專利名稱：4-甲基-2，3，5，6-四氟芐醇的制造方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及4-曱基-2， 3, 5, 6-四氟芐醇的制造方法。
背景技術(shù)：
在美國專利^>開第2005/0054886號7>才艮中，記載了 4-甲基-2， 3, 5， 6-四氟千醇可用作殺蟲劑的合成中間體，作為其的制造方法，記載 了以2， 3， 5， 6-四氯對苯二甲腈為起始原料，包括氟化、氫化、重氮 化分解、卣化和氫化這5個(gè)工序的方法。
此外，在中國專利/〉開第1458137號^>才艮中，記載了以2， 3, 5， 6 -四氯對苯二甲酰氯為起始原料，包括氟化、酯化、還原、溴化和氫化 這5個(gè)工序的4-曱基-2, 3， 5， 6-四氟節(jié)醇的制造方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供如下等內(nèi)容
<1>4-甲基-2, 3， 5， 6-四氟節(jié)醇的制造方法，其特征在于， 包括下述工序(A) ~ (D),
工序(A):將2， 3， 5, 6-四氯對苯二曱酰氯進(jìn)行氟化的工序， 工序(B):將工序(A)中得到的生成物進(jìn)行還原的工序， 工序(C):將工序(B)中得到的生成物進(jìn)行氯化的工序， 工序(D):將工序(C)中得到的生成物進(jìn)行氫化的工序；
<2>如<1>所述的制造方法，在工序(A)中，用堿金屬氟化物進(jìn) 行氟化；
<3>如<2>所述的制造方法，堿金屬氟化物是氟化鉀；
<4>如<3>所述的制造方法，氟化鉀是如下的氟化鉀組合物，即， 將含有氟化鉀和相對于氟化鉀1重量份為5~50重量份的甲醇的混合 物、與沸點(diǎn)比甲醇高的非質(zhì)子性有機(jī)溶劑混合，從所得的混合物中餾去
4曱醇而得到的氟化鉀組合物；
<5>如<2>~<4>中任一項(xiàng)所述的制造方法，在工序(A)中，在二 甲基砜的存在下進(jìn)行氟化；
<6>如<1>~<5>中任一項(xiàng)所述的制造方法，在工序(A)中得到的 生成物是四氟對苯二甲酰氟；
<7>如<1>~<5>中任一項(xiàng)所述的制造方法，工序(A)進(jìn)一步包括 將利用氟化得到的反應(yīng)混合物與水混合的操作；
<8>如<7>所述的制造方法，在工序(A)中得到的生成物是2， 3， 5， 6-四氟對苯二曱酸；
<9>如<1>~<5>中任一項(xiàng)所述的制造方法，工序(A)進(jìn)一步包括 將利用氟化得到的反應(yīng)混合物與碳原子數(shù)為1~6的醇化合物混合的操
作；
<10>如<9>所述的制造方法，在工序(A)中得到的生成物是2， 3， 5， 6-四氟對苯二甲酸二酯；
<11>如<1>~<10>中任一項(xiàng)所述的制造方法，在工序(B)中，使 用選自硼氫化合物、鋁氫化合物和硅氫化合物中的至少l種還原劑進(jìn)行 還原；
<12>如<1>~<10>中任一項(xiàng)所述的制造方法，在工序(B)中，使 用硼氫化堿金屬鹽進(jìn)行還原；
<13>如<12>所述的制造方法，硼氳化堿金屬鹽是硼氫化鈉；
<14>如<12>或<13>所述的制造方法，在工序(B)中，在選自酸、 水和碳原子數(shù)為1~10的醇化合物中的至少l個(gè)的存在下進(jìn)行還原；
<15>如<1>~<14>中任一項(xiàng)所述的制造方法，在工序(B)中得到 的生成物是2， 3， 5， 6-四氟-1, 4-苯二甲醇；
<16>如<1>~<15>中任一項(xiàng)所述的制造方法，在工序(C)中，使 用氯化氫進(jìn)行氯化；<17>如<16>所述的制造方法，在工序(C)中，以水層和有機(jī)層 的二層體系進(jìn)行氯化；
<18>如<1>~<17>中任一項(xiàng)所述的制造方法，在工序(C)中得到 的生成物是4-氯甲基-2， 3， 5， 6-四氟節(jié)醇；
<19>如<1>~<18>中任一項(xiàng)所述的制造方法，在工序(D)中，在 金屬催化劑的存在下使用氫進(jìn)行氫化；
<20>如<19>所述的制造方法，在工序(D)中，在堿的存在下進(jìn) 行氫化。
具體實(shí)施例方式
首先，對工序(A)進(jìn)行說明。工序(A)是將2, 3， 5， 6-四氯 對苯二曱酰氯進(jìn)行氟化的工序。
2， 3， 5， 6-四氯對苯二甲酰氯可以釆用特公平2-11571號公報(bào)等 中記載的公知方法來進(jìn)行制造。
氟化通常通過將2， 3， 5， 6-四氯對苯二甲酰氯和氟化劑混合來進(jìn)行。
作為氟化劑，可以舉出氟化鉀、氟化鈉、氟化銫等堿金屬氟化物、 氟化氫等，優(yōu)選堿金屬氟化物，更優(yōu)選氟化鉀。作為氟化劑，可以使用 市售的氟化劑，也可以使用采用任意公知方法制造的氟化劑。作為堿金 屬氟化物，優(yōu)選粒徑小。此外，優(yōu)選含水量少的堿金屬氟化物。
作為特別優(yōu)選的氟化劑，優(yōu)選采用噴霧干燥法得到的堿金屬氟化 物。此外，作為氟化劑，優(yōu)選使用采用下述(方法1)得到的氟化鉀組 合物。
(方法1):將含有氟化鉀和相對于氟化鉀1重量份為5 ~ 50重量份 的甲醇的混合物(以下，簡記為氟化鉀混合物)、與沸點(diǎn)比甲醇高的非 質(zhì)子性有機(jī)溶劑混合，從所得的混合物中餾去曱醇，得到氟化鉀組合物 的方法。
以下，對采用(方法1)制備氟化鉀組合物的方法進(jìn)行說明。作為(方法1)中使用的氟化鉀，通常使用市售的氟化鉀?？梢允?br> 用無水氟化鉀，也可以使用氟化鉀的水合物。還可以使用含有水約5重 量％以下的氟化鉀。其粒徑也沒有特別限制，可以是粒徑較大的氟化鉀 (例如晶體)，也可以是粒徑小的氟化鉀(例如粉末)。
作為(方法1)中使用的曱醇，通常使用市售的曱醇。可以使用無 水甲醇，也可以使用含有水約5重量％以下的曱醇。曱醇的使用量相對 于氟化鉀1重量份為5~50重量份。作為所得的氟化鉀混合物，可以舉 出氟化鉀分散于甲醇中而成的分散液、全部量的氟化鉀溶解于曱醇中而 成的溶液等，優(yōu)選全部量的氟化鉀完全溶解于甲醇中而成的溶液。用于 制備所述溶液的甲醇的使用量，根據(jù)制備溫度、曱醇中的水分量等的不 同而不同，但是優(yōu)選相對于氟化鉀l重量份為8重量份以上。
氟化鉀混合物可以通過將氟化鉀和曱醇混合來制造。
此外，也可以通過在曱醇中混合氫氧化鉀和氟化氫的方法來制備氟 化鉀組合物。從經(jīng)濟(jì)性的觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選在甲醇中混合氫氧化鉀和氟化 氫的方法。
作為氫氧化鉀，通常直接使用市售的氫氧化鉀，或者根據(jù)需要在干 燥之后使用。其形狀沒有特別限制，可以使用片狀、棒狀、片劑狀等任 意形狀的氫氧化鉀。此外，還可以是水溶液或醇溶液。優(yōu)選水的含量小。 作為醇溶液，優(yōu)選甲醇溶液。
作為氟化氫，通常直接使用市售的氟化氫，或者與甲醇、水混合后 使用?？梢允褂梅瘹錃怏w，也可以使用氫氟酸。從操作性和獲得性的 觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選氫氟酸。使用氟化氫氣體時(shí)，可以在反應(yīng)中與惰性氣體 混合而使用。使用氫氟酸時(shí)，優(yōu)選其的濃度高。氟化氫的使用量相對于 氫氧化鉀l摩爾通常為0.9~1.1摩爾，優(yōu)選為0.99 ~ 1.01摩爾。
氫氧化鉀與氟化氫與甲醇的混合順序沒有特別限制，優(yōu)選在氫氧化 鉀和甲醇的混合物中加入氟化氫。
氟化鉀組合物通常在常壓條件下制備，也可以在減壓條件下或加壓 條件下制備。制備溫度通常為0~100"C，優(yōu)選20 70"C。作為沸點(diǎn)高于甲醇的非質(zhì)子性有機(jī)溶劑，可以是非質(zhì)子性極性溶 劑，也可以是非質(zhì)子性非極性溶劑，但從所得氟化鉀組合物的氟化反應(yīng) 的活性的觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選非質(zhì)子性極性溶劑。作為非質(zhì)子性極性溶劑，
可以舉出己烷、庚烷、辛烷、環(huán)己烷等碳原子數(shù)為6~8的脂肪族烴溶 劑，苯、甲苯、二甲苯等芳香族烴溶劑。作為非質(zhì)子性極性溶劑，可以 舉出二異丙基醚、二丁基醚、二噁烷、二乙二醇二甲醚、三乙二醇二甲 醚等醚溶劑，環(huán)丁砜、二甲基砜、甲基乙基砜等砜溶劑，二曱基亞砜、 二乙基亞砜、四亞甲基亞砜等亞砜溶劑，N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-曱基吡咯烷酮等烷基酰胺溶劑，丁腈、己二腈等腈 溶劑等，優(yōu)選砜溶劑、亞砜溶劑和烷基酰胺溶劑。
沸點(diǎn)比甲醇高的非質(zhì)子性有機(jī)溶劑的使用量通常相對于氟化鉀1重 量份為l重量份以上即可，其上限沒有特別限定，但是由于過多時(shí)生產(chǎn) 率降低，因此通常為20重量份以下。
作為將氟化鉀混合物和沸點(diǎn)比甲醇高的非質(zhì)子性有機(jī)溶劑混合、從 所得的混合物中餾去甲醇的方法的具體例，可以舉出下述(i)和(ii) 的方法，從所得氟化鉀組合物的活性的觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選(ii)的方法。
(i) 將氟化鉀混合物和沸點(diǎn)比甲醇高的非質(zhì)子性有機(jī)溶劑混合，將 所得的混合物濃縮從而將曱醇餾去的方法。
(ii) 在操作壓力下的甲醇沸點(diǎn)以上的溫度條件下，向非質(zhì)子性有 機(jī)溶劑中加入氟化鉀混合物，由此將甲醇餾去的方法。
從活性的觀點(diǎn)出發(fā)，所得的氟化鉀組合物優(yōu)選實(shí)質(zhì)上不含甲醇。從 容易制備實(shí)質(zhì)上不含甲醇的氟化鉀組合物的觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選使用與甲醇 形成共沸混合物的溶劑，將甲醇餾去。作為與甲醇形成共沸混合物的溶 劑，可以舉出苯、甲苯、二曱苯等芳香族烴溶劑，己烷、環(huán)己烷等脂肪 族烴溶劑等。使用與甲醇形成共沸混合物的溶劑時(shí)，優(yōu)選也將該溶劑餾 去，以使得所得的氟化鉀組合物中實(shí)質(zhì)上不含該溶劑。為了得到實(shí)質(zhì)上 不含甲醇的氟化鉀組合物，也可以將非質(zhì)子性有機(jī)溶劑的 一部分與甲醇 和/或與曱醇形成共沸混合物的溶劑 一起餾去。
餾去甲醇時(shí)的操作壓力通常為0.7~200kPa，操作溫度通常為20 ~200 "C。
所餾去的甲醇，可以再用于氟化鉀混合物的制備。
如此得到的氟化鉀組合物是微粉末狀的氟化鉀分散于非質(zhì)子性極 性有機(jī)溶劑中而成的混合物，實(shí)質(zhì)上由微粉末狀的氟化鉀和上述非質(zhì)子
性有機(jī)溶劑構(gòu)成。氟化鉀的含量通常為5 ~ 70重量％ 。
工序(A)中使用的氟化劑的使用量相對于四氟對苯二曱酰氯1摩 爾通常為6摩爾倍以上，其上限沒有特別限制，從經(jīng)濟(jì)性的觀點(diǎn)出發(fā)， 優(yōu)選為6~10摩爾。
四氟對苯二曱酰氯的氟化通常在溶劑的存在下進(jìn)行。作為所述溶 劑，優(yōu)選非質(zhì)子性極性溶劑。作為非質(zhì)子性極性溶劑，可以舉出與上述 氟化鉀組合物的制備中使用的非質(zhì)子性極性溶劑相同的溶劑，更優(yōu)選砜 溶劑、亞砜溶劑或烷基酰胺溶劑，進(jìn)一步優(yōu)選砜溶劑，特別優(yōu)選二甲基 砜。
溶劑的使用量沒有特別限制，相對于四氟對苯二甲酰氯1重量份通 常為0.1~20重量份。
反應(yīng)溫度通常為120 200t:的范圍。
將二甲基砜作為溶劑使用時(shí)，進(jìn)一步優(yōu)選在對反應(yīng)為惰性的有機(jī)溶 劑的存在下進(jìn)行反應(yīng)。作為對反應(yīng)為惰性的有機(jī)溶劑，優(yōu)選其沸點(diǎn)低于 二甲基砜的沸點(diǎn)、且其熔點(diǎn)低于二甲基砜的熔點(diǎn)的對反應(yīng)為惰性的有機(jī)
溶劑，進(jìn)一步優(yōu)選沸點(diǎn)為100~200"C、且其熔點(diǎn)低于二甲基砜的熔點(diǎn)的 對反應(yīng)為惰性的有機(jī)溶劑，特別優(yōu)選沸點(diǎn)為100~200X:、且熔點(diǎn)為50 "C以下的對反應(yīng)為惰性的有機(jī)溶劑。
作為所述對反應(yīng)為惰性的有機(jī)溶劑，可以舉出二p惡烷、二乙二醇二
甲醚等醚溶劑，N,N-二曱基乙酰胺等N,N-二烷基酰胺溶劑，甲苯、 二甲苯、氯苯、苯甲腈等芳香族烴溶劑，辛烷、癸烷等脂肪族烴溶劑等。 其使用量相對于二曱基砜l重量份，通常為0.5重量份以下，優(yōu)選為0.2 重量份以下。
四氯對苯二甲酰氯的氟化通過將四氯對苯二甲酰氯和氟化劑在根據(jù)需要的溶劑的存在下進(jìn)行混合，在規(guī)定溫度下進(jìn)行攪拌來進(jìn)行，其混 合順序沒有特別限定。使用堿金屬氟化物作為氟化劑時(shí)，優(yōu)選將堿金屬 氟化物中所含的水除去之后進(jìn)行氟化。作為將堿金屬氟化物中所含的水 除去的方法，可以舉出將堿金屬氟化物和溶劑混合，在減壓下進(jìn)行加熱
的方法；將曱苯、二甲苯等與水形成共沸混合物的有機(jī)溶劑與堿金屬氟 化物和溶劑的混合物加熱，進(jìn)行共沸脫水的方法等。
氟化通常在常壓條件下進(jìn)行，但也可以在加壓條件下進(jìn)行。反應(yīng)的 進(jìn)行可以通過氣相色鐠、液相色鐠等通常的分析方法來確認(rèn)。
氟化后的反應(yīng)混合物中通常含有四氟對苯二甲酰氟作為生成物，可 以將含有四氟對苯二甲酰氟的反應(yīng)混合物直接用于后續(xù)的工序(B)，也 可以將反應(yīng)混合物濃縮，分離出四氟對苯二曱酰氟，然后用于工序(B)。
此外，也可以將所得的反應(yīng)混合物與水或碳原子數(shù)為1~6的醇化 合物混合后，將所得的生成物用于工序(B)。
將反應(yīng)混合物與水混合時(shí)，作為生成物，得到2， 3， 5， 6-四氟對 苯二甲酸，將反應(yīng)混合物與碳原子數(shù)為1~6的醇化合物混合時(shí)，作為 生成物，得到2， 3, 5， 6-四氟對苯二曱酸二酯。
作為碳原子數(shù)為1~6的醇化合物，可以舉出甲醇、乙醇、正丙醇、 異丙醇、正丁醇、叔丁醇、環(huán)己醇等直鏈狀、支鏈狀或環(huán)狀的醇化合物。 它們通常使用市售的醇化合物。
碳原子數(shù)為1~6的醇化合物的使用量沒有特別限制，相對于反應(yīng) 混合物中所含的四氟對苯二曱酰氟l摩爾，通常為2 50摩爾。
反應(yīng)混合物與水或碳原子數(shù)為1~6的醇化合物的混合可以在與水 不互溶的有機(jī)溶劑的存在下進(jìn)行。作為與水不互溶的有機(jī)溶劑，可以舉 出甲苯、二甲苯、氯苯等芳香族烴溶劑，戊烷、己烷、庚烷等脂肪族烴 溶劑，二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿等卣代烴溶劑，二乙基醚、甲基叔丁 基醚等醚溶劑，乙酸乙酯等酯溶劑等。其使用量沒有特別限定。
將反應(yīng)混合物與水或碳原子數(shù)為1~6的醇化合物混合時(shí)，通常生 成氟化氫。因此，優(yōu)選在堿的存在下進(jìn)行混合、邊吹入惰性氣體邊進(jìn)行混合、在減壓^Hf下進(jìn)行混合等邊除去氟化氫邊進(jìn)行混合的方法。
作為堿，可以舉出三乙基胺、二異丙基乙基胺等叔胺，吡啶、三甲 吡啶、喹啉等含氮芳香族化合物，乙酸鈉等羧酸堿金屬鹽，甲醇鈉、乙 醇鈉等堿金屬醇鹽，氫氧化鈉、氫氧化鉀等堿金屬氫氧化物，氫氧化鈣、 氫氧化鎂等堿土類金屬氫氧化物，碳酸鈉、碳酸鉀等堿金屬碳酸鹽，碳 酸氫鈉、碳酸氫鉀等堿金屬碳酸氫鹽，碳酸鈣、碳酸鎂等堿土類金屬碳 酸鹽，碳酸氫鉀、碳酸氫鎂等堿土類金屬碳酸氫鹽等，優(yōu)選含氮芳香族 化合物、堿金屬碳酸鹽、堿金屬碳酸氫鹽、堿土類金屬碳酸鹽或堿土類 金屬碳酸氫鹽，更優(yōu)選堿金屬碳酸鹽、堿金屬碳酸氫鹽、堿土類金屬碳
所述堿的使用量只要是足以中和所生成的氟化氫的量即可，相對于
四氟對苯二甲酰氟l摩爾，通常為2 5摩爾。
作為惰性氣體，可以舉出氮、二氧化碳、空氣等。 在減壓條件下進(jìn)行混合時(shí)的壓力通常為6~100kPa。
反應(yīng)混合物與水或碳原子數(shù)為1~6的醇化合物的混合順序沒有特 別限定。在堿的存在下進(jìn)行混合時(shí)，優(yōu)選在反應(yīng)混合物與堿的混合物中 加入水或碳原子數(shù)為1~6的醇化合物，或者在反應(yīng)混合物中加入堿和 水或碳原子數(shù)為1 ~ 6的醇化合物。
混合溫度沒有特別限定，通常為o ioox:。在堿的存在下進(jìn)行時(shí)， 優(yōu)選0 30"C。
在混合結(jié)束后得到的混合物中，作為生成物，含有四氟對苯二甲酸 或四氟對苯二曱酸二酯，可以將其直接用于后續(xù)的工序(B)，但通常將 進(jìn)行了分液、過濾等普通后處理而得到的含有該生成物的有機(jī)層用于工 序(B)。此外，還可以通過濃縮、晶析等分離方法，從有機(jī)層中分離出 該生成物，然后用于工序(B)。
作為四氟對苯二甲酸二酯，可以舉出2， 3， 5， 6-四氟對苯二甲酸 二甲酯、2, 3， 5， 6-四氟對苯二甲酸二乙酯、2， 3， 5, 6-四氟對苯 二甲酸二正丙酯、2， 3， 5， 6-四氟對苯二曱酸二異丙酯、2， 3, 5， 6-四氟對苯二甲酸二正丁酯、2, 3， 5， 6-四氟對苯二曱酸二叔丁酯等。
接著，對工序(B)進(jìn)行說明。工序(B)是將工序(A)中得到的 生成物進(jìn)行還原的工序。
工序(A)中得到的生成物的還原通常通過使工序(A)中得到的生 成物與還原劑接觸來進(jìn)行。
作為還原劑，可以使用選自硼氫化合物、鋁氫化合物和硅氫化合物 中的至少1種。作為硼氫化合物，可以舉出硼氫化鈉、硼氫化鋰、硼氫 化鉀等硼氫化堿金屬鹽，硼氫化鉤、硼氫化鎂等硼氫化堿土類金屬鹽， 乙硼烷、硼烷-四氫呋喃配合物等硼烷化合物等。作為鋁氫化合物，可 以舉出氫化鋁鋰等氫化鋁金屬鹽，二異丁基氫化鋁等二烷基氫化鋁等。 作為硅氫化合物，可以舉出三乙基甲硅烷基卣化物、三異丙基甲硅烷基 卣化物、二乙基曱硅烷基卣化物、1， 1， 2， 2-四甲基乙硅烷等烷基甲 硅烷基卣化物；曱硅烷、乙硅烷等硅烷等。其中，優(yōu)選硼氫化合物，更 優(yōu)選硼氫化堿金屬鹽，進(jìn)一步優(yōu)選硼氫化鈉。
所述還原劑可以使用市售的還原劑，也可以使用采用公知方法制備 的還原劑?？梢允褂妙A(yù)先制備好的還原劑，也可以在反應(yīng)體系內(nèi)進(jìn)行制 備。
還原劑的使用量相對于工序(A)中得到的生成物l摩爾，通常為1~ 5摩爾，優(yōu)選為2~3摩爾。
還原通常在溶劑中進(jìn)行。作為溶劑，可以舉出二乙基醚、甲基叔丁 基醚、四氫呋喃、二。惡烷、二異丙基醚等醚溶劑，甲苯、二甲苯、氯苯 等芳香族烴溶劑等。其使用量沒有特別限制，考慮容積效率時(shí)，在實(shí)用 上相對于工序(A)中得到的生成物l重量份為100重量份以下。
使用硼氫化堿金屬鹽作為還原劑時(shí)，為了收率良好地進(jìn)行還原，優(yōu) 選在選自酸、水和碳原子數(shù)為1~10的醇化合物中的至少一個(gè)的存在下 進(jìn)行還原。
作為酸，可以舉出無機(jī)酸、羧酸、磺酸等，優(yōu)選無機(jī)酸。作為無機(jī) 酸，可以舉出鹽酸、硫酸、磷酸等，優(yōu)選鹽酸和硫酸。作為羧酸，可以舉出甲酸、乙酸、三氟乙酸、丙酸、丁酸、草酸等脂肪族羧酸，苯甲酸 等芳香族羧酸。作為磺酸，可以舉出甲磺酸、乙磺酸、三氟甲磺酸等脂 肪族磺酸，苯磺酸、對甲苯磺酸等芳香族羧酸。所述酸通常使用市售的 酸。酸可以直接使用，也可以與水或上述溶劑混合后使用。作為水溶液
使用時(shí)，酸的濃度通常為5重量％以上，優(yōu)選高濃度的酸。酸的使用量 相對于硼氫化堿金屬鹽l摩爾，以質(zhì)子為基準(zhǔn)，通常為0.2~5摩爾，優(yōu) 選為0.2~2摩爾。
水的使用量相對于硼氫化堿金屬鹽1摩爾，通常為0.5 ~ 10摩爾， 優(yōu)選為0.9~4摩爾。
作為碳原子數(shù)為1 ~ 10的醇化合物，可以舉出曱醇、乙醇、正丙醇、 異丙醇、正丁醇、叔丁醇等脂肪族醇，苯酚、節(jié)醇等芳香族醇，優(yōu)選脂 肪族醇，更優(yōu)選甲醇。其使用量沒有特別限制，可以兼作溶劑而使用過 剩量，但相對于硼氫化堿金屬鹽l摩爾，通常為0.2~50摩爾。
還原通常通過使工序(A)中得到的生成物與還原劑在溶劑中接觸 來進(jìn)行。使用硼氬化堿金屬鹽作為還原劑時(shí)，優(yōu)選如下進(jìn)行還原，即， 在規(guī)定的反應(yīng)溫度下攪拌在工序(A)中得到的生成物、硼氫化堿金屬 鹽和溶劑的混合物，并加入選自酸、水和碳原子數(shù)為1~10的醇化合物 中的至少一個(gè)。
還原溫度通常為0~150匸。在使用硼氫化堿金屬鹽作為還原劑、且 在酸或碳原子數(shù)為1 ~ 10的醇化合物的存在下進(jìn)行還原時(shí)的還原溫度， 優(yōu)選20 80"C，在使用硼氫化堿金屬鹽作為還原劑、且在水的存在下進(jìn) 行還原時(shí)的還原溫度，優(yōu)選40 80匸。
還原通常在常壓條件下進(jìn)行，但也可以在加壓條件下進(jìn)行。還原的 進(jìn)行可以通過例如氣相色鐠、液相色鐠等通常的分析方法來確認(rèn)。
在還原結(jié)束后，作為生成物，得到含有2, 3, 5, 6-四氟-1， 4 —苯二甲醇的反應(yīng)混合物?？梢詫⑺玫姆磻?yīng)混合物直接用于后續(xù)的工 序(C),但通常將鹽酸、硫酸、磷酸、硝酸等無機(jī)酸的水溶液與所得的 反應(yīng)混合 混合，根據(jù)需要進(jìn)行中和、萃取等處理，得到含有2， 3， 5， 6-四氟-1, 4-苯二甲醇的有機(jī)層，將該有機(jī)層用于工序(C)。此夕卜，還可以濃縮該有機(jī)層而分離出該生成物，然后用于工序(c)。
接著，對工序(C)進(jìn)行說明。工序(C)是將工序(B)中得到的 生成物進(jìn)行氯化的工序。
氯化通常通過使工序(B)中得到的生成物與氯化劑接觸來進(jìn)行。
作為氯化劑，只要能用于醇性羥基的氯化即可，可以舉出氯化氫、 亞硫酰氯、三氯化磷、磷酰氯等，優(yōu)選氯化氫。這些氯化劑通常使用市 售的氯化劑。作為氯化氫，可以使用氯化氫氣體、氯化氫的有機(jī)溶劑溶 液、鹽酸中的任一種，從操作性、獲得性的觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選鹽酸。氯化 氫氣體可以在反應(yīng)中與惰性氣體混合后使用。使用鹽酸時(shí)，優(yōu)選濃度高 的鹽酸，優(yōu)選市售的濃鹽酸。作為氯化氫的有機(jī)溶劑溶液，可以舉出氯 化氬/二p惡烷溶液、氯化氳/四氫呋喃溶液、氯化氫/二甲氧基乙烷溶液等。
氯化劑的使用量相對于工序(B)中得到的生成物l摩爾，通常為1~ 20摩爾。使用氯化氫作為氯化劑時(shí)的使用量，優(yōu)選相對于工序(B)中 得到的生成物l摩爾為5~15摩爾。
氯化通常在溶劑的存在下進(jìn)行。作為溶劑，可以舉出甲苯、二甲苯、 氯苯等芳香族烴溶劑，己烷、庚烷、環(huán)己烷等脂肪族烴溶劑，四氫呋喃、 二p惡烷等醚溶劑，水等。這些溶劑可以單獨(dú)使用，也可以將二種以上混 合使用。使用氯化氫作為氯化劑時(shí)，優(yōu)選使用芳香族烴溶劑、脂肪族烴 溶劑等與水不互溶的有機(jī)溶劑和水的混合溶劑，以水層和有機(jī)層的2層 體系進(jìn)行氯化。
溶劑的使用量沒有特別限制，考慮容積效率時(shí)，在實(shí)用上相對于工 序(B)中得到的生成物l重量份為100重量份以下。
氯化溫度通常為50 ~ HOT 。
氯化通常通過將工序(B)中得到的生成物與氯化劑混合來進(jìn)行。 混合順序沒有特別限定。
氯化通常在常壓條件下進(jìn)行，但也可以在加壓條件下進(jìn)行。為了使 氯化劑高效地與工序(B)中得到的生成物進(jìn)行反應(yīng)，也可以在反應(yīng)釜 等密閉容器中進(jìn)行氯化。氯化的進(jìn)行可以通過氣相色鐠、液相色譜等通常的分析方法來確認(rèn)。
在氯化結(jié)束后，作為生成物，得到含有4-氯甲基-2， 3， 5， 6-四氟苯曱醇的反應(yīng)混合物?？梢詫⑺玫姆磻?yīng)混合物直接用于后續(xù)的工
序(D),但優(yōu)選進(jìn)行分液、萃取等普通的后處理，得到含有4-氯甲基 -2， 3， 5， 6-四氟苯甲醇的有機(jī)層，將該有機(jī)層用于工序(D)。在所 述的后處理中，根據(jù)需要可以使用與水不互溶的有機(jī)溶劑。此外，還可 以將所得的有機(jī)層濃縮，將4-氯甲基-2， 3， 5， 6-四氟苯甲醇分離 出來，然后用于工序(D)。
在上述后處理中得到的水層中，有時(shí)含有未反應(yīng)的工序(B)中得 到的生成物，將該水層用堿中和后，進(jìn)行萃取、濃縮等處理，由此可以 回收未反應(yīng)的工序(B)中得到的生成物。作為堿，通常使用氫氧化鈉、 氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀等無機(jī)堿或它們的水溶液。
最后，對工序(D)進(jìn)行說明。工序(D)是將工序(C)中得到的 生成物進(jìn)行氫化的工序。
氫化通常通過使工序(C)中得到的生成物與氫在金屬催化劑的存 在下進(jìn)行接觸來進(jìn)行。氫壓沒有特別限定，通常為常壓 lMPa。
作為金屬催化劑，可以使用含有選自鈷、鐵、鎳、鉑、鈀和錸中的 至少一種金屬原子的金屬催化劑。作為金屬催化劑，可以直接使用上述 金屬或者它們的合金，還可以擔(dān)載于載體而使用。
作為金屬催化劑，還可以使用海綿金屬催化劑。這里，"海綿金屬 催化劑"是指，從鎳、鈷等不溶于堿或酸的金屬與鋁、硅、鋅、鎂等可 溶于堿或酸的金屬的合金中，使可溶于堿或酸的金屬在堿或酸中溶出而 得到的多孔性金屬催化劑，例如可以舉出海綿鈷、海綿鎳等。
直接使用金屬或者其的合金作為金屬催化劑時(shí)，優(yōu)選使用粒徑小的 金屬或合金。此外，使用擔(dān)載于載體而成的金屬催化劑時(shí)，作為載體， 可以舉出活性碳、氧化鋁、二氧化硅、沸石等，從獲得性的觀點(diǎn)出發(fā)， 優(yōu)選活性碳，從反應(yīng)活性的觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選粒徑小的載體。還可以使用含有水的金屬催化劑。
作為所述的金屬催化劑，優(yōu)選在載體上擔(dān)載了鈀金屬的金屬催化 劑，更優(yōu)選鈀/碳。
金屬催化劑的使用量根據(jù)其形態(tài)的不同而不同，通常相對于工序
(C)中得到的生成物l重量份為0.1~150重量％。
氫化通常在溶劑的存在下進(jìn)行。作為溶劑，只要是對反應(yīng)為惰性的 溶劑就沒有特別限定，可以舉出甲苯、二甲苯、氯苯等芳香族烴溶劑， 戊烷、己烷、庚烷等脂肪族烴溶劑，二乙基醚、曱基叔丁基醚等醚溶劑， 乙酸乙酯等酯溶劑，甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇、叔丁醇等醇溶劑， 水等。這些溶劑可以單獨(dú)4吏用，也可以混合4吏用。
溶劑的使用量沒有特別限制，考慮容積效率時(shí)，在實(shí)用上相對于工 序(C)中得到的化合物l重量份通常為20重量份以下。
氫化溫度通常為50 ~ 150n 。
隨著氫化的進(jìn)行，生成氯化氫，因此優(yōu)選在堿的存在下進(jìn)行氫化。 作為堿，可以舉出氫氧化鈉、氫氧化鉀等堿金屬氫氧化物，氫氧化鎂、 氫氧化鈣等堿土類金屬氫氧化物，碳酸鈉、碳酸鐘等堿金屬碳酸鹽，碳 酸鎂、碳酸釣等堿土類金屬碳酸鹽，氧化鎂、氧化釣等堿土類金屬氧化 物等無機(jī)堿，優(yōu)選堿土類金屬氧化物，更優(yōu)選氧化鎂。
還原的進(jìn)行可以通過氣相色鐠、液相色鐠等通常的分析方法來確認(rèn)。
在氫化結(jié)束后，作為生成物，得到含有4-甲基-2， 3， 5， 6-四 氟苯甲醇的反應(yīng)混合物。通過過濾從所得的反應(yīng)混合物中除去金屬催化
劑等不溶成分后，加入水和根據(jù)需要的與水不互溶的有機(jī)溶劑進(jìn)行清洗 處理，并濃縮所得的有機(jī)層，由此可以將4-曱基-2, 3, 5， 6-四氟 苯甲醇分離出來。作為與水不互溶的有機(jī)溶劑，可以舉出甲苯、二甲苯、 氯苯等芳香族烴溶劑，戊烷、己烷、庚烷等脂肪族烴溶劑，二氯甲烷、 二氯乙烷、氯仿等卣代烴溶劑，二乙基醚、甲基叔丁基醚等醚溶劑、乙 酸乙酯等酯溶劑。所得的4-甲基-2， 3, 5， 6-四氟苯曱醇可以采用蒸餾、柱色鐠等通常的精制方法進(jìn)一步進(jìn)行精制。
從反應(yīng)混合物中除去的金屬催化劑等不溶成分，根據(jù)情況可以直接
或者用有機(jī)溶劑、水、酸或堿清洗后，作為本工序(D)的金屬催化劑 進(jìn)行再利用。
實(shí)施例
以下，通過實(shí)施例更詳細(xì)地說明本發(fā)明，但本發(fā)明并不限于這些實(shí) 施例。
實(shí)施例1<工序(A) >
將氟化鉀30g和甲醇350g混合，加熱回流30分鐘，制備氟化鉀完 全溶解于甲醇中而成的溶液。在具有回流冷凝管的200mL燒瓶中，裝 入環(huán)丁砜110g，加熱到140n。向其中滴加氟化鉀完全溶解于甲醇中而 成的溶液，結(jié)果隨著滴加的進(jìn)行，甲醇餾出。在溶液的滴加結(jié)束、且曱 醇幾乎不餾出之后，在160lC/2.7kPa的條件下，進(jìn)一步將甲醇餾去，得 到實(shí)質(zhì)上不含甲醇的氟化鉀組合物。
將所得的氟化鉀組合物冷卻到IOOX:，與四氯對苯二甲酰氯22g混 合。將所得的混合物在145X:攪拌3.5小時(shí)，進(jìn)行反應(yīng)。將所得的反應(yīng)
混合物冷卻到ioox:,加入曱苯ioog，進(jìn)一步冷卻到室溫。向所得的混
合物中滴加甲醇15g,吹入氮?dú)?，將生成的氟化氫氣體除去到燒瓶外， 同時(shí)在室溫下攪拌12小時(shí)。通過過濾除去所析出的固體。將該固體用 曱苯10g進(jìn)行清洗。將所得的濾液和洗液混合，加入水100g后，用碳 酸鉀600mg將水層的pH調(diào)整到7。將所得的混合物分離成有機(jī)層和水 層，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器(減壓度為10~100kPa,水浴為30~50"C )將所得 的有機(jī)層濃縮，得到油狀的殘?jiān)堅(jiān)退甽lOg混合，結(jié)果析出結(jié) 晶。進(jìn)而，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器(減壓度為10~100kPa，水浴為30~50"C) 進(jìn)行濃縮，將殘?jiān)泻械臅醣胶图s5g的水一起除去。冷卻到室溫， 過濾所析出的結(jié)晶，接著進(jìn)行干燥，得到2, 3， 5， 6-四氟對苯二甲酸 二甲酯的淡黃色結(jié)晶17.4g。釆用氣相色鐠面積百分率法分析該結(jié)晶， 結(jié)果純度為92%。收率93%。
實(shí)施例2<工序(A) >在具有回流冷凝管的500mL燒瓶中，裝入氟化鉀(噴霧干燥品) 23g、 二曱基砜85g和甲苯30g，加熱到130t:，進(jìn)行脫水。脫水后，將 所得的混合物保溫在140t;直到曱苯不再餾出。進(jìn)而減壓到20mmHg，
將甲苯幾乎完全餾去后，用氮恢復(fù)到常壓，冷卻到ioox:，得到氟化鉀
組合物。在所得的氟化鉀組合物中，加入四氯對苯二甲酰氯17g和甲苯 1.5g，在145C攪拌3小時(shí)，進(jìn)行反應(yīng)。將所得的反應(yīng)混合物冷卻到110 1C,加入甲苯300g，進(jìn)一步冷卻到60"C。向所得的混合物中加入曱醇 100g后，邊吹入氮?dú)膺呍谑覝叵聰嚢鐸O小時(shí)。濃縮所得到的混合物， 向所得的殘?jiān)屑尤胨?00g和碳酸鉀6.9g。將所得的混合物攪拌之后， 進(jìn)行分液，得到有機(jī)層。濃縮有機(jī)層，干燥所得到的殘?jiān)玫?， 3, 5， 6-四氟對苯二甲酸二甲酯的淡黃色結(jié)晶13.2g。采用氣相色譜內(nèi)標(biāo) 法分析該結(jié)晶，結(jié)果2， 3， 5， 6-四氟對苯二甲酸二曱酯的含量為卯.O 重量％。收率89%。
實(shí)施例3<工序(A) >
在具有回流冷凝管和索氏提取器的200mL燒瓶中，裝入甲醇30g 和曱苯100g，在索氏提取器中裝入氟化鉀20g。將燒瓶內(nèi)容物加熱到100
使曱醇回流18小時(shí)。索氏提取器中的氟化鉀完全消失，得到氟化 鉀分散液。將氟化鉀分散液在常壓條件下加熱到90~100"C，將甲醇和 甲苯的混合溶液30g餾去。向其中加入甲苯100g,進(jìn)而，將甲醇和甲苯 的混合溶液100g餾去。過濾所得的含有氟化鉀的混合物，干燥所得的 微粉末，得到氟化鉀微粉末19.7g。
在具有回流冷凝管和水分離管的50mL燒瓶中，裝入所得的氟化鉀 微粉末960mg、環(huán)丁砜3g和甲苯3g。使所得的混合物在130*C回流30 分鐘，將所含的水除去，進(jìn)而在140X:餾去甲苯，得到氟化鉀組合物。
將所得的氟化鉀組合物冷卻到IOOX:，與四氯對苯二甲酰氯680mg 混合。將所得的混合物在150"C攪拌4小時(shí)，進(jìn)行反應(yīng)。將所得的反應(yīng) 混合物冷卻到室溫，加入甲醇5g，在室溫?cái)嚢鑜小時(shí)。向其中加入乙酸 乙酯10g，得到含有2， 3， 5， 6-四氟對苯二甲酸二甲酯的混合物。采 用氣相色譜內(nèi)標(biāo)法分析所得到的混合物，結(jié)果收率為70%。此外，以收 率為16%生成2, 3, 5-三氟-6-氯對苯二甲酸二甲酯，以收率為11 %(三個(gè)異構(gòu)體的合計(jì))生成二氟二氯對苯二曱酸二甲酯。實(shí)施例4<工序(A) >
在具有回流冷凝管的200mL燒瓶中，裝入環(huán)丁砜500g，加熱到內(nèi) 溫為140X:。在1L三角燒瓶中加入氟化鉀150g和曱醇500g，通過潷析， 由所得的混合物得到氟化鉀的甲醇溶液。將所得的甲醇溶液滴加到上述 環(huán)丁砜中，結(jié)果隨著滴加的進(jìn)行，曱醇餾出。收集所餾出的曱醇，與上 述通過潷析得到的固體氟化鉀混合，制備氟化鉀的甲醇溶液。將該甲醇 溶液滴加到上述200mL燒瓶中。隨著滴加的進(jìn)行，甲醇餾出。在曱醇 幾乎不再餾出之后，在160lC/2.7kPa的條件下，進(jìn)一步將曱醇餾去，得 到實(shí)質(zhì)上不含甲醇的氟化鉀組合物。
將所得的氟化鉀組合物冷卻到1001C,與四氯對苯二甲酰氯110g混 合。將所得的混合物在145X:攪拌10小時(shí)，進(jìn)行反應(yīng)。將所得的反應(yīng)混
合物冷卻到ioox:，加入甲苯3oog后，冷卻到室溫。向所得的混合物中
滴加甲醇75g，吹入氮?dú)?，將生成的氟化氫氣體除去到燒瓶外，同時(shí)在 室溫下攪拌12小時(shí)。通過過濾除去所析出的固體。將所得的固體用曱 苯50g進(jìn)行清洗。將所得的濾液和洗液混合，加入水500g后，用碳酸 鉀4g將水層的pH調(diào)整到8。將所得的混合物分離成有機(jī)層和水層，用 旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器(減壓度為10~100kPa,水浴為30~50"C )將所得的有機(jī) 層濃縮，得到油狀的殘?jiān)?。將殘?jiān)退?00g混合，結(jié)果析出結(jié)晶。進(jìn) 而，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器(減壓度為10~100kPa，水浴為30~50"C)進(jìn)行濃 縮，將殘?jiān)泻械臅醣胶图s20g的水一起除去。冷卻到室溫，過濾所 析出的結(jié)晶，接著進(jìn)行干燥，得到2， 3， 5, 6-四氟對苯二甲酸二甲酯 的淡黃色結(jié)晶82.2g。采用氣相色譜內(nèi)標(biāo)法分析該結(jié)晶，結(jié)果純度為89 %。收率85%。
實(shí)施例5<工序(A) >
在具有回流冷凝管的200mL燒瓶中，裝入環(huán)丁砜97g，加熱到140 匸。向其中滴加如下的溶液，隨著滴加的進(jìn)行，甲醇餾出，所滴加的溶 液是通過將氟化鉀30g和甲醇350g混合、并加熱回流30分鐘而制備的 氟化鉀完全溶解于甲醇中而成的溶液。在溶液的滴加結(jié)束，且甲醇幾乎 不再餾出之后，加入曱苯10g,進(jìn)一步加熱到140X:。在甲苯幾乎不再 餾出之后，進(jìn)一步在160X:/2.7kPa的條件下將殘留的甲醇和甲苯餾去， 得到實(shí)質(zhì)上不含曱醇的氟化鉀組合物。將所得的氟化鉀組合物冷卻到100X:，與四氯對苯二甲酰氯22g混 合。將所得的混合物在1451C攪拌4小時(shí)，進(jìn)行反應(yīng)。將所得的反應(yīng)混
合物冷卻到ioox:，加入甲苯ioog，進(jìn)而冷卻到室溫。過濾所得的混合
物而將不溶成分除去。將所得的不溶成分用甲苯20g進(jìn)行清洗，將所得 的濾液和洗液混合。將所得的溶液滴加到氳氧化鈉7.6g和水100g的混 合物中之后，通過過濾將所析出的固體分離出來。將所得的固體用水10g 清洗，接著進(jìn)行干燥，得到2， 3， 5, 6-四氟對苯二甲酸的結(jié)晶。將所 得的濾液和洗液混合，將所得的混合液分離成有機(jī)層和水層。將所得的 水層濃縮到約半量，過濾所析出的固體，接著進(jìn)行干燥，得到2， 3， 5， 6-四氟對苯二甲酸的結(jié)晶。將所得的結(jié)晶混合，得到2， 3， 5， 6-四 氟對苯二甲酸15.9g。采用液相色鐠絕對校正曲線法分析該結(jié)晶，結(jié)果 純度為85°/。。收率88%。
實(shí)施例6<工序(A) >
在具有回流冷凝管的500mL燒瓶中，裝入環(huán)丁砜315g，減壓到 37.3kPa之后，加熱到130r。用6小時(shí)向其中滴加使氟化鉀61.3g溶解 于甲醇810g中而制備成的溶液，隨著滴加的進(jìn)行，甲醇餾出。在溶液 的滴加結(jié)束，且甲醇幾乎不再餾出之后，在160X:/2.7kPa的條件下將殘 留的甲醇餾去，得到實(shí)質(zhì)上不含曱醇的氟化鉀組合物。
將所得的氟化鉀組合物在常壓下冷卻到與四氯對苯二甲酰 氯45g混合。將所得的混合物在140X:攪拌4小時(shí)，進(jìn)行反應(yīng)。將所得 的反應(yīng)混合物冷卻到40C減壓到2.7kPa之后，加熱到160*C,得到 塔頂溫度為95 96"C的餾分25.2g。該餾分中含有2， 3, 5， 6-四氟對 苯二甲酰氟，其含量為94.6重量％。收率75%。
實(shí)施例7 <工序(B ) >
在具有回流冷凝管的200mL燒瓶中，在室溫下裝入硼氫化鈉9.4g 和四氫呋喃100g。向其中加入使2， 3， 5, 6-四氟對苯二甲酸二甲酯 28.5g溶解于四氫呋喃100g中而制成的溶液。將所得的混合物調(diào)整到60 "C，邊攪拌邊用5小時(shí)滴加35重量。/。鹽酸26g。在相同溫度下將所得的 混合物攪拌2小時(shí)后，冷卻到室溫。向所得的反應(yīng)混合物中加入5重量 。/o鹽酸120g并進(jìn)行攪拌、靜置。得到上層的有機(jī)層，加入曱苯100g之
20后，用水30g清洗2次。濃縮所得的有機(jī)層，得到2， 3， 5， 6-四氟苯 二甲醇的白色結(jié)晶26.0g。釆用液相色諉內(nèi)標(biāo)法分析該結(jié)晶，結(jié)果純度 為80%。收率92%。
實(shí)施例8 <工序(B ) >
在具有回流冷凝管的200mL燒瓶中，在室溫下裝入硼氫化鈉4.6g 和四氫呋喃50g。向其中加入使2,3,5,6-四氟對苯二甲酸二甲酯14.7g 溶解于四氫呋喃50g中而制成的溶液。將所得的混合物調(diào)整到6ox:,邊 攪拌邊用5小時(shí)滴加45重量％硫酸13g。在相同溫度下將所得的混合物 攪拌2小時(shí)后，冷卻到室溫。向所得的反應(yīng)混合物中加入水50g并進(jìn)行 攪拌、靜置。得到上層的有機(jī)層，加入甲苯50g之后，用水30g清洗2 次。濃縮所得的有機(jī)層，得到2， 3， 5， 6-四氟苯二甲醇的白色結(jié)晶 12.4g。采用液相色i普內(nèi)標(biāo)法分析該結(jié)晶，結(jié)果純度為85.7%。收率92 %。
實(shí)施例9 <工序(B ) >
在具有回流冷凝管的200mL燒瓶中，在室溫下裝入硼氫化鈉1.6g 和四氫呋喃30g。向其中加入使2， 3， 5, 6 -四氟對苯二甲酸二甲酯5.1g 溶解于四氫呋喃20g中而制成的溶液。在室溫下邊攪拌邊用5小時(shí)向所 得的混合物中滴加將35重量％鹽酸4.4g和四氫呋喃6g混合而得的溶 液。將所得的混合物在25 30"C攪拌2小時(shí)。向所得的反應(yīng)混合物中加 入5重量。/。鹽酸30g并進(jìn)行攪拌、靜置。得到上層的有機(jī)層，加入甲苯 50g之后，用水20g清洗2次。濃縮所得的有機(jī)層，得到2， 3， 5, 6-四氟苯二甲醇的白色結(jié)晶4.4g。采用液相色鐠內(nèi)標(biāo)法分析該結(jié)晶，結(jié)果 純度為85.4 % 。收率93 % 。
實(shí)施例10<工序(B) >
在具有回流冷凝管的200mL燒瓶中，在室溫下裝入硼氫化鈉1.7g 和四氫呋喃30g。向其中加入使實(shí)施例4中得到的2, 3， 5， 6-四氟對 苯二甲酸二甲酯6.0g溶解于四氫呋喃20g中而制成的溶液。將所得的混 合物調(diào)整到50C邊攪拌邊用5小時(shí)滴加將35重量。/。鹽酸10.2g和四 氫呋喃10g混合而得的溶液。在相同溫度下將所得的混合物攪拌2小時(shí)后，冷卻到室溫。向所得的反應(yīng)混合物中加入5重量。/。鹽酸30g并進(jìn)行 攪拌、靜置。得到上層的有機(jī)層，加入甲苯50g之后，用水30g清洗2 次。濃縮所得的有機(jī)層，得到2， 3， 5， 6-四氟苯二甲醇的白色結(jié)晶 4.3g。采用液相色鐠內(nèi)標(biāo)法分析該結(jié)晶，結(jié)果純度為89%。收率91%。
實(shí)施例11 <工序(B ) >
在具有回流冷凝管的200mL燒瓶中，在室溫下裝入硼氫化鈉1.7g 和四氫呋喃30g。向其中加入使實(shí)施例4中得到的2， 3， 5， 6-四氟對 苯二甲酸二甲酯6.0g溶解于四氫呋喃20g中而制成的溶液。將所得的混 合物調(diào)整到50X:,邊攪拌邊用5小時(shí)滴加將乙酸3g和四氫呋喃10g混 合而得的溶液。在相同溫度下將所得的混合物攪拌2小時(shí)后，冷卻到室 溫。向所得的反應(yīng)混合物中加入5重量。/。鹽酸30g并進(jìn)行攪拌、靜置。 得到上層的有機(jī)層，加入甲苯50g之后，用水30g清洗2次。濃縮所得 的有機(jī)層，得到2， 3, 5, 6-四氟苯二甲醇的白色結(jié)晶4.1g。采用液相 色鐠內(nèi)標(biāo)法分析該結(jié)晶，結(jié)果純度為94%。收率92%。
實(shí)施例12<工序(B) >
在具有回流冷凝管的200mL燒瓶中，在室溫下裝入硼氫化鈉2.61g、 四氫呋喃26.8g和2， 3, 5， 6-四氟對苯二甲酸二甲酯8.94g。將所得 的混合物調(diào)整到55t:,邊攪拌邊用80分鐘滴加甲醇26.7g。在相同溫度 下將所得的混合物攪拌6.5小時(shí)后，冷卻到室溫，進(jìn)一步攪拌20小時(shí)。 在25 30X:用1小時(shí)向所得的反應(yīng)混合物中滴加10重量o/。鹽酸24.5g, 并在相同溫度下攪拌l小時(shí)。進(jìn)而，加入23重量。/。氫氧化鈉水溶液8g， 進(jìn)行攪拌。濃縮所得的溶液。向濃縮殘?jiān)屑尤胨?00g，將所得的混合 物用乙酸乙酯70g萃取3次。將所得的有機(jī)層混合，并用無水硫酸鎂進(jìn) 行干燥。通過過濾將硫酸鎂除去之后，濃縮所得的濾液，得到2, 3， 5， 6-四氟苯二甲醇的白色結(jié)晶6.38g。采用氣相色語內(nèi)標(biāo)法分析該結(jié)晶， 結(jié)果含量為92.5%。收率84%。
實(shí)施例13 <工序(B ) >
在具有回流冷凝管的200mL燒瓶中，在室溫下裝入硼 化鈉1.66g、 曱基叔丁基醚20.0g和2, 3， 5， 6-四氟對苯二曱酸二曱酯5.32g。將所得的混合物調(diào)整到55匸，邊攪拌邊用3小時(shí)滴加甲醇18.0g。在相同 溫度下將所得的混合物攪拌5小時(shí)后，冷卻到室溫。在25 30ri用30 分鐘向所得的反應(yīng)混合物中滴加10重量％鹽酸16g，并在相同溫度下攪 拌30分鐘。進(jìn)而，加入45重量％氫氧化鈉水溶液，將pH調(diào)整到8。 濃縮所得的溶液。向濃縮液中加入乙酸乙酯50g,進(jìn)行萃取，重復(fù)該操 作2次。將所得的有機(jī)層混合，并用無水硫酸鎂進(jìn)行干燥。通過過濾將 硫酸鎂除去之后，將所得的濾液濃縮到總量為10g。向濃縮液中加入甲 苯30g，析出結(jié)晶。過濾所析出的結(jié)晶，并進(jìn)行干燥，得到2， 3， 5， 6 -四氟苯二甲醇的白色結(jié)晶3.82g。采用液相色鐠面積百分率法分析該 結(jié)晶，結(jié)果含量為95.5%。收率87%。
實(shí)施例14 <工序(B ) >
在具有回流冷凝管的200mL燒瓶中，在室溫下裝入硼氫化鈉 830mg、四氫呋喃10g和2， 3， 5， 6 -四氟對苯二曱酸二甲酯2.66g。 將所得的混合物調(diào)整到65C邊攪拌邊用3小時(shí)滴加將水395mg和四 氫呋喃10g混合而得的溶液。在相同溫度下將所得的混合物攪拌2小時(shí) 后，冷卻到室溫。在25 30t:用30分鐘向所得的反應(yīng)混合物中滴加10 重量。/。鹽酸20g,并在相同溫度下攪拌1小時(shí)。進(jìn)而，用乙酸乙酯30g 萃取所得的混合物2次。將所得的有機(jī)層混合，并用水10g進(jìn)行清洗， 得到含有2， 3， 5, 6-四氟苯二甲醇的溶液。釆用液相色鐠內(nèi)標(biāo)法分析 該溶液，結(jié)果收率為86%。
實(shí)施例15<工序(B) >
在具有回流冷凝管的200mL燒瓶中，在室溫下裝入硼氫化鈉2.58g 和二甲氧基乙烷25g。將所得的混合物調(diào)整到50C邊攪拌邊用l小時(shí) 滴加將2， 3， 5， 6-四氟對苯二甲酸6.10g和二甲氧基乙烷20g混合而 得到的溶液。在60"C將所得的混合物攪拌7小時(shí)。向所得的反應(yīng)混合物 中加入甲苯20g，冷卻到50t:之后，用1小時(shí)滴加35重量。/。鹽酸8.5g， 并在60"C攪拌6小時(shí)。向所得的混合物中加入水30g，分離成有機(jī)層和 水層。將水層用乙酸乙酯30g萃取2次。將所得的有機(jī)層混合，并用碳 酸鉀的飽和水溶液10g、接著用水10g進(jìn)行清洗。濃縮有機(jī)層，將所得 的固體用甲苯和己烷進(jìn)行重結(jié)晶，得到2， 3， 5， 6-四氟苯二甲醇的白 色粉末狀結(jié)晶。采用液相色鐠絕對校正曲線法分析該結(jié)晶，結(jié)果純度為95.1%。收率95%。
實(shí)施例16<工序(B) >
在具有回流冷凝管的lOOmL燒瓶中，在室溫下裝入硼氫化鈉1.03g 和環(huán)丁砜9.0g,將所得的混合物加熱到50X:。用20分鐘向其中滴加通 過將2， 3， 5， 6-四氟對苯二甲酰氟3.27g、環(huán)丁砜21.0g和甲苯4.3g 混合而制成的溶液。在相同溫度下將所得的混合物攪拌l小時(shí)后，冷卻 到室溫。向所得的反應(yīng)混合物中，加入丙酮1.0g、甲苯86.7g和水210g， 并進(jìn)行攪拌、靜置。得到上層的有機(jī)層，加入5重量。/。硫酸50g之后， 與下層的水層混合，得到含有2， 3， 5， 6-四氟苯二甲醇的水層。采用 液相色譜內(nèi)標(biāo)法分析該水層，收率為86。/。。
實(shí)施例17 <工序(C ) >
在具有回流冷凝管的50mL燒瓶中，裝入2， 3， 5， 6-四氟苯二曱 醇500mg、甲苯3g和36重量。/。鹽酸2.5g,加熱到90匸，在相同溫度 下反應(yīng)5小時(shí)。將反應(yīng)混合物冷卻到室溫之后，進(jìn)行靜置，分離成有機(jī) 層和水層。將所得的水層用甲苯5g萃取2次。將所得的有機(jī)層混合， 并進(jìn)行濃縮，得到4-氯甲基-2，3，5,6-四氟千醇的白色結(jié)晶545mg。 采用氣相色譜面積百分率法分析該結(jié)晶，結(jié)果純度為99.0°/。。收率99 %。
在該結(jié)晶中含有l(wèi)， 4-雙(氯甲基)—2， 3, 5， 6-四氟苯0.8%。 實(shí)施例18 <工序(C ) >
在具有回流冷凝管的lOOmL燒瓶中，裝入實(shí)施例10和11中得到的 2, 3, 5， 6-四氟苯二甲醇(純度90%)6.6g、甲苯40g和36重量0/0 鹽酸33g，加熱到卯"C,在相同溫度下反應(yīng)5小時(shí)。將反應(yīng)混合物冷卻 到室溫之后，進(jìn)行靜置，分離成有機(jī)層和水層。將所得的水層用甲苯10g 萃取2次。將所得的有機(jī)層混合，并進(jìn)行濃縮，得到4-氯曱基-2， 3， 5， 6-四氟千醇的白色結(jié)晶6.2g。采用氣相色鐠面積百分率法分析該結(jié) 晶，結(jié)果純度為98.0%。收率93%。
在該結(jié)晶中含有l(wèi)， 4-雙(氯甲基)-2, 3， 5， 6-四氟苯0.5%。將用甲苯萃取后得到的水層用5重量％氫氧化鈉水溶液中和后，用 甲苯萃取。濃縮所得的有機(jī)層，將2， 3， 5， 6-四氟苯二曱醇O.lg回 收。
比較例1
在具有回流冷凝管的100mL燒瓶中，裝入2， 3， 5， 6-四氟苯二 甲醇(純度90%)13.3g、曱苯70g和48重量。/。氫溴酸16.4g，加熱到 卯1C，在相同溫度下反應(yīng)4小時(shí)。將反應(yīng)混合物冷卻到室溫之后，進(jìn)行 靜置，分離成有機(jī)層和水層。將所得的水層用甲苯10g萃取2次。將所 得的有機(jī)層混合，并進(jìn)行濃縮，得到4-溴曱基-2， 3， 5， 6-四氟芐 醇的白色結(jié)晶14.9g。采用氣相色鐠面積百分率法分析該結(jié)晶，結(jié)果純 度為卯.0%。收率86%。
在該結(jié)晶中含有l(wèi), 4-雙(溴甲基)-2， 3， 5， 6-四氟苯8.0%。
實(shí)施例19 <工序(C ) >
在120mL反應(yīng)薈中，裝入2， 3, 5, 6-四氟苯二甲醇(純度99.1 % ) 7.0g、甲苯42g和35重量。/。鹽酸34.7g，密閉之后加熱到卯r，在 相同溫度下反應(yīng)5小時(shí)。其間壓力的最大值為0.12MPa (表壓)。將反 應(yīng)混合物冷卻到室溫之后，進(jìn)行靜置，分離成有機(jī)層和水層。將所得的 水層用甲苯25g進(jìn)行萃取。將所得的有機(jī)層混合，并進(jìn)行濃縮，得到4 -氯甲基-2， 3， 5, 6-四氟爺醇的白色結(jié)晶7.4g。采用氣相色譜面積 百分率法分析該結(jié)晶，結(jié)果純度為96.6%。收率94%。
在該結(jié)晶中含有l(wèi)， 4-雙(氯甲基)-2， 3， 5, 6-四氟苯2.9%。
實(shí)施例20<工序(D) >
在具有回流冷凝管的100mL燒瓶中，裝入5重量％鈀/碳(含水50 重量。/。)1.2g、實(shí)施例18中得到的4-氯曱基-2, 3， 5， 6-四氟芐醇 6.1g和正丁醇30g。將燒瓶內(nèi)的氣相部進(jìn)行氮置換后，用氫進(jìn)行置換， 將充滿氫的1L容積的橡膠氣球安裝到燒瓶上。將混合物加熱到IOO"C, 在相同溫度下邊攪拌邊反應(yīng)16小時(shí)。將反應(yīng)混合物冷卻到室溫，通過 過濾將催化劑除去之后，用乙酸乙酯10g清洗催化劑。將濾液和洗液混
25合，并進(jìn)行濃縮，得到4 -甲基-2, 3, 5， 6 -四氟芐醇的白色結(jié)晶4.7g。 采用氣相色鐠面積百分率法分析該結(jié)晶，結(jié)果純度為98%。收率卯 %。
實(shí)施例21 <工序(D ) >
在120mL反應(yīng)釜中，裝入5重量％鈀/碳(含水54重量％ ) 0.16g、 4-氯甲基-2， 3, 5， 6-四氟千醇(純度92.7% ) 8.6g、水0.6g、氧 化鎂1.8g和甲醇52g。將容器內(nèi)進(jìn)行氮置換后，用氫加壓到0.35MPa (表壓)。將混合物加熱到50t:，在相同溫度下將壓力保持在(K35MPa 的同時(shí)反應(yīng)6小時(shí)。將反應(yīng)混合物冷卻到室溫，通過過濾將催化劑除去 之后，用甲苯43g清洗催化劑。將濾液和洗液混合，并進(jìn)行濃縮，得到 4-甲基-2， 3， 5， 6-四氟芐醇的白色結(jié)晶6.9g。采用氣相色譜面積 百分率法分析該結(jié)晶，結(jié)果純度為92.3%。收率94%。
產(chǎn)業(yè)上的可利用性
根據(jù)本發(fā)明，可以有利地制造4-甲基-2， 3, 5， 6-四氟芐醇。
權(quán)利要求
1、4-甲基-2，3，5，6-四氟芐醇的制造方法，其特征在于，包括下述工序(A)～(D)，工序(A)將2，3，5，6-四氯對苯二甲酰氯進(jìn)行氟化的工序，工序(B)將工序(A)中得到的生成物進(jìn)行還原的工序，工序(C)將工序(B)中得到的生成物進(jìn)行氯化的工序，工序(D)將工序(C)中得到的生成物進(jìn)行氫化的工序。
2、 如權(quán)利要求l所述的制造方法，其中，在工序(A)中，用堿金 屬氟化物進(jìn)行氟化。
3、 如權(quán)利要求2所述的制造方法，其中，堿金屬氟化物是氟化鉀。
4、 如權(quán)利要求3所述的制造方法，其中，氟化鉀是如下的氟化鉀 組合物，即，將含有氟化鉀和相對于氟化鉀1重量份為5~50重量份的 曱醇的混合物、與沸點(diǎn)比曱醇高的非質(zhì)子性有機(jī)溶劑混合，從所得的混 合物中餾去曱醇而得到的氟化鉀組合物。
5、 如權(quán)利要求2所述的制造方法，其中，在工序(A)中，在二曱 基砜的存在下進(jìn)行氟化。
6、 如權(quán)利要求l所述的制造方法，其中，在工序(A)中得到的生 成物是四氟對苯二甲酰氟。
7、 如權(quán)利要求l所述的制造方法，其中，工序(A)進(jìn)一步包括將 利用氟化得到的反應(yīng)混合物與水混合的操作。
8、 如權(quán)利要求7所述的制造方法，其中，在工序(A)中得到的生 成物是2， 3, 5, 6-四氟對苯二甲酸。
9、 如權(quán)利要求l所述的制造方法，其中，工序(A)進(jìn)一步包括將 利用氟化得到的反應(yīng)混合物與碳原子數(shù)為1 ~ 6的醇化合物混合的操作。
10、 如權(quán)利要求9所述的制造方法，其中，在工序(A)中得到的 生成物是2， 3， 5, 6-四氟對苯二甲酸二酯。
11、 如權(quán)利要求l所述的制造方法，其中，在工序(B)中，使用 選自硼氫化合物、鋁氫化合物和硅氫化合物中的至少l種還原劑進(jìn)行還 原。
12、 如權(quán)利要求l所述的制造方法，其中，在工序(B)中，使用 硼氬化堿金屬鹽進(jìn)行還原。
13、 如權(quán)利要求12所述的制造方法，其中，硼氫化堿金屬鹽是硼 氫化鈉。
14、 如權(quán)利要求12所述的制造方法，其中，在工序(B)中，在選 自酸、水和碳原子數(shù)為1~10的醇化合物中的至少l個(gè)的存在下進(jìn)行還 原。
15、 如權(quán)利要求l所述的制造方法，其中，在工序(B)中得到的 生成物是2， 3， 5, 6-四氟-1， 4-苯二甲醇。
16、 如權(quán)利要求l所述的制造方法，其中，在工序(C)中，使用 氯化氬進(jìn)行氯化。
17、 如權(quán)利要求16所述的制造方法，其中，在工序(C)中，以水 層和有機(jī)層的二層體系進(jìn)行氯化。
18、 如權(quán)利要求l所述的制造方法，其中，在工序(C)中得到的 生成物是4-氯甲基-2， 3， 5， 6-四氟千醇。
19、 如權(quán)利要求l所述的制造方法，其中，在工序(D)中，在金 屬催化劑的存在下使用氬進(jìn)行氫化。
20、 如權(quán)利要求19所述的制造方法，其中，在工序(D)中，在堿 的存在下進(jìn)行氫化。
全文摘要
本發(fā)明提供4-甲基-2，3，5，6-四氟芐醇的制造方法，其特征在于，包括下述工序(A)～(D)。工序(A)將2，3，5，6-四氯對苯二甲酰氯進(jìn)行氟化的工序，工序(B)將工序(A)中得到的生成物進(jìn)行還原的工序，工序(C)將工序(B)中得到的生成物進(jìn)行氯化的工序，工序(D)將工序(C)中得到的生成物進(jìn)行氫化的工序。
文檔編號C07C29/62GK101610988SQ20088000480
公開日2009年12月23日 申請日期2008年2月14日 優(yōu)先權(quán)日2007年2月16日
發(fā)明者萩谷弘壽 申請人:住友化學(xué)株式會社