專利名稱：：取代的四氫異喹啉衍生物、其制備方法及含有它們的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領域：
：本發(fā)明涉及磺酰胺取代的四氫異喹啉衍生物，它們的合成方法，含有它們的藥物組合物。
背景技術(shù)：
：糖尿病尤其是2型糖尿病是繼腫瘤、心血管疾病之后第三大嚴重威脅人類健康的慢性非傳染性疾病。目前，全球約有2億糖尿病患者，預計到2025年將增加至3億。2007年，中國有4000萬糖尿病患者，僅次于有4090萬糖尿病人的印度居全球第二位，預計到2025年,我國糖尿病患者人數(shù)將突破6000萬，其中2型糖尿病約占糖尿病患者總?cè)藬?shù)的90%以上。糖尿病是胰島素絕對或相對缺乏，并引起糖代謝紊亂、繼發(fā)脂肪、蛋白質(zhì)、水、鹽等代謝障礙及多種急、慢性并發(fā)癥的一種常見的代謝性疾病。糖尿病病因很復雜，常伴有血小板聚集性增加、動脈血脂異常、心肌梗塞、腦血管障礙等血管并發(fā)癥。糖尿病作為直接死因在患者中僅有1_4%，絕大多數(shù)死于慢性并發(fā)癥。糖尿病治療藥物近年來已取得較大的發(fā)展，如高效的磺酰脲類降糖藥、過氧化酶增殖體激活受體激動劑、胰島素分泌促進劑等新藥相繼上市，使糖尿病疾病的治療有更多的選擇。現(xiàn)有的降糖藥雖能促進胰島素分泌，降低血糖，但是大多存在致低血糖副作用、對胰島素增敏作用不強、對心血管并發(fā)癥治療作用較差等缺點，因此開發(fā)高效理想的降糖藥具有重要意義。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一類新型的降血糖藥物。本發(fā)明的目的還在于提供一種合成該類降血糖藥物的制備方法。本發(fā)明的另一個目的在于提供一種含有該類型降血糖藥物的藥物制劑。詳細
發(fā)明內(nèi)容如下本發(fā)明合成了一系列通式(I)化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>(I)其中S02N肌位置是四氫異喹啉母環(huán)上的5位，6位，7位，8位；其中R,代表垸基，取代烷基，芳基，芳垸基，取代芳基，取代芳垸基，雜環(huán)，取代雜環(huán)；優(yōu)選的化合物為'(s)-3-{1-[(s)-2-氰基吡咯烷基]羰基}-7-[N-(4-氟苯基)氨基磺酰基]-1，2，3，4-四氫異喹啉(I》；(s)-3-{1-[(s)-2-氰基吡咯烷基]羰基}-7-[N-(2,6-二甲苯基)氨基磺?；鵠_1，2，3，4_四氫異喹啉仏)；(s)-3-U-[(s)-2-氰基吡咯烷基]羰基卜7-{N-[4-(l,l-二甲基乙基)苯基]氨基磺?；鶀-1,2,3,4-四氫異喹啉(X);(s)-3-U-[(s)-2-氰基吡咯烷基]羰基卜7-(N-芐基氨基磺?；?-1,2,3,4-四氫異喹啉(s)-3-{1-[(s)-2-氰基吡咯烷基]羰基}-7-[N-(2-苯基乙基)氨基磺酰基]-1,2，3,4-四氫異喹啉(15);(s)-3-{1-[(s)_2-氰基吡咯烷基]羰基}-7-(N-正丁基氨基磺酰基)-1，2,3,4-四氫異喹啉(16);(s)-3-U-[(s)-2-氰基吡咯垸基]羰基卜7-[N-(1-甲基乙基)氨基磺?；鵠-1，2，3，4_四氫異喹啉(I7)；(s)-3-U-[(s)-2-氰基吡咯烷基]羰基卜7-(N-甲基氨基磺?；?-l，2，3，4-四氫異喹啉(I8);(s)-3-{1-[(s)-2-氰基吡咯烷基]羰基}-7-[N-(2-甲氧基乙基)氨基磺?；鵠-1，2，3,4-四氫異喹啉(I9)；(s)-3-{1-[(s)-2-氰基吡咯烷基]羰基}-7-[N-(2-羥基乙基)氨基磺酰基]-1,2,3,4-四氫異喹啉(I10)。其對應的結(jié)構(gòu)式<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>根據(jù)本發(fā)明，藥學上可接受的鹽包括與下列酸形成的加成鹽鹽酸、氫溴酸、硫酸、檸檬酸、酒石酸、磷酸、乳酸、丙酮酸、乙酸、三氟乙酸、馬來酸、苯磺酸。通式Ih。化合物制各方法如下用3-(s)-羧基-1,2，3，4-四氫異喹啉與氯乙酰氯反應，生成中間體(IX)，再與甲醇酯化，得到中間體Ol)，再與氯磺酸反應得到(VII)，然后與相應的胺反應，得到中間體(VI)，再在氫氧化鈉水溶液中水解，得到中間體(V)，再與叔丁氧酸酐反應，得到(IV)，然后與2-(s)-甲酰胺基-2，3，4,5-四氫吡咯縮合，得到中間體(III)，再與三氟醋酐反應，得到中間體(n)，最后與三氟醋酸反應生成目的化合物(lH。)。路線如下以下是本發(fā)明部分化合物的藥理學試驗數(shù)據(jù)(一)化合物體內(nèi)降糖活性試驗取10周齡昆明小鼠，體重1822g，雌雄各半，按體重隨機分為三組空白對照組、陽性對照組和受試藥物組，每組10只。飲水正常，禁食過夜。斷尾取血，測定血糖值(記為-0.5h)。然后三組小鼠分別灌胃給予0.5鬼CMC-Na(10nmol/Kg)、Saxagliptin(10umol/Kg)和受試化合物(10nmol/Kg)，30min后腹腔注射18mmol/Kg的葡萄糖溶液，并于0，0.25，0.5，1，2h用血糖儀測定血糖值。如表1所示，L、15、16、17、18和L。均有不同程度的降血糖活性，其中17和L。的降血糖活性好于陽性對照藥Saxagliptin。表1.正常小鼠體內(nèi)降糖活性試驗結(jié)果(『10,raean土SEM)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>*代0.05,**代0.01，<0.001vssaline(二)活性化合物體內(nèi)的多次降糖活性試驗取10周齡昆明小鼠，體重1822g，雌雄各半，按體重隨機分為三組空白對照組、陽性對照組和受試藥物組，每組10只。飲水正常，禁食過夜。分別灌胃給予0.5%CMC-Na(20umol/Kg)、Saxagliptin(20ixmol/Kg)和受試化合物(20jimol/Kg),30min后腹腔注射18mmol/Kg的葡萄糖溶液，并于0，0.25,0.5，1，2h斷尾取血，用血糖儀監(jiān)測血糖。于4h測定完各組血糖后，隨即腹腔注射18咖ol/Kg的葡萄糖溶液，并于此后的0，0.25，0.5，1，2h監(jiān)測血糖。本試驗通過多次高糖刺激，觀察了試驗(一)中有降糖活性的六個化合物在小鼠體內(nèi)代謝6h的降糖作用，如表2所示，6h內(nèi)六個化合物均有不同程度的降糖作用，結(jié)果見表2。表2.正常'鼠多次降糖活性試驗結(jié)果。(n=10，mean士SEM)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>本發(fā)明還包括藥物制劑，該制劑包含作為活性劑的通式(I)化合物和藥學上可接受的載體。藥學上可接受的載體是指一種或幾種惰性的、非毒性的固體或液體填充物、稀釋劑、助劑等，他們不逆向與活性化合物或病人發(fā)生作用。本發(fā)明組合物的劑型可以是片劑、膠囊、丸劑、栓劑、軟膠囊、口服液、混懸劑、注射液等藥劑學上常用的劑型?？诜盟幤湍z囊含有傳統(tǒng)的賦形劑如填充物、稀釋劑、潤滑劑、分散劑以及粘合劑，可按照本領域中熟知的方法進行制備。以上活性劑的劑量將因配方而異。一般地，已證明有利的量，為達到所需結(jié)果，每千克體重每24小時給藥的式(I)化合物的總量為約0.01-100mg，優(yōu)選總量約0.l-50rag/kg。如果必要，以幾次單劑量的形式給藥。然而，如果必要，也可以偏離上述用量，即這取決于待治療的受試者的類型和體重、個體對藥物的行為、疾病的性質(zhì)和嚴重性、制劑和給藥的類型、以及給藥時間或間隔。以下通過實施例對本發(fā)明作進一步描述。具體實施例方式實施例1(s)-2-乙酰基-3-羧基-1，2,3，4-四氫異喹啉(IX)的制備(s)-3-羧基-1,2,3,4-四氫異喹啉10g(0.047mol)與100ml丙酮、40ml氫氧化鈉水溶液(2mol/L)混合，室溫下，同時滴加8.01ml乙酰氯(O.094mol)和2mol/L的氫氧化鈉水溶液，滴加完畢后，保持反應液的PH值大于9，繼續(xù)攪拌2小時。蒸去大部分溶劑，用3mol/L的稀鹽酸酸化剩余液，冷卻，析出白色固體，過濾，水洗，干燥，粗品重9.1g(88.4%),熔點170-171。C(文獻171-173'C)。實施例2(s)-2-乙酰基-3-甲酸甲酯基-1，2，3,4-四氫異喹啉(\1)的制備在(TC下，將氯化亞砜4.05ml(0.057mol)滴加至30ral無水甲醇中，滴加完畢后，室溫攪拌2小時。將(s)-2-乙酰基-3-羧基-1,2，3,4-四氫異喹啉5.0g(0.023mol)加至上述反應液中，加熱回流反應3小時，蒸去溶劑，加乙酸乙酯溶解，分別以飽和碳酸氫鈉、飽和食鹽水洗至中性，無水硫酸鈉干燥，蒸去溶劑，干燥，得淺黃色固體，粗品重5.04g(94.rW。實施例3(s)-2-乙?；?3-甲酸甲酯基-7-氯磺酰基-1,2,3，4-四氫異喹啉(W)的制備在-5。C下，將(s)-2-乙?；?3-甲酸甲酯基-l，2,3,4-四氫異喹啉5.Og(O.021mol)分批加至15ml氯磺酸中，加料完畢后，室溫攪拌過夜。將反應液傾入大量碎冰中，攪拌，過濾，得白色固體12g(濕重)，直接用于下步反應。實施例4(s)-2-乙酰基-3-甲酸甲酯基-7-[N-(4-氟苯基)氨基磺?；鵠-1，2,3,4-四氫異喹啉(VL)的制備將12g濕重(s)-2-乙?；?3-甲酸甲酯基-7-氯磺酰基-l，2，3，4-四氫異喹啉溶解于50ml丙酮和30ml飽和碳酸氫鈉中，加入對氟苯胺3.98ml(0.042mol)，室溫攪拌過夜，蒸去溶劑，冷卻后，以2mol/L氫氧化鈉水溶液溶解，乙酸乙酯萃取2次，所得水層以濃鹽酸酸化，過濾，干燥，得米黃色固體粗品2.32g(27.2%)。(s)-2-乙?；?3-甲酸甲酯基-7-[N-(2，6-二甲苯基)氨基磺?；鵠-1，2，3，4-四氫異喹啉(VL)的制備將12g濕重(s)-2-乙?；?3-甲酸甲酯基-7-氯磺酰基-1，2，3,4-四氫異喹啉溶解于50ml丙酮和30ml飽和碳酸氫鈉中，加入2，6-二甲基苯胺5.18ml(0.042mo1)，按VL的制備方法，得米黃色固體粗品2.75g(3L5%)。(s)-2-乙?；?3-甲酸甲酯基-7-{N-[4-(1,1-二甲基乙基)苯基]氨基磺酰基}-1，2，3,4-四氫異喹啉0/13)的制備將12g濕重(s)-2-乙酰基-3-甲酸甲酯基-7-氯磺?；?1，2，3,4-四氫異喹啉溶解于50ml丙酮和30ml飽和碳酸氫鈉中，加入4-(1，1-二甲基乙基)苯胺6.68ml(0.042mo1)，按VL的制備方法，得米黃色固體粗品2.02g(21.7%)。(s)-2-乙?；?3-甲酸甲酯基-7-(N-芐基氨基磺?；?-l，2，3，4-四氫異喹啉(VL)的制備將12g濕重(s)-2-乙酰基-3-甲酸甲酯基-7-氯磺?；?1,2，3,4-四氫異喹啉溶解于50ml丙酮和30ml飽和碳酸氫鈉中，加入芐胺4.57ml(0.042mol)，按VL的制備方法，得米黃色固體粗品2.70g(32.0%)。(s)-2-乙?；?3-甲酸甲酯基-7-[N-(2-苯基乙基)氨基磺?；鵠-1，2，3，4-四氫異喹啉0/15)的制備將12g濕重(s)-2-乙?；?3-甲酸甲酯基-7-氯磺?；?l，2,3，4-四氫異喹啉溶解于50ml丙酮和30ml飽和碳酸氫鈉中，加入苯乙胺5.27ml(0.042mo1)，按VL的制備方法，得米黃色固體粗品2.69g(30.8。/0)。(s)-2-乙?；?3-甲酸甲酯基-7-(N-正丁基氨基磺?；?-1,2，3，4-四氫異喹啉(VL)的制備將12g濕重(s)-2-乙?；?3-甲酸甲酯基-7-氯磺酰基-1，2，3,4-四氫異喹啉溶解于50ml丙酮和30ml飽和碳酸氫鈉中，加入正丁胺4.18ml(0.042mo1)，按VL的制備方法，得米黃色固體粗品1.72g(22.2%)。(s)-2-乙?；?3-甲酸甲酯基-7-[N-(l-甲基乙基)氨基磺酰基]-1,2，3，4-四氫異喹啉0/17)的制備將1Zg濕里(s)-2-乙斷泰-3-中酸中酷泰-Y-1L煩斷垂-1,2,3,4-四雖弁哩,浴解亍50m丄丙酮和30ml飽和碳酸氫鈉中，加入2-甲基乙胺3.60ml(0.042mo1),按VL的制備方法，得米黃色固體粗品1.90g(25.6%)。(s)-2-乙酰基-3-甲酸甲酯基-7-(N-甲基氨基磺?；?-l，2,3,4-四氫異喹啉(VL)的制備將12g濕重(s)-2-乙?；?3-甲酸甲酯基-7-氯磺酰基-l，2，3,4-四氫異喹啉溶解于50ml丙酮和30ml飽和碳酸氫鈉中，加入40%甲胺水溶液5.40ml(0.063mol)，按VL的制備方法，得米黃色固體粗品0.92g(13.4%)。(s)-2-乙?；?3-甲酸甲酯基-7-[N-(2-甲氧基乙基)氨基磺?；鵠-1,2,3,4_四氫異喹啉0/19)的制備將12g濕重(s)-2-乙?；?3-甲酸甲酯基-7-氯磺?；?1，2，3，4-四氫異喹啉溶解于50ral丙酮和30ml飽和碳酸氫鈉中，加入2-甲氧基乙胺5.40ml(0.042mo1)，按VL的制備方法，得米黃色固體粗品0.92g(13.4%)。(s)-2-乙?；?3-甲酸甲酯基-7-[N-(2-羥基乙基)氨基磺?；鵠-l，2，3，4-四氫異喹啉(VL。)的制備將12g濕重(s)-2-乙?；?3-甲酸甲酯基-7-氯磺?；?l，2，3,4-四氫異喹啉溶解于50ml丙酮和3(kl飽和碳酸氫鈉中，加入2-羥基乙胺5.40ml(0.042mo1)，按VL的制備方法，得米黃色固體粗品0.92g(13.4%)。實施例5(s)-3-羧基-7-[N-(4-氟苯基)氨基磺?；鵠-1，2，3，4-四氫異喹啉鹽酸鹽(V》的制備(s)-2-乙?；?3-甲酸甲酯基-7-[N-(4-氟苯基)氨基磺酰基]-1,2,3，4-四氫異喹啉(VIJ1.2g(0.003mol)，與6mol/L的濃鹽酸10ml混合，加熱回流過夜，蒸干得固體0.98g(93.3%)。直接用于下步反應。(s)-3-羧基-7-[N-(2，6-二甲苯基)氨基磺?；鵠-1,2,3,4-四氫異喹啉鹽酸鹽(V2)的制備(s)-2-乙?；?3-甲酸甲酯基-7-[N-(2，6-二甲苯基)氨基磺?；鵠-l，2，3，4-四氫異喹啉(VI2)1.25g(0.003mol)，與6mol/L的濃鹽酸10ml混合，按Vt的制備方法，得固體0.97g(89.挑)。直接用于下步反應。(s)-3-羧基-7-{N-[4-(l，l-二甲基乙基)苯基]氨基磺酰基}-1，2，3，4-四氫異喹啉鹽酸鹽(V3)的制備(s)-2-乙?；?3-甲酸甲酯基-7-(N-[4-(l，l-二甲基乙基)苯基]氨基磺?；?,2，3,4-四氫異喹啉(VL)1.33g(0.003mo1)，與6mol/L的濃鹽酸10ml混合，按V,的制備方法，得固體1.13g(97.1%)。直接用于下步反應。(s)-3-羧基-7-(N-芐基氨基磺?；?-l，2,3，4-四氫異喹啉鹽酸鹽(V4)的制備(s)-2-乙酰基-3-甲酸甲酯基-7-(N-芐基氨基磺?；?-l，2，3，4-四氫異喹啉(Vl4)1.20g(0.003raol)，與6mol/L的濃鹽酸10ml混合，按Vi的制備方法，得固體0..97g(93.4%)。直接用于下步反應。(s)-3-羧基-7-[N-(2-苯基乙基)氨基磺?；鵠-1,2，3，4-四氫異喹啉鹽酸鹽(V5)的制備(s)-2-乙?；?3-甲酸甲酯基-7-[N-(2-苯基乙基)氨基磺?；鵠-l，2，3,4-四氫異喹啉(VI5)1.25g(0.003mol)，與6mol/L的濃鹽酸編混合，按Vi的制備方法，得固體1.02g(97.1%)。直接用于下步反應。(s)-3-羧基_7-(N-正丁基氨基磺?；?-1，2，3,4-四氫異喹啉鹽酸鹽(V6)的制備(s)-2-乙酰基-3-甲酸甲酯基-7-(N-正丁基氨基磺?；?-l,2,3,4-四氫異喹啉(Vl6)1.11g(0.003mo1)，與6mol/L的濃鹽酸10ml混合，按V,的制備方法，得固體0.91g(96.6%)。直接用于下步反應。(s)-3-羧基-7-[N-(l-甲基乙基)氨基磺?；鵠-1,2,3,4-四氫異喹啉鹽酸鹽(V7)的制備(s)-2-乙?；?3-甲酸甲酯基-7-[N-(2-甲基乙基)氨基磺?；鵠-l，2，3，4-四氫異喹啉(VI7)1.06g(0.003mol)，與6mol/L的濃鹽酸10ml混合，按V,的制備方法，得固體0.85g(95.2%)。直接用于下步反應。(s)-3-羧基-7-(N-甲基氨基磺?；?-l，2，3，4-四氫異喹啉鹽酸鹽(V8)的制備(s)-2-乙?；?3-甲酸甲酯基-7-(N-甲基氨基磺?；?-1，2，3，4-四氫異喹啉(Vl8)0.98g(0.003mo1)，與6mol/L的濃鹽酸10ml混合，按V,的制備方法，得固體0.79g(96.8%)。直接用于下步反應。(s)-3-羧基-7-[N-(2-甲氧基乙基)氨基磺?；鵠-l，2，3，4-四氫異喹啉鹽酸鹽(V》的制備(s)-2-乙?；?3-甲酸甲酯基-7-[N-(2-甲氧基乙基)氨基磺?；鵠-1，2,3,4-四氫異喹啉(VI9)1.11g(0.003mo1)，與6mol/L的濃鹽酸10ml混合，按V!的制備方法，得固體0.93g(97.9%)。直接用于下步反應。(s)-3-羧基-7-[N-(2-羥基乙基)氨基磺?；鵠-1，2，3，4-四氫異喹啉鹽酸鹽(V,。)的制備(s)-2-乙?；?3-甲酸甲酯基-7-[N-(2-羥基乙基)氨基磺?；鵠-1，2，3，4-四氫異喹啉(VI10)1.07g(0.003mol)，與6mol/L的濃鹽酸10ml混合，按V,的制備方法，得固體0.87g(95.8%)。直接用于下步反應。實施例6(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-羧基-7-[N-(4-氟苯基)氨基磺?；鵠-1，2，3，4-四氫異喹啉(IVJ的制備(s)-3-羧基-7-[N-(4-氟苯基)氨基磺?；鵠-1,2,3,4-四氫異喹啉(VJl.05g(0.003mo1)，室溫下溶解于5ml濃度為10%得氫氧化鈉水溶液，加入二碳酸二叔丁酯0.91g(0.0042mo1)，室溫攪拌過夜，以乙酸乙酯萃取2次，水層以lmol/L的稀鹽酸酸化，過濾，干燥，得土黃色固體l.17g(86.5%)。(s)-2-(叔丁氧羰基)_3-羧基-7-[N-(2,6-二甲苯基)氨基磺酰基]-1，2，3，4-四氫異喹啉(IV2)的制備(s)-3-羧基-7-[N-(2,6-二甲苯基)氨基磺酰基]-1，2，3，4-四氫異喹啉(V2)1.08g(0.003mol)和二碳酸二叔丁酯0.91g(0.0042mol)，按IV!的制備方法，得土黃色固體1.16g(83.9%)。(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-羧基-7-{N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]氨基磺?；鶀-1,2,3，4-四氫異喹啉(IV3)的制備(s)-3-羧基_7-(N-[4-(l,l-二甲基乙基)苯基]氨基磺?；?，2,3，4-四氫異喹啉(V3)1.16g(0.003mol)和二碳酸二叔丁酯0.91g(0.0042mo1)，按R^的制備方法，得土黃色固體1.18g(80.3%)。(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-羧基-7-(N-芐基氨基磺?；?-1，2，3，4-四氫異喹啉(IV4)的制備(s)-3-羧基-7-(N-芐基氨基磺?；?-l，2，3，4-四氫異喹啉(V4)1.04g(0.003mol)和二碳酸二叔丁酯0.91g(0.0042mo1)，按IV,的制備方法，得土黃色固體1.07g(79.8%)。(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-羧基-7-[N-(2-苯基乙基)氨基磺?；鵠-1，2，3，4-四氫異喹啉(IV5)的制備(s)-3-羧基-7-[N-(2-苯基乙基)氨基磺酰基]-l，2，3，4-四氫異喹啉(VJ1.08g(0.003mol)和二碳酸二叔丁酯0.91g(0.0042mol)，按IV,的制備方法，得土黃色固體1.17g(84.5%)。(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-羧基-7-(N-正丁基氨基磺酰基)-1,2，3，4-四氫異喹啉(IV6)的制備(s)-3-羧基-7-(N-正丁基氨基磺?；?-l,2，3,4-四氫異喹啉(V6)0.94g(0.003mol)和二碳酸二叔丁酯0.91g(0.0042mo1)，按IV,的制備方法，得土黃色固體0.97g(78.3%)。(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-羧基-7-[N-(1-甲基乙基)氨基磺?；鵠-1,2,3，4-四氫異喹啉(IV7)的制備(s)-3-羧基-7-[N-(2-甲基乙基)氨基磺?；鵠-1,2，3，4-四氫異喹啉(V7)0.90g(0.003mol)和二碳酸二叔丁酯0.91g(0.0042mol)，按IV!的制備方法，得土黃色固體0.90g(75.3%)。(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-羧基-7-(N-甲基氨基磺?；?-1,2，3,4-四氫異喹啉(IV8)的制備(s)-3-羧基-7-(N-甲基氨基磺?；?-1,2,3，4-四氫異喹啉(V8)0.81g(0.003raol)和二碳酸二叔丁酯0.91g(0.0042mo1)，按IV,的制備方法，得土黃色固體0.82g(73.8%)。(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-羧基-7-[N-(2-甲氧基乙基)氨基磺?；鵠-l，2，3,4-四氫異喹啉(IV9)的制備(s)_3-羧基-7-[N-(2-甲氧基乙基)氨基磺?；鵠-1，2，3，4-四氫異喹啉(V9)0.95g(0.003mol)和二碳酸二叔丁酯0.91g(0.0042mol)，按IVi的制備方法，得土黃色固體0.98g(78.8%)。(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-羧基-7-[N-(2-羥基乙基)氨基磺?；鵠-l，2，3,4-四氫異喹啉(IVw)的制備(s)-3-羧基-7-[N-(2-羥基乙基)氨基磺?；鵠-1,2,3,4-四氫異喹啉(V,。)0.90g(0.003mol)和二碳酸二叔丁酯0.91g(0.0042mol)，按IV,的制備方法，得土黃色固體0.87g(72.6%)。實施例7(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-U-[(s)-2-甲酰氨基吡咯烷基]羰基卜7-[N-(4-氟苯基)氨基磺酰基]-l，2,3，4-四氫異喹啉(I仏)的制備(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-羧基-7-[N-(4-氟苯基)氨基磺?；鵠-1，2,3,4-四氫異喹啉(IV》0.9g(0.002mo1)，與15ml干燥的二氯甲垸混合，在冰浴條件下，依次加入2-[l-(lH)-苯并三唑基]-1,1,3,3-四甲基脲六氟磷酸鹽(HBTU)O.76g(0.002mol)、(s)-2-甲酰氨基吡咯垸0.28g(0.0025mol)和二異丙基乙基胺0.99ml(0.006mol)，反應2小時后，將反應液分別以飽和碳酸氫鈉、飽和食鹽水、lmol/L的稀鹽酸和飽和食鹽水洗滌，干燥，蒸干溶劑，得淺黃色固體，柱層析分離(氯仿甲醇=20:1)，得白色固體1.02g(93.0y。)。(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-{I-[(s)-2-甲酰氨基吡咯烷基]羰基}-7-[N-(2，6-二甲苯基)氨基磺?；鵠-1,2，3,4-四氫異喹啉(1112)的制備(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-羧基-7-[N-(2，6-二甲苯基)氨基磺?；鵠-1，2,3,4-四氫異喹啉(IV2)0.92(0.002mo1)，按I仏的制備方法，得白色固體1.0g(90.3%)。(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-{l-[(s)-2-甲酰氨基吡咯垸基]羰基}-7-{N-[4-(1,l-二甲基乙基)苯基]氨基磺酰基卜1,2，3，4-四氫異喹啉(1113)的制備(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-羧基-7-{N-[4-(1,1-二甲基乙基)苯基]氨基磺酰基}-1，2，3，4-四氫異喹啉(IY3)0.98(0.002mo1)，按IIL的制備方法，得白色固體1.04g(89.3%)。(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-U-[(s)-2-甲酰氨基吡咯垸基]羰基}-7-(N-節(jié)基氨基磺?；?-l，2，3,4-四氫異喹啉(1仏)的制備(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-羧基-7-(N-芐基氨基磺酰基)-1,2，3,4-四氫異喹啉(IV4)0.89(0.002mol)，按IIL的制備方法，得白色固體0.97g(89.7免)。(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-{1-[(s)-2-甲酰氨基吡咯垸基]羰基}-7-[N-(2-苯基乙基)氨基磺?；鵠-1,2,3,4-四氫異喹啉(1115)的制備(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-羧基-7-[N-(2-苯基乙基)氨基磺酰基]-1，2，3，4-四氫異喹啉(IV5)0.92(0.002mol)，按IIL的制備方法，得白色固體1.03g(92.2%)。(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-{1-[(s)-2-甲酰氨基吡咯烷基]羰基}-7-(N-正丁基氨基磺?；?-l，2,3,4-四氫異喹啉(IlU的制備(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-羧基-7-(N-正丁基氨基磺酰基)-1，2,3,4-四氫異喹啉(IV6)0.83(0.002mol)，按I仏的制備方法，得白色固體0.90g(88.7%)。(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-{1-[(s)-2-甲酰氨基吡咯烷基]羰基}-7-[N-(1-甲基乙基)氨基磺?；鵠-1,2，3，4-四氫異喹啉(1117)的制備(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-羧基-7-[N-(2-甲基乙基)氨基磺?；鵠-1,2,3，4-四氫異喹啉(IV7)0.80(0.002mol)，按IIL的制備方法，得白色固體0.90g(90.6%)。(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-{卜[(5)-2-甲酰氨基吡咯烷基]羰基}-7-(N-甲基氨基磺酰基)-l，2，3,4-四氫異喹啉(1118)的制備(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-羧基-7-(N-甲基氨基磺酰基)-1，2，3,4-四氫異喹啉(IV8)0.74(0.002mol)，按IIL的制備方法，得白色固體0.81g(86.8%)。(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-{1-[(s)-2-甲酰氨基吡咯垸基]羰基}-7-[N-(2-甲氧基乙基)氨基磺?；鵠-l,2，3,4-四氫異喹啉(ni9)的制備(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-羧基-7-[N-(2-甲氧基乙基)氨基磺?；鵠-1，2,3，4-四氫異喹啉(IV9)0.83(0.002mol)，按IIL的制備方法，得白色固體0.92g(89.6°/0)。(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-{1-[(s)-2-甲酰氨基吡咯烷基]羰基}-7-[N-(2-羥基乙基)氨基磺?；鵠-1，2,3，4-四氫異喹啉(I仏。)的制備(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-羧基-7-[N-(2-羥基乙基)氨基磺?；鵠-l，2，3，4-四氫異喹啉(IV10)0.80(0.002mol)，按I仏的制備方法，得白色固體0.85g(85.4%)。實施例8(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-U-[(s)-2-氰基吡咯烷基]羰基)-7-[N-(4-氟苯基)氨基磺?；鵠-l,2，3，4-四氫異喹啉(II0的制備(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-U-[(s)-2-甲酰氨基吡咯垸基]羰基卜7-[N-(4-氟苯基)氨基磺?；鵠-l,2,3，4-四氫異喹啉(IIL)1.lOg(O.002mol)溶解于10ml干燥的四氫呋喃中，加入三氟醋酐0.56ml(0.004mol)，室溫下攪拌2小時，蒸干溶劑，加入20ml二氯甲烷，分別以飽和碳酸氫鈉和飽和食鹽水洗滌，干燥，蒸干溶劑，得米黃色固體，柱層析分離(氯仿甲醇=30:1)，得白色固體0.98g(93.0%)。MS(ESI，m/z):529(M+1，基峰)(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-U-[(s)-2-氰基吡咯烷基]羰基卜7-[N-(2，6-二甲苯基)氨基磺?；鵠-1,2，3,4-四氫異喹啉(112)的制備(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-{1-[(s)-2-甲酰氨基吡咯烷基]羰基}-7-[N-(2,6-二甲苯基)氨基磺?；鵠-1，2，3,4-四氫異喹啉(IIl2)l.llg(0.002mo1)，按IL的制備方法，得白色固體1.00g(92.8%)。MS(ESI，m/z):539(M+1,棊峰)(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-{1-[(s)-2-氰基吡咯烷基]羰基}-7-{N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]氨基磺?；穕，2，3，4-四氫異喹啉(113)的制備(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-U-[(s)-2-甲酰氨基吡咯垸基]羰基卜7-(N-[4-(l，l-二甲基乙基)苯基]氨基磺酰基卜1,2，3,4-四氫異喹啉(1113)1.12g(0.002mo1)，按IL的制備方法，得白色固體1.02g(90.3%)。MS(ESI，m/z):567(M+1,基峰)(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-{1-[(s)-2-氰基吡咯垸基]羰基}-7-(N-芐基氨基磺?；?-1，2，3,4-四氫異喹啉(114)的制備—(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-U-[(s)-2_甲酰氨基吡咯垸基]羰基}-7-(N-芐基氨基磺?；?-1，2，3，4-四氫異喹啉(IIl4)1.10g(0.002mo1)，按II,的制備方法，得白色固體1.00g(94'5%)。MS(ESI，m/z):525(M+1，基峰)(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-U-[(s)-2-氰基吡咯烷基]羰基卜7-[N-(2-苯基乙基)氨基磺?；鵠-l，2，3,4-四氫異喹啉(115)的制備(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-{1-[(s)-2-甲酰氨基吡咯垸基]羰基}-7-[N-(2-苯基乙基)氨基磺?；鵠-1,2，3,4-四氫異喹啉(Hl5)1.11g(0.002mo1)，按IL的制備方法，得白色固體0.96g(89.1%)。MS(ESI，m/z):539(M+1，基峰)(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-U-[(s)-2-氰基吡咯垸基]羰基)-7-(N-正丁基氨基磺?；?-1，2，3，4-四氫異喹啉(IU的制備(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-{1-[(s)-2-甲酰氨基吡咯烷基]羰基}-7-(N-正丁基氨基磺酰基)-1，2，3，4-四氫異喹啉(ni6)1.02g(0.002mol)，按IL的制備方法，得白色固體0.91g(92.3%)。MS(ESI，m/z):491(M+l，基峰)(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-U-[(s)-2-氰基吡咯烷基]羰基}-7-[N-(l-甲基乙基)氨基磺?；鵠-l，2，3,4-四氫異喹啉(II》的制備(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-{1-[(s)-2-甲酰氨基吡咯烷基]羰基}-7-[N-(2-甲基乙基)氨基磺?；鵠-1，2，3，4-四氫異喹啉(in7)0.99g(0.002mol)，按II,的制備方法，得白色固體0.86g(90.1%)。MS(ESI，m/z):477(M+1,基峰)(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-{1-[(s)-2-氰基吡咯垸基]羰基}-7-(N-甲基氨基磺?；?-1,2,3，4-四氫異喹啉(118)的制備(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-U-[(s)-2-甲酰氨基吡咯烷基]羰基卜7-(N-甲基氨基磺?；?-1，2，3,4-四氫異喹啉(III8)0.93g(0.002mol)，按IL的制備方法，得白色固體0.85g(94.5%)。MS(ESI,m/z):449(M+1，基峰)(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-U-[(s)-2-氰基吡咯烷基]羰基卜7-[N-(2-甲氧基乙基)氨基磺?；鵠-l，2，3，4-四氫異喹啉(119)的制備(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-{1-[(s)-2-甲酰氨基吡咯烷基]羰基}-7-[N-(2-甲氧基乙基)氨基磺?；鵠-l，2，3，4-四氫異喹啉(IIl9)1.02g(0.002mo1)，按II,的制備方法，得白色固體0.87g(88'3%)。MS(ESI,m/z):493(M+1,基峰)(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-{1-[(s)-2-氰基吡咯垸基]羰基}-7-[N-(2-羥基乙基)氨基磺酰基]-1，2，3，4-四氫異喹啉(IIJ的制備(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-{1-[(s)-2-甲酰氨基吡咯烷基]羰基}-7-[N-(2-羥基乙基)氨基磺酰基]-l,2,3，4-四氫異喹啉(nin0l.00g(0.002mo1)，按IL的制備方法，得白色固體0.89g(92.7%)。MS(ESI，m/z):479(M+1，基峰)實施例9(s)-3-{1-[(s)-2-氰基吡咯烷基]羰基}-7-[N-(4-氟苯基)氨基磺?；鵠-1，2，3，4-四氫異喹啉Q丄)的制備.(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-{1-[(5)-2-氰基吡咯垸基]羰基}-7-[N-(4-氟苯基)氨基磺?；鵠-1，2，3，4-四氫異喹啉(II》1.05g(0.002mol)溶解于5ml二氯甲垸，加入5ml三氟醋酸，室溫攪拌l小時，蒸干溶劑，加入5ml乙酸乙酯，冷卻，過濾，得白色固體0.82g(95.6《)，卿202204.5'C。IR(cm—、KBr):3333，2162,1625，1344,1312,1160,1091力麗R(DMS0-d6):1.95-2.35(m,4H，CH2CH2)，2.80-3.30(m,2H，CH2)，3.65-3.60(m，2H，CH2)，4.3(s，2H，CH2),4.55(m'1H,CH),4.85(m，1H,CH),6.95-7.50(m，7H，aromaticH)MS(ESI，m/z):429(M+1，基峰)實施例10(s)-3-{1-[(s)-2-氰基吡咯烷基]羰基}-7-[N-(2,6-二甲苯基)氨基磺?；鵠-1,2，3，4-四氫異喹啉(12)的制備(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-{1-[(s)-2-氰基吡咯烷基]羰基}-7-[N-(2，6_二甲苯基)氨基磺?；鵠-1,2，3，4-四氫異喹啉(n2)1.08g(0.002mo1)，按I!的制備方法，得白色固體0.82g(93.5%)，mp215.6218.0'C。IR(cm—、KBr):3342，2170,1615,1311,1290，1156,1087'HNMR(DMS0-d6):1.90-2.00(m，2H，CH2),2.12(s，6H，2CH3)，2.25-2.45(m,2H，CH2)，2.80-3.30(m，2H，CH2)，3.65—3.60(m，2H，CH2),4.33(s,2H,CH2),4.55(m,1H'CH)，4.85(m，1H，CH)，6.90—7.65(m，6H，aromaticH)MS(ESI，m/z):439(M+1，基峰)實施例11(s)-3-U-[(s)-2-氰基吡咯垸基]羰基}-7-{N-[4-(l，l-二甲基乙基)苯基]氨基磺?；穕，2，3,4-四氫異喹啉(13)的制備(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-{1-[(s)-2-氰基吡咯垸基]羰基}-7-{N-[4-(1,1-二甲基乙基)苯基]氨基磺?；鶀-1，2，3，4-四氫異喹啉(113)1.13g(0.002mo1)，按I,的制備方法，得白色固體0.86g(92.1%)，mpl85.4187.3°C。IR(cm—1,KBr):3338，2158，1646,1358,1326，1168，1104'HNMR(DMS0-de):1.35(s，9H，C(CH3)3)，1.90-2.35(m，4H,CH2CH2),2.75-3.35(m,2H，CH2)，3.60-3.65(m，2H，CH2),4.38(s,2H,CH2)，4.60(m，1H，CH)，4.85(m，1H,CH)，7.10—7.75(m，7H，aromaticH)MS(ESI，m/z):467(M+1，基峰)實施例12(s)-3-U-[(s)-2-氰基吡咯烷基]羰基}-7-(N-芐基氨基磺酰基)-1,2，3,4-四氫異喹啉(14)的制備(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-{1-[(s)-2-氰基吡咯烷基]羰基卜7-(N-芐基氨基磺?；?-l，2,3，4-四氫異喹啉(II4)1.05g(0.002mo1)，按I,的制備方法，得白色固體0.77g(90.3%)，mp226.3229.1。C。IR(cm—'，—KBr):3—327,2180,—1634,1363,132—5,1147,1064'HNMR(DMS0-d6):1.95-2.35(m，4H,CH2CH2)，2.80-3.30(ra，2H，CH2),3,65-3.60(m,2H，CH2),4.3(s，2H,CH2)，4.55(m，1H，CH),4.65(s，2H，CH2),4.85(m,1H，CH)，6.95—7.50(m,8H,aromaticH)MS(ESI，m/z):425(M+1，基峰)實施例13(s)-3-{1-[(s)-2-氰基吡咯垸基]羰基}-7-[N-(2-苯基乙基)氨基磺酰基]-l，2，3，4-四氫異喹啉(15)的制備(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-{1-[(s)-2-氰基吡咯垸基]羰基}-7-[N-(2-苯基乙基)氨基磺?；鵠-1，2,3，4-四氫異喹啉(115)1.10g(0.002mo1)，按Ii的制備方法，得白色固體0.83g(94.8%)，mp232.0~234.0°C。IR(cnT'，KBr):3330,2155,1645，1358，1324，1174,1116'H麵R(DMS0-d6):1.90-2.35(m,4H，CH2CH2)，2.76-3.33(m，6H，CH2,CH2CH2)，3.60-3.65(m，2H，CH2)，4.30(s，2H，CH2)，4.55(m,1H,CH)，4.65(s，2H，CH2),4.85(m,1H，CH),6.95—7.50(m，8H，aromaticH)MS(ESI，m/z):439(M+1，基峰)實施例14(s)-3-{1-[(s)-2-氰基吡咯烷基]羰基}-7-(N-正丁基氨基磺?；?-1,2，3，4-四氫異喹啉(16)的制備(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-U-[(s)-2-氰基吡咯烷基]羰基卜7-(N-正丁基氨基磺?；?-l,2，3，4-四氫異喹啉(II6)0.98g(0.002mo1),按I,的制備方法，得白色固體0.74g(94.3%)，mpl64.5166.2°C。IR(cm—、KBr):3354'2146,1643，1336，1295，1184,1105'HNMR(DMS0-d6):1.05-1.50(m,7H，CH3CH2CH2)，1.90-2.35(m,4H，CH2CH2),2.75-3.35(m,4H'CH2，CH2)，3.60-3.65(m,2H，CH2)，4.38(s,2H，CH2)，4.60(m,1H，CH)，4.85(m，1H，CH),7.10—7.30(m,3H,aromaticH)MS(ESI，m/z):391(M+1，基峰)實施例15(s)-3-U-[(s)-2-氰基吡咯烷基]羰基卜7-[N-(l-甲基乙基)氨基磺?；鵠-1,2,3，4-四氫異喹啉a》的制備(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-{1-[(s)-2-氰基吡咯垸基]羰基}-7-[N-(1-甲基乙基)氨基磺酰基]-1，2，3，4-四氫異喹啉(II7)0.95g(0.002mo1)，按K的制備方法，得白色固體0.68g(90.6%)，mpl58.2160.0°C。IR(cm—1，KBr):3317,2146，1674,1316,1287，1146'1086'HNMR(DMS0-cU:1.05-1.10(m，6H,(CH3)2),1.90—2.35(m，4H，CH線)，2.75-3.35(m，3H，CH2,CH),3.60-3.65(m，2H,CH2)，4.38(s，2H，CH2)，4.60(ra，1H，CH),4.85(m,1H，CH)，7.10-7.30(m，3H，aromaticH)MS(ESI，m/z):377(M+1，基峰)實施例16(s)-3-{1-[(s)-2_氰基吡咯垸基]羰基}-7-(N-甲基氨基磺酰基)-1，2,3，4-四氫異喹啉(18)的制備(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-{1-[(s)-2-氰基吡咯烷基]羰基卜7-(N-甲基氨基磺?；?-1，2，3,4-四氫異喹啉(118)0.90g(0.002mo1)，按L的制備方法，得白色固體0—.6—4g(92.5%)，mpl76，5178.6。C。IR(cm—'，KBr):3356，2162,1646，1355,1332，1148,1054'H隨R(DMS0-cU:1.95-2.35(m,4H，CH2CH2)，2.50(s，3H，CH3)，2.80-3.30(m，2H，CH2)，3.60-3.65(m，2H,CH2)，4.3(s,2H，CH2)，4.55(m，1H,CH)'4.65(s，2H，CH2)，4.85(m，1H，CH),6.95—7.30(m,3H，aromaticH)MS(ESI，m/z):349(M+1，基峰)實施例17(s)-3-U-[(s)-2-氰基吡咯垸基]羰基}-7-[N-(2-甲氧基乙基)氨基磺?；鵠-1，2,3，4-四氫異喹啉(19)的制備(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-{1-[(s)-2-氰基吡咯烷基]羰基}-7-[N-(2-甲氧基乙基)氨基磺酰基]-1，2，3,4-四氫異喹啉(119)0.99g(0.002mo1)，按I,的制備方法，得白色固體0.70g(89.6%)，mpl96.0197.8'C。IR(cm—、KBr):3387，3325，2096，1648，1354,1308，1186,1112W麗R(DMS0-cU:1.95—2.35(m,4H,CH2CH2),2.80—3.30(m，2H，CH2)，3.47(s,3H，CH3)，3.60—3.90(m,6H,CH2，CH2CH2)，4.33(s，2H,CH2)，4.60(m，1H，CH)，4.85(m，1H,CH)，7.10—7.30(m,3H,aromaticH)MS(ESI，m/z):393(M+1，基峰)實施例18(s)-3-{1-[(s)-2-氰基吡咯烷基]羰基}-7-[N-(2-羥基乙基)氨基磺?；鵠-1，2，3，4-四氫異喹啉a。)的制備:(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-{1-[(s)_2-氰基吡咯垸基]羰基}-7-[N-(2-羥基乙基)氨基磺酰基]-1,2，3，4-四氫異喹啉(IIJ0.96g(0.002mo1)，按I,的制備方法，得白色固體0.71g(93.2%)，mp214.0216.2°C。IR(cm—'，KBr):3378,3330,2156，1630，1355，1318，1176'1124W醒R(DMS0-d6):1.95-2.35(m,4H,CH2CH2),2.80-3.30(m,2H，CH2),3.60-3.90(m,6H，CH2,CH2CH2),4.33(s，2H,CH2)，4.60(m，1H,CH)，4.85(m，1H，CH)，7,10-7.30(m，3H，aromaticH)MS(ESI，m/z):379(M+1，基峰)實施例19含活性劑Is的片劑每片含(mg)I550mg乳糖lOOmg玉米淀粉40mg硬脂酸鎂1.5mg乙醇適量按常規(guī)方法將原輔料混合，制粒，干燥，壓片。權(quán)利要求1、通式(I)的化合物及其可藥用鹽其中SO2NHR1位置是四氫異喹啉母環(huán)上的5位，6位，7位，8位；其中R1代表烷基，取代烷基，芳基，芳烷基，取代芳基，取代芳烷基，雜環(huán)，取代雜環(huán)；2、權(quán)利要求l的化合物，其中S02NHR,位置是四氫異喹啉母環(huán)上的7位，其中R,是烷基，取代烷基，芳基，芳烷基，取代芳基，取代芳垸基，雜環(huán)，取代雜環(huán)；優(yōu)選地，可以是下列任一化合物及其可藥用鹽-(s)-3-{1-[(s)-2-氰基吡咯垸基]羰基}-7-[N-(4-氟苯基)氨基磺?；鵠-1，2,3,4-四氫異喹啉(I1)；(s)-3-{1-[(s)-2-氰基吡咯垸基]羰基}-7-[N-(2，6-二甲苯基)氨基磺?；鵠-1,2,3,4-四氫異喹啉(I2)；(s)-3-U-[(s)-2-氰基吡咯烷基]羰基}-7-{N-[4-(1,l-二甲基乙基)苯基]氨基磺?；鶀-1，2,3，4-四氫異喹啉(13);(s)-3-{1-[(s)-2-氰基吡咯烷基]羰基}-7-(N-芐基氨基磺?；?-1，2，3,4-四氫異喹啉(1》；(s)-3-U-[(s)-2-氰基吡咯垸基]羰基卜7-[N-(2-苯基乙基)氨基磺酰基]-1，2，3,4-四氫異喹啉(15);(s)-3-U-[(s)-2-氰基吡咯烷基]羰基}-7-(N-正丁基氨基磺酰基)-1，2，3，4-四氫異喹啉(s)-3-U-[(s)-2-氰基吡咯烷基]羰基卜7-[N-(l-甲基乙基)氨基磺?；鵠-1，2，3，4-四氫異喹啉(I》；(s)-3-U-[(s)-2-氰基吡咯烷基]羰基}-7-(N-甲基氨基磺酰基)-1，2,3,4-四氫異喹啉(18);(s)-3-U-[(s)-2-氰基吡咯烷基]羰基卜7-[N-(2-甲氧基乙基)氨基磺?；鵠-1,2,3,4-四氫異喹啉(19);(s)-3-{1-[(s)-2-氰基吡咯垸基]羰基}-7-[N-(2-羥基乙基)氨基磺?；鵠-1,2,3，4-四氫異喹啉(L。)；3、權(quán)利要求2的化合物的制備方法，由以下方法制備得到<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>其中的取代基Rjn權(quán)利要求1中的定義。4、一種藥物組合物，其中含有治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求1的通式(I)化合物或其可藥用鹽或藥學上可接受的載體。全文摘要本發(fā)明涉及醫(yī)藥領域，公開了一組通式為(I)的新的磺酰胺取代的四氫異喹啉衍生物，并公開了其制備方法、含有它們的藥物組合物。藥理學試驗顯示，通式(I)化合物具有優(yōu)良的抗糖尿病作用。文檔編號C07D401/06GK101386617SQ20081015507公開日2009年3月18日申請日期2008年11月3日優(yōu)先權(quán)日2008年11月3日發(fā)明者周映紅,周金培,張亞安,張惠斌,沙向陽,海錢,黃文龍申請人:中國藥科大學