專利名稱：：3,5-二羥基苯甲醇的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥中間體的制備方法，具體涉及一種3，5-二羥基苯甲醇的制備方法。
背景技術(shù)：
：3,5-二羥基苯甲醇是制備假密環(huán)菌素、博尼康里以及溴莫西林等藥物的重要中間體，另外還可以制備3,5-二羥基苯甲醛、3，5—二羥基苯乙酮等物質(zhì)。李玉玲等在《貴州化工》2001年3月第26巻第1期上公開了3，5-二羥基苯甲醇合成工藝研究該工藝以3，5-二羥基苯甲酸為原料，經(jīng)過酯化得到3，5-二羥基苯甲酸甲酯，然后經(jīng)過?；玫?，5-二乙酰氧基苯甲酸甲酯，最后經(jīng)過四氫鋁鋰還原得到3，5-二羥基苯甲醇。該方法在合成過程中需要使用價(jià)格昂貴的保護(hù)試劑進(jìn)行?；瘉肀Ｗo(hù)羥基，因此生產(chǎn)成本比較高。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于克服上述問題，提供一種生產(chǎn)成本較低、適于工業(yè)化生產(chǎn)的3,5-二羥基苯甲醇的制備方法。實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的的技術(shù)方案是一種3，5-二羥基苯甲醇的制備方法，具有以下步驟①將3，5-二羥基苯甲酸與醇在硫酸作為催化劑的條件下進(jìn)行酯化反應(yīng)得到3,5-二羥基苯甲酸酯；②將3，5-二羥基苯甲酸酯溶解在有機(jī)溶劑中，得到3，5-二羥基苯甲酸酯的有機(jī)溶液；③將路易斯酸和硼氫化物先后或同時(shí)加入到與步驟②中相同的有機(jī)溶劑中，并使之溶解，滴加步驟②得到的3,5-二羥基苯甲酸酯的有機(jī)溶液進(jìn)行還原反應(yīng)得到3，5-二羥基苯甲醇。上述步驟①中所述的醇為甲醇和/或乙醇，其中醇與3,5-二羥基苯甲酸的摩爾比為10:125:1。上述步驟①中所述的硫酸的重量為3，5-二羥基苯甲酸重量的0.1%20%。上述步驟②以及步驟③中所述的有機(jī)溶劑為四氫呋喃、二乙二醇二甲醚、1，4-二氧六環(huán)中的一種或者兩種。上述步驟@中所述的硼氫，為硼氫化鈉、硼氫化鄰或者它們的混合物，其中硼氫化物與3，5-二羥基苯甲酸酯的摩爾比為1.5:14:1。上述步驟③中所述的路易斯酸為三氯化鋁、氯化鋅、三氟化硼中的一種或者兩種，其中路易斯酸與硼氫化物的摩爾比為0.2:10.5:1。本發(fā)明具有的積極效果本發(fā)明采用硼氫化物+路易斯酸作為復(fù)合還原體系，在四氫呋喃等有機(jī)溶劑中直接將3,5-二羥基苯甲酸酯還原成3,5-二羥基苯甲醇。使得工藝更加簡單，而且成本較低，還原反應(yīng)所用的試劑均為無水試劑，也無環(huán)境污染。因此本發(fā)明的方法適于工業(yè)化生產(chǎn)。具體實(shí)施方式(實(shí)施例l)本實(shí)施例的3，5-二羥基苯甲醇的制備方法具有以下步驟①在三口燒瓶中加入25g的3，5-二羥基苯甲酸(0.16mol)和U8g的甲醇(3.7mo1)，攪拌溶解，然后滴加0.3g的濃硫酸。滴完再攪拌，并升溫至回流溫度，回流反應(yīng)8小時(shí)，然后減壓蒸除甲醇，得到3,5-二羥基苯甲酸甲酯粗品。接著用稀NaHC03水溶液重結(jié)晶，過濾，干燥，得到26g白色3，5-二羥基苯甲酸甲酯。②在三口燒瓶中加入四氫呋喃，劇烈攪拌，然后加入7g的三氯化鋁(0.05mol),使固體完全溶解。然后加入7.5g的硼氫化鉀(0.14mol)，繼續(xù)攪拌。接著滴加含有6.7g步驟①得到的3，5-二羥基苯甲酸甲酯(0.04mol)的四氫呋喃溶液，從而發(fā)生生成3,5-二羥基苯甲醇的反應(yīng)，滴完緩慢升溫到四氫呋喃的回流溫度，保溫反應(yīng)6小時(shí)，再降溫到20'C。接著將反應(yīng)體系加入到100ml的濃度為10wtW的鹽酸水溶液中終止反應(yīng)。經(jīng)過用四氯化碳作為萃取劑進(jìn)行萃取，再蒸除四氫呋喃有機(jī)溶劑，得到白色固體粗品。然后將粗品加入到熱水中重結(jié)晶，得到4.8g的3,5-二羥基苯甲醇白色晶體。收率為77%,純度為98.5%。(實(shí)施例2實(shí)施例6)各實(shí)施例的制備方法與實(shí)施例1基本相同，不同之處見表l。表f<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>注表l中甲酯表示3，5-二羥基苯甲酸甲酯，乙酯表示3，5-二羥基苯甲酸乙酯。權(quán)利要求1、一種3，5-二羥基苯甲醇的制備方法，其特征在于具有以下步驟①將3，5-二羥基苯甲酸與醇在硫酸作為催化劑的條件下進(jìn)行酯化反應(yīng)得到3，5-二羥基苯甲酸酯；②將3，5-二羥基苯甲酸酯溶解在有機(jī)溶劑中，得到3，5-二羥基苯甲酸酯的有機(jī)溶液；③將路易斯酸和硼氫化物先后或同時(shí)加入到與步驟②中相同的有機(jī)溶劑中，并使之溶解，滴加步驟②得到的3，5-二羥基苯甲酸酯的有機(jī)溶液進(jìn)行還原反應(yīng)得到3，5-二羥基苯甲醇。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的3,5-二羥基苯甲醇的制備方法，其特征在于步驟①中所述的醇為甲醇和/或乙醇，其中醇與3，5-二羥基苯甲酸的摩爾比為10:125:1。3、根據(jù)權(quán)利要求l所述的3,5-二羥基苯甲醇的制備方法，其特征在于步驟①中所述的硫酸的重量為3,5-二羥基苯甲酸重量的0.1%20%。4、根據(jù)權(quán)利要求l所述的3，5-二羥基苯甲醇的制備方法，其特征在于步驟②以及步驟③中所述的有機(jī)溶劑為四氫呋喃、二乙二醇二甲醚、1,4-二氧六環(huán)中的一種或者兩種。5、根據(jù)權(quán)利要求l所述的3,5-二羥基苯甲醇的制備方法，其特征在于步驟(D中所述的硼氫化物為硼氫化鈉、硼氫化鉀或者它們的混合物，其中硼氫化物與3，5-二羥基苯甲酸酯的摩爾比為1.5:14:1。6、根據(jù)權(quán)利要求1所述的3，5-二羥基苯甲醇的制備方法，其特征在于步驟③中所述的路易斯酸為三氯化鋁、氯化鋅、三氟化硼中的一種或者兩種，其中路易斯酸與硼氫化物的摩爾比為0.2:1~0.5:1。全文摘要本發(fā)明公開了一種3，5-二羥基苯甲醇的制備方法，具有以下步驟①將3，5-二羥基苯甲酸與醇在硫酸作為催化劑的條件下進(jìn)行酯化反應(yīng)得到3，5-二羥基苯甲酸酯；②將3，5-二羥基苯甲酸酯溶解在有機(jī)溶劑中，得到3，5-二羥基苯甲酸酯的有機(jī)溶液；③將路易斯酸和硼氫化物先后或同時(shí)加入到與步驟②中相同的有機(jī)溶劑中，并使之溶解，滴加步驟②得到的3，5-二羥基苯甲酸酯的有機(jī)溶液進(jìn)行還原反應(yīng)得到3，5-二羥基苯甲醇。本發(fā)明的方法工藝簡單，成本較低，無環(huán)境污染，適于工業(yè)化生產(chǎn)。文檔編號(hào)C07C39/11GK101391941SQ200810172449公開日2009年3月25日申請日期2008年11月11日優(yōu)先權(quán)日2008年11月11日發(fā)明者劉玉海,楊潤苗,陳金良申請人:江蘇技術(shù)師范學(xué)院