專利名稱：中心手性誘導(dǎo)的軸手性雙膦配體及其合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及基于中心手性誘導(dǎo)的軸手性雙膦配體及其合成方法。
背景技術(shù)：
自從二十世紀六十年代，Knowles和Horner首次應(yīng)用手性瞵配體和釕的絡(luò)合物作為均 相不對稱氫化的催化劑以來，手性瞵配體的合成不斷推陳出新，其中有代表性的有DIOP和 BINAP系列，有C2對稱軸的雙齒手性瞵配體占有重要地位。而均相不對稱催化氫化是目前手性合成在工業(yè)化生產(chǎn)中應(yīng)用最多的方法，如L一多巴 和萘普生的工業(yè)合成。在手性配體的合成中，逐漸形成了一些指導(dǎo)性理論。如立體選擇性，電性，空間位阻 等。以聯(lián)苯、聯(lián)萘為骨架的手性雙膦配體，除考慮以上因素外，還考慮二面角的影響。但 是這些手性雙膦配體基本上都是需要通過手性試劑對消旋體的膦氧化合物的拆分來獲得。 工作人員要將大量時間和金錢用在拆分過程，甚至拆分效果并不理想。本發(fā)明要解決的問題是提供基于中心手性誘導(dǎo)的軸手性雙膦配體及其合成方法。本發(fā) 明利用具有中心手性的2,4-戊二醇為骨架，可以高選擇性的誘導(dǎo)出軸手性。從根本上避免在 合成配體過程中拆分這一環(huán)節(jié)，簡化合成過程。而且2,4-戊二醇的合成過程簡單，原料容易 得到。本發(fā)明提供的技術(shù)方案是，中心手性誘導(dǎo)的軸手性雙膦配體，其結(jié)構(gòu)式是上式中R，為苯基或取代苯基；R為叔丁基或三氟甲基；其特征構(gòu)型是(R，R,S)或(S,S,R)。 本發(fā)明還提供了上述中心手性誘導(dǎo)的軸手性雙膦配體的制備方法(1)以R為叔丁基 或三氟甲基的l-R-3,5-二溴苯為原料，丁基鋰為鋰化劑在-80 一6CTC條件下，四氫呋喃做發(fā)明內(nèi)容溶劑，加硼酸三甲酯或硼酸三乙酯，再加過氧化氫，制得3-R-5-溴苯酚；(2) 3-R-5-溴苯酚 用硫酸二甲酯，在氫氧化鈉的水溶液中甲基化得到l-R-3-溴-5-甲氧基苯；(3) l-R-3-溴-5-甲氧基苯，在四氫呋喃或乙醚中，制成格氏試劑，再與二烴基膦酰氯反應(yīng)、氧化得3-二烴 膦氧基-5-R苯甲醚；(4) 3-二烴膦氧基-5-R苯甲醚與二異丙基胺基鋰，在四氫呋喃或乙醚中 -30 30°C，鋰化l 10h，再與碘的四氫呋喃或乙醚溶液反應(yīng)，得到2-碘-3-二烴膦氧基-5-R 苯甲醚；(5) 2-碘-3-二烴膦氧基-5-R苯甲醚與三溴化硼反應(yīng)，脫甲基，得到2-碘-3-二烴膦 氧基-5-R苯酚；2-碘-3-二烴膦氧基-5-R苯甲醚在N,N-二甲基甲酰胺中與碳酸鹽和具有中心 手性的2,4-戊二醇衍生物反應(yīng)，得到2,4-雙(2-碘-3-二烴膦氧基-5-取代基酚氧)戊烷；(6)將 2,4-雙(2-碘-3-二烴膦氧基-5-取代基酚氧)戊烷在120 16(TC，銅粉催化下，發(fā)生偶聯(lián)制得[6, 6' -(2， 4-戊二醇氧)]-(4，4')-雙取代基-(2,2')-雙(二烴基膦氧)-(l,l')-聯(lián)苯，[6,6， -(2， 4-戊二醇氧)]-(4,4')-雙取代基-(2,2')-雙(二烴基膦氧)-(l,l')-聯(lián)苯，用二甲苯做溶劑， 與三正丁胺、三氯硅垸反應(yīng)，得到上述中心手性誘導(dǎo)的軸手性雙膦配體。按物質(zhì)的量比計，上述步驟(1)中l(wèi)-R-3，5-二溴苯丁基鋰硼酸三甲酯或硼酸三乙酯: 過氧化氫=1: 1 3:1 4:1 6;步驟(2)中l(wèi)-R-3-溴-5-甲氧基苯，3-R-5-溴苯酚:硫酸二甲酯: 氫氧化鈉=1:1 3:1 4;步驟(3)中l(wèi)-R-3-溴-5-甲氧基苯二烴基膦酰氯二l: 1 2;步 驟(4)中3-二烴膦氧基-5- R苯甲醚:二異丙基胺基鋰碘4; 1 6: 1 6;歩驟(5)中2-碘-3-二烴膦氧基-5-R苯酚:碳酸鹽具有中心手性的2,4-戊二醇衍生物=1: 1 4:1 2;歩驟 (6)中6,6' -(2， 4-戊二醇氧)]-(4，4')-雙取代基-(2,2')-雙(二烴基膦氧)-(l,l，)-聯(lián)苯 三正丁胺三氯硅垸二l: 2 10: 2 10。上述具有中心手性的2,4-戊二醇衍生物為2， 4-戊二醇雙對甲苯磺酸酯或2， 4-戊二醇 雙三氟甲磺酸酯。本發(fā)明利用具有中心手性的2,4-戊二醇為骨架，可以高選擇性的誘導(dǎo)出軸手性。從根本 上避免在合成配體過程中拆分這一環(huán)節(jié)，簡化合成過程。而且2,4-戊二醇的合成過程簡單， 原料容易得到。本發(fā)明提供的配體可用于不對稱反應(yīng)中，包括不對稱氫化、硅氫化、銅氫化、氫轉(zhuǎn)移、 異構(gòu)化等類似反應(yīng)。形成的絡(luò)合物的金屬有；銠(Rh)、釕(Ru)、銥(Ir)、鎳(Ni)、鈀(Pd)、 鈷(Co)等。
具體實施方式
以下結(jié)合具體的實施例對本發(fā)明的技術(shù)方案作進一步說明 本發(fā)明還提供了上述化合物的合成方法合成路線如下:<formula>formula see original document page 5</formula>化合物(5) (3-二烴基膦氧基-5-R苯甲醚)的合成先將鹵代烴與鎂屑在四氫呋喃中制成格氏試劑，加入R'2PC1/THF，保持體系微沸。 加入11202，用Na2S03溶液淬滅過量的H202，經(jīng)處理得到(5)。 化合物(6) (2-碘-3-二烴基膦氧基-5-R苯甲醚)的合成從(5)合成(6)，推薦用LDA (二異丙基胺基鋰)奪取氫，控制反應(yīng)溫度在-30 3(TC， 保持l 10h，使鋰化完全。加入I2/THF，反應(yīng)充分后，加Na2S03溶液淬滅過量的l2。得到 (6)。推薦物質(zhì)的量比(5): LDA:l2為l; l一6: l—6。推薦溶劑為四氫呋喃，乙二醇二甲 醚等有機溶劑。化合物(7) (2-碘-3-二烴基膦基-5-R苯酚)的合成將(6)溶于CH2Cl2中，冰水浴，加入BBr3.反應(yīng)后，傾入冰水中。用CH2Cb萃取，旋 干，得(7)?；衔?9) ((2R,4R)-2,4-雙[2-碘-3-二烴基膦氧基-5-取代基酚氧]戊垸)或((2S,4S)-2,4-雙 [2-碘-3-二烴基膦氧基-5-取代基酚氧]戊垸)的合成將(7) (2-碘-3-二烴基膦基陽5- R苯酚)禾卩K2C03，溶于DMF中，加熱，加2，4-戊二醇 衍生物(8)的DMF溶液,攪拌6h。水洗，用CH2Cl2萃取，旋干，得粗產(chǎn)品。重結(jié)晶得(9)。 反應(yīng)中推薦的物質(zhì)的量比(7): K2C03: (8)是l: l一4: 0.5 — 2?；衔?IO) ((S) -[6,6， -(2R, 4R-戊二醇氧)]-(4, 4')-雙取代基-(2,2')-雙(二烴基膦 氧)-(U')-聯(lián)苯)或((R) -[6,6， -(2S, 4S-戊二醇氧)]-(4, 4')-雙取代基-(2, 2，)-雙(二 烴基膦氧)-(U')-聯(lián)苯)的合成氮氣保護下，將Cu和DMF，加熱，加(9)的DMF溶液。攪拌，水洗，用CH2Cl2萃取， 旋干，得粗產(chǎn)品。用溶劑洗得(10)。推薦溶劑為甲醇，苯，四氫呋喃，乙酸乙酯等溶劑。將(IO)溶于二甲苯，加入三正丁胺，再加入HSiCl3，逐漸升溫至回流。反應(yīng)后，冷卻， 慢慢加入NaOH溶液，攪拌至溶液澄清，加CH2Cl2萃取，旋干，得粗產(chǎn)品。柱層析，得配 體(1)。本發(fā)明在合成(5)時，簡單地用乙醚洗，就可以得到產(chǎn)品，便于工業(yè)生產(chǎn)。 在合成(6)時，反應(yīng)溫度是室溫或近室溫，而眾多類似碘代反應(yīng)的反應(yīng)溫度多在低溫 (一78'C)，為工業(yè)化操作此反應(yīng)提供便利，這為進一歩工業(yè)生產(chǎn)奠定基礎(chǔ)。實施例13-叔丁基-5-溴苯酚(3a)的合成 氮氣保護下，Schlenk瓶中，加入25.017g (約85.7mmoL) (l-叔丁基-3，5-二溴苯2a)， 200 mL的THF。在-80。C ，加42.8 mL (2.00M,約85.7mmoL )的n-BuLi，鋰化3h。加B(OC2H5)3 R5 mL (約85.7mmoL )，攪拌4h后，加H202 9mL和1 mL的NaOH溶液(10moL/L).攪 拌lh后，加Na2SCb 6.5 g攪拌。用飽和的NH4C1中和，CH2Cl2萃取，旋干，得粗產(chǎn)品。 減壓蒸餾得化合物(3a) 16.662 g,產(chǎn)率84.9%。'H NMR (CDC13, TMS, 300 MHz) S 1.27 (s, 9H), 6.80 (d, /= 11.4 Hz, 2H), 7.08 (s, 1H)\; 13C NMR (CDCI3， TMS, 75 MHz) S 31.07， 34.87, 111.71, 115.79， 121.26, 122.45， 154.99, 156.12; HRMS Calcd. for C10H13BrO: 229.1136， found: 230.1436;實施例2l-叔丁基-3-溴-5甲氧基苯(4a)的合成將21.106 g (0.09 moL)的(3a)和3.603 g NaOH (0.09 moL)溶于80mL的水中，冰水 浴，不斷攪拌，加入8.6mL(90mmoL)的(CH3)2S04， 1 h后升至室溫。用CH2Cl2萃取，旋干。減壓蒸餾得化合物(4 a) 19.813 g,產(chǎn)率88.4%.'H NMR (CDC13, TMS, 300 MHz) S 1.28 (s， 9H)， 3.78 (s， 3H), 6.85 (s, 2H), 7.10 (s, 1H); 13C NMR (CDC13, TMS, 75 MHz) S 31.11, 34.93， 55.40, 111,26, 113,40, 121.28, 122.53， 154.58, 160.08; HRMS Calcd. for C"H,5BrO: 243.1402, found: 266.1047;實施例3(5a)(3-二苯膦氧基-5-叔丁基苯甲醚)的合成在裝有滴液漏斗和回流冷凝管，磁力攪拌的三口瓶中，加入1.656g (57.5mmoL) Mg， 少許的12和70mL的THF。在微沸條件下，將50mL的THF禾P 13.984 g (57.5mmoL)的 (4a)的混合液體滴入，用lh滴完。保持微沸3 h，溶液呈黃色或土灰色。在冰水浴下， 加入10.4mL (57.5mmoL)的PPh2Cl， 3 h后，冰水浴，力n 13 mL (125mmoL)的H202。 4 h后， 加Na2S03 19g攪拌。用CH2Cl2萃取，旋干，得粗產(chǎn)品。用Et20洗，得白色粉末，得化合 物(5a) 15.326 g。產(chǎn)率73.2%.NMR (CDC13， TMS, 300 MHz) 5 1.24 (s， 9H), 3.77 (s, 1H), 6.99 (d, </ = 13.8 Hz, 10H), 7.10 (s, 1H),7.26 (d， 7= 13.2 Hz, 1H);13C NMR (CDC13, TMS, 75 MHz) 531.35， 35.17, 55.56， 113.41—-159.67; HRMS Calcd. for C23H2502P: 364.4172, found: 387.1047;實施例4二異丙基胺基鋰(LDA)的制備冰水浴條件下，在裝有滴液漏斗，磁力攪拌的三口瓶中，N2保護下，加入3.7mL (26.4 mmoL) (i-Pr)2NH和30mL THF,用滴液漏斗滴加12 mL (2.00M, 24.1 mmoL)的n-BuLi (20 分鐘滴完)，攪拌30min.制得二異丙基胺基鋰(LDA)(6a) (2-碘-3-二苯膦氧基-5-叔丁基苯甲醚)的合成氮氣保護下，在Schlenk瓶中，加入8.761 g (24.06 mmoL) (5 a)和THF。冰水浴，不斷 攪拌，將LDA加入，鋰化后。加入12 (6.1 g)的THF溶液中。3 h后，加7 g的Na2S03 和水?dāng)嚢琛Ｓ肅H2Cl2萃取，旋干，得粗產(chǎn)品。用乙酸乙酯洗，得化合物(6 a) 8.91 g，產(chǎn) 率75.5%。!H NMR (CDC13, TMS, 300 MHz) S 1.14 (s, 9H), 3.91 (s, 3H)， 6.83 (dd, 14.0, 2.3, 1H), 6.98 (d, /= 1.2， 1H), 7.48 (m，4H), 7.56 (m, 2H), 7.74 (m, 4H); 13C NMR (CDC13， TMS, 75 MHz) S 31.09, 35.11, 57.01, 88.91—159.02; HRMS Calcd. for C23H24I02P: 490.3137, found:491.2934;實施例5(7 a) (2-碘-3-二苯膦氧基-5-叔丁基苯酚)的合成 將5.255 g (10.7mmoL) (6 a)溶于20mL CH2C12中，冰水浴，攪拌，加入BBr3 1.1 mL (11 mmoL)3h后，傾入冰水中。用CH2C12萃取，旋干，得化合物(7a) 4.863 g，產(chǎn)率94.5%。 !H NMR (CDC13， TMS, 300 MHz) S 1.07 (s, 9H), 6.43 (s, 1H)， 6.66 (dd, /= 14.6, 4.4, 1H), 7.21 (d, /= 1.2, 1H)， 7.48 (m, 4H), 7.52 (m, 2H), 7.71 (m, 4H); 13C NMR (CDC13, TMS， 75 MHz) S 29.75, 33.52, 85.68—155.98; 3IP NMR (CDC13, TMS， ) S 35.976; H腹S Calcd. for C22H22I202P: 476.2871, found: 477.5273;實施例6(9a) ((2R,4R)-2,4-雙[2-碘-3-二苯膦氧基-5-叔丁基酚氧]戊垸)的合成 將5.186 g (10.8 mmoL)的(7a)禾卩1.49 g (10.8 mmoL)的K2C03，溶于20mLDMF中， 加熱至80。C，攪拌lh后，力B 1.925g(5.4mmoL)2S，4S-戊二醇雙對甲苯磺酸酯(8a)的DMF 溶液,攪拌6h。水洗，用CH2Cl2萃取，旋干，得粗產(chǎn)品。重結(jié)晶，得化合物(9a) 3.9g，產(chǎn) 率70.6%。'H NMR (CDC13, TMS, 300 MHz) S 0.98 (s, 18H), 1.33 5.7Hz, 6H), 2.12 (m, 2H)，4.85 (m, 2H), 6.73(d, /= 14.7Hz, 2H), 6.87 (s， 2H), 7.76 (m，10H); 13C NMR (CDC13， TMS, 75 MHz) S 20.38,31.05, 34.93,45.13, 73.15, 90.86—157.58; 31P NMR (CDCb,TMS, ) S 35.285; HRMS Calcd. for C49H52I204P2: 1020.1430, found: 1021.1473;實施例7(10a)((S)-[6,6' -(2R,4R-戊二醇氧)]-(4，4')-雙叔丁基-(2，2')-雙(二苯基膦氧)-(l,l')-聯(lián)苯)的合成氮氣保護下，裝有回流冷凝管，滴液漏斗和磁力攪拌的三口瓶中，加入銅粉0.9g和20 ml的DMF，加熱至120°C,加入3.108 g (約3 mmol) (9 a)的DMF溶液。攪拌3 h，水洗， 用CH2Cl2萃取，旋干，得粗產(chǎn)品。用溶劑洗，得化合物(10a) 1.619 g,產(chǎn)率69.3%。JH NMR (CDC13, TMS， 300 MHz) S U3 (s, 18H)， 1.25 (d, /= 3.6 Hz, 6H), 1.65 (m, 2H), 2.05 (m, 2H), 4.34 (m， 2H), 6.74 (s, 2H)， 6.94 (d, J=13.2 Hz, 2H), 7.32 (m，10H); 13C畫R (CDC13， TMS, 75 MHz) 5 22.33, 31.13, 34.87, 40.918, 75.715, 118.5—157.31; 31P NMR (75Hz,CDC13) S 24.517; H函S Calcd. for C49H5204P2: 766.8823， found: 789. 4071; 實施例8(la) ((S)-[6,6' -(2R,4R-戊二醇氧)]-(4，4')-雙叔丁基-(2，2，)-雙(二苯基膦)-(l，l ，)-聯(lián)苯)的合成在氮氣保護下，裝有溫度計，冷凝管和磁力攪拌的三口瓶中，加入1.619 g (2.11 mmoL) 的(10 a)， 20 mL 二甲苯，0.56 mL (4.22 mmoL)三正丁胺，加入HSiCl3 0.44 mL(4.22 mmol)， 逐漸升溫至回流。反應(yīng)2h，冷卻，加入NaOH溶液，攪拌,至溶液澄清，加CH2Cl2萃取， 旋干，得粗產(chǎn)品。柱層析(乙酸乙酯/石油醚=1: 20)，得化合物(la) 1.245 g，產(chǎn)率80.3%。'H雨R (CDC13, TMS, 300 MHz) 5 1,70 (s, 18H)， 1.30 ((!， /= 6.6 Hz, 6H), 1.68 (m, 2H)， 4.37 (m， 2H), 6.68 (d, /= 1.5 Hz，2H), 6.75 (d， J= 1.5 Hz, 2H), 7.32 (m， 10H); 13C NMR (CDC13， TMS,75MHz) 5 22.55， 31.48， 35.01， 41.22， 74.10, 115.48—-157.70; 3IPNMR(75 Hz, CDC13) S:-11.907; HRMS Calcd. for C49H5202P2: 734.3443， found: 734.5643;實施例93-三氟甲基-5-溴苯酚(3b)的合成 氮氣保護下，Schlenk瓶中，加入12.369 g(約40.7mmoL)(l-三氟甲基-3，5-二溴苯2b)， 200 mL的THF。在-60。C ，加61 mL (2.00M,約122mmoL)的n-BuLi，鋰化3h。加B(OCH3)3 18mL(160 mmoL)，攪拌4h后，力[]H202 240mL和4 mL的NaOH溶液(10moL/L).攪拌 lh后，加Na2S03 44.5 g攪拌。用飽和的NH4C1中和，CH2Cl2萃取，旋干，得粗產(chǎn)品。減 壓蒸餾得化合物(3b) 8.436 g,產(chǎn)率86%。& NMR (CDC13， TMS, 300 MHz) 5 6.87 (s, 1H); 7.08 (s, 1H), 7.80 (s， 1H), HRMS Calcd. for C7H4BrF30: 241.0053, found: 242.2347;實施例10l-三氟甲基-3-溴-5-甲氧基苯(4b)的合成將21.69 g( 0.09 moL)的(3b)和10.807 gNaOH (0.27 moL)溶于80mL的水中，冰水 浴，不斷攪拌，加入35 mL( 0.36 moL)的(CH3)2S04， 1 h后升至室溫。用CH2Cl2萃取，旋 干。減壓蒸餾得化合物(4b) 20.290 g,產(chǎn)率88.4%.'H NMR (CDC13, TMS, 300 MHz) S 3.88 (s， 3H), 6.89 (s， 1H), 7.10(s, 1H), 7.76(s， 1H);H脂S Calcd. for C7H4BrF30: 255.0318， found: 256.0417; 實施例11(5 b) (3-二苯膦氧基-5-三氟甲基苯甲醚)的合成在裝有滴液漏斗和回流冷凝管，磁力攪拌的三口瓶中，加入1.963 g (0.075moL) Mg， 少許的12禾卩70mL的THF。在微沸條件下，將50mL的THF和17.215 g (67.5mmoL)的 (4b)的混合液體滴入，用lh滴完。保持微沸3 h，溶液呈黃色或土灰色。在冰水浴下， 加入24.5 mL (0.135moL)的PPh2Cl, 3 h后，冰水浴，力B 14 mL (135mmoL)的H202。 4 h后， 加Na2S03 19g攪拌。用CH2Cl2萃取，旋干，得粗產(chǎn)品。用Et20洗，得白色粉末，得化合 物(5b) 19.101 g。產(chǎn)率75.2%.<formula>formula see original document page 10</formula>實施例12(6b) (2-碘-3-二苯膦氧基-5-三氟甲基苯甲醚)的合成氮氣保護下，在Schlenk瓶中，加入9.430 g (25.06 mmoL) (5 b)和50mLTHF。冰水浴， 不斷攪拌，將LDA (0.151moL)加入，加熱至7(TC鋰化。3h后，加入溶解38.2 g 12的THF 溶液中。3h后，加39g的Na2S03和水?dāng)嚢?。用CH2Cl2萃取，旋干，得粗產(chǎn)品。用乙酸乙 酯洗，得化合物(6b) 8.810 g，產(chǎn)率70%。<formula>formula see original document page 10</formula>實施例13(7b) (2-碘-3-二苯膦氧基-5-三氟甲基苯酚)的合成 將9.391 g (18.7 mmoL) (6 b)溶于20mL CH2C12中，冰水浴，攪拌，加入BBr3 16.4 mL (約0.168 moL) 2h后，加熱至100'C。 3h后，傾入冰水中。用CH2Cl2萃取，旋干，得化 合物(7b) 7.668 g，產(chǎn)率84%。<formula>formula see original document page 10</formula>實施例14(9b) ((2R,4R)-2,4-雙[2-碘-3-二苯膦氧基-5-三氟甲基酚氧]戊烷)的合成 將5.663 g(11.6mmoL)的(7b)禾B 5.6 g (48.8 mmoL)的K2C03，溶于20mLDMF中， 加熱至80。C,攪拌lh，加入溶解8.545 g (23.2 mmoL)2S， 4S-戊二醇雙三氟甲磺酸酯(8b) 的DMF溶液,攪拌6h。水洗，用CKbCl2萃取，旋干，得粗產(chǎn)品。重結(jié)晶，得化合物(9b) 4.640 g，產(chǎn)率76.6%。)H NMR (CDC13, TMS, 300 MHz) S 1.34 (d， J= 5.7Hz, 6H)， 2,12 (m， 2H)， 4.85 (m, 2H), 7.06 (m， IOH)， 7.23(s, 2H), 7.72 (s, 2H); 31P NMR (CDCI3, TMS, ) S 36.385; HRMS Calcd. for C49H52I204P2: 1044.4745, found: 1045.5471;實施例15(10b)((S)-[6,6 ' 一(2R，4R-戊二醇氧)]-(4，4')-雙三氟甲基-(2, 2')-雙(二苯基膦氧)-(i,r )-聯(lián)苯)的合成氮氣保護下，裝有回流冷凝管，滴液漏斗和磁力攪拌的三口瓶中，加入銅粉1.2g和25 ml的DMF，加熱至160°C,加入4.178 g (約4 mmol) (9 b)的DMF溶液。攪拌3 h,水洗， 用CH2Cl2萃取，旋干，得粗產(chǎn)品。用溶劑洗，得化合物(10b) 2.385 g,產(chǎn)率75.4%。'H NMR (CDC13, TMS, 300 MHz) S 1.27 (d， /= 3.6 Hz, 6H), 2.14 (m， 2H)， 4.34 (m, 2H), 7.24 (s, 2H), 7.32 (m,10H)， 7.74 (s, 2H);31P NMR (75Hz， CDC13) 5 25.417; HRMS Calcd. for C49H5204P2: 790.6656， found: 791. 7073;實施例16(lb) ((S)-[6,6， 一(2R,4R-戊二醇氧)]-(4,4')-雙三氟甲基-(2，2')-雙(二苯基膦) -(l，l')-聯(lián)苯)的合成在氮氣保護下，裝有溫度計，冷凝管和磁力攪拌的三口瓶中，加入1.352 g(1.71 mmoL) 的(10a)， 20mL二甲苯，2.8 mL ( 21.1 mmoL)三正丁胺，加入HSiCl3 1.7 mL(16.8 mmol), 逐漸升溫至回流。反應(yīng)2 h，冷卻，加入NaOH溶液，攪拌，至溶液澄清，加0^02萃取， 旋干，得粗產(chǎn)品。柱層析(乙酸乙酯/石油醚=1: 20)，得化合物(lb) 1.11 g，產(chǎn)率85.6%。'H NMR (CDCb, TMS, 300 MHz) S 1.30 ((!, /= 6.6 Hz, 6H)， 1.78 (m, 2H), 4.39 (m， 2H)， 6.68 (s, 2H) ， 7.32 (m, 10H), 7.75 (s, 2H);31P NMR (75 Hz， CDC13) 5: -10.81; HRMS Calcd. for C49H5202P2: 758.6668， found: 759.7613。
權(quán)利要求
1.中心手性誘導(dǎo)的軸手性雙膦配體，其結(jié)構(gòu)式為上式中R’為苯基或取代苯基；R為叔丁基或三氟甲基；其特征構(gòu)型是(R，R，S)或(S，S，R)。
2. 權(quán)利要求1所述中心手性誘導(dǎo)的軸手性雙膦配體的制備方法，其特征是(1)以R為叔丁基或三氟甲基的l-R-3,5-二溴苯為原料，丁基鋰為鋰化劑在-80 一6(TC條件下，四氫 呋喃做溶劑，加硼酸三甲酯或硼酸三乙酯，再加過氧化氫，制得3-R-5-溴苯酚；(2)3-R-5-溴苯酚用硫酸二甲酯，在氫氧化鈉的水溶液中甲基化得到l-R-3-溴-5-甲氧基苯；(3)1- R-3-溴-5-甲氧基苯，在四氫呋喃或乙醚中，制成格氏試劑，再與二烴基膦酰氯反應(yīng)、 氧化得3-二烴膦氧基-5-R苯甲醚；(4) 3-二烴膦氧基-5-R苯甲醚與二異丙基胺基鋰，在 四氫呋喃或乙醚中-30 30'C，鋰化1 10h，再與碘的四氫呋喃或乙醚溶液反應(yīng)，得到2- 碘-3-二烴膦氧基-5-R苯甲醚；(5) 2-碘-3-二烴膦氧基-5-R苯甲醚與三溴化硼反應(yīng)，脫 甲基，得到2-碘-3-二烴膦氧基-5-R苯酚；2-碘-3-二烴膦氧基-5-R苯甲醚在N，N-二甲基 甲酰胺中與碳酸鹽和具有中心手性的2,4-戊二醇衍生物反應(yīng)，得到2，4-雙(2-碘-3-二烴膦 氧基-5-取代基酚氧)戊垸；(6)將2,4-雙(2-碘-3-二烴膦氧基-5-取代基酚氧)戊烷在120 160°C，銅粉催化下，發(fā)生偶聯(lián)制得[6，6， -(2， 4-戊二醇氧)]-(4,4')-雙取代基-(2，2')-雙(二烴基膦氧)-(l，l，)-聯(lián)苯，[6,6 ， -(2， 4-戊二醇氧)]-(4，4')-雙取代基-(2, 2')-雙(二烴基膦氧)-(l,l')-聯(lián)苯，用二甲苯做溶劑，與三正丁胺、三氯硅垸反應(yīng)，得到 權(quán)利要求1所述化合物。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征是按物質(zhì)的量比計，步驟(1)中l(wèi)-R-3,5-二 溴苯丁基鋰硼酸三甲酯或硼酸三乙酯過氧化氫=1: 1 3:1 4:1 6;步驟(2)中 l-R-3-溴-5-甲氧基苯，3-R-5-溴苯酚:硫酸二甲酯:氫氧化鈉-l:l 3:l 4;步驟(3)中1-R-3-溴-5-甲氧基苯二烴基膦酰氯二l:1 2;步驟(4)中3-二烴膦氧基-5-R苯甲醚二異丙基胺基鋰碘=1; 1 6: 1 6;步驟(5)中2-碘-3-二烴膦氧基-5-R苯酚:碳酸鹽具有 中心手性的2,4-戊二醇衍生物=1: 1 4:1 2;步驟(6)中6,6'墨(2， 4-戊二醇氧)]-(4,4')-雙取代基-(2,2')-雙(二烴基膦氧))-聯(lián)苯三正丁胺三氯硅烷二l: 2 10: 2 10。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的制備方法，其特征是具有中心手性的2,4-戊二醇衍生物為 2， 4-戊二醇雙對甲苯磺酸酯或2， 4-戊二醇雙三氟甲磺酸酯。
全文摘要
中心手性誘導(dǎo)的軸手性雙膦配體，見其結(jié)構(gòu)式上式中R’為苯基或取代苯基；R為叔丁基或三氟甲基。其制法以1-R-3，5-二溴苯為原料，制得3-R-5-溴苯酚；然后甲基化得到1-R-3-溴-5-甲氧基苯；與二烴基膦酰氯反應(yīng)、氧化得到的3-二烴膦氧基-5-R苯甲醚鋰化后與碘反應(yīng)的產(chǎn)物與三溴化硼反應(yīng)、脫甲基得到的2-碘-3-二烴膦氧基-5-R苯酚再與碳酸鹽和具有中心手性的2，4-戊二醇衍生物反應(yīng)，得到2，4-雙(2-碘-3-二烴膦氧基-5-取代基酚氧)戊烷；偶聯(lián)制得[6，6’-(2，4-戊二醇氧)]-(4，4’)-雙取代基-(2，2’)-雙(二烴基膦氧)-(1，1’)-聯(lián)苯，最后與三正丁胺、三氯硅烷反應(yīng)，得到上述雙膦配體。
文檔編號C07F9/00GK101230075SQ200810046920
公開日2008年7月30日 申請日期2008年2月22日 優(yōu)先權(quán)日2008年2月22日
發(fā)明者王儲備, 王春江, 棟 陳, 陶海燕 申請人:武漢大學(xué)