專利名稱：：(±)-3a,6,6,9a-四甲基十氫萘并[2,1-b]呋喃-2(1H)-酮類的制造方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及(土)-3a,6,6,9a-四甲基十氫萘并[2,l-b]呋喃-2(lH)-酮類的制造方法的新型制造方法。
背景技術(shù)：
：下述通式(VI)表示的(士)-3a，6，6，9a-四甲基-(3aa,5a(3,9aa，9b卩)-十氫萘并[2,l-b]呋喃-2(lH)-酮(以下有時稱作(士)-香紫蘇內(nèi)酯)是下述通式(III)表示的(士)-3a，6，6，9a-四甲基十氫萘并[2,l-b]呋喃-2(lH)-酮類的非對映異構(gòu)體，是作為下述通式(V)表示的(士)-3a,6，6,9a-四甲基十二氫萘并[2,l-b]呋喃類中香氣特性和殘香性特別優(yōu)異的重要的類似琥珀的香料原料、即下述通式(VII)表示的(±)-3a，6,6,9a-四甲基-(3aa,5al3,9aa,9bl3)-十二氫萘并[2,l-b]呋喃(以下有時稱作(士)-降龍涎香醚((士)-ambroxan))的前體等有用的化合物。降龍涎香醚本來表示來自天然的光學(xué)活性體(-)-降龍涎香醚。已經(jīng)公開了很多將天然植物鼠尾草(ClarySage)的提取物(-)-硬尾醇作為起始原料并經(jīng)由(+)-香紫蘇內(nèi)酯來制造降龍涎香醚的方法(例如，參照非專利文獻l)，并且己經(jīng)實際上達到了工業(yè)化。但是，這些制造方法由于使用天然原料因而在供給量和供給穩(wěn)定性方面存在問題，另外，該制造方法在(-)-硬尾醇的氧化分解步驟中使用鉻酸和高錳酸鹽等酸化劑，存在著環(huán)境負荷大的問題。4因此，希望開發(fā)能夠作為代替原料的來自石化原料的(士)-香紫蘇內(nèi)酯和(i)-降龍涎香醚的低成本制造方法。因此，作為經(jīng)由(士)-香紫蘇內(nèi)酯來制造(士)-降龍涎香醚的方法，已經(jīng)公開/，例如，將下述反應(yīng)式(A)表示的金合歡醇或橙花叔醇作為起始原料的6步工序的制造方法(例如，參照專利文獻l)。高金合歡酸香紫蘇內(nèi)酯二醇體降龍誕香醚注)無有關(guān)各化合物的立體化學(xué)的記述根據(jù)該方法，可以以比較高的收率將廉價的原料變換成高金合歡酸(homofarnesylicacid)，但另一方面，由于相對于原料使用等摩爾量以上的氰化鉀和三溴化磷等毒性或腐蝕性非常強的反應(yīng)劑，因此，存在不充分適合在工業(yè)規(guī)模下的制造這樣的問題。另外，有許多其它報告涉及到將高金合歡酸環(huán)化而得到前述通式(III)表示的化合物的工序，并且，己知(士)-香紫蘇內(nèi)酯的非對映選擇性會根據(jù)反應(yīng)中使用的酸化劑的種類和反應(yīng)溫度等條件而發(fā)生較大改變。但是，為了得到更優(yōu)選的非對映異構(gòu)體(士)-香紫蘇內(nèi)酯作為主生成物，在非常強的酸化劑和極低溫下進行反應(yīng)是有利的，因此，不能說充分適合工業(yè)規(guī)模下的制造。另外，還報告了許多不經(jīng)由(士)-香紫蘇內(nèi)酯而制造(士)-降龍涎香醚的方法。特別地，已知在下述兩個反應(yīng)式(B)和(C)表示的方法中，從(+)-(E)-橙花叔醇開始經(jīng)過3步工序得到通式(V)表示的化合物，從二氫-(3-紫羅酮開始經(jīng)過4步工序得到通式(V)表示的化合物(例如，參照非專利文獻2)。5o(B)(3E,7E)-高金合歡醇(i)-降龍誕香醚注)另外4種非對映異構(gòu)體MeOOMb二氫-P-紫羅酮(±)-15-單環(huán)橙花叔醇(E)-p-單環(huán)高金合歡酸二甲基酰胺(E)-P-單環(huán)高金合歡醇(士)-降龍涎香醚注〉另外4種非對映異構(gòu)體注)異構(gòu)體分離但是，這些方法與現(xiàn)有的(士)-降龍涎香醚的制造方法相比，雖然具有工序數(shù)短的優(yōu)點，但另一方面，在將(3E,7E)-高金合歡酸二甲基酰胺或(E)-P-單環(huán)高金合歡酸二甲酰胺還原成對應(yīng)的醇體的步驟中，由于使用會與空氣中的濕氣等水分劇烈地發(fā)生反應(yīng)而造成起火的危險性的強還原劑(三乙基硼氫化鋰等)，因此，不能說充分適合工業(yè)規(guī)模下的制造。專利文獻h西德專利第3240054號說明書非專利文獻l:四面體(Tetrahedron),第43巻，1871頁，1987非專利文獻2:有機化學(xué)雜志(JournalofOrganicChemistry),第61巻，2215頁，19%年
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明涉及能夠從價廉易得的原料用工序少且簡便的方法來制造(士)-3a，6,6，9a-四甲基十氫萘并[2,l-b]呋喃-2(1H)-酮類，并進一步制造(士)-3a，6,6,9a-四甲基十二氫萘并[2,l-b]呋喃類的在工業(yè)上有利的制造方法。本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)通過在酸化劑的存在下將容易從價廉的起始原料得到的(±)-高金合歡酸酰胺和/或單環(huán)高金合歡酸酰胺直接環(huán)化后水解這樣的新型反應(yīng)，可以在工業(yè)上有利地得到通式(m)表示的化合物。即，本發(fā)明是(士)-3a，6,6，9a-四甲基十氫萘并[2,l-b]呋喃-2(lH)-酮類的制造方法，所述制造方法是，將通式(I)表示的高金合歡酸酰胺和/或通式(n)表示的單環(huán)高金合歡酸酰胺，在酸化劑的存在下進行環(huán)化，進而水解，從而制造通式(III)表示的(士)-3a,6,6,9a-四甲基十氫萘并[2,l-b]呋喃-2(lH)-酮類，其中，通式(I)為<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>(式中，R'和W分別獨立地表示碳原子數(shù)為14的烷基，波浪線表示具有順式或反式構(gòu)型的碳-碳單鍵)-,通式(II)為<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>(式中，R1、W和波浪線與前述意義相同，虛線表示在任意位置—:具有碳-碳雙鍵)；通式(III)為(III)根據(jù)本發(fā)明的制造方法，通過在酸化劑的存在下將容易從價廉的起始原料得到的(士)-高金合歡酸酰胺和/或單環(huán)高金合歡酸酰胺直接環(huán)化后水解這樣的工序少且簡便的方法，從而可以在工業(yè)上有利地得到通式(III)表示的化合物和通式(V)表示的化合物。另外，根據(jù)本發(fā)明，由于不需要通常為了提高收率和非對映選擇性而必要的強酸化劑和極低溫的反應(yīng)溫度，因此，在更溫和而適于工業(yè)化的條件下，可以以充分高的非對映選擇性得到通式(VI)表示的(士)-香紫蘇內(nèi)酯。具體實施例方式本發(fā)明中使用的高金合歡酸酰胺是通式(I)表示的化合:NR1R2(I)此處，式中，R"和W分別獨立地表示碳原子數(shù)為14的烷基，波浪線表示具有順式或反式構(gòu)型的碳-碳單鍵。作為碳原子數(shù)為14的烷基，可以舉出，例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基和叔丁基，從容易得到的觀點出發(fā)，優(yōu)選甲基。高金合歡酸酰胺可以從例如(土)-橙花叔醇與下述通式(vm)表示的N,N-二烷基甲酰胺二縮醛來制備。R30，HXNR1R2(VIII)此處，式中，R'W分別獨立地表示碳原子數(shù)為14的烷基。作為碳原子數(shù)為14的垸基，可以舉出，例如甲基、乙基、正丙基、8異丙基、正丁基、異丁基和叔丁基等，而從容易得到的觀點出發(fā)，最優(yōu)選R'R"都為甲基。作為高金合歡酸酰胺的原料的(±>橙花叔醇可以使用通常在市場上流通的橙花叔醇。(±)-橙花叔醇是(E)-體和(Z)-體的幾何異構(gòu)體混合物，將該混合物作為原料得到的高金合歡酸酰胺是4種((3E，7E)-體、(3Z,7E)-體、(3E，7Z)-體、(3Z，7Z)-體)幾何異構(gòu)體混合物。同樣，作為單環(huán)高金合歡酸酰胺原料的二氫紫羅酮中存在雙鍵位置不同的a-體、(3-體和Y-體3種幾何異構(gòu)體，因此將該混合物作為原料時，得到共計6種單環(huán)高金合歡酸酰胺。在發(fā)明中，上述(士)-橙花叔醇和二氫紫羅酮的幾何異構(gòu)體比例沒有特別限制，所以可以將混合物直接作為原料使用，也可以使用預(yù)先進行了異構(gòu)體分離的(士)-橙花叔醇和立體選擇性地制備而成的二氫紫羅酮。對于得到的高金合歡酸酰胺、單環(huán)高金合歡酸酰胺，可以將幾何異構(gòu)體混合物直接作為原料來進行環(huán)化反應(yīng)，也可以事先進行異構(gòu)體分離操作。在本發(fā)明中使用的單環(huán)高金合歡酸酰胺是通式(II)表示的化合物。在本發(fā)明中，式中，R1、W和波浪線與前述相同，虛線表示在任意位置上具有碳-碳雙鍵。單環(huán)高金合歡酸酰胺可以通過如下方法制備將二氫紫羅酮與例如乙烯基溴化鎂反應(yīng)，或者將二氫紫羅酮與乙炔加成后用林德拉(Lindlar)催化劑等進行選擇性加氫，從而得到(土)-單環(huán)橙花叔醇，進一步與上述高金合歡酸酰胺同樣地與N，N-二烷基甲酰胺二縮醛進行反應(yīng)，從而制備單環(huán)高金合歡酸酰胺。在本發(fā)明的通式(III)表示的化合物的制造方法中，首先向酸化劑和溶劑的混合液中滴加通式(i)表示的高金合歡酸酰胺和/或通式(n)表示的單環(huán)高金合歡酸酰胺，進行環(huán)化反應(yīng)，得到下述反應(yīng)式(D)表示的環(huán)狀烯胺衍生物。作為用于環(huán)化反應(yīng)的酸化劑，可以舉出，硫酸，或甲烷磺酸、對甲苯磺酸、氯磺酸、三氟甲烷磺酸等具有與硫酸同等以上酸強度的布忍斯特酸(Branstedacid)、以及金屬氯化物和三氟化硼醚絡(luò)合物等路易斯酸?？紤]到(士)-香紫蘇內(nèi)酯的非對映選擇性，可以使用任意一種酸化劑，因此優(yōu)選價廉且工業(yè)上易操作的硫酸、甲烷磺酸、氯磺酸、四氯化錫、四氯化鈦。酸化劑的用量是相對于原料的高金合歡酸酰胺和/或單環(huán)高金合歡酸酰胺的0.110摩爾倍，但是，為了將原料完全轉(zhuǎn)化，更優(yōu)選用量為2摩爾倍以上，考慮到制造成本和后處理的負擔(dān)，更優(yōu)選用量在7摩爾倍以h"。環(huán)化反應(yīng)即使在沒有溶劑的情況下也可以進行，但是，考慮到抑制由于原料聚合而造成的收率下降，優(yōu)選溶劑的用量是相對于原料的高金合歡酸酰胺和/或單環(huán)高金合歡酸酰胺的1100質(zhì)量倍。只要是在酸化劑的存在條件下非活性的烴類、鹵化烴類、硝基烴類或醚類等溶劑，就可以沒有特別限制地使用溶劑，而從回收操作的觀點出發(fā)優(yōu)選低沸點且非水溶性的溶劑，從廉價的觀點出發(fā)特別優(yōu)選二氯甲烷、氯仿、甲苯和二甲苯等。原料的高金合歡酸酰胺和/或單環(huán)高金合歡酸酰胺只要在將其溶解在這些溶劑中或者在沒有溶劑的條件下，一邊攪拌一邊滴加即可，考慮到生產(chǎn)性，優(yōu)選在沒有溶劑的條件下滴加。滴加速度只要在反應(yīng)液溫度不會因為滴加而急劇上升的范圍就可以任意選擇。環(huán)化反應(yīng)可以在-7010(TC范圍內(nèi)實施，但是，考慮到工業(yè)化時設(shè)備負荷，優(yōu)選在-2(TC以上。另外，考慮到抑制聚合等副反應(yīng)，優(yōu)選在5(TC以下，考慮到高選擇地得到(士)-香紫蘇內(nèi)酯，更優(yōu)選在1(TC以下。這樣，根據(jù)本發(fā)明，由于不需要通常為了提高非對映選擇性而必要的強酸化劑以及極低溫的反應(yīng)溫度，從而可以在更溫和而適合工業(yè)化的條件下，以充分高的非對映選擇性得到下述通式(VI)表示的化合物((士)-香紫蘇內(nèi)酯)。10這樣，根據(jù)本發(fā)明，由于不需要通常為了提高非對映選擇性而必要的強酸化劑以及極低溫的反應(yīng)溫度，從而可以在更溫和而適合工業(yè)化的條件下，以充分高的非對映選擇性得到下述通式(VI)表示的化合物((±)-香紫蘇內(nèi)酯)。本發(fā)明的反應(yīng)機理雖然還不十分明確，但推測為如下述反應(yīng)式(D)所示，在滴加結(jié)束后使環(huán)狀烯胺衍生物水解，從而轉(zhuǎn)化為通式(in)表示的化合物。通式(i)通式(n)環(huán)狀烯胺衍生物通式〔ui)在滴加結(jié)束后添加水，隨后直接在酸性條件下，在從o。c到溶劑沸點的范圍內(nèi)攪拌，直到確認作為中間體的環(huán)狀烯胺衍生物消失。在此，在滴加結(jié)束后，用堿性劑中和酸化劑一次，并除去鹽后，可以再次添加相對于原料的高金合歡酸酰胺和/或單環(huán)高金合歡酸酰胺的0.015摩爾倍的其它酸化劑。作為其它酸化劑，可以舉出醋酸等弱酸性羧酸或稀鹽酸、稀硫酸等?？梢栽谒饨Y(jié)束后中和酸化劑，進行用有機溶劑提取并除去溶劑的操作，得到通式(III)表示的化合物。通式(V)表示的化合物可以通過根據(jù)專利文獻1和非專利文獻1等己知方法將上述得到的通式(m)表示的化合物還原、環(huán)化而得到。具體地說，如以下反應(yīng)式(E)所示，在氫化鋰鋁等還原劑的共存—F還原通式(III)表示的化合物，制成通式(IV)表示的(士)-二醇體，將其在氧代氯化磷等脫水劑的共存下環(huán)化而得到通式(v)表示的化合物。11通式(IV)通式(in)二醇體通式(v)另外，用重結(jié)晶法或色譜法對通式(V)表示的化合物進行異構(gòu)體分離，從而還可以提高作為琥珀香氣成分更優(yōu)選的(±)-降龍涎香醚(ambroxan)的純度。實施例以下，通過實施例和比較例對本發(fā)明進行進一步詳細說明，但是，本發(fā)明不受這些實施例的任何限定。(1)收率的確定實施例中得到的化合物的收率通過氣相色譜內(nèi)標(biāo)定量分析法求得。但是，(±)-香紫蘇內(nèi)酯和(士)-降龍涎香醚的非對映異構(gòu)體的定量分析中分別利用(士)-香紫蘇內(nèi)酯和(士)-降龍涎香醚的校準(zhǔn)線。合成例l:高金合歡酸二甲基酰胺的合成向二甲苯200g中添加(士)-橙花叔醇222g(l.Omol，幾何異構(gòu)體比例E/Z=60/40)和N,N-二甲基甲酰胺二甲基縮醛135g(l.lmol)，一邊餾去副產(chǎn)物甲醇，一邊在回流下攪拌24小時。餾去溶劑后減壓蒸餾，得到高金合歡酸二甲基酰胺的4種幾何異構(gòu)體混合物211g(純度為97%，收率為74%)。用液相色譜分析求得的幾何異構(gòu)體比率為(3E，7E)-體32%，(3Z,7E)-體27%，(3E，7Z)-體22%，(3Z，7Z)-體19%。合成例2:(±)-(3-單環(huán)橙花叔醇的合成將二氫-(3-紫羅酮194g(l.Omol)溶解在無水四氫呋喃300ml中并冷卻至10。C，此時用5小時滴加溴化乙烯基鎂104g(1.2mol)的無水THF溶液，進一步在l(TC下攪拌1小時。隨后，一邊冷卻至ot:，一邊滴加10%-氯化銨水溶液400ml，分離水層和有機層后，用二乙醚對水層提取2次。將合并的有機層用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和食鹽水12洗滌，干燥，除去溶劑后，進一步減壓蒸餾，得到(±)-(3-單環(huán)橙花叔醇199g(純度94%，收率為84%)。合成例3:|3-單環(huán)高金合歡酸二甲基酰胺的合成向二甲苯100g中添加合成例2中合成的(士)-(3-單環(huán)橙花叔醇47g(純度為94%，0.20mol)和N,N-二甲基甲酰胺二甲基縮醛52g('0.44mo1)，進行與合成例1的同樣操作，得到P-單環(huán)高金合歡酸二甲基酰胺的2種幾何異構(gòu)體混合物51g(純度為90%，收率為82%)。用液相色譜分析求得的幾何異構(gòu)體比率為(E)-體為58%，(Z)體為42%。實施例通式(III)表示的化合物的合成(1)將濃硫酸2.2g(21mmo1)和二氯甲烷20g的混合液冷卻至0°C，用2小時滴加合成例1中合成的高金合歡酸二甲基酰胺2.0g(純度為97%，7.0mmo1)的10%二氯甲烷溶液。添加水10g以后，在25。C下攪拌2小時。用氫氧化鈉水溶液中和水層，隨后分離有機層，并進一步用二氯甲烷10g提取水層2次。將合并的有機層用飽和食鹽水洗滌后，+燥，餾去溶劑，得到橙色固體1.8g。分析的結(jié)果為該固體中含有通式(III)表示的化合物共計1.2g(收率為68%)，(士)-香紫蘇內(nèi)酯的非對映選擇性為41%。實施例25:通式(III)表示的化合物的合成(2)除了按照表1所示改變實施例1中使用的酸化劑、溶劑和溫度條件以外，與實施例1同樣進行反應(yīng)。將收率和選擇率的結(jié)果匯總在表1中。收率表示通式(III)表示的化合物的值，選擇率表示(士)-香紫蘇內(nèi)酯的值。13<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>實施例6:通式(m)表示的化合物的合成(3)將濃硫酸2.3g(23mmo1)和甲苯20g的混合液冷卻至0°C，用30分鐘滴加合成例3中合成的P-單環(huán)高金合歡酸二甲基酰胺2.4g(純度為90%，7.7mmol)的10%甲苯溶液。用氫氧化鈉水溶液中和，除去水層一次后，再次添加水10g和醋酸l.Og(17mmo1)，在回流下攪拌5小時。冷卻至室溫后，用飽和碳酸氫鈉水溶液中和，將分離的水層用甲苯10g提取2次。將合并的有機層用飽和食鹽水洗滌后，干燥，餾去溶劑，得到暗紅色固體2.4g。分析的結(jié)果為該固體中含有通式(ni)表示的化合物總計為0.79g(收率為41%),(士)-香紫蘇內(nèi)酯的非對映選擇性為50%實施例7:通式(III)表示的化合物的合成(4)除了將反應(yīng)溫度從ox:變成2(rc以夕卜，與實施例i進行同樣反應(yīng)。分析結(jié)果為通式(III)表示的化合物的收率為63%，(士)-香紫蘇內(nèi)酯的非對映選擇性為30%。實施例8:通式(III)表示的化合物的合成(5)除了將反應(yīng)溫度從0。C變成4(TC以外，與實施例1進行同樣反應(yīng)。分析結(jié)果為通式(III)表示的化合物的收率為63%，(士)-香紫蘇內(nèi)酯的非對映選擇性為25%。實施例9:通式(III)表示的化合物的合成將濃硫酸90g(0.86mol)和二氯甲垸100g的混合液冷卻至0°C，用3小時滴加合成例1中合成的高金合歡酸二甲基酰胺86g(純度為97%，0.3mol)。用氫氧化鈉水溶液中和，除去水層一次后，向有機層中添加四氫呋喃100g和20%硫酸50g(0.10mo1)，回流下攪拌10小時。再次用氫氧化鈉水溶液中和，將分離的水層用二氯甲烷30g提取2次。將合并的有機層用飽和食鹽水洗滌后，干燥，餾溶劑，得到暗紅色固體79g。分析的結(jié)果為該固體中含有通式(III)表示的化合物總計為56g(收率為75%)，(±)-香紫蘇內(nèi)酯的非對映選擇性為40%。實施例10:通式(IV)表示的化合物的合成將氫化鋰鋁0.28g(7.4mmo1)懸濁于無水二乙醚10g中并冷卻至(TC，此時，用15分鐘滴加將含有實施例1中合成的通式(III)表示的化合物0.91g(3.7mmo1)的固體2.0g溶解于無水二乙醚10g中形成的溶液。滴加結(jié)束后進一步在回流下攪拌1小時。冷卻至室溫后滴加10%氫氧化鈉水溶液15g，將分離得到的水層用二乙醚10g提取2次。將合并的有機層用飽和氯化銨水溶液洗滌后，干燥，餾去溶劑，得到淡黃色半固體2.1g。分析的結(jié)果為該半固體中含有通式(IV)表示的化合物共計0.89g(收率為96%)。實施例lh通式(V)表示的化合物的合成將含有實施例9中合成的通式(IV)表示的化合物0.70g(2.8mmo1)的半固體1.7g溶解在無水吡啶20g中，冷卻至0'C，此時，用5分鐘滴加氧代氯化磷0.52g(3.4mmo1)，進一步攪拌2小時。隨后，在0°C卜，滴加10%氫氧化鈉水溶液10g，將分離得到的水層用二乙醚10g提取2次。將合并的有機層用飽和氯化銨水溶液洗滌后，干燥，餾去溶劑，得到黃色油狀物1.5g。分析的結(jié)果為該油狀物中含有通式(V)表示的化合物共計0.44g(收率為68%)，(士)-降龍涎香醚的非對映純度為44%。產(chǎn)業(yè)上的可利用性根據(jù)本發(fā)明的制造方法，可以在更溫和而適合于工業(yè)化的條件下以充分高的非對映選擇性得到通式(III)表示的化合物和通式(V)表示的化合物，因而可以在工業(yè)上有利地制造。另外，根據(jù)本發(fā)明，由于不需要通常為了提高非對映選擇性而必要的強酸化劑和極低溫的反15應(yīng)溫度，因此，可以在更溫和而適于工業(yè)化的條件下以充分高的非對映選擇性得到通式(IV)表示的(±)-香紫蘇內(nèi)酯。1權(quán)利要求1.一種(±)-3a，6，6，9a-四甲基十氫萘并[2，1-b]呋喃-2(1H)-酮類的制造方法，其特征在于，所述制造方法是在酸化劑的存在下，將通式(I)表示的高金合歡酸酰胺和/或通式(II)表示的單環(huán)高金合歡酸酰胺環(huán)化，隨后水解，得到通式(III)表示的(±)-3a，6，6，9a-四甲基十氫萘并[2，1-b]呋喃-2(1H)-酮類，其中，通式(I)為式中，R1和R2分別獨立地表示碳原子數(shù)為1～4的烷基，波浪線表示具有順式或反式構(gòu)型的碳-碳單鍵；通式(II)為式中，R1、R2和波浪線的含義與上述含義相同，虛線表示在任意位置上具有碳-碳雙鍵；通式(III)為2，一種(士)-3a,6，6,9a-四甲基十二氫萘并[2,l-b]呋喃類的制造方法，其特征在于，所述制造方法是將由權(quán)利要求1所述的方法得到的通式(III)2表示的化合物還原，得到通式(IV)表示的(士)-二醇體后，將其環(huán)化，從而制造通式(V)表示的(士)-3a,6,6,9a-四甲基十二氫萘并[2，l-b]呋喃類，'其中，通式(IV)為(IV)(V)全文摘要本發(fā)明提供了能夠從價廉易得的原料用工序少且簡便的方法來制造(±)-3a，6，6，9a-四甲基十氫萘并[2，1-b]呋喃-2(1H)-酮類，并進一步制造(±)-3a，6，6，9a-四甲基十二氫萘并[2，1-b]呋喃類的在工業(yè)上有利的制造方法。該(±)-3a，6，6，9a-四甲基十氫萘并[2，1-b]呋喃-2(1H)-酮類的制造方法是在酸化劑的存在下，將通式(I)表示的高金合歡酸酰胺和/或通式(II)表示的單環(huán)高金合歡酸酰胺環(huán)化，隨后水解，得到通式(III)表示的(±)-3a，6，6，9a-四甲基十氫萘并[2，1-b]呋喃-2(1H)-酮類，其中，通式(I)為見圖(1)式中，R¹和R²分別獨立地表示碳原子數(shù)為1～4的烷基，波浪線表示具有順式或反式構(gòu)型的碳-碳單鍵；通式(II)為見圖(2)式中，R¹、R²和波浪線與上述意義相同，虛線表示在任意位置上具有碳-碳雙鍵；通式(III)為見圖(3)。文檔編號C07D307/92GK101490027SQ20078002764公開日2009年7月22日申請日期2007年7月27日優(yōu)先權(quán)日2006年7月31日發(fā)明者安宅由晴,青木崇申請人:花王株式會社