專(zhuān)利名稱(chēng)：一種2，6-二甲氧基苯甲酸的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種2, 6-二甲氧基苯甲酸的合成方法，特別是涉及一種用作農(nóng) 藥中間體的2， 6-二甲氧基苯甲酸的合成方法。
背景技術(shù)：
2, 6-二甲氧基苯甲酸是一種農(nóng)藥的中間體，目前現(xiàn)有的合成工藝中，大都 選擇二甲基甲酰胺或三乙胺作為溶劑，這兩種溶劑的溶劑化效應(yīng)不強(qiáng)，催化劑 選擇也不好，原料成本較高，反應(yīng)比較劇烈，副產(chǎn)品較多，收率低，成本高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種新的合成2， 6-二甲氧基苯甲酸的方法，它不但反應(yīng)比較 溫和，而且收率高，合成的產(chǎn)品品質(zhì)好。
本發(fā)明釆用了以下技術(shù)方案 一種2， 6-二甲氧基苯甲酸的合成方法，它 包括以下步驟步驟一，將金屬鈉加入到甲苯中加熱熔融，制成鈉砂；步驟二， 在0'C時(shí)將鈉砂加入瓶中放置一段時(shí)間后，升溫到22 25'C時(shí)加入氯苯；再加 入正丁醇為催化劑，將鈉砂與氯苯放入甲苯溶劑中，在22 25。C的溫度下反應(yīng) 生成苯基鈉；步驟三，步驟二的反應(yīng)結(jié)束后，苯基鈉放置一段時(shí)間，在溫度為 25 - 27。C時(shí)加間苯二甲醚，苯基鈉與間苯二甲醚反應(yīng)生成2、 6-二甲氧基苯基 鈉；步驟四，將步驟三中反應(yīng)生成的2、 6-二甲氧基苯基鈉與二氧化碳在0。C 以下反應(yīng)生2、 6-二甲氧基苯甲酸鈉，反應(yīng)終點(diǎn)判斷，反應(yīng)后期，通二氧化碳 時(shí)瓶?jī)?nèi)起壓，且溫度不斷下降，則判斷反應(yīng)結(jié)束；步驟五，將步驟四中獲得的 產(chǎn)物進(jìn)行酸析，獲得2， 6-二甲氧基苯甲酸粗品；步驟六，將步驟五中2， 6-二甲氧基苯甲酸粗品通過(guò)甲醇/水體系進(jìn)行結(jié)晶，得到2, 6-二甲氧基苯甲酸產(chǎn) 品，烘干。
所述的步驟一中金屬鈉的主含量>99. 5%;甲苯的主含量>99% ，水分< 0.05%，氯苯《0. 5%，加熱熔融的過(guò)程為首先在104-ll(TC下放置15分鐘，再 攪拌10分鐘，壓料壓力控制在O. 08 Mpa,加料結(jié)束后，然后必須用氮?dú)庵脫Q 達(dá)到要求后升溫。所述的步驟二中在(TC時(shí)鈉砂放置3. 5小時(shí)，在22 25'C的溫度下反應(yīng)的時(shí)間為1.5小時(shí)生成苯基鈉，在反應(yīng)過(guò)程中，加入氯苯和正丁醇 后，當(dāng)混合物溫度快速上升達(dá)到每分鐘上升3。C以上時(shí)確認(rèn)引發(fā)反應(yīng)。所述的步
驟三中苯基鈉放置3小時(shí)，間苯二甲醚的主含量>98. 5%，水份《0. 05%,在苯 基鈉與間苯二甲醚的反應(yīng)結(jié)束后，在10分鐘內(nèi)將溫度降至10-15t:。所述的步 驟五中酸析首先為一次酸析， 一次酸析通過(guò)硫酸控制體系的PH值5-6使得體系 中雜質(zhì)析出，硫酸控制體系中硫酸為98%的合成硫酸10 ml,水55ml，然后用 活性炭吸附，保溫15分鐘除去油層和雜質(zhì)，在室溫下再用硫酸進(jìn)行二次酸析加 酸時(shí)間30分鐘，結(jié)東后攪拌IO分鐘得到2、 6-二甲氧基苯甲酸，離心獲得粗 品。
所述的步驟六中甲醇/水體系進(jìn)行結(jié)晶的過(guò)程為加水和甲醇后在溫度為 65-75'C下保溫0. 5小時(shí)，然后降溫至25'C以下以30轉(zhuǎn)/分鐘的速度離心。本 發(fā)明步驟一中甲苯為26. Olg,步驟二中催化劑為15ml和甲苯溶劑為25 ml，步 驟一、步驟二和步驟三中間苯二甲醚氯苯金屬鈉的摩爾質(zhì)量投料比為1: 1.15: 2.23。所述的步驟四中2、 6-二甲氧基苯基鈉二氧化碳的摩爾質(zhì)量投 料比為1: 1. 16。
本發(fā)明的合成2、 6-二甲氧基苯甲酸的方法，由于采用了鈉砂和氯苯為原 料，以甲苯為溶劑，以正丁醇為催化劑，因此它們反應(yīng)比較溫和，收率高，品 質(zhì)好，含量>99%,收率高達(dá)70%,能耗低，很容易在生產(chǎn)中進(jìn)行推廣。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明為一種2， 6-二甲氧基苯甲酸的合成方法，下列結(jié)合實(shí)施例將進(jìn)一 步說(shuō)明本發(fā)明的合成方法
實(shí)施例一步驟一，將3g的塊狀金屬鈉加入26. Olg的甲苯中加熱融熔(金 屬鈉主含量>99. 5%;甲苯主含量>99% ,水分<0. 05%，氯苯< 0. 5% ),先在 104-110。C下放置15分鐘，再攪拌10分鐘，壓料壓力控制在0. 08 Mpa,加料 結(jié)東后，必須用氮?dú)庵脫Q達(dá)到要求后升溫；步驟二，在(TC時(shí)在三頸瓶中加入 鈉砂，放置3. 5小時(shí)左右，在溫度為22~25"時(shí)加入7. 6g氯苯；加入15ml正 丁醇為催化劑，鈉砂與氯苯在25ml的甲苯溶劑中，在"^"。C反應(yīng)1.5小時(shí) 生成苯基鈉，在此過(guò)程中，加入氯苯4ml和催化劑0. "ml后，當(dāng)混合物溫度快速上升達(dá)到每分鐘上升3X:以上，確認(rèn)引發(fā)反應(yīng)；步驟三，步驟二的反應(yīng)結(jié)東后， 產(chǎn)物放置3小時(shí)，在溫度為25 27。C時(shí)加8. lm 1間苯二甲醚(主含量> 98. 5%, 水份《0. 05%)，苯基鈉與間苯二甲醚反應(yīng)生成2、 6-二甲氧基苯基鈉；反應(yīng)結(jié) 東后，在IO分鐘內(nèi)將溫度降至10-15°C;步驟四，將步驟三中反應(yīng)生成的2、 6-二甲氧基苯基鈉與3g 二氧化碳在(TC以下反應(yīng)生2、 6-二甲氧基苯甲酸鈉， 反應(yīng)終點(diǎn)判斷，反應(yīng)后期，通C02時(shí)瓶?jī)?nèi)起壓，且溫度不斷下降，則判斷反應(yīng) 結(jié)東；步驟五，將步驟四中獲得的產(chǎn)物進(jìn)行酸析，包括一次酸析室溫下通過(guò)硫 酸控制體系的PH值5-6使得體系中雜質(zhì)析出，硫酸控制體系中硫酸為98%的合 成硫酸10ml，水55 ml,然后用0. 75g活性炭吸附，保溫15分鐘除去油層和 雜質(zhì)；室溫下再用硫酸進(jìn)行二次酸析加酸時(shí)間30分鐘，結(jié)東后攪拌10分鐘得 到含2、 6-二甲氧基苯甲酸的溶液，離心獲得粗品；步驟六，取25g實(shí)施例5 所得粗品，加水37. 5mL，甲醇37. 5ml，進(jìn)行結(jié)晶，溫度在65 75。C,保溫0. 5 小時(shí)，然后在25'C下以30轉(zhuǎn)/分鐘的速度離心，得到提純后的產(chǎn)品，烘干，重 量為7. 6克，其中2、 6-二甲氧基苯甲酸含量>99%，收率為70%。 合成路線如下
權(quán)利要求
1. 一種2，6-二甲氧基苯甲酸的合成方法，它包括以下步驟步驟一，將金屬鈉加入到甲苯中加熱熔融，制成鈉砂；步驟二，在0℃時(shí)將鈉砂加入瓶中放置一段時(shí)間后，升溫到22～25℃時(shí)加入氯苯；再加入正丁醇為催化劑，將鈉砂與氯苯放入甲苯溶劑中，在22～25℃的溫度下反應(yīng)生成苯基鈉；步驟三，步驟二的反應(yīng)結(jié)束后，苯基鈉放置一段時(shí)間，在溫度為25～27℃時(shí)加間苯二甲醚，苯基鈉與間苯二甲醚反應(yīng)生成2、6-二甲氧基苯基鈉；步驟四，將步驟三中反應(yīng)生成的2、6-二甲氧基苯基鈉與二氧化碳在0℃以下反應(yīng)生2、6-二甲氧基苯甲酸鈉，反應(yīng)終點(diǎn)判斷，反應(yīng)后期，通二氧化碳時(shí)瓶?jī)?nèi)起壓，且溫度不斷下降，則判斷反應(yīng)結(jié)束；步驟五，將步驟四中獲得的產(chǎn)物進(jìn)行酸析，獲得2，6-二甲氧基苯甲酸粗品；步驟六，將步驟五中2，6-二甲氧基苯甲酸粗品通過(guò)甲醇/水體系進(jìn)行結(jié)晶，得到2，6-二甲氧基苯甲酸產(chǎn)品，烘干。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的2， 6-二甲氧基苯甲酸的合成方法，其特征是所述 的步驟一中金屬鈉的主含量>99. 5%;甲苯的主含量>99% ,水分<0.05°/。，氯 苯< 0. 5%,加熱熔融的過(guò)程為首先在104-ll(TC下放置15分鐘，再攪拌10分鐘， 壓料壓力控制在O. 08Mpa,加料結(jié)束后，然后必須用氮?dú)庵脫Q達(dá)到要求后升溫。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的2， 6-二甲氧基苯甲酸的合成方法，其特征所述的 步驟二中在(TC時(shí)鈉砂放置3. 5小時(shí)，在22 25'C的溫度下反應(yīng)的時(shí)間為1.5 小時(shí)生成苯基鈉，在反應(yīng)過(guò)程中，加入氯苯和正丁醇后，當(dāng)混合物溫度快速上升 達(dá)到每分鐘上升3'C以上時(shí)確認(rèn)引發(fā)反應(yīng)。
4、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的2， 6-二甲氧基苯甲酸的合成方法,其特征所述的 步驟三中苯基鈉放置3小時(shí)，間苯二甲醚的主含量>98. 5%，水份<0.05°/。，在 苯基鈉與間苯二甲醚的反應(yīng)結(jié)束后，在10分鐘內(nèi)將溫度降至10-15'C。
5、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的2， 6-二甲氧基苯甲酸的合成方法,其特征所述的 步驟五中酸析首先為一次酸析， 一次酸析通過(guò)硫酸控制體系的PH值5-6使得體系中雜質(zhì)析出，硫酸控制體系中硫酸為98%的合成硫酸10 ml，水55 ml，然后 用活性炭吸附，保溫15分鐘除去油層和雜質(zhì)，在室溫下再用硫酸進(jìn)行二次酸析 加酸時(shí)間30分鐘，結(jié)東后撹拌10分鐘得到2、 6-二甲氧基苯甲酸，離心獲得粗 品。
6、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的2， 6-二甲氧基苯甲酸的合成方法，其特征所述的 步驟六中甲醇/水體系進(jìn)行結(jié)晶的過(guò)程為加水和甲醇后在溫度為65-75'C下保溫 0. 5小時(shí)，然后降溫至25'C以下以30轉(zhuǎn)/分鐘的速度離心。
7、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的2， 6-二甲氧基苯甲酸的合成方法，其特征步驟一 中甲苯為26. Olg，步驟二中催化劑為15ml和甲苯溶劑為25 ml，步驟一、步驟 二和步驟三中間苯二甲醚氯苯金屬鈉的摩爾質(zhì)量投料比為1: 1.15: 2."。
8、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的2， 6-二甲氧基苯甲酸的合成方法，其特征步驟四 中2、 6-二甲氧基苯基鈉二氧化碳的摩爾質(zhì)量投料比為1: 1.16。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種2，6-二甲氧基苯甲酸的合成方法，它包括以下步驟一，將金屬鈉加入到甲苯中加熱熔融，制成鈉砂；二，在0℃時(shí)將鈉砂加入瓶中放置一段時(shí)間后，升溫到22～25℃時(shí)加入氯苯；再加催化劑，將鈉砂與氯苯放入甲苯溶劑中反應(yīng)生成苯基鈉；三，苯基鈉放置一段時(shí)間，在溫度為25～27℃時(shí)加間苯二甲醚，苯基鈉與間苯二甲醚反應(yīng)生成2、6-二甲氧基苯基鈉；四，將三中反應(yīng)生成的2、6-二甲氧基苯基鈉與二氧化碳在0℃以下反應(yīng)生2、6-二甲氧基苯甲酸鈉；五，將四中獲得的產(chǎn)物進(jìn)行酸析，獲得2，6-二甲氧基苯甲酸粗品；六，將2，6-二甲氧基苯甲酸粗品通過(guò)甲醇/水體系進(jìn)行結(jié)晶，得到2，6-二甲氧基苯甲酸產(chǎn)品，烘干。
文檔編號(hào)C07C65/00GK101284778SQ20081002432
公開(kāi)日2008年10月15日 申請(qǐng)日期2008年5月19日 優(yōu)先權(quán)日2008年5月19日
發(fā)明者任云華, 姚恒華, 毛永生, 建 蔣, 顧維龍 申請(qǐng)人:江蘇中丹集團(tuán)股份有限公司;江蘇中丹化工技術(shù)有限公司