到99％，優(yōu)選15到98％ 顆粒劑 活性成分 0.5到30％，優(yōu)選3到15％ 固體載體 99.5到70％，優(yōu)選97到85％ 制備實施例 實施例1制備6-{[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-羰基]-氨基}-1H-吲哚-7-羧酸異丙酰胺 a)制備6-氨基-1H-吲哚-7-羧酸甲酯
本化合物按J.Org.Chem.，1996，61，1155的描述制備；LC/MS191/192(M+H)+。
b)制備6-氨基-1H-吲哚-7-羧酸
向6-氨基-1H-吲哚-7-羧酸甲酯(85.2mg(0.45mmol))的二噁烷(4mL)和甲醇(1mL)溶液中，加入NaOH 2N水溶液(0.45mL(0.9mmol))?；旌衔镌?0℃攪拌過夜。再加入NaOH 2N水溶液0.22mL(0.45mmol)并在60℃再攪拌6h，然后冷卻自室溫。蒸發(fā)所有溶劑后得到淡黃色殘余粗產(chǎn)物，直接用于后續(xù)步驟；1H-NMR(MeOD4，400MHz)7.51(m，1H)，7.05(d，1H)，6.55(d，1H)，6.33(m，1H)ppm。
c)制備7-[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-基]-1H-8-氧雜-1，6-二氮雜-環(huán)戊二烯并[a]萘-9-酮
向6-氨基-1H-吲哚-7-羧酸(79mg(0.45mmol))的乙腈(7mL)懸浮液中加入2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-羧酸(130mg(0.45mmol))隨后加入吡啶(0.16mL(2.06mmol))。在室溫下攪拌混合物30分鐘。懸浮液冷卻至0℃后滴加甲磺酰氯(0.12mL(1.57mmol))。在0℃攪拌混合物30分鐘接著在室溫下攪拌2小時。溶劑蒸發(fā)后，用盡量少的冷水研磨殘余物。過濾并用冷水洗滌形成的沉淀。用柱色譜法在硅膠上用己烷和乙酸乙酯洗脫純化殘余物，得到淡黃色固體(47.1mg(0.11mmol，25％))；LC/MS432/434(M+H)+。
d)制備6-{[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-羰基]-氨基}-1H-吲哚-7-羧酸異丙酰胺
在氬氣下，向7-[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-基]-1H-8-氧代-1，6-二氮雜-環(huán)戊二烯并[a]萘-9-酮(110mg(0.25mmol))的無水四氫呋喃(2.5mL)溶液，加入異丙胺(0.07mL(0.77mmol))。反應(yīng)在室溫下攪拌5小時，然后用氯化銨飽和水溶液淬滅。產(chǎn)物用乙酸乙酯提取兩次，用Na2SO4干燥合并的有機相，過濾并蒸發(fā)溶劑。用快速色譜法在硅膠上用己烷和乙酸乙酯洗脫和制備薄層色譜法純化殘余物后，得到白色固體(18.5mg(0.04mmol，16％))；LC/MS513/515(M+Na)+，m.p.240-242℃。
實施例2制備6-{[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-羰基]-氨基}-1H-吲哚-7-羧酸環(huán)丙基酰胺
參照實施例1步驟d，使用7-[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-基]-1H-8-氧代-1，6-二氮雜-環(huán)戊二烯并[a]萘-9-酮作原料和環(huán)丙基甲基胺。反應(yīng)3小時后，處理并用柱色譜法提純，得到白色粉末(75％)；LC/MS525/527(M+Na)+，m.p.239-241℃。
實施例3制備6-{[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-羰基]-氨基}-1H-吲哚-7-羧酸異丙酰胺 a)制備1，6-二氫-吡咯并[2，3-g]吲唑-7，8-二酮
本化合物按Tet.Lett.，1980，21，3029的描述制備；LC/MS188/189(M+H)+。
b)制備6-氨基-1H-吲唑-7-羧酸
本化合物用1，6-二氫-吡咯并[2，3-g]吲唑-7，8-二酮作原料按J.Org.Chem.，2000，65，4193的描述制備；LC/MS178/179(M+H)+。
c)制備7-[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-羰基]-1H-8-氧雜-1，2，6-三氮雜-環(huán)戊二烯并[a]萘-9-酮
參照實施例1步驟c，用6-氨基-1H-吲唑-7-羧酸作原料。反應(yīng)過夜后，處理并用柱色譜法在硅膠上用己烷和乙酸乙酯洗脫，得到淡黃色固體(63％)；LC/MS433/435(M+H)+。
d)制備6-{[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-羰基]-氨基}-1H-吲哚-7-羧酸異丙酰胺
參照實施例1步驟d，用7-[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-羰基]-1H-8-氧雜-1，2，6-三氮雜-環(huán)戊二烯并[a]萘-9-酮作原料。反應(yīng)過夜后，處理并用柱色譜法在硅膠上用己烷和乙酸乙酯洗脫，得到淡米黃色固體(72％)；LC/MS492/494(M+H)+，m.p.203-205℃。
實施例4制備6-{[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-羰基]-氨基}-1H-吲哚-7-羧酸環(huán)丙基甲基酰胺
參照實施例2，用7-[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-羰基]-1H-8-氧雜-1，2，6-三氮雜-環(huán)戊二烯并[a]萘-9-酮作原料。反應(yīng)過夜后，處理并用柱色譜法在硅膠上用己烷和乙酸乙酯洗脫，得到淡米黃色固體(77％)；LC/MS504/506(M+H)+，m.p.240-242℃。
實施例5制備6-{[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-羰基]-氨基}-1H-吲哚-7-羧酸聯(lián)環(huán)丙-1-基酰胺
參照實施例1步驟d，用7-[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-羰基]-1H-8-氧雜-1，2，6-三氮雜-環(huán)戊二烯并[a]萘-9-酮作原料。用1.5當量的聯(lián)環(huán)丙-1-基胺鹽酸鹽和三乙胺進行反應(yīng)。在室溫下反應(yīng)過夜后，加入0.3當量的胺和堿并在50℃下攪拌過夜。用柱色譜法在硅膠上用己烷和乙酸乙酯洗脫純化，得到淡黃色固體(70％)；LC/MS530/532(M+H)+，m.p.224-227℃。
實施例6制備6-{[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-羰基]-氨基}-1H-吲唑-7-羧酸甲酰胺
按實施例1步驟d中的描述用7-[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-羰基]-1H-8-氧雜-1，2，6-三氮雜-環(huán)戊二烯并[a]萘-9-酮作原料和2當量甲胺(40％水溶液)制備該化合物。在室溫下反應(yīng)過夜后，蒸發(fā)混合物并用柱色譜法使用己烷和乙酸乙酯洗脫純化。得到淡米黃色固體(96％)；LC/MS464/466(M+H)+，m.p.190-192℃。
實施例7制備6-{[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-羰基]-氨基}-1H-吲唑-7-羧酸(1，1-二甲基-2-甲硫基-乙基)-酰胺
向7-[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-羰基]-1H-8-氧雜-1，2，6-三氮雜-環(huán)戊二烯并[a]萘-9-酮(200mg(0.46mmol))的無水四氫呋喃(4mL)的混合物，加入1，1-二甲基-2-甲硫基-乙胺(110mg(0.92mmol))。混合物在室溫下攪拌過夜，接著在50℃攪拌3天。然后再次加入55mg(0.46mmol)胺并在65℃下攪拌混合物過夜。用柱色譜法在硅膠上用己烷和乙酸乙酯洗脫純化并蒸發(fā)后，得到淡米黃色固體(169mg，0.31mmol，66％)；LC/MS552/554(M+H)+，m.p.100-105℃。
實施例8制備6-{[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-羰基]-氨基}-1H-吲唑-7-羧酸(2-甲亞磺?；?1，1-二甲基-乙基)-酰胺
0℃下，向?qū)嵤├?中制備的6-{[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-羰基]-氨基}-1H-吲唑-7-羧酸(1，1-二甲基-2-甲硫基-乙基)-酰胺(144mg(0.26mmol))的二氯甲烷(2.88mL)混合物，滴加間氯過苯甲酸(64mg(0.26mmol))的二氯甲烷(0.5mL)溶液。攪拌混合物并在1小時內(nèi)升溫至室溫。加入飽和碳酸鈉水溶液淬滅反應(yīng)。產(chǎn)物用乙酸乙酯提取(3次)，用Na2SO4干燥合并的有機相，過濾并蒸發(fā)。用快速色譜法使用己烷和乙酸乙酯洗脫后，得到白色固體(111mg(0.17mmol，75％))；LC/MS568/570(M+H)+。
實施例9制備6-{[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-羰基]-氨基}-1H-吲唑-7-羧酸(2-甲磺?；?1，1-二甲基-乙基)-酰胺
參照實施例8，使用實施例7中制備的6-{[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-羰基]-氨基}-1H-吲唑-7-羧酸(1，1-二甲基-2-甲硫基-乙基)-酰胺作原料和2當量間過苯甲酸制備該化合物。氮氣下在室溫攪拌30分鐘后，按前面的描述淬滅反應(yīng)。用快速色譜法在硅膠上用己烷和乙酸乙酯洗脫后，得到淡黃色固體(67％)；LC/MS584/586(M+H)+。
實施例10制備5-氯-6-{[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-羰基]-氨基}-1H-吲哚-7-羧酸異丙酰胺 a)制備6-氨基-1H-吲唑-7-羧酸甲酯
本化合物按Angew.Chem.Int.Ed.Engl.，1981，20，882的描述用實施例3步驟a制備的6-二氫-吡咯并[2，3-g]吲唑-7，8-二酮作原料制備；LC/MS192/193(M+H)+。
b)制備6-氨基-5-氯-1H-吲唑-7-羧酸甲酯
向6-氨基-1H-吲唑-7-羧酸甲酯(1.66g(8.71mmol))的N，N-二甲基甲酰胺(17mL)溶液中，加入N-氯琥珀酰亞胺(1.21g(8.71mmol))。在50℃攪拌混合物4小時接著蒸發(fā)溶劑。在乙酸乙酯中沉淀殘余物，并用過濾并用乙酸乙酯洗滌后，得到純的927mg白色固體。蒸發(fā)濾液并用快速色譜法處理，給出額外723mg化合物。總共以白色固體得到1.65g(84％)產(chǎn)物；LC/MS226/228(M+H)+。
c)制備6-氨基-5-氯-1H-吲唑-7-羧酸
參照實施例1步驟b，用6-氨基-5-氯-1H-吲唑-7-羧酸甲酯作原料制備該化合物。在50℃攪拌反應(yīng)6小時。蒸發(fā)后用盡量少的水溶解殘余物，用HCl 1N的水溶液將混合物pH調(diào)至2。過濾并用盡量少的水洗滌形成的白色沉淀。得到白色固體(96％)；LC/MS212/214(M+H)+。
d)制備5-氯-7-[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-羰基]-1H-8-氧雜-1，2，6-三氮雜-環(huán)戊二烯并[a]萘-9-酮
參照實施例1步驟c，用6-氨基-5-氯-1H-吲唑-7-羧酸作原料。在室溫下反應(yīng)過夜后，處理并用柱色譜法在硅膠上用己烷和乙酸乙酯洗脫，得到淡黃色固體產(chǎn)物(39％)；LC/MS467/469(M+H)+。
e)制備5-氯-6-{[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-羰基]-氨基}-1H-吲哚-7-羧酸異丙酰胺
參照實施例1步驟d用5-氯-7-[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-羰基]-1H-8-氧雜-1，2，6-三氮雜-環(huán)戊二烯并[a]萘-9-酮作原料。反應(yīng)過夜后用快速色譜法純化得到淡米黃色固體(44％)；LC/MS526/528(M+H)+，m.p.245-247℃。
實施例11制備5-氯-6-{[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-羰基]-氨基}-1H-吲唑-7-羧酸環(huán)丙基甲基-酰胺
參照實施例2，用5-氯-7-[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-羰基]-1H-8-氧雜-1，2，6-三氮雜-環(huán)戊二烯并[a]萘-9-酮作原料與2當量環(huán)丙烷甲胺和1.5當量三乙胺反應(yīng)。在室溫下攪拌反應(yīng)過夜，快速色譜法后得到白色固體(43％)；LC/MS538/540(M+H)+，m.p.>250℃。
實施例12制備5-氯-6-{[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-羰基]-氨基}-1H-吲唑-7-羧酸聯(lián)環(huán)丙-1-基酰胺
按實施例1步驟d中的描述，用5-氯-7-[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-羰基]-1H-8-氧代-1，2，6-三氮雜-環(huán)戊二烯并[a]萘-9-酮作原料制備該化合物。用2當量的聯(lián)環(huán)丙-1-基胺鹽酸鹽和三乙胺進行反應(yīng)。在室溫下反應(yīng)過夜后，加入0.3當量的胺和堿并在50℃下再次攪拌過夜。處理后用快速色譜法得到白色固體(62％)；LC/MS564/566(M+H)+，m.p.>250℃。
實施例13制備5-氯-6-{[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-羰基]-氨基}-1H-吲唑-7-羧酸(1，1-二甲基-2-甲硫基-乙基)-酰胺
按實施例7用實施例10步驟d中制備的5-氯-7-[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-羰基]-1H-8-氧代-1，2，6-三氮雜-環(huán)戊二烯并[a]萘-9-酮作原料和2.5當量1，1-二甲基-2-甲硫基-乙胺制備該化合物。在65℃下攪拌反應(yīng)2天后加入大于1當量的胺。繼續(xù)在65℃下攪拌反應(yīng)2天，處理并用快速色譜法純化后得到淡黃色固體(56％)；LC/MS586/588(M+H)+，m.p.100-105℃。
實施例14制備5-氯-6-{[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-羰基]-氨基}-1H-吲唑-7-羧酸(2-甲亞磺?；?1，1-二甲基-乙基)-酰胺
參照實施例8，從實施例13中制備的5-氯-6-{[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-羰基]-氨基}-1H-吲唑-7-羧酸(1，1-二甲基-2-甲硫基-乙基)-酰胺起始制備該化合物。反應(yīng)1小時后，按前述處理并用柱色譜純化，得到淡黃色固體(80％)；LC/MS602/604(M+H)+，624/626(M+Na)+。
實施例15制備5-氯-6-{[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-羰基]-氨基}-1H-吲唑-7-羧酸(2-甲磺酰基-1，1-二甲基-乙基)-酰胺
按實施例9中的描述用實施例13中制備的5-氯-6-{[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-羰基]-氨基}-1H-吲唑-7-羧酸(1，1-二甲基-2-甲硫基-乙基)-酰胺作原料和2當量間過苯甲酸制備該化合物。氮氣下在室溫攪拌30分鐘后，按前面的描述淬滅反應(yīng)。用快速色譜法在硅膠上用己烷和乙酸乙酯洗脫后，得到淡黃色固體(57％)；LC/MS640/642(M+Na)+，m.p.173-176℃。
實施例16制備5-溴-6-{[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-羰基]-氨基}-1H-吲唑-7-羧酸異丙酰胺 a)制備6-氨基-5-溴-1H-吲唑-7-羧酸甲酯
向?qū)嵤├?0步驟a中制備的6-氨基-1H-吲唑-7-羧酸甲酯(3，4g(17.78mmol))在N，N-二甲基甲酰胺(34mL)的混合物中，加入N-溴琥珀酰亞胺(3.16g(17.78mmol))。反應(yīng)在室溫下攪拌4小時。真空濃縮后在乙酸乙酯中研磨殘余物，過濾后得到3.38g褐色固體。蒸發(fā)濾液并用柱色譜法在硅膠上用己烷和乙酸乙酯洗脫，得到白色固體(563mg)；總共得到3.95g(82％)產(chǎn)物；LC/MS270/272(M+H)+。
b)制備6-氨基-5-溴-1H-吲唑-7-羧酸
參照實施例1步驟b，用6-氨基-5-溴-1H-吲唑-7-羧酸甲酯作原料制備該化合物。在50℃反應(yīng)過夜后，蒸發(fā)溶劑并用HCl 1N水溶液沉淀產(chǎn)物。過濾并用盡量少的水洗滌得到的固體。得到的粗制白色固體直接用于后續(xù)步驟；LC-MS256/258(M+H)+。
c)制備5-溴-7-[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-羰基]-1H-8-氧雜-1，2，6-三氮雜-環(huán)戊二烯并[a]萘-9-酮
參照實施例1步驟c，用6-氨基-5-溴-1H-吲唑-7-羧酸作原料制備該化合物。反應(yīng)在0℃攪拌30分鐘接著在室溫下攪拌過夜。真空濃縮后，用盡量少的水沉淀殘余物并過濾。用柱色譜法在硅膠上用己烷和乙酸乙酯洗脫后，得到黃色固體(51％)；LC/MS511/513(M+H)+。
d)制備5-溴-6-{[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-羰基]-氨基}-1H-吲唑-7-羧酸異丙酰胺
按實施例1步驟d中的描述用5-溴-7-[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-羰基]-1H-8-氧雜-1，2，6-三氮雜-環(huán)戊二烯并[a]萘-9-酮作原料制備該化合物。反應(yīng)使用3當量異丙胺進行，并在室溫下攪拌反應(yīng)混合物過夜。柱色譜法純化后得到白色固體(57％)；LC/MS570/572(M+H)+，m.p.189-190℃。
實施例17制備5-溴-6-{[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-羰基]-氨基}-1H-吲唑-7-羧酸甲酰胺
按實施例1步驟d中的描述用5-溴-7-[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-羰基]-1H-8-氧雜-1，2，6-三氮雜-環(huán)戊二烯并[a]萘-9-酮作原料和3當量甲胺水溶液(40％)制備該化合物。室溫下反應(yīng)過夜后，用柱色譜法在硅膠上用己烷和乙酸乙酯洗脫純化，得到白色固體(59％)；LC/MS564/566(M+Na)+，m.p>255℃。
實施例18制備5-溴-6-{[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-羰基]-氨基}-1H-吲唑-7-羧酸聯(lián)環(huán)丙-1-基酰胺
按實施例1步驟d中的描述用5-溴-7-[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-羰基]-1H-8-氧雜-1，2，6-三氮雜-環(huán)戊二烯并[a]萘-9-酮作原料、3當量聯(lián)環(huán)丙-1-基胺鹽酸鹽和3當量三乙胺制備該化合物。室溫下反應(yīng)過夜后，在50℃加熱該混合物并再次攪拌過夜，接著加入2當量胺和三乙胺，然后在50℃攪拌24小時?？焖偕V法純化后得到淡黃色固體(53％)；LC/MS608/610(M+H)+，m.p.212-214℃。
實施例19制備5-溴-6-{[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-羰基]-氨基}-1H-吲唑-7-羧酸環(huán)丙基甲基-酰胺
參照實施例2，用5-溴-7-[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-羰基]-1H-8-氧雜-1，2，6-三氮雜-環(huán)戊二烯并[a]萘-9-酮作原料和3當量環(huán)丙烷甲胺制備該化合物。室溫下反應(yīng)過夜后，用快速色譜法使用己烷和乙酸乙酯洗脫，得到淡黃色固體(72％)；LC/MS582/584(M+H)+，m.p.144-150℃。
實施例20制備6-{[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-羰基]-氨基}-2，7-二甲基-喹啉-5-羧酸異丙酰胺
在60℃下劇烈攪拌濃鹽酸(35mL)和甲苯(35mL)中的N-(4-氨基-2-甲基-6-(((1-甲基乙基)氨基)羰基)苯基)-1-(3-氯-2-吡啶基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(1.70g(3.53mMol))(已知于WO 03/016284)和芐基三乙基氯化銨(41mg(0.18mmol))。然后加入巴豆醛(0.58mL(7mmol))接著回流攪拌反應(yīng)混合物1小時。然后將混合物冷卻至室溫，用10mL乙酸乙酯/四氫呋喃(1:1，v/v)并用濃氨水的水溶液中和。提取有機相并用鹽水洗滌一次，然后用Na2SO4干燥，過濾并蒸發(fā)。用柱色譜法在硅膠上用二氯甲烷/四氫呋喃(3:1)洗脫純化后，自四氫呋喃/己烷中重結(jié)晶得到無色固體的該化合物；LC/MS531/533(M+H)+，m.p.>240℃。
實施例21制備6-{[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-羰基]-氨基}-2，7-二甲基-喹啉-1-氧基-5-羧酸異丙酰胺
向二氯乙烷(25mL)中的實施例20中制備的6-{[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-羰基]-氨基}-2，7-二甲基-喹啉-5-羧酸異丙酰胺(530mg(1.0mmol))，加入尿素過氧化氫加成化合物(380mg(4.0mMol))和三氟乙酸(0.31mL)。反應(yīng)在40℃攪拌72小時。蒸發(fā)溶劑后，加入乙酸乙酯并用鹽水洗滌混合物，干燥并蒸發(fā)溶劑。殘余物在硅膠上過濾(洗脫劑四氫呋喃/己烷＝2:1)得到從二氯甲烷/己烷中重結(jié)晶出的無色固體。LC/MS547/549(M+H)+，m.p.>2300C。
實施例22制備6-{[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-羰基]-氨基}-2，7-二甲基-喹啉-5-羧酸甲基酰胺
參照實施例20，從N-(4-氨基-2-甲基-6-(((1-甲基)氨基)羰基)苯基)-1-(3-氯-2-吡啶基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-甲酰胺制備該化合物。用色譜法在硅膠上(洗脫劑四氫呋喃/己烷＝1:1)得到無色固體。m.p.>134℃。
實施例23制備6-{[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-羰基]-氨基}-2，7-二甲基-喹啉-5-羧酸乙基酰胺
參照實施例20，從N-(4-氨基-2-甲基-6-(((1-乙基)氨基)羰基)苯基)-1-(3-氯-2-吡啶基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-甲基酰胺制備該化合物。用色譜法在硅膠上(洗脫劑THF/己烷＝1:1)得到無色固體。LC/MS517/519(M+H)+，m.p.>230℃。
實施例24制備6-{[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-羰基]-氨基}-3-乙基-7甲基-2-丙基-喹啉-5-羧酸異丙酰胺
在100℃下攪拌24小時二甲亞砜(20mL)中的N-(4-氨基-2-甲基-6-(((1-甲基乙基)氨基)羰基)苯基)-1-(3-氯-2-吡啶基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(0.48g(1.0mMol))(已知于WO 03/016284)、丁醛(0.27ml(3.0mMol))和三氟甲磺酸鐿(III)(31mg(0.05mMol))。冷卻后用乙酸乙酯稀釋混合物，鹽水洗滌，干燥并蒸發(fā)溶劑。殘余物用色譜法在硅膠上(洗脫劑:乙酸乙酯/己烷＝1:1)給出無色固體，在二氯甲烷/己烷中重結(jié)晶該無色固體。LC/MS587/589(M+H)+，m.p.213-2200C。
實施例25制備6-{[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-羰基]-氨基}-5-氰基-1H-吲唑-7-羧酸異丙基酰胺 a)制備6-氨基-5-氰基-1H-吲唑-7-羧酸甲酯
向?qū)嵤├?6步驟a中制備的6-氨基-5-氰基-1H-吲唑-7-羧酸甲酯(500mg(1.85mmol))的N，N-二甲基甲酰胺(10mL)溶液中，在氬氣氛下加入氰化鋅(135mg(1.15mmol))和四(三苯基膦)合鈀(206mg(0.185mmol))。反應(yīng)混合物180℃下在微波爐中攪拌5分鐘。接著，向反應(yīng)中加入乙酸乙酯與叔丁基甲基醚的1:1v/v混合物和鹽水，分相。用叔丁基甲基醚萃取水層。用鹽水洗滌有機萃取物兩次，在MgSO4上干燥，真空濃縮。用快速色譜純化殘余物(SiO2，己烷/乙酸乙酯梯度2:1到1:1)得到380mg淡黃色固體產(chǎn)物(94％)；LC/MS217/218(M+H)+。
b)制備6-氨基-5-氰基-1H-吲唑-7-羧酸
參照實施例1步驟b，用6-氨基-5-氰基-1H-吲唑-7-羧酸甲酯作原料制備該化合物。在室溫下反應(yīng)5小時后，蒸發(fā)溶劑并向殘余物中加水。加入1N HCl水溶液在pH3沉淀產(chǎn)物，過濾，用盡量少的水洗滌與甲苯共沸蒸餾干燥。得到的淡黃色固體(90％)直接用于后續(xù)步驟；LC/MS203(M+H)+。
c)制備7-[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-基]-9-氧代-1，9-二氫-8-氧雜-1，2，6-三氮雜-環(huán)戊二烯并[a]萘-5-腈
參照實施例1步驟c，用6-氨基-5-氰基-1H-吲唑-7-羧酸作原料制備該化合物。反應(yīng)混合物50℃下攪拌16小時，接著真空濃縮。盡量少的水研磨殘余固體并過濾。干燥分離的黃色固體并用于后續(xù)步驟；LC/MS458/460(M+H)+。
d)制備6-{[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-羰基]-氨基}-5-氰基-1H-吲唑-7-羧酸異丙基酰胺
向上述7-[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-基]-9-氧代-1，9-二氫-8-氧雜-1，2，6-三氮雜-環(huán)戊二烯并[a]萘-5-腈(600mg)的乙腈/水(4:1，v/v)(5mL)混合物，加入異丙胺(1.1mL(12.9mmol))。反應(yīng)混合物在室溫下攪拌4小時，接著真空濃縮。用快速色譜法(SiO2，己烷/乙酸乙酯4:1)純化后，得到白色固體(250mg(38％))；LC/MS518/520(M+H)+。
實施例26制備6-{[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-羰基]-氨基}-5-氰基-1H-吲唑-7-羧酸聯(lián)環(huán)丙-1-基酰胺
向上述7-[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-基]-9-氧代-1，9-二氫-8-氧雜-1，2，6-三氮雜-環(huán)戊二烯并[a]萘-5-腈(500mg)的N，N-二甲基甲酰胺(8mL)溶液中加入聯(lián)環(huán)丙-1-基胺鹽酸鹽(218mg(1.63mmol))和三乙胺(303μL(2.18mmol))。60℃下攪拌反應(yīng)24小時，接著真空濃縮。用水和乙酸乙酯溶解殘余物。分相，用乙酸乙酯洗滌水層。用鹽水洗滌合并的有機層幾次，在MgSO4上干燥，真空濃縮。用快速色譜純化殘余物(SiO2，己烷/乙酸乙酯3:9)得到76mg白色固體產(chǎn)物(12％，兩步)；LC/MS555/557(M+H)+。
實施例27制備6-{[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-甲氧基-2H-吡唑-3-羰基]-氨基}-5-甲基-1H-吲唑-7-羧酸異丙酰胺 a)制備6-氨基-5-甲基-1H-吲唑-7-羧酸甲酯
向?qū)嵤├?6步驟a中制備的6-氨基-5-溴-1H-吲唑-7-羧酸甲酯(500mg(1.85mmol))的二噁烷(10mL)溶液中，在氬氣氛下加入K2CO3(767mg(5.55mmol))、四(三苯基膦)合鈀(106mg(0.09mmol))和三甲基環(huán)硼氧烷(232mg(1.85mmol))。反應(yīng)混合物180℃下在微波爐中攪拌5分鐘。在硅藻土上過濾并真空干燥后，依次用快速色譜法和反相色譜法純化殘余物(SiO2，己烷/乙酸乙酯64)，得到163mg暗淡黃色的固體產(chǎn)物(43％，兩步)。LC/MS206/207(M+H)+。
b)制備6-氨基-5-甲基-1H-吲唑-7-羧酸
參照實施例1步驟b，用6-氨基-5-甲基-1H-吲唑-7-羧酸甲酯作原料制備該化合物。在室溫下反應(yīng)24小時后，蒸發(fā)溶劑并向殘余物中加水。加入1N HCl水溶液在pH3沉淀產(chǎn)物，過濾，用盡量少的水洗滌與甲苯共沸蒸餾干燥。得到的淡黃色固體(91％)直接用于后續(xù)步驟；LC/MS5192/193(M+H)+。
c)制備7-[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-甲氧基-2H-吡唑-3-基]-5-甲基-1H-8-氧雜-1，2，6-三氮雜-環(huán)戊二烯并[a]萘-9-酮
參照實施例1步驟c，用6-氨基-5-甲基-1H-吲唑-7-羧酸作原料制備該化合物。反應(yīng)混合物在室溫下攪拌16小時，接著真空濃縮。盡量少的水研磨殘余固體并過濾。干燥分離的淡黃色固體并用于后續(xù)步驟；LC/MS409/411(M+H)+。
d)制備6-{[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-甲氧基-2H-吡唑-3-羰基]-氨基}-5-甲基-1H-吲唑-7-羧酸異丙基酰胺
向上述7-[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-甲氧基-2H-吡唑-3-基]-5-甲基-1H-8-氧雜-1，2，6-三氮雜-環(huán)戊二烯并[a]萘-9-酮(500mg)在乙腈/水混合溶劑(41，v/v)(10mL)中的混合物，加入異丙胺(1.0mL(12.2mmol))。反應(yīng)混合物在室溫下攪拌1小時接著在60℃攪拌2.5小時，然后真空濃縮。用鹽水和叔丁基甲基醚溶解殘余物。分相，用叔丁基甲基醚洗滌水層。用鹽水洗滌合并的有機層，在MgSO4上干燥，真空濃縮。用快速色譜純化殘余物(SiO2，己烷/乙酸乙酯3:7)得到118mg白色固體產(chǎn)物(19％，兩步)；LC/MS468/470(M+H)+，m.p.148-151℃。
實施例28制備6-{[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-甲氧基-2H-吡唑-3-羰基]-氨基}-5-甲基-1H-吲唑-7-羧酸聯(lián)環(huán)丙-1-基酰胺
向上述7-[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-甲氧基-2H-吡唑-3-基]-5-甲基-1H-8-氧雜-1，2，6-三氮雜-環(huán)戊二烯并[a]萘-9-酮(500mg)的N，N-二甲基甲酰胺(8mL)溶液，加入聯(lián)環(huán)丙-1-基胺鹽酸鹽(244mg(1.83mmol))和三乙胺(340μL(2.44mmol))。70℃下攪拌反應(yīng)16小時，接著真空濃縮。用水和乙酸乙酯溶解殘余物。分相，用乙酸乙酯洗滌水層。用鹽水洗滌合并的有機層幾次，在MgSO4上干燥，真空濃縮。用快速色譜純化殘余物(SiO2，己烷/乙酸乙酯3:7)得到90mg暗淡黃色固體產(chǎn)物(15％，兩步)；LC/MS506/508(M+H)+，m.p.150-154℃。
實施例29制備6-{[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-(2，2，2-三氟-乙氧基)-2H-吡唑-3-羰基]-氨基}-5-甲基-1H-吲唑-7-羧酸異丙基酰胺 a)制備7-[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-(2，2，2-三氟-乙氧基)-2H-吡唑-3-基]-5-甲基-1H-8-氧雜-1，2，6-三氮雜-環(huán)戊二烯并[a]萘-9-酮
向6-氨基-5-甲基-1H-吲唑-7-羧酸(500mg(2.61mmol))的無水四氫呋喃(20mL)懸浮液中加入2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-(2，2，2-三氟-乙氧基)-2H-吡唑-3-羧酸(790mg(2.61mmol))隨后加入吡啶(945μL(11.7mmol))。在室溫下攪拌混合物30分鐘。懸浮液冷卻至0℃后滴加甲磺酰氯(708μL(9.1mmol))?；旌衔镌?0℃攪拌16小時。然后蒸發(fā)溶劑，用盡量少的冷水研磨殘余物。過濾并用冷水洗滌形成的沉淀。得到的暗淡黃色固體(1.0g)用于后續(xù)步驟；LC/MS477/479(M+H)+。
b)制備6-{[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-(2，2，2-三氟-乙氧基)-2H-吡唑-3-羰基]-氨基}-5-甲基-1H-吲唑-7-羧酸異丙酰胺
向上述7-[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-(2，2，2-三氟-乙氧基)-2H-吡唑-3-基]-5-甲基-1H-8-氧雜-1，2，6-三氮雜-環(huán)戊二烯并[a]萘-9-酮(500mg)的乙腈/水(4:1，v/v)(10mL)懸浮液，加入異丙胺(885μL(10.4mmol))。反應(yīng)混合物在室溫下攪拌16小時，接著真空濃縮。用鹽水和乙酸乙酯溶解殘余物。分相，用乙酸乙酯洗滌水層。用鹽水洗滌合并的有機層，在MgSO4上干燥，真空濃縮。用快速色譜純化殘余物(SiO2，己烷/乙酸乙酯4:6)得到60mg白色固體產(chǎn)物(10％，兩步)；LC/MS536/538(M+H)+，m.p.247-250℃。
實施例30制備6-{[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-(2，2，2-三氟-乙氧基)-2H-吡唑-3-羰基]-氨基}-5-甲基-1H-吲唑-7-羧酸聯(lián)環(huán)丙-1-基酰胺
參照實施例28，用7-[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-(2，2，2-三氟-乙氧基)-2H-吡唑-3-基]-5-甲基-1H-8-氧雜-1，2，6-三氮雜-環(huán)戊二烯并[a]萘-9-酮作原料制備該化合物。60℃下攪拌反應(yīng)24小時，接著真空濃縮。用水和乙酸乙酯溶解殘余物。分相，用乙酸乙酯洗滌水層。用鹽水洗滌合并的有機層幾次，在MgSO4上干燥，真空濃縮。用快速色譜純化殘余物(SiO2，己烷/乙酸乙酯3:7)得到75mg白色固體產(chǎn)物(10％，兩步)；LC/MS574/576(M+H)+，m.p.240-242℃。
實施例31制備6-{[5-溴-2-(3-氯-吡啶-2-基)-2H-吡唑-3-羰基]-氨基}-5-甲基-1H-吲唑-7-羧酸異丙基酰胺 a)制備7-[5-溴-2-(3-氯-吡啶-2-基)-2H-吡唑-3-基]-5-甲基-1H-8-氧雜-1，2，6-三氮雜-環(huán)戊二烯并[a]萘-9-酮
向6-氨基-5-甲基-1H-吲唑-7-羧酸(700mg(3.66mmol))的無水乙腈(26mL)懸浮液中加入5-溴-2-(3-氯-吡啶-2-基)-2H-吡唑-3-羧酸(1.11g(3.66mmol))隨后加入吡啶(1.3mL(16.2mmol))。在室溫下攪拌混合物30分鐘。懸浮液冷卻至0℃后滴加甲磺酰氯(1.0mL(12.9mmol))。混合物在室溫下攪拌16小時。然后蒸發(fā)溶劑，用盡量少的冷水研磨殘余物。過濾并用冷水洗滌形成的沉淀。得到的暗淡黃色固體(1.6g)用于后續(xù)步驟；LC/MS459/461(M+H)+。
b)制備6-{[5-溴-2-(3-氯-吡啶-2-基)-2H-吡唑-3-羰基]-氨基}-5-甲基-1H-吲唑-7-羧酸異丙酰胺
向上述7-[5-溴-2-(3-氯-吡啶-2-基)-2H-吡唑-3-基]-5-甲基-1H-8-氧雜-1，2，6-三氮雜-環(huán)戊二烯并[a]萘-9-酮(600mg)的乙腈/水(4:1，v/v)(10mL)懸浮液，加入異丙胺(1.11mL(13.1mmol))。反應(yīng)混合物在室溫下攪拌9小時，接著真空濃縮。用鹽水和乙酸乙酯溶解殘余物。分相，用乙酸乙酯洗滌水層。用鹽水洗滌合并的有機層，在MgSO4上干燥，真空濃縮。用快速色譜純化殘余物(SiO2，己烷/乙酸乙酯1:2)得到110mg白色固體產(chǎn)物(16％，兩步)；LC/MS518/520(M+H)+，m.p.163-166℃。
實施例32制備6-{[5-溴-2-(3-氯-吡啶-2-基)-2H-吡唑-3-羰基]-氨基}-5-甲基-1H-吲唑-7-羧酸聯(lián)環(huán)丙-1-基酰胺
參照實施例28，用7-[5-溴-2-(3-氯-吡啶-2-基)-2H-吡唑-3-基]-5-甲基-1H-8-氧雜-1，2，6-三氮雜-環(huán)戊二烯并[a]萘-9-酮作原料制備該化合物。50℃下攪拌反應(yīng)27小時，接著真空濃縮。用快速色譜純化殘余物(SiO2，己烷/乙酸乙酯1:2)并在己烷中重結(jié)晶得到20mg白色固體產(chǎn)物(5％，兩步)；LC/MS556/558(M+H)+，m.p.170-173℃。
實施例33制備6-{[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-二氟甲基-2H-吡唑-3-羰基]-氨基}-5-甲基-1H-吲唑-7-羧酸異丙基酰胺 a)制備7-[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-二氟甲基-2H-吡唑-3-基]-5-甲基-1H-8-氧雜-1，2，6-三氮雜-環(huán)戊二烯并[a]萘-9-酮
向6-氨基-5-甲基-1H-吲唑-7-羧酸(540mg(2.82mmol))的無水乙腈(20mL)懸浮液中加入2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-二氟甲基-2H-吡唑-3-羧酸(771mg(2.82mmol))隨后加入吡啶(1.02mL(12.7mmol))。在室溫下攪拌混合物30分鐘。懸浮液冷卻至0℃后滴加甲磺酰氯(766μL(9.9mmol))。混合物在50℃攪拌16小時。然后蒸發(fā)溶劑，用盡量少的冷水研磨殘余物。過濾并用冷水洗滌形成的沉淀。得到的暗淡黃色固體用于后續(xù)步驟；LC/MS429/431(M+H)+。
b)制備6-{[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-二氟甲基-2H-吡唑-3-羰基]-氨基}-5-甲基-1H-吲唑-7-羧酸異丙基酰胺
向上述7-[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-二氟甲基-2H-吡唑-3-基]-5-甲基-1H-8-氧雜-1，2，6-三氮雜-環(huán)戊二烯并[a]萘-9-酮(600mg)的乙腈/水(4:1，v/v)(10mL)懸浮液，加入異丙胺(1.2mL(14.0mmol))。反應(yīng)混合物在室溫下攪拌6小時，接著真空濃縮。用鹽水和乙酸乙酯溶解殘余物。分相，用乙酸乙酯洗滌水層。用鹽水洗滌合并的有機層，在MgSO4上干燥，真空濃縮。在乙酸乙酯中研磨得到106mg暗淡黃色固體產(chǎn)物(15％，兩步)；LC/MS488/490(M+H)+；m.p.250-253℃。
實施例34制備6-{[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑3-羰基]-氨基}-5-乙炔基-1H-吲唑-7-羧酸異丙基酰胺 a)制備6-氨基-5-三甲基硅烷基乙炔基-1H-吲唑-7-羧酸甲酯
向?qū)嵤├?6步驟a中制備的6-氨基-5-溴-1H-吲唑-7-羧酸甲酯(1.5g(5.6mmol))的N，N-二甲基甲酰胺(3mL)溶液中，在氬氣氛下加入三甲基甲硅烷基乙炔(785μL(5.6mmol))、二乙胺(8.65mL(83.2mmol))、二氯二(三苯基膦)化鈀(II)(194mg(0.28mmol))和碘化銅(53mg(0.28mmol))。反應(yīng)混合物150℃下在微波爐中攪拌5分鐘，在硅藻土上過濾(乙酸乙酯洗滌)并真空濃縮。用快速色譜純化殘余物(SiO2，己烷/乙酸乙酯2:1)得到970mg淡黃色固體產(chǎn)物(61％)；LC/MS288/289(M+H)+。
b)制備6-氨基-5-乙炔基-1H-吲唑-7-羧酸甲酯
向6-氨基-5-三甲基硅烷基乙炔基-1H-吲唑-7-羧酸甲酯(500mg(1.74mmol))的無水四氫呋喃(17mL)溶液中，在氬氣氛下加入四丁基氟化銨的四氫呋喃1M溶液(2.6mL(2.6mmol))。反應(yīng)混合物在室溫下攪拌2小時。加入水和叔丁基甲基醚，兩相分離。用叔丁基甲基醚萃取水層。用鹽水洗滌合并的有機提取物，在MgSO4上干燥，真空濃縮。殘余物懸浮在己烷中。過濾得到淡黃色固體產(chǎn)物(210mg(56％))；LC/MS216/217(M+H)+。
c)制備6-氨基-5-乙炔基-1H-吲唑-7-羧酸
向6-氨基-5-乙炔基-1H-吲唑-7-羧酸甲酯(200mg(0.93mmol))的二噁烷(4.2mL)和甲醇(0.2mL)溶液中，加入NaOH1N水溶液(2.3mL(2.3mmol))。混合物在50℃攪拌5小時后，蒸發(fā)溶劑并向殘余物中加水。加入1N HCl水溶液在pH4沉淀產(chǎn)物，過濾，用盡量少的水洗滌與甲苯共沸蒸餾干燥。得到的淡黃色固體直接用于后續(xù)步驟；LC/MS202/203(M+H)+。
d)制備7-[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-基]-5-乙炔基-1H-8-氧雜-1，2，6-三氮雜-環(huán)戊二烯并[a]萘-9-酮
向6-氨基-5-乙炔基-1H-吲唑-7-羧酸(200mg(0.99mmol))的無水乙腈(7mL)懸浮液中加入2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-羧酸(290mg(0.99mmol))隨后加入吡啶(360μL(4.5mmol))。在室溫下攪拌混合物30分鐘。懸浮液冷卻至0℃后滴加甲磺酰氯(270μL(3.5mmol))。得到的混合物在室溫下攪拌16小時。然后蒸發(fā)溶劑，用盡量少的冷水研磨殘余物。過濾并用冷水洗滌形成的沉淀。得到的暗淡黃色固體(426mg)用于后續(xù)步驟；LC/MS457/459(M+H)+。
e)制備6-{[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-羰基]-氨基}-5-氰基-1H-吲唑-7-羧酸異丙基酰胺
向上述7-[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-基]-5-乙炔基-1H-8-氧雜-1，2，6-三氮雜-環(huán)戊二烯并[a]萘-9-酮(426mg)的乙腈/水混合溶劑(4:1，v/v)(7mL)中的混合物，加入異丙胺(0.79mL(9.3mmol))。反應(yīng)混合物在室溫下攪拌4小時，接著真空濃縮。用快速色譜法(SiO2，己烷/乙酸乙酯4:1)純化后，得到黃色固體產(chǎn)物(250mg(38％))；LC/MS516/518(M+H)+；m.p.226-229℃。
實施例35制備6-{[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-羰基]-氨基}-5-乙炔基-1H-吲唑-7-羧酸聯(lián)環(huán)丙-1-基酰胺
向上述7-[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-基]-5-乙炔基-1H-8-氧雜-1，2，6-三氮雜-環(huán)戊二烯并[a]萘-9-酮(530mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10mL)溶液，加入聯(lián)環(huán)丙-1-基胺鹽酸鹽(465mg(3.48mmol))和三乙胺(485μL(3.48mmol))。50℃下攪拌反應(yīng)16小時，接著真空濃縮。用快速色譜純化殘余物(SiO2，己烷/乙酸乙酯3:7)得到200mg白色固體產(chǎn)物(31％，兩步)；LC/MS554/556(M+H)+，m.p.246-248℃。
實施例36制備5-氯-6-{[5-氯-2-(3-氯-吡啶-2-基)-2H-吡唑-3-羰基]-氨基}-1H-吲唑-7-羧酸異丙酰胺 a)制備5-溴-7-[5-溴-2-(3-氯-吡啶-2-基)-2H-吡唑-3-基]-1H-8-氧雜-1，2，6-三氮雜-環(huán)戊二烯并[a]萘-9-酮
向6-氨基-5-氯-1H-吲唑-7-羧酸(1.00g(4.58mmol))的無水乙腈(40mL)懸浮液中加入5-氯-2-(3-氯-吡啶-2-基)-2H-吡唑-3-羧酸(1.18g(4.58mmol))隨后加入吡啶(1.7mL(20.6mmol))。在室溫下攪拌混合物30分鐘。懸浮液冷卻至0℃后滴加甲磺酰氯(1.25mL(16.0mmol))?；旌衔镌谑覝叵聰嚢?小時。然后蒸發(fā)溶劑，用盡量少的冷水研磨殘余物。過濾并用冷水洗滌形成的沉淀。用快速色譜純化殘余物(SiO2，甲苯/二氯甲烷/乙酸乙酯10:10:3)得到910mg淡黃色固體產(chǎn)物(39％)；LC/MS433/435(M+H)+。
b)制備5-氯-6-{[5-氯-2-(3-氯-吡啶-2-基)-2H-吡唑-3-羰基]-氨基}-1H-吲唑-7-羧酸異丙基酰胺
向5-氯-7-[5-氯-2-(3-氯-吡啶-2-基)-2H-吡唑-3-基]-1H-8-氧雜-1，2，6-三氮雜-環(huán)戊二烯并[a]萘-9-酮(210mg(0.40mmol))的無水四氫呋喃(4.2mL)溶液，加入異丙胺(110μl(1.3mmol))。反應(yīng)混合物在室溫下攪拌4小時，接著真空濃縮。用反相色譜法純化殘余物得到白色固體產(chǎn)物(111mg(52％))；LC/MS514/516(M+Na)+。
實施例37制備5-氯-6-{[5-氯-2-(3-氯-吡啶-2-基)-2H-吡唑-3-羰基]-氨基}-1H-吲唑-7-羧酸聯(lián)環(huán)丙-1-基酰胺
向5-氯-7-[5-氯-2-(3-氯-吡啶-2-基)-2H-吡唑-3-基]-1H-8-氧雜-1，2，6-三氮雜-環(huán)戊二烯并[a]萘-9-酮(400mg(0.78mmol))的N，N-二甲基甲酰胺(8mL)溶液，加入聯(lián)環(huán)丙-1-基胺鹽酸鹽(262mg(1.96mmol))和三乙胺(273μL(1.96mmol))。50℃下攪拌反應(yīng)16小時，接著真空濃縮。用水和叔丁基甲基醚溶解殘余物。分相，用叔丁基甲基醚洗滌水層兩次。用鹽水洗滌合并的有機層，在MgSO4上干燥，真空濃縮。用快速色譜純化殘余物(SiO2，己烷/乙酸乙酯梯度1:1到1:2)得到380mg白色固體產(chǎn)物(91％)；.LC/MS530/532(M+H)+，m.p.173-175℃。
實施例38制備5-氯-6-{[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-甲氧基-2H-吡唑-3-羰基]-氨基}-1H-吲唑-7-羧酸(3-甲基-1，1-二氧代-1λ*6*-硫雜環(huán)丁烷-3-基)-酰胺 a)制備5-氯-7-[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-甲氧基-2H-吡唑-3-基]-1H-8-氧雜-1，2，6-三氮雜-環(huán)戊二烯并[a]萘-9-酮
向6-氨基-5-氯-1H-吲唑-7-羧酸(400mg(1.89mmol))的無水四氫呋喃(16mL)懸浮液中加入2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-甲氧基-2H-吡唑-3-羧酸(479mg(1.89mmol))，隨后加入吡啶(684μL(8.50mmol))。在室溫下攪拌混合物30分鐘。懸浮液冷卻至0℃后滴加甲磺酰氯(516μL(6.66mmol))?；旌衔镌谑覝叵聰嚢?小時。然后蒸發(fā)溶劑，用盡量少的冷水研磨殘余物。過濾并用冷水洗滌形成的沉淀。得到的暗淡黃色固體(870mg)用于后續(xù)步驟；LC/MS530/532(M+H)+。
b)制備5-氯-6-{[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-甲氧基-2H-吡唑-3-羰基]-氨基}-1H-吲唑-7-羧酸(3-甲基-硫雜環(huán)丁烷-3-基)-酰胺
向5-氯-7-[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-甲氧基-2H-吡唑-3-基]-1H-8-氧雜-1，2，6-三氮雜-環(huán)戊二烯并[a]萘-9-酮(500mg(1.16mmol))的N，N-二甲基甲酰胺(10mL)溶液，加入3-甲基-硫雜環(huán)丁烷-3-基胺(396mg(3.49mmol))。60℃下攪拌反應(yīng)72小時，接著真空濃縮。用水和乙酸乙酯溶解殘余物。分相，用乙酸乙酯洗滌水層三次。用鹽水洗滌合并的有機層，在MgSO4上干燥，真空濃縮。用快速色譜純化殘余物(SiO2，己烷/乙酸乙酯1:2)得到276mg白色固體產(chǎn)物(44％)；.LC/MS532/534(M+H)+，m.p.162-165℃。
c)制備5-氯-6-{[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-甲氧基-2H-吡唑-3-羰基]-氨基}-1H-吲唑-7-羧酸(3-甲基-1，1-二氧代-1λ*6*-硫雜環(huán)丁烷-3-基)-酰胺
在室溫下，向5-氯-6-{[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-甲氧基-2H-吡唑-3-羰基]-氨基}-1H-吲唑-7-羧酸(3-甲基-硫雜環(huán)丁烷-3-基)-酰胺(240mg(0.41mmol))的二氯甲烷(16.8mL)混合物，滴加間氯過苯甲酸(300mg(1.22mmol))的二氯甲烷(2.0mL)溶液。混合物在室溫下攪拌16小時。然后蒸發(fā)溶劑并加入乙酸乙酯和飽和碳酸氫鈉水溶液。分相，用乙酸乙酯洗滌水層。用鹽水洗滌合并的有機層，在MgSO4上干燥，真空濃縮。用快速色譜純化殘余物(SiO2，乙酸乙酯)得到115mg白色固體產(chǎn)物(50％)；LC/MS564/566(M+H)+；m.p.167-170℃。
實施例39制備3-溴-5-氯-6-{[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-甲氧基-2H-吡唑-3-羰基]-氨基}-1H-吲唑-7-羧酸異丙基酰胺 a)制備6-氨基-3-溴-5-氯-1H-吲唑-7-羧酸甲酯
80℃下，向6-氨基-5-氯-1H-吲唑-7-羧酸甲酯(9g(29.92mmol))的乙酸(68mL)溶液中，滴加溴(2mL(38.89mmol))。混合物在80℃攪拌過夜。蒸發(fā)溶劑并向殘余物中加水。加入1N NaOH水溶液在pH5沉淀產(chǎn)物，過濾，用盡量少的水洗滌并在高真空度下干燥。得到1g(3.28mmol，11％)純產(chǎn)物；LC/MS305/306(M+H)+。
b)制備6-氨基-3-溴-5-氯-1H-吲唑-7-羧酸
參照實施例1步驟b，用6-氨基-3-溴-5-氯-1H-吲唑-7-羧酸甲酯作原料制備該化合物。在室溫下反應(yīng)24小時后，蒸發(fā)溶劑并向殘余物中加水。加入濃HCl在pH4沉淀產(chǎn)物，過濾，用盡量少的水洗滌并在高真空度下干燥。得到的粗制固體(832mg)直接用于后續(xù)步驟；LC/MS291/292(M+H)+。
c)制備3-溴-5-氯-7-[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-甲氧基-2H-吡唑-3-基]-1H-8-氧雜-1，2，6-三氮雜-環(huán)戊二烯并[a]萘-9-酮
在10℃下，向6-氨基-3-溴-5-氯-1H-吲唑-7-羧酸(400mg(1.38mmol))的無水四氫呋喃(16mL)懸浮液中加入2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-甲氧基-2H-吡唑-3-羧酸(349mg(1.38mmol))，隨后加入吡啶(499μL(6.20mmol))。懸浮液冷卻至0℃后滴加甲磺酰氯(376μL(4.82mmol))?；旌衔镌谑覝叵聰嚢柽^夜。因為反應(yīng)未完成，加入吡啶(166μL(2.07mmol))，接著加入2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-甲氧基-2H-吡唑-3-羧酸(349mg(1.38mmol))。反應(yīng)在室溫下再攪拌5小時。然后蒸發(fā)溶劑，用盡量少的冷水研磨殘余物。過濾并用冷水洗滌形成的沉淀。用快速色譜純化得到的暗淡黃色產(chǎn)物(SiO2，庚烷/乙酸乙酯1:1)得到固體產(chǎn)物(200mg(0.47mmol，34％))；LC/MS509/511(M+H)+。
d)制備3-溴-5-氯-6-{[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-甲氧基-2H-吡唑-3-羰基]-氨基}-1H-吲唑-7-羧酸異丙基酰胺
向3-溴-5-氯-7-[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-甲氧基-2H-吡唑-3-基]-1H-8-氧雜-1，2，6-三氮雜-環(huán)戊二烯并[a]萘-9-酮(120mg(0.24mmol))的乙腈H2O 4:2(v/v)混合溶劑(2.4mL)的懸浮液，加入異丙胺(60μL(0.71mmol))。反應(yīng)混合物在室溫下攪拌6小時。向混合物中加入鹽水，并用乙酸乙酯萃取產(chǎn)物(3次)。再次合并的有機相在Na2SO4上干燥，過濾并蒸發(fā)。用快速色譜純化殘余物(SiO2，庚烷/乙酸乙酯1:2)得到56mg白色固體產(chǎn)物(42％)；LC/MS568/570(M+H)+，m.p.217-218℃。
實施例40制備3-溴-5-氯-6-{[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-甲氧基-2H-吡唑-3-羰基]-氨基}-1H-吲唑-7-羧酸聯(lián)環(huán)丙-1-基酰胺
向3-溴-5-氯-7-[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-甲氧基-2H-吡唑-3-基]-1H-8-氧雜-1，2，6-三氮雜-環(huán)戊二烯并[a]萘-9-酮(120mg(0.24mmol))的N，N-二甲基甲酰胺(2.4mL)溶液，加入聯(lián)環(huán)丙-1-基胺鹽酸鹽(95mg(0.71mmol))和三乙胺(99μL(0.71mmol))。50℃下攪拌反應(yīng)24小時，接著真空濃縮。用乙酸乙酯溶解殘余物，過濾后蒸發(fā)濾液。用快速色譜純化殘余物(SiO2，己烷/乙酸乙酯1:1)得到80mg固體(56％)；.LC/MS606/608(M+H)+，m.p.190-194℃。
實施例41制備5-氯-6-{[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-羰基]-氨基}-3-甲基-1H-吲唑-7-羧酸異丙酰胺 a)制備6-氨基-5-氯-3-甲基-1H-吲唑-7-羧酸甲酯
向9-甲氧基-9-硼雜-二環(huán)[3.3.1]壬烷(899mg(5.91mmol))的無水四氫呋喃(5mL)溶液溶液中滴加甲基鋰的乙醚1N溶液(3.71mL(5.91mmol))。攪拌幾分鐘后，加入按實施例39步驟a制備的6-氨基-3-溴-5-氯-1H-吲唑-7-羧酸甲酯和10mL無水四氫呋喃中的二氯二(三苯基膦)化鈀(II)(104mg(0.15mmol))。反應(yīng)混合物150℃下在微波爐中攪拌15分鐘。在硅藻土上過濾并真空干燥后，用快速色譜法純化殘余物(SiO2，己烷/乙酸乙酯1:1)，得到470mg暗淡黃色的固體產(chǎn)物(66％)。LC/MS240/242(M+H)+。
b)制備6-氨基-5-氯-3-甲基-1H-吲唑-7-羧酸
參照用6-氨基-5-氯-3-甲基-1H-吲唑-7-羧酸甲酯作原料制備該化合物的實施例1步驟b。在室溫下反應(yīng)24小時后，蒸發(fā)溶劑并向殘余物中加水。加入濃HCl在pH4沉淀產(chǎn)物，過濾，用盡量少的水洗滌并在高真空度下干燥。得到的粗制固體(92％)直接用于后續(xù)步驟；LC/MS226/228(M+H)+。
c)制備5-氯-7-[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-基]-3-甲基-1H-8-氧雜-1，2，6-三氮雜-環(huán)戊二烯并[a]萘-9-酮
在10℃下，向6-氨基-5-氯-3-甲基-1H-吲唑-7-羧酸(540mg(2.39mmol))的無水四氫呋喃(22mL)懸浮液中加入2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-羧酸(698mg(2.39mmol))，隨后加入吡啶(963μL(11.97mmol))。然后懸浮液冷卻至0℃，滴加甲磺酰氯(748μL(9.57mmol))?；旌衔镌谑覝叵聰嚢?8小時。然后蒸發(fā)溶劑，用丙酮溶解殘余物。過濾后，真空蒸發(fā)濾液。用快速色譜純化得到的殘余物(SiO2，庚烷/乙酸乙酯1:2)得到固體產(chǎn)物(810mg(1.68mmol，70％))；.LC/MS481/483(M+H)+。
d)制備5-氯-6-{[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-羰基]-氨基}-3-甲基-1H-吲唑-7-羧酸異丙基酰胺
向上述5-氯-7-[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-基]-3-甲基-1H-8-氧雜-1，2，6-三氮雜-環(huán)戊二烯并[a]萘-9-酮(148mg(0.20mmol))的乙腈H2O 4:1(v/v)混合溶劑(5.92mL)的懸浮液，加入異丙胺(51μL(0.60mmol))。反應(yīng)混合物在室溫下攪拌6小時。向混合物中加入鹽水，并用乙酸乙酯萃取產(chǎn)物(3次)。再次合并的有機相在Na2SO4上干燥，過濾并蒸發(fā)。用快速色譜純化殘余物(SiO2，庚烷/乙酸乙酯1:1)得到30mg白色固體產(chǎn)物(28％)；LC/MS540/542(M+H)+，m.p.235-236℃。
實施例42制備5-氯-6-{[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-羰基]-氨基}-3-甲基-1H-吲唑-7-羧酸聯(lián)環(huán)丙-1-基酰胺
向上述5-氯-7-[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-基]-3-甲基-1H-8-氧雜-1，2，6-三氮雜-環(huán)戊二烯并[a]萘-9-酮(150mg(0.25mmol))的N，N-二甲基甲酰胺(3mL)溶液，加入聯(lián)環(huán)丙-1-基胺鹽酸鹽(100mg(0.75mmol))和三乙胺(104μL(0.75mmol))。50℃下攪拌反應(yīng)24小時，接著真空濃縮。用乙酸乙酯溶解殘余物，過濾后蒸發(fā)濾液。用快速色譜純化殘余物(SiO2，己烷/乙酸乙酯3:2)得到70mg固體(48％)；.LC/MS578/580(M+H)+，m.p.228-229℃。
實施例43制備6-氯-7-{[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-羰基]-氨基}-喹啉-8-羧酸異丙基酰胺 a)制備7-氨基-喹啉-8-羧酸
本化合物按Chem.Pharm.Bull.1985，33，4，1360和J.Med.Chem.，2002，45，3692的描述制備；LC/MS189/190(M+H)+。該原料7-硝基-喹啉按US5283336(1994)和WO03068749制備。
b)制備2-[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-基]-3-氧雜-1，5-二氮雜-菲-4-酮
10℃下，向7-氨基-喹啉-8-羧酸(500mg(2.66mmol))的無水四氫呋喃(20mL)懸浮液中加入2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-羧酸(775mg(2.66mmol))隨后加入吡啶(1.07mL(13.28mmol))。懸浮液冷卻至0℃后滴加甲磺酰氯(830μL(10.63mmol))?；旌衔镌谑覝叵聰嚢?8小時。然后蒸發(fā)溶劑，用盡量少的冷水沉淀殘余物。過濾并用高真空泵干燥后給出180mg產(chǎn)物。用快速色譜法純化蒸發(fā)濾液得到的殘余物，得到100mg多固體產(chǎn)物?？偖a(chǎn)率為24％；LC/MS444/446(M+H)+。
c)制備7-氯-{[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-羰基]-氨基}-喹啉-8-羧酸異丙基酰胺
向上述2-[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-基]-3-氧雜-1，5-二氮雜-菲-4-酮(140mg(0.28mmol))的乙腈H2O 4:1(v/v)混合溶劑(5.60mL)的懸浮液，加入異丙胺(73μL(0.85mmol))。反應(yīng)混合物在室溫下攪拌6小時。向混合物中加入鹽水，并用乙酸乙酯萃取產(chǎn)物(3次)。再次合并的有機相在Na2SO4上干燥，過濾并蒸發(fā)。用快速色譜純化殘余物(SiO2，庚烷/乙酸乙酯作洗脫劑)得到100mg白色固體產(chǎn)物(70％)；LC/MS503/505(M+H)+，m.p.225-226℃。
實施例44制備7-{[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-羰基]-氨基}-喹啉-8-羧酸甲基酰胺
向上述2-[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-基]-3-氧雜-1，5-二氮雜-菲-4-酮(140mg(0.28mmol))的乙腈H2O 4:1(v/v)混合溶劑(5.60mL)的懸浮液，加入甲胺(74μL(0.85mmol))(40％水溶液)。反應(yīng)混合物在室溫下攪拌6小時。向混合物中加入鹽水，并用乙酸乙酯萃取產(chǎn)物(3次)。再次合并的有機相在Na2SO4上干燥，過濾并蒸發(fā)。用快速色譜純化殘余物(SiO2，庚烷/乙酸乙酯作洗脫劑)得到84mg白色固體產(chǎn)物(62％)；LC/MS475/477(M+H)+，m.p.219-220℃。
實施例45制備6-{[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-羰基]-氨基}-喹啉-5-羧酸異丙基酰胺 a)制備6-氨基-喹啉-5-羧酸酰胺
本化合物用6-硝基喹啉起始，按J.Chem.Soc.，1962，3645的報導(dǎo)制備。在這些條件下，我們沒有得到描述的6-氨基-喹啉-5-羧酸，而是相應(yīng)的酰胺；LC/MS188/189(M+H)+。
b)制備6-氨基-喹啉-5-羧酸甲酯
向上述6-氨基-喹啉-5-羧酸酰胺(2g(10.68mmol))的絕對甲醇(10.76mL)溶液中，加入濃硫酸(2.34mL(42.73mmol))。反應(yīng)于140℃在微波下攪拌13分鐘。因產(chǎn)生氣體，每次反應(yīng)后打開燒瓶，反應(yīng)重復(fù)6次。在0℃冷卻混合物，加水。加入6N NaOH水溶液，慢慢增加混合物pH至6。用飽和NaHCO3水溶液調(diào)整pH至8。產(chǎn)物用乙酸乙酯提取(4次)，用Na2SO4干燥合并的有機層，過濾并蒸發(fā)。用快速色譜法使用庚烷和乙酸乙酯洗脫純化后，得到淡黃色固體(555mg(26％))；LC/MS203/204(M+H)+。
c)制備6-氨基-喹啉-5-羧酸
向上述6-氨基-喹啉-5-羧酸甲酯(540mg(2.19mmol))的二噁烷(10.8mL)和甲醇(0.54mL)溶液中，加入NaOH1N水溶液(5.48mL(5.48mmol))。反應(yīng)在室溫下攪拌24小時。真空蒸發(fā)溶劑，殘余物懸浮與盡量少的水中，加入濃鹽酸在pH6下沉淀。過濾并用盡量少的水洗滌后，在高真空泵上干燥得到的固體，產(chǎn)生淡黃色固體(245mg(60％))；LC/MS189/190(M+H)+。
d)制備2-[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-基]-3-氧雜-1，8-二氮雜-菲-4-酮
10℃下，向6-氨基-喹啉-5-羧酸(240mg(1.28mmol))的無水四氫呋喃(9.60mL)懸浮液中加入2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-羧酸(372mg(1.28mmol))，隨后加入吡啶(513μL(6.38mmol))。懸浮液冷卻至0℃后滴加甲磺酰氯(398μL(5.10mmol))?；旌衔镌谑覝叵聰嚢?8小時。然后蒸發(fā)溶劑，用盡量少的乙酸乙酯沉淀殘余物并用乙酸乙酯洗滌。過濾后，向濾液中加水形成新的懸浮液，再次過濾。在高真空泵上干燥后得到固體(303mg(54％))；LC/MS444/446(M+H)+。
e)制備6-{[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-羰基]-氨基}-喹啉-5-羧酸異丙基酰胺
向上述2-[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-基]-3-氧雜-1，8-二氮雜-菲-4-酮(150mg(0.30mmol))的乙腈H2O 4:1(v/v)混合溶劑(6mL)的懸浮液，加入異丙胺(78μL(0.91mmol))。反應(yīng)混合物在室溫下攪拌6小時。向混合物中加入鹽水，并用乙酸乙酯萃取產(chǎn)物(3次)。再次合并的有機相在Na2SO4上干燥，過濾并蒸發(fā)。用快速色譜純化殘余物(SiO2，庚烷/乙酸乙酯1:1)得到100mg白色固體產(chǎn)物(65％)；LC/MS503/505(M+H)+，m.p.182-183℃。
實施例46制備6-{[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-羰基]-氨基}-喹啉-5-羧酸甲基酰胺
向上述2-[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-基]-3-氧雜-1，8-二氮雜-菲-4-酮(150mg(0.30mmol))的乙腈H2O 4:1(v/v)混合溶劑(6mL)的懸浮液，加入甲胺(79μL(0.91mmol))(40％水溶液)。反應(yīng)混合物在室溫下攪拌6小時。向混合物中加入鹽水，并用乙酸乙酯萃取產(chǎn)物(3次)。再次合并的有機相在Na2SO4上干燥，過濾并蒸發(fā)。用快速色譜純化殘余物(SiO2，庚烷/乙酸乙酯1:1)得到110mg白色固體產(chǎn)物(76％)；LC/MS475/477(M+H)+，m.p.210-211℃。
實施例47制備6-{[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-羰基]-氨基}-7-甲基-喹啉-5-羧酸甲基酰胺 a)制備6-氨基-7-溴-喹啉-5-羧酸甲酯
向?qū)嵤├?5步驟b中制備的6-氨基-喹啉-5-羧酸甲酯(6.6g(32.6mmol))混合物的N，N-二甲基甲酰胺(50mL)混合物中，加入N-溴琥珀酰亞胺(5.80g(17.78mmol))。反應(yīng)在室溫下攪拌4小時。蒸發(fā)溶液并用柱色譜法在硅膠上用乙酸乙酯洗脫純化殘余物，得到黃色固體(1.59g(17％))；LC/MS281/283(M+H)+。
b)制備6-氨基-7-甲基-喹啉-5-羧酸甲酯
向二噁烷(30mL)中的6-氨基-7-溴-喹啉-5-羧酸甲酯(1.59g(5.66mmol))，在氬氣氛下加入K2CO3(2.35g(17.0mmol))、四(三苯基膦)化鈀(323mg(0.28mmol))和三甲基環(huán)硼氧烷(710mg(5.66mmol))。反應(yīng)混合物180℃下在微波爐中攪拌10分鐘。在硅藻土上過濾并真空濃縮后，用快速色譜法純化殘余物(SiO2，乙酸乙酯)，得到550mg淡黃色的固體產(chǎn)物(45％)。LC/MS217/218(M+H)+。
c)制備6-氨基-7-甲基-喹啉-5-羧酸
向6-氨基-7-甲基-喹啉-5-羧酸甲酯(550mg(2.54mmol))的二噁烷(11mL)和甲醇(0.5mL)溶液中，加入NaOH1N水溶液(6.4mL(6.4mmol))?；旌衔镌谑覝叵聰嚢?6小時。蒸發(fā)溶劑，向殘余物中加水。加入濃HCl在pH6沉淀產(chǎn)物，過濾，用盡量少的水洗滌并在高真空泵上干燥。得到的黃色粗制固體(282mg)直接用于后續(xù)步驟；LC/MS203/204(M+H)+。
d)制備2-[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-羥基-2H-吡唑-3-基]-10-甲基-3-氧雜-1，8-二氮雜-菲-4-酮
向6-氨基-7-甲基-喹啉-5-羧酸(282mg(1.39mmol))的無水THF(11mL)懸浮液中加入2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-羧酸(407mg(1.39mmol))，隨后加入吡啶(560μL(7.0mmol))。在室溫下攪拌混合物30分鐘。懸浮液冷卻至0℃后滴加甲磺酰氯(430μL(5.5mmol))。混合物在室溫下攪拌48小時。然后蒸發(fā)溶劑，殘余物用乙酸乙酯和盡量少的水依次研磨和過濾。用快速色譜純化殘余物(SiO2，庚烷/乙酸乙酯1:2)得到286mg淡黃色固體產(chǎn)物(45％)；LC/MS468/460(M+H)+。
e)制備6-{[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-羰基]-氨基}-7-甲基-喹啉-5-羧酸甲基酰胺
向上述2-[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-羥基-2H-吡唑-3-基]-10-甲基-3-氧雜-1，8-二氮雜-菲-4-酮(143mg(0.31mmol))的乙腈H2O4:1(v/v)(5mL)的懸浮液，加入40％甲胺水溶液(80μL(0.9mmol))。反應(yīng)混合物在室溫下攪拌6小時，接著真空濃縮。用鹽水和乙酸乙酯溶解殘余物。分相，用乙酸乙酯洗滌水層兩次。用鹽水洗滌合并的有機層，在MgSO4上干燥，真空濃縮。用快速色譜純化殘余物(SiO2，乙酸乙酯)得到25mg淡黃色固體產(chǎn)物(16％)；LC/MS489/491(M+H)+，m.p.150-152℃(分解)。
實施例48制備6-{[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-羰基]-氨基}-7-甲基-喹啉-5-羧酸異丙基酰胺
向上述2-[2-(3-氯-吡啶-2-基)-5-羥基-2H-吡唑-3-基]-10-甲基-3-氧雜-1，8-二氮雜-菲-4-酮(143mg(0.31mmol))的乙腈H2O 4:1(v/v)(5mL)的懸浮液，加入異丙胺(80μL(0.9mmol))。反應(yīng)混合物在室溫下攪拌6小時，接著真空濃縮。用鹽水和乙酸乙酯溶解殘余物。分相，用乙酸乙酯洗滌水層兩次。用鹽水洗滌合并的有機層，在MgSO4上干燥，真空濃縮。用快速色譜純化殘余物(SiO2，乙酸乙酯)得到56mg淡黃色固體產(chǎn)物(35％)；LC/MS517/519(M+H)+，m.p.162-168℃(分解)。
實施例49制備6-氨基-5-碘-1H-吲唑-7-羧酸甲酯
向?qū)嵤├?0步驟a中制備的6-氨基-1H-吲唑-7-羧酸甲酯(500mg(2.61mmol))的乙腈(5mL)溶液中，加入N-碘琥珀酰亞胺(1.29g(5.73mmol))。反應(yīng)混合物在室溫下攪拌1小時，接著在50℃攪拌6小時。然后蒸發(fā)溶劑，殘余物懸浮于水中。過濾得到褐色固體產(chǎn)物(750mg(91％))；LC/MS318/319(M+H)+。
表P式I化合物的物理數(shù)據(jù)
















可類似的制備下表化合物。后續(xù)實例旨在舉例說明本發(fā)明并給出式I的優(yōu)選化合物。
表A式Ib化合物

























表1本表公開564個下式T1.1.1到T1.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。例如，特定化合物T1.1.23是式T1化合物，其中各變量R1a、R20和R100具有表A的A.1.23行給出的特定含義。按同樣體系，類似地指定表1中公開的所有其它564個特定化合物，以及表2到103中公開的特定化合物。
表2本表公開564個下式T2.1.1到T2.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表3本表公開564個下式T3.1.1到T3.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表4本表公開564個下式T4.1.1到T4.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表5本表公開564個下式T5.1.1到T5.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表6本表公開564個下式T6.1.1到T6.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表7本表公開564個下式T7.1.1到T7.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表8本表公開564個下式T8.1.1到T8.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表9本表公開564個下式T9.1.1到T9.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表10本表公開564個下式T10.1.1到T10.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表11本表公開564個下式T11.1.1到T11.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表12本表公開564個下式T12.1.1到T12.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表13本表公開564個下式T13.1.1到T13.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表14本表公開564個下式T14.1.1到T14.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表15本表公開564個下式T15.1.1到T15.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表16本表公開564個下式T16.1.1到T16.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表17本表公開564個下式T17.1.1到T17.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表18本表公開564個下式T18.1.1到T18.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表19本表公開564個下式T19.1.1到T19.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表20本表公開564個下式T20.1.1到T20.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表21本表公開564個下式T21.1.1到T21.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表22本表公開564個下式T22.1.1到T22.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表23本表公開564個下式T23.1.1到T23.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表24本表公開564個下式T24.1.1到T24.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表25本表公開564個下式T25.1.1到T25.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表26本表公開564個下式T26.1.1到T26.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表27本表公開564個下式T27.1.1到T27.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表28本表公開564個下式T28.1.1到T28.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表29本表公開564個下式T29.1.1到T29.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表30本表公開564個下式T30.1.1到T30.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表31本表公開564個下式T31.1.1到T31.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表32本表公開564個下式T32.1.1到T32.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表33本表公開564個下式T33.1.1到T33.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表34本表公開564個下式T34.1.1到T34.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表35本表公開564個下式T35.1.1到T35.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表36本表公開564個下式T36.1.1到T36.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表37本表公開564個下式T37.1.1到T37.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表38本表公開564個下式T38.1.1到T38.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表39本表公開564個下式T39.1.1到T39.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表40本表公開564個下式T40.1.1到T40.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表41本表公開564個下式T41.1.1到T41.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表42本表公開564個下式T42.1.1到T42.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表43本表公開564個下式T43.1.1到T43.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表44本表公開564個下式T44.1.1到T44.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表45本表公開564個下式T45.1.1到T45.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表46本表公開564個下式T46.1.1到T46.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表47本表公開564個下式T47.1.1到T47.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表48本表公開564個下式T48.1.1到T48.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表49本表公開564個下式T49.1.1到T49.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表50本表公開564個下式T50.1.1到T50.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表51本表公開564個下式T51.1.1到T51.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表52本表公開564個下式T52.1.1到T52.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表53本表公開564個下式T53.1.1到T53.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表54本表公開564個下式T54.1.1到T54.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表55本表公開564個下式T55.1.1到T55.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表56本表公開564個下式T56.1.1到T56.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表57本表公開564個下式T57.1.1到T57.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表58本表公開564個下式T58.1.1到T58.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表59本表公開564個下式T59.1.1到T59.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表60本表公開564個下式T60.1.1到T60.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表61本表公開564個下式T61.1.1到T61.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表62本表公開564個下式T62.1.1到T62.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表63本表公開564個下式T63.1.1到T63.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表64本表公開564個下式T64.1.1到T64.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表65本表公開564個下式T65.1.1到T65.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表66本表公開564個下式T66.1.1到T66.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表67本表公開564個下式T67.1.1到T67.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表68本表公開564個下式T68.1.1到T68.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表69本表公開564個下式T69.1.1到T69.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表70本表公開564個下式T70.1.1到T70.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表71本表公開564個下式T71.1.1到T71.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表72本表公開564個下式T72.1.1到T72.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表73本表公開564個下式T73.1.1到T73.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表74本表公開564個下式T74.1.1到T74.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表75本表公開564個下式T75.1.1到T75.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表76本表公開564個下式T76.1.1到T76.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表77本表公開564個下式T77.1.1到T77.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表78本表公開564個下式T78.1.1到T78.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表79本表公開564個下式T79.1.1到T79.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表80本表公開564個下式T80.1.1到T80.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表81本表公開564個下式T81.1.1到T81.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表82本表公開564個下式T82.1.1到T82.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表83本表公開564個下式T83.1.1到T83.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表84本表公開564個下式T84.1.1到T84.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表85本表公開564個下式T85.1.1到T85.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表86本表公開564個下式T86.1.1到T86.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表87本表公開564個下式T87.1.1到T87.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表88本表公開564個下式T88.1.1到T88.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表89本表公開564個下式T89.1.1到T89.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表90本表公開564個下式T90.1.1到T90.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表91本表公開564個下式T91.1.1到T91.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表92本表公開564個下式T92.1.1到T92.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表93本表公開564個下式T93.1.1到T93.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表94本表公開564個下式T94.1.1到T94.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表95本表公開564個下式T95.1.1到T95.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表96本表公開564個下式T96.1.1到T96.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表97本表公開564個下式T97.1.1到T97.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表98本表公開564個下式T98.1.1到T98.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
表99本表公開564個下式T99.1.1到T99.1.564的化合物
其中，對這564個特定化合物的每一個而言，各變量R1a、R20和R100具有從表A的A.1.1到A.1.564的564行中恰當選出的相應(yīng)行給出的特定含義。
制劑實施例(％＝重量百分比) 實施例F1乳油a) b) c) 活性成分 25％40％ 50％ 十二烷基苯磺酸鈣5％ 8％6％ 蓖麻油聚乙二醇醚(36mol EO) 5％ - - 三丁基苯氧基聚乙二醇 醚(30mol EO) -12％ 4％ 環(huán)己酮 - 15％ 20％ 二甲苯混合物 65％25％ 20％ 可用水稀釋該濃縮液配制任意希望濃度的乳液。
實施例F2溶液a) b) c)d) 活性成分80％ 10％ 5％ 95％ 乙二醇單甲醚 20％ -- - 聚乙二醇MW400 -70％ - - N-甲基吡咯烷-2-酮 -20％ - - 環(huán)氧化椰子油 --1％ 5％ 石油醚(沸程160-190°) --94％ - 該溶液適用于微滴劑形式。
實施例F3顆粒劑 a) b)c) d) 活性成分5％ 10％ 8％ 21％ 高嶺土94％ - 79％ 54％ 高分散二氧化硅1％ - 13％ 7％ 綠坡縷石 -90％ -18％ 該活性成分溶于二氯甲烷，將此溶液噴涂于載體上，接著在真空中蒸發(fā)溶劑。
實施例F4粉劑 a)b) 活性成分 2％ 5％ 高分散二氧化硅 1％ 5％ 滑石 97％ - 高嶺土 - 90％ 通過緊密混合載體和活性成分得到即用粉劑。
實施例F5可濕性粉劑 a) b) c) 活性成分 25％ 50％ 75％ 木質(zhì)素磺酸鈉 5％5％- 月桂基硫酸鈉 3％- 5％ 二異丁基萘磺酸鈉 - 6％10％ 辛基苯氧基聚乙二醇 醚(7-8mol EO) - 2％- 高分散二氧化硅 5％10％ 10％ 高嶺土 62％ 27％ - 將活性成分與添加劑混合，在適宜的磨中充分的研磨此混合物。如此得到可濕性粉劑，其可用水稀釋得到任意希望的濃度。
實施例F6擠出顆粒劑 活性成分 10％ 木質(zhì)素磺酸鈉2％ 羧甲基纖維素1％ 高嶺土 87％ 將活性成分與添加劑混合，混合物經(jīng)研磨、用水潤濕、擠出、成粒并在氣流中干燥。
實施例F7包衣顆粒劑 活性成分 3％ 聚乙二醇(MW 200) 3％ 高嶺土 94％ 在攪拌器中，將細磨的活性成分均勻涂敷于用聚乙二醇潤濕的高嶺土。如此得到無塵包衣顆粒劑。
實施例F8懸浮原液 活性成分 40％ 乙二醇 10％ 壬基苯氧基聚乙二醇醚(15mol EO) 6％ 木質(zhì)素磺酸鈉10％ 羧甲基纖維素1％ 37％甲醛水溶液 0.2％ 硅酮油(75％水性乳液)0.8％ 水 32％ 將細磨的活性成分與添加劑緊密混合?？捎盟♂屓绱说玫降膽腋≡号渲迫我庀Ｍ麧舛鹊膽腋∫骸?br> 通過加入其它殺蟲、殺螨和/或殺真菌活性成分，能可觀地拓寬本發(fā)明活性成分并使之適應(yīng)主要環(huán)境。式I化合物與其它殺蟲、殺螨或殺真菌活性成分的混合物還可具有其它令人驚訝的優(yōu)勢，其可廣義地描述為協(xié)同活性。例如，更好的植物耐受性、降低的植物毒性、可在不同發(fā)育階段防治昆蟲或在其生產(chǎn)中的更佳行為，例如在研磨或混合過程中、在其貯存和使用過程中。
此處活性成分的適宜添加是，例如下列活性成分類別的代表有機磷化合物、硝基苯酚衍生物、硫脲類、保幼激素、甲脒類、二苯酮衍生物、脲類、吡咯衍生物、氨基甲酸酯類、擬除蟲菊酯(pyrethroids)類、氯化烴類、?；孱?、吡啶基亞甲基氨基衍生物、大環(huán)內(nèi)酯類、新煙堿類和蘇云金桿菌(Bacillus thuringiensis)制劑。
式I化合物與活性成分的下列混合物是優(yōu)選的(縮寫“TX”表示“選自本發(fā)明的表1至97描述的式T1至T99化合物中的一個化合物”) 選自石油(別名)(628)組成的物質(zhì)的組的助劑+TX， 選自下組物質(zhì)的殺螨劑1，1-二(4-氯苯基)-2-乙氧基乙醇(IUPAC名稱)(910)+TX、2，4-二氯苯基苯磺酸酯(IUPAC/化學文摘名)(1059)+TX、2-氟-N-甲基-N-1-萘乙酰胺(IUPAC名稱)(1295)+TX、4-氯苯基苯基砜(IUPAC名稱)(981)+TX、阿維菌素(1)+TX、滅螨醌(3)+TX、乙酰蟲腈[CCN]+TX、氟丙菊酯(9)+TX、涕滅威(16)+TX、涕滅砜威(863)+TX、α-氯氰菊酯(202)+TX、賽硫磷(870)+TX、磺胺螨酯[CCN]+TX、amidothioate(872)+TX、胺吸磷(875)+TX、胺吸磷草酸氫鹽(875)+TX、雙甲脒(24)+TX、殺螨特(881)+TX、三氧化二砷(882)+TX、AVI382(化合物代碼)+TX、AZ60541(化合物代碼)+TX、益棉磷(44)+TX、保棉磷(45)+TX、偶氮苯(IUPAC名稱)(888)+TX、三唑錫(46)+TX、偶氮磷(889)+TX、苯菌靈(62)+TX、草噁磷(別名)[CCN]+TX、苯螨特(71)+TX、苯甲酸芐酯(IUPAC名稱)[CCN]+TX、聯(lián)苯肼酯(74)+TX、氟氯菊酯(76)+TX、樂殺螨(907)+TX、溴滅菊酯(別名)+TX、溴烯殺(918)+TX、溴硫磷(920)+TX、乙基溴硫磷(921)+TX、溴螨酯(94)+TX、噻嗪酮(99)+TX、丁酮威(103)+TX、丁酮砜威(104)+TX、丁基噠螨靈(別名)+TX、石硫合劑(IUPAC名稱)(111)+TX、毒殺芬(941)+TX、氯滅殺威(943)+TX、甲萘威(115)+TX、克百威(118)+TX、三硫磷(947)+TX、CGA 50′439(研究代碼)(125)+TX、滅螨猛(126)+TX、殺螨醚(959)+TX、殺蟲脒(964)+TX、殺蟲脒鹽酸鹽(964)+TX、溴蟲腈(130)+TX、殺螨醇(968)+TX、殺螨酯(970)+TX、敵螨特(971)+TX、毒蟲畏(131)+TX、乙酯殺螨醇(975)+TX、伊托明(977)+TX、滅蟲脲(978)+TX、丙酯殺螨醇(983)+TX、毒死蜱(145)+TX、甲基毒死蜱(146)+TX、蟲螨磷(994)+TX、瓜菊酯I(696)+TX、瓜菊酯II(696)+TX、瓜葉菊素(696)+TX、四螨嗪(158)+TX、氯氰碘柳胺(別名)[CCN]+TX、蠅毒磷(174)+TX、巴豆酰甲苯胺(別名)[CCN]+TX、巴毒磷(1010)+TX、硫雜靈(1013)+TX、果蟲磷(1020)+TX、丁氟螨酯(cyflumetofen)(CAS登記號400882-07-7)+TX、氯氟氰菊酯(196)+TX、三環(huán)錫(199)+TX、氯氰菊酯(201)+TX、DCPM(1032)+TX、DDT(219)+TX、田樂磷(1037)+TX、田樂磷-O(1037)+TX、田樂磷-S(1037)+TX、內(nèi)吸磷(1038)+TX、甲基內(nèi)吸磷(224)+TX、內(nèi)吸磷-O(1038)+TX、甲基內(nèi)吸磷-O(224)+TX、內(nèi)吸磷-S(1038)+TX、甲基內(nèi)吸磷-S(224)+TX、砜吸磷(1039)+TX、丁醚脲(226)+TX、氯亞胺硫磷(1042)+TX、二嗪磷(227)+TX、苯氟磺胺(230)+TX、敵敵畏(236)+TX、dicliphos(別名)+TX、三氯殺螨醇(242)+TX、百治磷(243)+TX、遍地克(1071)+TX、甲氟磷(1081)+TX、樂果(262)+TX、二甲殺螨霉素(別名)(653)+TX、消螨酚(1089)+TX、消螨酚(dinex-diclexine)(1089)+TX、消螨通(269)+TX、敵螨普(270)+TX、敵螨普-4[CCN]+TX、敵螨普-6[CCN]+TX、二硝酯(1090)+TX、硝戊酯(1092)+TX、硝辛酯(1097)+TX、硝丁酯(1098)+TX、敵惡磷(1102)+TX、二苯砜(IUPAC名稱)(1103)+TX、雙硫醒(別名)[CCN]+TX、乙拌磷(278)+TX、DNOC(282)+TX、苯氧炔螨(1113)+TX、多拉菌素(別名)[CCN]+TX、硫丹(294)+TX、因毒磷(1121)+TX、EPN(297)+TX、依普菌素(別名)[CCN]+TX、乙硫磷(309)+TX、益硫磷(1134)+TX、乙螨唑(320)+TX、乙嘧硫磷(1142)+TX、抗螨唑(1147)+TX、喹螨醚(328)+TX、苯丁錫(330)+TX、苯硫威(337)+TX、甲氰菊酯(342)+TX、吡螨胺(別名)+TX、唑螨酯(345)+TX、芬螨酯(1157)+TX、氟硝二苯胺(1161)+TX、氰戊菊酯(349)+TX、氟蟲腈(354)+TX、嘧螨酯(360)+TX、啶蜱脲(1166)+TX、氟螨噻(1167)+TX、氟環(huán)脲(366)+TX、氟氰戊菊酯(367)+TX、聯(lián)氟螨(1169)+TX、氟蟲脲(370)+TX、氟氯苯菊酯(372)+TX、氟殺螨(1174)+TX、氟胺氰菊酯(1184)+TX、FMC 1137(研究代碼)(1185)+TX、伐蟲脒(405)+TX、伐蟲脒鹽酸鹽(405)+TX、安硫磷(1192)+TX、胺甲威(1193)+TX、γ-HCH(430)+TX、果綠啶(1205)+TX、芐螨醚(424)+TX、庚烯醚(432)+TX、十六碳烷基環(huán)丙烷羧酸酯(IUPAC/化學文摘名)(1216)+TX、噻螨酮(441)+TX、碘甲烷(IUPAC名稱)(542)+TX、水胺硫磷(別名)(473)+TX、異丙基O-(甲氧基氨基硫代磷?；?水楊酸酯(IUPAC名稱)(473)+TX、齊墩螨素(別名)[CCN]+TX、茉酮菊素I(696)+TX、茉酮菊素II(696)+TX、碘硫磷(1248)+TX、林丹(430)+TX、虱螨脲(490)+TX、馬拉硫磷(492)+TX、芐丙二腈(1254)+TX、滅蚜磷(502)+TX、地胺磷(1261)+TX、甲硫芬(別名)[CCN]+TX、蟲螨畏(1266)+TX、甲胺磷(527)+TX、殺撲磷(529)+TX、甲硫威(530)+TX、滅多威(531)+TX、溴甲烷(537)+TX、速滅威(550)+TX、速滅磷(556)+TX、自克威(1290)+TX、彌拜菌素(557)+TX、殺螨菌素肟(別名)[CCN]+TX、丙胺氟磷(1293)+TX、久效磷(561)+TX、茂硫磷(1300)+TX、莫西菌素(別名)[CCN]+TX、二溴磷(567)+TX、NC-184(化合物代碼)+TX、NC-512(化合物代碼)+TX、氟蚊靈(1309)+TX、華光霉素(別名)[CCN]+TX、戊氰威(1313)+TX、戊氰威1:1氯化鋅絡(luò)合物(1313)+TX、NNI-0101(化合物代碼)+TX、NNI-0250(化合物代碼)+TX、氧樂果(594)+TX、殺線威(602)+TX、亞異砜磷(1324)+TX、砜拌磷(1325)+TX、pp′-DDT(219)+TX、對硫磷(615)+TX、氯菊酯(626)+TX、石油(別名)(628)+TX、芬硫磷(1330)+TX、稻豐散(631)+TX、甲拌磷(636)+TX、伏殺硫磷(637)+TX、硫環(huán)磷(1338)+TX、亞胺硫磷(638)+TX、磷胺(639)+TX、辛硫磷(642)+TX、甲基嘧啶磷(652)+TX、氯化松節(jié)油(傳統(tǒng)名稱)(1347)+TX、殺螨霉素(別名)(653)+TX、滅螨醇(1350)+TX、丙溴磷(662)+TX、蜱虱威(1354)+TX、炔螨特(671)+TX、胺丙畏(673)+TX、殘殺威(678)+TX、乙噻唑磷(1360)+TX、發(fā)硫磷(1362)+TX、除蟲菊酯I(696)+TX、除蟲菊酯II(696)+TX、除蟲菊素(696)+TX、噠螨靈(699)+TX、噠嗪硫磷(701)+TX、嘧螨醚(706)+TX、嘧啶磷(1370)+TX、喹硫磷(711)+TX、喹涕福(1381)+TX、R-1492(研究代碼)(1382)+TX、RA-17(研究代碼)(1383)+TX、魚藤酮(722)+TX、八甲磷(1389)+TX、硫線磷(別名)+TX、塞拉菌素(別名)[CCN]+TX、SI-0009(化合物代碼)+TX、蘇硫磷(1402)+TX、螺螨酯(738)+TX、螺甲螨酯(739)+TX、SSI-121(研究代碼)(1404)+TX、舒非侖(別名)[CCN]+TX、氟蟲胺(750)+TX、治螟磷(753)+TX、硫黃(754)+TX、SZI-121(研究代碼)(757)+TX、T-氟胺氰菊酯(398)+TX、吡螨胺(763)+TX、TEPP(1417)+TX、叔丁威(別名)+TX、殺蟲畏(777)+TX、三氯殺螨砜(786)+TX、殺螨霉素(別名)(653)+TX、殺螨硫醚(1425)+TX、thiafenox(別名)+TX、抗蟲威(1431)+TX、久效威(800)+TX、甲基乙拌磷(801)+TX、克殺螨(1436)+TX、蘇力菌素(別名)[CCN]+TX、威菌磷(1441)+TX、苯噻螨(1443)+TX、三唑磷(820)+TX、triazuron(別名)+TX、敵百蟲(824)+TX、氯苯乙丙磷(1455)+TX、一甲殺螨霉素(別名)(653)+TX、蚜滅磷(847)+TX、氟吡唑蟲[CCN]和YI-5302(化合物代碼)+TX， 選自下組的殺藻劑bethoxazin[CCN]+TX、二辛酸銅(IUPAC名稱)(170)+TX、硫酸銅(172)+TX、cybutryne[CCN]+TX、二氫萘醌(1052)+TX、雙氫酚(232)+TX、茵多酸(295)+TX、三苯錫(347)+TX、熟石灰[CCN]+TX、代森鈉(566)+TX、滅藻醌(714)+TX、醌萍胺(1379)+TX、西瑪津(730)+TX、三苯錫乙酸鹽(IUPAC名稱)(347)和三苯錫鹽酸鹽(IUPAC名稱)(347)+TX， 選自下組的驅(qū)蠕蟲劑阿維菌素(1)+TX、育畜磷(1011)+TX、多拉菌素(別名)[CCN]+TX、?，斁?291)+TX、?，斁乇郊姿狨?291)+TX、依普菌素(別名)[CCN]+TX、齊墩螨素(別名)[CCN]+TX、殺螨菌素肟(別名)[CCN]+TX、莫西菌素(別名)[CCN]+TX、哌嗪[CCN]+TX、塞拉菌素(別名)[CCN]+TX、多殺菌素(737)和硫菌靈(1435)+TX， 選自下組的殺鳥劑氯醛糖(127)+TX、異狄氏劑(1122)+TX、倍硫磷(346)+TX、吡啶-4-胺(IUPAC名稱)(23)和毒鼠堿(745)+TX， 選自下組的殺細菌劑1-羥基-1H-吡啶-2-硫酮(IUPAC名稱)(1222)+TX、4-(喹喔啉-2-基氨基)苯磺酰胺(IUPAC名稱)(748)+TX、8-羥基喹啉硫酸鹽(446)+TX、溴硝醇(97)+TX、二辛酸銅(IUPAC名稱)(170)+TX、氫氧化銅(IUPAC名稱)(169)+TX、甲酚[CCN]+TX、雙氫酚(232)+TX、吡菌硫(1105)+TX、多敵菌(1112)+TX、敵磺鈉(1144)+TX、甲醛(404)+TX、萘磺汞(別名)[CCN]+TX、春雷霉素(483)+TX、春雷霉素鹽酸鹽水合物(483)+TX、二(二甲基二硫代氨基甲酸鹽)鎳(IUPAC名稱)(1308)+TX、三氯甲基吡啶(580)+TX、辛噻酮(590)+TX、喹菌酮(606)+TX、土霉素(611)+TX、羥基喹啉硫酸鉀(446)+TX、烯丙苯噻唑(658)+TX、鏈霉素(744)+TX、鏈霉素倍半硫酸鹽(744)+TX、葉枯酞(766)+TX和水楊乙汞(別名)[CCN]+TX， 選自下組的生物試劑棉褐帶卷蛾顆粒體病毒(別名)(12)+TX、加特羅(別名)(13)+TX、捕食螨(別名)(19)+TX、芹菜夜蛾核多角體病毒(別名)(28)+TX、原櫻翅纓小蜂(Anagrus atomus)(別名)(29)+TX、蚜蟲寄生蜂(別名)(33)+TX、棉蚜寄生蜂(別名)(34)+TX、食蚜癭蚊(別名)(35)+TX、苜蓿銀紋夜蛾核多角體病毒(別名)(38)+TX、堅強芽孢桿菌(別名)(48)+TX、球形芽孢桿菌(學名)(49)+TX、蘇云金桿菌(學名)(51)+TX、蘇云金桿菌a.(學名)(51)+TX、蘇云金桿菌I.(學名)(51)+TX、蘇云金桿菌日本亞種(學名)(51)+TX、蘇云金桿菌k.(學名)(51)+TX、蘇云金桿菌t.(學名)(51)+TX、球孢白僵菌(別名)(53)+TX，布氏白僵菌(別名)(54)+TX、草蜻蛉(別名)(151)+TX、孟氏隱唇瓢蟲(別名)(178)+TX、蘋果蠹蛾顆粒體病毒(別名)(191)+TX、西伯利亞離顎繭蜂(別名)(212)+TX、豌豆?jié)撊~蠅姬小蜂(別名)(254)+TX、麗蚜小蜂(學名)(293)+TX、槳角蚜小蜂(別名)(300)+TX、玉米穗夜蛾核多角體病毒(別名)(431)+TX、嗜菌異小桿線蟲和H.megidis(別名)(433)+TX、會聚長足瓢蟲(別名)(442)+TX、橘粉介殼蟲寄生蜂(別名)(488)+TX、盲蝽(別名)(491)+TX、甘藍夜蛾核多角體病毒(別名)(494)+TX、Metaphycushelvolus(別名)(522)+TX、黃綠綠僵菌(學名)(523)+TX、金龜子綠僵菌小孢變種(學名)(523)+TX、松黃葉蜂核多角體病毒和紅頭松樹葉蜂核多角體病毒(別名)(575)+TX、小花蝽(別名)(596)+TX、玫煙色擬青霉(別名)(613)+TX、智利捕植螨(別名)(644)+TX、甜菜夜蛾多核衣殼核多角體病毒(學名)(741)+TX、毛蚊線蟲(別名)(742)+TX、小卷蛾斯氏線蟲(別名)(742)+TX、夜蛾斯氏線蟲(別名)(742)+TX、格式線蟲(Steinernema glaseri)(別名)(742)+TX、Steinernemariobrave(別名)(742)+TX、Steinernema riobravis(別名)(742)+TX、螻蛄斯氏線蟲(Steinernema scapterisci)(別名)(742)+TX、斯氏線蟲(別名)(742)+TX、赤眼蜂(別名)(826)+TX、西方盲走螨(別名)(844)和蠟蚧輪枝菌(別名)(848)+TX， 選自下組的土壤消毒劑碘甲烷(IUPAC名稱)(542)和溴甲烷(537)+TX， 選自下組的化學不育劑唑磷嗪[CCN]+TX、吡噻北(bisazir)(別名)[CCN]+TX、磺丁烷(別名)[CCN]+TX、除蟲脲(250)+TX、dimatif(別名)[CCN]+TX、六甲蜜胺[CCN]+TX、六甲磷[CCN]+TX、甲基涕巴[CCN]+TX、甲硫涕巴[CCN]+TX、不孕磷嗪[CCN]+TX、不孕啶[CCN]+TX、氟幼脲(別名)[CCN]+TX、絕育磷[CCN]+TX、硫代六甲磷(別名)[CCN]+TX、硫涕巴(別名)[CCN]+TX、不孕津(別名)[CCN]和尿烷亞胺(別名)[CCN]+TX， 選自下組物質(zhì)的昆蟲信息素具有(E)-癸-5-烯-1-醇的(E)-癸-5-烯-1-基乙酸酯(IUPAC名稱)(222)+TX、(E)-十三-4-烯-1-基乙酸酯(IUPAC名稱)(829)+TX、(E)-6-甲基庚-2-烯-4-醇(IUPAC名稱)(541)+TX、(E，Z)-十四-4，10-二烯-1-基乙酸酯(IUPAC名稱)(779)+TX、(Z)-十二-7-烯-1-基乙酸酯(IUPAC名稱)(285)+TX、(Z)-十六-11-烯醛(IUPAC名稱)(436)+TX、(Z)-十六-11-烯-1-基乙酸酯(IUPAC名稱)(437)+TX、(Z)-十六-13-烯-11-炔-1-基乙酸酯(IUPAC名稱)(438)+TX、(Z)-二十-13-烯-10-酮(IUPAC名稱)(448)+TX、(Z)-十四-7-烯-1-醛(IUPAC名稱)(782)+TX、(Z)-十四-9-烯-1-醇(IUPAC名稱)(783)+TX、(Z)-十四-9-烯-1-基乙酸酯(IUPAC名稱)(784)+TX、(7E，9Z)-十二-7，9-二烯-1-基乙酸酯(IUPAC名稱)(283)+TX、(9Z，11E)-十四-9，11-二烯-1-基乙酸酯(IUPAC名稱)(780)+TX、(9Z，12E)-十四-9，12-二烯-1-基乙酸酯(IUPAC名稱)(781)+TX、14-甲基十八-1-烯(IUPAC名稱)(545)+TX、具有4-甲基壬-5-酮的4-甲基壬-5-醇(IUPAC名稱)(544)+TX、α-波紋小蠹(別名)[CCN]+TX、西部松小蠹集合信息素(別名)[CCN]+TX、十二碳二烯醇(codlelure)(別名)[CCN]+TX、十二碳二烯醇(codlemone)(別名)(167)+TX、誘蠅酮(別名)(179)+TX、環(huán)氧十九烷(277)+TX、十二-8-烯-1-基乙酸酯(IUPAC名稱)(286)+TX、十二-9-烯-1-基乙酸酯(IUPAC名稱)(287)+TX、十二-8+TX，10-二烯-1-基乙酸酯(IUPAC名稱)(284)+TX、谷蠹聚集信息素(別名)[CCN]+TX、4-甲基辛酸乙酯(IUPAC名稱)(317)+TX、丁子香酚(別名)[CCN]+TX、南部松小蠹集合信息素(別名)[CCN]+TX、誘蟲十六酯(別名)(420)+TX、誘殺烯混劑(421)+TX、誘殺烯混劑I(別名)(421)+TX、誘殺烯混劑II(別名)(421)+TX、誘殺烯混劑III(別名)(421)+TX、誘殺烯混劑IV(別名)(421)+TX、醋酸十六烯酯[CCN]+TX、小蠹二烯醇(別名)[CCN]+TX、小蠹烯醇(別名)[CCN]+TX、金龜子性誘劑(別名)(481)+TX、黑條木小蠹素(別名)[CCN]+TX、立特誘(litlure)(別名)[CCN]+TX、羅捕誘(別名)[CCN]+TX、誘殺酯[CCN]+TX、megatomoic acid(別名)[CCN]+TX、誘蟲醚(別名)(540)+TX、誘蟲烯(563)+TX、十八-2，13-二烯-1-基乙酸酯(IUPAC名稱)(588)+TX、十八-3，13-二烯-1-基乙酸酯(IUPAC名稱)(589)+TX、賀康彼(別名)[CCN]+TX、oryctalure(別名)(317)+TX、非樂康(別名)[CCN]+TX、誘蟲環(huán)[CCN]+TX、sordidin(別名)(736)+TX、食菌甲誘醇(sulcatol)(別名)[CCN]+TX、十四-11-烯-1-基乙酸酯(IUPAC名稱)(785)+TX、特誘酮(839)+TX、特誘酮A(別名)(839)+TX、特誘酮B1(別名)(839)+TX、特誘酮B2(別名)(839)+TX、特誘酮C(別名)(839)和trunc-call(別名)[CCN]+TX， 選自下組物質(zhì)的昆蟲驅(qū)避劑2-(辛基硫代)乙醇(IUPAC名稱)(591)+TX、避蚊酮(933)+TX、丁氧基(聚丙二醇)(936)+TX、己二酸二丁酯(IUPAC名稱)(1046)+TX、鄰苯二甲酸二丁酯(1047)+TX、丁二酸二丁酯(IUPAC名稱)(1048)+TX、避蚊胺[CCN]+TX、驅(qū)蚊靈[CCN]+TX、避蚊酯[CCN]+TX、驅(qū)蚊醇(1137)+TX、二乙氨乙苯巴比妥[CCN]+TX、甲喹丁(1276)+TX、甲基新癸酰胺[CCN]+TX、氨羰基甲酸酯[CCN]和picaridin[CCN]+TX， 選自下組物質(zhì)的殺蟲劑1-二氯-1-硝基乙烷(IUPAC/化學文摘名)(1058)+TX、1，1-二氯-2，2-二(4-乙基苯基)乙烷(IUPAC名稱)(1056)+TX、1，2-二氯丙烷(IUPAC/化學文摘名)(1062)+TX、具有1，3-二氯丙烯的1，2-二氯丙烷(IUPAC名稱)(1063)+TX、1-溴-2-氯乙烷(IUPAC/化學文摘名)(916)+TX、2，2，2-三氯-1-(3，4-二氯苯基)乙基乙酸酯(IUPAC名稱)(1451)+TX、2，2-二氯乙烯基2-乙基亞磺?；一谆姿狨?IUPAC名稱)(1066)+TX、2-(1，3-二硫雜環(huán)戊-2-基)苯基二甲基氨基甲酸酯(IUPAC/化學文摘名)(1109)+TX、2-(2-丁氧基乙氧基)乙基硫代氰酸酯(IUPAC/化學文摘名)(935)+TX、2-(4，5-二甲基-1，3-二氧代環(huán)戊-2-基)苯基甲基氨基甲酸酯(IUPAC/化學文摘名)(1084)+TX、2-(4-氯-3，5-二甲苯基氧基)乙醇(IUPAC名稱)(986)+TX、2-氯乙烯基二乙基磷酸酯(IUPAC名稱)(984)+TX、2-咪唑啉酮(IUPAC名稱)(1225)+TX、2-異戊?；釢M-1，3-二酮(IUPAC名稱)(1246)+TX、2-甲基(丙-2-炔基)氨基苯基甲基氨基甲酸酯(IUPAC名稱)(1284)+TX、2-硫代氰酰乙基月桂酸酯(IUPAC名稱)(1433)+TX、3-溴-1-氯丙-1-烯(IUPAC名稱)(917)+TX、3-甲基-1-苯基吡唑-5-基二甲基氨基甲酸酯(IUPAC名稱)(1283)+TX、4-甲基(丙-2-炔基)氨基-3，5-二甲苯基甲基氨基甲酸酯(IUPAC名稱)(1285)+TX、5，5-二甲基-3-氧基環(huán)己-1-烯基二甲基氨基甲酸酯(IUPAC名稱)(1085)+TX、阿維菌素(1)+TX、乙酰甲胺磷(2)+TX、啶蟲脒(4)+TX、家蠅磷(別名)[CCN]+TX、乙酰蟲腈[CCN]+TX、氟丙菊酯(9)+TX、丙烯腈(IUPAC名稱)(861)+TX、棉鈴?fù)?15)+TX、涕滅威(16)+TX、涕滅砜威(863)+TX、艾氏劑(864)+TX、烯丙菊酯(17)+TX、幾丁質(zhì)酶抑物(allosamidin)(別名)[CCN]+TX、除害威(866)+TX、α-氯氰菊酯(202)+TX、o-蛻皮素(別名)[CCN]+TX、磷化鋁(640)+TX、賽硫磷(870)+TX、amidothioate(872)+TX、滅害威(873)+TX、胺吸磷(875)+TX、胺吸磷草酸氫鹽(875)+TX、雙甲脒(24)+TX、新煙堿(877)+TX、艾賽達松(883)+TX、AVI 382(化合物代碼)+TX、AZ 60541(化合物代碼)+TX、印楝素(別名)(41)+TX、甲基吡惡磷(42)+TX、益棉磷(44)+TX、保棉磷(45)+TX、偶氮磷(889)+TX、蘇云金芽孢桿菌晶毒蛋白(別名)(52)+TX、六氟代硅酸鋇(別名)[CCN]+TX、多硫化鋇(IUPAC/化學文摘名)(892)+TX、熏蟲菊[CCN]+TX、Bayer 22/190(研究代碼)(893)+TX、Bayer 22408(研究代碼)(894)+TX、惡蟲威(58)+TX、丙硫克百威(60)+TX、殺蟲磺(66)+TX、β-氟氯氰菊酯(194)+TX、β-氯氰菊酯(203)+TX、氟氯菊酯(76)+TX、生物烯丙菊酯(78)+TX、生物烯丙菊酯S-環(huán)戊烯基異構(gòu)體(別名)(79)+TX、bioethanomethrin[CCN]+TX、生物氯菊酯(908)+TX、生物芐呋菊酯(80)+TX、二(2-氯乙基)醚(IUPAC名稱)(909)+TX、雙三氟蟲脲(83)+TX、硼砂(86)+TX、溴滅菊酯(別名)+TX、溴苯烯磷(914)+TX、溴烯殺(918)+TX、溴-DDT(別名)[CCN]+TX、溴硫磷(920)+TX、乙基溴硫磷(921)+TX、合必威(924)+TX、噻嗪酮(99)+TX、畜蟲威(926)+TX、特嘧硫磷(927)+TX、丁酮威(103)+TX、丁酯膦(932)+TX、丁酮砜威(104)+TX、丁基噠螨靈(別名)+TX、硫線磷(109)+TX、砷酸鈣[CCN]+TX、氰化鈣(444)+TX、石硫合劑(IUPAC名稱)(111)+TX、毒殺芬(941)+TX、氯滅殺威(943)+TX、甲萘威(115)+TX、克百威(118)+TX、二硫化碳(IUPAC/化學文摘名)(945)+TX、四氯化碳(IUPAC名稱)(946)+TX、三硫磷(947)+TX、丁硫克百威(119)+TX、巴丹(123)+TX、巴丹鹽酸鹽(123)+TX、沙巴草(別名)(725)+TX、冰片丹(960)+TX、氯丹(128)+TX、開蓬(963)+TX、殺蟲脒(964)+TX、殺蟲脒鹽酸鹽(964)+TX、氯氧磷(129)+TX、溴蟲腈(130)+TX、毒蟲畏(131)+TX、氟啶脲(132)+TX、氯甲硫磷(136)+TX、氯仿[CCN]+TX、氯化苦(141)+TX、氯辛硫磷(989)+TX、氯吡唑磷(990)+TX、毒死蜱(145)+TX、甲基毒死蜱(146)+TX、蟲螨磷(994)+TX、環(huán)蟲酰肼(150)+TX、瓜菊酯I(696)+TX、瓜菊酯II(696)+TX、瓜葉菊素(696)+TX、順式-芐呋菊酯(別名)+TX、右旋反滅蟲菊酯(80)+TX、三氟氯氰菊酯(別名)+TX、除線威(999)+TX、氯氰碘柳胺(別名)[CCN]+TX、可尼丁(165)+TX、巴黎綠[CCN]+TX、砷酸銅[CCN]+TX、油酸銅[CCN]+TX、蠅毒磷(174)+TX、畜蟲磷(1006)+TX、巴豆酰甲苯胺(別名)[CCN]+TX、巴毒磷(1010)+TX、育畜磷(1011)+TX、冰晶石(別名)(177)+TX、CS708(研究代碼)(1012)+TX、苯腈磷(1019)+TX、殺螟腈(184)+TX、果蟲磷(1020)+TX、環(huán)戊烯菊酯[CCN]+TX、乙氰菊酯(188)+TX、氟氯氰菊酯(193)+TX、氯氟氰菊酯(196)+TX、氯氰菊酯(201)+TX、苯醚氰菊酯(206)+TX、滅蠅胺(209)+TX、畜蜱磷(別名)[CCN]+TX、d-檸檬烯(別名)[CCN]+TX、d-胺菊酯(別名)(788)+TX、DAEP(1031)+TX、棉隆(216)+TX、DDT(219)+TX、一甲呋喃丹(1034)+TX、溴氰菊酯(223)+TX、田樂磷(1037)+TX、田樂磷-O(1037)+TX、田樂磷-S(1037)+TX、內(nèi)吸磷(1038)+TX、甲基內(nèi)吸磷(224)+TX、內(nèi)吸磷-O(1038)+TX、甲基內(nèi)吸磷-O(224)+TX、內(nèi)吸磷-S(1038)+TX、甲基內(nèi)吸磷-S(224)+TX、砜吸磷(1039)+TX、丁醚脲(226)+TX、氯亞胺硫磷(1042)+TX、除線特(1044)+TX、二嗪磷(227)+TX、異氯磷(1050)+TX、除線磷(1051)+TX、敵敵畏(236)+TX、dicliphos(別名)+TX、dicresyl(別名)[CCN]+TX、百治磷(243)+TX、環(huán)蟲腈(244)+TX、狄氏劑(1070)+TX、二乙基5-甲基吡唑-3-基磷酸酯(IUPAC名稱)(1076)+TX、除蟲脲(250)+TX、雙羥丙茶堿(dilor)(別名)[CCN]+TX、四氟甲醚菊酯[CCN]+TX、甲氟磷(1081)+TX、地麥威(1085)+TX、樂果(262)+TX、芐菊酯(1083)+TX、甲基毒蟲畏(265)+TX、敵蠅威(1086)+TX、消螨酚(1089)+TX、消螨酚(dinex-diclexine)(1089)+TX、硝丙酚(1093)+TX、戊硝酚(1094)+TX、地樂酚(1095)+TX、呋蟲胺(271)+TX、苯蟲醚(1099)+TX、蔬果磷(1100)+TX、二氧威(1101)+TX、敵惡磷(1102)+TX、乙拌磷(278)+TX、噻喃磷(1108)+TX、DNOC(282)+TX、多拉菌素(別名)[CCN]+TX、DSP(1115)+TX、β-蛻皮素(別名)[CCN]+TX、EI 1642(研究代碼)(1118)+TX、埃瑪菌素(291)+TX、埃瑪菌素苯甲酸酯(291)+TX、EMPC(1120)+TX、右旋烯炔菊酯(292)+TX、硫丹(294)+TX、因毒磷(1121)+TX、異狄氏劑(1122)+TX、EPBP(1123)+TX、EPN(297)+TX、保幼醚(1124)+TX、依普菌素(別名)[CCN]+TX、S-氰戊菊酯(302)+TX、etaphos(別名)[CCN]+TX、乙硫苯威(308)+TX、乙硫磷(309)+TX、乙蟲清(310)+TX、益硫磷(1134)+TX、滅線磷(312)+TX、甲酸乙酯(IUPAC名稱)[CCN]+TX、乙滴滴(別名)(1056)+TX、二溴乙烷(316)+TX、二氯乙烷(化學名稱)(1136)+TX、環(huán)氧乙烷[CCN]+TX、醚菊酯(319)+TX、乙嘧硫磷(1142)+TX、EXD(1143)+TX、伐滅磷(323)+TX、苯線磷(326)+TX、抗螨唑(1147)+TX、皮蠅磷(1148)+TX、乙苯威(1149)+TX、五氟苯菊酯(1150)+TX、殺螟硫磷(335)+TX、仲丁威(336)+TX、fenoxacrim(1153)+TX、苯氧威(340)+TX、吡氯氰菊酯(1155)+TX、甲氰菊酯(342)+TX、吡螨胺(別名)+TX、豐索磷(1158)+TX、倍硫磷(346)+TX、倍硫磷[CCN]+TX、氰戊菊酯(349)+TX、氟蟲腈(354)+TX、氟啶蟲酰胺(358)+TX、氟苯二胺(CAS登記號272451-65-7)+TX、氟氯雙苯隆(1168)+TX、氟環(huán)脲(366)+TX、氟氰戊菊酯(367)+TX、聯(lián)氟螨(1169)+TX、flufenerim[CCN]+TX、氟蟲脲(370)+TX、三氟醚菊酯(1171)+TX、氟氯苯菊酯(372)+TX、氟胺氰菊酯(1184)+TX、FMC1137(研究代碼)(1185)+TX、地蟲硫磷(1191)+TX、伐蟲脒(405)+TX、伐蟲脒鹽酸鹽(405)+TX、安硫磷(1192)+TX、胺甲威(1193)+TX、丁苯硫磷(1194)+TX、甲基毒死蜱(1195)+TX、噻唑磷(408)+TX、丁硫環(huán)磷(1196)+TX、呋線威(412)+TX、抗蟲菊(1200)+TX、γ-氯氟氰菊酯(197)+TX、γ-HCH(430)+TX、雙胍鹽(422)+TX、雙胍醋酸鹽(422)+TX、GY-81(研究代碼)(423)+TX、芐螨醚(424)+TX、氯蟲酰肼(425)+TX、HCH(430)+TX、HEOD(1070)+TX、七氯(1211)+TX、庚烯醚(432)+TX、速殺硫磷[CCN]+TX、氟鈴脲(439)+TX、HHDN(864)+TX、伏蟻腙(443)+TX、氫氰酸(444)+TX、烯蟲乙酯(445)+TX、喹啉威(1223)+TX、吡蟲啉(458)+TX、咪炔菊酯(460)+TX、茚蟲威(465)+TX、碘甲烷(IUPAC名稱)(542)+TX、IPSP(1229)+TX、氯唑磷(1231)+TX、碳氯靈(1232)+TX、水胺硫磷(別名)(473)+TX、異艾氏劑(1235)+TX、異柳磷(1236)+TX、異索威(1237)+TX、異丙威(472)+TX、異丙基O-(甲氧基氨基硫代磷?；?水楊酸酯(IUPAC名稱)(473)+TX、稻瘟靈(474)+TX、異拌磷(1244)+TX、惡唑磷(480)+TX、齊墩螨素(別名)[CCN]+TX、茉酮菊素I(696)+TX、茉酮菊素II(696)+TX、碘硫磷(1248)+TX、保幼激素I(別名)[CCN]+TX、保幼激素II(別名)[CCN]+TX、保幼激素III(別名)[CCN]+TX、克來范(1249)+TX、烯蟲炔酯(484)+TX、λ-氯氟氰菊酯(198)+TX、砷酸鉛[CCN]+TX、lepimectin(CCN)+TX、溴苯磷(1250)+TX、林丹(430)+TX、啶蟲磷(1251)+TX、虱螨脲(490)+TX、噻唑磷(1253)+TX、間異丙苯基甲基氨基甲酸酯(IUPAC名稱)(1014)+TX、磷化鎂(IUPAC名稱)(640)+TX、馬拉硫磷(492)+TX、芐丙二腈(1254)+TX、疊氮磷(1255)+TX、滅蚜磷(502)+TX、甲基滅蚜磷(1258)+TX、滅蚜硫磷(1260)+TX、地胺磷(1261)+TX、氯化亞汞(513)+TX、甲亞砜磷(1263)+TX、metaflumizone(CCN)+TX、百畝(519)+TX、百畝-鉀鹽(別名)(519)+TX、百畝-鈉鹽(519)+TX、蟲螨畏(1266)+TX、甲胺磷(527)+TX、甲基磺酰氟(IUPAC/化學文摘名)(1268)+TX、殺撲磷(529)+TX、甲硫威(530)+TX、丁烯胺磷(1273)+TX、滅多威(531)+TX、烯蟲酯(532)+TX、甲喹丁(1276)+TX、甲醚菊酯(別名)(533)+TX、甲氧滴滴涕(534)+TX、甲氧蟲酰肼(535)+TX、溴甲烷(537)+TX、異硫氰酸甲酯(543)+TX、甲基氯仿(別名)[CCN]+TX、二氯甲烷[CCN]+TX、甲氧芐氟菊酯[CCN]+TX、速滅威(550)+TX、惡蟲酮(1288)+TX、速滅磷(556)+TX、自克威(1290)+TX、彌拜菌素(557)+TX、殺螨菌素肟(別名)[CCN]+TX、丙胺氟磷(1293)+TX、滅蟻靈(1294)+TX、久效磷(561)+TX、茂硫磷(1300)+TX、莫西菌素(別名)[CCN]+TX、奈肽磷(別名)[CCN]+TX、二溴磷(567)+TX、萘(IUPAC/化學文摘名)(1303)+TX、NC-170(研究代碼)(1306)+TX、NC-184(化合物代碼)+TX、煙堿(578)+TX、煙堿硫酸鹽(578)+TX、氟蚊靈(1309)+TX、烯啶蟲胺(579)+TX、硝蟲噻嗪(1311)+TX、戊氰威(1313)+TX、戊氰威1:1氯化鋅絡(luò)合物(1313)+TX、NNI-0101(化合物代碼)+TX、NNI-0250(化合物代碼)+TX、原煙堿(傳統(tǒng)名稱)(1319)+TX、氟酰脲(585)+TX、多氟脲(586)+TX、0-5-二氯-4-碘代苯基O-乙基乙基硫代磷酸酯(IUPAC名稱)(1057)+TX、0，0-二乙基0-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基硫代磷酸酯(IUPAC名稱)(1074)+TX、0，0-二乙基0-6-甲基-2-丙基嘧啶-4-基硫代磷酸酯(IUPAC名稱)(1075)+TX、0，0，O′，O′-四丙基二硫代焦磷酸酯(IUPAC名稱)(1424)+TX、油酸(IUPAC名稱)(593)+TX、氧樂果(594)+TX、殺線威(602)+TX、砜吸磷(609)+TX、亞異砜磷(1324)+TX、砜拌磷(1325)+TX、pp′-DDT(219)+TX、對二氯苯[CCN]+TX、對硫磷(615)+TX、甲基對硫磷(616)+TX、氟幼脲(別名)[CCN]+TX、五氯酚(623)+TX、月桂酸五氯苯酯(IUPAC名稱)(623)+TX、氯菊酯(626)+TX、石油(別名)(628)+TX、PH60-38(研究代碼)(1328)+TX、芬硫磷(1330)+TX、苯醚菊酯(630)+TX、稻豐散(631)+TX、甲拌磷(636)+TX、伏殺硫磷(637)+TX、硫環(huán)磷(1338)+TX、亞胺硫磷(638)+TX、對氯硫磷(1339)+TX、磷胺(639)+TX、磷化氫(IUPAC名稱)(640)+TX、辛硫磷(642)+TX、甲基辛硫磷(1340)+TX、甲胺嘧磷(1344)+TX、抗蚜威(651)+TX、乙基嘧啶磷(1345)+TX、甲基嘧啶磷(652)+TX、多氯二環(huán)戊二烯異構(gòu)體(IUPAC名稱)(1346)+TX、氯化松節(jié)油(傳統(tǒng)名稱)(1347)+TX、亞砷酸鉀[CCN]+TX、硫代氰酸鉀[CCN]+TX、炔酮菊酯(655)+TX、早熟素I(別名)[CCN]+TX、早熟素II(別名)[CCN]+TX、早熟素III(別名)[CCN]+TX、酰胺嘧啶磷(1349)+TX、丙溴磷(662)+TX、丙氟菊酯[CCN]+TX、蜱虱威(1354)+TX、猛殺威(1355)+TX、丙蟲磷(1356)+TX、胺丙畏(673)+TX、殘殺威(678)+TX、乙噻唑磷(1360)+TX、丙硫磷(686)+TX、發(fā)硫磷(1362)+TX、丙苯烴菊酯[CCN]+TX、吡蚜酮(688)+TX、吡唑硫磷(689)+TX、吡菌磷(693)+TX、反滅蟲菊(1367)+TX、除蟲菊酯I(696)+TX、除蟲菊酯II(696)+TX、除蟲菊素(696)+TX、噠螨靈(699)+TX、啶蟲丙醚(700)+TX、噠嗪硫磷(701)+TX、嘧螨醚(706)+TX、嘧啶磷(1370)+TX、吡丙醚(708)+TX、苦木(別名)[CCN]+TX、喹硫磷(711)+TX、甲基喹硫磷(1376)+TX、喹賽昂(1380)+TX、喹涕福(1381)+TX、R-1492(研究代碼)(1382)+TX、碘醚柳胺(別名)[CCN]+TX、芐呋菊酯(719)+TX、魚藤酮(722)+TX、RU15525(研究代碼)(723)+TX、RU 25475(研究代碼)(1386)+TX、魚尼汀(別名)(1387)+TX、魚尼汀(傳統(tǒng)名稱)(1387)+TX、藜蘆堿(別名)(725)+TX、八甲磷(1389)+TX、硫線磷(別名)+TX、塞拉菌素(別名)[CCN]+TX、SI-0009(化合物代碼)+TX、SI-0205(化合物代碼)+TX、SI-0404(化合物代碼)+TX、SI-0405(化合物代碼)+TX、氟硅菊酯(728)+TX、SN72129(研究代碼)(1397)+TX、亞砷酸鈉[CCN]+TX、氰化鈉(444)+TX、氟化鈉(IUPAC/化學文摘名)(1399)+TX、六氟硅酸鈉(1400)+TX、五氯苯氧化鈉(623)+TX、硒酸鈉(IUPAC名稱)(1401)+TX、硫代氰酸鈉[CCN]+TX、蘇硫磷(1402)+TX、多殺菌素(737)+TX、螺甲螨酯(739)+TX、螺蟲乙酯(spirotetrmat)(CCN)+TX、磺苯醚隆(746)+TX、磺苯醚隆鈉鹽(746)+TX、氟蟲胺(750)+TX、治螟磷(753)+TX、硫酰氟(756)+TX、硫丙磷(1408)+TX、焦油(別名)(758)+TX、τ-氟胺氰菊酯(398)+TX、噻螨威(1412)+TX、TDE(1414)+TX、蟲酰肼(762)+TX、吡螨胺(763)+TX、丁基嘧啶磷(764)+TX、氟苯脲(768)+TX、七氟菊酯(769)+TX、雙硫磷(770)+TX、TEPP(1417)+TX、環(huán)戊烯丙菊酯(1418)+TX、叔丁威(別名)+TX、特丁磷(773)+TX、四氯乙烷[CCN]+TX、殺蟲畏(777)+TX、胺菊酯(787)+TX、θ-氯氰菊酯(204)+TX、噻蟲啉(791)+TX、thiafenox(別名)+TX、噻蟲嗪(792)+TX、噻氯磷(1428)+TX、抗蟲威(1431)+TX、殺蟲環(huán)(798)+TX、殺蟲環(huán)草酸氫鹽(798)+TX、硫雙威(799)+TX、久效威(800)+TX、甲基乙拌磷(801)+TX、蟲線磷(1434)+TX、殺蟲雙(803)+TX、殺蟲雙鈉鹽(803)+TX、蘇力菌素(別名)[CCN]+TX、唑蟲酰胺(809)+TX、四溴菊酯(812)+TX、四氟苯菊酯(813)+TX、反氯菊酯(1440)+TX、威菌磷(1441)+TX、唑蚜威(818)+TX、三唑磷(820)+TX、triazuron(別名)+TX、敵百蟲(824)+TX、三氯甲基1605-3(trichlometaphos-3)(別名)[CCN]+TX、毒壤磷(1452)+TX、氯苯乙丙磷(1455)+TX、殺鈴脲(835)+TX、混殺威(840)+TX、烯蟲硫酯(1459)+TX、蚜滅磷(847)+TX、氟吡唑蟲[CCN]+TX、藜蘆定(別名)(725)+TX、藜蘆堿(別名)(725)+TX、XMC(853)+TX、滅殺威(854)+TX、YI-5302(化合物代碼)+TX、zeta-氯氰菊酯(205)+TX、zetamethrin(別名)+TX、磷化鋅(640)+TX、zolaprofos(1469)和ZXI 8901(研究代碼)(858)+TX， 選自下組物質(zhì)的殺軟體動物劑二(三丁基錫)氧化物(IUPAC名稱)(913)+TX、溴乙酰胺[CCN]+TX、砷酸鈣[CCN]+TX、除線威(999)+TX、巴黎綠[CCN]+TX、硫酸銅(172)+TX、三苯錫(347)+TX、磷酸鐵(IUPAC名稱)(352)+TX、四聚乙醛(518)+TX、甲硫威(530)+TX、殺螺胺(576)+TX、殺螺胺乙醇胺鹽(576)+TX、五氯酚(623)+TX、五氯苯氧化鈉(623)+TX、噻螨威(1412)+TX、硫雙威(799)+TX、丁蝸錫(913)+TX、殺螺嗎啉(1454)+TX、混殺威(840)+TX、三苯錫乙酸鹽(IUPAC名稱)(347)和三苯錫鹽酸鹽(IUPAC名稱)(347)+TX， 選自下組物質(zhì)的殺線蟲劑AKD-3088(化合物代碼)+TX、1，2-二溴-3-氯丙烷(IUPAC/化學文摘名)(1045)+TX、1，2-二氯丙烷(IUPAC/化學文摘名)(1062)+TX、具有1，3-二氯丙烯的1，2-二氯丙烷(IUPAC名稱)(1063)+TX、1，3-二氯丙烯(233)+TX、3，4-二氯四氫噻吩1，1-二氧化物(IUPAC/化學文摘名)(1065)+TX、3-(4-氯苯基)-5-甲基繞丹寧(IUPAC名稱)(980)+TX、5-甲基-6-硫代-1，3，5-噻二嗪烷-3-基乙酸(IUPAC名稱)(1286)+TX、6-異戊烯基氨基嘌呤(別名)(210)+TX、阿維菌素(1)+TX、乙酰蟲腈[CCN]+TX、棉鈴?fù)?15)+TX、涕滅威(16)+TX、涕滅砜威(863)+TX、AZ60541(化合物代碼)+TX、benclothiaz[CCN]+TX、苯菌靈(62)+TX、(別名)+TX、硫線磷(109)+TX、克百威(118)+TX、二硫化碳(945)+TX、丁硫克百威(119)+TX、氯化苦(141)+TX、毒死蜱(145)+TX、除線威(999)+TX、細胞分裂素(別名)(210)+TX、棉隆(216)+TX、DBCP(1045)+TX、DCIP(218)+TX、除線特(1044)+TX、除線磷(1051)+TX、dicliphos(別名)+TX、樂果(262)+TX、多拉菌素(別名)[CCN]+TX、埃瑪菌素(291)+TX、?，斁乇郊姿狨?291)+TX、依普菌素(別名)[CCN]+TX、滅線磷(312)+TX、二溴乙烷(316)+TX、苯線磷(326)+TX、吡螨胺(別名)+TX、豐索磷(1158)+TX、噻唑磷(408)+TX、丁硫環(huán)磷(1196)+TX、糠醛(別名)[CCN]+TX、GY-81(研究代碼)(423)+TX、速殺硫磷[CCN]+TX、碘甲烷(IUPAC名稱)(542)+TX、isamidofos(1230)+TX、氯唑磷(1231)+TX、齊墩螨素(別名)[CCN]+TX、糠氨基嘌呤(別名)(210)+TX、甲基滅蚜磷(1258)+TX、百畝(519)+TX、百畝-鉀鹽(別名)(519)+TX、百畝-鈉鹽(519)+TX、溴甲烷(537)+TX、異硫氰酸甲酯(543)+TX、殺螨菌素肟(別名)[CCN]+TX、莫西菌素(別名)[CCN]+TX、疣孢漆斑菌組分(別名)(565)+TX、NC-184(化合物代碼)+TX、殺線威(602)+TX、甲拌磷(636)+TX、磷胺(639)+TX、磷蟲威[CCN]+TX、硫線磷(別名)+TX、塞拉菌素(別名)[CCN]+TX、多殺菌素(737)+TX、叔丁威(別名)+TX、特丁磷(773)+TX、四氯噻吩(IUPAC/化學文摘名)(1422)+TX、thiafenox(別名)+TX、蟲線磷(1434)+TX、三唑磷(820)+TX、triazuron(別名)+TX、二甲苯酚[CCN]+TX、YI-5302(化合物代碼)和玉米素(別名)(210)+TX， 選自下組物質(zhì)的硝化抑制劑乙基黃原酸鉀[CCN]和三氯甲基吡啶(580)+TX， 選自下組物質(zhì)的植物活化劑噻二唑素(6)+TX、噻二唑素-S-甲基(6)+TX、烯丙苯噻唑(658)和大虎杖提取物(別名)(720)+TX， 選自下組物質(zhì)的殺鼠劑2-異戊?；釢M-1，3-二酮(IUPAC名稱)(1246)+TX、4-(喹喔啉-2-基氨基)苯磺酰胺(IUPAC名稱)(748)+TX、α-氯醇[CCN]+TX、磷化鋁(640)+TX、安妥(880)+TX、三氧化二砷(882)+TX、碳酸鋇(891)+TX、雙鼠脲(912)+TX、溴鼠靈(89)+TX、溴敵隆(91)+TX、溴鼠胺(92)+TX、氰化鈣(444)+TX、氯醛糖(127)+TX、氯鼠酮(140)+TX、膽鈣化醇(別名)(850)+TX、氯滅鼠靈(1004)+TX、克鼠靈(1005)+TX、殺鼠醚(175)+TX、鼠立死(1009)+TX、鼠得克(246)+TX、噻鼠靈(249)+TX、敵鼠(273)+TX、麥角鈣化甾醇(301)+TX、氟鼠靈(357)+TX、氟乙酰胺(379)+TX、氟鼠啶(1183)+TX、氟鼠啶鹽酸鹽(1183)+TX、γ-HCH(430)+TX、HCH(430)+TX、氫氰酸(444)+TX、碘甲烷(IUPAC名稱)(542)+TX、林丹(430)+TX、磷化鎂(IUPAC名稱)(640)+TX、溴甲烷(537)+TX、鼠特靈(1318)+TX、毒鼠靈(1336)+TX、磷化氫(IUPAC名稱)(640)+TX、磷[CCN]+TX、殺鼠酮(1341)+TX、亞砷酸鉀[CCN]+TX、滅鼠優(yōu)(1371)+TX、海蔥素(1390)+TX、亞砷酸鈉[CCN]+TX、氰化鈉(444)+TX、氟乙酸鈉(735)+TX、毒鼠堿(745)+TX、硫酸鉈[CCN]+TX、殺鼠靈(851)和磷化鋅(640)+TX， 選自下組物質(zhì)的增效劑2-(2-丁氧基乙氧基)乙基胡椒基酯(IUPAC名稱)(934)+TX、5-(1，3-苯并二氧代環(huán)戊烯-5-基)-3-己基環(huán)己-2-烯酮(IUPAC名稱)(903)+TX、具有橙花叔醇的金合歡醇(別名)(324)+TX、MB-599(研究代碼)(498)+TX、MGK264(研究代碼)(296)+TX、增效醚(649)+TX、增效醛(1343)+TX、增效酯(1358)+TX、S421(研究代碼)(724)+TX、增效散(1393)+TX、麻油酚(1394)和增效砜(1406)+TX， 選自下組物質(zhì)的動物驅(qū)避劑蒽醌(32)+TX、氯醛糖(127)+TX、環(huán)烷酸銅[CCN]+TX、王銅(171)+TX、二嗪磷(227)+TX、二環(huán)戊二烯(化學名稱)(1069)+TX、雙胍鹽(422)+TX、雙胍醋酸鹽(422)+TX、甲硫威(530)+TX、吡啶-4-胺(IUPAC名稱)(23)+TX、福美雙(804)+TX、混殺威(840)+TX、環(huán)烷酸鋅[CCN]和福美鋅(856)+TX， 選自下組物質(zhì)的殺病毒劑衣馬寧(別名)[CCN]和病毒唑(別名)[CCN]+TX， 以及選自下組物質(zhì)的創(chuàng)傷保護劑氧化汞(512)+TX、辛噻酮(590)和甲基硫菌靈(802)+TX， 選自下組化合物的殺蟲劑式A-1

(A-1)+TX、式A-2

(A-2)+TX、式A-3

(A-3)+TX、式A-4

(A-4)+TX、式A-5

(A-5)+TX、式A-6

(A-6)+TX、式A-7

(A-7)+TX、式A-8

(A-8)+TX、式A-9

(A-9)+TX、式A-10

(A-10)+TX、式A-11

(A-11)+TX、式A-12

(A-12)+TX、式A-13

(A-13)+TX、式A-14

(A-14)+TX、式A-15

(A-15)+TX、式A-16

(A-16)+TX、式A-17

(A-17)+TX、式A-18

(A-18)+TX、式A-19

(A-19)+TX、式A-20

(A-20)+TX、式A-21

(A-21)+TX、式A-22

(A-22)+TX、式A-23

(A-23)+TX、式A-24

(A-24)+TX、式A-25

(A-25)+TX、式A-26

(A-26)+TX， 以及選自下組的生物活性化合物氧環(huán)唑(60207-31-0)+TX、聯(lián)苯三唑醇[70585-36-3]+TX、糠菌唑[116255-48-2]+TX、環(huán)丙唑醇[94361-06-5]+TX、惡醚唑[119446-68-3]+TX、烯唑醇[83657-24-3]+TX、環(huán)氧菌唑[106325-08-0]+TX、腈苯唑[114369-43-6]+TX、氟喹唑[136426-54-5]+TX、氟硅唑[85509-19-9]+TX、粉唑醇[76674-21-0]+TX、己唑醇[79983-71-4]+TX、抑霉唑[35554-44-0]+TX、亞胺唑[86598-92-7]+TX、種菌唑[125225-28-7]+TX、葉菌唑[125116-23-6]+TX、腈菌唑[88671-89-0]+TX、稻瘟酯[101903-30-4]+TX、戊菌唑[66246-88-6]+TX、丙硫菌唑[178928-70-6]+TX、啶斑肟[88283-41-4]+TX、咪鮮胺[67747-09-5]+TX、丙環(huán)唑[60207-90-1]+TX、硅氟唑[149508-90-7]+TX、戊唑醇[107534-96-3]+TX、四氟醚唑[112281-77-3]+TX、三唑酮[43121-43-3]+TX、三唑醇[55219-65-3]+TX、氟菌唑[99387-89-0]+TX、滅菌唑[131983-72-7]+TX、環(huán)丙嘧啶醇[12771-68-5]+TX、氯苯嘧啶醇[60168-88-9]+TX、氟苯嘧啶醇[63284-71-9]+TX、乙嘧酚磺酸酯[41483-43-6]+TX、二甲嘧酚[5221-53-4]+TX、乙嘧酚[23947-60-6]+TX、十二環(huán)嗎啉[1593-77-7]+TX、苯銹啶[67306-00-7]+TX、丙菌靈[67564-91-4]+TX、螺環(huán)菌胺[118134-30-8]+TX、十三嗎啉[81412-43-3]+TX、嘧菌環(huán)胺[121552-61-2]+TX、嘧菌胺[110235-47-7]+TX、嘧霉胺[53112-28-0]+TX、拌種咯[74738-17-3]+TX、咯菌腈[131341-86-1]+TX、苯霜靈[71626-11-4]+TX、呋霜靈[57646-30-7]+TX、甲霜靈[57837-19-1]+TX、R甲霜靈[70630-17-0]+TX、呋酰胺[58810-48-3]+TX、惡霜靈[77732-09-3]+TX、苯菌靈[17804-35-2]+TX、多菌靈[10605-21-7]+TX、咪菌威[62732-91-6]+TX、麥穗寧[3878-19-1]+TX、噻菌靈[148-79-8]+TX、乙菌利[84332-86-5]+TX、菌核利[24201-58-9]+TX、異菌脲[36734-19-7]+TX、甲菌利[54864-61-8]+TX、腐霉利[32809-16-8]+TX、乙烯菌核利[50471-44-8]+TX、煙酰胺[188425-85-6]+TX、萎銹靈[5234-68-4]+TX、甲呋酰胺[24691-80-3]+TX、氟酰胺[66332-96-5]+TX、滅銹胺[55814-41-0]+TX、氧化萎銹靈[5259-88-1]+TX、吡噻菌胺[183675-82-3]+TX、噻氟菌胺[130000-40-7]+TX、雙胍鹽[108173-90-6]+TX、多果定[2439-10-3][112-65-2](freieBase)+TX、雙胍辛胺[13516-27-3]+TX、嘧菌酯[131860-33-8]+TX、醚菌胺[149961-52-4]+TX、烯肟菌酯{Proc.BCPC，Int.Congr.，Glasgow，2003，1，93}+TX、氟嘧菌酯[361377-29-9]+TX、醚菌酯[143390-89-0]+TX、苯氧菌胺[133408-50-1]+TX、肟菌酯[141517-21-7]+TX、肟醚菌胺[248593-16-0]+TX、啶氧菌酯[117428-22-5]+TX、唑菌胺酯[175013-18-0]+TX、福美鐵[14484-64-1]+TX、代森錳鋅[8018-01-7]+TX、代森錳[12427-38-2]+TX、代森聯(lián)[9006-42-2]+TX、丙森鋅[12071-83-9]+TX、福美雙[137-26-8]+TX、代森鋅[12122-67-7]+TX、福美鋅[137-30-4]+TX、敵菌丹[2425-06-1]+TX、克菌丹[133-06-2]+TX、苯氟磺胺[1085-98-9]+TX、氟氯菌核利[41205-21-4]+TX、滅菌丹[133-07-3]+TX、甲苯氟磺胺[731-27-1]+TX、波爾多液[8011-63-0]+TX、氫氧化銅[20427-59-2]+TX、王銅[1332-40-7]+TX、硫酸銅[7758-98-7]+TX、氧化銅[1317-39-1]+TX、代森錳銅[53988-93-5]+TX、喹啉銅[10380-28-6]+TX、二硝酯[131-72-6]+TX、酞菌酯[10552-74-6]+TX、敵瘟磷[17109-49-8]+TX、異稻瘟凈[26087-47-8]+TX、稻瘟靈[50512-35-1]+TX、氯瘟磷[36519-00-3]+TX、吡菌磷[13457-18-6]+TX、甲基立枯磷[57018-04-9]+TX、活化酯[135158-54-2]+TX、敵菌靈[101-05-3]+TX、苯噻菌胺[413615-35-7]+TX、殺稻瘟菌素[2079-00-7]+TX、滅螨猛[2439-01-2]+TX、地茂散[2675-77-6]+TX、百菌清[1897-45-6]+TX、環(huán)氟菌胺[180409-60-3]+TX、霜脲氰[57966-95-7]+TX、二氯萘醌[117-80-6]+TX、雙氯氰菌胺[139920-32-4]+TX、噠菌酮[62865-36-5]+TX、氯硝胺[99-30-9]+TX、乙霉威[87130-20-9]+TX、烯酰嗎啉[110488-70-5]+TX、SYP-LI90(氟嗎啉)[211867-47-9]+TX、二氰蒽醌[3347-22-6]+TX、噻唑菌胺[162650-77-3]+TX、土菌靈[2593-15-9]+TX、惡唑菌酮[131807-57-3]+TX、咪唑菌酮[161326-34-7]+TX、氰菌胺[115852-48-7]+TX、三苯錫[668-34-8]+TX、嘧菌腙[89269-64-7]+TX、氟啶胺[79622-59-6]+TX、氟啶酰菌胺[239110-15-7]+TX、磺菌胺[106917-52-6]+TX、環(huán)酰菌胺[126833-17-8]+TX、乙磷鋁[39148-24-8]+TX、惡霉靈[10004-44-1]+TX、異丙菌胺[140923-17-7]+TX、IKF-916(氰霜唑)[120116-88-3]+TX、春雷霉素[6980-18-3]+TX、磺菌威[66952-49-6]+TX、表苯菌酮(Metrafenone)[220899-03-6]+TX、戊菌隆[66063-05-6]+TX、四氯苯酞[27355-22-2]+TX、多抗霉素[11113-80-7]+TX、噻菌靈[27605-76-1]+TX、霜霉威[25606-41-1]+TX、丙氧喹啉(Proquinazid)[189278-12-4]+TX、咯喹酮[57369-32-1]+TX、喹氧靈[124495-18-7]+TX、五氯硝基苯[82-68-8]+TX、硫磺(Schwefel)[7704-34-9]+TX、噻酰菌胺(Tiadinil)[223580-51-6]+TX、咪唑嗪[72459-58-6]+TX、三環(huán)唑[41814-78-2]+TX、嗪胺靈[26644-46-2]+TX、有效霉素[37248-47-8]+TX、苯酰菌胺(RH7281)[156052-68-5]+TX、雙炔酰菌胺(Mandipropamid)[374726-62-2]+TX、式F-1化合物
其中Ra5是三氟甲基或二氟甲基(WO2004/058723)+TX、式F-2化合物
其中Ra6是三氟甲基或二氟甲基(WO2004/058723)+TX、外消旋式F-3化合物(順式)
其中Ra7是三氟甲基或二氟甲基(WO2004/035589)+TX、外消旋式F-4混合物(反式)
其中Ra7是三氟甲基或二氟甲基(WO2004/035589)+TX、式F-5化合物
其是式F-3(順式)和F-4(反式)外消旋化合物的差向異構(gòu)混合物，其中式F-3(順式)外消旋化合物和式F-4(反式)外消旋化合物的比例為1000:1到1:1000，且其中Ra7是三氟甲基或二氟甲基(WO2004/035589)+TX、式F-6化合物
其中Ra8是三氟甲基或二氟甲基(WO2004/035589)+TX、外消旋式F-7化合物(反式)
其中Ra9是三氟甲基或二氟甲基(WO03/074491)+TX、外消旋式F-8化合物(順式)
其中Ra9是三氟甲基或二氟甲基(WO03/074491)+TX、式F-9化合物
其是式F-7(反式)和F-8(順式)外消旋化合物的混合物，其中式F-7(反式)外消旋化合物和式F-8(順式)外消旋化合物的比例為2:1到100:1，且其中Ra9是三氟甲基或二氟甲基(WO03/074491)+TX、 式F-10化合物
其中R10是三氟甲基或二氟甲基(WO2004/058723)+TX、外消旋式F-11(反式)化合物
其中R11是三氟甲基或二氟甲基(WO03/074491)+TX、外消旋式F-12(順式)化合物
其中R11是三氟甲基或二氟甲基(WO03/074491)+TX、式F-13化合物
其是式F-11(反式)和F-12(順式)的外消旋混合物，其中R11是三氟甲基或二氟甲基(WO03/074491)+TX、 式F-14化合物
(WO2004/058723)+TX和式F-15化合物

(F-15)[214706-53-3]，+TX。
活性成分之后方括號內(nèi)的索引，例如[3878-19-1]指化學文摘登記號。式A-1至A-26化合物描述于WO 03/015518或WO 04/067528。上述混合配對成分是已知的。其中活性成分包括在“The PesticideManual”(農(nóng)藥手冊)[The Pesticide Manual-A World Compendium；第13版；編輯C.D.S.TomLin；The British Cropp rotectionCouncil]中，它們在其中以上文的特定化合物的圓括號中所給出的編號來描述；例如化合物“阿維菌素”以編號(1)來描述。其中“[CCN]”是對于上文的特定化合物來加上的，所述的化合物包括在“Compendiumof Pesticide Common Names”(農(nóng)藥通用名概要)中，它們可以在國際互聯(lián)網(wǎng)[A.Wood；Compendium of Pesticide Common Names，Copyright

1995-2004]中查到；例如，化合物“乙酰蟲腈(acetoprole)”描述于國際互聯(lián)網(wǎng)地址http://www.alanwood.net/pesticides/acetoprole.htmL中。
上述多數(shù)活性成分通過上文中在不同的情形中使用的所謂的“通用名”、相應(yīng)的“ISO通用名”或其它“通用名”來表示。若其名稱不是“通用名”，則所使用的名稱種類以特定化合物的圓括號中所給出的名稱來代替；在該情形下，使用IUPAC名稱、IUPAC/化學文摘名、“化學名稱”、“傳統(tǒng)名稱”、“化合物名”或“研究代碼”，或若既不使用上述指定名稱也不使用“通用名”，則使用“別名”?！癈AS登記號”表示化學文摘登記號。
選自表T1到T99的式I化合物的活性成分和上述活性成分的混合物包含選自表T1到T99的化合物和上述活性成分，優(yōu)選混合比從100:1到1:6000，特別從50:1到1:50，更特別以從20:1到1:20的比例，甚至更特別從10:1到1:10，非常特別從5:1到1:5，特別優(yōu)選的是從2:1到1:2的比例，同樣優(yōu)選的是從4:1到2:1的比例，最重要的比例是1:1、或5:1、或5:2、或5:3、或5:4、或4:1、或4:2、或4:3、或3:1、或3:2、或2:1、或1:5、或2:5、或3:5、或4:5、或1:4、或2:4、或3:4、或1:3、或2:3、或1:2、或1:600、或1:300、或1:150、或1:35、或2:35、或4:35、或1:75、或2:75、或4:75、或1:6000、或1:3000、或1:1500、或1:350、或2:350、或4:350、或1:750、或2:750、或4:750。這些混合比例應(yīng)被理解為，一方面是重量比，另一方面是摩爾比。
包含選自表T1到T99的式I化合物和上述一種或多種活性成分的混合物可被用于，例如單獨“即用”形式、由單獨的活性成分分開制劑組成的合并噴霧混合物，比如“桶混”、并以單一成分連續(xù)施用的聯(lián)合使用方式施用，即間隔合理短的周期如幾小時或幾天依次施用。施用選自表T1到T99的式I化合物和上述活性成分的順序不是實施本發(fā)明的關(guān)鍵。
組合物還可進一步包含固體或液體輔劑，比如穩(wěn)定劑如未環(huán)氧化或環(huán)氧化的植物油(例如環(huán)氧化的椰子油、菜籽油或大豆油)、消泡劑如硅油、防腐劑、粘度調(diào)節(jié)劑、粘合劑和/或增粘劑、肥料或其它達到特定效果的活性成分如殺細菌劑、殺真菌劑、殺線蟲劑、植物活化劑、殺軟體動物劑或除草劑。
本發(fā)明組合物由本身已知的方式，不用輔劑時通過例如研磨、過篩和/或壓縮活性成分來制備，以及使用至少一種輔劑時通過用輔劑(一種或多種)與活性成分緊密混合和/或研磨來制備。制備組合物的這些方法以及用化合物I制備這些組合物的用途也是本發(fā)明的對象。
該組合物的施用方法，即防治上述提及類型的有害生物的方法以及用組合物防治上述提及類型的有害生物的用途是本發(fā)明的其它對象，為適應(yīng)主要環(huán)境中的預(yù)期目的來選擇的所述施用方法如噴霧、霧化、噴粉、涂覆、拌種、撒播或澆注。一般活性成分濃度比在0.1到1000ppm間，優(yōu)選在0.1到500ppm間?；钚猿煞质┯寐释ǔＪ?到2000g每公頃，特別是10到1000g/ha，優(yōu)選10到600g/ha。
在作物保護領(lǐng)域優(yōu)選的施用方法是，向植物的葉施用(葉面施用)，可匹配相應(yīng)有害生物的危險性和侵襲度選擇施用的頻度和比率。另外，用液體組合物浸透植物場所或?qū)⒒钚猿煞值墓腆w形式如顆粒劑形式混入植物場所如土壤中(土壤施用)，可使活性成分通過根系(內(nèi)吸作用)到達植物，在水稻作物情況下，上述顆粒劑可計量加入淹灌的水稻田中。
本發(fā)明組合物還適于保護植物繁殖材料，例如種子，比如果實、塊莖或種仁，或秧苗，對抗上述有害生物類型。在種植前可用該組合物處理繁殖材料，例如可在播種前處理種子。另外，通過在液體組合物中浸潤種仁或涂覆一層固體組合物，可將該組合物施用于種仁上(包衣)。當在施用位置如條播時的種畦中種植繁殖材料時，也可以施用該組合物。這些植物繁殖材料的處理方法和如此處理的植物繁殖材料是本發(fā)明的進一步對象。
生物實施例(％＝重量百分比，除非另有規(guī)定) 實施例B1抗棉貪夜蛾(Spodoptera littoralis)活性 (殺幼蟲劑，取食/殘余接觸活性，預(yù)防性的) 將棉花葉圓片置于24-孔微滴定板中的瓊脂上，用測試溶液噴霧。干燥后，用5L1幼蟲侵染所述葉子圓片。處理3天后，檢查樣本的死亡率、趨避效果、取食行為和生長調(diào)節(jié)。
在本實驗中，上表P中所列化合物顯示良好活性。尤其是化合物P.1、P.2、P.3、P.4、P.5、P.6、P.7、P.9、P.10、P.11、P.12、P.13、P.15、P.16、P.17、P.18、P.19、P.20、P.21、P.22、P.23、P.24、P.25、P.26、P.27、P.28、P.29、P.30、P.31、P.32、P.33、P.34、P.35、P.36、P.37、P.38、P.39、P.40、P.41、P.42、P.43、P.44、P.45、P.46、P.47、P.48、P.49、P.50、P.51、P.52、P.53、P.54、P.55、P.56、P.57、P.58、P.59、P.60、P.61、P.63、P.64、P.67、P.68和P.70在400ppm濃度顯示超過80％的活性。
實施例B2抗煙芽夜蛾(Heliothis virescens)活性 (殺卵-幼蟲劑，取食/接觸活性，治療性的) 將卵(0-24小時齡)置于24-微滴定板的人工食物上，通過移取用測試溶液處理。4天的溫育期后，檢查樣本的死亡率、幼蟲死亡率和生長調(diào)節(jié)。
在本實驗中，上表P中所列化合物顯示良好活性。尤其是化合物P.1、P.2、P.3、P.4、P.5、P.6、P.7、P.9、P.10、P.11、P.12、P.13、P.15、P.16、P.17、P.18、P.19、P.20、P.21、P.22、P.23、P.25、P.26、P.27、P.28、P.29、P.30、P.31、P.32、P.33、P.34、P.35、P.36、P.37、P.38、P.39、P.40、P.41、P.42、P.43、P.44、P.46、P.47、P.48、P.49、P.50、P.51、P.52、P.53、P.54、P.55、P.56、P.57、P.58、P.59、P.60、P.61、P.63、P.64、P.67、P.68、P69、P.70、P.71、P.72、P.74、P.77和P.78在400ppm濃度顯示超過80％的活性。
實施例B3小菜蛾(Plutella xylostella) (殺幼蟲劑，取食/殘余接觸活性，預(yù)防性的) 通過移取用測試溶液處理24-微滴定板(MTP)中的人工食物。干燥后，用幼蟲(L2)(10-15每孔)侵染所述MTP。5天的溫育期后，檢查樣本的死亡率、拒食行為和生長調(diào)節(jié)。
在本實驗中，上表P中所列化合物顯示良好活性。尤其是化合物P.1、P.2、P.3、P.4、P.5、P.6、P.7、P.9、P.10、P.11、P.12、P.13、P.15、P.16、P.17、P.18、P.19、P.20、P.21、P.22、P.23、P.25、P.26、P.27、P.28、P.29、P.30、P.31、P.32、P.33、P.34、P.35、P.36、P.37、P.38、P.39、P.40、P.41、P.42、P.43、P.44、P.46、P.47、P.48、P.49、P.50、P.51、P.52、P.53、P.54、P.55、P.56、P.57、P.58、P.59、P.60、P.61、P.63、P.64、P.67、P.68、P.69P.70、P.72、P.74、P.77、P78和P.79在400ppm濃度顯示超過80％的活性。
實施例B4帶斑黃瓜葉甲(Diabro ticabalteata) (殺幼蟲劑，取食/殘余接觸活性，預(yù)防性的) 通過移取用測試溶液處理24-微滴定板(MTP)中的人工食物。干燥后，用幼蟲(L2)(6-10每孔)侵染所述MTP。5天的溫育期后，檢查樣本的幼蟲死亡率、拒食行為和生長調(diào)節(jié)。
在本實驗中，上表P中所列化合物顯示良好活性。尤其是化合物P.1、P.2、P.5、P.6、P.10、P.11、P.12、P.13、P.15、P.16、P.17、P.18、P.19、P.24、P.25、P.27、P.28、P.29、P.30、P.31、P.33、P.34、P.35、P.37、P.38、P.39、P.42、P.43、P.44、P.45、P.46、P.47、P.48、P.49、P.50、P.52、P.53、P.65、P.67、P.68、P.69、P.70、P.71、P.72、P.75、P.78和P.79在400ppm濃度顯示超過80％的活性。
實施例B5抗桃蚜(Myzus persicae)活性 (混齡種群，取食/殘余接觸活性，預(yù)防性的) 將向日葵葉圓片置于24-孔微滴定板中的瓊脂上，用測試溶液噴涂。干燥后，用混齡蚜蟲種群侵染所述葉子圓片。6天的溫育期后，檢查樣本的死亡率和特殊效果(例如植物毒性)。
在本實驗中，上表P中所列化合物顯示良好活性。尤其是化合物P.2、P.9、P.10、P.11、P.12、P.13、P.15、P.16、P.17、P.18、P.19、P.25、P.27、P.28、P.29、P.30、P.31、P.32、P.33、P.34、P.35、P.36、P.37、P.38、P.39、P.40、P.41、P.42、P.43、P.44、P.45、P.46、P.47、P.48、P.49、P.50、P.51、P.52、P.53、P.54、P.55、P.56、P.57、P.58、P.59、P.60、P.61和P.70在400ppm濃度顯示超過80％的活性。
實施例B6抗桃蚜(Myzus persicae)活性 (混齡種群，內(nèi)吸/取食活性，治療性的) 將用混齡蚜蟲種群侵染過的豌豆幼苗的根直接置于測試溶液中。引入6天后，檢查樣本的死亡率和對植株的特殊效果。
在本實驗中，上表P中所列化合物顯示良好活性。尤其是化合物P.10、P.12、P.13、P.15、P.17、P.19、P.27、P.28、P.29、P.30、P.32、P.33、P.34、P.35、P.36、P.37、P.39、P.40、P.42、P.43、P.44、P.45、P.46、P.47、P.48、P.49、P.50、P.51、P.52、P.53、P.54、P.55、P.56、P.57、P.58、P.59、P.60、P.61、P.65、P.70和P.71在400ppm濃度顯示超過80％的活性。
實施例B7抗煙薊馬(Thrips tabaci)活性 (混齡種群，取食/殘余接觸活性，預(yù)防性的) 將向日葵葉圓片置于24-孔微滴定板中的瓊脂上，用測試溶液噴涂。干燥后，用混齡薊馬種群侵染所述葉子圓片。6天的溫育期后，檢查樣本的死亡率和特殊效果(例如植物毒性)。
在本實驗中，上表P中所列化合物顯示良好活性。尤其是化合物P.3、P.10、P.12、P.13、P.16、P.18、P.25、P.26、P.27、P.28、P.29、P.32、P.33、P.34、P.35、P.37、P.39、P.40、P.41、P.42、P.43、P.44、P.45、P.46、P.47、P.48、P.49、P.50、P.51、P.52、P.53、P.54、P.55、P.56、P.57、P.58、P.59、P.63、P.64、P.65、P.67、P.68、P.70和P.71在400ppm濃度顯示超過80％的活性。
實施例B8抗蘋果皮小卷蛾(Cydia pomonlla)活性 用牙簽穿刺標準蘋果皮小卷蛾食物塊(1.5cm寬)并浸沒在液體石蠟(約80℃)中。石蠟涂層變硬后，用De Vilbis噴霧器施用(25ml，1巴)含有400ppm活性成分的水性乳液。噴霧層干燥后，將所述方塊放入塑料容器中，之后移居兩只剛孵化的蘋果皮小卷蛾(1st齡)。然后用塑料蓋封閉該容器。在26℃、40-60％相對濕度下溫育14天后，確定毛蟲的存活率及其生長調(diào)節(jié)。
在本實驗中，上表P中所列化合物顯示良好活性。尤其是化合物P.10、P.11、P.12、P.18、P.19、P.20、P.29、P.30、P.31、P.32、P.33、P.34、P.35、P.37、P.38、P.39、P.42和P.43在400ppm濃度下顯示超過80％的活性。
實施例B9抗西花薊馬(Frankliniella occidentalis)活性 用稀釋的測試溶液處理陪替氏培養(yǎng)皿中瓊脂上的菜豆葉片圓片或噴霧室中的菜豆植株。干燥后，切碎葉子圓片并放入塑料杯中的瓊脂層表面上，用混齡種群侵染。侵染6天(葉子圓片)或14天(植株)后，檢查樣品的處理種群減少量并與未處理種群比較。
在本實驗中，上表P中所列化合物顯示良好活性。尤其是化合物P.10、P.11、P.12、P.13、P.15、P.17、P.18、P.19、P.22、P.27、P.28、P.30、P.33、P.34、P.35、P.38、P.39、P.40、P.41、P.42、P.43、P.44、P.45、P.46、P.47、P.48、P.49、P.52、P.54、P.56、P.60、P.61和P.70在400ppm濃度顯示超過80％的活性。
實施例B9抗甘薯粉虱(Bemisia tabaci)活性 (殺幼蟲劑，接觸/取食) 用20-30只成蟲侵染菜豆植株，并在4天的產(chǎn)卵期后移除上述成蟲。再過7天后，在噴霧室里用測試溶液處理(2次平行測定)有初孵若蟲(N-2)的菜豆植株。三周后，檢查樣本中出現(xiàn)的成蟲數(shù)。通過比較處理和未處理樣品中出現(xiàn)的成蟲數(shù)計算效力。
在本實驗中，上表P中所列化合物顯示良好活性。尤其是P.10、P.12、P.18、P.19、P.29、P.30和P.33在400ppm濃度下顯示超過80％的活性。
實施例B9抗褐飛虱(Nilaparva talugens)活性 (殺幼蟲劑，接觸/取食) 在噴霧室里用稀釋測試溶液處理稻幼苗。干燥后，用20只N3若蟲幼蟲侵染它們(2次平行測定)。處理6-12天后，檢查樣本的死亡率、生長調(diào)節(jié)和對F1代的效果。
在本實驗中，上表P中所列化合物顯示良好活性。尤其是P.27、P.28、P.40、P.42、P.43、P.45和P.47在400ppm濃度下顯示超過80％的活性。
實施例B10抗豆蚜(Aphis craccivora)活性 (混齡種群，接觸/取食) 在噴霧室里用稀釋測試溶液處理(2次平行測定)混齡蚜蟲種群侵染的豌豆幼苗。處理6天后，檢查樣品的死亡率。
在本實驗中，上表P中所列化合物顯示良好活性。尤其是P.10、P.27、P.28、P.30、P.40、P.42、P.43、P.44、P.46、P.47和P.49在400ppm濃度下顯示超過80％的活性。
實施例B11抗豆蚜(Aphis craccivora)活性 (混齡種群，內(nèi)吸/取食) 將用混齡蚜蟲種群侵染過的豌豆幼苗的根直接置于測試溶液中(2次平行測定)。6天后，檢查樣品的死亡率。
在本實驗中，上表P中所列化合物顯示良好活性。尤其是化合物P.10、P.13、P.27、P.28、P.30、P.33、P.39、P.40、P.42、P.43、P.44、P.45、P.46、P.47、P.49、P.52、P.54、P.56、P.60和P.61在400ppm濃度下顯示超過80％的活性。
實施例B12抗棉蚜(Aphis gossypii)活性 (混齡種群，接觸/取食) 在噴霧室里用稀釋測試溶液處理(2次平行測定)混齡蚜蟲種群侵染的豌豆幼苗。處理6天后，檢查樣品的死亡率。
在本實驗中，上表P中所列化合物顯示良好活性。尤其是P.10、P.27、P.40、P.42和P.47在400ppm濃度下顯示超過80％的活性。
實施例B13抗棉蚜(Aphis gossypii)活性 (混齡種群，內(nèi)吸/取食) 將用混齡蚜蟲種群侵染過的豌豆幼苗的根直接置于測試溶液中(2次平行測定)。6天后，檢查樣品的死亡率。
在本實驗中，上表P中所列化合物顯示良好活性。尤其是P.27、P.28、P.30、P.39、P.40、P.42、P.43、P.44、P.47、P.56、P.60和P.61在400ppm濃度下顯示超過80％的活性。
實施例B14到B15本發(fā)明化合物殺昆蟲活性與現(xiàn)有技術(shù)中結(jié)構(gòu)上最為接近的對比化合物(WO2005/085234，第67頁所描述的化合物No.T81.3)的殺昆蟲活性比較

(本發(fā)明化合物No.P.78)

(現(xiàn)有技術(shù)化合物No.T81.3) 實施例B14小菜蛾(Plutella xylostella) (殺幼蟲劑，取食/殘余接觸活性，預(yù)防性的) 通過移取用測試溶液處理24-微滴定板(MTP)中的人工食物。干燥后，用幼蟲(L2)(10-15每孔)侵染所述MTP。5天的溫育期后，檢查樣本的死亡率、拒食行為和生長調(diào)節(jié)。
結(jié)果示于表B14 表B14抗小菜蛾(Plutella xylostella)活性 表B14顯示，與現(xiàn)有技術(shù)化合物P.78相比，本發(fā)明化合物對小菜蛾(Plutella xylostella)發(fā)揮了本質(zhì)上更為優(yōu)異的殺昆蟲作用。特別是在低施用率(12.5、3.1和0.8ppm)下，本發(fā)明化合物要比現(xiàn)有技術(shù)化合物優(yōu)異得多。基于這些化合物結(jié)構(gòu)上的相似性，這種提高的結(jié)果是不可預(yù)期的。
實施例B15抗煙芽夜蛾(Heliothisvirescens)活性(殺卵-幼蟲劑測試) 將卵(0-24小時齡)置于24-微滴定板的人工食物上，通過移取用測試溶液處理。4天的溫育期后，檢查樣本的卵死亡率、幼蟲死亡率和生長調(diào)節(jié)。
結(jié)果示于表B15 表B15抗煙芽夜蛾(Heliothis virescens)活性(殺卵-幼蟲劑測試) 表B15顯示，與現(xiàn)有技術(shù)化合物P.78相比，本發(fā)明化合物對煙芽夜蛾(Heliothis virescens)發(fā)揮了本質(zhì)上更為優(yōu)異的殺昆蟲作用。特別是在低施用率(12.5、3.1和0.8ppm)下，本發(fā)明化合物要比現(xiàn)有技術(shù)化合物優(yōu)異得多?；谶@些化合物結(jié)構(gòu)上的相似性，這種提高的結(jié)果是不可預(yù)期的。
權(quán)利要求
1.式I化合物
其中
G1、G2、G3和G4與G1和G4連接的兩個碳原子一起形成芳香環(huán)系；其中
G1是氮、硫、氧、直接連鍵或C-R5a；
G2是氮、硫、氧、直接連鍵或C-R5b；
G3是氮、硫、氧、直接連鍵或C-R5c；
G4是氮、硫、氧、直接連鍵或C-R5d；條件是
a)至少一個G取代基代表氮、硫或氧，
b)不超過1個G取代基能同時形成直接連鍵，
c)不超過2個G取代基可以是氧或硫，以及
d)2個是氧和/或硫的G取代基被至少一個碳原子隔開；
R1a、R1b、R5a、R5b、R5c和R5d各自可以是相同的或不同的，代表氫、鹵素、硝基、氰基、羥基、CHO、C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鹵代鏈烯基、C2-C6鹵代炔基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4鹵代烷硫基、C1-C4鹵代烷基亞磺?；?、C1-C4鹵代烷基磺?；?、C1-C4烷基亞磺?；1-C4烷基磺?；?、C1-C4烷基磺?；?C1-C4烷基、C1-C4烷基亞砜亞胺基-C1-C4烷基、C1-C4烷基氨基、C2-C4二烷基氨基、C3-C6環(huán)烷基氨基、C1-C6烷基-C3-C6環(huán)烷基氨基、C2-C4烷基羰基、C2-C6烷氧羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C6二烷基氨基羰基、C2-C6烷氧基羰氧基、C2-C6烷基氨基羰氧基、C3-C6二烷基氨基羰氧基、C1-C4烷氧基亞氨基-C1-C4烷基、C3-C6三烷基甲硅烷基、苯基、芐基或苯氧基；或被下述基團單-、二-、或三取代的苯基、芐基或苯氧基鹵素、氰基、硝基、鹵素、C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鹵代鏈烯基、C2-C6鹵代炔基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4鹵代烷硫基、C1-C4烷基亞磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷基氨基、C2-C4二烷基氨基、C3-C6環(huán)烷基氨基、C1-C6烷基-C3-C6環(huán)烷基氨基、C2-C4烷基羰基、C2-C6烷氧羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C6二烷基氨基羰基、C2-C6烷氧基羰氧基、C2-C6烷基氨基羰氧基、C3-C6二烷基氨基羰氧基或C3-C6三烷基甲硅烷基；
R2和R3各自可以是相同或不同的，代表氫、C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基或C3-C8環(huán)烷基；或者被一個或多個選自下述的取代基取代的C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基或C3-C8環(huán)烷基鹵素硝基、氰基、羥基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4鹵代烷硫基、C1-C4烷基亞磺酰基、C1-C4烷基磺?；1-C4烷基氨基、C2-C4二烷基氨基、C3-C6環(huán)烷基氨基和C1-C6烷基-C3-C6環(huán)烷基氨基；
D是2-吡啶基、3-吡啶基或4-吡啶基；或被下述基團單-、二-或三取代的苯基、2-吡啶基、3-吡啶基或4-吡啶基C1-C6烷基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6鹵代烷基、鹵素、氰基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4鹵代烷硫基、C1-C4烷基亞磺酰基、C1-C4烷基磺?；?、C1-C4鹵代烷基亞磺酰基或C1-C4鹵代烷基磺?；?；
或者D是基團
或者另外，如果Z1是硫，D是苯基；
R4、R4′R10、R17和R19各自獨立地是氫、C1-C6烷基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6鹵代烷基、鹵素、氰基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C2-C4烷氧羰基、C1-C4烷硫基、C1-C4鹵代烷硫基、C1-C4烷基亞磺酰基、C1-C4烷基磺?；?、C1-C4鹵代烷基亞磺?；駽1-C4鹵代烷基磺?；?；
R5、R6、R8、R11、R12、R15、R16和R18各自獨立地是C1-C6烷基、或被下述基團單-、二-或三取代的C1-C6烷基鹵素、氰基、硝基、羥基、C1-C4烷氧基、C2-C4烷氧羰基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺?；?、C1-C4烷基磺?；?、C1-C4烷基氨基、C2-C4二烷基氨基或C3-C6環(huán)烷基氨基；或者是苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基；或者是被下述基團單-、二-、三取代的苯基、2-吡啶基、3-吡啶基或4-吡啶基C1-C6烷基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6鹵代烷基、鹵素、氰基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4鹵代烷硫基、C1-C4烷基亞磺?；?、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4鹵代烷基亞磺?；駽1-C4鹵代烷基磺?；?br> R7、R9、R13和R14各自獨立地是氫、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6鹵代鏈烯基、C3-C6鏈烯基或C3-C6鹵代鏈烯基；
R20是氫、C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基或C3-C6環(huán)烷基；或者是被一個、兩個或三個選自下述的取代基取代的C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基或C3-C6環(huán)烷基鹵素、氰基、硝基、羥基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷基亞砜亞胺基、C2-C6烷氧羰基、C2-C6烷基羰基、C2-C6三烷基甲硅烷基、芐基、苯氧基以及
三元到十元的單環(huán)或稠二環(huán)系，其可以是芳香性的、部分飽和的或完全飽和的，其中六元芳香環(huán)系包含至少一個選自氧、氮和硫的雜原子；而所述芐基、苯氧基和三元到十元單環(huán)或稠二環(huán)系又可以被一到三個獨立選自下述的取代基取代C1-C4烷基、C2-C4鏈烯基、C2-C4炔基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C4鹵代烷基、C2-C4鹵代鏈烯基、C2-C4鹵代炔基、C2-C6鹵代環(huán)烷基、鹵素、氰基、硝基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺?；?、C1-C4烷基磺?；?、C1-C4烷基亞砜亞胺基、C1-C4烷基氨基、C2-C6二烷基氨基、C3-C6環(huán)烷基氨基、C1-C4烷基-C3-C6環(huán)烷基氨基、C2-C4烷基羰基、C2-C6烷氧羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C2-C8二烷基氨基羰基和C2-C6三烷基甲硅烷基；
所述三元到十元單環(huán)或稠二環(huán)系可以與C3-C6環(huán)烷基基團以螺環(huán)方式連鍵；
或者R20是C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C2-C6環(huán)烷基氨基、C2-C6烷氧羰基或C2-C6烷基羰基；
或者R20是3-氧雜環(huán)丁烷基、3-硫雜環(huán)丁烷基、1-氧代-3-硫雜環(huán)丁烷基、1，1-二氧代-3-硫雜環(huán)丁烷基、1-亞氨基-1-氧代-3-硫雜環(huán)丁烷基、3-氮雜環(huán)丁烷基，上述每個基團可選地被一到五個獨立選自下述基團的取代基取代C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、鹵素、氰基；
Z1和Z2各自可以相同或不同，代表氧或硫；
和這些化合物的農(nóng)業(yè)上可接受的鹽/異構(gòu)體/對映體/互變異構(gòu)體/N-氧化物。
2.權(quán)利要求1的式I化合物，其中R20是R20是氫、C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基或C3-C6環(huán)烷基；或者是被選自下述一個、兩個或三個取代基取代的C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基或C3-C6環(huán)烷基鹵素、氰基、硝基、羥基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺酰基、C1-C4烷基磺?；1-C4烷基亞砜亞胺基、C2-C6烷氧羰基、C2-C6烷基羰基、C2-C6三烷基甲硅烷基、芐基、苯氧基以及
三元到十元的單環(huán)或稠二環(huán)系，其可以是芳香性的、部分飽和的或完全飽和的，其中六元芳香環(huán)系包含至少一個選自氧、氮和硫的雜原子；而所述芐基、苯氧基和三元到十元單環(huán)或稠二環(huán)系又可以被獨立選自下述的一到三個取代基取代C1-C4烷基、C2-C4鏈烯基、C2-C4炔基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C4鹵代烷基、C2-C4鹵代鏈烯基、C2-C4鹵代炔基、C2-C6鹵代環(huán)烷基、鹵素、氰基、硝基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷基亞砜亞胺基、C1-C4烷基氨基、C2-C6二烷基氨基、C3-C6環(huán)烷基氨基、C1-C4烷基-C3-C6環(huán)烷基氨基、C2-C4烷基羰基、C2-C6烷氧羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C2-C8二烷基氨基羰基和C2-C6三烷基甲硅烷基；
所述三元到十元單環(huán)或稠二環(huán)系可以與C3-C6環(huán)烷基基團以螺環(huán)方式連鍵；
或者R20是C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C2-C6環(huán)烷基氨基、C2-C6烷氧羰基或C2-C6烷基羰基。
3.一種農(nóng)藥組合物，其包含至少一種在所有情況下為游離形式或農(nóng)業(yè)化學上可利用的鹽的形式的權(quán)利要求1的式I化合物，或者適當時其互變異構(gòu)體作為活性成分，和至少一種輔劑。
4.權(quán)利要求3的化合物，用于防治昆蟲或蜱螨目典型生物。
5.一種防治害蟲的方法，其包含將權(quán)利要求3的組合物施用至所述有害生物或其環(huán)境。
6.權(quán)利要求5的方法，用于防治昆蟲或蜱螨目典型生物。
7.權(quán)利要求4的方法，用于保護植物繁殖材料免受有害生物侵襲，該方法包含處理所述繁殖材料或種植所述植物繁殖材料的場所。
8.用根據(jù)權(quán)利要求6描述的方法處理的植物繁殖材料。
全文摘要
式I化合物其中所述取代基如權(quán)利要求1定義，和式I化合物的農(nóng)業(yè)化學上可接受的鹽和所有立體異構(gòu)體和互變異構(gòu)形式可以被用作農(nóng)業(yè)化學活性成分并能以本身已知的方式制備。
文檔編號C07D401/14GK101426779SQ200780011009
公開日2009年5月6日 申請日期2007年2月14日 優(yōu)先權(quán)日2006年2月16日
發(fā)明者O·路易塞里奧, P·迪里厄, S·特拉, A·埃德蒙斯, A·詹古耐特, A·斯多勒, D·J·胡赫斯 申請人:先正達參股股份有限公司, 辛根塔有限公司