專利名稱：：用含量為98.0%牛羊膽酸生產(chǎn)熊去氧膽酸的生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種熊去氧膽酸的制備方法，尤其涉及一種用含量為98.0%牛羊膽酸生產(chǎn)熊去氧膽酸的生產(chǎn)方法；是一種溶解膽固醇結(jié)石藥物，同時也用于治療原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBS)、慢性丙型肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪肝的保肝護肝性藥物。技術(shù)背景早在1848年首先在鵝膽汁中發(fā)現(xiàn)了鵝去氧膽酸這一個有效成分，于1924年命名為鵝去氧膽酸(CDCA)這一名稱。1937年以來，有人試圖用含有鵝去氧膽酸的混合物溶解膽結(jié)石，后來又發(fā)現(xiàn)了鵝去氧膽酸具有糾正膽固醇飽和膽汁作用，英國于1972年正式開辟了溶解膽固醇結(jié)石的治療，作為第一個糾正飽和膽汁和溶解膽結(jié)石的藥物。鵝去氧膽酸的化學(xué)名稱為3a、7cx-二羥基-53-膽烷酸，是白色針狀結(jié)晶，無味，可溶于甲醇、乙醇、氯仿、丙酮、冰醋酸及稀堿液。不溶于水、石油酸及苯，熔點141-142。C[a]。+11.50。。熊去氧膽酸化學(xué)名稱為3a，7P-二羥基-5e-膽烷酸，與鵝去氧膽酸、牛羊膽酸的分子式相同，立體結(jié)構(gòu)不同，化學(xué)上把這兩種化合物的結(jié)構(gòu)關(guān)系稱為同分異構(gòu)體。本品是白色結(jié)晶粉末，無臭，味苦。易溶于乙醇、氯仿、冰醋酸、稀堿液，略溶于乙醚，難溶于水和稀礦酸，熔點203°C，[a]。+57°熊去氧膽酸(UDCA)是一種無毒性親水膽酸，能競爭性地抑制毒性內(nèi)源性膽酸在回腸的吸收，通過激活鈣離子、蛋白激酶C組成的信號網(wǎng)絡(luò)，并通過激活分裂活性蛋白激酶來增強膽汁淤積肝細胞的分泌能力，使血液及肝細胞中的內(nèi)源性蔬水膽酸濃度降低，達到抗膽汁淤積的作用。熊去氧膽酸還能競爭性地取代細胞膜和細胞器上的毒性膽酸分子，防止肝細胞和膽管細胞受到更多毒性膽酸的損害。在臨床上，熊去氧膽酸主要用于溶解膽固醇型肝膽結(jié)石，原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC)、慢性丙型肝炎，同時還用于酒精性肝病，非酒精性脂肪肝、良性復(fù)發(fā)性肝內(nèi)膽汁淤積癥、先天性內(nèi)膽管囊性擴張癥?，F(xiàn)有技術(shù)中，生產(chǎn)熊去氧膽酸的藥物通常都是用從禽膽汁中分離、提取、純化出的86%的鵝去氧膽酸通過化學(xué)方法轉(zhuǎn)化成熊去氧膽酸，但是由于存在著禽膽汁量較少，難以收集的問題，所以導(dǎo)致目前熊膽藥材稀缺，難以滿足人們的需求。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明針對上述現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題，通過大量的摸索和試驗總結(jié)，提供了一種用含量為98.0%牛羊膽酸生產(chǎn)熊去氧膽酸的生產(chǎn)方法；解決了現(xiàn)有技術(shù)中熊膽藥材稀缺的問題，而且本發(fā)明的工藝簡單，成本低，提高了雄去氧膽酸的純度，適合批量生產(chǎn)。本發(fā)明的技術(shù)方案如下本發(fā)明的生產(chǎn)方法包括下述步驟-取甲醇20-60kg，加入含量98.0%以上的膽酸5-30kg，加熱回流0.5-2小時，室溫下放置至有結(jié)晶析出，過濾，用石油醚洗滌，在60-8(TC下真空干燥，得膽酸甲酯；取甲苯5-20kg，加入l-4kg4-二甲基吡啶加入上述結(jié)晶的膽酸甲酯l-4kg在室溫下攪拌20-50分鐘，然后加水80-150kg，再次攪拌20-50分鐘，然后靜置2-6小時后，分離出甲苯后進行回收，析出結(jié)晶，結(jié)晶在60-10CTC下真空干燥；結(jié)晶用石油醚反復(fù)洗滌得3a、7a-二乙酰膽酸甲酯；取上述二乙酰膽酸甲酯0.5-4kg，加入l-4kg醋酸鈉，加入5-15kg甲醇進行回流20-40分鐘，待溫度達到5-l(TC時加入溴液0.5-2.5kg，繼續(xù)攪拌2-5小時，然后加入80-120kg水中，待結(jié)晶后過濾，結(jié)晶在70-IO(TC下真空干燥；結(jié)晶為3a-7a-二乙酰氧基-12-酮基膽烷酸甲酯；取3a-7a-二乙酰氧基-12-酮10-30kg加入乙二醇100-250kg，水合肼溶劑10-30kg于100-16(TC回流12-18小時，然后再升溫至195-20(TC再回流2-4小時，然后停止升溫冷卻至室溫，再加入500-700kg水稀釋，然后用稀硫酸調(diào)節(jié)PH3.0，待析出結(jié)晶，過濾，結(jié)晶在70-100。C真空干燥；結(jié)晶為含量98.5%鵝去氧膽酸；從上述結(jié)晶的鵝去氧膽酸中取含量為86%的鵝去氧膽酸5-20kg為原料，加入6-15倍量的甲醇，加熱60-70'C，溶解3-7小時；將上述溶解后的溶液溫度降至5-l(TC，然后加入7-12%的溴液，在5-l(TC下反應(yīng)6-10小時；將上述反應(yīng)完畢的溶液再加溫到50-6(TC，然后加入碳酸鈉20-40kg,加水400-650kg過濾，棄掉過濾液，結(jié)晶在70-9(TC真空干燥，得7-酮；取上述7-酮6-12kg，加入叔丁醇20-40kg，升溫至50-7(TC溶解，加入金屬鈉3-8kg，在70-10CTC下攪拌l-3小時，然后停止攪拌，過濾，結(jié)晶在70-100。C真空干燥；取上述結(jié)晶品6-12kg，加入20-50kg乙酸乙酯，再加入0.5-3kg三乙胺在40-75。C溶解，并攪拌l-3小時，然后用HCl調(diào)節(jié)ra2.5左右，過濾，濾液棄掉，結(jié)晶在70-10(TC真空干燥，得熊去氧膽酸。本發(fā)明的優(yōu)點和有益效果如下本發(fā)明是采用牛羊膽酸經(jīng)過酯化、乙?；?、氧化、還原等四個步驟，將同分異構(gòu)體的膽酸轉(zhuǎn)化成鵝去氧膽酸的結(jié)構(gòu)，形成了鵝去氧膽酸的化合物，再利用鵝去氧膽酸，通過反應(yīng)后得到熊去氧膽酸；克服了只能從禽膽中提取鵝去氧膽酸的局限性，另外，禽膽的膽汁較少，牛羊的膽汁大而且較多，用牛羊膽酸轉(zhuǎn)化成鵝去氧膽酸的工藝生產(chǎn)成本低，適合大批量生產(chǎn)；而且合成生產(chǎn)的熊去氧膽酸純度高，達到了國際的先進水平。本發(fā)明不僅解決了現(xiàn)有技術(shù)中熊膽藥材稀缺的問題，而且本發(fā)明生產(chǎn)工藝簡單，原料來源易得，成本低，提高了熊去氧膽酸的純度，生產(chǎn)運輸儲存無任何風(fēng)險，具有廣泛市場前景。具體實施方式檢測數(shù)據(jù)或試驗數(shù)據(jù)檢測項目CItems)標(biāo)準(zhǔn)(Standard)結(jié)果(Results)品名(Name)育旨去氧月旦酸(UrsodeoxycholicAcid)熊去氧膽酸(UrsodeoxycholicAcid)描述(Description)白色(White)，結(jié)晶(crystalline)，無氣味的粉末味微苦(odorlesspowderhavingabittertaste)白色(White)，結(jié)晶(crystalline)，無氣味的粉末味微苦(odorlesspowderhavingabittertaste)可溶性(Solubility)易溶于乙醇、氯仿、冰醋酸、稀堿液，略溶于乙醚，不能溶解在7JC中(Freelysolubleinethanolaiulinglacialaceticacid，slightlysolubleComfirms<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>綜合上述比較和對本發(fā)明的各項技術(shù)指標(biāo)按國家標(biāo)準(zhǔn)進行的檢測可知，本發(fā)明的各項技術(shù)指標(biāo)均符合標(biāo)準(zhǔn)。并且充分證明本發(fā)明的雄去氧膽酸純度高，適合批量生產(chǎn)。實施例l取牛羊膽酸15kg，加入甲醇40kg，加熱回流l小時后，室溫下放置至產(chǎn)生結(jié)晶，過濾，結(jié)晶用石油醚(型號90-120)洗滌，在7(TC下真空干燥結(jié)晶即得，然后取干燥品2kg，取甲苯10kg，取4-二甲苯吡啶2kg—起放入反應(yīng)罐中，在室溫下攪拌30分鐘，然后加入100kg水再次攪拌30分鐘，然后靜置4小時后，分離出甲苯進行回收，析出結(jié)晶，結(jié)晶用石油醚(型號90-120)反復(fù)多次洗滌得3ci、7ci-二乙酰膽酸甲酯，在80。C真空干燥，取干燥品1.5kg加入2kg醋酸鈉，然后取10kg甲醇一起放入反應(yīng)罐中一起回流30分鐘，然后將溫度降至5-l(TC加入溴液lkg，繼續(xù)攪拌4小時，然后加水100kg，繼續(xù)攪拌30分鐘后，析出結(jié)晶，過濾，結(jié)晶在80。C真空干燥。取上述干燥品15kg加入乙二醇150kg,含量85%的水合肼溶液15kg于13(TC回流15小時，然后再升溫至195-20(TC再回流3小時，然后停止升溫冷卻至室溫后再加入600kg水稀釋，然后用稀硫酸調(diào)PH3.0待析出結(jié)晶后過濾，結(jié)晶在8(TC真空干燥，結(jié)晶為含量98%以上的鵝去氧膽酸；取含量為86%的鵝去氧膽酸10kg，加入10倍量的甲醇在6(TC溶解5小時，溶解后再將溫度降至1(TC，然后加入1(F。溴液，在8'C攪拌8小時，然后將溫度升高到6CTC加入碳酸鈉30kg，再加入500kg水產(chǎn)生沉淀，過濾，結(jié)晶在80。C真空干燥8小時，得7-酮；取7-酮10kg，再加入叔丁醇30kg在溫度6(TC時溶解2小時，然后加5kg金屬鈉，在9(TC攪拌2小時，然后停止攪拌，過濾，結(jié)晶在8(TC真空干燥。取上述干燥品10kg，然后加入30kg乙酸乙酯，再加入2kg三乙胺在6(TC溶解，并攪拌2小時，然后用HCL調(diào)節(jié)PH2.5左右，過濾，結(jié)晶，8(TC真空干燥，即得純度在98.5。/。以上的UDCA。實施例2取甲醇20kg，加入含量98.0y。以上的牛羊膽酸5kg，加熱回流0.5小時，室溫下放置至有結(jié)晶析出，過濾，用石油醚(型號90-120)洗滌，在6(TC下真空干燥，得膽酸甲酯；取甲苯5kg，加入lkg4-二甲基吡啶加入上述結(jié)晶的膽酸甲酯lkg在室溫下攪拌20分鐘，然后加水80kg，再次攪拌20分鐘，然后靜置2小時后，分離出甲苯后進行回收，析出結(jié)晶，結(jié)晶在6(TC下真空干燥；結(jié)晶用石油醚(型號90-120)反復(fù)洗滌得3ci、7a-二乙酰膽酸甲酯；取上述二乙酰膽酸甲酯0.5kg，加入lkg醋酸鈉，加入5kg甲醇進行回流20分鐘，待溫度達到5匸時加入溴液0.5kg，繼續(xù)攪拌2小時，然后加入80kg水中，待結(jié)晶后過濾，結(jié)晶在7CTC下真空干燥；結(jié)晶為3ct-7ot-二乙酰氧基-12-酮基膽烷酸甲酯；取3a-7a-二乙酰氧基-12_酮10-30kg加入乙二醇100kg，含量85%的水合肼溶劑10kg于10(TC回流12小時，然后再升溫至195'C再回流2小時，然后停止升溫冷卻至室溫，再加入500kg水稀釋，然后用稀硫酸調(diào)節(jié)PH3.0，待析出結(jié)晶，過濾，結(jié)晶在7(TC真空干燥；結(jié)晶為含量98.5%鵝去氧膽酸；從上述鵝去氧膽酸中取含量為86%的鵝去氧膽酸5kg為原料，加入6倍量的甲醇，加熱至6(TC，溶解7小時；將上述溶解后的溶液溫度降至5°C，然后加入7%的溴液，在5'C下反應(yīng)10小時；將上述反應(yīng)完畢的溶液再加溫到50。C，然后加入碳酸鈉20kg，加水400kg過濾，棄掉過濾液，結(jié)晶在7(TC真空干燥，得7-酮；取上述7-酮6kg，加入叔丁醇20kg，升溫至50。C溶解，加入金屬鈉3kg,在7(TC下攪拌3小時，然后停止攪拌，過濾，結(jié)晶在7(TC真空干燥；取上述結(jié)晶品6kg，加入20kg乙酸乙酯，再加入O.5kg三乙胺在40。C溶解，并攪拌3小時，然后用HC1調(diào)節(jié)PH2.5左右，過濾，濾液棄掉，結(jié)晶在7(TC真空干燥，得熊去氧膽酸。實施例3取甲醇60kg，加入含量98.0y。以上的牛羊膽酸30kg，加熱回流2小時，室溫下放置至有結(jié)晶析出，過濾，用石油醚(型號90-120)洗滌，在8(TC下真空干燥，得膽酸甲酯；取甲苯20kg，加入4kg4-二甲基吡啶加入上述結(jié)晶的膽酸甲酯4kg在室溫下攪拌50分鐘，然后加水150kg，再次攪拌50分鐘，然后靜置6小時后，分離出甲苯后進行回收，析出結(jié)晶，結(jié)晶在IO(TC下真空干燥；結(jié)晶用石油醚(型號90-120)反復(fù)洗滌得3ci、7a-二乙酰膽酸甲酯；取上述二乙酰膽酸甲酯4kg，加入4kg醋酸鈉，加入15kg甲醇進行回流40分鐘，待溫度達到l(TC時加入溴液2.5kg，繼續(xù)攪拌5小時，然后加入120kg水中，待結(jié)晶后過濾，結(jié)晶在IO(TC下真空干燥；結(jié)晶為3a-7a-二乙酰氧基-12-酮基膽烷酸甲酯；取3a-7a-二乙酰氧基-12-酮30kg加入乙二醇250kg，含量85°/。水合肼溶劑30kg于160。C回流18小時，然后再升溫至20(TC再回流4小時，然后停止升溫冷卻至室溫，再加入700kg水稀釋，然后用稀硫酸調(diào)節(jié)PH3.0，待析出結(jié)晶，過濾，結(jié)晶在IO(TC真空干燥；結(jié)晶為含量98.5%鵝去氧膽酸；從上述鵝去氧膽酸中取含量為86%的鵝去氧膽酸20kg為原料，加入15倍量的甲醇，加熱7(TC，溶解3小時；將上述溶解后的溶液溫度降至io°c，然后加入12%的溴液，在icrc下反應(yīng)6小時；將上述反應(yīng)完畢的溶液再加溫到6(TC，然后加入碳酸鈉40kg，加水650kg過濾，棄掉過濾液，結(jié)晶在90。C真空干燥，得7-酮；取上述7-酮12kg，加入叔丁醇40kg，升溫至70。C溶解，加入金屬鈉8kg，在10(TC下攪拌1小時，然后停止攪拌，過濾，結(jié)晶在IO(TC真空干燥；取上述結(jié)晶品12kg,加入50kg乙酸乙酯，再加入3kg三乙胺在75'C溶解，并攪拌1小時，然后用HC1調(diào)節(jié)PH2.5左右，過濾，濾液棄掉，結(jié)晶在10(TC真空干燥，得熊去氧膽酸。實施例4取甲醇20kg，加入含量98.0y。以上的牛羊膽酸30kg，加熱回流2小時，室溫下放置至有結(jié)晶析出，過濾，用石油醚(型號90-120)洗滌，在6(TC下真空干燥，得膽酸甲酯；取甲苯5kg，加入lkg4-二甲基吡啶加入上述結(jié)晶的膽酸甲酯4kg在室溫下攪拌50分鐘，然后加水80kg，再次攪拌20分鐘，然后靜置6小時后，分離出甲苯后進行回收，析出結(jié)晶，結(jié)晶在10(TC下真空干燥；結(jié)晶用石油醚(型號90-120)反復(fù)洗滌得3a、7a-二乙酰膽酸甲酯；取上述二乙酰膽酸甲酯0.5kg，加入4kg醋酸鈉，加入5kg甲醇進行回流40分鐘，待溫度達到1(TC時加入溴液0.5kg，繼續(xù)攪拌5小時，然后加入80kg水中，待結(jié)晶后過濾，結(jié)晶在IO(TC下真空干燥；結(jié)晶為3d-7ct-二乙酰氧基-12-酮基膽烷酸甲酯；取3a-7a-二乙酰氧基-12-酮10kg加入乙二醇100kg，含量85%的水合肼溶劑30kg于10(TC回流18小時，然后再升溫至195t:再回流2小時，然后停止升溫冷卻至室溫，再加入500kg水稀釋，然后用稀硫酸調(diào)節(jié)PH3.0，待析出結(jié)晶，過濾，結(jié)晶在7(TC真空干燥；結(jié)晶為含量98.5%鵝去氧膽酸；從上述鵝去氧膽酸中取含量為86%的鵝去氧膽酸20kg為原料，加入6倍量的甲醇，加熱6(TC，溶解7小時；將上述溶解后的溶液溫度降至1(TC，然后加入7%的溴液，在1(TC下反應(yīng)6小時；將上述反應(yīng)完畢的溶液再加溫到6(TC，然后加入碳酸鈉20kg,加水450kg過濾，棄掉過濾液，結(jié)晶在9(TC真空干燥，得7-酮；取上述7-酮12kg，加入叔丁醇20kg，升溫至7(TC溶解，加入金屬鈉3kg，在10(TC下攪拌1小時，然后停止攪拌，過濾，結(jié)晶在8(TC真空干燥；取上述結(jié)晶品6kg，加入50kg乙酸乙酯，再加入3kg三乙胺在4(TC溶解，并攪拌3小時，然后用HC1調(diào)節(jié)PH2.5左右，過濾，濾液棄掉，結(jié)晶在8CTC真空干燥，得熊去氧膽酸。權(quán)利要求1、一種用含量為98.0％牛羊膽酸生產(chǎn)熊去氧膽酸的生產(chǎn)方法，其特征在于包括下述步驟取甲醇20-60kg，加入含量98.0％以上的膽酸5-30kg，加熱回流0.5-2小時，室溫下放置至有結(jié)晶析出，過濾，用石油醚洗滌，在60-80℃下真空干燥，得膽酸甲酯；取甲苯5-20kg，加入1-4kg4-二甲基吡啶加入上述結(jié)晶的膽酸甲酯1-4kg在室溫下攪拌20-50分鐘，然后加水80-150kg，再次攪拌20-50分鐘，然后靜置2-6小時后，分離出甲苯后進行回收，析出結(jié)晶，結(jié)晶在60-100℃下真空干燥；結(jié)晶用石油醚反復(fù)洗滌得3α、7α-二乙酰膽酸甲酯；取上述二乙酰膽酸甲酯0.5-4kg，加入1-4kg醋酸鈉，加入5-15kg甲醇進行回流20-40分鐘，待溫度達到5-10℃時加入溴液0.5-2.5kg，繼續(xù)攪拌2-5小時，然后加入80-120kg水中，待結(jié)晶后過濾，結(jié)晶在70-100℃下真空干燥；結(jié)晶為3α-7α-二乙酰氧基-12-酮基膽烷酸甲酯；取3α-7α-二乙酰氧基-12-酮10-30kg加入乙二醇100-250kg，水合肼溶劑10-30kg于100-160℃回流12-18小時，然后再升溫至195-200℃再回流2-4小時，然后停止升溫冷卻至室溫，再加入500-700kg水稀釋，然后用稀硫酸調(diào)節(jié)PH3.0，待析出結(jié)晶，過濾，結(jié)晶在70-100℃真空干燥；結(jié)晶為含量98.5％鵝去氧膽酸；從上述鵝去氧膽酸中取含量為86％的鵝去氧膽酸5-20kg為原料，加入6-15倍量的甲醇，加熱60-70℃，溶解3-7小時；將上述溶解后的溶液溫度降至5-10℃，然后加入7-12％的溴液，在5-10℃下反應(yīng)6-10小時；將上述反應(yīng)完畢的溶液再加溫到50-60℃，然后加入碳酸鈉20-40kg，加水80-150kg過濾，棄掉過濾液，結(jié)晶在70-90℃真空干燥，得7-酮；取上述7-酮6-12kg，加入叔丁醇20-40kg，升溫至50-70℃溶解，加入金屬鈉3-8kg，在70-100℃下攪拌1-3小時，然后停止攪拌，過濾，結(jié)晶在70-100℃真空干燥；取上述結(jié)晶品6-12kg，加入20-50kg乙酸乙酯，再加入0.5-3kg三乙胺在40-75℃溶解，并攪拌1-3小時，然后用HCl調(diào)節(jié)PH2.5左右，過濾，濾液棄掉，結(jié)晶在70-100℃真空干燥，得熊去氧膽酸。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的用含量為98.0%牛羊膽酸生產(chǎn)熊去氧膽酸的生產(chǎn)方法，其特征在于包括下述步驟取甲醇40kg，加入含量98.0%以上的牛羊膽酸15kg，加熱回流l小時，室溫下放置至有結(jié)晶析出，過濾，用型號90-120石油醚洗滌，在7(TC下真空干燥得膽酸甲酯；取甲苯10kg，加入2kg4-二甲基吡啶加入上述結(jié)晶的膽酸甲酯2kg在室溫下攪拌30分鐘，然后加水100kg，再次攪拌30分鐘，然后靜置4小時后，分離出甲苯后進行回收，析出結(jié)晶，結(jié)晶在8(TC下真空干燥，結(jié)晶用型號90-120石油醚反復(fù)洗滌得3a、7a-二乙酰膽酸甲酯；取上述結(jié)晶出的二乙酰膽酸甲酯1.5kg，加入2kg醋酸鈉，加入10kg甲醇進行回流30分鐘，待溫度達到8。C時加入溴液lkg，繼續(xù)攪拌4小時，然后加入100kg水中，待結(jié)晶后過濾，結(jié)晶在8(TC真空干燥；結(jié)晶為3a-7a-二乙酰氧基-12-酮基膽烷酸甲酯；取3a-7a-二乙酰氧基-12_酮15kg加入乙二醇150kg，含量85%的水合肼溶劑15kg于13(TC回流15小時，然后再升溫至20(TC再回流3小時，然后停止升溫冷卻至室溫，再加入600kg水稀釋，然后用稀硫酸調(diào)節(jié)PH3.0，待析出結(jié)晶，過濾，結(jié)晶在8(TC真空干燥；結(jié)晶為含量98.5。/。鵝去氧膽酸；從上述鵝去氧膽酸中取含量為86%的鵝去氧膽酸10kg為原料，加入10倍量的甲醇，加熱6(TC，溶解5小時；將上述溶解后的溶液溫度降至1(TC，然后加入10%的溴液，在8。C下反應(yīng)8小時；將上述反應(yīng)完畢的溶液再加溫到6(TC，然后加入碳酸鈉30kg，加水100kg過濾，棄掉過濾，結(jié)晶在8(TC真空干燥，得7-酮；取上述7-酮10kg，加入叔丁醇30kg，升溫至6(TC溶解，加入金屬鈉5kg，在9(TC下攪拌2小時，然后停止攪拌，過濾，結(jié)晶在8(TC真空干燥；取上述結(jié)晶品10kg，加入30kg乙酸乙酯，再加入2kg三乙胺在60。C溶解，并攪拌2小時，然后用HC1調(diào)節(jié)WI2.5左右，過濾，濾液棄掉，結(jié)晶在8(TC真空干燥，得熊去氧膽酸。3、根據(jù)權(quán)利要求1所述的用含量為98.0%牛羊膽酸生產(chǎn)熊去氧膽酸的生產(chǎn)方法，其特征在于所述的石油醚為型號90-120石油醚。4、根據(jù)權(quán)利要求1所述的用含量為98.0%牛羊膽酸生產(chǎn)熊去氧膽酸的生產(chǎn)方法，其特征在于所述的水合肼溶劑為含量85%的水合肼溶劑。全文摘要本發(fā)明涉及一種用含量為98.0％牛羊膽酸生產(chǎn)熊去氧膽酸的生產(chǎn)方法，采用牛羊膽酸經(jīng)過酯化、乙?；?、氧化、還原等四個步驟，將同分異構(gòu)體的膽酸轉(zhuǎn)化成鵝去氧膽酸的結(jié)構(gòu)，形成了鵝去氧膽酸的化合物，利用鵝去氧膽酸，通過反應(yīng)后得到熊去氧膽酸，然后再用乙酸乙酯進行分離得到純度98.5％的熊去氧膽酸，該生產(chǎn)方法工藝過程簡單，生產(chǎn)成本低，解決了禽膽汁量較少，難以收集的問題；而且合成生產(chǎn)的熊去氧膽酸純度高，達到了國際的先進水平。文檔編號C07J9/00GK101215310SQ20081001007公開日2008年7月9日申請日期2008年1月10日優(yōu)先權(quán)日2008年1月10日發(fā)明者姚鳳云申請人:遼寧百隆生物工程有限公司