專利名稱：從頭孢活性酯生產(chǎn)廢液中回收三苯基氧膦和2-巰基苯并噻唑的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種從頭孢活性酯生產(chǎn)廢液中回收三苯基氧膦和2-巰基苯并p塞唑的方法。
(二)
背景技術(shù)：
頭孢活性酯是制備頭孢菌素的重要中間體，生產(chǎn)頭孢活性酯的主
要工藝是在三苯基膦的作用下，頭孢側(cè)鏈酸(n)與二苯并噻唑二硫醚 (DM)反應(yīng)制備頭孢活性酯(m),生產(chǎn)過程中產(chǎn)生大量的廢液，其主要 成分是副產(chǎn)物三苯基氧膦和2-巰基苯并噻唑，它們均為重要的醫(yī)藥 中間體原料，但由于后處理麻煩，回收成本較高，不少企業(yè)將廢物轉(zhuǎn) 移他處或直接排放，導(dǎo)致嚴(yán)重的環(huán)境污染。研究開發(fā)資源化利用技術(shù) 將副產(chǎn)物回收再利用，可大幅度減少廢物的排放量，有效解決該工藝 導(dǎo)致的生產(chǎn)成本高、環(huán)境污染較嚴(yán)重等問題，符合綠色化學(xué)的要求， 具有重要的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)意義。
在本發(fā)明做出之前，文獻(xiàn)報(bào)道從頭孢藥物及中間體生產(chǎn)廢物中回
收三苯基氧膦和2-巰基苯并噻唑的回收方法主要有1)石起增等人 報(bào)道了從頭孢瘞將鈉生產(chǎn)廢渣中回收2-巰基苯并瘞唑和三苯基氧膦， 其主要步驟為在室溫條件下加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié) 濾液pH為10，然后于60 65。C加入體積分?jǐn)?shù)10%的硫酸溶液中和，所得粗產(chǎn)物用丙酮精制，M的收率為20.0%;向提取過M的濾渣中 加入95%乙醇，用活性炭脫色，加入適量的蒸餾水加熱分層、趁熱分 液、旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮、冷卻結(jié)晶，三苯基氧膦的收率為10.0%。該法操 作繁瑣，能耗大，產(chǎn)品收率低(石起增，楊光瑞，劉巧茹.從頭孢噻 肟鈉生產(chǎn)廢渣中回收2-巰基苯并噻唑和三苯基氧膦，化工環(huán)保，2005, 25(6), 469.)。 2)劉惠玲等報(bào)道了從頭孢噻肟鈉生產(chǎn)廢渣中回收2-巰 基苯并瘞唑，其主要步驟包括固體廢渣用0.5 mol/L碳酸鈉溶液浸 提，接著用硫酸中和法提取M,最后用乙醇重結(jié)晶。該方法工序繁瑣， 且未涉及三苯基氧膦的回收方法(劉惠玲，周定，張戰(zhàn)平，韓洪彬， 劉桂華，從頭孢瘞lt鈉生產(chǎn)廢渣中回收2-巰基苯并噻唑的方法.化工 環(huán)保，1999, 19(5)， 303.)。以上所述的幾種方法存在一定的局限性， 主要體現(xiàn)在回收率偏低，操作繁瑣，產(chǎn)品純度欠佳，能耗大，回收成 本偏高等缺點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是克服現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)，提供一條操作 簡(jiǎn)便、條件溫和、回收率高、純度好、具有良好原子經(jīng)濟(jì)性的從頭孢 活性酯生產(chǎn)廢液中回收三苯基氧膦和2-巰基苯并噻唑的方法。
所述的頭孢活性酯生產(chǎn)廢液是在二氯曱烷、甲苯組成的單一或混 合溶劑中，在三苯基膦的作用下，如式(II)所示的頭孢側(cè)鏈酸與二 苯并噻唑二硫醚(簡(jiǎn)稱DM)反應(yīng)制備如式(III)所示的頭孢活性酯 過程中產(chǎn)生的，廢液的主要成分為2-巰基苯并噻唑(簡(jiǎn)稱M)、三苯基氧膦(TPPO)和上述有機(jī)溶劑。所述的頭孢側(cè)鏈酸(II)包括氨噻肟 酸、頭孢他啶側(cè)鏈酸、頭孢唑蘭側(cè)鏈酸、頭孢地尼側(cè)鏈酸、頭孢克肟
側(cè)鏈酸。所述的頭孢活性酯(in)包括AE-活性酯、頭孢他啶活性酯、 頭孢唑蘭活性酯、頭孢地尼活性酯、頭孢克肟活性酯。
頭孢活性酯的制備反應(yīng)式如下
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本發(fā)明從頭孢活性酯生產(chǎn)廢液中回收三苯基氧膦(TPPO)和2-巰基苯并噻唑(M)采用如下技術(shù)方案
一種從頭孢活性酯生產(chǎn)廢液中回收2-巰基苯并噻唑(M)和三苯 基氧膦的方法，包括如下過程在0 80。C下滴加1~10%氫氧化鈉溶 液到頭孢活性酯生產(chǎn)廢液中，調(diào)節(jié)體系pH值為10 12，充分?jǐn)嚢?.5~6 小時(shí)，靜置分層，有機(jī)層回收有機(jī)溶劑，所得固體廢渣直接經(jīng)重結(jié)晶 溶劑重結(jié)晶得到三苯基氧膦；水層用酸中和法提取制得2-巰基苯并噻 唑(M)。
所使用的重結(jié)晶溶劑可為下列 一種或兩種以上的任意組合甲 醇、正丙醇、異丙醇、丙酮、1,4-二氧六環(huán)、正己烷、環(huán)己烷、四氫 呋喃、2-甲基四氫呋喃、二氯曱烷、三氯曱烷、1,2-二氯乙烷、苯、 曱苯、二甲苯、氯苯、乙腈，優(yōu)選為丙酮或甲苯。所述重結(jié)晶溶劑的 質(zhì)量用量為固體廢渣質(zhì)量的0.2 10倍，優(yōu)選為固體廢渣質(zhì)量的1~5倍。
進(jìn)一步，所述的頭孢活性酯生產(chǎn)廢液和氫氧化鈉的反應(yīng)溫度優(yōu)選
為10 30°C,反應(yīng)時(shí)間優(yōu)選為1~3小時(shí)。所述的氫氧化鈉溶液的濃度 優(yōu)選為4 6 % 。
所述的水層用酸中和法提取步驟如下水層加熱至40 80。C,用 10~18%的鹽酸溶液調(diào)pH值為1~2,析出固體，趁熱過濾得到2-巰基 苯并噻唑。
進(jìn)一 步，水層優(yōu)選加熱至60~70 。C ,然后用10 18%酸液中和。 具體推薦所述回收方法包括如下過程室溫下往頭孢活性酯生產(chǎn) 廢液中滴加4%的氫氧化鈉水溶液，調(diào)節(jié)體系pH值為10 12，滴畢繼 續(xù)攪拌反應(yīng)1小時(shí)，靜置分層；有機(jī)層減壓回收有機(jī)溶劑，所得固體 廢渣用丙酮或曱苯重結(jié)晶得三苯基氧膦；水層加熱至65。C,用15% 鹽酸調(diào)節(jié)體系pH值1~2,趁熱過濾得2-巰基苯并噻唑(M)。 本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，其創(chuàng)新點(diǎn)在于
a) 現(xiàn)有技術(shù)從頭孢噻肟鈉生產(chǎn)廢渣進(jìn)行回收，氫氧化鈉處理后 三苯基氧膦從體系中濾出，后處理繁瑣、收率低。而本發(fā)明直接從頭 孢活性酯生產(chǎn)廢液進(jìn)行回收處理，廢液經(jīng)氫氧化鈉處理后三苯基氧膦 進(jìn)入有機(jī)相，有機(jī)相經(jīng)簡(jiǎn)單后處理即可得到高收率、高純度的三苯基
氧膦；
b) 本發(fā)明水層采用鹽酸進(jìn)行中和，對(duì)酸中和的條件進(jìn)行了優(yōu)化， 趁熱過濾即可得到高收率、高純度的2-巰基苯并噻唑(M),無需進(jìn) 行重結(jié)晶提純。綜上所述，本發(fā)明所述回收方法具有操作簡(jiǎn)便、回收率高、產(chǎn)品 純度好、原子經(jīng)濟(jì)性好等優(yōu)點(diǎn)，有效解決了現(xiàn)有工藝存在的操作繁瑣、 能耗大、收率低、環(huán)境污染嚴(yán)重等問題，因而具有較大的實(shí)施價(jià)值和 潛在社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益。
(四)具體實(shí)施例
以下以具體實(shí)施例來說明本發(fā)明的技術(shù)方案，但本發(fā)明的保護(hù)范 圍不限于此。
實(shí)施例1從頭孢他啶活性酯生產(chǎn)廢液中回收三苯基氧膦和2-巰基苯 并p塞唑的方法(TPPO和M的理論量分別為166.8 g和118.0 g)
頭孢他啶側(cè)鏈酸與二苯并噻唑二硫醚在三苯基膦作用下產(chǎn)生的 2L廢液在10。C下滴加4。/。的氫氧化鈉水溶液，調(diào)pH值為10 11，滴 畢繼續(xù)攪拌反應(yīng)30分鐘，靜止分層。有機(jī)層減壓回收有機(jī)溶劑，所 得固體廢渣重250.0 g,用125g甲苯重結(jié)晶，得155.0 g白色結(jié)晶狀 固體，產(chǎn)品為三苯基氧膦，熔點(diǎn)151.7~152.3°C， HPLC純度99.00/0, 回收率為92.9%。水層加熱至65°C,用12%鹽酸調(diào)體系pH值為 1.0 2.0，析出白色固體，趁熱過濾、水洗、干燥得117.0g白色粉末 固體，產(chǎn)品為2-巰基苯并噻唑，熔點(diǎn)180.5~181.0°C, HPLC純度 99.4%，回收率為99.2%。
實(shí)施例2 從頭孢他咬活性酯生產(chǎn)廢液中回收三苯基氧膦和2-巰基苯 并瘞唑的方法(TPPO和M的理^r量分別為168.0 g和105.0 g)頭孢他啶側(cè)鏈酸與二苯并噻唑二硫醚在三苯基膦作用下產(chǎn)生的2L廢液在0。C下滴加4%的氫氧化鈉水溶液，調(diào)pH值為11~12，滴 畢繼續(xù)攪拌反應(yīng)l.O小時(shí)，靜止分層。有機(jī)層減壓回收有機(jī)溶劑，所 得固體廢渣重245.0 g，用2450 g正己烷重結(jié)晶，得108.0 g白色結(jié) 晶狀固體，產(chǎn)品為三苯基氧膦，熔點(diǎn)152.1 152.5°C, HPLC純度 99.5%,回收率為64.3%。水層加熱至50。C,用18%鹽酸調(diào)體系pH 值為1.0 2.0,析出白色固體，趁熱過濾、水洗、干燥得104.5 g白色 粉末固體，產(chǎn)品為2-巰基苯并瘞唑，熔點(diǎn)180.2 181.6°C， HPLC純 度99.0%,回收率為99.5 % ;實(shí)施例3從AE活性酯生產(chǎn)廢液中回收三苯基氧膦和2-巰基苯并噻 唑的方法(TPPO和M的理i侖量分別為165.0 g和95.0 g)氡噻肟酸與二苯并噻唑二硫醚在三苯基膦作用下產(chǎn)生的2L廢液 在40。C下滴加10。/。的氫氧化鈉水溶液，調(diào)pH值為11~12，滴畢繼續(xù) 攪拌反應(yīng)1.5小時(shí)，靜止分層。有機(jī)層減壓回收有機(jī)溶劑，所得固體 廢渣重256.0 g,用128g正丙醇重結(jié)晶，得134.1 g白色結(jié)晶狀固體， 產(chǎn)品為三苯基氧膦，熔點(diǎn)151.0~152.5°C， HPLC純度99.1。/。，回收 率為81.3%。水層加熱至40。C,用15Q/o鹽酸調(diào)體系pH值為1.0~2.0， 析出白色固體，趁熱過濾、水洗、干燥得93.0 g白色粉末固體，產(chǎn) 品為2-巰基苯并虔唑，熔點(diǎn)180.4~181.0°C， HPLC純度98.9%,回 收率為97.9%。實(shí)施例4從頭孢他啶活性酯生產(chǎn)廢液中回收三苯基氧膦和2-巰基苯 并p塞唑的方法(TPPO和M的理論量分別為166.8 g和118.0 g )頭孢他啶側(cè)鏈酸與二苯并噻唑二硫醚在三苯基膦作用下產(chǎn)生的 2L廢液在0。C下滴加1%的氫氧化鈉水溶液，調(diào)pH值為10~11,滴 畢繼續(xù)攪拌反應(yīng)3小時(shí)，靜止分層。有機(jī)層減壓回收有機(jī)溶劑，所得 固體廢渣重260.0g,用130g二曱苯重結(jié)晶，得125.3g白色結(jié)晶狀 固體，產(chǎn)品為三苯基氧膦，熔點(diǎn)151.4~152.5°C， HPLC純度99.10/0, 回收率為75.1%。水層加熱至80°C,用10%鹽酸調(diào)體系pH值為 1.0~2.0,析出白色固體，趁熱過濾、水洗、干燥得115.9g白色粉末 固體，產(chǎn)品為2-巰基苯并p塞唑，熔點(diǎn)181.1 181.7°C, HPLC純度 99.2%，回收率98.2%。實(shí)施例5從頭孢唑蘭活性酯生產(chǎn)廢液中回收三苯基氧膦和2-巰基苯 并噻唑的方法(TPPO和M的理論量分別為160.0 g和108.0 g)頭孢唑蘭側(cè)鏈酸與二苯并噻唑二硫醚在三苯基膦作用下產(chǎn)生的 2L廢液在20。C下滴加6。/。的氫氧化鈉水溶液，調(diào)pH值為11 12,滴 畢繼續(xù)攪拌反應(yīng)6小時(shí)，靜止分層。有機(jī)層減壓回收有機(jī)溶劑，所得 固體廢渣重263.0 g,用131.5 g氯苯重結(jié)晶，得143.0 g白色結(jié)晶狀 固體，產(chǎn)品為三苯基氧膦，熔點(diǎn)151.5~152.6°C, HPLC純度99.00/0, 回收率為89.4%。水層加熱至6(TC,用15%鹽酸調(diào)體系pH值為 1.0~2.0，析出白色固體，趁熱過濾、水洗、干燥得107.0g白色粉末 固體，產(chǎn)品為2-巰基苯并p塞唑，熔點(diǎn)180.8 18l;TC, HPLC純度99.4%,回收率為99%。實(shí)施例6從頭孢他啶活性酯生產(chǎn)廢液中回收三苯基氧膦和2-巰基苯 并遂唑的方法(TPPO和M的理論量分別為166.8 g和118.0 g)頭孢他咬側(cè)鏈酸與二苯并p塞唑二硫醚在三苯基膦作用下產(chǎn)生的 2L廢液在10。C下滴加4%的氫氧化鈉水溶液，調(diào)pH值為11 12，滴 畢繼續(xù)攪拌反應(yīng)30分鐘，靜止分層。有機(jī)層減壓回收有機(jī)溶劑，所 得固體廢渣重257.0 g，用102.8 g四氫呋喃重結(jié)晶，得131.1g白色 結(jié)晶狀固體，產(chǎn)品為三苯基氧膦，熔點(diǎn)151.0 152.0°C, HPLC純度 99.3%,回收率78.6%。水層加熱至4(TC,用18%鹽酸調(diào)體系pH值 為1.0~2.0,析出白色固體，趁熱過濾、水洗、干燥得117.0g白色粉 末固體，產(chǎn)品為2-巰基苯并p塞唑，熔點(diǎn)180.4 181.2°C， HPLC純度 99.1%,回收率為99.2%。實(shí)施例7從頭孢唑蘭活性酯生產(chǎn)廢液中回收三苯基氧膦和2-巰基苯 并p塞哇的方法(TPPO和M的理i侖量分別為166.8 g和108.0 g)頭孢唑蘭側(cè)鏈酸與二苯并噻唑二硫醚在三苯基膦作用下產(chǎn)生的 2L廢液在50°C下滴加4%的氫氧化鈉水溶液，調(diào)pH值為10~11,滴 畢繼續(xù)攪拌反應(yīng)3.0小時(shí)，靜止分層。有機(jī)層減壓回收有機(jī)溶劑，固 體廢渣共245.0g，用49g2-甲基四氫呋喃重結(jié)晶，得123.0g白色結(jié) 晶狀固體，產(chǎn)品為三苯基氧膦，熔點(diǎn)151.0~152.9°C, HPLC純度 98.8%,回收率為73.7%。水層加熱至80。C，用10%鹽酸調(diào)體系pH 值為1.0~2.0,析出白色固體，趁熱過濾、水洗、干燥得106.7g白色粉末固體，產(chǎn)品為2-巰基苯并瘞唑，熔點(diǎn)180.9-181.4。C， HPLC純 度99.7%，回收率為98.8 % 。實(shí)施例8從頭孢克^"活性酯生產(chǎn)廢液中回收三苯基氧膦和2-巰基苯 并p塞唑的方法(TPPO和M的理論量分別為166.8 g和104.0 g )頭孢克肟側(cè)鏈酸與二苯并噻唑二硫醚在三苯基膦作用下產(chǎn)生的 2L廢液在80。C下滴加10%的氫氧化鈉水溶液，調(diào)pH值為11 12, 滴畢繼續(xù)攪拌反應(yīng)5小時(shí)，靜止分層。有機(jī)層減壓回收有機(jī)溶劑，所 得固體廢渣重259.0 g,用129.5 g曱苯重結(jié)晶，得136.0 g白色結(jié)晶 狀固體，產(chǎn)品為三苯基氧膦，熔點(diǎn)151.5~152.4°C , HPLC純度99.2%, 回收率為81.5%。水層加熱至65°C，用18%鹽酸調(diào)體系pH值為 1.0 2.0,析出白色固體，趁熱過濾、水洗、干燥得103.0g白色粉末 固體，產(chǎn)品為2-巰基苯并噻唑，熔點(diǎn)180.5 181.8°C， HPLC純度 99.1%，回收率為99.0%。實(shí)施例9從頭孢地尼活性酯生產(chǎn)廢液中回收三苯基氧膦和2-巰基苯 并瘞唑的方法(TPPO和M的理i侖量分別為166.8 g和113.0 g)頭孢地尼側(cè)鏈酸與二苯并噻唑二硫醚在三苯基膦作用下產(chǎn)生的 2L廢液在25。C下滴加10%的氫氧化鈉水溶液，調(diào)pH值為11 12， 滴畢繼續(xù)攪拌反應(yīng)30分鐘，靜止分層。有機(jī)層減壓回收有機(jī)溶劑， 所得固體廢渣重266.0 g，用53.2g二氯曱烷重結(jié)晶，得135.4g白色 結(jié)晶狀固體，產(chǎn)品為三苯基氧膦，熔點(diǎn)151.7 152.4°C, HPLC純度99.1%,回收率為81.2%。水層加熱至4(TC，用12%鹽酸調(diào)體系pH 值為1.0-2.0,析出白色固體，趁熱過濾、水洗、干燥得112.7 g白色 粉末固體，產(chǎn)品為2-巰基苯并p塞唑，熔點(diǎn)180.3 181.6°C, HPLC純 度99.0%,回收率為99.7% 。實(shí)施例10 從頭孢他啶活性酯生產(chǎn)廢液中回收三苯基氧膦和2-巰基 苯并p塞唑的方法(TPPO和M的理論量分別為160.0 g和100.0 g)頭孢他啶側(cè)鏈酸與二苯并p塞唑二硫醚在三苯基膦作用下產(chǎn)生的 2L廢液在4(TC下滴加1%的氫氧化鈉水溶液，調(diào)pH值為10 11,滴 畢繼續(xù)攪拌反應(yīng)2.0小時(shí)，靜止分層。有機(jī)層減壓回收有機(jī)溶劑，固 體廢渣共254.0g,用50.8g苯重結(jié)晶，得109.0 g白色結(jié)晶狀固體， 產(chǎn)品為三苯基氧膦，熔點(diǎn)150.9~151.4°C， HPLC純度99.2。/。，回收 率為68.1%。水層加熱至40。C,用10。/o鹽酸調(diào)體系pH值為1.0~2.0, 析出白色固體，趁熱過濾、水洗、干燥得98.0 g白色粉末固體，產(chǎn) 品為2-巰基苯并p塞唑，熔點(diǎn)180.1~181.8°C, HPLC純度99.1%,回 收率為98.0%。實(shí)施例ll 從AE活性酯生產(chǎn)廢液中回收三苯基氧膦和2-巰基苯并噻 唑的方法(TPPO和M的理^r量分別為166.8 g和93.0 g)氨p塞將酸與二苯并逸唑二硫醚在三苯基膦作用下產(chǎn)生的2L的廢 液在0。C下滴加10%的氪氧化鈉水溶液，調(diào)pH值為11-12，滴畢繼 續(xù)攪拌反應(yīng)4小時(shí)，靜止分層。有機(jī)層減壓回收有機(jī)溶劑，所得固體廢渣重240.0 g,用120.0 g異丙醇重結(jié)晶，得136.7g白色結(jié)晶狀固 體，產(chǎn)品為三苯基氧膦，熔點(diǎn)151.5 152.7°C, HPLC純度99.30/0, 回收率為82.0%。水層加熱至65°C,用18%鹽酸調(diào)體系pH值為 1.0 2.0，析出白色固體，趁熱過濾、水洗、干燥得92.0 g白色粉末 固體，產(chǎn)品為2-巰基苯并p塞唑，熔點(diǎn)180.4 181.0°C, HPLC純度 99.4%,回收率為98.9%。實(shí)施例12從頭孢他啶活性酯生產(chǎn)廢液中回收三苯基氧膦和2-巰基 苯并蓬唑的方法(TPPO和M的理論量分別為165.0 g和118.0 g)頭孢他啶側(cè)鏈酸與二苯并噻唑二硫醚在三苯基膦作用下產(chǎn)生的 2L廢液在20。C下滴加6。/。的氫氧化鈉水溶液，調(diào)pH值為11 12，滴 畢繼續(xù)攪拌反應(yīng)30分鐘，靜止分層。有機(jī)層減壓回收有機(jī)溶劑，所 得固體廢渣重265.0g，用265.0 g 1,4-二氧六環(huán)重結(jié)晶，得129.0 g白 色結(jié)晶狀固體，產(chǎn)品為三苯基氧膦，熔點(diǎn)150.2~151.6°C, HPLC純 度99.0%,回收率為78.2%。水層加熱至65。C，用15%鹽酸調(diào)體系 pH值為1.0~2.0，析出白色固體，趁熱過濾、水洗、干燥得116.4 g白 色粉末固體，產(chǎn)品為2-蔬基苯并噻唑，熔點(diǎn)180.7 181.7°C, HPLC 純度99.0%,回收率為98.6 % 。實(shí)施例13 從頭孢唑蘭活性酯生產(chǎn)廢液中回收三苯基氧膦和2-巰基 苯并遵唑的方法(TPPO和M的理-淪量分別為166.8 g和98.0 g) 頭孢唑蘭側(cè)鏈酸與二苯并p塞唑二硫醚在三苯基膦作用下產(chǎn)生的2L廢液在60。C下滴加4。/。的氫氧化鈉水溶液，調(diào)pH值為11 12,滴 畢繼續(xù)攪拌反應(yīng)3小時(shí)，靜止分層。有機(jī)層減壓回收有機(jī)溶劑，所得 固體廢渣重260.0g,用104.0g 1,2-二氯乙烷重結(jié)晶，得110.0g白色 結(jié)晶狀固體，產(chǎn)品為三苯基氧膦，熔點(diǎn)151.8 152.6°C, HPLC純度 99.5%,回收率為65.9%。水層加熱至70。C,用12%鹽酸調(diào)體系pH 值為1.0~2.0，析出白色固體，趁熱過濾、水洗、干燥得97.0g白色 粉末固體，產(chǎn)品為2-巰基苯并蓬唑，熔點(diǎn)180.9~181.0°C, HPLC純 度99.4%，回收率為99.0 % 。實(shí)施例14從頭孢克坊活性酯生產(chǎn)廢液中回收三苯基氧膦和2-巰基 苯并瘞唑的方法(TPPO和M的理論量分別為160.0 g和115.0 g )頭孢克肟側(cè)鏈酸與二苯并噻唑二硫醚在三苯基膦作用下產(chǎn)生的 2L廢液在3(TC下滴加8。/。的氫氧化鈉水溶液，調(diào)pH值為11 12,滴 畢繼續(xù)攪拌反應(yīng)1小時(shí)，靜止分層。有機(jī)層減壓回收有機(jī)溶劑，所得 固體廢渣重255.0 g,用127.5g乙腈重結(jié)晶，得141.8g白色結(jié)晶狀 固體，產(chǎn)品為三苯基氧膦，熔點(diǎn)151.0~152.0°C， HPLC純度99.10/0， 回收率為88.6%。水層加熱至65°C，用15%鹽酸調(diào)體系pH值為 1.0 2.0,析出白色固體，趁熱過濾、水洗、干燥得114.0 g白色粉末 固體，產(chǎn)品為2-疏基苯并p塞唑，熔點(diǎn)180.3 181.8°C， HPLC純度 99.20/。，回收率為99.1%。實(shí)施例15從頭孢地尼活性酯生產(chǎn)廢液中回收三苯基氧膦和2-巰基苯并p塞唑的方法(TPPO和M的理論量分別為166.8 g和94.0 g)頭孢地尼側(cè)鏈酸與二苯并噻唑二硫醚在三苯基膦作用下產(chǎn)生的 2L廢液在20。C下滴加6。/。的氫氧化鈉水溶液，調(diào)pH值為11 12，滴 畢繼續(xù)攪拌反應(yīng)30分鐘，靜止分層。有機(jī)層減壓回收有機(jī)溶劑，所 得固體廢渣重240.0 g,用48.0g三氯曱烷重結(jié)晶，得130.7 g白色結(jié) 晶狀固體，產(chǎn)品為三苯基氧膦，熔點(diǎn)151.2~152.0°C, HPLC純度 99.4%,回收率為78.4%。水層加熱至50。C,用10%鹽酸調(diào)體系pH 值為1.0~2.0,析出白色固體，趁熱過濾、水洗、干燥得93.0g白色 粉末固體，產(chǎn)品為2-巰基苯并蓬唑，熔點(diǎn)180.5 181.0°C， HPLC純 度99.3%,回收率為98.9%。
權(quán)利要求
1. 一種從頭孢活性酯生產(chǎn)廢液中回收2-巰基苯并噻唑和三苯基氧膦的方法，所述的廢液是在二氯甲烷、甲苯組成的單一或混合溶劑中，在三苯基膦的作用下，頭孢側(cè)鏈酸與二苯并噻唑二硫醚反應(yīng)制備頭孢活性酯過程中產(chǎn)生的，所述頭孢活性酯生產(chǎn)廢液的主要成分為2-巰基苯并噻唑、三苯基氧膦和上述有機(jī)溶劑，其特征在于所述方法包括如下過程在0～80℃下滴加1～10％氫氧化鈉溶液到頭孢活性酯生產(chǎn)廢液中，調(diào)節(jié)體系pH值為10～12，充分?jǐn)嚢?.5～6小時(shí)，靜置分層，有機(jī)層回收有機(jī)溶劑，所得固體廢渣直接經(jīng)重結(jié)晶得到三苯基氧膦；水層用酸中和法提取制得2-巰基苯并噻唑。
2、 如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的重結(jié)晶溶劑為下列 一種或兩種以上的任意組合甲醇、正丙醇、異丙醇、丙酮、1,4-二 氧六環(huán)、正己烷、環(huán)己烷、四氫呋喃、2-曱基四氫呋喃、二氯曱烷、 三氯曱烷、1，2-二氯乙烷、苯、曱苯、二曱苯、氯苯、乙腈。
3、 如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于所述的的重結(jié)晶溶劑為丙 酮或曱苯。
4、 如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的頭孢活性酯生產(chǎn)廢 液和氫氧化鈉的反應(yīng)溫度為10~30°C,反應(yīng)時(shí)間為1 3小時(shí)。
5、 如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的氫氧化鈉溶液的濃 度為4 6 % 。
6、 如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的水層用酸中和法提 取步驟如下水層加熱至40~80 °C ,用10 18 %的鹽酸調(diào)體系pH值 為1~2,析出固體，趁熱過濾得到2-巰基苯并噻唑。
7、 如權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于所述的水層加熱至60 70°C 。
8、 如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于所述的重結(jié)晶溶劑質(zhì)量用 量為固體廢渣質(zhì)量的0.2~10倍。
9、 如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述回收方法包括如下過 程室溫下往頭孢活性酯生產(chǎn)廢液中滴加4%的氬氧化鈉水溶液，調(diào) 節(jié)體系pH值為10~12，滴畢繼續(xù)攪拌反應(yīng)1小時(shí)，靜置分層；有機(jī) 層減壓回收有機(jī)溶劑，所得固體廢渣用丙酮或曱苯重結(jié)晶得三苯基氧 膦；水層在65。C下用15%鹽酸調(diào)節(jié)體系pH值1~2,趁熱過濾得2-巰基苯并噻唑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種從頭孢活性酯生產(chǎn)廢液中回收三苯基氧膦和2-巰基苯并噻唑的方法，所述方法包括如下過程在0～80℃下滴加1～10％氫氧化鈉溶液到頭孢活性酯生產(chǎn)廢液中，調(diào)節(jié)體系pH值為10～12，充分?jǐn)嚢?.5～6小時(shí)，靜置分層，有機(jī)層減壓回收有機(jī)溶劑，所得固體廢渣直接經(jīng)重結(jié)晶得到三苯基氧膦；水層用酸中和法提取制得2-巰基苯并噻唑。本發(fā)明所述回收方法具有操作簡(jiǎn)便、回收率高、產(chǎn)品純度好、原子經(jīng)濟(jì)性好等優(yōu)點(diǎn)，有效解決了現(xiàn)有工藝存在的操作繁瑣、能耗大、收率低、環(huán)境污染嚴(yán)重等問題，因而具有較大的實(shí)施價(jià)值和潛在社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益。
文檔編號(hào)C07F9/53GK101289464SQ200810061780
公開日2008年10月22日 申請(qǐng)日期2008年5月22日 優(yōu)先權(quán)日2008年5月22日
發(fā)明者吳華悅, 吳登澤, 林福亮, 蘇為科, 鐘為慧, 顧士崇 申請(qǐng)人:浙江工業(yè)大學(xué);溫州大學(xué);浙江華方藥業(yè)有限責(zé)任公司