專(zhuān)利名稱(chēng)：一種4-(2-(n,n-二甲基氨基)乙基)嗎啉的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，特別是涉及一種4-(2-(N，N-二甲基氨基)乙基)嗎 啉的合成方法。
背景技術(shù)：
4-(2-(N，N-二甲基氨基)乙基)嗎啉是一種優(yōu)良的溶劑，并且是一些醫(yī)藥和涂 料產(chǎn)品的重要中間體，提供其簡(jiǎn)便、成本低廉的合成方法具有重要意義。現(xiàn)有技術(shù)中，4-(2-(N，N-二甲基氨基)乙基)嗎啉的合成方法主要有以下幾種1、 以4-(2-氨基乙基)-嗎啉雙甲基化以后制得，該合成方法的原料4-(2-氨 基乙基)-嗎啉較難獲得。2、 首先合成4-(2-羥基乙基)-嗎啉，然后羥基鹵化后再和二甲胺反應(yīng)生成產(chǎn) 物，該方法的合成路線(xiàn)長(zhǎng)，且第一步收率只有30 40%。發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種原料易得、收率髙、成本低的 〔。-(N，N-二甲基氨基)乙基)嗎啉的合成方法。為解決以上技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明采取如下技術(shù)方案一種4-(2-(N，N-二甲基氨基)乙基)嗎啉的合成方法，主要包括如下步驟(1) 、 N，N-二甲基乙醇與氯化亞砜發(fā)生取代反應(yīng)生成N，N-二甲基氯乙胺 鹽酸鹽；(2) 、由(1)所得N，N-二甲基氯乙胺鹽酸鹽與嗎啉在縛酸劑的存在下發(fā) 生取代反應(yīng)生成所述的4-(2-(N，N-二甲基氨基)乙基)嗎啉。優(yōu)選的，在步驟(1)中，所述的取代反應(yīng)的溶劑為氯仿、二氯甲垸、二 氯乙烷、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯中的一種或多種的混合物，反應(yīng)溫度為 20 100X:,以溶劑回流溫度為最好，反應(yīng)時(shí)間為2 10小時(shí)為宜，最優(yōu)選3 6小時(shí)。步驟(2)中，取代反應(yīng)所用溶劑為氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、甲苯、 二甲苯中的一種或多種的混合物，反應(yīng)溫度為20 100'C,以溶劑回流溫度為 最好，反應(yīng)時(shí)間為2 10小時(shí)為宜步驟(2)中，反應(yīng)所用縛酸劑為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、氨氣、三乙胺、三甲胺中的任一種。本發(fā)明的合成方法用合成路線(xiàn)表示如下<formula>formula see original document page 4</formula>由于以上技術(shù)方案的實(shí)施，本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有如下優(yōu)點(diǎn) 本發(fā)明的合成方法主要包括兩次取代反應(yīng)，以N，N-二甲基乙醇為原料， 與氯化亞砜發(fā)生取代反應(yīng)生成N，N-二甲基氯乙胺鹽酸鹽，該N，N-二甲基氯乙 胺鹽酸鹽進(jìn)一步與嗎啉發(fā)生取代反應(yīng)得到4-(2-(N,N-二甲基氨基)乙基)嗎啉產(chǎn) 品，該方法原料易得、轉(zhuǎn)化率和收率髙、生產(chǎn)時(shí)間短、生產(chǎn)成本低。
具體實(shí)施方式
以下是本發(fā)明的具體實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案作進(jìn)一步的描述，但本 發(fā)明并不限于這些實(shí)施例。為了描述的方便，以下實(shí)例中，術(shù)語(yǔ)"DMCA"是指具有如下結(jié)構(gòu)式的化 合物<formula>formula see original document page 4</formula>術(shù)語(yǔ)"DMMA"是指具有如下結(jié)構(gòu)式的化合物:<formula>formula see original document page 4</formula>實(shí)例1按照本實(shí)施例的4-(2-(N，N-二甲基氨基)乙基)嗎啉的合成方法主要包括如下兩個(gè)步驟(1) 、 N，N-二甲基氯乙胺鹽酸鹽的制備在25毫升氯仿中加入70 g氯化亞砜，然后滴加50gN，N-二甲基乙醇胺； 滴加時(shí)反應(yīng)體系溫度不超過(guò)35",滴完后緩慢升溫至61",微回流，保溫5 6小時(shí)后，冷卻，過(guò)濾得濕品，烘干后得中間體DMCA 68 72 g。以N， N-二甲基乙醇胺計(jì)，其摩爾收率為84% 89%。(2) 、 4-(2-(N，N-二甲基氨基)乙基)嗎啉的制備將36g DMCA和108g嗎啉投入250ml三口瓶中混合攪拌，開(kāi)始時(shí)反應(yīng) 液為白色混濁液，加熱反應(yīng)液至100 1101C，保溫1小時(shí)后，冷卻反應(yīng)液至 40C左右，向反應(yīng)液中加入10g固體NaOH,于60 80"繼續(xù)反應(yīng)1.5h,用 冰水浴冷卻至IOC以下，過(guò)濾，濾液蒸餾，收集93-94 'C(20 mmHg)餾分， 既得產(chǎn)品DMMA 25.7g，以DMCA計(jì)，總收率為65%。實(shí)例2按照本實(shí)施例的4-(2-(N，N-二甲基氨基)乙基)嗎啉的合成方法主要包括如 下兩個(gè)步驟(1) 、 N，N-二甲基氯乙胺鹽酸鹽的制備在25毫升甲苯中加入70 g氯化亞砜，然后滴加50 gN，N-二甲基乙醇胺， 滴加時(shí)控制反應(yīng)液的溫度不超過(guò)35C滴完后緩慢升溫，微回流，3 4小時(shí) 后，冷卻過(guò)濾，得濕品，烘干后得中間體DMCA 55 g。以N, N-二甲基乙醇 胺計(jì)，摩爾收率68%。(2) 、 4-(2-(N，N-二甲基氨基)乙基)嗎啉的制備將36gDMCA、 108g嗎啉和26 g三乙胺投入250ml三口瓶中混合攪拌， 升溫，于1001C 110'C保溫2 3小時(shí)后，用冰水浴冷卻至25"以下，攪拌2 小時(shí)后過(guò)濾。濾液蒸餾，得產(chǎn)品DMMA31.6g,以DMCA計(jì)，總收率為80%。實(shí)例3按照本實(shí)施例的4-(2-(N，N-二甲基氨基)乙基)嗎啉的合成方法主要包括如 下兩個(gè)步驟(1)、 N，N-二甲基氯乙胺鹽酸鹽的制備在25毫升乙醇中加入70 g氯化亞砜，然后滴加50 gN，N-二甲基乙醇胺， 滴加時(shí)控制反應(yīng)液的溫度不超過(guò)35X:，滴完后緩慢升溫至78TC，微回流，在此溫度下保溫2 3小時(shí)。冷卻后過(guò)濾得濕品，烘干后得中間體DMCA 50g。 以N, N-二甲基乙醇胺計(jì)，摩爾收率61%。(2)、 4-(2-(N，N-二甲基氨基)乙基)嗎啉的制備 將36g DMCA、 50g甲苯、22g嗎啉和34.8 g碳酸鉀投入250ml三口瓶 中混合攪拌，緩慢升溫到回流，在IIOC保溫3 4小時(shí)后冰水浴冷卻至 以下，攪拌2小時(shí)后過(guò)濾。濾液進(jìn)行減壓蒸餾，得產(chǎn)品DMMA29.6g，以DMCA 計(jì)，總收率為75%。
權(quán)利要求
1、一種4-(2-(N，N-二甲基氨基)乙基)嗎啉的合成方法，其特征在于主要包括如下步驟(1)、N，N-二甲基乙醇與氯化亞砜發(fā)生取代反應(yīng)生成N，N-二甲基氯乙胺鹽酸鹽；(2)、由(1)所得N，N-二甲基氯乙胺鹽酸鹽與嗎啉在縛酸劑的存在下發(fā)生取代反應(yīng)生成所述的4-(2-(N，N-二甲基氨基)乙基)嗎啉。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種4-(2-(N，N-二甲基氨基)乙基)嗎啉的合成方 法，其特征在于步驟(1)中，所述的取代反應(yīng)的溶劑為氯仿、二氯甲垸、 二氯乙烷、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯中的一種或多種的混合物，所述的取 代反應(yīng)的溫度為20 100X:,反應(yīng)時(shí)間為2 10小時(shí)。
3、 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種4-(2-(N，N-二甲基氨基)乙基)嗎啉的合成方 法，其特征在于步驟(1)中，所述的反應(yīng)溫度為所用溶劑的回流溫度。
4、 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種4-(2-(N，N-二甲基氨基)乙基)嗎啉的合成方 法，其特征在于步驟(1)中，所述的取代反應(yīng)的反應(yīng)時(shí)間為3 6小時(shí)。
5、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種4-(2-(N，N-二甲基氨基)乙基)嗎啉的合成方 法，其特征在于步驟(2)中，取代反應(yīng)所用溶劑為氯仿、二氯甲烷、二氯 乙烷、甲苯、二甲苯中的一種或多種的混合物，取代反應(yīng)的反應(yīng)溫度為20~ 100"，反應(yīng)時(shí)間為2 10小時(shí)。
6、 根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種4-(2-(N，N-二甲基氨基)乙基)嗎啉的合成方 法，其特征在于步驟(2)中，所述的取代反應(yīng)的反應(yīng)溫度為所用溶劑的回 流溫度。
7、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種4-(2-(N，N-二甲基氨基)乙基)嗎啉的合成方 法，其特征在于步驟(2)中，所述的縛酸劑為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸 鈉、碳酸鉀、氨氣、三乙胺、三甲胺中的一種。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種4-(2-(N，N-二甲基氨基)乙基)嗎啉的合成方法，N，N-二甲基乙醇與氯化亞砜發(fā)生取代反應(yīng)生成N，N-二甲基氯乙胺鹽酸鹽；N，N-二甲基氯乙胺鹽酸鹽進(jìn)一步與嗎啉在縛酸劑的存在下發(fā)生取代反應(yīng)生成所述的4-(2-(N，N-二甲基氨基)乙基)嗎啉。該方法原料易得、收率高、成本低，適于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07D295/13GK101333199SQ20081002147
公開(kāi)日2008年12月31日 申請(qǐng)日期2008年8月4日 優(yōu)先權(quán)日2008年8月4日
發(fā)明者靖 林, 彤 蔡, 高興安 申請(qǐng)人:雅本化學(xué)(蘇州)有限公司