專利名稱：：一種制備含烯鍵和炔鍵取代基的手性α,α’-二取代吡咯烷的N-Boc或N-Cbz衍生物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及手性化合物的制備方法，特別是涉及一種制備含烯鍵和炔鍵取代的手性a,a'-二取代吡咯烷的iV-Boc或W-Cbz衍生物的方法。技術(shù)背景含烯鍵和炔鍵取代基的手性a,a'-二取代吡咯烷及其AT-衍生物是許多具有重要生物活性的天然生物堿全合成的關(guān)鍵中間體。例如從動植物體內(nèi)獲得的對尼古丁乙酰膽堿受體(nAChR)生物學(xué)性質(zhì)具有調(diào)控作用的先導(dǎo)化合物Anatoxin-a(式1)、Fermginine(式11)、Cocaine(式III)和Epibatidine(式IV)分子中均含有手性5-7員氮雜橋環(huán)結(jié)構(gòu)。這類化合物可以通過含烯鍵和炔鍵取代基的手性a,oc'-二取代吡咯垸的7V-Boc或W-Cbz衍生物進(jìn)行有效的RCM反應(yīng)(烯烴關(guān)環(huán)復(fù)分解反應(yīng))來制備(Neipp，C.E.;Martin，S.F./Og.Oem.2003，6S，8867;Aggarwal，V.K.;Astle，C.J.;Rogers隱Evans，M.Og.2004，6，1469)。(式l)(式ii)(式iii)(式iv)但是，在現(xiàn)有的文獻(xiàn)方法中，有效地合成含烯鍵和炔鍵取代基的手性a，oc'-二取代吡咯垸及其AM行生物仍然面臨許多困難。例如使用著名的手性甘氨醇作為輔助試劑的"CN(R,S)"方法由于過于依賴催化氫化方法來除去手性輔助試劑殘基，因此在制備含不飽和取代基的手性含氮雜環(huán)方面受到極大的限制(Husson,H-P.;Royer，JC&m.Soc.及ew.，1999，2S，384)。使用脯胺酸為手性源進(jìn)行的結(jié)構(gòu)修飾方法不僅步驟冗長，而且不具有普遍性(a.Brenneman，J.B.;Martin,S.F.Org.，2004，(5，1329;b.Aggarwal，V.K.;Astle，C.J.;Roger-Evans,M.6Vg.2004，6，1469.)。因而，丞待開發(fā)一種新型的制備含烯鍵和炔鍵取代基的手性a,oc'-二取代吡咯烷的AMBoc衍生物及W-Cbz衍生物的方法。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種制備含烯鍵和炔鍵取代基的手性oc，oc'-二取代吡咯烷的7V-Boc衍生物及W-Cbz衍生物的方法。其中，制備含烯鍵和炔鍵取代基的手性a，a'-二取代吡咯烷的A^-Boc衍生物的方法包括如下步驟1)將式V所示化合物與NaOH或KOH的水溶液、醇類和四氫呋喃組成的混合液進(jìn)行去芐基反應(yīng)；2)上述反應(yīng)體系中加入(Boc)20進(jìn)行反應(yīng)，得到式VI所示含烯鍵和炔鍵取代基的手性a，a，-二取代吡咯烷的7V-Boc衍生物；其中，式V化合物中的R-和R^和式VI化合物中的R-和R1-，均為碳原子數(shù)為2-18的含烯鍵或炔鍵的取代基。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>上述步驟1)中，NaOH或KOH水溶液的濃度為1.0mol/L以上，優(yōu)選為6mol/L;醇類為甲醇、乙醇、正丙醇或異丙醇中的一種或其任意組合的混合物，優(yōu)選甲醇；式V化合物與NaOH的摩爾比是1:1-10;6mol/L的NaOH水溶液、醇類和四氫呋喃的體積比為l:1-10:1-10，優(yōu)選l:2:2;反應(yīng)溫度為室溫至100°C，優(yōu)選6(TC;反應(yīng)時間為0.1-10小時。步驟2)中，(B0C)20與式V化合物的摩爾比為1:1-10，優(yōu)選l:5;反應(yīng)溫度為0'C至10(TC，優(yōu)選室溫；反應(yīng)時間為0.1-10小時。另外，本發(fā)明提供的制備含烯鍵和炔鍵取代基的手性cx,a'-二取代吡咯烷的AM:bz衍生物的方法，是將式V化合物與CbzCl在有機(jī)溶劑中進(jìn)行反應(yīng)，得到式VII所示含烯鍵和炔鍵取代基的手性a,ot'-二取代吡咯烷的7V-Cbz衍生物；其中，式V化合物中的R-和R^和式VII化合物中的R-和R1-，均為碳原子數(shù)為2-18的含烯鍵和炔鍵的取代基；所用有機(jī)溶劑為環(huán)己烷、正庚烷、苯或甲苯中的一種或其任意組合的混合物，優(yōu)選甲苯。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>(式V)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>(式VII)上述方法中，式V化合物與CbzCl的摩爾比為1:1-10，優(yōu)選l:3;反應(yīng)溫度為室溫至所用有機(jī)溶劑的沸點，優(yōu)選5(TC;反應(yīng)時間為1.0-12.0小時。各種常用的沸點高于5(TC的烴類溶劑均適用。為了提高式VII所示含烯鍵和炔鍵取代基的手性a，a，-二取代吡咯垸的7V-Cbz衍生物的產(chǎn)率，可在式V化合物與CbzCl在有機(jī)溶劑中反應(yīng)1.0-12小時之后，加入三乙胺再反應(yīng)0.5-5小時；其中，式V化合物與三乙胺的摩爾比為1:5-15;加入三乙胺進(jìn)行反應(yīng)的時間優(yōu)選0.5小時。上述式V、VI和VII化合物中的R-和Ri-均可以是直鏈和支鏈的、環(huán)烷烴取代和芳基取代的碳原子數(shù)為2-18的含烯鍵和炔鍵的取代基。R-和R、可以相同，也可以不相同。本發(fā)明提供的制備含烯鍵和炔鍵取代基的手性a，ot'-二取代吡咯烷的7V-Boc或7V-Cbz衍生物的方法，可以在非催化氫解的條件下脫去芐基輔基來合成，反應(yīng)條件簡單，反應(yīng)產(chǎn)物產(chǎn)率高，均在75%以上，反應(yīng)過程可用TLC進(jìn)行跟蹤，且由于該反應(yīng)不涉及手性碳原子，使得目標(biāo)產(chǎn)物可完整的保留前體化合物的立體化學(xué)特征。由于W-Boc或AM3bz衍生物更易發(fā)生去保護(hù)反應(yīng)，在有機(jī)合成領(lǐng)域可更方便地用于官能團(tuán)的轉(zhuǎn)化，具有廣闊的應(yīng)用前景。具體實施方式本發(fā)明所提供的制備含烯鍵和炔鍵取代基的手性a，a'-二取代吡咯垸的W-Boc衍生物及AM3bz衍生物的方法中，所用式V反應(yīng)底物及其手性對映體是按照申請?zhí)枮镃N200510123756.6專利所提供的方法得到。從化學(xué)結(jié)構(gòu)上看，式V化合物屬于一個典型的Mannich堿，在酸性或者堿性的條件下可發(fā)生逆Mannich反應(yīng)。因此，式V化合物可在非催化氫解的條件下脫去芐基，得到烯基和炔基取代的手性a，a'-二取代吡咯烷，從而進(jìn)一步得到式VI和式VII所示的目標(biāo)產(chǎn)物。上述反應(yīng)過程可以方便地用TLC進(jìn)行跟蹤。由于該反應(yīng)不涉及到手性碳原子，所以目標(biāo)產(chǎn)物均完整地保留了前體化合物的立體化學(xué)。本發(fā)明所提供的制備含烯鍵和炔鍵取代基的手性a，a'-二取代吡咯垸的7V-Boc衍生物的方法，是在堿性條件下使式V中間體首先發(fā)生逆Mannich反應(yīng)，去掉芐基，生成手性a，a'-二取代吡咯垸；然后，再在上述反應(yīng)體系中加入(Boc)20進(jìn)行反應(yīng)，得到式VI所示的目標(biāo)產(chǎn)物。在上述去芐基步驟中，堿性條件由NaOH或KOH的水溶液提供；NaOH水溶液的濃度大于1.0mol/L即可，可為1.0-10.0mol/L，優(yōu)選6mol/L。本發(fā)明所提供的制備含烯鍵和炔鍵取代基的手性a，oc'-二取代吡咯垸的7V-Cbz衍生物的方法，是將Cbz-Cl與式V化合物共熱，放出的HC1首先使式V化合物脫掉芐基，所生成的手性a,ct'-取代吡咯烷接著被Cbz-捕捉，從而得到式VII所示的目標(biāo)產(chǎn)物。上述制備含烯鍵和炔鍵取代基的手性a，ot，-二取代吡咯烷的W-Boc衍生物及W-Cbz衍生物的步驟如下所示:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>表1分別列舉了利用本發(fā)明提供的方法得到的含有不同R-和R!-取代基的式VI和式VII所示目標(biāo)產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)和產(chǎn)率。其中，序號為VI-a至VI-e為手性a，a'-二取代吡咯垸的7V-Boc衍生物；以及目標(biāo)產(chǎn)物，序號為VII-a至VII-e為手性a,a'-二取代吡咯烷的W-Cbz衍生物。序號V-a至V-e分別為不同R-和W-取代基的式V所示反應(yīng)物。表1式V-VII所示的結(jié)構(gòu)和產(chǎn)率<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>VII-ePhC三C-CH2=CHCH2-81VII-dCH2=CH-CH2=CHCH2-83VII-eCH2=CHCH2-CH2=CHCH2-76下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明做進(jìn)一步說明，但本發(fā)明并不限于以下實施例。實施例1、(2&5i)-2-烯丙基-5-乙炔基吡咯垸-l-碳酸叔丁酉旨(式VI-a)的制備式VI-a將化合物(式V-a，1.0g，2.72mmol)與氫氧化鈉水溶液(6M，1mL)、甲醇(2mL)和四氫呋喃(2mL)生成的溶液在6(TC下攪拌反應(yīng)1.0小時。然后將體系冷至室溫，加入(Boc)20(2.97g,13.6mmol)后繼續(xù)攪拌反應(yīng)0.5小時。TLC顯示反應(yīng)完成后，減壓下蒸去大部分有機(jī)溶劑。然后向殘留物中依次加入H2O(20mL)和Et2O(30mL)。分出的有機(jī)相依次用蒸餾水、飽和NaCl水溶液洗滌和無水Na2S04干燥。蒸去溶劑后得的粗產(chǎn)物經(jīng)柱層析(硅膠，PE-EtOAc)得到0.56克(87%)油狀的(2&57)-2-烯丙基-5-乙炔基吡咯垸-l-碳酸叔丁酯(式VI-a)。[a]D25=+32.6°(c0.2,CHC13)13CNMR:5153.7,134.7,116.9，84.5,79.6,69.6,57.5,48.4,39.5，38.8,31.6,29.6,28.8,28,2(3C)。元素分析CalcdforC14H21N02:C,71.46;H,8.99;N,5.95.Found:C,71.29;H,9.13;N，6.07。表明所得化合物正確。實施例2、(2&5i0-2-烯丙基-5-(l-丙炔基)批咯烷-l-碳酸叔丁酉旨(式VI-b)的制備式VI-b米用與實施例1完全相同的條件，僅將式V-a化合物換為式V-b化合物，得到(2&57)-2-烯丙基-5-(l-丙炔基)吡咯垸-l-碳酸叔丁酯(式VI-b)，產(chǎn)率85%。[a]D25=+28.9°(c0.2，CHC13)13CNMR:3154.0,135.2,116.6，79.4,77.2,57.6,49.1,39.4,32.2,29.4，28.5,3,4(3C)。元素分析CalcdforC15H23N02:C,72.25;H,9.30;N,5.62.Found:C,72.04;H,9.47;N,5.48。表明所得化合物正確。實施例3、(2&57)-2-烯丙基-5-苯乙炔基吡咯烷-l-碳酸叔丁酯(式VI-c)的制備式VI-c采用與實施例1完全相同的條件，僅將式V-a化合物換為式V-c化合物，得到(27，57)-2-烯丙基-5-苯乙炔基吡咯烷-1-碳酸叔丁酯(式VI-c)，產(chǎn)率87%。[a]D25=+37.7。(c0.2,CHC13)13CNMR(600C):5154.0,135.1,131.6(2C),128.1(2C),127.9,123.6,116.9,90.5,81.9，79.7,57.7，49.5,39.2,32.2,29.5，28.5(3C)。元素分析CalcdforC20H25NO2:C,77.14;H,8.09;N,4.50.Found:C,76.87;H，8.02;N,4.68。表明所得化合物正確。實施例4、(2&57)-2-烯丙基-5-乙烯基吡咯烷-l-碳酸叔丁酯(式VI-d)的制備式VI-d采用與實施例1完全相同的條件，僅將式V-a化合物換為式V-d化合物，得到(2&57)-2-烯丙基-5-乙烯基吡咯烷-l-碳酸叔丁酉旨(式VI-d)，產(chǎn)率82%。[a]D25=-45.1。(c0.2,CHC13).13CNMR(500C):5154.7,140.1,135.3，116.6，113.7,77.2,60.5，58.2,39.7,30.4,28.9，28.4(3C)。元素分析CalcdforC14H23N02:C,70.85;H,9.77;N,5.90.Found:C,70.56;H,9.73;N,5.98.。表明所得化合物正確。實施例5、(2&5i)-2，5-二烯丙基吡咯烷-l-碳酸叔丁酯(式VI-e)的制備式VI-e采用與實施例1完全相同的條件，僅將式V-a化合物換為式V-e化合物，得到(2&5i)-2,5-二烯丙基吡咯垸-l-碳酸叔丁酉旨(式VI-e)，產(chǎn)率80%。13CNMR:5154.7,135.3(2C),116.7(2C)，79.4,77.2,58.0(2C),40.0，28.5(5C)。元素分析CalcdforC15H25N02:C,71.67;H,10.02;N,5.57.Found:C，71.49;H,10.21;N,5.50。表明所得化合物正確。實施例6、(2&5i)-2-烯丙基-5-乙炔基吡咯垸-l-碳酸芐酯(式VII-a)的制備式VII-a將化合物(式V-a，1.0g，2.72mmol)和芐氧酰氯(1.39g，8.16mmol)的甲苯(5mL)溶液在110。C下加熱1小時后冷至80°C。然后加入Et3N(82mg，8.16mmol)再攪拌0.5小時。將反應(yīng)體系冷至0。C后加入HCl水溶液(2.0M，20mL)終止反應(yīng)。用Et20(2xl0mL)提取。合并的有機(jī)相依次用蒸餾水、飽和NaCl水溶液洗滌和無水Na2S04干燥。蒸去溶劑后得到的粗產(chǎn)物經(jīng)柱層析(硅膠，PE-EtOAc)，得到0.63克(86%)油狀的(2&5/)-2-烯丙基-5-乙炔基吡咯垸-l-碳酸芐酯(式VII-a)。[a]D25=+38.2°(c0.2，CHC13)13CNMR:3154.3,154.0,136.5,134.4,128.2，127.6,127.4,117.1，84.2,83.9,70.3,66.7，66.6,58.0，57.6,48.8,48.5,39.3,38.5，32.0,31.3，29.5，28.8。元素分析CalcdforC17H19N02:C,75.81;H,7.11;N，5.20.Found:C,75.56;H,7.27;N,5.43。表明所得化合物正確。實施例7、(2&5i)-2-烯丙基-5-(l-丙炔基)吡咯烷-l-碳酸芐酯(式Vn-b)的制備式VII-b將化合物(式V-b，1.0g，2.62mmol)和芐氧酰氯CbzCl(1.34g，7.86mmol)的甲苯(5mL)溶液在ll(TC下加熱1小時后冷至8(TC。然后將體系冷至(TC后加入NaHC03水溶液(10%W/V，20mL)終止反應(yīng)。用Et20(2x10mL)提取。合并的有機(jī)相依次用蒸餾水、飽和NaCl水溶液洗滌和無水Na2S04干燥。蒸去溶劑后得到的粗產(chǎn)物經(jīng)柱層析(硅膠，PE-EtOAc)，得到0.53克(71%)油狀的(2&57)-2-烯丙基-5-乙炔基吡咯垸-1-碳酸芐酯(式vn-b)。[a]D25=+42.6。(c0.2,CHC13)13CNMR(500C):S154.2,136.9,134.7,128.1(2C),127.5,127.4(2C)，116.8，79.5,77.8,66.5，57.7，49.1,39.0,32.1,29.2，3.2。元素分析CalcdforC18H21N02:C,76.29;H，7.47;N,4.94.Found:C,76.03;H,7.59;N，5.03。表明所得化合物正確。實施例8、(2&5/0-2-烯丙基-5-苯乙炔基吡咯垸-l-碳酸芐酯(式VII-c)的制備式VII-c采用與實施例6完全相同的條件，僅將式V-a化合物換為式V-c化合物，得到(2&57)-2-烯丙基-5-苯乙炔基吡咯烷-l-碳酸芐酉旨(式VII-c)，產(chǎn)率81%。[a]D25=+78,9。(c0.2,CHC13)13CNMR(600C):S154.4,137.0,134.7,131.6(2C),128.3(2C),128.1(2C),128.0(2C)，127.7,127.6,123.2,117.1,89.9,82.5,66.8,58.0,49.7，39.0,32.3,29.4。元素分析CalcdforC23H23N02:C,79.97;H,6.71;N,4.05.Found:C,79.69;H,6.64;N，4.17。表明所得化合物正確。實施例9、(2&6J)-2-烯丙基-6-乙烯基哌啶-l-碳酸芐酯(式VII-d)的制備式VII-d采用與實施例6完全相同的條件，僅將式V-a化合物換為式V-d化合物，得至U(2&6i)-2-烯丙基-6-乙烯基哌啶-l-碳酸芐酯(式VII-d)，產(chǎn)率83%。[a]D25=-46.50(c0.2,CHC13)13CNMR(500C):S148.1,132.5，129.9,127.9,121.2(2C),120.6(2C),120.5,109.8,107.3，59.5，53.6，51.4，32.4,23.4,21.9。元素分析CalcdforC17H21N02:C,75.25;H,7.80;N,5.16.Found:C,74.96;H,7.74;N,5.23。表明所得化合物正確。實施例IO、(2S,5R)-2,5-二烯丙基吡咯烷-l-碳酸芐酯(式VII-e)的制備式VII-e采用與實施例6完全相同的條件，僅將式VII-a化合物換為式VII-e化合物，得到(2&5/)-2,5-二烯丙基吡咯烷-l-碳酸芐酯(式Vn-e)，產(chǎn)率76%。13CNMR:S155.2,137.0,135.0(2C),128.4(2C),127.8,127.7(2C),117.1(2C),66.6,58.5,58.0,39.9,39.2,28.8,28.3。元素分析CalcdforC18H23N02:C,75.76;H,8.12;N,4.91.Found:C,75.51;H,8.04;N,5.10。表明所得化合物正確。權(quán)利要求1、一種制備含烯鍵和炔鍵取代基的手性α，α’-二取代吡咯烷的N-Boc衍生物的方法，包括如下步驟1)將式V所示化合物與NaOH或KOH的水溶液、醇類和四氫呋喃組成的混合液進(jìn)行去芐基反應(yīng)；2)向所述步驟1)的反應(yīng)體系中加入(Boc)2O進(jìn)行反應(yīng)，得到式VI所示含烯鍵和炔鍵取代基的手性α，α’-二取代吡咯烷的N-Boc衍生物；其中，所述式V化合物中的R-和R1-和式VI化合物中的R-和R1-，均為碳原子數(shù)為2-18的含烯鍵或炔鍵的取代基。(式V)(式VI)2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述步驟1)中，所述NaOH或KOH水溶液的濃度為1.0mol/L以上；所述醇類為甲醇、乙醇、正丙醇或異丙醇中的一種或其任意組合的混合物，優(yōu)選甲醇;所述式V化合物與NaOH的摩爾比是1:1-10;當(dāng)所述NaOH水溶液的濃度為6mol/L時，所述NaOH水溶液、所述醇類和四氫呋喃的體積比為1:1-10:1-10;所述步驟2)中，所述(Boc)20與所述式V化合物的摩爾比為1:1-10。3、根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于所述步驟1)中，所述NaOH水溶液的濃度為6mol/L;當(dāng)所述NaOH水溶液的濃度為6mol/L時，所述NaOH水溶液、所述醇類和四氫呋喃的體積比為1:2:2;所述式V化合物與NaOH的摩爾比是1:1-10;所述步驟2)中，所述(Boc)20與所述式V化合物的摩爾比為1:5。4、根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于所述步驟l)的反應(yīng)溫度為室溫至10(TC;所述反應(yīng)時間為0.1-10小時；所述步驟2)的反應(yīng)溫度為0。C至10(TC;所述反應(yīng)時間為0.1-10小時。5、根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于所述步驟l)的反應(yīng)溫度為6(TC;所述步驟2)的反應(yīng)溫度為室溫。6、一種制備含烯鍵和炔鍵取代基的手性oc，a'-二取代吡咯烷的7V-Cbz衍生物的方法，是將式V化合物與CbzCl在有機(jī)溶劑中進(jìn)行反應(yīng)，得到式VII所示含烯鍵或炔鍵的取代基的手性a,ot'-二取代吡咯烷的AM3bz衍生物；其中，所述式V化合物中的R-和Ri-和式VII化合物中的R-和Ri-，均為碳原子數(shù)為2-18的含烯鍵或炔鍵的取代基；所述有機(jī)溶劑為環(huán)己烷、正庚烷、苯或甲苯中的一種或其任意組合的混合物。(式V)(式VII)7、根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于所述式V化合物與CbzCl的摩爾比為1:1-10。8、根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于所述式V化合物與CbzCl的摩爾比為h3。9、根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的方法，其特征在于所述反應(yīng)溫度為室溫至所述有機(jī)溶劑的沸點，優(yōu)選5(TC;所述反應(yīng)時間為1.0-12小時。10、根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的方法，其特征在于所述有機(jī)溶劑為甲苯。11、根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的方法，其特征在于先將式V化合物與CbzCl在有機(jī)溶劑中反應(yīng)1.0-12小時，再加入三乙胺反應(yīng)0.5-5小時，得到式VII所示含烯鍵或炔鍵的取代基的手性a，oc'-二取代吡咯烷的iV-Cbz衍生物；其中，所述式V化合物與三乙胺的摩爾比為1:5-15;所述式V化合物中的R-和rL和式vii化合物中的r-和r1-,均為碳原子數(shù)為2-18的含烯鍵或炔鍵的取代基;所述有機(jī)溶劑為環(huán)己垸、正庚烷、苯或甲苯中的一種或其任意組合的混合物。(式V)(式VII)全文摘要本發(fā)明公開了一種制備含烯鍵和炔鍵取代基的手性α，α’-二取代吡咯烷的N-Boc衍生物或N-Cbz衍生物的方法。制備式VI所示N-Boc衍生物的方法是將式V化合物先與NaOH或KOH的水溶液、醇類和四氫呋喃組成的混合液進(jìn)行去芐基反應(yīng)，再加入(Boc)₂O進(jìn)行反應(yīng)；制備式VII所示N-Cbz衍生物的方法，是將式V化合物與CbzCl在有機(jī)溶劑中進(jìn)行反應(yīng)即可。其中，式V、式VI和式VII化合物中的R-和R¹-，均為碳原子數(shù)為2-18的含烯鍵或炔鍵取代基。該方法不依賴于催化氫化方法，反應(yīng)條件簡單，反應(yīng)產(chǎn)物產(chǎn)率高，均在75％以上，反應(yīng)過程可用TLC進(jìn)行跟蹤，且由于N-Boc或N-Cbz衍生物更易發(fā)生去保護(hù)反應(yīng)，在有機(jī)合成領(lǐng)域更適宜于官能團(tuán)的轉(zhuǎn)化，具有廣闊的應(yīng)用前景。文檔編號C07D207/00GK101215252SQ20081005595公開日2008年7月9日申請日期2008年1月3日優(yōu)先權(quán)日2008年1月3日發(fā)明者惠劉,王歆燕,程國林,胡躍飛申請人:清華大學(xué)