專利名稱：：一種2-吡啶酮的n-烷基化方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種2-吡啶酮的N-垸基化方法。
背景技術(shù)：
：N-烷基化的2-吡啶酮在藥物化學(xué)及有機(jī)合成中具有廣泛應(yīng)用。一般這類化合物的合成大多數(shù)是通過2-吡啶酮烷基化來完成的，但是2-吡啶酮的垸基化會(huì)涉及到一個(gè)選擇性的問題，烷基化會(huì)在氮原子和氧原子上進(jìn)行，目前已知的烷基化條件一般以K0H作堿或1:03作堿，或Mitsunob反應(yīng)(5ioor卵/^c4yJ/e&'w'/7s7";6V7卯《'/M7)等，但一般都會(huì)產(chǎn)生30-50%的氧烷基化的產(chǎn)物，使得反應(yīng)難以后處理純化。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是開發(fā)一種2-吡啶酮簡(jiǎn)便和易于放大的高選擇性的N-烷基化的方法,。主要解決目前合成方法存在的后處理難，選擇性低等技術(shù)問題。本發(fā)明的技術(shù)方案本發(fā)明以2-吡啶酮和烷基鹵代烴在季銨堿的存在下溶于溶劑進(jìn)行反應(yīng)，高收率、高選擇性的得到N-烷基-2-吡啶酮，相應(yīng)的反應(yīng)式如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>上述工藝中，R,為吡啶環(huán)上任意的取代基，R2為烷基，X為任意鹵素原子，季銨堿選自四甲基氫氧化銨、四乙基氫氧化銨或四丁基氫氧化銨中的一種；溶劑為四氫呋喃、乙腈或二甲基亞砜的一種；季銨堿量為l-20個(gè)當(dāng)量，反應(yīng)溫度可以是20卯'C，收率可以達(dá)到90%左右。本發(fā)明的有益效果本發(fā)明解決了目前既知的合成方法反應(yīng)選擇性差，后處理純化難等缺點(diǎn)。以2-吡啶酮和垸基鹵代烴在季銨堿的存在下反應(yīng)制備N-烷基-2-吡啶酮。該工藝易于操作，反應(yīng)后處理簡(jiǎn)單，收率高，選擇性高，易于放大。烷基化率的效果見下表<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>具體實(shí)施例方式實(shí)施例1N-節(jié)基-2-吡啶酮的合成在室溫下，將2-羥基吡啶(1g,10.5mmo1)，卞氯(1.32g10.5mrno1)和四丁基氫氧化銨(13.6g52.6mmo1)溶于THF(20mL)。室溫?cái)嚢?，反?yīng)過夜。TLC跟蹤，原料消失，將反應(yīng)物倒入100g冰水中，加入50mL乙酸乙酯，分層，水層再用30mL的乙酸乙酯萃取。有機(jī)層合并，再用30mL的水和30mL的飽和鹽水洗滌，用無水Na2S04干燥，過濾濃縮，柱層析得到純的產(chǎn)品1.85g,收率95%。實(shí)施例2N-芐基-2-吡啶酮的合成在室溫下，將2-羥基吡啶(1g,10.5mmo1)，卞氯(1.32g10.5mmo1)和四丁基氫氧化銨(13.6g52.6mmo1)溶于乙腈(20mL)。室溫?cái)嚢?，反?yīng)過夜。TLC跟蹤，原料消失，將反應(yīng)物倒入100g冰水中，加入50mL乙酸乙酯，分層，水層再用30mL的乙酸乙酯萃取。有機(jī)層合并，再用30mL的水和30mL的飽和鹽水洗滌，用無水Na2S04干燥，過濾濃縮，柱層析得到純的產(chǎn)品1.82g,收率93%。實(shí)施例3N-異丁基-2-吡啶酮的合成在室溫下，將2-羥基吡啶(1g,10.5mmo1)，溴代異丁垸(1.44g10.5mmol)和四乙基氫氧化銨(7.7g52.6mmoI)溶于乙腈(20mL)。室溫?cái)嚢?，反?yīng)過夜。TLC跟蹤，原料消失，將反應(yīng)物倒入100g冰水中，加入50mL乙酸乙酯，分層，水層再用30mL的乙酸乙酯萃取。有機(jī)層合并，再用30mL的水和30mL的飽和鹽水洗滌，用無水Na2S04干燥，過濾濃縮，柱層析得到純的產(chǎn)品1.42g,收率89%。5實(shí)施例4N-芐基-5-氯-2-吡啶酮的合成在室溫下，將5-氯-2-羥基吡啶(1g,7.7mmo1),卞氯(0.97g7.7mmol)和四甲基氫氧化銨(3.5g38.5mmol)溶于THF(20mL)。室溫?cái)嚢?，反?yīng)過夜。TLC跟蹤，原料消失，將反應(yīng)物倒入100g冰水中，加入50mL乙酸乙酯，分層，水層再用30mL的乙酸乙酯萃取。有機(jī)層合并，再用30mL的水和30mL的飽和鹽水洗滌，用無水Na2S04干燥，過濾濃縮，柱層析得到純的產(chǎn)品1.55g,收率91%。權(quán)利要求1、一種2-吡啶酮的N-烷基化方法，其特征是包括以下步驟以2-吡啶酮和烷基鹵代烴在季銨堿的存在下溶于溶劑進(jìn)行反應(yīng)，得到N-烷基-2-吡啶酮，相應(yīng)的反應(yīng)式如下上述反應(yīng)式中，X為任意鹵素原子，R1為吡啶環(huán)上任意的取代基，R2為烷基，溶劑為四氫呋喃、乙腈或二甲基亞砜中的一種。2、根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種2-吡啶酮的N-垸基化方法，其特征是季銨堿用量為1-20個(gè)當(dāng)量，反應(yīng)溫度為2(K90'C。3、根據(jù)權(quán)利要求l或2所述的一種2-吡啶酮的N-烷基化方法，其特征是季鉸堿為四甲基氫氧化銨、四乙基氫氧化銨或四丁基氫氧化銨中的一種。全文摘要本發(fā)明涉及2-吡啶酮的一種N-烷基化方法，主要解決目前合成方法存在的后處理難，選擇性低等技術(shù)問題，本發(fā)明的技術(shù)方案以2-吡啶酮和烷基鹵代烴在季銨堿的存在下溶于溶劑進(jìn)行反應(yīng)，高收率、高選擇性的得到N-烷基-2-吡啶酮。本發(fā)明獲得的N-烷基化的2-吡啶酮在藥物化學(xué)及有機(jī)合成中具有廣泛應(yīng)用。文檔編號(hào)C07D213/00GK101654433SQ20081004372公開日2010年2月24日申請(qǐng)日期2008年8月21日優(yōu)先權(quán)日2008年8月21日發(fā)明者顥吳,方明海,羅云富,董徑超,陳曙輝,馬汝建申請(qǐng)人:天津藥明康德新藥開發(fā)有限公司;上海藥明康德新藥開發(fā)有限公司