專利名稱：6-芳基氨基嘧啶類化合物及其合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及具有潛在藥物活性的6-芳基氨基嘧啶類化合物(I)及其合
成方法。
背景技術(shù)：
氨基嘧啶類化合物具有突出的生物活性，如抗HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶、二氫葉酸 還原酶、抗腫瘤、蛋白激酶、細(xì)菌、真菌等活性；氨基嘧啶具有優(yōu)良的生理活 性如TMC120, Rl 85545, TMC125 ( Das, K.; Clark, A. D., Jr.; Lewi, P. J.; et al. ■/ MM Cte肌2004,47,2550-2560 )等是非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，在治療人類免疫缺陷 病毒'(HIV)引起的艾滋病(AIDS)使用中由于其具有髙效、低毒、高選擇性 等特點(diǎn)倍受關(guān)注，然而，病毒很快對(duì)這類藥物產(chǎn)生耐受性和交叉耐受性(Deeks,S.. G. J. ^c《m/,W/wmw"e ￡>e/ c. S，A 2001, 26, S25 )，使這些藥物的療效受到影響。本發(fā)明 合成結(jié)構(gòu)新穎的氨基嘧啶類化合物對(duì)抗艾滋病藥物研究具有重要意義。
<formula>formula see original document page 5</formula>
然而傳統(tǒng)的合成方法一方面由于使用大量的有機(jī)溶劑甚至是毒性較高的 溶劑，從而造成環(huán)境污染，對(duì)人類的生存及發(fā)展帶來(lái)諸多問(wèn)題。為實(shí)現(xiàn)可持續(xù) 發(fā)展，實(shí)現(xiàn)對(duì)環(huán)境友好的有機(jī)合成成為化學(xué)工作者迫切需要研究的課題。而無(wú)溶 劑反應(yīng)除了可取代傳統(tǒng)有機(jī)溶劑、減少污染外，還因?yàn)樗鼈優(yōu)榉磻?yīng)分子提供了新的介質(zhì)環(huán)境，因而使反應(yīng)的轉(zhuǎn)化率得到改變和提高，并使分離提純等過(guò)程較容易 進(jìn)行等；另一方面，由于傳統(tǒng)的合成方法效率低，要實(shí)現(xiàn)大量化合物的合成難 于完成，遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足高通量篩選及藥研究與開(kāi)發(fā)的要求。而多組分反應(yīng)
(multicomponent reaction, MCR)具有獨(dú)特的合成效率，可以實(shí)現(xiàn)快速大量地合
成母核結(jié)構(gòu)相同的結(jié)構(gòu)多樣和復(fù)雜的化合物，建立相應(yīng)的化合物庫(kù)(Ram6n,D.J.; Yus, M.C/ze肌，/脫2005, ", 1602-1634; Burke， M. D.; Schreiber, S. L.C7^w., M. W. 2004, ￥3, 46-58)。其在原子經(jīng)濟(jì)性(D。mling,
飾.2002, 6, 306-313 )、環(huán)境友好性、步驟的簡(jiǎn)化、資源的有效利用等方面比傳統(tǒng) 合成方法具有優(yōu)勢(shì)(Weber, L. CwrMWC/zem, 2002 , 2085-2093; D6mling， A.; Ugi, I. ^"gw C/^mM￡d.2000, 39, 3168-3210)。多組分反應(yīng)在藥物發(fā)現(xiàn)、天然產(chǎn)物全合成等方面
得到廣泛的應(yīng)用(Weber， L.; Wallbaum， S.; Broger, C,; " ^"gew Cfew M W. 1995， 34,
2280-2282; Borthwick, A. D.; Davies, D. E.; Exall， A. M.; et al. J她t/. C/z纖.2006,伐 4159-4170;Larrosa, I.; Da Silva, M. I.; Go'mez， P. M. J.爿肌C/ 綴Soc. 2006, /2S, 14042-
14043 )。本發(fā)明合成6-芳基氨基嘧啶類化合物釆用了兩種合成方法。方法一利 用環(huán)境友好的無(wú)溶劑法合成目標(biāo)化合物。方法二利用多組分反應(yīng)(MCR)合 成目標(biāo)化合物庫(kù)。將這兩種合成方法創(chuàng)新性地用于本發(fā)明化合物的合成，對(duì)抗 腫瘤及抗HIV藥物的研究開(kāi)發(fā)具有重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一類具有潛在藥物活性的6-芳基氨基嘧啶類化合物 (I)及其合成方法。
本發(fā)明所提供的6-芳基氨基嘧啶類化合物，結(jié)構(gòu)如式(I)所示，<formula>formula see original document page 7</formula>R,為烷基；R2為氫原子、卣原子、烷基、硝基、氰基、烷氧基、芳基；R3 為烷基，芳基。這里，R,為甲基、乙基、丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔 丁基；R2優(yōu)選為氫原子、氯原子、氟原子、溴原子、甲基、乙基、丙基、異丙 基、正丁基、異丁基、叔丁基、硝基、氰基、甲氧基、乙氧基、丙氧基。R3優(yōu)
選為正丁基、異丙基、叔丁基、苯基、對(duì)氯苯基、對(duì)溴苯基、對(duì)甲基苯基、對(duì) 甲氧基苯基、萘基、噻吩、呋喃基等。
本發(fā)明6-芳基氨基嘧啶類化合物共有兩種制備方法。
方法一、將式(II)結(jié)構(gòu)的化合物在無(wú)溶劑條件下與式(III)結(jié)構(gòu)的化合物 加熱反應(yīng)，得到所述式(I)結(jié)構(gòu)的6-芳基氨基嘧啶類化合物。
方法二、將式(n)結(jié)構(gòu)的化合物在非質(zhì)子性溶劑中與式(iv)結(jié)構(gòu)的化合
物以及胺類反應(yīng)，得到所述式(I) 6-芳基氨基嘧啶類化合物。
在方法二中，反應(yīng)的溶劑為DMF、 DMSO、已腈、DME、 DMA、 二氧六
環(huán)等非質(zhì)子性溶劑。
本發(fā)明利用簡(jiǎn)單易得的原料(II)出發(fā)通過(guò)一步反應(yīng)得到具有潛在藥物活性 的目標(biāo)化合物(I)。該發(fā)明的合成工藝簡(jiǎn)單，產(chǎn)率高，產(chǎn)物穩(wěn)定。更為重要的是， 本發(fā)明化合物具有多個(gè)反應(yīng)位點(diǎn)，是有機(jī)合成中重要的合成子，通過(guò)該合成子 完全可以實(shí)現(xiàn)抗HIV藥物TMC125等的類似物，該方法在雜環(huán)化學(xué)及藥物研究 方面都具有重要意義。該發(fā)明實(shí)現(xiàn)了無(wú)溶劑平行高效合成雜環(huán)化合物庫(kù)，而且
真正實(shí)現(xiàn)了分子多樣性。且具有產(chǎn)率高，路線簡(jiǎn)單、快速等特點(diǎn)。
具體實(shí)施方式
合成本發(fā)明的6-芳基氨基嘧啶類化合物方法如下
在式(II)結(jié)構(gòu)的單取代縮硫醚類化合物中加入胍鹽(III)在磁力攪拌下、
加熱反應(yīng)。TLC檢測(cè)反應(yīng)完全后，用熱水洗滌趁熱抽濾得到固體粉末，再重結(jié) 晶或者柱色譜分離得純凈的式(I)目標(biāo)產(chǎn)物，具體反應(yīng)式如下
R^！ =Alk R' =Alk R2=H, F, CI, Br, CH3, N02, CN, CH30 R3=H, Alk, Ary
II
NH
H2N NH2 III
△
無(wú)溶劑
S
H2N NH2 + H2N-R3
,0、 、0'
△
IV
V
j NH—R3
R =Alk R' =Alk R2=H, F, CI, Br, CH3, N02, CN, CH30 R3=H, Alk, Ary
II
在式(II )中，&為烷基，環(huán)烷基；R'為烷基，環(huán)烷基；
R2為氫原子、鹵原子、烷基、硝基、氰基、烷氧基、芳基； 在式(III)中，胍鹽可以是碳酸胍、鹽酸胍、硝酸胍及其它可提供胍的鹽。 在式(I) ,R,為烷基；R2為氫原子、鹵原子、烷基、硝基、氰基、烷氧基、 芳基;'Rs為烷基，芳基。
在式(V)中，R3為烷基，環(huán)烷基，苯基、取代苯基及其它芳基。
其中，方法一，用式(II)結(jié)構(gòu)的單取代二甲縮硫醚與式(III)結(jié)構(gòu)的胍鹽 在無(wú)溶劑條件下，充分研磨混合均勻后，置于一定溫度(95 130°C)下反應(yīng)， 即生成6-芳基氨基嘧啶類化合物(1)。
反應(yīng)中，式(III)結(jié)構(gòu)的胍鹽可以是碳酸胍、鹽酸胍、硝酸胍、l-甲基胍，1,3-二甲基胍，1-氰基胍及其它可提供胍或取代胍的鹽。
反應(yīng)溫度比較寬泛，常為90-130。C;加熱方式可以是烘箱、油浴、微波爐； 反應(yīng)時(shí)間可控制在3-7小時(shí)。反應(yīng)過(guò)程采用TLC檢測(cè)跟蹤，反應(yīng)完全后停止加 熱，用水洗滌除去未反應(yīng)的胍鹽，用乙酸乙酯萃取，收集有機(jī)層用無(wú)水硫酸鎂 干燥，旋干后再重結(jié)晶或者柱色譜分離得純凈的固體化合物。
反應(yīng)中，對(duì)于l摩爾的式(II)化合物，式(III)化合物用量為l-5摩爾。 反應(yīng)的收率一般在85%左右。
方法二，用式(II)結(jié)構(gòu)的單取代二甲縮硫醚與式(IV)結(jié)構(gòu)的硫脲，(V)結(jié) 構(gòu)的胺在非質(zhì)子性溶劑中， 一定溫度(95 13(TC)下反應(yīng)，即生成6-芳基氨基 嘧啶類化合物(1)。
反應(yīng)中，對(duì)于1摩爾的式(II)化合物，式(III)胍鹽，式(IV)硫脲,(V)結(jié) 構(gòu)的胺用量為1-4摩爾。
反應(yīng)所用溶劑為非質(zhì)子性溶劑，使用溶劑可按需選擇如N,N-二甲基甲酰 胺,N,N-二甲基乙酰胺，二甲亞砜、乙腈、1,4-二氧六環(huán)；溶劑用量不做明確 規(guī)定， 一般是一份式(IV)用l-10份溶劑；溫度不作具體規(guī)定，常為90-13(TC; 反應(yīng)時(shí)間不作具體規(guī)定，常為5-24小時(shí)；收率不作具體規(guī)定，常為80%左 右。
所合成的6-芳基氨基嘧啶類式(I)化合物結(jié)構(gòu)通式為
其代表化合物如下:
(A)當(dāng)Rt為CH3，R2為H， R3為H;:B)當(dāng)&為CH3, R2為Cl, R3為H; :C)當(dāng)Ri為CH3, R2為Br， R3為H; :D)當(dāng)&為CH3， R2為CH3, R3為H; :E)當(dāng)為CH3, R2為C2H5, R3為H; :F)當(dāng)R,為CH3， R2為CH30, R3為H; :G)當(dāng)R為CH3， R2為H， R3為PhCl; :H)當(dāng)為CH3, R2為H, R3為Ph; :1)當(dāng)為CH3, R2為H， R3為n-Bu; :J)當(dāng)為CH3, R2為N02， R3為H; :K)當(dāng)為CH3， 112為Cl, R3為PhCl; :L)當(dāng)&為CH3, R2為Cl, R3為Ph; :M)當(dāng)R4為CH3， R2為Cl, R3為n-Bu; :N)當(dāng)&為CH3，R2為CH3， R3為PhCl; :0)當(dāng)R!為CH3,R2為CH3， R3為Ph; :P)當(dāng)為CH3, R2為CH3, R3為n-Bu; :Q)當(dāng)Ri為CH3，R2為CH30, R3為PhCl; :R)當(dāng)R,為CH3， 112為CH30, 113為Ph; :S)當(dāng)Ri為CH3,R2為CH30, R3為n-Bu; 〔T)當(dāng)R!為CH3,R2為Cl， R3為i-Pr; 〔U)當(dāng)&為CH3，R2為Cl， R3為t-Bu; 〔V)當(dāng)Ri為CH3， R2為Cl, R3為； -MeOPh; 〔W)當(dāng)R^為CH3,R2為Cl， R3為p-MePh。本發(fā)明從易得原料單取代二甲縮硫醚出發(fā)，分別通過(guò)無(wú)溶劑法(綠色化學(xué) 方法)和多組分反應(yīng)法合成一系列新型氨基嘧嚏類化合物。在整個(gè)合成過(guò)程中， 具有原料易得、合成路線簡(jiǎn)潔、操作簡(jiǎn)便、產(chǎn)率高，環(huán)境污染小等優(yōu)點(diǎn)。
下面結(jié)合具體實(shí)施方案對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳述。
一、無(wú)溶劑法(綠色化學(xué)方法)合成
實(shí)施例1
2-氨基-6-對(duì)氯苯基-4-甲硫嘧啶(A)的合成在250亳升圓底燒瓶中依次加 入5.1克干燥的l-對(duì)氯苯基-3,3-二甲硫基-丙烯酮晶體，14.4克干燥的碳酸胍晶 體，在磁力攪拌器攪拌下用油洛加熱到115。C,反應(yīng)4小時(shí)混合物變成黃色粉末， TLC點(diǎn)板檢測(cè)反應(yīng)完全，停止反應(yīng)，將所得黃色粉末用50亳升熱水洗滌2次趁 熱抽濾，自然涼干，產(chǎn)率98%，熔點(diǎn)140°C-141°C。 NMR (500MHz, CDC13) 5ppm: 2,54 (3H， S-CH3)， 5.29 (2H, NH2); 13C畫R (125MHz， CDC13) Sppm: 12.8, 77.4, 129.3， 162.5, 172.4. ESI-MS for CUH10C1N3S Calcd. 251.0362 (M+); Found: 252.0503 (M++H)。
實(shí)施例2
2-氨基-6-苯基-4-甲硫基嘧啶(B)的合成在250亳升圓底燒瓶中依次加入 5.55克干燥的l-苯基-3,3-二甲硫基-丙烯酮晶體，14.4克干燥的碳酸胍晶體，在 磁力攪拌器攪拌下用油洛加熱到115°C，反應(yīng)4小時(shí)混合物變成黃色粉末，TLC 點(diǎn)板檢測(cè)反應(yīng)完全，停止反應(yīng)，將所得黃色粉末用50毫升熱水洗滌2次趁熱抽 濾，自然涼干，產(chǎn)率90%,熔點(diǎn)114°C-115。C。 &醒R (500MHz, CDC13) Sppm: 2.46 (3H, S-CH3), 4.98 (2H, NH2); 13C畫R (125MHz, CDC13) 5ppm: 12.8, 77.4, 129.0， 162.8， 172.1. ESI-MS for C H N3S Calcd. 217.0674(M+); Found: 218.0881 (M++H)。實(shí)施例3
2-氨基-6-對(duì)甲基苯基-4-甲硫基嘧^^ (D)的合成在250亳升圓底燒瓶中依 次加入5.1克干燥的l-對(duì)甲基苯基-3,3-二甲硫基-丙烯酮晶體，14.0克干燥的碳 酸胍晶體，在磁力攪拌器攪拌下用油洛加熱到115°C，反應(yīng)4小時(shí)混合物變成黃 色粉末，TLC點(diǎn)板檢測(cè)反應(yīng)完全，停止反應(yīng)，將所得黃色粉末用50毫升熱水洗 滌2次趁熱抽濾，自然涼干，產(chǎn)率82%。
實(shí)施例4
2-氨基-6-對(duì)甲氧基苯基-4-甲硫基嘧嚏(F)的合成在250亳升圓底燒瓶中 依次加入5.1克干燥的l-對(duì)甲氧基苯基-3,3-二甲硫基-丙烯酮晶體，14.4克干燥 的碳酸胍晶體，在磁力攪拌器攪拌下用油浴加熱到115°C,反應(yīng)4小時(shí)混合物變 成黃色粉末，TLC點(diǎn)板檢測(cè)反應(yīng)完全，停止反應(yīng)，將所得黃色粉末用50毫升熱 水洗滌2次趁熱抽濾，自然涼干，產(chǎn)率95%，熔點(diǎn)148。C-149。CJhNMR(500MHz, CDC13) Sppm: 2.45 (3H, S-CH3)， 5.02 (2H, NH2); 13C畫R (125MHz, CDC13) 5ppm: 12.8, 77.4, 128.9, 162.8， 171.7. ESI-MS for C12H13N3OS Calcd. 247.0779(M+); Found: 248.1772 (M++H)。
實(shí)施例5
2-氨基-6-對(duì)硝基苯基-4-甲硫基嘧啶(J)的合成稱取5.2克干燥2-(雙甲硫 基亞甲基)丙二酸二乙酯晶體，14.4克干燥碳酸胍晶體于研缽中，充分研磨均勻 后置于微波反應(yīng)儀中，調(diào)節(jié)溫度為120°C，經(jīng)微波輻照反應(yīng)30分鐘后，TLC 點(diǎn)板檢測(cè)反應(yīng)完全，停止反應(yīng)，將所得黃色固體用50毫升熱水洗滌2次趁熱抽 濾，自然涼干產(chǎn)率85~89%，熔點(diǎn)158°C-159°C。 &畫R (500MHz, CDC13) Sppm: 3.07 (3H, S-CH3), 6.63 (2H, NH2); 13C畫R (125MHz, CDC13) 5ppm: 15.6, 77.7 129.0, 149.8, 170.8。二、多組分反應(yīng)法合成 實(shí)施例1
2-對(duì)氯苯胺基-4-甲硫基-6-苯基嘧啶(G)的合成在30亳升干燥的1,4-二氧 六環(huán)中，依次加入2.2克干燥的l-苯基-3,3-二甲硫基-丙烯酮晶體，4.0克干燥的 對(duì)氯苯胺晶體，3.2克干燥的硫脲晶體，在磁力攪拌器攪拌ll(TC下加熱回流10 小時(shí)后TLC點(diǎn)板檢測(cè)反應(yīng)完全，停止反應(yīng)，用50毫升水洗滌后用乙酸乙酯萃取， 收集有機(jī)層，用無(wú)水硫酸鎂干燥，旋干，用乙酸乙酯和石油醚重結(jié)晶得白色針 狀晶體，產(chǎn)率81%。
實(shí)施例2
2-對(duì)氯苯胺基-4-甲硫基-6-對(duì)氯苯基嘧啶(K)的合成在30毫升干燥的1, 4-二氧六環(huán)中，依次加入2.5克干燥的l-對(duì)氯苯基-3,3-二甲硫基-丙烯酮晶體，5.1 克干燥的對(duì)氯苯胺晶體，3.2克干燥的硫脲晶體，在磁力攪拌器攪拌ll(TC下加 熱回流IO小時(shí)后TLC點(diǎn)板檢測(cè)反應(yīng)完全，停止反應(yīng)，用50毫升水洗滌后用乙 酸乙酯萃取，收集有機(jī)層，用無(wú)水硫酸鎂干燥，旋干，用乙酸乙酯和石油醚重 結(jié)晶得白色針狀晶體，產(chǎn)率90%以上，熔點(diǎn)137°C-138°C。 'H NMR (500MHz, CDC13) 5ppm: 2.45 (3H， S-CH3), 5.85 (1H, NH); 13C畫R (125MHz, CDC13) Sppm: 15.2, 77.5， 128.9, 137.6, 168.1. ESI-MS for C17H13C12N3S Calcd. 361.0207(M+); Found: 360.0136 (M+-H)。
實(shí)施例3
2-苯胺基-4-甲硫基-6-對(duì)氯苯基嘧啶(L)的合成在30亳升干燥的1， 4-二 氧六環(huán)中，依次加入2.5克干燥的l-對(duì)氯苯基-3,3-二甲硫基-丙烯酮晶體，7.2克干燥的苯胺，3.2克干燥的硫脲晶體，在磁力攪拌器撹拌11(TC下加熱回流IO小 時(shí)后TLC點(diǎn)板檢測(cè)反應(yīng)完全，停止反應(yīng)，用50毫升水洗滌后用乙酸乙酯萃取， 收集有機(jī)層，用無(wú)水硫酸鎂干燥，旋干，用乙酸乙酯和石油醚重結(jié)晶得白色針 狀晶體，產(chǎn)率85 89%,熔點(diǎn)112。C國(guó)113。C。
實(shí)施例4
2-正丁胺基-4-甲硫基-6-對(duì)氯苯基嘧啶(M)的合成在30毫升干燥的1， 4_ 二氧六環(huán)中，依次加入2.5克干燥的l-對(duì)氯苯基-3,3-二甲硫基-丙烯酮晶體，5.6 克干燥的正丁胺，3.2克干燥的硫脲晶體，在磁力攪拌器攪拌ll(TC下加熱回流 10小時(shí)后TLC點(diǎn)板檢測(cè)反應(yīng)完全，停止反應(yīng)，用50毫升水洗滌后用乙酸乙酯 萃取，收集有機(jī)層，用無(wú)水硫酸鎂干燥，旋干，用乙酸乙酯和石油醚重結(jié)晶得 白色針狀晶體，產(chǎn)率85~89%，熔點(diǎn)99。C-10(TC。
實(shí)施例5
2-對(duì)甲苯胺基-4-甲硫基-6-對(duì)氯苯基嘧啶(W)的合成在30亳升干燥的 1，4-二氧六環(huán)中，依次加入2.5克干燥的l-對(duì)氯苯基-3，3-二甲硫基-丙烯酮晶體， 4.0克干燥的對(duì)甲苯胺，3.2克干燥的硫脲晶體，在磁力攪拌器攪拌ll(TC下加熱 回流.IO小時(shí)后TLC點(diǎn)板檢測(cè)反應(yīng)完全，停止反應(yīng)，用50毫升水洗滌后用乙酸 乙酯萃取，收集有機(jī)層，用無(wú)水硫酸鎂干燥，旋干，用乙酸乙酯和石油醚重結(jié) 晶得白色針狀晶體，產(chǎn)率83%。
權(quán)利要求
1、一類具有潛在藥物活性的新的6-芳基氨基嘧啶類化合物，其特征在于結(jié)構(gòu)式如下所示式(I)中，R1為烷基；R2為氫原子、鹵原子、烷基、硝基、氰基、烷氧基、芳基；R3為烷基，芳基。這里，R1為甲基、乙基、丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基；R2優(yōu)選為氫原子、氯原子、氟原子、溴原子、甲基、乙基、丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、硝基、氰基、甲氧基、乙氧基、丙氧基；R3優(yōu)選為正丁基、異丙基、叔丁基、苯基、對(duì)氯苯基、對(duì)溴苯基、對(duì)甲基苯基、對(duì)甲氧基苯基、萘基、噻吩、呋喃基等。
2.權(quán)利要求1所述的式(I)化合物的合成方法，其特征在于將單取代二烷基 縮硫醚(ii )與胍鹽(ni)或硫脲(iv),胺(v)進(jìn)行無(wú)溶劑法(綠色化學(xué)方法)或多組分反應(yīng)法合成6-芳基氨基嘧啶類化合物(I )在式(n )中，R,為烷基，環(huán)烷基；R'為烷基，環(huán)垸基；&為氫原子、鹵原子、垸基、硝基、氰基、烷氧基、芳基；R3為烷基，芳基；在式(in)中，胍鹽可以是碳酸胍、鹽酸胍、硝酸胍及其它可提供胍及胍 的取代物的鹽。在式(V)中，R3為烷基，環(huán)烷基，苯基、取代苯基及其它芳基。 其中反應(yīng)的溶劑為DMF、 DMSO、已腈、DME、 DMA等非質(zhì)子性溶劑。
3.根椐權(quán)利要求2所述的合成方法，其特征在于式(I)化合物的合成路線為:<formula>formula see original document page 3</formula>
4、 根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的合成方法，單取代二烷基縮硫醚(ii )與胍 鹽(m)或硫脲(iv)，胺(v)進(jìn)行無(wú)溶劑或多組分反應(yīng)法合成6-芳基氨基嘧 嚏類化合物(i )。
5、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于結(jié)構(gòu)通式為(i )的代表化 合物如下<formula>formula see original document page 3</formula>其代表化合物如下(A) 當(dāng)R,為CH3， R2為H, R3為H;(B) 當(dāng)R!為CH3, R2為CI, R3為H;(C) 當(dāng)為CH3, R2為Br, R3為H;(D) 當(dāng)R^為CH3,R2為CH3， R3為H;(E) 當(dāng)R,為CH3, R2為C2H5， R3為H;:F)當(dāng)R,為CH3，R2為CH30， 113為H; :G)當(dāng)R！為CH3, R2為H， R3為PhCl; :H)當(dāng)為CH3, R2為H, R3為Ph; :1)當(dāng)R,為CH3,112為H, R3為n-Bu; :J)當(dāng)&為CH3, R2為N02， R3為H; :K)當(dāng)為CH3, R2為Cl, R3為PhCl; :L)當(dāng)&為CH3,R2為Cl, Rg為Ph; :M)當(dāng)R,為CH3, R2為Cl， R3為n-Bu; :N)當(dāng)&為CH3,R2為CH3, 113為PhCl; :O)當(dāng)&為CH3, R2為CH3， R3為Ph; :P)當(dāng)為CH3,112為CH3, R3為n-Bu; :Q)當(dāng)為CH3，尺2為CH30， R3為PhCl; R)當(dāng)R,為CH3， R2為CH30, R3為Ph; :S)當(dāng)R!為CH3，R2為CH30, Rs為n-Bu; :T)當(dāng)R,為CH3, R2為Cl， R3為i-Pr; :U)當(dāng)R！為CH3， R2為Cl， R3為t-Bu; :V)當(dāng)為CH3， R2為Cl， R3為； -MeOPh; :W)當(dāng)為CH3, R2為Cl, R3為； -MePh。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種新的6-芳基氨基嘧啶類化合物及其合成方法。合成方法是以單取代二烷基縮硫醚(II)，胍鹽(III)或硫脲(IV)及胺(V)為原料，用無(wú)溶劑法或多組分反應(yīng)，簡(jiǎn)潔、高效、高產(chǎn)率合成具有潛在藥物活性的式(I)6-芳基氨基嘧啶類化合物。該合成方法具有路線簡(jiǎn)單、方法綠色環(huán)保、產(chǎn)率高的特點(diǎn)。
文檔編號(hào)C07D239/47GK101302203SQ20081005863
公開(kāi)日2008年11月12日 申請(qǐng)日期2008年7月3日 優(yōu)先權(quán)日2008年7月3日
發(fā)明者嚴(yán)勝驕, 劉永江, 軍 林, 牛延菲, 晗 鄭, 榮 黃 申請(qǐng)人:云南大學(xué)