欧美在线观看视频网站,亚洲熟妇色自偷自拍另类,啪啪伊人网,中文字幕第13亚洲另类,中文成人久久久久影院免费观看 ,精品人妻人人做人人爽,亚洲a视频

3-n,n-二甲氨基丙烯酸乙酯的制備方法

文檔序號(hào):3576716閱讀:304來(lái)源:國(guó)知局
專利名稱:3-n,n-二甲氨基丙烯酸乙酯的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及制備3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯的工藝方法,屬于精細(xì)化 工技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)
3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯(Ethyl-3-(N,N-dimethylamine arcrylate或 3-Dimethylamino-acrylic acid ethyl ester),用作喹諾酮類藥物莫西沙星的中 間體。3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯的合成方法有①以DMF (N,N-二甲基 甲酰胺)和乙氧基乙炔為原料通過(guò)加成反應(yīng)而得,20'C反應(yīng)20天,收率為 25% (Recueil des Travaux Chimiques des Pays-BAS, 85(9-10),929-51;1966); ②以特-叔丁氧基-2-二甲氨基甲垸和乙酸乙酯為原料170。C反應(yīng)20小時(shí)而 得,收率88% (ChemischeBerichte, 104(9),2709-26;1971);③以丙烯酸乙酯 或者丙二酸二乙酯先與KOH制成單鉀鹽,再與DMF-硫酸二甲酯縮合鹽反 應(yīng)制得,收率最高達(dá)88°/。 (WO2000000460); 以N,N-二甲基芐丙烯酸乙 酯為原料,以溴化鋅為催化劑,以甲氰為溶劑制得,收率29% (Tetrahedron Letters, 46(1),69國(guó)74;2004)。
從上述現(xiàn)有的制備方法可以表明,以DMF和乙氧基乙炔為原料的方法 時(shí)間太長(zhǎng),收率低,不適于產(chǎn)業(yè)化。以N,N-二甲基芐丙烯酸乙酯為原料的 方法,同樣也是收率太低,而且使用甲氰為溶劑,毒性大。以特-叔丁氧基 -2-二甲氨基甲烷和乙酸乙酯為原料的方法溫度高時(shí)間長(zhǎng),原料成本高,能 耗高。WO2000000460公開(kāi)的方法則需要兩步反應(yīng),必須要先制成丙二酸 乙酯單鉀鹽,這個(gè)過(guò)程很難控制,并且用劇毒的硫酸二甲酯作為原料,安 全性差。綜上所述,目前3-N,N 二甲氨基丙烯酸乙酯的制備方法,無(wú)論是在所 用的原料上,還是具體的操作條件上都存在著缺陷,不適合產(chǎn)業(yè)化。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供制備3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯的方法,旨在有 效簡(jiǎn)化制備工藝,降低生產(chǎn)成本,提高成品的收率和純度。 本發(fā)明的目的通過(guò)以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn) 3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯的制備方法,包括以下步驟——
1) 按摩爾比(1.1 1.3) :1的用量,在DMF中加入硫酸二乙酯,控制 溫度在80 90'C,保溫2 5小時(shí),生成DMF-硫酸二乙酯縮合鹽溶液;
2) 將DMF-硫酸二乙酯縮合鹽溶液與丙二酸二乙酯、溶劑、催化劑混 合,升溫至回流并反應(yīng)3 10小時(shí),然后降至室溫;
3) 反應(yīng)結(jié)束后降溫至10 20°C,過(guò)濾,濾液水洗后分層,收集有機(jī)層, 減壓濃縮后再高真空減壓蒸餾,收集80 85°C/5mmHg的餾分即為成品。
本發(fā)明的目的還可通過(guò)以下技術(shù)措施來(lái)進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)
上述的3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯的制備方法,步驟2)中溶劑為苯、 甲苯、鄰二氯苯、二氯乙烷。
進(jìn)一步地,上述的3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯的制備方法,步驟2)中 催化劑為吡啶、或者吡啶-哌啶混合物。
更進(jìn)一步地,上述的3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯的制備方法,步驟2) 中丙二酸二乙酯與DMF-硫酸二乙酯縮合鹽溶液的重量比為1: (1 1.3), 丙二酸二乙酯與催化劑的摩爾比為1: (0.9 1.2)。
再進(jìn)一步地,上述的3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯的制備方法,步驟3) 中,減壓濃縮的溫度為40 7(TC,表壓為-0.09 -0.098MPa;高真空減壓蒸 餾的溫度為90 100°C,真空度為5mmHg以上。
本發(fā)明技術(shù)方案突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)和顯著的進(jìn)步主要體現(xiàn)在本發(fā)明采用低毒性的硫酸二乙酯代替劇毒的硫酸二甲酯,以丙二酸二
乙酯為原料,與DMF-硫酸二乙酯縮合鹽在催化劑作用下縮合一步反應(yīng)制得 3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯,產(chǎn)品的收率和純度均達(dá)到現(xiàn)有技術(shù)最佳值。其 制備過(guò)程簡(jiǎn)便易行,反應(yīng)溫度低,時(shí)間短,中間產(chǎn)物無(wú)需分離,節(jié)能環(huán)保, 生產(chǎn)成本低,產(chǎn)品質(zhì)量好,易于實(shí)現(xiàn)規(guī)?;a(chǎn)。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明通過(guò)一步反應(yīng)的方法合成3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯,采用低 毒性的硫酸二乙酯代替劇毒的硫酸二甲酯,反應(yīng)溫度低,時(shí)間短,而且中 間產(chǎn)物無(wú)需分離,條件易于控制,操作簡(jiǎn)便,具體詳細(xì)的工藝過(guò)程是
① 在燒瓶中加入DMF,升溫至80 9(TC,緩慢加入硫酸二乙酯,投料 摩爾比=(Ll 1.3): 1,控溫80 9(TC,加完后保溫反應(yīng),保溫時(shí)間為2 5小時(shí),生成DMF-硫酸二乙酯縮合鹽溶液,反應(yīng)結(jié)束后降至室溫;
② 向上述DMF-硫酸二乙酯縮合鹽溶液中加入丙二酸二乙酯、溶劑、催 化劑,丙二酸二乙酯與DMF-硫酸二乙酯縮合鹽溶液的重量比為1: (l 1.3),丙二酸二乙酯與催化劑的摩爾比為1: (0.9 1.2),升溫至回流后反 應(yīng)3 10小時(shí),保溫反應(yīng)的時(shí)間視溶劑的不同而有所變化,降至室溫;
③ 反應(yīng)結(jié)束后降溫至10 20'C、過(guò)濾,濾液用水洗滌后,合并有機(jī)層, 先減壓濃縮,減壓濃縮的溫度為40 70°C,表壓為-0.09 -0.098MPa;減壓 濃縮后再高真空減壓蒸餾,高真空減壓蒸餾的溫度為90 10(TC,真空度為 5mmHg以上;收集80 85°C/5mmHg的餾分即為成品。
下面通過(guò)具體實(shí)施例進(jìn)一步具體說(shuō)明本發(fā)明技術(shù)方案。 實(shí)施例1:
在2000ml四頸燒瓶中加入DMF120.6g Cl.65mo1),升溫至80。C,緩慢 加入硫酸二乙酯231.3g (1.5mol),控制溫度80 90。C,加完后保溫反應(yīng)2 小時(shí),反應(yīng)結(jié)束后,降溫至室溫。
往燒瓶中加入甲苯900ml、丙二酸二乙酯240.2g(1.5mo1)、吡啶118.6g(1.5mol),升溫至回流,保溫反應(yīng)5小時(shí);反應(yīng)結(jié)束后降溫至10 20°C, 過(guò)濾;將濾液用500ml水洗三次后,收集有機(jī)層,減壓濃縮回收溶劑,減 壓濃縮的溫度為6(TC,表壓為-0.098MPa;再進(jìn)行減壓蒸餾,減壓蒸餾的溫 度為90 100°C,真空度為5mmHg以上,收集80 85°C/5mmHg的餾分 154.6g,即為產(chǎn)品;含量96.5% (HPLC)。
實(shí)施例2:
在2000ml四頸燒瓶中加入DMF131.6g (1.8mol),升溫至80。C,緩慢 加入硫酸二乙酯231.3g (L5mo1),控制溫度80 9(TC,加完后保溫反應(yīng)5 小時(shí),反應(yīng)結(jié)束后,降溫至室溫。
往燒瓶中加入鄰二氯苯900ml、丙二酸二乙酯240,2g (1.5mol)、吡啶-哌啶59.3g 63.9g (0.75mol 0.75mo1),升溫至回流,保溫反應(yīng)3小時(shí);反 應(yīng)結(jié)束后降溫至10 20°C,過(guò)濾;將濾液用500ml水洗三次后,收集有機(jī) 層,減壓濃縮回收溶劑,減壓濃縮的溫度為7(TC,表壓為-0.096MPa;再進(jìn) 行減壓蒸餾,減壓蒸餾的溫度為IO(TC,真空度為5mmHg以上,收集80 85°C/5mmHg的餾分184.7g,即為產(chǎn)品;含量96.8% (HPLC)。
實(shí)施例3:
在2000ml四頸燒瓶中加入DMF131.6g (1.8mol),升溫至8(TC,緩慢 加入硫酸二乙酯231.3g (1.5mol),控制溫度80 90。C,加完后保溫反應(yīng)3 小時(shí),反應(yīng)結(jié)束后,降溫至室溫。
往燒瓶中加入二氯乙烷900ml、丙二酸二乙酯240.2g (1.5mol)、吡啶-哌啶59.3g 63.9g (0.75mol 0.75mo1),升溫至回流,保溫反應(yīng)10小時(shí); 反應(yīng)結(jié)束后降溫至室溫,過(guò)濾;將濾液先減壓濃縮回收溶劑,減壓濃縮的 溫度為40。C,表壓為-0.09MPa;再進(jìn)行減壓蒸餾,減壓蒸餾的溫度為98°C , 真空度為5mmHg以上,收集80 85°C/5mmHg的餾分176.1g,即為產(chǎn)品; 含量98.3% (HPLC)。實(shí)施例4:
在2000ml四頸燒瓶中加入DMF120.6g (1.65mol),升溫至8(TC,緩慢 加入硫酸二乙酯231.3g (1.5mol),控制溫度80 90。C,加完后保溫反應(yīng)2 小時(shí),反應(yīng)結(jié)束后,降溫至室溫。
往燒瓶中加入苯900ml、丙二酸二乙酯240.2g (1.5moD、吡啶106.8g (1.35md),升溫至回流,保溫反應(yīng)8小時(shí);反應(yīng)結(jié)束后降溫至室溫,過(guò)濾; 將濾液用500ml水洗三次后,收集有機(jī)層,減壓濃縮回收溶劑,減壓濃縮 的溫度為50°C,表壓為-0.092MPa;再進(jìn)行減壓蒸餾,減壓蒸熘的溫度為 95°C,真空度為5mmHg以上,收集80 85°C/5mmHg的餾分193.7g,即為 產(chǎn)品;含量98.6% (HPLC)。
可見(jiàn),本發(fā)明技術(shù)方案采用丙二酸二乙酯為原料,與DMF-硫酸二乙酯 在催化劑作用下縮合一步反應(yīng)而得,不需要分離中間產(chǎn)物,后處理工藝簡(jiǎn) 單,產(chǎn)品的收率和純度均高于現(xiàn)有技術(shù)的最佳值,收率最高可達(dá)90%,產(chǎn) 品含量達(dá)98.5%,質(zhì)量非常好,且生產(chǎn)成本較低,經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益非常顯著。
以上僅是本發(fā)明的具體應(yīng)用范例,對(duì)本發(fā)明的保護(hù)范圍不構(gòu)成任何限 制。凡采用等同變換或者等效替換而形成的技術(shù)方案,均落在本發(fā)明權(quán)利 保護(hù)范圍之內(nèi)。
權(quán)利要求
1.3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯的制備方法,其特征在于包括以下步驟——1)按摩爾比(1.1~1.3)∶1的用量,在DMF中加入硫酸二乙酯,控制溫度在80~90℃,保溫2~5小時(shí),生成DMF-硫酸二乙酯縮合鹽溶液;2)將DMF-硫酸二乙酯縮合鹽溶液與丙二酸二乙酯、溶劑、催化劑混合,升溫至回流并反應(yīng)3~10小時(shí),然后降至室溫;3)反應(yīng)結(jié)束后降溫至10~20℃,過(guò)濾,濾液水洗后分層,收集有機(jī)層,減壓濃縮后再高真空減壓蒸餾,收集80~85℃/5mmHg的餾分即為成品。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯的制備方法, 其特征在于步驟2)中丙二酸二乙酯與DMF-硫酸二乙酯縮合鹽溶液的 重量比為l: (1 1.3),丙二酸二乙酯與催化劑的摩爾比為1: (0.9 1.2)。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯的制備方 法,其特征在于步驟2)中溶劑為苯、甲苯、鄰二氯苯或二氯乙垸。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯的制備方 法,其特征在于步驟2)中催化劑為吡啶,或者是吡啶-哌啶混合物。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯的制備方法, 其特征在于步驟3)中,減壓濃縮的溫度為40 70°C,表壓為-0.09 -0.098MPa;高真空減壓蒸餾的溫度為90 100°C,真空度為5mmHg以上。
全文摘要
本發(fā)明提供一種3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯的制備方法,其工藝首先按摩爾比1∶(1.1~1.3)的用量,將硫酸二乙酯滴加入DMF進(jìn)行反應(yīng),生成縮合鹽;再將縮合鹽、丙二酸二乙酯、溶劑、催化劑進(jìn)行混合,升溫至回流并反應(yīng)3~10小時(shí),然后降至室溫;繼而,過(guò)濾除去鹽,濾液用水洗滌數(shù)次后,將有機(jī)層合并,減壓蒸去溶劑;最后將殘留物高真空減壓蒸餾,收集80~85℃/5mmHg的餾分即為成品,其收率及純度均高于現(xiàn)有技術(shù)最佳值。
文檔編號(hào)C07C227/00GK101293850SQ20081012402
公開(kāi)日2008年10月29日 申請(qǐng)日期2008年6月10日 優(yōu)先權(quán)日2008年6月10日
發(fā)明者軍 唐, 徐劍鋒 申請(qǐng)人:蘇州開(kāi)元民生科技股份有限公司
網(wǎng)友詢問(wèn)留言 已有0條留言
  • 還沒(méi)有人留言評(píng)論。精彩留言會(huì)獲得點(diǎn)贊!
1
建湖县| 枝江市| 曲阜市| 镶黄旗| 彭山县| 右玉县| 朝阳区| 山丹县| 延长县| 镇安县| 星座| 常宁市| 商河县| 交口县| 军事| 巫山县| 洞头县| 镇坪县| 新泰市| 招远市| 思茅市| 哈巴河县| 北辰区| 伊金霍洛旗| 景东| 北票市| 同德县| 宜昌市| 灯塔市| 图们市| 渭南市| 友谊县| 广东省| 藁城市| 顺义区| 凤山县| 黄梅县| 信宜市| 饶河县| 五指山市| 常山县|