專利名稱：：[(4-氧代-4h-苯并吡喃-3-基)羥甲基]-或[(4-氧代-4h-苯并吡喃-3-基)甲基]膦酸衍生物的制作方法專利說(shuō)明膦酸衍生物本發(fā)明涉及[(4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)羥曱基-或[(4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)甲基膦酸，其衍生物和/或其鹽，包含這些化合物的組合物和混合物和它們的制備和用途。根據(jù)本發(fā)明的化合物的應(yīng)用領(lǐng)域是例如，化妝品。護(hù)理化妝品的目的在于無(wú)論將其施用在哪里均可以獲得皮膚年輕的印象。原則上，存在各種實(shí)現(xiàn)該目的的方式。例如，可以通過敷粉或霜彌補(bǔ)已有皮膚損害，諸如不規(guī)則的色素沉著或皺紋。另一種途徑是防止皮膚受到導(dǎo)致皮膚永久性損害和由此老化的環(huán)境影響。因此這種理念是以預(yù)防性方式干預(yù)并且因此延緩老化過程。這種情況的一個(gè)實(shí)例為已經(jīng)提及的UV過濾劑，由于在某些波長(zhǎng)范圍吸收，它預(yù)防或至少減輕皮膚損害。而就UV過濾劑而言，損害情況，即UV輻射被皮膚屏蔽，另一種途徑包括嘗試鞏固皮膚對(duì)損害的天然防御機(jī)制或修復(fù)機(jī)制。最后，另一種途徑包括補(bǔ)償皮膚隨年齡增長(zhǎng)對(duì)有害影響的防御功能的減弱，這通過外部提供能夠替代這種減弱的防御或修復(fù)功能的物質(zhì)。例如，皮膚具有清除由外部和內(nèi)部應(yīng)激因素產(chǎn)生的自由基的能力。這種能力隨年齡的增長(zhǎng)而減弱，從而使老化過程隨年齡增長(zhǎng)而加速。在現(xiàn)代社會(huì)中，皮膚的某種程度的曬黑認(rèn)為是有吸引力的并且認(rèn)為是活力和動(dòng)感的表現(xiàn)。除了太陽(yáng)對(duì)皮膚的這種所需作用之外，還發(fā)生許多不希望的副作用，例如曬斑或皮膚過早老化和起皺。280-400nm的波長(zhǎng)范圍在此具有特別的重要性。這種范圍涵蓋了波長(zhǎng)在280和320nm之間的UV-B射線，它們?cè)谔?yáng)紅斑的形成方面扮演關(guān)鍵角色，以及波長(zhǎng)在320和400nm之間的UV-A射線，它們曬黑皮膚，而且使皮膚老化，幫助觸發(fā)紅斑反應(yīng)或能加劇某些人中的這種反應(yīng)乃至觸發(fā)光毒或光過敏和刺激性反應(yīng)。皮膚損害不僅由日光引起，而且由其它外部影響，例如冷或熱引起。另外，皮膚經(jīng)歷自然老化，隨之皺紋形成，皮膚彈性降低。然而，在化妝品制備中的另一困難是期望結(jié)合到化妝品組合物中的活性化合物通常不穩(wěn)定并且可能在所述組合物中被破壞。該破壞可能例如由于與大氣氧反應(yīng)或吸收uv射線而引起。這樣破壞的分子可能例如因它們的結(jié)構(gòu)改變而改變顏色和/或損失活性。解決所述問題的一種已知的方式是向組合物添加抗氧化劑。根據(jù)CDR6mppChemieLexikonCDRompp'sLexiconofChemistryj-1.0版，Stuttgart/NewYork:GeorgThiemeVerlag1995，抗氧化劑是抑制或防止由于氧氣作用，尤其氧化過程而引起待保護(hù)的物質(zhì)不希望的改變的化合物。應(yīng)用領(lǐng)域是，例如，在塑料和橡膠中防老化；在脂肪中防酸敗，在油、家畜飼料、車用汽油和噴氣燃料中防結(jié)膠，在變速器和渦輪機(jī)油中防淤渣生成，在香料中防氣味損害。作為抗氧化劑有效的化合物尤其是，酚類、氫醌類、焦兒茶酚類和芳族胺類(它們中每一種被空間位阻基團(tuán)取代)，和它們的金屬*物。根據(jù)R6mpp，抗氧化劑的作用通常在于它們充當(dāng)在氧化期間產(chǎn)生的自由基的自由基清除劑。因此仍存在對(duì)皮膚耐受并且還適合用于皮膚護(hù)理組合物并且可以按適合的方式結(jié)合到化妝品組合物中的抗氧化劑的需求。本發(fā)明目的因此是提供應(yīng)用于化妝品組合物中時(shí)可以賦予體細(xì)胞抗氧化應(yīng)激的保護(hù)作用和/或?qū)蛊つw老化的化合物。已經(jīng)令人驚奇地發(fā)現(xiàn)，[(4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)羥曱基]-或(4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)甲基l膦酸，其衍生物或其鹽婦產(chǎn)適合作為人類皮膚的抗氧化劑。至今，未取代的色酮-3-曱烷膦酸和其甲基、乙基、異丙基和正丁基酯是已知的。然而,Kostka等人，Phosphorus,SulfurandSiliconandtheRelatedElements(1991),57(3-4),279-85僅僅描述了這些化合物的合成。本發(fā)明因此首先涉及式I化合物或其鹽其中RLRS各自彼此獨(dú)立地表示H、羥基或含1-8個(gè)C原子的烷氧基，R"表示含1-4個(gè)C原子的烷基、H、羥基或含1-8個(gè)C原子的烷氧基，RS表示H或羥基，和W表示H或含1-18個(gè)C原子的烷基，但是其中所有R1-R4不能同時(shí)等于H。在式I中，含1-8個(gè)C原子的烷氧基表示例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、己氧基、庚氧基或辛氧基，其中在每種情況下還可以經(jīng)由氧鍵接所述烷基的異構(gòu)化代表物。在式I中，含1-18個(gè)C原子的烷基表示例如，甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、正QHn至正C18H37，和它們的異構(gòu)化形式。含1-5個(gè)C原子的烷基是例如，曱基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基或正戊基。R'-RS優(yōu)選各自彼此獨(dú)立地是H、羥基、甲氧基或乙氧基，尤其優(yōu)選H或羥基。R"優(yōu)選是H、甲基、乙基或羥基，尤其優(yōu)選曱基或羥基。W非常尤其優(yōu)選是H。R2和R3各自彼此獨(dú)立地非常尤其優(yōu)選是羥基。R5非常尤其優(yōu)選是羥基。R6尤其優(yōu)選是H或含1-5個(gè)C原子的烷基，非常尤其優(yōu)選H或甲基。本發(fā)明此外涉及包含至少一種式I化合物的組合物，這相當(dāng)于根據(jù)本發(fā)明的化合物的優(yōu)選用途。所述鹽優(yōu)選是具有不阻礙式1化合物結(jié)合到組合物中的平衡離子的那些。例如，優(yōu)選它們是堿金屬、堿土金屬或銨鹽。根據(jù)本發(fā)明尤其優(yōu)選所述鹽是鈉、鉀、鎂或銨鹽，例如三乙醇銨鹽。特別地，根據(jù)本發(fā)明的化合物或組合物的優(yōu)點(diǎn)是抗氧化作用和皮膚的良好耐受性。待根據(jù)本發(fā)明采用的化合物的特別作用性能具有特別的優(yōu)點(diǎn)，這經(jīng)由該化合物在組合物中的穩(wěn)定性和在皮膚中或上的抗氧化作用表現(xiàn)出來(lái)。由于這些性能，本發(fā)明涉及如上所指出的式I化合物用作抗氧化劑或用于制備組合物，尤其是具有抗氧化性能的組合物，或用于制備可以賦予體細(xì)胞抗氧化應(yīng)激保護(hù)作用和/或可以對(duì)抗皮膚老化或可以幫助降低皮膚老化影響的組合物的用途。所述組合物在此通常是指可局部施用的組合物，例如化妝品、藥物或皮膚病制劑，或食品或食品增補(bǔ)劑。在這種情況下，所述組合物包含化妝品、藥物或皮膚病學(xué)上或?qū)τ谑称愤m合的賦形劑和，取決于所需性能分布，任選的其它合適成分。局部組合物優(yōu)選用作化妝品或皮膚病組合物。對(duì)于本發(fā)明而言，術(shù)語(yǔ)組合物或制劑作為同義詞使用。根據(jù)本發(fā)明，式I化合物通常以0.01wt%-20wt%,優(yōu)選0.1wt%-10wt%,尤其優(yōu)選lwt。/。-8wt。/o的量使用。本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)組合物的預(yù)計(jì)作用相應(yīng)地選擇用量是絕對(duì)沒有困難的。為了式I化合物能夠尤其充分地顯示它們作為皮膚自由基清除劑的積極作用，可優(yōu)選允許式I化合物滲入較深皮層。為此可有若干可能性，例如也可在組合物中提供能夠經(jīng)由外皮層輸送式I化合物的相應(yīng)輸送劑，例如脂質(zhì)體。最后，式I化合物的全身輸送也是可以的。那么，例如以適合于口服的方式i殳計(jì)所述組合物。一般而言，式I的物質(zhì)充當(dāng)自由基清除劑。這類自由基不但通過日光產(chǎn)生，而且在各種條件下形成。實(shí)例是缺氧，它阻滯細(xì)胞色素氧化酶上游的電子流動(dòng)并引起超氧化物自由基負(fù)離子的形成；炎癥，它尤其與白血球的膜NADPH氧化酶引起的超氧化物陰離子形成相關(guān)，而且與羥基自由基及其它通常涉及吞噬作用現(xiàn)象的反應(yīng)性物質(zhì)的形成(經(jīng)由在鐵(H)離子存在下的歧化)有關(guān)；以及類脂自氧化，它一般由羥基自由基引發(fā)并且產(chǎn)生油脂烷氧基自由基和氫過氧化物。認(rèn)為優(yōu)選的式l化合物還充當(dāng)酶抑制劑。它們據(jù)認(rèn)為抑制組氨酸脫羧酶、蛋白質(zhì)激酶、彈性蛋白酶、醛糖還原酶和透明質(zhì)酸酶，并因此使得血管鞘的基本物質(zhì)的完好性得以保持。另外，它們據(jù)認(rèn)為非特異地抑制兒茶酚O-甲基轉(zhuǎn)移酶，使可得的兒茶酚胺的量提高和因此脈管強(qiáng)度提高。另夕卜，它們抑制AMP磷酸二酯酶，給予這些物質(zhì)抑制凝血細(xì)胞聚集的潛能。由于這些性能，根據(jù)本發(fā)明的化合物或組合物一般適合于免疫保護(hù)和適合于4呆護(hù)DNA和RNA。特別地，組合物適合于4呆護(hù)DNA和RNA以免受氧化性攻擊，免受自由基影響和免受由于輻射，尤其是UV輻射所造成的損害。根據(jù)本發(fā)明的組合物的另一優(yōu)點(diǎn)是細(xì)胞保護(hù)，尤其是保護(hù)朗氏細(xì)胞(Langerhanscell)免受由上述影響所造成的損害。所有這些用途或式I化合物用于制備可相應(yīng)使用的組合物的用途也明確是本發(fā)明的主題。特別地，根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選組合物還適合于治療與影響分化和細(xì)胞增殖的角質(zhì)化缺陷有關(guān)的皮膚病，尤其用于治療普通痤瘡、黑頭痤瘡、多形痤瘡、玫瑰痤瘡、結(jié)節(jié)性痤癡、聚會(huì)性痤瘡、年齡導(dǎo)致的痤瘡、作為副作用出現(xiàn)的痤瘡如日光痤瘡、藥物導(dǎo)致的痤瘡或職業(yè)痤瘡；用于治療角質(zhì)化的其它缺陷，尤其是鱗痺、魚鱗痺型態(tài)、Darier病、掌跖角化病、粘膜白斑病、粘膜白斑型態(tài)、皮膚和粘膜(口腔)皰滲(苔蘚病)；用于治療與角質(zhì)化缺陷有關(guān)且具有炎癥和/或免疫變應(yīng)性組分的其它皮膚疾病，尤其是影響皮膚、粘膜和手指和腳趾甲的所有形式的牛皮癉，和牛皮褲風(fēng)濕病和皮膚特應(yīng)性如濕滲，或呼吸特應(yīng)性，或牙齦肥厚；該化合物此外可用于與角質(zhì)化缺陷無(wú)關(guān)的一些炎癥；用于治療可能是病毒來(lái)源的所有良性或惡性真皮或表皮贅疣，如尋常疣、扁平疣、疣狀表皮發(fā)育不良、口腔乳頭狀瘤、佛羅里達(dá)乳頭狀瘤，以及可能由UV輻射引起的贅疣，尤其是嗜堿細(xì)胞上皮瘤和脊細(xì)胞上皮瘤；用于治療其它皮膚病如大皰性皮炎和影響膠原的疾??；用于治療某些眼睛疾病，尤其是角膜疾??；用于克服或抗擊光引起的與老化有關(guān)的皮膚老化；用于減少色素沉著和光化角化病；以及用于治療與正常老化或光引起的老化有關(guān)的所有疾病；用于預(yù)防或愈合由局部或全身施用皮質(zhì)類固醇所引起的表皮和/或真皮的萎縮和所有其它類型的皮膚萎縮的創(chuàng)傷/傷痕；用于預(yù)防或治療傷口愈合的缺陷；用于預(yù)防或消除由M所引起的拉伸印記或促進(jìn)傷口愈合；用于抗擊皮脂產(chǎn)生的缺陷，例如痤瘡或筒單皮脂溢中的hyperseborrhoea;用于抗擊或預(yù)防類似癌癥的狀態(tài)或致癌前的狀態(tài)，尤其是早幼粒細(xì)胞白血病；用于治療炎癥性疾病，例如關(guān)節(jié)炎；用于治療皮膚或身體其它區(qū)域的所有病毒引起的疾??；用于預(yù)防或治療禿發(fā)，用于治療皮膚病或具有免疫組分的身體其它區(qū)域的疾??；用于治療心血管疾病，例如動(dòng)脈硬化或高血壓，和非胰島素依賴性糖尿??；用于治療由UV輻射所引起的皮膚問題。式I化合物的抗氧化作用可以例如利用2，2-二苯基-1-苦基偕腙肼(DPPH)試驗(yàn)證實(shí)。2,2-二苯基-1-苦基偕腙肼是在溶解狀態(tài)下穩(wěn)定的自由基。不成對(duì)電子導(dǎo)致在515nm處的強(qiáng)吸收鐠帶；該溶液具有深紫色。在自由基清除劑存在下，電子配對(duì)，吸收消失，并且考慮吸收的電子，脫色化學(xué)計(jì)量地進(jìn)行。在光度計(jì)中測(cè)量吸光率。如下測(cè)定待試驗(yàn)的物質(zhì)的抗自由基性能測(cè)量所使用的2，2-二苯基-1-苦基偕腙肼的50%已經(jīng)與自由基清除劑反應(yīng)時(shí)的濃度。這一濃度表示為EC5G，即應(yīng)該認(rèn)為是在給定測(cè)量條件下該物質(zhì)的性能的值。將研究的物質(zhì)與標(biāo)準(zhǔn)物(例如生育酚)對(duì)比。ECso值在此是相應(yīng)化合物清除自由基的能力的量度。ECso值越低，清除自由基的能力越高?？寡趸瘎┳饔玫牧硪恢匾矫媸沁_(dá)到這種ECs()值的時(shí)間。這種時(shí)間(以分鐘為單位)給出Tec50但，該值允許得出關(guān)于這些抗氧化劑清除自由基的速率的結(jié)論。對(duì)于本發(fā)明而言，在小于60分鐘內(nèi)達(dá)到這一值的抗氧化劑認(rèn)為是快速的，僅在超過120分鐘之后達(dá)到該ECsQ值的那些認(rèn)為具有延時(shí)作用?？棺杂苫?AE)(在C.Sanchez-Moreno,丄A.Larrauri和F.Saura-Calixto在J.Sci.FoodAgric.1998，76(2)，270-276中進(jìn)行了描述)由上述量才艮據(jù)以下關(guān)系式給出EC50TEC50低AE(xl(T,在至多大約10的范圍中，中等AE在10-20的范圍中，高AE根據(jù)本發(fā)明具有大于20的值。根據(jù)本發(fā)明可能尤其優(yōu)選的是將快速作用抗氧化劑與具有緩慢或延時(shí)作用的那些組合?？焖僮饔每寡趸瘎┡c延時(shí)抗氧化劑的典型的重量百分率之比為10:1-1:10，優(yōu)選10:1-1:1，對(duì)于皮膚保護(hù)組合物，尤其優(yōu)選5:1-2:1的范圍內(nèi)。然而，在根據(jù)本發(fā)明同樣優(yōu)選的其它組合物中，出于作用優(yōu)化目的，提供比快速作用抗氧化劑更多的延時(shí)抗氧化劑可能是有利的。典型的組合物則顯示快速作用抗氧化劑與延時(shí)抗氧化劑的重量百分率之比在1:1-1:10，優(yōu)選1:2-1:8的范圍內(nèi)。如果組合物包含一種或多種另外的抗氧化劑，則可以進(jìn)一步改善抗氧化應(yīng)激或抗自由基影響的保護(hù)作用，本領(lǐng)域技術(shù)人員適當(dāng)?shù)剡x擇快速作用抗氧化劑或延時(shí)抗氧化劑是絕對(duì)沒有困難的。在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述組合物因此是一種用于對(duì)抗氧化應(yīng)激而保護(hù)體細(xì)胞，尤其是用于降低皮膚老化的組合物，其特征在于，除了所述一種或多種式I化合物之外，它還包含一種或多種另外抗氧化劑。存在很多從專業(yè)文獻(xiàn)中已知的經(jīng)證實(shí)可用作抗氧化劑的物質(zhì)，例如氨基酸(例如甘氨酸、組氨酸、酪氨酸、色氨酸)和其衍生物，咪唑(例如尿刊酸)和其衍生物，肽如D，L-肌肽、D-肌肽、L-肌肽和其衍生物(例如鵝肌肽)，類胡蘿卜素，胡蘿卜素(例如a-胡蘿卜素、P-胡蘿卜素、番茄紅素)和其衍生物，綠原酸和其衍生物，硫辛酸和其衍生物(例如二氬硫辛酸)，金硫葡糖，丙硫氧嘧啶和其它硫醇(例如硫氧還蛋白、谷胱甘肽、半胱氨酸、胱氨酸、胱胺，和其葡糖基、N-乙?；⒓谆?、乙基、丙基、戊基、丁基和月桂基、棕櫚?；?、油基、Y-亞油基、膽甾醇基和甘油基酯)和其鹽，硫代二丙酸二月桂基酯，硫代二丙酸二硬脂基酯，硫代二丙酸和其衍生物(酯、醚、肽、類脂、核苷酸、核普和鹽)和非常低耐受劑量(例如pmol至nmol/kg)的亞硫酰亞胺(sulfoximine)化合物(例如丁硫堇亞硫酰亞胺，高半胱氨酸亞好u酰亞胺，丁硫堇砜，戊-、己-和庚硫堇亞硫酰亞胺)，以及(金屬)螯合劑(例如(x-羥基脂肪酸、棕櫚酸、植酸、乳鐵蛋白)，a-羥基酸(例如檸檬酸、乳酸、蘋果酸)，腐殖酸，膽汁酸，膽汁提取物，膽紅素，膽綠素，EDTA,EGTA，和其衍生物，不飽和脂肪酸和其衍生物，維生素C和衍生物(例如抗壞血酸棕櫚酸酯、抗壞血酸磷酸鎂、抗壞血酸乙酸酯)，生育酚和衍生物(例如維生素E乙酸酯)，維生素A和衍生物(例如維生素A棕櫚酸酯)和苯偶姻樹脂的苯甲酸松柏基酯，蕓香亭酸和其衍生物，a-葡糖基蕓香香，阿魏酸，糠叉葡萄糖醇，肌肽，丁基羥基甲苯，丁基羥基茴香醚，去甲二氫愈創(chuàng)木酸，三羥基丙基苯基酮，櫟精，尿酸和其衍生物，甘露糖和其衍生物，鋅和其衍生物(例如ZnO、ZnS04)，竭和其衍生物(例如竭代蛋氨酸)，二苯乙烯和其衍生物(例如氧化二苯乙烯、反式-氧化二苯乙烯)。適合的抗氧化劑還有通式A或B的化合物|丁TB,______,》COXR2HOTHOOR6或OR6其中R'可以選自基團(tuán)畫C(0)CH3、-C02R3、C(0)NH2和-C(0)N(R4)2，X表示O或NH，W表示含1-30個(gè)C原子的線性或支化烷基，R"表示含1-20個(gè)C原子的線性或支化烷基，R4，在每種情況下，彼此獨(dú)立地表示H或含1-8個(gè)C原子的線性或支化烷基，R5表示含1-8個(gè)C原子的線性或支化烷基或含1-8個(gè)C原子的線性或支化烷氧基，和W表示含1-8個(gè)C原子的線性或支化烷基，優(yōu)選2-(4-羥基-3，5-二曱氧基千叉基)丙二酸和/或2-(4-羥基-3，5-二曱氧基千基)丙二酸，尤其優(yōu)選2-(4-羥基-3,5-二甲氧基節(jié)叉基)丙二酸雙(2-乙基己基)酯(例如OxynexST液體)AJ'JCOXR2人^COXR2和/或2-(4-羥基-3，5-二甲氧基千基)丙二酸雙(2-乙基己基)酯(例如RonaCareAP)?？寡趸瘎┑幕旌衔锿瑯舆m合用于根據(jù)本發(fā)明的化妝品組合物。已知的且市售的混合物是，例如，包含作為活性化合物的卵磷脂，L-(+)-抗壞血酸棕櫚酸酯和檸檬酸(例如OxynexAP)，天然生育酚，L-(+)-抗壞血酸棕櫚酸酯，L-(+)-抗壞血酸和檸檬酸(例如OxynexKLIQUID),天然來(lái)源的生育酚提取物，L-(+)-抗壞血酸棕櫚酸酯，L-(+)-抗壞血酸和檸檬酸(例如OxynexLLIQUID),DL-a-生育酚，L-(+)-抗壞血酸棕櫚酸酯，檸檬酸和卵磷脂(例如OxynexLM)或丁基羥基甲苯(BHT)，L-(+)-抗壞血酸棕櫚酸酯和檸檬酸(例如Oxynex2004)的那些混合物。這種類型的抗氧化劑與式I化合物在這樣的組合物中通常以1000:1至1:1000，優(yōu)選100:1至1:100的重量百分率之比使用。根據(jù)本發(fā)明的組合物可包含維生素作為另外的成分。4艮據(jù)本發(fā)明的化妝品組合物優(yōu)選包含選自以下的維生素和維生素衍生物維生素A、維生素A丙酸酯、維生素A棕櫚酸酯、維生素A乙酸酯、視黃醇、維生素B、氯化^琉胺素鹽酸鹽(維生素Bl)、核黃素(維生素B2)、煙酰胺、維生素C(抗壞血酸)、維生素D、麥角鈣化醇(維生素D2)、維生素E、DL-a-生育酚、生育酚E乙酸酯、生育酚琥珀酸氫酯、維生素K1、七葉苷(維生素P活性化合物)、石克胺素(維生素B1)、煙酸(煙堿酸)、吡哆醇、吡哆醛、吡多胺(維生素B6)、泛酸、生物素、葉酸和鈷胺(維生素B12)、尤其優(yōu)選維生素A棕櫚酸酯、維生素C和其衍生物、DL-a-生育酚、生育酚E乙酸酯、煙酸、泛酸和生物素。維生素通常在此與式I化合物以1000:1至1:1000，優(yōu)選100:1至1:100的重量百分率之比使用。根據(jù)本發(fā)明尤其優(yōu)選的組合物除了式I化合物之外還包含純UV過濾劑。當(dāng)與式I化合物組合使用二(苯甲?；?甲烷衍生物(它們尤其優(yōu)選作為UV-A過濾劑)時(shí)，產(chǎn)生附加的優(yōu)點(diǎn)UV-敏感的二(苯曱?；?曱烷衍生物還由于式I化合物的存在而被穩(wěn)定化。本發(fā)明因此還涉及式I化合物用于使組合物中的二(苯曱酰基)甲烷衍生物穩(wěn)定的用途。原則上，所有的UV過濾劑都適合與根據(jù)本發(fā)明的式I化合物組合。尤其優(yōu)選生理學(xué)可接受性已被證實(shí)的UV過濾劑。對(duì)于UVA和UVB過濾劑都存在許多從專業(yè)文獻(xiàn)中已知的經(jīng)證實(shí)物質(zhì)，例如千叉樟腦衍生物如3-(4'-甲基千叉)-dl-樟腦(例如Eusolex6300)，3曙千叉樟腦(例如MexoryfSD)，N-{(2和4)-[(2-氧代水片-3-叉基)甲基卜千基}丙烯酰胺的聚合物(例如MexorylSW)，N,N，N-三甲基-4-(2-氧代冰片-3-叉基曱基)苯銨硫酸甲酯鹽(例如MexorylSK)或(2-氧代冰片-3-叉基)甲苯-4-磺酸(例如MexorylSL)，苯曱酰基-或二(苯甲?；?甲烷類，如l-(4-叔丁基苯基)-3-(4-甲氧基苯基)丙烷-13-二酮(例如Eusolex卯20)或4-異丙基二(苯甲?；?甲烷(例如Eusolex8020),二苯甲酮類，如2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮(例如Eusolex4360)或2-羥基-4-曱氧基二苯甲酮-5-磺酸和其鈉鹽(例如Uvinu^MS-40)，曱氧基肉桂酸酯類，如曱氧基肉桂酸辛基酯(例如Eusolex2292)或4-曱氧基肉桂酸異戊基酯，例如作為異構(gòu)體的混合物(例如NeoHdiopan⑧E1000)，水楊酸酯衍生物，如水楊酸2-乙基己基酯(例如EusolexOS)，水楊酸4-異丙基芐基酯(例如Megasol)或水楊酸3，3，5-三甲基環(huán)己基酯(例如EusolexHMS)，4-氨基苯甲酸和衍生物，如4-氨基苯曱酸，4-(二曱基氨基)苯曱酸2-乙基己基酯(例如Eusolex6007)，乙氧基化4-氨基苯甲酸乙基酯(例如UvinulP25)，苯基苯并咪唑磺酸類，如2-苯基苯并咪唑-5-磺酸和其鉀、鈉和三乙醇胺鹽(例如Eusolex232)，2，2-(1，4-亞苯基)雙苯并咪唑-4，6-二磺酸和其鹽(例如NeoheliopanAP)或2，2-(1，4-亞苯基)雙苯并咪唑-6-磺酸；和其它物質(zhì)，如-2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸2-乙基己基酯(例如EusolexOCR)，-3，3'-(1，4-亞苯基二亞甲基)雙(7，7-二曱基-2-氧代二環(huán)[2.2.1-庚-1-基甲烷磺酸和其鹽(例如Mexory^SX)，和-2，4，6-三苯胺基(對(duì)羰-2'-乙基己基-1'-氧基)-1，3，5-三嗪(例如UvinulT150)-2-(4-二乙基氨基-2-羥基苯甲?；?苯甲酸己基酯(例如UvinulUVAPlus,BASF)。以上列舉的化合物應(yīng)該僅認(rèn)為是實(shí)例。當(dāng)然也可使用其它uv過濾劑。通常以0.5-10wt%,優(yōu)選l-8wt。/。的量將這些有機(jī)UV過濾劑結(jié)合到化妝品制劑中。其它適合的有機(jī)UV過濾劑是，例如，-2-(2H-苯并三唑-2-基)-4-甲基-6-(2-甲基-3-(l，3，3，3-四甲基-l-(三甲基甲硅烷基氧基)二硅氧烷基)丙基)苯酚(例如Silatrzole)，-a-(三甲基甲硅烷基)-(o-[三甲基甲硅烷基)氧基j聚[氧基(二曱基和約6%甲基[2-[對(duì)-[2，2-雙(乙氧基羰基乙烯基苯氧基j-l-亞甲基乙基和約1.5%甲基[3-[對(duì)-[2，2-雙(乙氧基羰基)乙烯基)苯氧基)丙烯基)和0.1至0.4%(甲基氫j亞曱硅烷基j(n-60)(CAS號(hào)207574-74-1)，-2，2，-亞甲基雙(6-(2H-苯并三唑-2-基)-4-(l，l，3，3-四甲基丁基)苯酚)(CAS號(hào)103597-45-1)，-2，2'-(l，4-亞苯基)雙(lH-苯并咪唑-4，6-二磺酸，單鈉鹽)(CAS號(hào)180898-37-7)，-2，4-雙{[4-(2-乙基己基氧基)-2-羥基1苯基}-6-(4-甲氧基苯基)-l，3，5-三噪(CAS號(hào)103597-45-,187393-00-6)，-4，4'-[(6-[4-((1，1-二甲基乙基)氨基羰基)苯基氨基1-1，3，5-三嗪-2，4-二基)二亞氨基雙(苯曱酸)-2-乙基己基酯(例如UvasorbHEB)。通常以0.5-20wt%，優(yōu)選l-15wt。/。的量將有機(jī)UV過濾劑結(jié)合到化妝品制劑中。可想到的無(wú)4幾UV過濾劑是選自以下的那些二氧化鈥，例如，涂覆的二氧化鈦(例如EusolexT-2000、EusolexT-AQUA)，鋅氧化物(例如Sachtotec)，鐵氧化物或鈰氧化物。這些無(wú)機(jī)UV過濾劑一般以0.5-20wt%,優(yōu)選2-10wt。/。的量結(jié)合到化妝品品組合物中。具有UV-過濾性能的優(yōu)選化合物是3-(4'-曱基爺叉)-dl-樟腦、l-(4-叔丁基苯基)-3-(4-曱氧基苯基)丙烷-l,3-二酮、4-異丙基二(苯甲?；?甲烷、2-羥基-4-曱氧基二苯甲酮、曱氧基肉桂酸辛基酯、水楊酸3,3,5-三甲基環(huán)己基酯、4-(二甲基氨基)苯甲酸2-乙基己基酯、2-l基-3，3-二苯基丙烯酸2-乙基己基酯、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸和其鉀、鈉和三乙醇胺鹽。一種或多種式I化合物與其它UV過濾劑的組合能夠優(yōu)化對(duì)抗UV輻射的損害作用的保護(hù)作用。優(yōu)化的組合物可包含，例如，有機(jī)UV過濾劑4'-曱氧基-6-羥基黃酮與1-(4-叔丁基苯基)-3-(4-曱氧基苯基)丙烷-1，3-二酮和3-(4'-甲基爺叉)-dl-樟腦的組合。這種組合產(chǎn)生寬帶保護(hù)，這可通過加入無(wú)機(jī)UV過濾劑，如二氧化鈦微粒補(bǔ)充。所有所述UV過濾劑也可以以包嚢形式使用。尤其有利的是采用包嚢形式的有4幾UV過濾劑。詳細(xì)地，產(chǎn)生以下優(yōu)點(diǎn)-膠嚢壁的親水性可獨(dú)立于UV過濾劑的溶解性而被調(diào)節(jié)。因此，例如，還可將疏水性UV過濾劑引入純含水的組合物中。另外，在施用包含疏水性UV過濾劑的組合物時(shí)經(jīng)常被視為令人不愉快的油狀印象得到抑制。-某些uv過濾劑，尤其是二(苯甲酰基)甲烷衍生物，在化妝品品組合物中僅顯示降低的光穩(wěn)定性。通過將損害這些過濾劑的光穩(wěn)定性的這些過濾劑或化合物，例如，肉桂酸衍生物包嚢，使得整個(gè)組合物的光穩(wěn)定性可得到提高。-有機(jī)uv過濾劑的皮膚滲透和與此相關(guān)的在直接施用到人類皮膚上時(shí)的刺激可能性在文獻(xiàn)中被一再討論。通過在此提出的對(duì)相應(yīng)物質(zhì)的包嚢抑制這種作用?！愕?，通過對(duì)各個(gè)uv過濾劑或其它成分的包嚢使得可以避免由各組合物成分彼此間的相互作用所引起的組成問題，如結(jié)晶過程、沉淀和附聚物形成，因?yàn)檫@種相互作用得到抑制。因此根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的是一種或多種上述uv過濾劑呈包嚢形式。在此有利的是，膠嚢小到以致它們不能用肉目w見察到。為了實(shí)現(xiàn)上述效果，另外必需使膠嚢足夠穩(wěn)定且被包嚢的活性化合物(uv過濾劑)僅低程度地釋放到環(huán)境中或完全不釋放。合適的膠嚢可具有無(wú)機(jī)或有機(jī)聚合物構(gòu)成的壁。例如，US6,242,099Bl描述了具有由殼多糖、殼多糖衍生物或多羥基化多元胺構(gòu)成的壁的合適的膠嚢的制備。根據(jù)本發(fā)明尤其優(yōu)選使用的膠嚢具有可通過，例如描述于申請(qǐng)WO00/09652、WO00/72806和WO00/71084中的溶膠-凝膠方法而得到的壁。在此同樣優(yōu)選其壁由珪膠(二氧化硅；未限定的硅氧化物氫氧化物)構(gòu)成的膠嚢。本領(lǐng)域技術(shù)人員，例如從所引用的專利申請(qǐng)中得知相應(yīng)膠嚢的制備，這些專利申請(qǐng)的內(nèi)容也明確屬于本申請(qǐng)的主題。所述膠嚢在根據(jù)本發(fā)明的組合物中的優(yōu)選存在量確保所包囊的UV過濾劑以上述量存在于所述組合物中。尤其優(yōu)選的活性化合物是嘧咬羧酸類和/或芳基將類。嘧咬羧酸類存在于適鹽^:生物中并且在這些生物體的滲透調(diào)節(jié)中發(fā)揮作用(E.A.Galinski等人，Eur.J.Bio畫chem.，149(1985)135-139頁(yè))。在嘧咬羧酸中，在此尤其應(yīng)該提及依克多因(ectoine)((S)-l，4，5，6-四氫-2-甲基_4_嘧咬曱酸)和羥基依克多因((S，S)-l,4,5，6-四氫-5-羥基-2-甲基-4-嘧啶甲酸)和其衍生物。這些化合物使在水溶液和有機(jī)溶劑中的酶和其它生物分子穩(wěn)定化。另外，它們尤其使酶針對(duì)變性條件例如鹽、極端pH值、表面活性劑、脲、氯化胍和其它化合物而穩(wěn)定化。依克多因和依克多因衍生物，如羥基依克多因可有利地用于藥劑中。特別地，羥基依克多因可用于制備用于治療皮膚疾病的藥劑。羥基依克多因和其它依克多因衍生物的其它應(yīng)用領(lǐng)域通常是在其中例如使用海藻糖作為添加劑的領(lǐng)域中。因此，依克多因衍生物，例如羥基依克多因可用作干酵母和細(xì)菌細(xì)胞中的保護(hù)劑。藥物產(chǎn)品，如非糖基化的、藥物活性肽和蛋白質(zhì)，例如t-PA也可用依克多因或其矛汙生物保護(hù)。在化妝品應(yīng)用中，尤其應(yīng)該提及依克多因和依克多因衍生物用于護(hù)理老化、干性或刺激性皮膚的用途。因此，歐洲專利申請(qǐng)EP-A-0671161尤其描述了將依克多因和羥基依克多因用于化妝品組合物，如粉劑，皂，含表面活性劑的清潔產(chǎn)品，唇膏，胭脂，化妝品，護(hù)理霜和防曬制劑中。這里優(yōu)選使用下式C的嗜啶甲酸^3COOR1其中R'是基團(tuán)H或d-s-烷基，R2是基團(tuán)H或C,(烷基，R3、R4、RS和Re各自彼此獨(dú)立地是選自基團(tuán)H、OH、NH2和?！?-烷基的基團(tuán)。優(yōu)選使用其中R"是甲基或乙基和R'或R5和I^是H的嘧啶甲酸。尤其優(yōu)選使用嘧啶甲酸依克多因((S)-l，4，5,6-四氫-2-曱基-4-嘧啶甲酸)和羥基依克多因((S，S)-l，4，5，6-四氫-5-羥基-2-曱基-4-嘧啶甲酸)。根據(jù)本發(fā)明的組合物優(yōu)選包含至多15wt。/。的量的這種類型的嘧啶曱酸。嘧啶甲酸在此優(yōu)選以相對(duì)式I化合物為100:1至1:100的重量百分率之比使用，其中重量百分率之比1:10至10:1是尤其優(yōu)選的。在芳基將類中，優(yōu)選4吏用也稱作HMLO、LPO或F5的2-羥基-5-甲基-月桂苯酮肟。其在化妝品劑中使用的適用性例如在DE-A-4116123中進(jìn)行了公開。包含2-羥基-5-甲基月桂苯酮肟的組合物因此適用于治療伴隨炎癥的皮膚疾病。已知的是，這種類型的組合物可例如，用于治療牛皮褲，各種不同形式的濕滲，刺激性和毒性皮炎，UV皮炎和其它的皮膚和外皮附件的過敏性和/或炎癥性疾病。除了式I化合物外，還包含芳基肟，優(yōu)選2-羥基-5-甲基月桂苯酮肟的根據(jù)本發(fā)明的組合物具有令人驚奇的抗炎癥適應(yīng)性。所述組合物在此優(yōu)選包含0.01-10wt。/。的芳基將，其中尤其優(yōu)選所述組合物包含0.05-5wt。/。芳基將'過已知的方法合成。所述一種或多種式I化合物可以以常規(guī)方式結(jié)合到化妝品或皮膚病組合物中。合適的組合物是用于外部使用的那些，例如呈霜、洗劑、凝膠形式或作為可^皮噴霧到皮膚上的溶液。適合于內(nèi)用的是例如膠嚢、包衣片劑、粉末、片劑溶液或溶液之類的施用形式?？梢蕴峒暗母鶕?jù)本發(fā)明的組合物的應(yīng)用形式的實(shí)例是溶液、懸浮液、乳液、PIT乳液、糊劑、軟膏、凝膠、霜、洗劑、粉劑、皂、含表面活性劑的清潔制劑、油、氣溶膠和噴劑。其它應(yīng)用形式的實(shí)例是棒，香波和淋浴用組合物。任何所需常規(guī)賦形劑，助劑和任選的其它活性化合物可加入所述組合物中。優(yōu)選的助劑源自防腐劑、穩(wěn)定劑、增溶劑、著色劑、氣味改進(jìn)劑。軟膏、糊劑、霜和凝膠可包含常規(guī)賦形劑，例如動(dòng)物和植物脂肪、蠟、石蠟、淀粉、黃蓍膠、纖維素衍生物、聚乙二醇、硅酮、膨潤(rùn)土、硅石、滑石和氧化鋅或這些物質(zhì)的混合物。粉劑和噴劑可包含常規(guī)賦形劑，例如乳糖、滑石、珪石、氫氧化鋁、硅酸鉤和聚酰胺粉末或這些物質(zhì)的混合物。噴劑可另外包含常規(guī)推進(jìn)劑，例如氟氯烴、丙烷/丁烷或二甲基醚。溶液和乳液可包含常規(guī)賦形劑，如溶劑，增溶劑和乳化劑，例如水、乙醇、異丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苯甲醇、苯甲酸爺酯、丙二醇、1,3-丁二醇、油、尤其是棉籽油、花生油、玉米胚油、橄欖油、蓖麻油和芝麻油、甘油脂肪酸酯、聚乙二醇和脫水山梨糖醇的脂肪酸酯或這些物質(zhì)的混合物。懸浮液可包含常規(guī)賦形劑，如液體稀釋劑，例如水，乙醇或丙二醇，懸浮介質(zhì)，例如乙氧基化異硬脂醇，聚氧乙烯山梨糖醇酯和聚氧乙烯脫水山梨糖醇酯，孩史晶纖維素，偏鋁酸(Aluminummetahydroxide),膨潤(rùn)土，瓊脂和黃蓍膠或這些物質(zhì)的混合物。皂可包含常規(guī)賦形劑，如脂肪酸的堿金屬鹽，脂肪酸單酯的鹽，脂肪酸蛋白水解產(chǎn)物，異硫代硫酸鹽，羊毛脂，脂肪醇，植物油，植物提取物，甘油，糖或這些物質(zhì)的混合物。含表面活性劑的清潔產(chǎn)品可包含常規(guī)賦形劑，如脂肪醇硫酸酯的鹽、脂肪醇醚硫酸鹽、磺基琥珀酸單酯、脂肪酸蛋白水解產(chǎn)物、異硫代硫酸鹽、咪唑啉鐵衍生物、?；撬峒柞?、肌氨酸鹽、脂肪酸酰胺醚硫酸鹽、烷基酰氨基甜菜堿、脂肪醇、脂肪酸甘油酯、脂肪酸二乙醇酰胺、植物和合成油、羊毛脂衍生物、乙氧基化甘油脂肪酸酯或這些物質(zhì)的混合物。面部和身體用油可包含常規(guī)賦形劑，如合成油，如脂肪酸酯，脂肪醇，硅油，天然油，如植物油和油狀植物提取物，石蠟油，羊毛脂油或這些物質(zhì)的混合物。其它的典型化妝品應(yīng)用形式還有唇膏，唇護(hù)理棒，睫毛膏，眼線筆，眼影，胭脂，化妝粉，化妝乳和化妝蠟，和防曬劑，曬前用和曬后用制劑。根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選組合物形式尤其包括乳液。根據(jù)本發(fā)明的乳液是有利的并且包含，例如，所述脂肪，油，蠟和其它類脂，以及水和乳化劑，如常用于這類組合物的那些。脂相可有利地選自以下物質(zhì)組-礦物油，礦物蠟；-油，如癸酸或辛酸的甘油三酯，另外，天然油例如，蓖麻油；-脂肪，蠟和其它天然和合成脂肪物質(zhì)，優(yōu)選由脂肪酸與具有低碳數(shù)的醇，例如與異丙醇，丙二醇或甘油形成的酯，或由脂肪醇與具有低碳數(shù)的鏈烷酸或與脂肪酸形成的酯；-硅油，如二甲基聚硅氧烷，二乙基聚硅氧烷，二苯基聚硅氧烷和其混合形式。就本發(fā)明而言，乳液，油凝膠或水介軟體或脂^t體的油相有利地選自由鏈長(zhǎng)為3至30個(gè)C原子的飽和和/或不飽和，支化和/或未支化的鏈烷羧酸和鏈長(zhǎng)為3至30個(gè)C原子的飽和和/或不飽和，支化和/或未支化的醇形成的酯，或選自由芳族羧酸和鏈長(zhǎng)為3至30個(gè)C原子的飽和和/或不飽和，支化和/或未支化的醇形成的酯。這種類型的酯油可因而有利地選自肉豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸異丙基酯、硬脂酸異丙基酯、油酸異丙基酯、硬脂酸正丁基酯、月桂酸正己基酯、油酸正癸基酯、硬脂酸異辛基酯、硬脂酸異壬基酯、異壬酸異壬基酯、棕櫚酸2-乙基己基酯、月桂酸2-乙基己基酯、硬脂酸2-己基癸基酯、棕櫚酸2-辛基十二烷基酯、油酸油基酯、芥酸油基酯、油酸瓢兒菜基酯、芥酸狐兒菜基酯和這類酯的合成、半合成和天然混合物，例如霍霍巴油。油相可另外有利地選自支化和未支化的烴和烴蠟，硅油，二烷基醚，或選自飽和或不飽和，支化或未支化的醇，和脂肪酸三甘油酯，特別是鏈長(zhǎng)為8-24,尤其是12-18個(gè)C原子的飽和和/或不飽和，支化和/或未支化的鏈烷羧酸的三甘油酯。脂肪酸三甘油酯可有利地例如，選自合成、半合成和天然油，例如橄欖油、向日葵油、大豆油、花生油、油菜籽油、杏仁油、棕櫚油、椰子油、棕櫚仁油和類似物。這種類型的油和蠟組分的任何所需混合物也可有利地用于本發(fā)明目的。使用蠟，例如棕櫚酸鯨蠟基酯作為油相的唯一類脂組分也可能是有利的。油相有利地選自異硬脂酸2-乙基己基酯、辛基十二烷醇、異壬酸異十三烷基酯、異二十烷、椰油酸2-乙基己基酯、苯曱酸C^5-烷基酯、辛l癸酸甘油三酯、二辛基醚。尤其有利的是苯曱酸Ciws-烷基酯和異硬脂酸2-乙基己基酯的混合物，苯甲酸dw5-烷基酯和異壬酸異十三烷基酯的混合物，以及苯甲酸Cms-烷基酯、異硬脂酸2-乙基己基酯和異壬酸異十三垸基酯的混合物。在所述烴中，石蠟油，角簠烷和角簠烯可有利地用于本發(fā)明目的。另外，油相還可以有利地具有一定含量的環(huán)狀或線性硅油或完全由這類油組成，但優(yōu)選除了所述珪油外還使用附加含量的其它油相組分。待根據(jù)本發(fā)明使用的硅油有利地是環(huán)二甲基硅酮(八甲基環(huán)四硅氧烷)。然而，使用其它硅油，例如六甲基環(huán)三硅氧烷，聚二甲基硅氧烷，聚(甲基苯基眭氧烷)對(duì)本發(fā)明目的也是有利的。還尤其有利的是環(huán)二曱M酮和異壬酸異十三烷基酯的混合物，和環(huán)二甲基硅酮和異硬脂酸2-乙基己基酯的混合物。根據(jù)本發(fā)明的組合物的水相任選有利地包含具有低碳數(shù)的醇，二醇或多元醇和它們的醚，優(yōu)選乙醇、異丙醇、丙二醇、甘油、乙二醇、乙二醇單乙基或單丁基醚、丙二醇單甲基、單乙基或單丁基醚、二甘醇單甲基或單乙基醚和類似產(chǎn)品，另外，具有低碳數(shù)的醇，例如乙醇、異丙醇、1,2-丙二醇、甘油，尤其是一種或多種增稠劑，所述增稠劑可有利地選自二氧化硅、硅酸鋁、多糖或其衍生物，例如透明質(zhì)酸、黃原膠、幾基丙基甲基纖維素、尤其有利地選自聚丙烯酸酯，優(yōu)選選自所謂卡波普(Carbopols)的聚丙烯酸酯，例如卡波普等級(jí)980，981，1382，2984、5984，在每種情況下單獨(dú)或組合使用。尤其使用上述溶劑的混合物。在醇屬溶劑的情況下，水可以是另一成分。根據(jù)本發(fā)明的乳液是有利的，并且包含，例如，所述脂肪，油，蠟和其它類脂，以及水和乳化劑，如常用于這類制劑的那些。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明的組合物包含親水性表面活性劑。親水性表面活性劑優(yōu)選選自烷基葡糖苦、?；樗猁}/酯、甜菜堿和椰油兩性乙酸鹽。烷基葡糖苷自身有利地選自由以下結(jié)構(gòu)式表征的烷基葡糖苷I__jDP-1其中R是含4至24個(gè)碳原子的支化或未支化烷基基團(tuán)，和其中^P表示至多2的平均葡糖基化度。值^表示根據(jù)本發(fā)明使用的烷基葡糖苷的糖苷化度并且定義為—P2P3P,'<formula>formulaseeoriginaldocumentpage23</formula>其中P，、P2、P3…Pi表示單倍，二倍，三倍…i-倍葡糖基化產(chǎn)物的以重量百分比計(jì)的比例。根據(jù)本發(fā)明有利的產(chǎn)物是葡糖基化度為1-2，尤其有利地為1.1至1.5，非常尤其有利地為1.2-1.4，尤其是1.3的那些。值DP考慮了以下情況，烷基葡糖苷由于其制備原因而一般為單和低聚葡糖苷的混合物形式。按照本發(fā)明，通常為約40-70wt。/。的相對(duì)高含量的單葡糖苷是有利的。根據(jù)本發(fā)明特別有利的烷基葡糖苷選自辛基吡喃葡糖苷、壬基吡喃葡糖苷、癸基吡喃葡糖苷、十一烷基吡喃葡糖苷、十二烷基吡喃葡糖苷、十四烷基吡喃葡糖苷和十六烷基吡喃葡糖苷。同樣有利的是使用天然或合成的原料和助劑或其特征在于有效含量的按照本發(fā)明4吏用的活性成分的混合物，例如Plantaren1200(HenkelKGaA)，OramixNS10(Seppic)。酰基乳酸鹽自身有利地選自由以下結(jié)構(gòu)式表征的物質(zhì)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage23</formula>其中R1是含1至30個(gè)碳原子的支化或未支化烷基基團(tuán)，M+選自堿金屬離子和被一個(gè)或多個(gè)烷基和/或一個(gè)或多個(gè)羥基烷基基團(tuán)取代的銨離子或?qū)?yīng)于一半當(dāng)量的堿土金屬離子。例^口，異石更月旨基孝L酸4內(nèi)，例:i口AmericanIngredientsCompany的產(chǎn)品PathionicISL是有利的。甜菜堿有利地選自由以下結(jié)構(gòu)式表征的物質(zhì)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage24</formula>其中W是含1至30個(gè)碳原子的支化或未支化烷基基團(tuán)。R2尤其有利地是含6至12個(gè)碳原子的支化或未支化烷基基團(tuán)。例如，癸酰氨基丙基甜菜堿，例如Th.GoldschmidtAG公司的產(chǎn)品TegoBetain810是有利的。根據(jù)本發(fā)明有利的椰油兩性乙酸鹽是，例如，椰油兩性乙酸鈉，可以名稱MiranolUltraC32由MiranolChemicalCorp.獲得。根據(jù)本發(fā)明的組合物有利地特征在于親水性表面活性劑以濃度0.01-20wt%，優(yōu)選0,05-10wt%，尤其優(yōu)選0.1-5wt。/。存在，在每種情況下基于組合物的總重。為了使用，將根據(jù)本發(fā)明的化妝品和皮膚病組合物按照對(duì)于化妝品而言的常規(guī)方式以足夠量施用到皮膚和/或毛發(fā)上。根據(jù)本發(fā)明的化妝品和皮膚病組合物可以各種不同的形式存在。因此，它們可以是例如，溶液，無(wú)水組合物，油包水(w/o)型或水包油(o/w)型乳液或孩支乳液，多重乳液，例如水包油包水(W/OAV)型多重乳液，凝膠，固體棒，軟膏或氣溶膠。還有利的是將依克多因以包嚢形式施用，例如在膠原基質(zhì)和其它常規(guī)包嚢材料中，例如作為纖維素包嚢形式，在明膠，蠟基質(zhì)中或脂質(zhì)體包嚢。特別地，如描述于DE-A4308282中的蠟基質(zhì)已被證實(shí)有利。優(yōu)選乳液。OAV乳液是尤其優(yōu)選的。乳液，W/0乳液和0/W乳液可按照常規(guī)方式得到?？梢允褂玫娜榛瘎┦?，例如，已知的w/o和o/w乳化劑。有利地在根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選的OAV乳液中使用其它的常規(guī)共乳化劑。根據(jù)本發(fā)明有利的共乳化劑是，例如，OAV乳化劑，主要來(lái)自HLB值為11-16的物質(zhì)，非常尤其有利地HLB值為14.5-15.5的物質(zhì)，只要OAV乳化劑具有飽和基團(tuán)R和R'。如果OAV乳化劑具有不飽和基團(tuán)R和/或R'或在異烷基衍生物情況下，則這些乳化劑的優(yōu)選的HLB值也可更低或更高。有利的是選擇脂肪醇乙氧基化物，其選自乙氧基化硬脂醇、鯨蠟醇、鯨蠟基硬脂醇(十六/十八烷醇)。尤其優(yōu)選以下聚乙二醇(13)硬脂基醚(硬脂基聚氧乙烯醚-13)、聚乙二醇(14)硬脂基醚(硬脂基聚氧乙烯醚-14)、聚乙二醇(15)硬脂基醚(硬脂基聚氧乙烯醚-15)、聚乙二醇(16)硬脂基醚(硬脂基聚氧乙烯醚-16)、聚乙二醇(17)硬脂基醚(硬脂基聚氧乙烯醚-17)、聚乙二醇(18)硬脂基醚(硬脂基聚氧乙烯醚-18)、聚乙二醇(19)硬脂基醚(硬脂基聚氧乙烯醚-19)、聚乙二醇(20)硬脂基醚(硬脂基聚氧乙烯醚-20)、聚乙二醇(12)異硬脂基醚(異硬脂基聚氧乙烯醚-12)、聚乙二醇(13)異硬脂基醚(異硬脂基聚氧乙烯醚-13)、聚乙二醇(14)異硬脂基醚(異硬脂基聚氧乙烯醚-14)、聚乙二醇(15)異硬脂基醚(異硬脂基聚氧乙烯醚-15)、聚乙二醇(16)異硬脂基醚(異硬脂基聚氧乙烯醚-16)、聚乙二醇(17)異硬脂基醚(異硬脂基聚氧乙烯醚-17)、聚乙二醇(18)異硬脂基醚(異硬脂基聚氧乙烯醚-18)、聚乙二醇(19)異硬脂基醚(異硬脂基聚氧乙烯醚-19)、聚乙二醇(20)異硬脂基醚(異硬脂基聚氧乙烯醚-20)、聚乙二醇(13)鯨蠟基醚(十六烷基聚氧乙烯醚-13)、聚乙二醇(14)鯨蠟基醚(十六烷基聚氧乙烯醚-14)、聚乙二醇(15)鯨蠟基醚(十六烷基聚氧乙烯醚-15)、聚乙二醇(16)鯨蠟基醚(十六烷基聚氧乙烯醚-16)、聚乙二醇(17)鯨蠟基醚(十六烷基聚氧乙烯醚-17)、聚乙二醇(18)鯨蠟基醚(十六烷基聚氧乙烯醚-18)、聚乙二醇(19)鯨蠟基醚(十六烷基聚氧乙烯醚-19)、聚乙二醇(20)鯨蠟基醚(十六烷基聚氧乙烯醚-20)、聚乙二醇(13)異鯨蠟基醚(異十六烷基聚氧乙烯醚-13)、聚乙二醇(14)異鯨蠟基醚(異十六烷基聚氧乙烯醚-14)、聚乙二醇(15)異鯨蠟基醚(異十六烷基聚氧乙烯醚-15)、聚乙二醇(16)異鯨蠟基醚(異十六烷基聚氧乙烯醚-16)、聚乙二醇(17)異鯨蠟基醚(異十六烷基聚氧乙烯醚-17)、聚乙二醇(18)異鯨蠟基醚(異十六烷基聚氧乙烯醚-18)、聚乙二醇(19)異鯨蠟基醚(異十六烷基聚氧乙烯醚-19)、聚乙二醇(20)異鯨蠟基醚(異十六烷基聚氧乙烯醚-20)、聚乙二醇(12)油基醚(油基聚氧乙烯醚-12)、聚乙二醇(13)油基醚(油基聚氧乙烯醚-13)、聚乙二醇(14)油基醚(油基聚氧乙烯醚-14)、聚乙二醇(15)油基醚(油基聚氧乙烯醚-15)、聚乙二醇(12)月桂基醚(月桂基聚氧乙烯醚-12)、聚乙二醇(12)異月桂基醚(異月桂基聚氧乙烯醚-12)、聚乙二醇(13)鯨蠟基硬脂基醚(十六烷基十八烷基聚氧乙烯醚-13)、聚乙二醇(14)鯨蠟基硬脂基醚(十六烷基十八烷基聚氧乙烯醚-14)、聚乙二醇(15)鯨蠟基硬脂基醚(十六烷基十八烷基聚氧乙烯醚-15)、聚乙二醇(16)鯨蠟基硬脂基醚(十六烷基十八烷基聚氧乙烯醚-16)、聚乙二醇(17)鯨蠟基硬脂基醚(十六烷基十八烷基聚氧乙烯醚-17)、聚乙二醇(18)鯨蠟基硬脂基醚(十六烷基十八烷基聚氧乙烯醚-18)、聚乙二醇(19)鯨蠟基硬脂基醚(十六烷基十八烷基聚氧乙烯醚-19)、聚乙二醇(20)鯨蠟基硬脂基醚(十六烷基十八烷基聚氧乙烯醚-20)。從下組選擇脂肪酸乙氧基化物也是有利的聚乙二醇(20)硬脂酸酯、聚乙二醇(21)硬脂酸酯、聚乙二醇(22)硬脂酸酯、聚乙二醇(23)硬脂酸酯、聚乙二醇(24)硬脂酸酯、聚乙二醇(25)硬脂酸酯、聚乙二醇(12)異硬脂酸酯、聚乙二醇(13)異硬脂酸酯、聚乙二醇(14)異硬脂酸酯、聚乙二醇(15)異硬脂酸酯、聚乙二醇(16)異硬脂酸酯、聚乙二醇(17)異硬脂酸酯、聚乙二醇(18)異硬脂酸酯、聚乙二醇(19)異硬脂酸酯、聚乙二醇(20)異硬脂酸酯、聚乙二醇(21)異硬脂酸酯、聚乙二醇(22)異硬脂酸酯、聚乙二醇(23)異硬脂酸酯、聚乙二醇(24)異硬脂酸酯、聚乙二醇(25)異硬脂酸酯、聚乙二醇(12)油酸酯、聚乙二醇(13)油酸酯、聚乙二醇(14)油酸酯、聚乙二醇(15)油酸酯、聚乙二醇(16)油酸酯、聚乙二醇(17)油酸酯、聚乙二醇(18)油酸酯、聚乙二醇(19)油酸酯、聚乙二醇(20)油酸酯?？捎欣厥褂玫囊已趸榛阳人峄蚱潲}是月桂基聚氧乙烯醚-11羧酸鈉?？捎欣厥褂玫耐榛蚜蛩猁}是月桂基聚氧乙烯醚-14硫酸鈉。可有利地使用的乙氧基化膽甾醇衍生物是聚乙二醇(30)膽甾醇基醚。聚乙二醇(25)大豆甾醇也被證實(shí)是成功的。可有利地使用的乙氧基化甘油三酯是聚乙二醇(60)月見草甘油酯。另外有利的是從以下選擇聚乙二醇甘油脂肪酸S旨:聚乙二醇(20)甘油基月桂酸酯，聚乙二醇(21)甘油基月桂酸酯，聚乙二醇(22)甘油基月桂酸酯，聚乙二醇(23)甘油基月桂酸酯，聚乙二醇(6)甘油基癸酸酯/辛酸酯，聚乙二醇(20)甘油基油酸酯，聚乙二醇(20)甘油基異硬脂酸酯，聚乙二醇(18)甘油基油酸酯/椰油酸酯。同樣可有利地從以下選擇脫水山梨糖醇酯:聚乙二醇(20)脫水山梨糖醇單月桂酸酯，聚乙二醇(20)脫水山梨糖醇單硬脂酸酯，聚乙二醇(20)脫水山梨糖醇單異硬脂酸酯，聚乙二醇(20)脫水山梨糖醇單棕櫚酸酯，聚乙二醇(20)脫水山梨糖醇單油酸酯。任選的，但才艮據(jù)本發(fā)明可能有利的W/O乳化劑是以下乳化劑含8至30個(gè)碳原子的脂肪醇，鏈長(zhǎng)為8至24個(gè)碳原子，尤其是12-18個(gè)碳原子的飽和和/或不飽和，支化和/或未支化鏈烷羧酸的單甘油酯，鏈長(zhǎng)為8至24個(gè)碳原子，尤其是12-18個(gè)碳原子的飽和和/或不飽和，支化和/或未支化鏈烷羧酸的二甘油酯，鏈長(zhǎng)為8至24個(gè)碳原子，尤其是12-18個(gè)碳原子的飽和和/或不飽和，支化和/或未支化醇的單甘油醚，鏈長(zhǎng)為8至24個(gè)碳原子，尤其是12-18個(gè)碳原子的飽和和/或不飽和，支化和/或未支化醇的二甘油醚，鏈長(zhǎng)為8至24個(gè)碳原子，尤其是12-18個(gè)碳原子的飽和和/或不飽和，支化和/或未支化鏈烷羧酸的丙二醇酯，和鏈長(zhǎng)為8-24個(gè)碳原子，尤其是12-18個(gè)碳原子的飽和和/或不飽和，支化和/或未支化鏈烷羧酸的脫水山梨糖醇酯。尤其有利的W/O乳化劑是單硬脂酸甘油酯、單異硬脂酸甘油S旨、單肉豆蔻酸甘油酯、單油酸甘油酯、單硬脂酸二甘油酯、單異硬脂酸二甘油酯、丙二醇單硬脂酸酯、丙二醇單異硬脂酸酯、丙二醇單辛酸酯、丙二醇單月桂酸酯、脫水山梨糖醇單異硬脂酸酯、脫水山梨糖醇單月桂酸酯、脫水山梨糖醇單辛酸酯、脫水山梨糖醇單異油酸酯、蔗糖二硬脂酸酯、鯨蠟醇、硬脂醇、花生醇、山崳醇、異山崳醇、鯊油醇、鮫肝醇、聚乙二醇(2)硬脂基醚(硬脂基聚氧乙烯醚-2)、單月桂酸甘油酯、單癸酸甘油酯、單辛酸甘油酯或PEG30二聚羥基^J旨酸酯。根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選的組合物特別適用于針對(duì)老化過程和針對(duì)氧化應(yīng)激，即針對(duì)例如由日光照射、熱或其它影響產(chǎn)生的自由基引起的損害而保護(hù)人類皮膚。在這方面，它們以常用于該用途的各種施用形式存在。例如，它們可尤其是作為洗劑或乳液的形式，如霜或乳劑(o/w、w/o、o/w/o、w/o/w)的形式、油-醇、油-水或水-醇凝膠或溶液的形式，固體棒的形式存在或可被配制為氣溶膠形式。組合物可包含常用于這類組合物中的化妝品助劑，例如，增稠劑、軟化劑、潤(rùn)濕劑、表面活性劑、乳化劑、防腐劑、消泡劑、香料、蠟、羊毛脂、推進(jìn)劑、將組合物自身或皮膚著色的染料和/或顏料和通常用于化妝品中的其它成分。所4吏用的染料優(yōu)選是在CosmeticsRegulation,Annex3中作為positivelist列出的許可染料。所4吏用的防腐劑優(yōu)選是在CosmeticsRegulation,Annex6中作為positivelist列出的許可防腐劑，或還有抗菌顏料，例如，WO2004/0092283或WO2004/091567中描述的那些。適合的防腐劑因此還有對(duì)羥基苯甲酸的烷基酯，乙內(nèi)酰脲衍生物，丙酸鹽或許多銨化合物。非常尤其優(yōu)選的防腐劑是對(duì)羥基苯甲酸甲酯、對(duì)羥苯甲酸丙酯、咪唑烷基脲、脫羥基乙酸鈉或節(jié)醇。防腐劑以0.5-2wt。/。的量使用。通常將潤(rùn)膚劑或軟化劑引入化妝品組合物。它們優(yōu)選以0.5-50wt%，優(yōu)選5-30wt。/。使用，基于整個(gè)組合物。一般而言，軟化劑可以按類別分類，例如可有酯類，脂肪酸類或脂肪醇類，多元醇類，烴類和含至少一個(gè)酰胺結(jié)構(gòu)單元的油類。特別地，代表性的含至少一個(gè)酰胺結(jié)構(gòu)單元的油連同它們的合成在EP1044676和EP0928608中進(jìn)行了描述。尤其優(yōu)選指出的化合物是N-月桂酰基肌氨酸異丙酯，它可從Ajinomoto以產(chǎn)品名稱EldewSL-205商購(gòu)。所述酯中，可以選擇一酯或二酯。在這一方面，實(shí)例是己二酸二丁酯，癸二酸二乙酯，diisopropyldimerate或琥珀酸二辛酯。支化脂肪酸酯是例如，肉豆蔻酸2-乙基己酯、硬脂酸異丙酯或棕櫚酸異十八烷基酯。三元酸酯是例如，三亞油酸三異丙酯或檸檬酸三月桂酯。直鏈脂肪酸酯是例如，棕櫚酸月桂酯、乳酸肉豆蔻酯、芥酸油基酯或油酸硬脂基酯。優(yōu)選的酯是椰油基-辛酸酯/癸酸酯(=INCI名稱，它們是由椰子脂肪醇與飽和中鏈脂肪酸制成的酯)，丙二醇肉豆蔻基醚乙酸酯，己二酸二異丙酯或辛酸鯨蠟基酯。適合的脂肪醇和酸是含10-20個(gè)C原子的化合物。尤其優(yōu)選的化合物是鯨蠟基、肉豆蔻基、棕櫚基或硬脂醇或酸。適合的多元醇是線性或帶支鏈烷基多羥基化合物，例如丙二醇、山梨糖醇或甘油。然而，還可能使用聚合物多元醇，例如聚丙二醇或聚乙二醇。丁二醇和丙二醇也是尤其適合的用于提高滲透能力的化合物。作為軟化劑的烴的實(shí)例是通常含12-30個(gè)C原子的化合物。具體實(shí)例是苯甲酸芳烷基酯、苯甲酸烷基酯、礦物油、凡士林、角鯊烯或異鏈烷烴。其它潤(rùn)膚劑或疏水試劑優(yōu)選是苯甲酸C,2-C,5烷基酯、己二酸二辛酯、硬脂酸辛酯、辛基十二烷醇、月桂酸己酯、新戊酸辛基十二烷基酯、環(huán)二甲基硅酮、二辛酸醚、二甲聚硅氧烷、苯基三曱聚硅氧烷、肉豆蔻酸異丙酯、辛^/癸酸甘油酯、丙二醇二辛酸酯/二癸酸酯或油酸癸基酯。在本發(fā)明意義上的化妝品組合物的功能成分的另一種類是增稠劑。增稠劑通常以0.1-20wt%，優(yōu)選0.5-10wt。/。的量使用，基于總量。這些化合物的實(shí)例是交聯(lián)的聚丙烯酸酯材料，可從B.F.GoodrichCompany以商品名Carb叩ol商購(gòu)。還可能使用增稠劑例如黃原膠、角叉菜膠、明膠、刺槐樹膠、果膠或卡羅布豆粉。在某些情況下，化合物既是增稠劑又是軟化劑。它們的實(shí)例是硅酮膠(動(dòng)態(tài)粘度>10厘沱)，酯，例如甘油硬脂酸酯，或纖維素衍生物例如羥丙基纖維素。所使用的M劑或增溶劑可以是油，蠟或其它類脂，低級(jí)一元醇或低級(jí)多元醇或它們的混合物。尤其優(yōu)選的一元醇或多元醇包括乙醇、異丙醇、丙二醇、甘油和山梨糖醇。本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案是乳液，其以保護(hù)性霜或乳劑形式存在，并除了式I化合物外，還包含，例如，脂肪醇，脂肪酸，脂肪酸酯，尤其是脂肪酸的甘油三酯，羊毛脂，天然和合成油或蠟和在水存在下的乳化劑。其它優(yōu)選的實(shí)施方案是基于天然或合成油和蠟，羊毛脂，脂肪酸酯，尤其是脂肪酸的三甘油酯的油狀洗劑，或基于低級(jí)醇例如乙醇，或二醇例如丙二醇，和/或多元醇例如甘油，和油，蠟和脂肪酸酯例如脂肪酸的三甘油酯的油醇類洗劑。根據(jù)本發(fā)明的組合物還可以呈醇凝膠形式，其包含一種或多種低級(jí)醇或多元醇，如乙醇、丙二醇或甘油，和增稠劑如珪藻土。油醇凝膠還包含天然或合成油或蠟。固體棒由天然或合成的蠟和油、脂肪醇、脂肪酸、脂肪酸酯、羊毛脂和其它類脂組成。如果組合物配制為氣溶膠，則一般使用常規(guī)推進(jìn)劑，如烷烴、氟代烷烴和氯氟烷烴?；瘖y品組合物還可用于抗光化學(xué)損害而保護(hù)毛發(fā)，這樣防止顏色變化，漂白或機(jī)械性質(zhì)的損害。在這種情況下，合適的配方是沖洗掉型洗發(fā)劑，洗劑，凝膠或乳液的形式，所述組合物在洗發(fā)之前或之后，在染色或漂白之前或之后或在持久燹發(fā)之前或之后施用。也可選擇用于定型或處理頭發(fā)的洗劑或凝膠的形式，用于刷或吹巻發(fā)的洗劑或凝膠的形式，用于頭發(fā)的發(fā)蠟，持久燙發(fā)組合物，頭發(fā)的染色劑或漂白劑的形式的組合物。除了式I化合物外，組合物還可包含用于這類組合物中的各種助劑，如表面活性劑，增稠劑，聚合物，軟化劑，防腐劑，泡沫穩(wěn)定劑，電解質(zhì)，有機(jī)溶劑，硅酮衍生物.，油，蠟，防油脂劑，將組合物自身或頭發(fā)著色的染料和/或顏料，或常用于頭發(fā)護(hù)理的其它成分。如上所述，所述組合物可以包括或包含，基本構(gòu)成自或構(gòu)成自所述必要或任選的成分。可以用于所述組合物的所有化合物或組分是已知且可商購(gòu)的或可以通過已知的方法合成。本發(fā)明另外涉及用于制備組合物的方法，其特征在于將至少一種含上述基團(tuán)的式I化合物與化妝品、藥物或皮膚病學(xué)上或?qū)τ谑称范赃m合的賦形劑混合，并涉及式I化合物用于制備組合物，尤其是具有抗氧化性能的組合物的用途。根據(jù)本發(fā)明的組合物可利用本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的技術(shù)而制備?；旌峡梢鹗絀化合物溶解，乳化或分散在賦形劑中。本發(fā)明還涉及式I化合物的制備方法，其中W彼此獨(dú)立地表示含1-18個(gè)C原子的烷基，優(yōu)選含1-5個(gè)C原子的烷基，尤其優(yōu)選甲基，Rs=OH,其特征在于使式II的化合物其中R-R"可以具有上述含義之一，與選自POCl3，光氣或三氟磺酸酐的試劑和芳烷基-、二芳基-或二烷基甲酰胺反應(yīng)而獲得式III的中間體R4其中RLR"可以具有上述含義之一，并隨后使它與膦酸二烷基酯反應(yīng)。膦酸二烷基酯的烷基形成R6。獲得上述式III的中間體的反應(yīng)亦稱Vilsmeier反應(yīng)。芳烷基-、二芳基-或二烷基甲酰胺的實(shí)例是N-苯基-N-曱基甲酰胺、N，N-二苯基甲酰胺、N,N-二曱基甲酰胺、N,N-二乙基甲酰胺、N，N-二丁基曱酰胺。還可能4吏用N，N-甲?；哙ご婕柞０贰ilsmder反應(yīng)優(yōu)選在POCl3和二甲基甲酰胺存在下進(jìn)行。Vilsmeier反應(yīng)優(yōu)選在惰性氣體條件下進(jìn)行。POCl3或選自所述組的另一種試劑有利地在溫度〈5。C下引入。實(shí)際的反應(yīng)溫度在-50至75。C，優(yōu)選-20至30°C。反應(yīng)尤其優(yōu)選在室溫下進(jìn)行。式III的中間體與膦酸二烷基酯的反應(yīng)優(yōu)選在惰性氣體條件下且在20-100°C,優(yōu)選25-85。C之間的反應(yīng)溫度下進(jìn)行。使用的催化劑可以是例如，亞磷酸三烷基酯、CsF、KF、DBU(二氮雜雙環(huán)十一碳-7-烯)、鈉、曱醇鈉、三乙胺或還有NaOH，但是其中在使用NaOH的情況下要求進(jìn)一步的相轉(zhuǎn)移催化劑。優(yōu)選使用亞磷酸三烷基酯。亞磷酸三烷基酯的烷基優(yōu)選相同于所述膦酸二烷基酯的烷基并且代表式I化合物中的具有相關(guān)公開含義的R6。酯水解(例如通過與鹽^應(yīng))獲得其中W在每種情況下表示H的式I化合物。在隨后的還原步驟中，例如通過使用氫碘酸在紅磷存在下還原，可以獲得其中RS表示H的式I化合物。例如，還原在乙酸中在10-150°C，優(yōu)選20-125。C的溫度下，尤其優(yōu)選在100-120。C下進(jìn)行。例如，通過添加堿或堿土金屬氫氧化物、碳酸鹽或碳酸氫鹽在極性溶劑，例如乙醇、曱醇或異丙醇中進(jìn)行到式I的膦酸的鹽的轉(zhuǎn)化。術(shù)人員從文獻(xiàn)熟知的合成得到。適合的反應(yīng)條件的選擇是合成領(lǐng)域技術(shù)人員已知的標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)。還注意到，式I化合物可對(duì)所述組合物具有穩(wěn)定作用。當(dāng)用于相應(yīng)的產(chǎn)品中時(shí)，這些產(chǎn)品因此也保持較長(zhǎng)時(shí)間穩(wěn)定且不改變其外觀。特別地，成分，如維生素的功效甚至在延長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)應(yīng)用或延長(zhǎng)時(shí)間儲(chǔ)存的情況下也得到保持。在用于針對(duì)UV射線的影響而保護(hù)皮膚的組合物的情況下，這些化妝品尤其特別有利，因?yàn)檫@些化妝品經(jīng)受尤其高的由UV輻射引起的應(yīng)激。式I化合物的這種積極效果使得它非常適用于化妝品或藥物組合物中。式I化合物的性能對(duì)用于食品或用作食品增補(bǔ)劑或用作功能食品同樣應(yīng)該視為積極的。關(guān)于食品給出的其它解釋也相應(yīng)地適用于食品增補(bǔ)劑和功能食品。可按照本發(fā)明用一種或多種式I化合物強(qiáng)化的食品包括適合被動(dòng)物進(jìn)食或,^A進(jìn)食的所有物質(zhì)，例如維生素和其維生素原、脂肪、礦物質(zhì)或氨基酸。(食品可以是固體，也可是液體，即以飲料形式存在)。本發(fā)明因此還涉及式I化合物用作人類或動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)品的食品添加劑的用途，以及涉及是食品或食品增補(bǔ)劑并且包含相應(yīng)賦形劑的組合物?？砂凑毡景l(fā)明用一種或多種式I化合物強(qiáng)化的食品還有，例如，源自單一天然來(lái)源的食品，例如，糖，單一植物物種的不加甜味的汁、蜜液或醬泥，例如，不加甜味的蘋果汁(例如還有不同種類的蘋果汁的混合物)，葡萄柚汁，橙汁，蘋果原漿果片，杏泥，番茄汁，番茄醬，番茄泥等。食品的其它實(shí)例是源自單一植物物種的谷物或谷類和由這類植物物種制成的材料，例如，谷類糖漿，黑麥粉，小麥粉或燕麥麩。這類食品的混合物也適用于按照本發(fā)明用一種或多種式I化合物強(qiáng)化，例如多重維生素制劑，礦物質(zhì)混合物或加甜味果汁。可以提及的食品的其它實(shí)例是食品制劑，例如加工谷物，餅干，混合飲料，尤其為兒童制成的食品，如酸奶，療養(yǎng)食品，低熱值食品或動(dòng)物飼料?？砂凑毡景l(fā)明用一種或多種式I化合物強(qiáng)化的食品因此包括碳水化合物、類脂、蛋白質(zhì)、無(wú)機(jī)元素、；敞量元素、維生素、水或植物和動(dòng)物的活性代謝物的所有可食用的組合。可按照本發(fā)明用一種或多種式I化合物強(qiáng)化的食品優(yōu)選口服施用，例如為膳食、丸劑、片劑、膠嚢、粉末、糖漿、溶液或懸浮劑的形式。用一種或多種式I化合物強(qiáng)化的根據(jù)本發(fā)明的食品可利用本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的才支術(shù)制備。由于它們作為抗氧化劑或自由基清除劑的作用，式I化合物還適合作為藥劑成分，其中它們支持或替代清除身體內(nèi)自由基的自然機(jī)制。式I化合物在一些情況下可以與自由基清除劑，例如維生素C在它們的作用方面進(jìn)行比較。式I化合物可以用于，例如，預(yù)防性治療皮膚的炎癥和過敏并且在某些情況下用于預(yù)防某些類型的癌癥。式I化合物尤其是適合于制備治療炎癥、過敏和刺激，尤其是皮膚的那些癥狀的藥劑。此外可能制備充當(dāng)靜脈補(bǔ)藥，提高血液毛細(xì)管強(qiáng)度的試劑，cuperose抑制劑，化學(xué)、物理或光化紅斑的抑制劑，敏感皮膚治療劑，解充血?jiǎng)撍畡?，減肥劑，抗皺紋劑，細(xì)胞外基質(zhì)的合成組分的刺激劑，改進(jìn)皮膚彈性的增強(qiáng)劑和抗老化劑的藥劑。另外，在這方面優(yōu)選的式I化合物顯示抗過敏和消炎和抗刺激作用。它們因此適合于制備治療炎癥或過敏性反應(yīng)的藥劑。將在下面參考實(shí)施例更詳細(xì)地闡明本發(fā)明。本發(fā)明可以在整個(gè)要求的范圍內(nèi)實(shí)施并且不局限于在此給出的實(shí)施例。實(shí)施例實(shí)施例1:(7,8-二羥基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)羥甲基j膦酸的制備OH將10g(59.5mmol)H參三羥基苯乙酮溶于最初在-SO。C(干冰/乙醇)下引入的120mlN，N-二甲基曱酰胺，隨后緩慢地經(jīng)大約30分鐘逐滴添加21.8ml(237.9mmol)磷酰氯。隨后在-20°〇下攪拌該透明溶液30min.，移除冷浴，并在室溫下繼續(xù)攪拌過夜。將完整的反應(yīng)溶液倒入大約200ml冰/水中，并在抽吸下過濾所得懸浮液并用水沖洗。在真空干燥箱中在45。C和200毫巴下將所獲得的固體干燥過夜。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage35</formula>第二步:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage35</formula>在氬氣下在RT(RT=室溫)下將4.3g(20.858mmoi)7，8-二羥基-4-氧代-4H-l-苯并吡喃-3-甲醛懸浮在19ml膦酸二甲酯中，然后添加幾滴亞磷酸三曱基酯。然后在85。C下攪拌該懸浮液1.5h，在RT下繼續(xù)攪拌過夜。對(duì)于后處理，將反應(yīng)溶液添加到200ml二氯甲烷中并在RT下攪拌1h。該膦酸酯作為固體沉淀。1HNMR(250MHz)inDMSO5(ppm):.3.6(d，3H),3.7(d,3H)，5.25(bd,1H>,6.2(bs,OH),6.95(d，1H),7.45(d,1H),8.25(d,1H),9.45(bs,OH)'10.53(bs，OH),13CNMR(63MHz)inDMSOS(ppm):53(d),53.4(d),54.8'58.1，60.8,"4.4,"5.4，116.5,120.6,133.0,146.6，150.3'155.2，174.1.31P國(guó)R(100MHz)inDMSO5(ppm):25.3.第三步<formula>formulaseeoriginaldocumentpage35</formula>將5.2g(16.44mmol)[(7，8-二羥基-4-氧代-4H-l-苯并吡喃-3-基)羥甲基l膦酸二甲酯懸浮在40ml2N鹽酸中并加熱到沸點(diǎn)。在完全水解之后，將反應(yīng)溶液冷卻到RT，在這期間膦酸作為固體沉淀。在過濾之后，用少量水洗滌產(chǎn)物并干燥。1H,R(250MHz)inDMSOS(ppm):.5.0(d,1H)'6.9(d,1H),7.4(d,1H)，8.2(d，1H)，9.4(bs,OH>,10.25(bs,OH).13CNMR(63MHz)inDMSO5(,):59.1,61.8，114.2,115.4,116,8,12.1.9,132.9，146.5，150.0,154.7.31P剛R(徹MHz)inDMSO5(ppm):18.8.ESI-MS(m/z):288.實(shí)施例2:與實(shí)施例1類似地使以下物質(zhì)反應(yīng)a)2，4-二羥基-3-甲基苯乙酮與磷酰氯，隨后與膦酸二甲酯在二甲基曱酰胺中反應(yīng)，獲得[(7-羥基-8-曱基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)羥甲基j膦酸二甲酯。1HNMR(300MHz)inDMSO5(ppm):2.25(s,3H〉，3.66(d,3H)，3.74(d,3H)，5.27(d，1H)'7.03(d,1H)'7.81(d，1H),8.3(d，1H).酯水解產(chǎn)生[(7_羥基_8_甲基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)羥甲基l膦酸。1HNMR(300MHz)inDMSOS(ppm):2.21(s,3H)'5.0(d,1H)，6.98(d,1H),7.76(d,1H),8.23(d,1H).b)2,4-二羥基苯乙酮與磷酰氯，隨后與膦酸二曱酯在二甲基甲酰胺中反應(yīng)，獲得[(7-羥基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)羥甲基膦酸二甲酯。1HNMR(500MHz)inDMSO5(ppm):3.63(d,3H),3.72(d，3H)，5.24(d，1H)，6.87(d，1H)，6.95(dd'1H)，7.93(d'1H)，8.21(d，1H).酯水解產(chǎn)生[(7-羥基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)羥甲基j膦酸。1HNMR(300MHz)inDMSO5(ppm):5.18(d,1H)'6.9(d,1H)，6.97(dd,1H)，7.97(d,1H)，8.21(d，1H).c)2，4-二羥基苯乙酮與磷酰氯，隨后與膦酸二乙酯在二甲基曱酰胺中反應(yīng)，獲得[(7-羥基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)羥曱基膦酸二乙酯。d)2，5-二羥基苯乙酮與磷酰氯，隨后與膦酸二甲酯在二曱基甲酰胺中反應(yīng)，獲得[(6-羥基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)羥甲基j膦酸二曱酯。1HNMR(300MHz)inDMSO5(ppm):.3.62(d,3H),3.71(d,3H),5.75(d，1H),7.23(dd，1H)'7.35(d,1H)'7,49(d,1H〉，8.27(d,1H).酯水解產(chǎn)生[(6-羥基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)羥甲基膦酸。1HNMR(300MHz)inDMSO5(ppm):5.2(d，1H),7.22(dd,1H)，7.33(d,1H),7.51(d,1H)，8.24(d，1H).e)2-羥基-5-曱氧基苯乙酮與磷酰氯，隨后與膦酸二甲酯在二甲基甲酰胺中反應(yīng)，獲得[(6-曱氧基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)羥曱基膦酸二曱酯。1HNMR(300MHz)inDMSO5(ppm):3.62(d,3H)，3.71(d，3H)，3.83(s，3H),5.28(d,1H)'7.35(dd,1H)'7.44(d,1H)'7.54(d,1H)，8.29(d，1H).酯水解產(chǎn)生[(6-甲氧基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)羥甲基l膦酸。1H國(guó)R(300MHz)inDMSO5(ppm):3.84(s,3H),5.1(d,1H),7.36(dd，1H),7.44(d，1H)'7.56(d'1H)'8.26(d，1H).f)2，5-二羥基苯乙酮與磷酰氯，隨后與膦酸二丁酯在二曱基甲酰胺中反應(yīng)，獲得[(6-羥基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)羥曱基l膦酸二丁酯。g)2，3，4-三羥基苯乙酮與磷酰氯，隨后與膦酸二(十二烷基)酯在二曱基甲酰胺中反應(yīng)，獲得(7，8-二羥基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)羥甲基j膦酸二(十二烷基)酯。酯水解產(chǎn)生[(7,8-二羥基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)羥甲基I膦酸。h)2，3，4-三羥基苯乙酮與磷酰氯，隨后與膦酸二(十八烷基)酯在二甲基曱酰胺中反應(yīng)，獲得[(7，8-二羥基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)羥甲基膦酸二(十八烷基)酯。實(shí)施例3:將根據(jù)實(shí)施例2d)制備的[(6-羥基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)羥甲基]膦酸溶于乙醇，隨后添加1MKOH溶液直到固體沉淀，獲得[(6-羥基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)羥甲基l膦酸的鉀鹽。實(shí)施例4:[(6-羥基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)甲基膦酸的制備將[(6-羥基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)羥曱基膦酸(10mmol)(根據(jù)實(shí)施例2d)制備)，氬多典酸(57。/。)(38mmo，)和紅磷(20mmol)添加到乙酸(IOOml)中。在110-115。C下加熱該混合物直到反應(yīng)完成。隨后過濾該熱反應(yīng)混合物，并用10ml熱乙酸洗滌殘余物兩次。通過添加Na2S03水溶液將該濾液脫色。固體在6-10。C的溫度下沉淀。在過濾之后，用少量冷水洗滌該固體并干燥，獲得[(6-羥基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)甲基膦酸。1H國(guó)R(300MHz)inDMSQS(ppm):.2.9(d'2H),7.25(dd'1H),7.38(d,1H),7.5(d,1H)，8.2(d，1H)，31PNMR(簡(jiǎn)MHz)inDMSO5(ppm):16.8.MS(m/z):222(M+).實(shí)施例5:根據(jù)實(shí)施例1制備的[(7，8-二羥基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)羥甲基l膦酸的抗氧化性能。a)抗氧化功效的測(cè)定基礎(chǔ)是所謂的DPPH試驗(yàn)，如以下文獻(xiàn)中所述Btinger等人[Buenger，J.Ackermann,H.，Jentzsch,A.，Mehling，A.，Pfizner.I.，l義eiffen,K.-A,,Schroeder,K,-R.和WollenweberU,，Aninterlaboratorycomparisonofmethodsusedtoassessantioxidantpotentials,int.J.Cosm.Sci.，28(2006)1-12。在DPPH試驗(yàn)中測(cè)定(7，8-二羥基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)羥基曱基膦酸的抗氧化功效。ECso值是0.24nmol/l并反映出優(yōu)異的自由基清除劑性能。b)抗氧化功效的測(cè)定基礎(chǔ)還有所謂的TEAC試驗(yàn)(trolox等效抗氧化活性試驗(yàn))，如以下文獻(xiàn)中所述Buenger等人[Buenger，J.，Ackermann,H.,,Jentzsch，A.，Mehling,A.,Pfizner,I.，Reiffen,K,曙A.，Schroeder,K.匿R.和WollenweberU.，Aninterlaboratorycomparisonofmethodsusedtoassessantioxidantpotentials,Int.J.Cosm.Sci"28(2006)，l匿12j。ABTS[2，2'-連氮基雙(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)1通過產(chǎn)生在734nm處吸收的穩(wěn)定的自由基陽(yáng)離子與過氧化二硫酸鉀反應(yīng)。所測(cè)量的抗氧化劑減少自由基陽(yáng)離子并因此使在734nm處的吸收能力減弱。在6分鐘的固定時(shí)間跨度之后測(cè)量吸收率。所測(cè)量的物質(zhì)的抗氧化潛能表示為與trolox相比的活性。所測(cè)量的物質(zhì)在測(cè)量期間可以溶于水或乙醇中。TroloxOH與trolox的1.0相比，所測(cè)得的值是0.93，即根據(jù)本發(fā)明的化合物顯示高的抗氧化潛能。實(shí)施例6:組合物包含根據(jù)實(shí)施例1或2的化合物的化妝品組合物的示例性配方在下面給出。此外，指出了可商購(gòu)化合物的INCI名稱。UV-Pearl,OMC代表具有以下INCI名稱的組合物水(EU:Aqua)、甲氧基肉桂酸乙基己酯、^、PVP、氯苯甘醚(Chlorphenesin)、BHT;這種組合物可從MerckKGaA，Darmstadt以品名EusolexUVPearlTMOMC商購(gòu)。表中指出的其它UV-Pearls各自具有類似組成，只是OMC已經(jīng)被指出的UV過濾劑替代。表1W/O乳液(數(shù)據(jù)以wt。/。為單位)<table>tableseeoriginaldocumentpage39</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage40</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage41</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage42</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage43</column></row><table>丙二酸節(jié)叉酯聚硅氧烷11211亞曱基雙苯并三咬基四曱1121基丁基苯酚氧化鋅2UV-Pearl，曱氧基肉桂酸30151515151515151515乙基己基酯4-曱基芐叉樟腦之丁基甲氧基二(苯曱酰基)1曱烷苯基苯并咪唑磺酸4扁桃(PrunusDulcis)555555乙酸生育酚酯0.50.50.50.50.50.50.50.50.50.5辛^/癸酸甘油三酯3333333333辛基十二烷醇2222222油酸癸基酯222PEG-8(和)生育酚(和)抗壞0.050.050.050.050.050.050.050.050.050.05血酸棕櫚酸酯(和)抗壞血酸(和)檸檬酸山梨糖醇4444444444聚丙烯酰胺(和)C13-14異3333333333鏈烷烴(和)月桂基聚氧乙彿醚-7對(duì)羥基苯甲酸丙酯0.050.050.050.050.050.050.050.050.050.05對(duì)鞋基苯曱酸甲酯0.150.150.150.150.150，150.150.150.150.15氨丁三醇1.8水至至至至至至至至至至1001001001001001001001001001004權(quán)利要求1.式I化合物或其鹽id="icf0001"file="A2007800402640002C1.tif"wi="108"he="42"top="36"left="51"img-content="drawing"img-format="tif"orientation="portrait"inline="yes"/>其中R1-R3各自彼此獨(dú)立地表示H、羥基或含1-8個(gè)C原子的烷氧基，R4表示含1-4個(gè)C原子的烷基、H、羥基或含1-8個(gè)C原子的烷氧基，R5表示H或羥基，和R6表示H或含1-18個(gè)C原子的烷基，但是其中所有R1-R4不能同時(shí)等于H。2.根據(jù)權(quán)利要求l的化合物，其特征在于取代基RS表示羥基。3.制備根據(jù)權(quán)利要求1或2的式I化合物的方法，其中W彼此獨(dú)立地表示含l-18個(gè)C原子的烷基和R^OH，其特征在于，使式II的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula>其中Ri-I^可以具有上述含義之一，與選自POCl3、光氣或三氟磺酸酐的試劑和芳烷基-、二芳基-或二烷基甲酰胺反應(yīng)以獲得式III的中間體，等于H。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>其中R"-R"具有根據(jù)權(quán)利要求1的含義之一，并隨后使其與膦酸二烷基酯反應(yīng)。4.制備式I化合物的方法，其中W表示H，其特征在于在根據(jù)權(quán)利要求3的方法之后進(jìn)行酯水解，并任選地將所獲得的化合物轉(zhuǎn)化成它們的鹽。5.制備式I化合物的方法，其中R5表示H，其特征在于在根據(jù)權(quán)利要求4的方法之后進(jìn)行還原。6.包含至少一種根據(jù)權(quán)利要求1或2的式I化合物的組合物。7.根據(jù)權(quán)利要求6的組合物，其特征在于所述組合物以0.01wt°/o-20wt%，優(yōu)選(Uwt/o-10wt/o的量包含至少一種式I化合物。8.根據(jù)權(quán)利要求6或7的組合物，其特征在于它包含一種或多種另外的抗氧化劑和/或維生素。9.根據(jù)權(quán)利要求6-8中一項(xiàng)或多項(xiàng)的組合物，其中所述組合物包含一種或多種UV過濾劑。10.根據(jù)權(quán)利要求6-8中一項(xiàng)或多項(xiàng)的組合物，其特征在于所述組合物是食品或食品增補(bǔ)劑并且包含適合于食品的賦形劑和任選的其它食品增^卜劑。11.根據(jù)權(quán)利要求6-9中一項(xiàng)或多項(xiàng)的組合物，其特征在于所述組合物包含適合于藥物、皮膚病或化妝品應(yīng)用的賦形劑。12.制備根據(jù)權(quán)利要求6-11中一項(xiàng)或多項(xiàng)的組合物的方法，其特征在于將至少一種式I化合物與藥物、化妝品或皮膚病上適合的或適合于食品的賦形劑混合。13.根據(jù)權(quán)利要求1或2的式I化合物在制備具有抗氧化性能的組合物中的用途。14.根據(jù)權(quán)利要求1或2的式I化合物在制備組合物中的用途，所述組合物能夠?qū)w細(xì)胞施加對(duì)抗氧化應(yīng)激的保護(hù)作用和/或能夠?qū)蛊つw老化或可以幫助降低皮膚老化的影響。15.根據(jù)權(quán)利要求1或2的式I化合物作為抗氧化劑的用途。16.根據(jù)權(quán)利要求1或2的式I化合物作為人類或動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)的食品添加劑的用途。全文摘要本發(fā)明涉及通式(I)的化合物或其鹽，其中R¹-R³各自彼此獨(dú)立地表示H、羥基或含1-8個(gè)C原子的烷氧基，R⁴表示含1-4個(gè)C原子的烷基、H、羥基或含1-8個(gè)C原子的烷氧基，R⁵表示H或羥基，和R⁶表示H或含1-18個(gè)C原子的烷基，但是其中所有R¹-R⁴不能同時(shí)等于H，還涉及它們的組合物以及它們的制備和用途。文檔編號(hào)C07F9/655GK101528758SQ200780040264公開日2009年9月9日申請(qǐng)日期2007年10月4日優(yōu)先權(quán)日2006年10月28日發(fā)明者C·卡蘿拉,H·布克霍爾斯申請(qǐng)人:默克專利有限公司