專(zhuān)利名稱(chēng)：：生產(chǎn)β-酮腈的方法生產(chǎn)^-酮腈的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種制備通式I的j8-酮腈的方法:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>其中R1為Q-C12烷基、C2-C12鏈烯基、C2-C12鏈炔基、C3-C8環(huán)烷基、C3-C8環(huán)烷基-d-Cj烷基、苯基-d-C4烷基、苯氧基-d-C4烷基或節(jié)氧基-Q-C4烷基，其中CVd2烷基可^L^團(tuán)rA之一取代，上述基團(tuán)中的Q-Cs環(huán)烷基可被l、2、3、4或5個(gè)基團(tuán)RB取代并且上述基團(tuán)中的苯基可被1、2、3、4或5個(gè)基團(tuán)Re取代；RA選自d-d。烷氧基、d-C6烷氧基-d-C4烷氧基、Cn-d()烷硫基、NH2、CVdo烷基氨基和二-d-do烷基氨基；RB選自氟、d-C4烷基、d-C4全氟烷基和如RA所述的含義；RC選自氟、硝基、d-C4烷基、d-C4全氟烷基和如RA所述的含義；R2為氫、d-Cu烷基、Qrd2鏈烯基、Qrd2鏈炔基、<:3-<:8環(huán)烷基、C3-C8環(huán)烷基-d-d烷基、苯基、苯基-d-C4烷基、苯lL^-d-C4烷基或千氧基-d-C4烷基，其中C!-d2烷基可凈tt團(tuán)rA之一取代，上述基團(tuán)中的C3-Cs環(huán)烷基可被l、2、3、4或5個(gè)基團(tuán)RB取代并且上述基團(tuán)中的苯基可被l、2、3、4或5個(gè)基團(tuán)Re取代。/3-酮腈，特別是通式I的那些為雜環(huán)活性化合物制備，特別是殺菌活性7-氨基唑并嘧啶(7-aminoazolopyrimidine)制備中的重要原料(例如參見(jiàn)EP畫(huà)A-141317、WO2006/087325)。/3-酮腈通常通過(guò)在腈基a-位具有氬原子的腈與羧酸酯在堿存在下縮合而制備。在以下方案1中，該反應(yīng)表示式I的^-酮腈的制備。在方案1中，變量Ri和I^具有上述含義。R為經(jīng)由碳原子連接且通常具有1-12個(gè)碳原子的惰性基團(tuán)。方案1:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>因此，例如EP141317描述了通過(guò)使烷基氰化物與羧酸酯和強(qiáng)堿如堿金屬氫化物、堿金屬酰胺和烷基金屬反應(yīng)而制備^-酰化烷基氰化物。然而，這類(lèi)堿較昂貴且難操作，使得該反應(yīng)難以轉(zhuǎn)化成工業(yè)規(guī)模。US2004/0171863描述了通過(guò)在密閉容器中使羧酸酯與在a-位帶有兩個(gè)氫原子的烷基腈和堿在145-300°C溫度下反應(yīng)而制備i8-酮腈，這得到0-酮腈的堿金屬鹽，隨后使用酸來(lái)利用它。然而，該文獻(xiàn)中所述的反應(yīng)條件僅得到中等產(chǎn)率，特別是對(duì)于具有4個(gè)或更多個(gè)碳原子的腈。WO2006/087325描述了癸腈與曱氧基乙酸曱酯和叔丁醇鉀在無(wú)水二甲基甲酰胺中的反應(yīng)。發(fā)現(xiàn)產(chǎn)率不能令人滿(mǎn)意。此外，申請(qǐng)人的研究已表明當(dāng)使用較高溫度時(shí)，難以除去的副產(chǎn)物的形成增加。因此，本發(fā)明目的為提供一種制備通式I的i8-酮腈的方法，所述方法解決了現(xiàn)有技術(shù)的問(wèn)題。具體而言，所述方法允許使用便宜的醇鹽和允許提供高產(chǎn)率和具有良好純度的所需式I的產(chǎn)物。該目的通過(guò)一種包括使式II的腈與式III的羧酸酯反應(yīng)的方法實(shí)現(xiàn)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>(ii)其中Ri具有上述含義之一，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>其中R"具有上述含義之一并且RS為CrCu烷基、CrC4烷氧基-d-Q烷基、C3-C8環(huán)烷基、C3-C8環(huán)烷基-d-Ct烷基、苯基-d-Q烷基、苯氧基-CrQ烷基或千氧基-CVC4烷基，其中所述反應(yīng)在醇鉀的存在下進(jìn)行并且在所述反應(yīng)中在反應(yīng)條件下加入至少80%的式11的腈。本發(fā)明因此提供了一種如開(kāi)頭所述的制備通式I的i8-酮腈的方法，所述方法包括使通式II的腈與通式III的羧酸酯反應(yīng)并且其特征在于該反應(yīng)在醇鉀的存在下進(jìn)行且在反應(yīng)條件下在該反應(yīng)中加入至少80%的式II的腈。即使在使用容易操作的醇鉀時(shí)，本發(fā)明方法也提供了高產(chǎn)率和具有良好選擇性的^-酮腈。本發(fā)明方法還特別適于制備其中R1具有3個(gè)或更多個(gè)，特別是5個(gè)或更多個(gè)碳原子的式I的/3-酮腈。使用方案l中所示的反應(yīng)順序，這種0-酮腈通過(guò)方案l所示路線(xiàn)且使用現(xiàn)有技術(shù)方法，特別是在所用堿為醇鹽時(shí)可因式II的腈母體化合物的反應(yīng)惰性而僅以低產(chǎn)率獲得。在上下文的式中給出的取代基R1、R2、R3、R"和R5及RA、RB和RC的定義中，使用通常代表特定有機(jī)基團(tuán)的集合術(shù)語(yǔ)。在這里，術(shù)語(yǔ)Cn-Cm中的變量n和m各自表示在各基團(tuán)中可能的碳原子數(shù)。特定含義為烷基，以及烷硫基、烷基氨基和二烷基氨基中的烷基結(jié)構(gòu)部分具有通常1-12個(gè)碳原子，或1-4個(gè)碳原子，1-6個(gè)碳原子或5-12個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烴基，例如曱基、乙基、丙基、l-甲基乙基、丁基、l-甲基丙基、2-甲基丙基、l，l-二甲基乙基、戊基、l-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2,2-二甲基丙基、l-乙基丙基、己基、l，l-二甲基丙基、1,2-二甲基丙基、1-曱基戊基、2-曱基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、l，l-二曱基丁基、1,2-二曱基丁基、1,3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、l-乙基丁基、2-乙基丁基、1,1,2-三甲基丙基、1,2,2-三曱基丙基、1-乙基-l-曱基丙基、l-乙基-2-甲基丙基及其異構(gòu)體、2-乙基己基、3,5，5-三甲基己基、3,5-二甲基己基、正庚基、l-甲基庚基、2-甲基庚基、2-乙基庚基、2-丙基庚基、正辛基、l-甲基辛基、2-甲基辛基、正壬基、l-甲基壬基、2-甲基壬基、正癸基、l-甲基癸基、正十一烷基、1-甲基十一烷基和正十二烷基。相應(yīng)地，鏈烯^示具有通常2-12個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烯鍵式單不飽和烴基，例如乙烯基，l-丙烯基，2-丙烯基，1-甲基乙烯基，l-丁烯基，2-丁烯基，3-丁烯基，l-曱基-l-丙烯基，2-甲基-l-丙烯基，l-甲基-2-丙烯基，2-甲基-2-丙烯基，l-戊烯基，2-戊烯基，3-戊烯基，4-戊烯基，1-甲基，l-甲基-2-丁烯基，2-甲基-2-丁烯基，3-甲基-2-丁烯基，l-甲基-3-丁烯基，2-甲基-3-丁烯基，3-甲基-3-丁烯基，1,1-二曱基-2-丙烯基，1,2-二曱基-1-丙烯基，1,2-二曱基-2-丙烯基，l-乙基-l-丙烯基，l-乙基-2-丙烯基，l-己烯基，2-己烯基，3-己烯基，4-己烯基，5-己烯基，l-甲基-l-戊烯基，2-甲基-l-戊烯基，3-甲基-l-戊烯基，4-甲基-l-戊烯基，l-甲基-2-戊烯基，2-甲基-2-戊烯基，3-甲基-2-戊烯基，4-甲基-2-戊烯基，l-甲基-3-戊烯基，2-甲基-3-戊烯基，3-甲基-3-戊烯基，4-曱基-3-戊烯基，l-甲基-4-戊烯基，2-甲基-4-戊烯基，3-甲基-4-戊烯基，4-甲基-4-戊烯基，1,1-二甲基-2-丁烯基，1,1-二甲基-3-丁烯基，1，2-二甲基-l-丁烯基，1，2-二甲基-2-丁烯基，1，2-二曱基-3-丁烯基，1,3-二曱基-1-丁烯基，1,3-二甲基-2-丁烯基，1,3-二甲基-3-丁烯基，2,2-二甲基-3-丁烯基，2，3-二曱基-1-丁烯基，2,3-二甲基-2-丁烯基，2，3-二甲基-3-丁烯基，3，3-二甲基-l-丁烯基，3，3-二甲基-2-丁烯基，l-乙基-l-丁烯基，l-乙基-2-丁烯基，l-乙基-3-丁烯基，2-乙基-l-丁烯基，2-乙基-2-丁烯基，2-乙基-3-丁烯基，1,1，2-三甲基-2-丙烯基，l-乙基-l-曱基-2-丙烯基，l-乙基-2-甲基-l-丙烯基，l-乙基-2畫(huà)甲基-2-丙烯基，l國(guó)、2-、3陽(yáng)、4國(guó)、5陽(yáng)或6誦庚烯基，l陽(yáng)、2-、3-、4-、5陽(yáng)、6畫(huà)或7-辛烯基，l-、2曙、3-、4-、5-、6-、7-或8-壬烯基，l-、2國(guó)、3-、4國(guó)、5-、6-、7-、8-或9-癸烯基。鏈炔基為具有通常2-12個(gè)碳原子的直鏈或支鏈炔鍵式不飽和烴基，例如乙炔基，l-丙炔基，2-丙炔基，l-丁炔基，2-丁炔基，3-丁炔基，1-甲基-2-丙炔基，l-戊炔基，2-戊炔基，3-戊炔基，4-戊炔基，3-甲基-l-丁炔基，l-甲基-2-丁炔基，l-甲基-3-丁炔基，2-甲基-3-丁炔基，1，1-二甲基-2-丙炔基，l-乙基-2-丙炔基，l-己炔基，2-己炔基，3-己炔基，4-己炔基，5-己炔基，3-甲基-l-戊炔基，4-甲基-l-戊炔基，l-甲基-2-戊炔基，4-甲基-2-戊炔基，l-曱基-3-戊炔基，2-甲基-3-戊炔基，l-甲基-4-戊炔基，2-曱基-4-戊炔基，3-甲基-4-戊炔基，1，1-二甲基-2-丁炔基，1，1-二甲基-3-丁炔基，1,2-二甲基-3-丁炔基，2,2-二甲基-3-丁炔基，3，3-二曱基-1-丁炔基，l-乙基-2-丁炔基，l-乙基-3-丁炔基，l-乙基-l-甲基-2-丙炔基，l-、2-、3-、4-、5-或6-庚炔基，l國(guó)、2畫(huà)、3-、4國(guó)、5-、6-或7畫(huà)辛炔基，l畫(huà)、2誦、3-、4-、5國(guó)、6-、7-6-、7-、8-或9-癸炔基。環(huán)烷基為具有通常3-8個(gè)碳原子的單環(huán)或雙環(huán)烴基，例如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、雙環(huán)[3,3.0辛基、雙環(huán)[2丄1庚基和雙環(huán)[3.2.1辛基。環(huán)烷基-d-C4烷基為帶有如上所述的具有優(yōu)選3-8個(gè)碳原子的環(huán)烷基的具有1_4個(gè)碳原子的烷基。苯基-d-C4烷基為帶有苯基的具有1-4個(gè)碳原子的烷基并且例如為千基、1-苯基乙基或2-苯基乙基。苯氧基-d-C4烷基為帶有苯氧基作為取代基的具有1-4個(gè)碳原子的烷基。相應(yīng)地，千氧基-d-C4烷基表示帶有千氧基的具有l(wèi)-4個(gè)碳原子的烷基。烷氧基為經(jīng)由氧連接的具有1-10個(gè)，特別是l-8個(gè)碳原子的烷基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、1-甲基乙氧基、丁氧基、1-甲基丙氧基、2-甲基丙緣、l，l-二曱基乙氧基、戊氧基、1-甲基丁氧基、2-甲基丁猛、3-甲基丁氧基、2，2-二曱基丙氧基、1-乙基丙氧基、己氧基、l，l-二甲基丙氧基、1,2-二甲基丙氧基、1-甲基戊氧基、2-甲基戊氧基、3-甲基戊M、4-曱基戊氧基、l，l-二曱基丁氧基、1，2-二甲基丁氧基、1，3-二甲基丁氧基、2，2-二曱基丁氧基、2，3-二甲基丁氧基、3,3-二甲基丁氧基、1-乙基丁氧基、2-乙基丁氧基、1,1,2-三曱基丙狄、1,2，2-三甲基丙氧基、l-乙基-l-甲基丙氧基、l-乙基-2-甲基丙氧基及其異構(gòu)體、2-乙基己M、3，5,5-三甲基己氧基、3,5-二甲基己氧基、正庚氧基、l-甲基庚猛、2-曱基庚氧基、2-乙基庚氧基、2-丙基庚氧基、正辛氧基、1-甲基辛氧基、2-甲基辛氧基、正壬氧基、1-甲基壬氧基、2-甲基壬氧基和正癸氧基。相應(yīng)地，烷硫基為經(jīng)由硫原子連接的具有通常1-10個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基。烷基氨基為經(jīng)由NH基連接的具有1-8個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基。相應(yīng)地，二烷基氨基為其中R可相同或不同且為具有通常1-10個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基的基團(tuán)NR2。烷lL&烷基為帶有如上所述的烷氡基的具有通常l-4個(gè)碳原子的烷基，例如甲氧甲基、乙氧甲基、-CH2OCH2-C2H5、-CH2-OCH(CH3)2、正丁氧甲基、-CH2-OCH(CH3)-C2H5、-CH2-OCH2-CH(CH3)2、-CH2-OC(CH3)、甲氧乙基、乙氧乙基、-(CH2)2OCH2-C2H5、-(CH2)2OCH(CH3)2、正丁氧乙基、(CH2)2OCH(CH3)-C2H5、(CH2)2OCH2CH(CH3)2i^-(CH2)2-OC(CH3)、1-甲基丁氧甲基、2-甲基丁氧甲基、3-甲基丁氧甲基、2,2-二甲基丙氧甲基、1-乙基丙氧曱基、己氧甲基、1,1-二甲基丙氧甲基、1，2-二甲基丙氧甲基、1-甲基戊氧甲基、2-曱基戊氧甲基、3-甲基戊氧甲基、4-甲基戊氧甲基、l,l-二甲基丁氧甲基、1,2-二甲基丁氧甲基、1，3-二甲基丁氧甲基、2，2-二曱基丁氧甲基、2,3-二曱基丁氧曱基、3，3-二甲基丁氧甲基、1-乙基丁氧甲基、2-乙基丁氧甲基、l,l,2-三曱基丙氧曱基、l,2,2-三甲基丙氧甲基、l-乙基-l-甲基丙氧甲基、l-乙基-2-甲基丙氧甲基及其異構(gòu)體、2-乙基己氧甲基、3，5,5-三甲基己氧曱基、3,5-二甲基己氧曱基、正庚氧甲基、1-甲基庚氧甲基、2-甲基庚氧甲基、2-乙基庚氧甲基、2-丙基庚氧曱基、正辛氧曱基、1-曱基辛氧甲基、2-甲基辛氧甲基、正壬氧曱基、1-甲基壬氧甲基、2-甲基壬氧甲基、正癸氧曱基、l-(l-甲基丁氧基)乙基、l-(2-甲基丁氧基)乙基、l-(3-甲基丁氧基)乙基、l-(2,2-二甲基丙氧基)乙基、l-(l-乙基丙猛)乙基、l-(己猛)乙基、l-(l，l-二曱基丙氧基)乙基、l-(l，2-二甲基丙緣)乙基、l-(l-甲基戊氧基)乙基、l-(2-甲基戊氧基)乙基、l-(3-甲基戊氧基)乙基、l-(4-曱基戊氧基)乙基、l-(l,l-二甲基丁氧基)乙基、1-(1,2-二甲基丁氧基)乙基、l-(，3-二甲基丁氧基)乙基、l-(2,2-二甲基丁氧基)乙基、l-(2,3-二曱基丁IU0乙基、l-(3，3-二甲基丁氧基)乙基、l-(l-乙基丁氧基)乙基、l-(2-乙基丁lL^)乙基、l-(2-乙基己氧基)乙基、l-(3，5，5-三甲基己氧基)乙基、l-(3，5-二甲基己氧基)乙基、l-(正庚氧基)乙基、l-(l-甲基庚氧基)乙基、l-(2-丙基庚氧基)乙基、1-(正辛氧基)乙基、l-(l-甲基辛lL&)乙基、l-(2-甲基辛氧基)乙基、l-(正壬氧基)乙基、l-(l-曱基壬氧基)乙基、l-(2-甲基壬氧基)乙基、l-(正癸氧基)乙基、2-(l-曱基丁氧基)乙基、2-(2-甲基丁氧基)乙基、2-(3-甲基丁氧基)乙基、2-(2，2_二甲基丙氧基)乙基、2-(l-乙基丙氧基)乙基、2-(己氧基)乙基、2-(l，l-二甲基丙氧基)乙基、2-(l，2-二甲基丙氧基)乙基、2-(l-甲基戊氧基)乙基、2-(2-甲基戊氧基)乙基、2-(3-曱基戊氧基)乙基、2-(4-甲基戊氧基)乙10基、2-(l，l-二甲基丁氧基)乙基、2-l，2-二甲基丁氧基)乙基、2-(，3-二甲基丁氧基)乙基、2-(2,2-二甲基丁氧基)乙基、2-(2,3-二甲基丁氧基)乙基、2-(3,3-二甲基丁氧基)乙基、2-(l-乙基丁氧基)乙基、2-(2-乙基丁氧基)乙基、2-(2-乙基己猛)乙基、2-(3，5，5-三甲基己狄)乙基、2-(3,5-二曱基己狄)乙基、2-(正庚氧基)乙基、2-(l-甲基庚氧基)乙基、2-(2-丙基庚lL&)乙基、2-(正辛氧基)乙基、2-(1-甲基辛氧基)乙基、2-(2-甲基辛氧基)乙基、〉(正壬氧基)乙基、2-(l-甲基壬ftJ0乙基、2-(2-甲基壬氧基)乙基和2-(正癸IU0乙基。烷氧基烷氧基為帶有如上所述的烷氧基的具有通常1-4個(gè)碳原子的烷氧基，例如甲氧基甲氧基、乙氧基甲氧基、-OCH2OCH2-C2Hs、-OCH2-OCH(CH3)2、正丁氧基甲氧基、-OCH2-OCH(CH3)-C2H5、-OCH2-OCH2-CH(CH3)2、-OCH2OC(CH3)、甲氧基乙氧基、乙氧基乙錄、-0(CH2)20-CH2C2H5、-0(CH2)2OCH(CH3)2、正丁氧基乙猛、0(CH2)2OCH(CH3)-C2H5、-0(CH2)2OCH2-CH(CH3)2或-0(CH2)2-OC(CH3)等。全氟烷基為其中氫原子被氟原子代替的具有通常1-4個(gè)碳原子的烷基。全氟烷基的實(shí)例特別為三氟甲基、五氟乙基、七氟丙基等。根據(jù)本發(fā)明，當(dāng)使式n的腈與式ni的羧酸酯反應(yīng)時(shí)，在反應(yīng)條件下在該反應(yīng)中加入至少80%,特別是至少卯％，特別優(yōu)選至少95%,尤其是全部量或至少99%的式II的腈。術(shù)語(yǔ)"在反應(yīng)條件下"為本領(lǐng)域熟練技術(shù)人員所熟悉且指的是在其中進(jìn)行所需反應(yīng)的反應(yīng)容器或反應(yīng)區(qū)中所存在的條件應(yīng)使所需反應(yīng)在令人滿(mǎn)意的反應(yīng)速率下進(jìn)行。在本發(fā)明方法中，這指的是在其中進(jìn)行腈II與酯III的反應(yīng)的反應(yīng)容器或反應(yīng)區(qū)中的溫度，在所述溫度下，在醇鉀存在下腈II與羧酸酯III反應(yīng)而形成化合物I的鉀鹽可在足以滿(mǎn)足該反應(yīng)的速率下進(jìn)行。反應(yīng)所需溫度可由本領(lǐng)域熟練技術(shù)人員通過(guò)常規(guī)實(shí)驗(yàn)確定并且通常為至少50°C，特別是至少80°C,特別優(yōu)選至少100°C。所述反應(yīng)溫度通常不超過(guò)200°C且優(yōu)選為80-180°C,尤其是110-150。C。反應(yīng)壓力對(duì)反應(yīng)不重要。反應(yīng)通常在其中壓力與大氣壓力相同的反應(yīng)器中進(jìn)行，從而使得反應(yīng)在大氣壓力下進(jìn)行。出于技術(shù)原因，還可以有利下或在略微升高的壓力如大氣壓力至3.0巴(絕對(duì))下進(jìn)行反應(yīng)。所需的腈量可在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)以恒定或變化的加入速率以一批或多批加入。在反應(yīng)過(guò)程中添加的腈量通常在一定時(shí)間內(nèi)，通常在5分鐘至1小時(shí)內(nèi)，特別是10-30分鐘內(nèi)加入。對(duì)于本發(fā)明方法，此外已發(fā)現(xiàn)有利的是在反應(yīng)條件下在反應(yīng)中加入大量，特別是至少80%的式111的羧酸酯。根據(jù)本發(fā)明的第一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案，在反應(yīng)條件下加入至少卯％，特別是至少95%，特別優(yōu)選全部量或至少99%的式III的羧酸酯。根據(jù)另一優(yōu)選實(shí)施方案，在反應(yīng)容器中首先加入1-20重量％，特別是5-15重量％的羧酸酯并且在反應(yīng)條件下加入剩余量的羧酸酯。如果在反應(yīng)過(guò)程中加入大量式III的羧酸酯，則也可以一批，以多批或在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)以恒定或變化的加入速率連續(xù)添加。羧酸酯III的所需量?jī)?yōu)選在一定時(shí)間內(nèi)，通常5分鐘至1小時(shí)內(nèi)，特別是10-30分鐘內(nèi)加入。腈II與羧酸酯III的反應(yīng)優(yōu)選在惰性溶劑中進(jìn)行。合適惰性溶劑的實(shí)例為脂族烴和脂環(huán)烴如己烷，庚烷，辛烷，環(huán)己烷，環(huán)庚烷和環(huán)辛烷，芳烴，特別是烷基芳族化合物如甲苯，二曱苯，1，2-、1,3-和1,4-二甲基苯及其混合物，菜，乙苯，異丙基苯(枯烯)，1,2-、1,3-和1，4-甲基異丙基苯(異丙基苯甲烷)及其混合物，1,3-和1，4-二異丙基苯及其混合物，1,2-、1,3-和1，4-二乙基苯及其混合物，此外二烷基醚和脂環(huán)醚如二正丙基醚，二異丙基醚，甲基叔丁基醚，乙基叔丁基醚，乙二醇二甲基醚，乙二醇二乙基醚，二甘醇二甲基醚，三甘醇二曱基醚，四氫呋喃，2-甲基四氫呋喃，二喁烷和四氫吡喃。還合適的為上述惰性溶劑的混合物。優(yōu)選的惰性溶劑為上述烷基芳族化合物及其和與其不同的惰性溶劑如脂族烴和脂環(huán)烴或上述醚的混合物。惰性溶劑基于惰性溶劑總量?jī)?yōu)選包含至少80重量％，特別是至少90重量％的一種或多種烷基芳族化合物或至少一種烷基芳族化合物與一種或多種脂族烴或脂環(huán)烴的混合物。惰性溶劑非常特別優(yōu)選包含至少80％12內(nèi)。溶劑量的選擇通常應(yīng)使所用材料的總量(即化合物II、III和醇鉀的總濃度)基于所用材料和溶劑的總量為20-80重量％，特別是30-70重量％。根據(jù)本發(fā)明，反應(yīng)在醇鉀的存在下進(jìn)行。在這里，醇鉀起堿的作用。合適的話(huà)，少量其它堿也可在反應(yīng)過(guò)程中存在。通常至少70重量％，優(yōu)選至少80重量％,特別是至少90重量％的所用堿為醇鉀。合適的醇鉀特別為d-C6鏈烷醇的鉀鹽如甲醇鉀、乙醇鉀、丙醇鉀、正丁醇鉀、叔丁醇鉀、2-丁醇鉀和(2-甲基-2-丁醇)鉀。所述醇鉀也可以混合物形式使用。合適的其它堿特別為弱酸的鈉鹽和鉀鹽如氫氧化鈉和氫氧化鉀、碳酸鈉和碳酸鉀，醇鈉，特別是CrC6鏈烷醇的鈉鹽等，以及氫化鈉和氫化鉀。所用堿的總量中優(yōu)選至少95%，特別是至少98%為醇鉀。醇鉀水解產(chǎn)生的少量氫氧化鉀通常沒(méi)有影響。然而，它們的比例基于堿總量?jī)?yōu)選為不大于3重量％，特別是不大于1.5重量％。所用醇鉀的量?jī)?yōu)選為至少0.9mol,特別是至少lmol，特別優(yōu)選至少l.lmol/摩爾式II的腈。醇鉀的量也可為2.5mol、3mo1或4mo1或更多/摩爾腈n,因?yàn)檩^大量的堿通常對(duì)反應(yīng)沒(méi)有不利影響。醇鉀與全部量式n的腈的摩爾比優(yōu)選為1.1:1-4:1，特別是2:1-4:1。此外，發(fā)現(xiàn)如果反應(yīng)中所用有機(jī)溶劑包含少量d-C4鏈烷醇對(duì)反應(yīng)是有利的。d-C4鏈烷醇的量基于在反應(yīng)中所用式HI的酯的總量通常為不大于50moP/。，特別是不大于20mo1。/。，例如為l-50mol。/。或l-20mol%。在這里，已發(fā)現(xiàn)有利的是在反應(yīng)容器中首先加入該量的鏈烷醇。式II的腈與式III的酯的摩爾比通常為1:3-1.5:1,優(yōu)選1:2-1:1，特別是1:1.1-1:1.5。反應(yīng)在通常用于該目的的反應(yīng)容器中進(jìn)行，所述反應(yīng)容器通常具有用于混合反應(yīng)物的常規(guī)裝置如攪拌器、用于添加式II和III的反應(yīng)物的裝置、用于控制反應(yīng)溫度和反應(yīng)壓力的裝置等。反應(yīng)可連續(xù)或不連續(xù)，即間歇進(jìn)行，優(yōu)選后者。在常規(guī)間lt^應(yīng)中，反應(yīng)通常在具有用于添加式II的腈及合適的話(huà)式III的酯的裝置及用于混合反應(yīng)物的合適裝置如攪拌器的反應(yīng)容器中進(jìn)行。13反應(yīng)可在大氣壓力或加壓下進(jìn)行。通常在間ltH應(yīng)中，將部分或全部量，基于醇鉀總量?jī)?yōu)選至少80%的醇鉀，合適的話(huà)與部分或全部量的惰性溶劑及合適的話(huà)部分或全部量的式III的酯，合適的話(huà)至多20%式II的腈及合適的話(huà)d-C4鏈烷醇首先加入反應(yīng)容器中。隨后將由此獲得的混合物加熱至反應(yīng)溫度并且然后開(kāi)始加入剩余量的醇鉀和剩余量的惰性溶劑。在反應(yīng)器中，需要的話(huà)，優(yōu)選首先加入所有醇鹽和所有惰性溶劑。如果在反應(yīng)條件下加入部分量或特別是大量的式III的酯，則III的加入優(yōu)選與腈II的加入同步進(jìn)4亍，即酯III加入的開(kāi)始和結(jié)束與式II的腈加入的開(kāi)始和結(jié)束沒(méi)有差別或僅相差幾分鐘(通常不超過(guò)5分鐘，特別是不超過(guò)2分鐘)。特別是腈II的加入和酯III的加入同時(shí)開(kāi)始(<±2分鐘)以及同時(shí)結(jié)束(<±2分鐘)。通常在腈II及合適的話(huà)酯III的加入結(jié)束之后為后反應(yīng)階段，期間4儀應(yīng)混合物在一定時(shí)間內(nèi)維持在反應(yīng)溫度下。通常該時(shí)間為至少30分鐘且通常不超過(guò)24小時(shí)。通常為1-12小時(shí)，尤其是2-8小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束之后，反應(yīng)混合物可以常規(guī)方式后處理并且需要的話(huà)可分離出式I的jS-酮腈。對(duì)于反應(yīng)混合物的后處理，首先形成通式I的0-酮腈的鉀鹽并且通常中和存在的任何醇鹽。為此將反應(yīng)混合物與水或含水酸如鹽酸溶液或硫酸溶液混合。在混合過(guò)程中優(yōu)選監(jiān)測(cè)pH并且pH優(yōu)選不應(yīng)低于pH=2的值，特別是不應(yīng)低于pH=3的值。為此可采用的程序例如為引入反應(yīng)混合物中的含水稀酸的量應(yīng)使所得7JC相的pH為pH2-9，特別是pH3-8?；蛘?，可將反應(yīng)混合物引入水或含水酸中，并且水相的pH需要的話(huà)可通過(guò)加入酸而再調(diào)節(jié)到pH為pH2-9，特別是pH3-8。現(xiàn)在有樹(shù)目包含所需式I的/3-酮腈，合適的話(huà)溶解于有機(jī)溶劑中。在干燥之后，合適的話(huà)，式I的/3-酮腈可以常規(guī)方式如通過(guò)蒸除有機(jī)溶劑而從有^M目中分離出。剩下的/3-酮腈可1^經(jīng)受進(jìn)一步純化。然而，已發(fā)現(xiàn)在本發(fā)明反應(yīng)條件下，式I的/5-酮腈以通常足以滿(mǎn)足進(jìn)一步反應(yīng)的純度獲得。通常甚至可不除去有機(jī)溶劑。本發(fā)明方法特別適合于制備其中R1為帶有至少4個(gè)碳原子的取代基的通式I的/3-酮腈。在式I和II中，Ri特別為CrCu烷基、CVd2鏈烯基、14芐基、C5-C8環(huán)烷基或d-do烷氧基-OC6烷基。W特別優(yōu)選為CVd2烷基。W同樣優(yōu)選為CVd2鏈烯基。本發(fā)明方法特別適合于制備其中議2為d-Q烷基、CF3、C3-Q環(huán)烷基或d-C4烷氧基-d-C4烷基的通式i的)8-酮腈。在式i和iii中，W特別為d-Q烷基，尤其是CVC4烷基。根據(jù)另一同樣優(yōu)選的實(shí)施方案，在式i和iii中，W為CrC6烷氧基-d-Ci烷基，特別是d-C4烷氧基甲基或2-d-Cj烷氧基乙基。合適的式i的^-酮腈的實(shí)例為表1所列的通式i化合物，其中W和r2各自具有在表的一行中給定的含義表l:<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>可提及的合適的式II的腈的實(shí)例為其中W具有在笫1-1至1-35行的任何一行中給定的含義之一的那些化合物。可提及的合適的式II的腈的實(shí)例此外為其中W具有在第1-93至1-126行、第1-179行、第1-180行和第1-217行中給定的含義之一的那些化合物。對(duì)于本發(fā)明方法，此外發(fā)現(xiàn)有利的是式III的R3為d-Cs烷基或d-C4烷氧基-CVC4烷基。式III的RS特別為d-C4烷基，特別優(yōu)選直鏈CrC4烷基，尤其是甲基或乙基。合適的式III的羧酸酯的實(shí)例為表2中所列的其中112和113各自具有在所述表的一行中給定的含義的化合物III-l至111-30:表2:<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>可根據(jù)本發(fā)明獲得的/3-酮腈可以特別有利的方式用于制備通式IV的7-氨基唑并嘧咬。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage21</formula>(IV)在式IV中，W和I^具有上述含義。R"為氫、NH2或d-C6烷基。X為N或其中RS為氫或d-C6烷基的基團(tuán)C-R5。才艮據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案，X為N。根據(jù)本發(fā)明的另一優(yōu)選實(shí)施方案，X為CH。通式IV的7-氨基唑并嘧咬可類(lèi)似于例如在EP-A141317和WO2006/087325中所述的現(xiàn)有技術(shù)方法，例如通過(guò)使通式I的(8-酮腈與式V的氨基唑化合物或V的互變異構(gòu)體反應(yīng)而制備<formula>formulaseeoriginaldocumentpage21</formula>(V)其中W和x具有上述含義。因此，本發(fā)明還涉及一種制備通式IV的7-氨基唑并嘧啶的方法，其包括以下工藝步驟a)通過(guò)本文所述方法制備通式I的/3-酮腈，及b)使式I的/8-酮腈與式V的氨基唑化合物或其互變異構(gòu)體以本身已知的方式反應(yīng)而得到式IV的唑并嘧咬。式I的/3-酮腈與式V的氨基唑化合物或其互變異構(gòu)體的反應(yīng)在酸存在下進(jìn)行。原則上合適的酸為羧酸以及有;feMt酸。在磺酸的情況下，通常用量為催化量，基于1摩爾式V的氨基唑通常為l-40mol%。在羧酸的情況下，這些羧酸也可用作溶劑。合適的有機(jī)磺酸的實(shí)例為甲磺酸、三氟甲磺酸、苯磺酸、2，3-二甲基苯磺酸、3,4-二甲基苯磺酸和對(duì)甲笨璜酸。合適的有機(jī)羧酸為甲酸、乙酸、丙酸、2-曱基丙酸、苯甲酸及其混合物。反應(yīng)優(yōu)選在有機(jī)惰性溶劑存在下進(jìn)行。優(yōu)選其中原料至少部分或完全可溶的那些有機(jī)溶劑。合適溶劑的實(shí)例特別為d-C4鏈烷醇如甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇、叔丁醇，上述無(wú)環(huán)醚和環(huán)脂醚，芳爛，特別是上述烷基芳族化合物，以及卣代芳族化合物如氯苯、二氯苯，此外二醇和二醇單烷基醚，二甘醇及其單烷基醚，酰胺和內(nèi)酰胺，特別是具有1-4個(gè)碳原子的脂族羧酸的N，N-二-CrC4烷基酰胺如二曱基甲酰胺、二乙基曱酰胺、二丁基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺，上述羧酸和這些溶劑的混合物，以及這些溶劑與水的混合物。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，惰性溶劑由至少80重量％,特別是至少90重量％的芳族溶劑，特別是烷基芳族化合物組成。IV與I的反應(yīng)優(yōu)選在80-250°C，特別是120-220°C，尤其是150-l卯。C的溫度下進(jìn)行。在該反應(yīng)中，有利地除去在反應(yīng)過(guò)程中形成的水，合適的話(huà)例如作為與所用溶劑的共沸物蒸除。在本發(fā)明優(yōu)選的實(shí)施方案中，使用其中X為N的^唑V。在另一同樣優(yōu)選的實(shí)施方案中，使用其中X為CH的式V的氨基唑。在式IV和V22中，W優(yōu)選為氫。優(yōu)選的氨基唑V的實(shí)例為3-氨基-2H-l，2,4-三唑及其互變異構(gòu)體3-氨基-lH-l,2,4-三唑和3-氨基-4H-l，3，4-三唑，以及3-t^-lH-吡哇及其互變異構(gòu)體3-氨基-2H-吡唑。根據(jù)優(yōu)選的實(shí)施方案，步驟b)在步驟a)之后立即進(jìn)行，不必分離出/3-酮腈。特別將在步驟a)中形成的式I的/3-酮腈的鉀鹽中和之后獲得的/3-酮腈I在惰性有機(jī)溶劑中的溶液用于所述方法的步驟b)中。這特別為在由至少80重量％，特別是至少卯重量％—種或多種烷基芳族化合物組成的惰性溶劑中的溶液。氨基唑IV或其互變異構(gòu)體的反應(yīng)可間歇或連續(xù)進(jìn)行。通常間歇進(jìn)行。為此，通常首先將M峻IV和/3-酮腈，合適的話(huà)與溶劑及合適的話(huà)酸一起加入反應(yīng)容器中，并且將混合物加熱至反應(yīng)溫度。合適的話(huà)，部分溶劑與所形成的反應(yīng)水一起蒸除。合適的反應(yīng)容器為在步驟a)中所述的反應(yīng)器，合適的話(huà)還可具有用于蒸除溶劑的裝置?？梢猿Ｒ?guī)方式如通過(guò)含水后處理將化合物IV從由此獲得的反應(yīng)混合物中分離出，合適的話(huà)然后進(jìn)行結(jié)晶純化或溶劑去除及I^的產(chǎn)物重結(jié)晶。以下實(shí)施例用于闡述本發(fā)明。對(duì)比例1(US2004/0171863的實(shí)施例10)在室溫下，在反應(yīng)體積為250ml的鋼制高壓釜中首先加入10.88g(0.20mol)曱醇鈉、41.70g(0.60mol)正丁腈和30.14g(0.43mo1)乙酸正丁酯。所述高壓釜用氮?dú)馇逑?，密封且?50。C下加熱2小時(shí)。濾出冷卻后獲得的固體且干燥。得到16.9g呈其鈉鹽形式的3-氰基丁-2-酮(粗產(chǎn)物)。將16.7g粗產(chǎn)物轉(zhuǎn)移到反應(yīng)容器中。加入20ml去離子水和50ml乙酸乙酯并攪拌混合物。然后用總共llml濃鹽酸酸化該混合物。之后，7JC相pH為pH5。分離出有機(jī)相且用硫酸鎂干燥。過(guò)濾之后，使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器將有機(jī)相濃縮至干燥。得到9.00g透明的橙色液體，根據(jù)氣相色鐠由88.8%的3-氛基戊酮組成。這基于所用乙酸正丁酯對(duì)應(yīng)于7.99g或27.7%的總轉(zhuǎn)化率。對(duì)比例223在反應(yīng)體積為250ml的鋼制高壓釜中首先加入7.34g甲醇鈉、48.5g二甲苯、64g(0.40mol)癸腈和17.9g(0.17mol)丙酸乙酯。所述高壓爸用氮?dú)馇逑?，密封且?50。C下加熱2小時(shí)。濾出冷卻后獲得的鈉鹽且干燥。由此獲得38.8g干^L產(chǎn)物，將其供入玻璃燒瓶中并加入27.00g去離子水和60.84g乙酸乙酯。然后用14.50ml濃鹽酸酸化該混合物，在加入鹽酸之后，水相pH為pH4.5。分離出有才/^目，在硫酸鎂上干燥，過(guò)濾，并且然后使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮至干燥。得到62.80g粗產(chǎn)物，根據(jù)氣相色譜由78.2%未反應(yīng)的腈和11.27%所需產(chǎn)物組成。發(fā)明實(shí)施例實(shí)施例1:2-(2-甲氧基乙?；?癸腈在安裝有回流冷凝器和滴液漏斗的攪拌容器中首先加入199.96g固體甲醇鉀并加入318g鄰二曱苯。加入15g乙醇并將懸浮液加熱至回流。然后經(jīng)由滴液漏斗在10分鐘內(nèi)加入170g癸腈和180.8g甲l^基乙酸乙酯的混合物。加完之后，繼續(xù)攪拌6小時(shí)并且隨后將該混合物冷卻至105°C。然后加入373g水，并通過(guò)加入約388g20%濃度的鹽酸將該混合物調(diào)至pH4。將溫度設(shè)定為70。C，并除去(下層)7jC相。用另外186g水洗滌有;M目。在除去水相之后，將有機(jī)相濃縮至其原來(lái)體積的一半以除去水。得到235.5g產(chǎn)物含量值為62%a/a(GC)的淺黃色溶液，該溶液可直接進(jìn)行進(jìn)一步反應(yīng)。為了純化，在高真空下蒸餾該化合物，其中產(chǎn)物在120-134°C/1亳巴下通過(guò)。iH-匪R(CDCl3):0.89(t，3H);l，2-1.55(m，12H);1.88(m，2H);3.45(s，3H)，3.75(dd，1H);4.20(s，2H)。實(shí)施例2:2-乙酰癸腈在安裝有回流冷凝器和滴液漏斗的攪拌容器中首先加入317g鄰二甲苯，加入198.96g固體曱醇鉀并在回流下加熱混合物。然后經(jīng)由滴液漏斗在10分鐘內(nèi)加入170g癸腈和133.9g乙酸乙酯的混合物。加完之后，繼續(xù)攪拌4小時(shí)并且隨后將該混合物冷卻至105°C。然后加入372g水，并通過(guò)加入約470g20%濃度的鹽酸將該混合物調(diào)至pH4.3。將溫度設(shè)定為65。C，并除去(下層)7jc相。用另外186g水洗滌有機(jī)相。在除去水相之后，將有機(jī)24相濃縮至其原來(lái)體積的約一半以除去水。得到211.7g產(chǎn)物含量值為66.8%a/a(GC)的淺黃色溶液，該溶液可直接進(jìn)行進(jìn)一步反應(yīng)，為了純化，在高真空下蒸餾該化合物，其中產(chǎn)物在106-121。C/1毫巴下通過(guò)。iH國(guó)匪R:0.9(t，3H);1.1-1.7(m,12H);1.9(m，2H);2,38(s，3H);3.40(dd，1H)。實(shí)施例3:2-丙酰-4-戊烯腈在安裝有加熱/冷卻回路和回流冷凝器的201夾套反應(yīng)器中，首先加入3500g叔丁醇鉀，并加入6316g四氫呋喃。在至多10。C的溫度下，隨后在75分^^中內(nèi)泵入1200g戊烯腈和1651g丙酸乙酯的混合物。在8-10。C下繼續(xù)攪拌3小時(shí)，然后在15。C下攪拌過(guò)夜。然后通過(guò)泵入6316g20%濃度的鹽酸將混合物調(diào)至pH3.8，溫度升至48°C。然后加入2400ml水和4000ml鄰二曱苯。然后除去(下層)水相，并在每種情況下用2400ml水再洗滌有機(jī)相兩次。殘余物為14650g有W目。在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上在60。C和10毫巴下濃縮得到1873g含量為87.4%a/a(GC)的琥珀色產(chǎn)物，可直接進(jìn)行進(jìn)一步反應(yīng)。工H國(guó)匪R:1.12(s，3H);2.52(q)+2.75(m)(—共4H);3.50(t，1H);5.25(m,2H);5.80(m,1H)。實(shí)施例4:2-丙酰癸腈在安裝有回流冷凝器和滴液漏斗的攪拌容器中首先加入724g鄰二甲苯，加入454.2g固體甲醇鐘并在回流下加熱混合物。然后經(jīng)由滴液漏斗在1分鐘內(nèi)首先加入10%的392.0g癸腈和360.6g丙酸乙酯的混合物，并撹拌該混合物15分鐘。然后在10分鐘內(nèi)計(jì)量加入剩下混合物。加完之后，在微回流下再攪拌該混合物4小時(shí)并且隨后將其冷卻至105°C。將該混合物排入另外容器中的848g水中并通過(guò)加入約1020g20%濃度的鹽酸將其調(diào)至pH6。將溫度設(shè)定為80。C,并除去(下層)7JC相。得到1316g產(chǎn)物含量值為37.6%a/a(GC)的淺黃色溶液，該溶液可直接進(jìn)行進(jìn)一步反應(yīng)。為了純化，在高真空下蒸餾該化合物，其中產(chǎn)物在130-140°C/1毫巴下通過(guò)。力國(guó)匪R:0.9(t，3H);l.ll(t，3H)，1.2醫(yī)1.4(m,10H);1.4-1.55(m，2H);1.8國(guó)2.0(m，2H);2.75(q，2H)，3.40(t，1H)。25制備通式I的^-酮腈的一般程序A:在具有攪拌器、回流冷凝器和氮?dú)馊肟诘姆磻?yīng)容器中首先加入587g(7.96mol)曱醇鉀、940g鄰二曱苯和25g乙醇，并且隨后在氮?dú)庀略诨亓?浴溫150。C，內(nèi)部溫度132。C)下加熱混合物。然后在反應(yīng)容器中在維持該溫度下經(jīng)由兩個(gè)單獨(dú)進(jìn)料在21分鐘內(nèi)同時(shí)加入3.23mol式I的腈和4.4mol式II的酯。然后在回流下再加熱該混合物4小時(shí)并隨后冷卻到105。C。然后將反應(yīng)燒瓶中的熱內(nèi)容物排入含有1190g7K的反應(yīng)蚤中。攪拌所得混合物，然后使用1350g20重量％濃度的鹽酸將其調(diào)至pH4-5并再攪拌15分鐘。使用20重量。/。濃度的鹽酸將水相調(diào)至pH4-5，并且然后攪拌15分鐘。然后分離出7jC相并用總共1100g去離子水洗滌有^M目。然后使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器將有機(jī)相濃縮至其原來(lái)體積的約75%。為了純化該化合物，首先在減壓下蒸除溶劑。然后在高真空下精餾殘余物。得到呈無(wú)色至淺黃色油形式的式I化合物作為主餾分。原料的未反應(yīng)部分作為適于再循環(huán)的初餾分獲得。除非另有說(shuō)明，可由此制備以下的式I化合物:實(shí)施例R1R2產(chǎn)率[%"1CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH3CH2OCH359.22CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH3CH366.13CH2CH=CH2CH2CH381.04CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH3CH2CH392.05CH2CH2CH(CH3)CH2C(CH3)3CH36CH2CH2C(CH3)2CHZC(CH3)3CH3了CH2CH2CH2CH2CH2CH3CF38CH2CH(CH3)CH2CH2CH3CF39CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH3CF310CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH3CF311CH2CH2CH(CH3)CH2C(CH3)3CF312CH2CH2C(CH3)2CH2C(CH3)3CF313CH2CH2CH2CH2CH2CH3CH2CH314CH2CH(CH3)CH2CH2CH3CH2CH315CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH3CH2CH316CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH3CH317CH2CH2CH(CH3)CH2C(CH3)3CH2CH318CH2CH2C(CH3)2CH2C(CH3)3CH2CH319CH2CH2CH2CH2CH2CH3CH2CH2CH320CH2CH(CH3)CH2CH2CH3CH2CH2CH326<table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table>a/a(HPLC)的無(wú)色晶體。主題化合物作為熔點(diǎn)分別為199°C和201°C的兩種晶型的混合物獲得。產(chǎn)率83.0%。實(shí)施例49:6-烯丙基-5-乙基-[l,2，4三唑[l，5-al嘧咬-7-胺在安裝有冷凝器和分水器的201夾套容器中首先加入14650g鄰二甲苯，并加入411g氯磺酸。加入2074g3-^J^l,2，4-三唑和3690g2-丙酰-4-戊烯腈溶液(87.4%，在鄰二甲苯中)，并將混合物加熱至回流。在回流下攪拌該混合物14小時(shí)并經(jīng)由分相器除去所形成的反應(yīng)水。一旦不再有水分離出，就將該混合物冷卻至130。C并加入634g三乙胺。在進(jìn)一步冷卻時(shí)，產(chǎn)物以無(wú)色晶體形式沉淀。在100。C的溫度下，加入2350g異丙醇。將該混合物進(jìn)一步冷卻至20。C并分離出所形成的固體。用1500ml異丙醇和水的l:1混合物洗滌濾餅并且然后在減壓下干燥。得到4057g無(wú)色粉末。溶點(diǎn)258。C(分解)，^-NMR:1.35(t，3H);2.88(q，2H);3.45(d，2H);5.09(d，2H);5.20(d，2H);5.6(s，寬，2H);5.8-6.0(m，1H);8.30(s,1H)。產(chǎn)率84.0%。實(shí)施例50:類(lèi)似于實(shí)施例48，由2-(2-甲氧基乙酰基)癸腈制備5-甲氧甲基-6-辛基-[1，2,4三喳1，5-^嘧咬-7-胺。得到熔點(diǎn)為181-182。C的無(wú)色晶體。產(chǎn)率85.1%。實(shí)施例51:類(lèi)似于實(shí)施例48，由2-乙酰癸腈制備5-甲基-6-辛基-l，2,4三唑[l，5-a]嘧啶-7-胺。得到無(wú)色晶體。主題化合物作為熔點(diǎn)分別為199-200。C和216-217°C的兩種晶型的混合物獲得。產(chǎn)率79.2%。制備通式IV的7-氨基唑并嘧啶的一般程序B變型1:將97mmol程序A的酮腈的溶液溶解于60ml菜中，并且與8.1g(97mmo1)3-tJ^l，2，4-三唑(或97mmo13-氨基吡唑)和3.8g4-甲笨璜酸一起在180。C下加熱3小時(shí)，期間蒸除少量溶劑和反應(yīng)水。然后完全蒸除溶劑并將殘留物吸收到二氯甲烷中。在用NaHC03飽和水溶液和水洗滌之后，干燥有機(jī)相，除去溶劑并用乙醚浸提該殘留物。式IV化合物作為無(wú)色至淺黃色晶體或作為無(wú)色至淺黃色油保留。變型2:在室溫下，在60ml鄰二甲苯中加入發(fā)煙硫酸(18.4mmo1S03)并且然后在回流下將混合物與97mmo1程序A的酮腈、8.1g(97mmo1)3-氨基-1，2，4-三唑(或97mmo13-氨基吡唑)和3.8g4-曱笨璜酸一起在回流下加熱8小時(shí)，期間除去反應(yīng)水。然后完全蒸除溶劑并將殘留物吸收到二氯甲烷中。在用NaHC03飽和溶液和水洗滌之后，干燥有機(jī)相，除去溶劑并用乙醚浸提該殘留物。式1V化合物作為無(wú)色至淺黃色晶體或作為無(wú)色至淺黃色油獲得。變型3:在室溫下，在60ml鄰二曱苯中加入2.14g(18.4mmol)氯磺酸并且然后在回流下將混合物與97mmoi程序A的酮腈、8.1g(97mmo1)3-#^-1,2，4-三唑(或97mmol3-氨基吡唑)和3.8g4-甲笨璜酸一起在回流下加熱10小時(shí)，除去所形成的反應(yīng)水。然后在10小時(shí)內(nèi)將該混合物冷卻至20°C。濾除形成的懸浮液并且然后用甲醇和水洗滌濾餅。在減壓下干燥之后，式IV化合物作為無(wú)色至淺黃色晶體或作為無(wú)色至淺黃色油獲得。除非另有說(shuō)明，可由此制備以下的式IV化合物:<table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage30</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage31</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage32</column></row><table>2)基于式1的酮腈權(quán)利要求1.一種制備通式I的β-酮腈的方法其中R1為C2-C12烷基、C2-C12鏈烯基、C2-C12鏈炔基、C3-C8環(huán)烷基、C3-C8環(huán)烷基-C1-C4烷基、苯基-C1-C4烷基、苯氧基-C1-C4烷基或芐氧基-C1-C4烷基，其中C1-C12烷基可被基團(tuán)RA之一取代，上述基團(tuán)中的C3-C8環(huán)烷基可被1、2、3、4或5個(gè)基團(tuán)RB取代并且上述基團(tuán)中的苯基可被1、2、3、4或5個(gè)基團(tuán)RC取代；RA選自C1-C10烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷氧基、C1-C10烷硫基、NH2、C1-C10烷基氨基和二-C1-C10烷基氨基；RB選自氟、C1-C4烷基、C1-C4全氟烷基和如RA所述的含義；RC選自氟、硝基、C1-C4烷基、C1-C4全氟烷基和如RA所述的含義；R2為氫、C1-C12烷基、C2-C12鏈烯基、C2-C12鏈炔基、C3-C8環(huán)烷基、C3-C8環(huán)烷基-C1-C4烷基、苯基、苯基-C1-C4烷基、苯氧基-C1-C4烷基或芐氧基-C1-C4烷基，其中C1-C12烷基可被基團(tuán)RA之一取代，上述基團(tuán)中的C3-C8環(huán)烷基可被1、2、3、4或5個(gè)基團(tuán)RB取代并且上述基團(tuán)中的苯基可被1、2、3、4或5個(gè)基團(tuán)RC取代；所述方法包括使式II的腈與式III的羧酸酯反應(yīng)其中R1具有上述含義之一，其中R2具有上述含義之一并且R3為C1-C12烷基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、C3-C8環(huán)烷基、C3-C8環(huán)烷基-C1-C4烷基、苯基-C1-C4烷基、苯氧基-C1-C4烷基或芐氧基-C1-C4烷基，其中所述反應(yīng)在醇鉀的存在下進(jìn)行并且在所述反應(yīng)中在反應(yīng)條件下加入至少80％的式II的腈。2.根據(jù)權(quán)利要求l的方法，其中在所述反應(yīng)中在反應(yīng)條件下加入至少80%的式111的羧酸酯。3.根據(jù)上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的方法，其中首先加入1-20%的式III的酯。4.根據(jù)上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的方法，其中所述反應(yīng)在惰性溶劑中進(jìn)行。5.根據(jù)權(quán)利要求4的方法，其中所述惰性溶劑基于惰性溶劑總量包含至少80重量％的一種或多種烷基芳族化合物或至少一種烷基芳族化合物與一種或多種脂族溶劑或脂環(huán)族溶劑的混合物。6.根據(jù)上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的方法，其中首先加入基于式III的酯的總量為l-20mol。/。的至少一種d-C4鏈烷醇。7.根據(jù)上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的方法，其中醇鉀與全部量式II的腈的摩爾比至少為0.9:1。8.根據(jù)上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的方法，其中式I和II中的Ri為C4-C12烷基、C5-Q環(huán)烷基或d-d。烷氧基-C2-C6烷基。9.根據(jù)上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的方法，其中式I和III中的R2為d-C8烷基、C3-Cs環(huán)烷基或d-C4烷氧基-d-Ct烷基。10.根據(jù)上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的方法，其中式III中的W為CrC8烷基或d-C4烷氧基-d-C4烷基。11.一種制備式IV的唑并嘧咬的方法<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>(IV)其中W和I^具有權(quán)利要求1中給定的含義之一，R4為氬、NH2或d-C6烷基，及X為N或其中RS為氫或d-Q烷基的基團(tuán)C-R5;所述方法包括a)通過(guò)權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)的方法制備式I的/3-酮腈，及b)使式I的/3-酮腈與式V的氨基唑化合物或其互變異構(gòu)體以已知的方式反應(yīng)而得到式IV的唑并嘧吱，r4\N、N入NH2(V)H其中W和X具有上述含義。12.根據(jù)權(quán)利要求11的方法，其中將在步驟a)中獲得的包含式II的>酮腈的反應(yīng)混合物中和并且使其在不進(jìn)一步純化下與式V的氨基唑化合物在步驟b)中反應(yīng)。全文摘要本發(fā)明涉及一種生產(chǎn)通式(I)的β-酮腈的方法其中R¹尤其為C₁-C₁₂烷基、C₂-C₁₂鏈烯基、C₂-C₁₂鏈炔基、C₃-C₈環(huán)烷基、C₃-C₈環(huán)烷基-C₁-C₄烷基、苯基-C₁-C₄烷基、苯氧基-C₁-C₄烷基或芐氧基-C₁-C₄烷基；R²尤其為氫、C₁-C₁₂烷基、C₂-C₁₂鏈烯基、C₂-C₁₂鏈炔基、C₃-C₈環(huán)烷基、C₃-C₈環(huán)烷基-C₁-C₄烷基、苯基、苯基-C₁-C₄烷基、苯氧基-C₁-C₄烷基或芐氧基-C₁-C₄烷基，所述方法包括使式(II)的腈與式(III)的羧酸酯反應(yīng)，其中R¹具有上述含義之一，其中R²具有上述含義之一并且R³為C₁-C₁₂烷基、C₁-C₄烷氧基-C₁-C₄烷基、C₃-C₈環(huán)烷基、C₃-C₈環(huán)烷基-C₁-C₄烷基、苯基-C₁-C₄烷基、苯氧基-C₁-C₄烷基或芐氧基-C₁-C₄烷基，其中所述反應(yīng)在醇鉀的存在下進(jìn)行并且在所述反應(yīng)中在反應(yīng)條件下加入至少80％的式(II)的腈。文檔編號(hào)C07C253/30GK101657415SQ200880006941公開(kāi)日2010年2月24日申請(qǐng)日期2008年2月29日優(yōu)先權(quán)日2007年3月2日發(fā)明者M(jìn)·拉克,P·奧托,U·J·福格爾巴赫申請(qǐng)人:巴斯夫歐洲公司