專利名稱：3-甲基-4-苯基-2-丁酮的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥中間體制備技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種3-甲基-4-苯基-2-丁酮的制備方法。
背景技術(shù)：
3-甲基-4-苯基-2-丁酮主要用于醫(yī)藥、化工、電子等領(lǐng)域。在 J. Org. Chem. ， Vol. 39， No. 12， 1974, 1717《The Acid-Induced Reaction of Aryldiazomethanes with Olefins. Mechanism of Reactionla》和J. Org. Chem 1988,53, 1741-1744《Mild and Regiospecific Reduction of Masked 1， 3—Dicarbonyl Derivatives to Monocarbonyl Compounds and Primary and Secondary Amines》，
公開的制備方法其原料制備不方便，步驟較長，收率較低.；
Tetrahedron 58(2002) 91-97 《Rhodium-catalyzed conjugate addition of aryl- and alkenyl-stannaries to oc, p-unsaturated carbonyl compounds》公開的制備方法使用[Rh (cod) (MeCN) 2] BF4催化 劑制備，因此價格高；美國專利US3188350《Vapor phase pr印aration of allyl-substituted ketones》公開的制備方法使用鉻、錳化合 物易造成環(huán)境污染，上述文獻(xiàn)提供了多種制備3-甲基-4-苯基-2-丁 酮的方法，但是它們制備方法復(fù)雜，或者使用髙價催化劑，并且對環(huán) 境造成污染，因此在工業(yè)生產(chǎn)上不能完全令人接受。另外目前巿場上 銷售的3-甲基-4-苯基-2-丁酮的氣相測試純度大于98%，但是在高 效液相測試純度上很難達(dá)到純度大于98%,因此最終影響3-甲基-4-苯基-2-丁酮的使用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供 一種3-甲基-4-苯基-2-丁酮的制備方法， 該方法能夠制備出氣相和高效液相純度都大于99%的3-甲基-4-苯 基-2-丁酮。
本發(fā)明釆用的技術(shù)方案是 一種3-甲基-4-苯基-2-丁酮的制備 方法,包括下述步驟
(1)制備3-甲基-4-苯基-3-烯-2-丁烯酮在反應(yīng)釜中加入2-丁酮、催化劑和苯甲醛，苯甲醛與2-丁酮的質(zhì)量比為1: 1.5-1: 5, 催化劑選擇鹽酸、硫酸、對甲苯磺酸、甲磺酸或冰醋酸中之一，催化 劑與2-丁酮的質(zhì)量比為25:100 - 35:100,反應(yīng)溫度為5(TC 8(TC, 反應(yīng)2~5小時，得到3-甲基-4-苯基-3-烯-2-丁烯酮粗品，經(jīng)甲醇 重結(jié)晶得到含量大于99%的3-甲基-4-苯基-3-烯-2-丁烯酮純品；
(2 )制備3-甲基-4-苯基-2-丁酮在加氫反應(yīng)釜中加入3-甲基 -4-苯基-3-烯-2-丁烯酮純品、5y。Pd/C催化劑和溶劑，催化劑用量為 3-甲基-4-苯基-3-烯-2-丁烯酮質(zhì)量的5%~20%，溶劑選擇四氫吹喃、
甲醇、二氧六環(huán)、乙醇、甲苯、正庚烷、正己烷或環(huán)己烷中之一，用 3 10倍質(zhì)量的溶劑溶解3-甲基-4-苯基-3-烯-2-丁烯酮純品，反應(yīng) 溫度2(TC 50。C,在0.4-0. 5MPa壓力下加入氫氣還原，反應(yīng)4 ~ 5 小時，得到3-甲基-4-苯基-2-丁酮；
(3)純化反應(yīng)液過濾、濾液濃縮，減壓蒸餾，得到含量大于 99%的高純度3-甲基-4-苯基-2-丁酮。
所述的制備3-甲基-4-苯基-3-烯-2-丁烯酮步驟中，催化劑選擇 鹽酸或硫酸。
所述的制備3-甲基-4-苯基-2-丁酮步驟中，溶劑選擇四氫呋喃 或甲醇。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是本發(fā)明制備出氣相和高效液相純度都大于99 %的3-甲基-4-苯基-2-丁酮，而且制備原料簡單易得，步驟簡單， 制作方便，成品純度含量高，主要生產(chǎn)原料都能實(shí)現(xiàn)90。/?；厥绽?， 廢液排放對環(huán)境污染很小，實(shí)現(xiàn)了工業(yè)化生產(chǎn)。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1
(1) 3-甲基_4-苯基-3-烯-2-丁烯酮的制備
向300L反應(yīng)釜中加入原料2-丁酮100Kg,催化劑濃鹽酸30Kg, 攪拌，電加熱至6(TC，開始滴加原料苯甲醛"Kg,滴加完畢，升溫 至78。C,控溫78。C反應(yīng)，通過氣相色譜分析跟蹤苯甲醛反應(yīng)物的剩 余量，當(dāng)苯甲醛氣相色譜含量小于O. 5%時，停止加熱，結(jié)東反應(yīng)，該 過程約需3小時。反應(yīng)結(jié)束后，減壓濃縮回收未反應(yīng)的2-丁酮，然 后濃縮液用飽和碳酸氫鈉溶液洗滌至中性，靜置4小時，分層，分掉 水相，得到黑色油狀液體，加入甲醇10Kg，在-15'C冷凍5小時，有 棕色晶體析出，過濾，得到氣相色譜分析含量大于99%的3-甲基-4-苯基-3-烯-2-丁烯酮晶體53. 6Kg。
(2) 3-甲基-4-苯基-2-丁酮的制備
向IOOL加氫反應(yīng)釜中加入3-甲基-4-苯基-3-烯-2-丁烯酮 16. 3Kg， 5WM/C催化劑1.63Kg,四氫吹喃60Kg，攪拌，加氫反應(yīng)釜 中用氫氣置換空氣完全后，在4(TC, 0. 4MPa下加氫，高效液相色譜 分析跟蹤原料，反應(yīng)完全約需5小時。
(3) 純化
反應(yīng)結(jié)東后，將反應(yīng)液過濾除去Pd/C催化劑進(jìn)行回收，濾液濃 縮，得到黑色液體，將液體進(jìn)行減壓蒸餾，收集84-86匸/100 Pa的 餾分，得到無色透明液體8Kg，經(jīng)高效液相色譜及氣相色譜分析，含 量大于99%。收率以苯甲醛計為43. 03%。
IR: 2920， 2930, 1713， 1456, 1360, 1162， 740, 700cm—1;
4應(yīng)R(250Hz) 5 7. 40-7. 13 (m， 5H), 2. 9 9 (dd， J = 13. 3, 7. 5Hz， 1H) , 2. 8 3 (ddq， J = 7. 5, 6. 8， 6. 7Hz, 1H) , 2. 5 5 (dd, J = l 3. 3， 7. 5Hz， 1H) , 2. 08 (s, 3 H) ， 1. 08 (d, J = 6. 8Hz， 3H)
13CNMR (62. 5MHz) 5
212. 0, 1 39. 6, 128. 9, 12 8. 3， 126. 2， 48. 7， 38. 8， 28. 8， 16. 2 。
實(shí)施例2
(1) 3-甲基-4-苯基-3-烯-2-丁烯酮的制備
向300L反應(yīng)條中加入原料2-丁酮80Kg,催化劑30%硫酸25Kg， 攪拌，電加熱至5(TC,開始滴加原料苯甲醛24Kg,滴加完畢，升溫 至65。C,控溫65。C反應(yīng)，通過氣相色譜分析跟蹤苯甲醛反應(yīng)剩余量， 當(dāng)苯甲醛氣相色譜分析含量小于O. 5%時，停止加熱，結(jié)東反應(yīng)，該過 程約需4小時。反應(yīng)結(jié)東后，減壓濃縮回收未反應(yīng)的2-丁酮，然后 濃縮液用飽和碳酸氫鈉溶液洗滌至中性，靜置4小時，分層，分掉水 相，得到黑色油狀液體，加入甲醇10Kg,在-15'C冷凍5小時，有棕 色晶體析出，過濾，得到氣相色譜分析含量大于99%的3-甲基-4-苯 基-3-烯-2-丁烯酮晶體42. 2Kg。
(2) 3-甲基-4-苯基-2-丁酮的制備
向IOOL加氫反應(yīng)釜中加入3-甲基-4-苯基-3-烯-2-丁烯酮 12.5Kg, 5XPd/C催化劑1.25Kg，甲醇48Kg，攪拌，加氫反應(yīng)釜用氫 氣置換空氣后，在5(TC, 0. 45MPa下加氫，高效液相色譜測定，3-甲基-4-苯基-3-烯-2-丁烯酮含量小于5%,停止反應(yīng)，該過程約需4. 5 小時。
(3) 純化
反應(yīng)結(jié)東后，將反應(yīng)液過濾除去Pd/C催化劑進(jìn)行回收，濾液濃 縮，得黑色液體，將液體進(jìn)行減壓蒸餾收集84-86匸/100Pa的餾分， 得到無色透明液體4.8Kg,經(jīng)高效液相色譜及氣相色譜分析，含量均 大于99%。收率以苯甲醛計為44. 18%。
權(quán)利要求
1、一種3-甲基-4-苯基-2-丁酮的制備方法，其特征是包括下述步驟(1)制備3-甲基-4-苯基-3-烯-2-丁烯酮在反應(yīng)釜中加入2-丁酮、催化劑和苯甲醛，苯甲醛與2-丁酮的質(zhì)量比為1∶1.5～1∶5，催化劑選擇濃鹽酸、硫酸、對甲苯磺酸、甲磺酸或冰醋酸中之一，催化劑與2-丁酮的質(zhì)量比為25∶100～35∶100，反應(yīng)溫度為50℃～80℃，反應(yīng)2～5小時，得到3-甲基-4-苯基-3-烯-2-丁烯酮粗品，經(jīng)甲醇重結(jié)晶得到含量大于99％的3-甲基-4-苯基-3-烯-2-丁烯酮純品；(2)制備3-甲基-4-苯基-2-丁酮在加氫反應(yīng)釜中加入3-甲基-4-苯基-3-烯-2-丁烯酮純品、5％Pd/C催化劑和溶劑，催化劑用量為3-甲基-4-苯基-3-烯-2-丁烯酮質(zhì)量的5％～20％，溶劑選擇四氫呋喃、甲醇、二氧六環(huán)、乙醇、甲苯、正庚烷、正己烷或環(huán)己烷中之一，用3～10倍質(zhì)量的溶劑溶解3-甲基-4-苯基-3-烯-2-丁烯酮純品，反應(yīng)溫度20℃～50℃，在0.4～0.5MPa壓力下加入氫氣還原，反應(yīng)4～5小時，得到3-甲基-4-苯基-2-丁酮；(3)純化反應(yīng)液過濾、濾液濃縮，減壓蒸餾，得到含量大于99％的高純度3-甲基-4-苯基-2-丁酮。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的3-甲基-4-苯基-2-丁酮的制備方法， 其特征是所述的制備3-甲基-4-苯基-3-烯-2-丁烯酮步驟中，催化 劑選擇鹽酸或硫酸。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的3-甲基-4-苯基-2-丁酮的制備方法， 其特征是所述的制備3-甲基-4-苯基-2-丁酮步驟中，溶劑選擇四 氫呋喃或甲醇。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種3-甲基-4-苯基-2-丁酮的制備方法，以2-丁酮和苯甲醛為起始原料，經(jīng)酸催化得到中間體3-甲基-4-苯基-3-烯-2-丁烯酮，再經(jīng)還原，純化制備得到的3-甲基-4-苯基-2-丁酮，其氣相和高效液相純度都大于99％，而且制備原料簡單易得，步驟簡單，生產(chǎn)原料2-丁酮，反應(yīng)所用溶劑都能實(shí)現(xiàn)90％的回收利用，后處理后，廢液排放對環(huán)境污染很小，實(shí)現(xiàn)了工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07C49/213GK101343220SQ20081015069
公開日2009年1月14日 申請日期2008年8月22日 優(yōu)先權(quán)日2008年8月22日
發(fā)明者任鶯歌, 劉騫峰, 寧 沈, 謙 陳, 高仁孝 申請人:西安瑞聯(lián)近代電子材料有限責(zé)任公司