專利名稱：一種結(jié)晶型L-精氨酸α-酮戊二酸鹽的制備方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明涉及氨基酸鹽，尤其涉及一種結(jié)晶型L-精氨酸a-酮戊二酸鹽的制備方法。
背景技術(shù)：
L-精氨酸(x-酮戊二酸鹽是目前國際市場上銷售量日益增大的一種氨基酸鹽類 保健品，主要用于提高人體蛋白質(zhì)和增強人的體格等。隨著國際市場需求量的日益 增長，對L-精氨酸鹽的結(jié)晶方法的研究成為人們關注的重點，特別是對L-精氨酸 a-酮戊二酸鹽的成鹽結(jié)晶的方法的研究。
目前，L-精氨酸oc-酮戊二酸鹽的制備方法操作復雜，收率低，不適用于工業(yè) 化生產(chǎn)，無法滿足日益增長的需求，同時產(chǎn)品還存在著純度低、晶型不佳等缺點。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是為了克服上述現(xiàn)有技術(shù)存在的缺陷而提供一種工藝合理、操 作簡單、晶型良好的結(jié)晶型L-精氨酸oc-酮戊二酸鹽的制備方法。 本發(fā)明的目的可以通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn)
一種結(jié)晶型L-精氨酸oc-酮戊二酸鹽的制備方法，其特征在于，該方法包括以 下步驟
(1) 配制L-精氨酸的水溶液，緩慢將ot-酮戊二酸加入L-精氨酸的水溶液中， L-精氨酸與Ot-酮戊二酸的摩爾比為1: l或2: 1;
(2) 完全溶解后，50 8(TC下減壓濃縮，除去總體積20% 60%的水量，冷卻 至20~30°C;
(3) 緩慢加入有機親水性溶劑，或者極性親水性溶劑和非極性溶劑的混合溶 劑，加入總量為步驟(2)中除去水的體積量的3 4倍，加入時間為0.5 2.5小時;
(4) 將體系降溫、結(jié)晶，再經(jīng)過濾、洗滌、真空干燥，得到結(jié)晶型L-精氨酸Ct-酮戊二酸鹽。
所述的步驟(1)中L-精氨酸的水溶液的濃度為20%~30% (重量)。 所述的步驟(2)中，完全溶解后，55"C下減壓濃縮，除去總體積30%~40%
的水量，冷卻至22 25'C。
所述的步驟(3)中有機親水性溶劑選自甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇、
異丁醇中的一種。
所述的步驟(3)中混合溶劑中極性親水性溶劑和非極性溶劑的體積比為1~5: 1，所述的極性親水性溶劑選自甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇、異丁醇中的一 種，所述的非極性溶劑選自石油醚、正己烷中一種。
所述的步驟(4)中結(jié)晶的溫度為5 1(TC。
所述的步驟(4)中真空干燥的溫度為50 7(TC。
本發(fā)明采用L-精氨酸水溶液中加等摩爾量或半摩爾量的a-酮戊二酸，在室溫 條件下，反應成鹽，然后在50 8(TC的溫度條件下，減壓濃縮除去相當于總體積 20 60%的水，再加入親水性有機溶劑或混合溶劑，在20 3(TC結(jié)晶得到產(chǎn)品，反 應式如下所示
NH O
W , 叉a/v/COOH ，+ m H，O
HOOC"" 、COOH .》 H J n
其中n=l， m=0;或者11=2， m=2。
本發(fā)明的產(chǎn)品可以按照保健食品領域常規(guī)的生產(chǎn)方法，與一種或多種保健食品 上可接受的載體混合，得到含有對人體有效量的L-精氨酸oc-酮戊二酸鹽各種劑型。
保健食品可接受的載體是指常規(guī)的保健食品載體，例如稀釋劑、賦形劑等，另外 還可以加入其它輔劑和香味劑、甜味劑等；其制劑形式包括各種固體劑型及液體劑 型。
本發(fā)明的產(chǎn)品L-精氨酸oc-酮戊二酸鹽通過口服施用于需要這種營養(yǎng)食品的人 群。用于口服時，可將其制成常規(guī)的固體制劑如片劑、粉劑、顆粒劑、膠囊等，也 可制成液體制劑如水或油性懸浮劑等或其它液體制劑如糖漿等；優(yōu)選的形式是片 劑、包衣片劑、膠囊等。
4與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明結(jié)晶型L-精氨酸a-酮戊二酸鹽的制備方法工藝合理， 步驟簡單，操作容易，所得的產(chǎn)品晶型好，不易結(jié)塊，便于運輸和使用，同時還具 有產(chǎn)品的純度高(298%)、收率高(80 86%)等優(yōu)點，適應于工業(yè)化生產(chǎn)。
具體實施例方式
下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作進一步說明。 實施例1
一種結(jié)晶型L-精氨酸a-酮戊二酸鹽的制備方法500ml反應瓶中，加入70ml (69.6g)含量為25% (重量)的L-精氨酸溶液(相當于O.lmolL-精氨酸)，攪拌， 緩慢加入14.6g (O.lmol) a-酮戊二酸，室溫反應10mins，完全溶解，然后減壓濃 縮，水浴溫度55X:，濃縮反應液總體積至56ml左右，冷卻至23°C，邊攪拌邊緩 慢滴加95%乙醇至有少量結(jié)晶析出時，攪拌10mins，然后繼續(xù)滴加95%乙醇，乙 醇總量為42ml，滴加時間為2hr，然后將結(jié)晶液溫度降至5~10°C，放置30mins， 使晶體結(jié)晶完全，過濾，晶體用95%乙醇洗滌，并在6(TC真空干燥，得到白色片 狀結(jié)晶型L-精氨酸oc-酮戊二酸鹽(1: 1)26.0g，收率為81.4%，純度為99.8%， [a]D +14.5° (c=4， 6NHC1)。
實施例2
一種結(jié)晶型L-精氨酸cx-酮戊二酸鹽的制備方法500ml反應瓶中，加入70ml (69.6g)含量為20% (重量)的L-精氨酸溶液(相當于0.08molL-精氨酸)，攪拌， 緩慢加入5.84g C0.04mo1) oc-酮戊二酸，室溫反應10mins，完全溶解，然后減壓濃 縮，水浴溫度5(TC，濃縮反應液總體積至28ml左右，冷卻至20°C，邊攪拌邊緩 慢滴加無水甲醇至有少量結(jié)晶析出時，攪拌10mins，然后繼續(xù)滴加無水甲醇，甲 醇總量為168ml，滴加時間為2.5hr，然后將結(jié)晶液溫度降至5~10°C ，放置30mins， 使晶體結(jié)晶完全，過濾，晶體用無水甲醇洗滌，并在5(TC真空干燥，得到白色片 狀結(jié)晶型L-精氨酸a-酮戊二酸鹽(2: 1) 15.89g，收率為80.4%，純度為99.5%。
實施例3
一種結(jié)晶型L-精氨酸a-酮戊二酸鹽的制備方法500ml反應瓶中，加入70ml (69.6g)含量為30% (重量)的L-精氨酸溶液(相當于0.12molL-精氨酸)，攪拌， 緩慢加入17.52g C0.12mo1) a-酮戊二酸，室溫反應10mins，完全溶解，然后減壓濃縮，水浴溫度80。C，濃縮反應液總體積至49ml左右，冷卻至22。C，邊攪拌邊 緩慢滴加異丁醇至有少量結(jié)晶析出時，攪拌lOmins，然后繼續(xù)滴加異丁醇，異丁 醇總量為63ml，滴加時間為2hr，然后將結(jié)晶液溫度降至5~10°C，放置30mins， 使晶體結(jié)晶完全，過濾，晶體用異丁醇洗滌，并在7(TC真空干燥，得到白色片狀 結(jié)晶型L-精氨酸oc-酮戊二酸鹽(1: 1)26.5g，收率為82.8%，純度為98.6%， [a]D +16.0° (c=4， 6NHC1)。 實施例4
一種結(jié)晶型L-精氨酸a-酮戊二酸鹽的制備方法500ml反應瓶中，加入70ml (69.6g)含量為25% (重量)的L-精氨酸溶液(相當于O.lmolL-精氨酸)，攪拌， 緩慢加入14.6g (O.lmol) a-酮戊二酸，室溫反應10mins，完全溶解，然后減壓濃 縮，水浴溫度55i:，濃縮反應液總體積至42ml左右，冷卻至25°C，邊攪拌邊緩 慢滴加混合溶劑丙醇正己烷(h 1)，混合溶劑總量為112ml，滴加時間為0.5hr， 然后將結(jié)晶液溫度降至5 1(TC，放置30mins，使晶體結(jié)晶完全，過濾，晶體用上 述混合溶劑洗滌，并在6(TC真空干燥，得到白色片狀結(jié)晶型L-精氨酸a-酮戊二酸 鹽(1: 1) 27.5g，收率為86.0%，純度為98.0%， [a]D +14.9° (c=4， 6NHC1)。 實施例5
一種結(jié)晶型L-精氨酸a-酮戊二酸鹽的制備方法500ml反應瓶中，加入70ml (69.6g)含量為25% (重量)的L-精氨酸溶液(相當于O.lmolL-精氨酸)，攪拌， 緩慢加入14.6g (O.lmol) a-酮戊二酸，室溫反應10mins，完全溶解，然后減壓濃 縮，水浴溫度55'C，濃縮反應液總體積至42ml左右，冷卻至30°C，邊攪拌邊緩 慢滴加混合溶劑甲醇石油醚(5: 1)，混合溶劑總量為84ml，滴加時間為40min， 然后將結(jié)晶液溫度降至5 1(TC，放置30mins，使晶體結(jié)晶完全，過濾，晶體用上 述混合溶劑洗滌，并在6(TC真空干燥，得到白色片狀結(jié)晶型L-精氨酸a-酮戊二酸 鹽(1: 1) 27.5g，收率為86.0%，純度為99.2%， [a]D +14.9° (c二4， 6NHC1)。
權(quán)利要求
1.一種結(jié)晶型L-精氨酸α-酮戊二酸鹽的制備方法，其特征在于，該方法包括以下步驟(1)配制L-精氨酸的水溶液，緩慢將α-酮戊二酸加入L-精氨酸的水溶液中，L-精氨酸與α-酮戊二酸的摩爾比為1∶1或2∶1；(2)完全溶解后，50～80℃下減壓濃縮，除去總體積20％～60％的水量，冷卻至20～30℃；(3)緩慢加入有機親水性溶劑，或者極性親水性溶劑和非極性溶劑的混合溶劑，加入總量為步驟(2)中除去水的體積量的3～4倍，加入時間為0.5～2.5小時；(4)將體系降溫、結(jié)晶，再經(jīng)過濾、洗滌、真空干燥，得到結(jié)晶型L-精氨酸α-酮戊二酸鹽。
2. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種結(jié)晶型L-精氨酸oc-酮戊二酸鹽的制備方法，其 特征在于，所述的步驟(1)中L-精氨酸的水溶液的濃度為20%~30% (重量)。
3. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種結(jié)晶型L-精氨酸a-酮戊二酸鹽的制備方法，其 特征在于，所述的步驟(2)中，完全溶解后，55'C下減壓濃縮，除去總體積30%~40% 的水量，冷卻至22 25"C。
4. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種結(jié)晶型L-精氨酸oc-酮戊二酸鹽的制備方法，其 特征在于，所述的步驟(3)中有機親水性溶劑選自甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、 丁醇、異丁醇中的一種。
5. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種結(jié)晶型L-精氨酸a-酮戊二酸鹽的制備方法，其 特征在于，所述的步驟(3)中混合溶劑中極性親水性溶劑和非極性溶劑的體積比 為1~5: 1，所述的極性親水性溶劑選自甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇、異丁 醇中的一種，所述的非極性溶劑選自石油醚、正己垸中一種。
6. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種結(jié)晶型L-精氨酸oc-酮戊二酸鹽的制備方法，其 特征在于，所述的步驟(4)中結(jié)晶的溫度為5 10。C。
7. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種結(jié)晶型L-精氨酸a-酮戊二酸鹽的制備方法，其 特征在于，所述的步驟(4)中真空干燥的溫度為50 7(TC。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種結(jié)晶型L-精氨酸α-酮戊二酸鹽的制備方法，該方法包括配制L-精氨酸的水溶液，緩慢將α-酮戊二酸加入其中，L-精氨酸與α-酮戊二酸的摩爾比為1∶1或2∶1；完全溶解后，50～80℃下減壓濃縮，除去總體積20％～60％的水量，冷卻至20～30℃；緩慢加入有機親水性溶劑，或者極性親水性溶劑和非極性溶劑的混合溶劑；降溫、結(jié)晶，再經(jīng)過濾、洗滌、真空干燥，得到結(jié)晶型L-精氨酸α-酮戊二酸鹽。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明工藝合理，步驟簡單，操作容易，所得的產(chǎn)品晶型好，不易結(jié)塊，便于運輸和使用，同時還具有產(chǎn)品的純度高(≥98％)、收率高(80～86％)等優(yōu)點，適應于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07C59/00GK101591271SQ20081003811
公開日2009年12月2日 申請日期2008年5月27日 優(yōu)先權(quán)日2008年5月27日
發(fā)明者張建宇, 蘇建勇, 鄭南華 申請人:上海漢飛生化科技有限公司