專利名稱：烷基異脲類化合物及其類似物的新用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及垸基異脲類化合物及其類似物的新用途。
背景技術(shù)：
烷基異脲類化合物及其類似物的結(jié)構(gòu)式如下
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式(I )
式中X可以是C， O， P或S; Y可以是含有1-20個C的直鏈烷基或其中烷基 可以被選自O(shè)， N， S， P的雜原子間斷或被烯鍵及炔鍵間斷；其中，兩個X可以相 同也可以不同，同時，包括具有此結(jié)構(gòu)特征的任何順反及立體異構(gòu)體。
異脲類化合物是化工、農(nóng)藥等行業(yè)的廣泛應(yīng)用的原料之一，可以用來合成農(nóng)藥 除草劑，高聚合物抗菌劑等。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供垸基異脲類化合物及其類似物的新用途。
本發(fā)明所提供的烷基異脲類化合物及其類似物的用途為式(I )所示的烷基 異脲類化合物及其類似物或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備抑制白血病細(xì)胞增殖的藥 物中的應(yīng)用；
<formula>formula see original document page 3</formula>
式(I )
其中，X可以是C， 0， P或S; Y可以是含有1-20個C的直鏈烷基或其中烷 基可以被選自O(shè)， N， S， P的雜原子間斷或被烯鍵及炔鍵間斷；其中，兩個X可以 相同也可以不同，同時，包括具有此結(jié)構(gòu)特征的任何順反及立體異構(gòu)體。
本發(fā)明還保護(hù)一種抑制白血病細(xì)胞增殖的藥物，它的有效成分為式(I )所示 的垸基異脲類化合物或它們藥物學(xué)上可接受的鹽。
本發(fā)明提供的烷基異脲類化合物及其類似物的新用途還為式(I )所示的化 合物或其藥物學(xué)上可接受的鹽在制備預(yù)防和/或治療白血病藥物中的應(yīng)用。
有效成分為式(I )所示的垸基異脲類化合物及其類似物或它們藥學(xué)上可接受 的鹽的用于預(yù)防和/或治療白血病的藥物，也屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。
所述預(yù)防和/或治療白血病藥物可通過注射、噴射、滴鼻、滴眼、滲透、吸收、 物理或化學(xué)介導(dǎo)的方法導(dǎo)入機(jī)體如肌肉、皮內(nèi)、皮下、靜脈、粘膜組織；或是被其 他物質(zhì)混合或包裹后導(dǎo)入機(jī)體。
以烷基異脲類化合物及其類似物或它們藥學(xué)上可接受的鹽為活性成分的抗腫 瘤藥物，需要的時候，在上述藥物中還可以加入一種或多種藥學(xué)上可接受的載體。 所述載體包括藥學(xué)領(lǐng)域常規(guī)的稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤劑、崩解劑、 吸收促進(jìn)劑、表面活性劑、吸附載體、潤滑劑等。
用垸基異脲類化合物及其類似物或它們藥學(xué)上可接受的鹽制備的預(yù)防和/或治 療腫瘤藥物可以制成注射液、片劑、粉劑、顆粒劑、膠囊、口服液、膏劑、霜劑等 多種形式。上述各種劑型的藥物均可以按照藥學(xué)領(lǐng)域的常規(guī)方法制備。
烷基異脲類化^^物體外抗人白血病細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，烷基異脲類化合物 對于人白血病細(xì)胞系HL-60有較好的抑制效果，其中，當(dāng)垸基異脲類化合物的藥物 濃度為12.5 ii M時，對于HL-60的抑制率為94.22%。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例l、式(II)所示的烷基異脲類化合物對人白血病細(xì)胞增殖能力的影響
<formula>formula see original document page 4</formula>
式(II)
試驗(yàn)采用MTT法。
MTT法的基本原理為四甲基偶氮唑鹽[MTT， 3-(4，5-dimethylthiazol-2-yl) -2,5-diphenyl-tetrazolium bromide](北京化學(xué)試劑公司)是一種能接受氫原子 的染料?；罴?xì)胞線粒體中與NADP相關(guān)的脫氫酶在細(xì)胞內(nèi)可將黃色的MTT轉(zhuǎn)化成不 溶性的藍(lán)紫色的formazon，而死細(xì)胞則無此功能。用DMS0溶解formazon后，在一 定波長下用酶標(biāo)儀測定光密度值，即可定量測出細(xì)胞的存活率。按照公式可計算腫
瘤細(xì)胞生長抑制率(％) = (0D對照-0D ) /0D對照X 100%，進(jìn)而計算得到半數(shù)抑制濃 度(IC5。)。
1)尖刺堿對癌細(xì)胞增殖能力的影響
具體操作步驟如下
1) 選用對數(shù)生長期的貼壁人白血病細(xì)胞HL-60，用0.25%胰酶消化后，用含IO %小牛血清的RPMI 1640培養(yǎng)液配制成5000個/ml的細(xì)胞懸液，接種在96孔培養(yǎng)板 中，每孔接種100ul， 37 。C， 5% C02培養(yǎng)24 h。
2) 按3個質(zhì)量濃度梯度設(shè)式(II)所示的垸基異脲類化合物(Sigma公司，商 品名S，S'-HEXAMETHYLENEBIS)組，第1-3行的第1-3列孔按濃度從低到高依 次加入藥物lOOpl，使每孔中藥物終濃度依次為12.5pM、 25^M、 50pM;第1-3行 第4列孔為對照1組，加入200^1 RPMI 1640培養(yǎng)液。第1-3行第5列孔為空白組， 每孔未接種細(xì)胞，只加入200 ulRPMI 1640培養(yǎng)液。37°C， 5。/。C02培養(yǎng)72h。
3) 棄上清液，每孔加入10(^1新鮮配制的0. 5 mg/ml MTT的無血清培養(yǎng)液，37°C 繼續(xù)培養(yǎng)4 h。小心棄上清，并加入100ial DMSO溶解MTT formazon沉淀，用微型 超聲振蕩器混勻，用BIORAD 550型酶標(biāo)儀于490nm波長下測定96孔板每一孔的 光密度值。按照下述公式計算腫瘤細(xì)胞生長抑制率，腫瘤細(xì)胞生長抑制率(％) = (OD 對照-OD實(shí)驗(yàn))/OD對照X 100% (其中OD對照、OD實(shí)驗(yàn)為已經(jīng)扣除OD空自的實(shí)驗(yàn)數(shù)值)。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果為在12.5uM的給藥條件條件下，式(II)化合物對于人白血病HL-60 細(xì)胞的抑制率為94.22%。顯示了垸基異脲類化合物具有明顯的抗白血病細(xì)胞增殖的 能力。
權(quán)利要求
1.式(I)所示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備抑制白血病細(xì)胞增殖的藥物中的應(yīng)用；式(I)其中，X為C，O，P或S；Y為含有1-20個C的直鏈烷基或其中烷基可以被選自O(shè)，N，S，P的雜原子間斷或被烯鍵及炔鍵間斷；兩個X可以相同也可以不同，同時，包括具有此結(jié)構(gòu)特征的任何順反及立體異構(gòu)體。
2、 一種抑制白血病細(xì)胞增殖的藥物，它的有效成分為權(quán)利要求1所述的式(I )化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
3、 權(quán)利要求1所述的式(I )化合物或其藥物學(xué)上可接受的鹽在制備預(yù)防和/ 或治療白血病藥物中的應(yīng)用。
4、 一種預(yù)防和/或治療白血病的藥物，它的有效成分為權(quán)利要求l所述的式(I ) 化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。式(I )
全文摘要
本發(fā)明公開了烷基異脲類化合物及其類似物的新用途。該用途是式(I)所示的烷基異脲類化合物及其類似物或它們藥學(xué)上可接受的鹽在制備抑制白血病細(xì)胞增殖的藥物中的應(yīng)用和在制備預(yù)防和/或治療白血病藥物中的應(yīng)用。體外抗癌細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，烷基異脲類化合物對于人白血病細(xì)胞系HL-60有較好的抑制效果，其中，當(dāng)烷基異脲類化合物的藥物濃度為12.5μM時，對于HL-60的抑制率為94.22％。
文檔編號C07C335/32GK101372471SQ20081022390
公開日2009年2月25日 申請日期2008年10月8日 優(yōu)先權(quán)日2008年10月8日
發(fā)明者向俊鋒, 周秋菊, 唐亞林, 徐筱杰, 騫 李, 陳麗蓉 申請人:中國科學(xué)院化學(xué)研究所