專利名稱：：制備鹵代胺的方法
技術(shù)領域：
：本發(fā)明涉及制備鹵代胺的方法。
背景技術(shù)：
：有機分子中一個或多個氫原子被一個或多個氟原子取代有時可能改變包括其穩(wěn)定性、親油性和生物利用率的化學和生物性能。C-F鍵由于其類似鍵長而已知為擬態(tài)C-H鍵，并且已知氟化基團為許多普通取代基的同電子排列體。已知含三氟甲基(CF》的化合物應用于材料領域以及制藥和農(nóng)用化學品工業(yè)。發(fā)明概述本發(fā)明主要涉及由含腈原料和中間體制備含一種或多種鹵代胺(例如雙(三氟甲基化)胺)的化合物的方法。發(fā)明人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)使含腈(即CeN，也稱為氰基)有機化合物與氟烷基(RF)轉(zhuǎn)移劑(本文也稱為氟烷基化劑)反應導致腈轉(zhuǎn)化為胺。該方法概括為以下非限制性方案<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>陰影圓表示有機化合物，且各RF為氟烷基(例如CF3)?！矫?，本發(fā)明公開了一種制備具有一個或多個(如1、2、3、4、5或6，例如l或2)式(A)取代基的有機化合物的方法<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>(A)其中(i)RF1和RF2可各自獨立為任選取代的C「C6氟烷基(如C「C4全氟烷基，例如CF3)，例如任選被1-2個如本文所述的取代基取代；(ii)R3和R4可各自獨立為氫、Ra、-C(0)H、_C(0)Ra、_C(0)0Ra或_S02Ra，其中Ra在每種情況下可獨立為任意有機基團如烷基、環(huán)烷基、芳烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基，其各自可任選如本文所述被取代；例如C「C12(例如C「C,C「C6或C「C》烷基，C3-C1Q(例如C3-C8、C3_C6)環(huán)烷基，(:7-(:2。(例如C7-C化、C7-C^、C7-CJ芳烷基，包含3-10(例如3-8、3-6)個原子的雜環(huán)基，。6-(:18(例如C6-C14、C6-C1Q或苯基)芳基或包含5-16(例如5-12、5-10或5-6)個原子的雜芳基，其各自可任選被1-10(例如1-5、1-4、1-3、1-2或1)個如本文所述的取代基取代沮(iii)該有機化合物可包含任意一個或多個如下子結(jié)構(gòu)作為其結(jié)構(gòu)部分(i)C6_C18芳基或包含5-16個原子的雜芳基，其各自任選被取代；例如C6_C18(例如C6-C14、Ce-Q?；虮交?芳基或包含5-16(例如5-12、5-10或5-6)個原子的雜芳基，其各自可任選被1-10(例如1-5、1-4、1-3、1-2或1)個如本文所述的取代基取代；(ii)C廠C2。芳烷基或包含6-20個原子的雜芳烷基，其各自任選被取代；例如C7_C2。(例如C7-Q6、C7-C『C7-Q。)芳烷基或包含6-20(例如6-14或6-10)個原子的雜芳烷基，其各自可任選被1-10(例如1-5、1-4、1-3、1-2或1)個如本文所述的取代基取代；或(iii)C3-Q。環(huán)烷基、C3-Q。環(huán)烯基、包含3-10個原子的雜環(huán)基或包含3-10個原子的雜環(huán)烯基，其各自任選被取代；例如C3-Q。(例如C3-Cs、C3-C6)環(huán)烷基，C3-C^(例如C3-Cs、C3_C6)環(huán)烯基，包含3-10(例如3-8、3-6)個原子的雜環(huán)基或包含3-10(例如3_8、3_6)個原子的雜環(huán)烯基，其各自可任選被1-5(例如1-4、1-3、1-2或1)個如本文所述的取代基取代；或(iv)C「C^烷基、C2-C12烯基或C2-C12炔基，其各自任選被取代；例如CrC12(例如C「Q。、crc6或c「c》烷基，c2-c12(例如c2-c10、c2-c6或c2-c4)烯基或c2-c12(例如c2-c10、C2-C6或C2-C4)炔基，其各自可任選被1-5(例如1-4、1-3、1-2或1)個如本文所述的取代基取代；其各自(當存在兩個或更多個子結(jié)構(gòu)時)可以經(jīng)由一個(或多個)直接鍵或含雜原子的連接鍵(例如S02)或其任意組合相互連接。該方法包括使一種或多種含腈有機化合物(術(shù)語"有機化合物"和"化合物"將貫穿本說明書交替使用)與一種或多種氟烷基化劑反應。在一些實施方案中，該方法可用于制備具有一個式A取代基的化合物。在這些實施方案中，該方法可包括使對應腈取代的化合物與氟烷基化劑反應。原料、中間體和/或產(chǎn)物可包含本文所述的一個或多個子結(jié)構(gòu)。在一些實施方案中，該方法可用于制備具有兩個或更多個(如2、3、4、5或6，例如2)式A取代基的化合物。在某些實施方案中，當有機化合物包含兩個或更多個子結(jié)構(gòu)(例如芳環(huán)；雜環(huán)；和雜芳環(huán)或另一種芳環(huán))時，式A取代基各自可位于相同子結(jié)構(gòu)上，或者式A取代基各自可分布在兩個或更多個子結(jié)構(gòu)上。在某些實施方案中，式A取代基各自可以在相同反應步驟中引入。例如，具有兩個式A取代基的化合物可以通過使具有兩個腈基的原料與適量氟烷基化劑反應而制備。在某些實施方案中，式A取代基各自可相繼引入。例如參見如下非限制性方案9<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>開環(huán)表示有機化合物或其子結(jié)構(gòu)A和4各自表示式A取代基(其各自可相同或不同)；且CN表示腈基。另一方面，本發(fā)明提供了一種由式(II-A)的化合物制備式(I-A)的化合物或其鹽的方法。式(I-A)的結(jié)構(gòu)如下所示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>其中a為1、2、3、4、5或6(如1或2，例如1);R為(i)C6-C18芳基或包含5-16個原子的雜芳基，其各自任選被取代；例如C6-C18(例如C6-C14、Ce-Q。或苯基)芳基或包含5-16(例如5-12、5-10或5-6)個原子的雜芳基，其各自可任選被1-10(例如1-5、1-4、1-3、1-2或1)個如本文所述的取代基取代；或者(ii)C廠C2。芳烷基或包含6-20個原子的雜芳烷基，其各自任選被取代；例如C7_C2。(例如C7-Q6、C7-C『C7-Q。)芳烷基或包含6-20(例如6-14或6-10)個原子的雜芳烷基，其各自可任選被1-10(例如1-5、1-4、1-3、1-2或1)個如本文所述的取代基取代；或者(iii)C3_C1Q環(huán)烷基、CfQ。環(huán)烯基、包含3-10個原子的雜環(huán)基或包含3-10個原子的雜環(huán)烯基，其各自任選被取代；例如C3_C1Q(例如C3-C8、C3_C6)環(huán)烷基，C3_C1Q(例如C3_C8、C3_C6)環(huán)烯基，包含3-10(例如3-8、3-6)個原子的雜環(huán)基，或者包含3-10(例如3_8、3_6)個原子的雜環(huán)烯基，其各自可任選被l-5(例如l-4、l-3、l-2或1)個如本文所述的取代基取代；或者(iv)C「C^烷基、C2_C12烯基或C2_C12炔基，其各自任選被取代；例如CrC12(例如CrQ。、C「C6或C「C4)烷基，其可任選被1-5(例如1-4、1-3、1-2或1)個如本文所述的取代基取代；或者C2-C12(例如C2-C10、C2-C6或C2-C4)烯基或C2-C12(例如C2_C10、C2_C6或C2_C4)炔基，其各自可任選被1-5(例如l-4、l-3、l-2或1)個如本文所述的取代基取代；RF1和RF2各自獨立為任選取代的C「C6氟烷基，例如任選被1-2個如本文所述的取代基取代；并且R3和R4各自獨立為氫、Ra、-C(0)H、_C(0)Ra、_C(0)0Ra或_S02Ra，其中Ra在每種情況下獨立如上述R所定義。[OO43]式(II-A)的結(jié)構(gòu)如下所示R~(C^N)a(ii_a;);(R禾Pa可如上述式(I_A)中的定義)。該方法包括使式(II-A)的化合物與氟烷基化劑反應。在這些實施方案中，當a>l時，則式(II-A)中的腈基和式(I-A)中的式A取代基可以位于沿R的任意位置。例如，如果R為例如被雜環(huán)取代的芳基，該雜環(huán)本身進一步例如被其它環(huán)狀結(jié)構(gòu)取代，則式(II-A)中的腈基和式(I-A)中的式A取代基可以存在于基礎取代基(這里為芳基)和/或其任意取代基(例如雜環(huán)和/或其它環(huán)結(jié)構(gòu))上。另一方面，本發(fā)明提供了一種由式(II)的化合物制備式(I)的化合物或其鹽的方法。式(I)的結(jié)構(gòu)如下所示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula>式(II)的結(jié)構(gòu)如下所示R-C三N(11)。R、RF1、RF2、R3和R4可如上述式(I_A)和(II-A)中的定義。該方法包括使式(II)的化合物與氟烷基化劑反應?！矫妫景l(fā)明提供了一種由式(II)或(II-A)的化合物分別制備式(I)或(I-A)的化合物或其鹽的方法，其中式(1)、(I-A)、(II)和(II-A)中的R可為Ce-Q。芳基或包含5-10個原子的雜芳基，其各自(a)被1個-S02NRN1RN2或_C(0)NRN1RN2取代；禾口(b)任選進一步被1-5個如本文所述的取代基取代。RN1和RN2各自可以相互獨立為(i)氫；或(ii)C「C12(例如C「Q。、CrC6或C「C》烷基或C「C。(例如C「Q。、CrC6或C「C》鹵代烷基；其各自任選被1-5(例如1-4、1-3、1-2或1)個如本文所述的取代基取代；或(iii)C7_C12(例如C廠Q。、芐基)芳烷基；C3-C1Q(例如C3_C8、C3_C6)環(huán)烷基；包含6-12(例如6-10)個原子的雜芳烷基；C3-C1Q(例如C3-C8、C3-C6)環(huán)烯基；包含3-10(例如3-8、3-6)個原子的雜環(huán)基；或包含3-10(例如3-8、3-6)個原子的雜環(huán)烯基；其各自任選被1-5(例如1-4、1-3、1-2或1)個如本文所述的取代基取代；或(iv)C2-Q。烯基或C2-Q。炔基，其各自任選被l-5(例如l-4、l-3、l-2或l)個如本文所述的取代基取代；或(v)C6-C1Q芳基或包含5-10個原子的雜芳基，其各自任選被1-5(例如1-4、1-3、1-2或1)個如本文所述的取代基取代；或(vi)-C(0)H、-C(0)Ra、-C(0)0Ra或-S02Ra，其中If可如本文任意處的定義；或(vii)RN1和RN2與其各自連接的氮原子一起形成包含3-10(例如3-8、3-6、5-6)個原子的雜環(huán)基，該雜環(huán)基任選被1-5(例如1-4、1-3、1-2或1)個如本文所述的取代基取代。除RM和RW2各自連接的氮原子外，雜環(huán)基可進一步包含一個或多個(例如1或2)雜原子如氮或氧。當另外的雜原子為氮原子時，則該氮原子可以連接氫原子或不同于氫的如本文所述的取代基。在某些實施方案中，RN1和RN2各自可獨立地為不同于氫的取代基。在這些實施方案中，RN1和RN2可為相同取代基或各自為不同取代基。例如，RN1和RN2各自可相互獨立為未取代的C「C12(例如C「C1Q、C「C6或C「C4)烷基。作為另一個實例，RN1和RN2中的一個可選自上述(ii)-(V)，例如C7_C12(例如C廠Q。、芐基)芳烷基，其被1-5(例如1-4、1-3、1-2或1)個如本文所述的取代基取代；或.C3-Q。(例如C3-C8、C3_C6)環(huán)烷基，其被1-5(例如1-4、1-3、1-2或1)個如本文所述的取代基取代；或C6-C1Q芳基或包含5-10個原子的雜芳基，其各自任選被1-5(例如1-4、1-3、1-2或1)個如本文所述的取代基取代；且另一個可為-C(0)H、-C(0)Ra或-C(0)0Ra(例如_C(0)0Ra，其中Ra為未取代的C「C4院基)o作為另一個實例，RN1和RN2與其各自連接的氮原子一起形成包含5或6個原子的雜環(huán)基(例如哌啶基(哌啶子基)、哌嗪基、嗎啉基(嗎啉子基)、吡咯啉基和吡咯烷基)，其可任選被1-5(例如1-4、1-3、1-2或1)個如本文所述的取代基取代。在某些實施方案中，雜環(huán)基是未取代的。在其它實施方案中，雜環(huán)基被除任選取代的芳基、任選取代的雜芳基、任選取代的環(huán)烷基、任選取代的環(huán)烯基、任選取代的雜環(huán)烯基之外的取代基取代，或者不直接被氧、硫或氮原子取代。還有在其它實施方案中，雜環(huán)基可被l-5個C「Ce烷基取代。在某些實施方案中，R可為X其中X和Y中的一個為-S(^NRMir或-C(0)NRMir，且另一個為氫。在這些實施方案中，RN1和RN2各自可相互獨立地如本文任意處的定義。—方面，本發(fā)明提供了一種由式(VIII)的化合物制備式(VII)的化合物或其鹽的方法。式(VII)的結(jié)構(gòu)如下所示12<formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula>(VII)，其中m和n各自獨立為0、1、2或3(如0、1或2，例如0或1)，條件是m和n其中之一為1;RF1、RF2、RF1'和RF2'各自獨立為任選取代的C「Ce氟烷基，例如任選被1_2個如本文所述的取代基取代；和R4'各自獨立為氫、C「C6烷基、-C(0)H或-C(0)0Ra，其中Ra為C廠C2。芳烷基(例如芐基或芴基)或Q-Ce烷基(例如叔丁基)，其各自任選被1-3個如本文所述的取代基取代；環(huán)B為C6-C1Q芳基或包含5-10個原子的雜芳基，其各自任選進一步被1-5個獨立選自以下基團的取代基取代鹵素；NRfRg;羥基；C「C^(例如C「Q。、CrC6、CrC4或CrC3)烷基或CrC12(例如CrC1Q、CrC6、CrC4或C「C》鹵代烷基，其各自任選例如被1-5個如本文所述的取代基取代；任選取代的CrC12(例如CrQ。、CrCe、C「(；或CrC3)烷氧基，例如被1-5個如本文所述的取代基取代；CrC12(例如CrC1Q、CrC6、CrC4或CrC3)鹵代烷氧基；硝基；Ce-Q。芳基或包含5-12個原子的雜芳基，其各自任選例如被1-5個如本文所述的取代基取代；C6-C1Q芳氧基或包含5-12(例如5-10或5_6)個原子的雜芳氧基，其各自任選例如被1-5個如本文所述的取代基取代；包含3-10(例如3-6或5-6)個原子的雜環(huán)基、C3-C1Q(例如C3-C8、C3-C6)環(huán)烷基丄7-(:12芳烷氧基或包含6-12個原子的雜芳烷氧基，其各自任選例如被1-5個如本文所述的取代基取代；-C(0)ORh;-C(0)NRfRg;或-NRiC(O)RJ;Rf、Rg和Rh在每種情況下各自獨立為(i)氫；或(ii)C「C12烷基或C「C^鹵代烷基；其各自任選被取代；例如Q-Cj例如C「Q。、C「C6或Q-Q)烷基或CrC12(例如C「Q。、CrC6或Q-Q)鹵代烷基；其各自任選被1-5(例如1-4、1-3、1-2或1)個如本文所述的取代基取代；或(iii)C7_C2。芳烷基；C3_C16環(huán)烷基；包含6-20個原子的雜芳烷基；C3_C16環(huán)烯基；包含3-16個原子的雜環(huán)基；或者包含3-16個原子的雜環(huán)烯基；其各自任選被取代；例如c廠c加(例如C7—C16、C7—C12、C廠Q。)芳烷基；c3—c16(例如c3—c10、c3—c8、c3—c6)環(huán)烷基；包含6-20(例如6-14、6-10)個原子的雜芳烷基；C3-C16(例如C3_C1Q、C3_C8、C3_C6)環(huán)烯基；包含3-16(例如3-10、3-8、3-6)個原子的雜環(huán)基；或者包含3-16(例如3-10、3_8、3_6)個原子的雜環(huán)烯基；其各自任選被l-10(例如1-5、1-4、1-3、1-2或1)個如本文所述的取代基取代；或(iv)C2_C2。(例如C2_C12、C2_C10、C2_C6或C2_C4)烯基或C2_C2。(例如C2_C12、C2_C10、C2-C6或C2-C4)炔基；或(v)C6_C16芳基或包含5-16個原子的雜芳基，其各自任選被取代；例如C6_C16(例如C6-C14、Ce-Q?；虮交?芳基或包含5-16(例如5-12、5-10或5-6)個原子的雜芳基，其各自任選被1-10(例如1-5、1-4、1-3、1-2或1)個如本文所述的取代基取代；或任選(vi)-C(0)H、-C(0)Ra、-C(0)0Ra或-S02Ra，其中If可如本文任意處的定義；W為氫或未取代的Q-Q烷基；Rj為Rh、0Rh或NRfRg;W為C「Q烷基；并且環(huán)C為C6_C1Q芳基或包含5-10個原子的雜芳基，其各自任選進一步被1-5個獨立選自以下基團的取代基取代鹵素；&-(:12(例如C「Q。、C「C6、C「C4或C「C3)烷基或CrC12(例如C「Q。、C「C6、CrC4或CrC3)鹵代烷基，其各自任選例如被1-5(例如1-4、1-3、1-2或1)個如本文所述的取代基取代；C「CJ例如C「Q。、CrC6、CrC4或CrC3)烷氧基；CrC12(例如C「Q。、C「C6、C「C4或CrC3)鹵代烷氧基；硝基；或者C6-C1Q芳基或包含5-12(例如5-10)個原子的雜芳基，其各自任選例如被l-5(例如l-4、l-3、l-2或l)個如本文所述的取代基取代。式(VIII)的結(jié)構(gòu)如下所示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage14</formula>(VIII)，其中環(huán)B為C6-C1Q芳基或包含5-10個原子的雜芳基，其各自任選進一步被1-5個獨立選自以下基團的取代基取代鹵素；NRfRg;羥基；CrC12(例如CrQ。、CrC6、C「C4或CrC3)烷基或CrC12(例如C「Q。、C「C6、C「C4或CrC3)鹵代烷基，其各自任選例如被1-5(例如1-4、1-3、1-2或1)個本文所述的取代基取代；任選取代的C「C12(例如C「Q。、C「C。CrC4或C「C》烷氧基，例如被本文所述的1-5(例如1-4、1-3、1-2或1)個取代基取代；C「(^(例如CrQ。、c「C6、c「C4或crc3)鹵代烷氧基；硝基；c6-c1Q芳基或包含5-12個原子的雜芳基，其各自任選例如被1-5(例如1-4、1-3、1-2或1)個本文所述的取代基取代；C6-C1Q芳氧基或包含5-12個原子的雜芳氧基，其各自任選被1-5(例如1-4、1-3、1-2或1)個本文所述的取代基取代；包含3-10(例如3-6或5-6)個原子的雜環(huán)基，C3_C1Q(例如C3_C8、C3_C6)環(huán)烷基，C7_C12芳烷氧基或包含6-12個原子的雜芳烷氧基，其各自任選例如被l-5(例如l-4、l-3、1-2或l)個本文所述的取代基取代；-C(0)Re，其中Re為C「C6烷基；-C(0)NRfRg;或-服^(0)RJ';并且Rf、Rg、Rh、Ri、RJ'、m、n、環(huán)C和W可如上述式(VII)中的定義。該方法包括使式(VIII)的化合物與氟烷基化劑反應。在一些實施方案中，本文所述方法可用于制備調(diào)制(例如抑制)11I3HSD1的化合物?！矫?，本發(fā)明提供了式(1)、(I-A)和(VII)的化合物本身，包括其任意子類或具體的化合物和/或其藥學上可接受的鹽。在一個實施方案中，該化合物可選自2-(3-([(2R)-4-化-[l-氨基-2，2，2-三氟-l-(三氟甲基)乙基]吡啶_3-基}-2-甲基哌嗪-l-基]磺?；鶀苯基)-l，l，l-三氟丙-2-醇；2-(3-{[(21)-4-{4-[1-氨基-2，2，2-三氟-l-(三氟甲基)乙基]-2-(三氟甲基)苯基}_2-甲基哌嗪-l-基]磺?；鶀苯基)-1，1，1-三氟丙-2-醇；2-(4-({(2R)-4-[4-[1-氨基_2，2，2-三氟-1-(三氟甲基)乙基]-2-(三氟甲基)苯基]_2-甲基哌嗪-1_基}磺?；?苯基]-l，l，l-三氟丙-2-醇；1，1，1，3，3，3-六氟-2-[4-({(2R)+[4-氟_2_(三氟甲基)苯基]_2_甲基哌嗪+基}磺酰基)苯基]丙-2-胺；和1，1，1，3，3，3-六氟-2-[3-({(2R)-4-[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]-2-甲基哌嗪-1-基}磺?；?苯基]丙-2-胺；或其藥學上可接受的鹽。在另一個實施方案中，該化合物可選自實施例1-13的標題化合物。本發(fā)明一方面提供了一種藥物組合物，其包含式(I)、(I-A)或(VII)的化合物，包括其任意子類或具體的化合物或其鹽(例如藥學上可接受的鹽)或其藥物前體(例如其有效量)；以及藥學上可接受的輔助劑、載體或稀釋劑。本發(fā)明另一方面提供了一種制備藥物組合物的方法，該方法包括將式(1)、(I-A)或(VII)的化合物與藥學上可接受的輔助劑、載體或稀釋劑混合，該化合物包括其任意子類或具體的化合物或其鹽(例如藥學上可接受的鹽)或其藥物前體(例如其有效量)。本發(fā)明一方面涉及一種治療由過量或無控量皮質(zhì)甾醇和/或其它皮質(zhì)甾類引起的疾病或狀態(tài)的方法，該方法包括為其需要的對象給藥有效量的式(1)、(I-A)或(VII)的化合物，包括其任意子類或具體的化合物或其鹽(例如藥學上可接受的鹽)或其藥物前體。本發(fā)明另一方面涉及用于治療、控制、改善、預防、延遲以下疾病的發(fā)生或降低患以下疾病的風險的方法一種或多種糖尿病(例如1型或2型糖尿病)、綜合征X、高血糖、耐糖量低、胰島素抵抗、肥胖癥、脂質(zhì)異常、血脂異常、高血脂癥、高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥、HDL水平低、LDL水平高、動脈粥樣硬化及其后遺癥、血管再狹窄、胰腺炎、腹型肥胖、神經(jīng)變性疾病、視網(wǎng)膜病、腎病、神經(jīng)病、高血壓、冠心病、中風、周圍性血管疾病、柯興綜合征、青光眼、骨質(zhì)疏松癥、高胰島素血癥、肺結(jié)核、牛皮癬、認知異常和癡呆(例如與衰老和神經(jīng)元功能障礙有關的缺陷，例如阿爾茨海默氏病)、憂郁癥、病毒病、炎癥性異常、免疫異常；或促進傷口愈合的方法，該方法包括為其需要的對象給藥有效量的式(1)、(I-A)或(VII)的化合物，包括其任意子類或具體的化合物或其鹽(例如藥學上可接受的鹽)或其藥物前體。實施方案可以包括一個或多個以下特征。氟烷基化劑可以具有本文所述的任意一種結(jié)構(gòu)式。Rn和i^可相同或不同。R"和f可各自獨立為任選取代的c「c;全氟烷基(例如CF3)。13和14各自可為氫。R可為任選取代的C6-C1Q芳基(例如任選取代的苯基)，例如任選被1-5(例如1-4、l-3、l-2或l)個如本文所述的取代基取代。R可為任選取代的C廠C^芳烷基(例如芐基)，例如任選被1-5(例如1-4、1-3、1-2或1)個如本文所述的取代基取代。式(VII)和(VIII)中的m可為l，且式(VII)和(VIII)中的n可為0。在實施方案中，式(VII)中的f和f各自可為CF3。式(VII)中的13和14各自可為氫。式(VII)15中的環(huán)C為式(IX):<formula>formulaseeoriginaldocumentpage16</formula>(IX)，其中Rc22、Rc23、Rc24、Rc25和Rc26中的兩個可各自獨立為鹵素;C「C12(例如C「Q。、CrC6、C「C4或C「C3)烷基或CrC12(例如C「Q。、c「c6、c「c4或c「c》鹵代烷基，其各自例如任選被1-5(例如1-4、1-3、1-2或1)個如本文所述的取代基取代A-CJ例如C「C『CrC6、C「Q或C「C》烷氧基；C「CJ例如C「Q。、C「Ce、C「Q或C「C》鹵代烷氧基；硝基；或C6-C1Q芳基或包含5-12個原子的雜芳基，其各自任選例如被1-5(例如1-4、1-3、1-2或1)個如本文所述的取代基取代；且其它為氫?！?2可為CF3或氟；且Re24可為氟、氯、CF3或任選取代的雜芳基。式(VII)禾P(VIII)中的m可為O，且式(VII)禾P(VIII)中的n可為1。在實施方案中，式(VII)中的R"'和f各自可為CF3。式(VII)中的R3，和R4，各自可為氫。式(VII)中的環(huán)B可為式(X):(X)，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage16</formula>其中Ra2、Ra3和Ra4中的一個為鹵素；NRfRg;羥基；C「Cj例如C「Q。、C「C6、C「C4或crc3)烷基或crc12(例如CrQ。、CrC6、c「C4或crc3)鹵代烷基，其各自任選例如被1-5個如本文所述的取代基取代；任選取代的crc12(例如CrQ。、Q-Ce、Cr(;或crc3)烷氧基，例如任選被1-5(例如1-4、1-3、1-2或1)個如本文所述的取代基取代A-CJ例如C「C『CfCpCrC;或C「C》鹵代烷氧基；硝基；C6-C1Q芳基或包含5-12個原子的雜芳基，其各自任選被1-5(例如1-4、1-3、1-2或1)個如本文所述的取代基取代；C6-C1Q芳氧基或包含5-12個原子的雜芳氧基，其各自任選例如被l-5(例如l-4、l-3、l-2或l)個如本文所述的取代基取代；包含3-10個原子的雜環(huán)基，C3-Q。(例如C3_C6)環(huán)烷基、C廠C^芳烷氧基或包含6-12個原子的雜芳烷氧基，其各自任選例如被l-5(例如l-4、l-3、l-2或1)個如本文所述的取代基取代；-C(0)ORh;-C(0)NRfR"或-NRiC(0)RJ';并且其它為氫。R"或R"可為l，l，l-三氟-2-羥基-2-丙基(例如在連接羥基的碳處的R、S或R和S構(gòu)型)。在一些實施方案中，式(VIII)中的環(huán)B可被-C(0)Re取代，其中Re為C「(；烷基。在某些實施方案中，當腈基與氟烷基化劑反應時可存在-C(O)R6。原料、中間體和產(chǎn)物可為S或N-氧化物和/或其鹽(例如藥學上可接受的鹽)。該方法可進一步包括形成鹽(例如藥學上可接受的鹽)和/或使化合物與藥學上可接受的輔助劑、載體或稀釋劑混合。該方法可進一步包括分離立體異構(gòu)體產(chǎn)物或原料。原料(例如如本文所述的含腈有機化合物)列出的容許任選取代基可與產(chǎn)物(例如如本文所述的含有式(A)取代基的有機化合物)的不同。例如，原料可僅僅進一步被已知穩(wěn)定或?qū)μ囟ǚ榛瘎┗蚱渫?例如本文所述的氟烷基化劑)呈惰性的結(jié)構(gòu)部分取代(即除腈外)。因此，在一些實施方案中，該方法可進一步包括在特定(特殊或普通)含腈原料或含式(A)取代基的特定(特殊或普通)化合物中引入取代基。該方法可以進一步包括對特定(特殊或普通)含腈原料或含式(A)取代基的特定(特殊或普通)化合物中存在的取代基進行改性(例如脫保護)。此類方法包括但不限于2007年2月7日提交的US2007-0219198中所述的那些，其全部內(nèi)容引入本文作參考。術(shù)語"氟烷基"指其中一個或多個氫原子被氟原子(F)取代的烷基。在一些實施方案中，烷基上不只一個氫原子(例如2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13等個氫原子)可被不只一個氟原子(2、3、4、5、6、7、8、9、10U1、12或13個氟原子)取代。術(shù)語"氟烷基"也包括其中所有氫原子被氟原子取代的烷基結(jié)構(gòu)部分(例如，有時稱為全氟烷基結(jié)構(gòu)部分如三氟甲基)。術(shù)語"氟烷基化劑"指(1)含氟烷基的非離子化合物，其與(i)催化量、化學計量或過量的中性或帶電化學個體；(ii)光；(iii)熱；或(iv)它們的任意組合相互作用，充分或部分離解以生產(chǎn)對應的氟烷基負碳離子或自由基或其反應性等價物；或(2)含氟烷基的鹽或離子配合物。術(shù)語"鹵代"或"鹵素"指任意氟、氯、溴或碘基。術(shù)語"羧基"指-COOH基團。除非另有說明，取代基前綴名一般衍生于母體氫化物，通過(i)用后綴"基"、"二基"、"三基"、"四基"等代替母體氫化物中的"烷(ane)";或者(ii)用后綴"基"、"二基"、"三基"、"四基"等代替母體氫化物中的"e"(這里原子的自由價指定為與母體氫化物的任意確定編號一致低的已知數(shù)目)。公認的簡稱(例如金剛烷基、萘基、蒽基、菲基、呋喃基、妣啶基、異喹啉基、喹啉基和哌啶基)和俗名(例如乙烯基、烯丙基、苯基和噻吩基)也在本文貫穿使用。常規(guī)編號/字符書寫體系也適用于稠合、雙環(huán)、三環(huán)、多環(huán)的取代基編號和命名。術(shù)語"烷基"指可為直鏈或支鏈的包含確定數(shù)目碳原子的飽和烴鏈。例如，C「C^烷基指其中可具有l(wèi)-20(包含)個碳原子的基團。任意原子可任選例如被一個或多個取代基取代。烷基的實例無限制地包括甲基、乙基和叔丁基。術(shù)語"環(huán)烷基"指飽和單環(huán)、雙環(huán)、三環(huán)或其它多環(huán)烴基。任意原子可任選例如被一個或多個取代基取代。環(huán)碳作為環(huán)烷基與另一結(jié)構(gòu)部分的連接點。環(huán)烷基可含有稠環(huán)。稠環(huán)是共享普通碳原子的環(huán)。環(huán)烷基結(jié)構(gòu)部分例如可包括環(huán)丙基、環(huán)己基、甲基環(huán)己基(條件是甲基環(huán)己基經(jīng)由環(huán)己基環(huán)碳而非甲基連接另一結(jié)構(gòu)部分)、金剛烷基和降冰片基(雙環(huán)[2.2.1]庚基)。術(shù)語"鹵代烷基"指其中至少一個氫原子被鹵素取代的烷基。在一些實施方案中，烷基上不只一個氫原子(2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26等個氫原子)可被不只一個卣素(例如2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26等個鹵素原子)取代。在這些實施方案中，氫原子各自可被相同鹵素(例如氟)取代或者氫原子可被不同鹵素的組合(例如氟和氯)取代。術(shù)語"鹵代烷基"也包括其中所有氫被鹵素取代的烷基結(jié)構(gòu)部分(例如有時稱為全鹵代烷基結(jié)構(gòu)部分如三氟甲基)。以上定義的術(shù)語"氟烷基"為鹵代烷基的子集。術(shù)語"芳烷基"指其中烷基氫原子被芳基取代的烷基結(jié)構(gòu)部分。該烷基結(jié)構(gòu)部分的一個碳作為芳烷基與另一結(jié)構(gòu)部分的連接點。芳烷基包括其中烷基結(jié)構(gòu)部分上不只一個氫原子被芳基取代的基團。任意環(huán)或鏈原子可任選例如被一個或多個取代基取代。"芳烷基"的實例無限制地包括芐基、2_苯基乙基、3-苯基丙基、二苯甲基和三苯甲基。術(shù)語"雜芳烷基"指其中烷基氫原子被雜芳基取代的烷基結(jié)構(gòu)部分。烷基結(jié)構(gòu)部分的一個碳作為雜芳烷基與另一結(jié)構(gòu)部分的連接點。雜芳烷基包括其中烷基結(jié)構(gòu)部分上不只一個氫原子被雜芳基取代的基團。任意環(huán)或鏈原子可任選例如被一個或多個取代基取代。雜芳烷基例如可包括2-吡啶乙基。術(shù)語"烯基"指含2-20個碳原子且具有一個或多個雙鍵的直鏈或支鏈烴鏈。任意原子可任選例如被一個或多個取代基取代。烯基例如可包括烯丙基、1_丁烯基、2-己烯基和3-辛烯基。其中一個雙鍵碳可任選作為烯基取代基的連接點。術(shù)語"炔基"指含2-20個碳原子且具有一個或多個三鍵的直鏈或支鏈烴鏈。任意原子可任選例如被一個或多個取代基取代。炔基例如可包括乙炔基、炔丙基和3-己炔基。其中一個三鍵碳可任選作為炔基取代基的連接點。術(shù)語"烷氧基"指-0-烷基。術(shù)語"巰基"指SH基。術(shù)語"硫代烷氧基"指-S-烷基。術(shù)語"芳氧基"和"雜芳氧基"分別指-o-芳基和-o-雜芳基。術(shù)語"硫代芳氧基"指-s-芳基。術(shù)語"芳烷氧基"和"雜芳烷氧基"分別指-o-芳烷基和-o-雜芳烷基。術(shù)語"環(huán)烷氧基"指-o-環(huán)烷基。術(shù)語"環(huán)烯氧基"和"雜環(huán)烯氧基"分別指-o-環(huán)烯基和-o-雜環(huán)烯基。術(shù)語"雜環(huán)氧基"指-o-雜環(huán)基。術(shù)語"烯氧基"和"炔氧基"分別指-o-烯基和-0-炔基。術(shù)語"雜環(huán)基"指飽和單環(huán)、雙環(huán)、三環(huán)或其它多環(huán)體系，單環(huán)具有l(wèi)-4個雜原子，雙環(huán)具有1-8個雜原子或三環(huán)具有1-10個雜原子，所述雜原子選自0、N或S(及其單-和二氧化物如N—0—、S(O)、S02)(例如單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)分別具有碳原子和1-4、1-8或1-10個N、0或S雜原子)。雜原子或環(huán)碳為雜環(huán)基取代基與另一結(jié)構(gòu)部分的連接點。任意原子可任選例如被一個或多個取代基取代。該雜環(huán)基可含有稠環(huán)。稠環(huán)是共享普通碳原子的環(huán)。雜環(huán)基例如可包括四氫呋喃基、四氫妣喃基、哌啶基(哌啶子基)、哌嗪基、嗎啉基(嗎啉子基)、妣咯啉基和妣咯烷基。術(shù)語"環(huán)烯基"指部分不飽和單環(huán)、雙環(huán)、三環(huán)或其它多環(huán)烴基。環(huán)碳(例如飽和或不飽和)是環(huán)烯基取代基的連接點。任意原子可任選例如被一個或多個取代基取代。環(huán)烯基可含有稠環(huán)。稠環(huán)是共享普通碳原子的環(huán)。環(huán)烯基結(jié)構(gòu)部分例如可包括環(huán)己烯基、環(huán)己二烯基或降冰片烯基。術(shù)語"雜環(huán)烯基"指部分不飽和單環(huán)、雙環(huán)、三環(huán)或其它多環(huán)烴基，單環(huán)具有1-4個雜原子、雙環(huán)具有1-8個雜原子或三環(huán)具有1-10個雜原子，所述雜原子選自0、N或S(及其單-和二氧化物如N—0—、S(O)、S02)(例如碳原子和若為單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)分別具有1-4、181-8或1-10個N、0或S雜原子)。環(huán)碳(例如飽和或不飽和)或雜原子為雜環(huán)烯基取代基的連接點。任意原子可任選例如被一個或多個取代基取代。雜環(huán)烯基可含有稠環(huán)。稠環(huán)是共享普通碳原子的環(huán)。雜環(huán)烯基例如可包括四氫吡啶基和二氫吡喃基。術(shù)語"芳基"指芳族單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)烴環(huán)體系，其中任意環(huán)原子可任選例如被一個或多個取代基取代。芳基可含有稠環(huán)。稠環(huán)是共享普通碳原子的環(huán)。芳基結(jié)構(gòu)部分例如可包括苯基、萘基、蒽基和芘基。術(shù)語"雜芳基"指芳族單環(huán)、雙環(huán)、三環(huán)或其它多環(huán)烴基，單環(huán)具有l(wèi)-4個雜原子，雙環(huán)具有1-8個雜原子或三環(huán)具有1-10個雜原子，所述雜原子選自0、N或S(及其單-和二氧化物如N—0—、S(O)、S02)(例如碳原子和若為單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)分別具有1-4、1-8或l-10個N、0或S雜原子)。任意原子可任選例如被一個或多個取代基取代。雜芳基可含有稠環(huán)。稠環(huán)是共享普通碳原子的環(huán)。雜芳基包括吡啶基、噻吩基、呋喃基、咪唑基、異喹啉基、喹啉基和妣咯基。術(shù)語"氧代"指當連接碳時形成羰基(C=0)或當連接硫原子時形成亞磺?；蚧酋；囊徊糠只虍斶B接氮時形成N-氧化物的一部分的氧原子。術(shù)語"硫代"指當連接碳時形成硫代羰基(C=S)的硫原子。術(shù)語"任選取代"當與本文所述的任意結(jié)構(gòu)(例如烷基、環(huán)烷基、烯基、炔基、芳烷基、雜芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)烯基、環(huán)烯基、芳基、雜芳基)聯(lián)合使用時意指所述結(jié)構(gòu)可以是未取代的或者所述結(jié)構(gòu)中任意一個或多個(例如l-10、l、2、3、4或5個)氫原子(和/或在鹵代烷基情況下的鹵素原子)可被取代基(即連接在上述結(jié)構(gòu)的任意原子上的不同于氫的基團)取代。當R、Ra、Rf、Rg、Rh、Ri、RJ、R3、R4、R3,、R4'、RN1或RN2為被一個或多個(例如1-10、l-5、l-4、l-3、l-2或l個)取代基取代的芳基或雜芳基(或含芳基或雜芳基的基團，例如芳氧基或雜芳氧基)時，各取代基可獨立選自(統(tǒng)稱為"組A"):(i)鹵素；NRfRg;石肖基；疊氮基；羥基；C「C^(例如C「Q。、C「Ce、C「Q或C「C》烷氧基或CrC12(例如C「Q。、CrC6、C「C4或CrC3)硫代烷氧基，其各自任選被1-5(例如1-4、1-3、1-2或1)個獨立選自下文組C的取代基取代；C「CJ例如c「c,c「C6、c「c;或CrC3)鹵代烷氧基;C6-C16(例如C6-C14、C6-C10或苯基)芳氧基，C6_C16(例如C6-C14、C6-C10或苯基)硫代芳氧基，包含5-20(例如5-12、5-10或5-6)個原子的雜芳氧基，或包含5_20(例如5-12、5-10或5-6)個原子的硫代芳氧基，其各自任選被1-10(例如1-5、1-4、1_3、1_2或1)個Ra，代;C2-C12(例如C2-C10、C2-C6或C2-C4)烯氧基;C2-C12(例如C2-C10、C2-C6或C2-C4)炔氧基；c3-c16(例如c3-c1Q、c3-c8、c3-c6)環(huán)烷氧基，c3-c16(例如c3-c1Q、c3-c8、c3-c6)環(huán)烯氧基，包含3-16(例如3-10、3-8、3-6)個原子的雜環(huán)氧基，包含3_16(例如3_10、3_8、3_6)個原子的雜環(huán)烯氧基，C7-C2。(例如C7-C16、C7-C12、C7-C1Q)芳烷氧基，或包含6-20(例如6-14、6-10)個原子的雜芳烷氧基，其各自任選被獨立選自下文組B的1-5(例如1-4、1-3、1-2或1)個取代基取代；巰基；氰基；-C(0)Rh，_C(0)ORh;_OC(0)Rh;_C(0)SRh;_SC(0)Rh;-C(S)SRh;-SC(S)Rh;-C(0)NRfRg;-NRiC(0)Rj;_OC(0)NRfRg;或在芳環(huán)或雜芳環(huán)(或含有芳基或雜芳基的基團)上的2個相鄰取代基一起形成Q-Q亞烷基二氧基；(ii)C「C12(例如C「Q。、C「C6、C「C4或C「C》烷基或C「C12(例如C「Q。、C「C6、C「C4或C「C》鹵代烷基；其各自任選被l-5(例如l-4、l-3、l-2或l)個獨立選自下文組D的取19CN代基取代；或(iii)C廠C2。(例如C7-Cw、C7-(^、C7-Q。)芳烷基；C3-C化(例如C3-Q。、C3-C8、C3-C6)環(huán)烷基；包含6-20(例如6-14、6-10)個原子的雜芳烷基；C3_C16(例如C3_C1Q、C3_C8、C3_C6)環(huán)烯基；包含3-16(例如3-10、3-8、3-6)個原子的雜環(huán)基；或包含3_16(例如3-10、3_8、3_6)個原子的雜環(huán)烯基；其各自任選被1-5(例如l-4、l-3、l-2或1)個獨立選自下文組B的取代基取代；或(iv)C2_C2。(例如C2_C12、C2_C10、C2_C6或C2_C4)烯基或C2_C2。(例如C2_C12、C2_C10、C2-C6或C2-C4)炔基；或(v)C6-C16(例如C6_C14、C6-C10或苯基)芳基或包含5-16(例如5-12、5-10或5-6)個原子的雜芳基，其各自任選被1-10(例如l-5、l-4、l-3、l-2或1)個R"取代。Ra'在各種情況下獨立為Q-Cu(例如C「Q。、CrC6、C「C4或CrC3)烷基，CrC12(例如C「C『C「C6、C「C4或c「c》鹵代烷基，c2-c12(例如c2-c10、c2-c6或c2-c4)烯基;c2-c12(例如c2-c10、c2-c6或c2-c4)炔基；c3-c16(例如c3-c10、c3-c8、c3-c6)環(huán)烷基；c3-c16(例如c3-c10、C3-C8、C3-C6)環(huán)烯基，包含3-16(例如3-10、3-8、3-6)個原子的雜環(huán)基，包含3-16(例如3-10、3-8、3-6)個原子的雜環(huán)烯基；C廠C加(例如C廠C化、C廠C『C廠Q。)芳烷基；C6_C16(例如C6-C14、Ce-Q?；虮交?芳基；包含5-16(例如5-12、5-10或5-6)個原子的雜芳基；鹵素；NRfRg;硝基；疊氮基；羥基；C「C^(例如C「Q。、C「(；、CrC4或C「C》烷氧基；C「C^(例如C「Q。、C「Ce、C「Q或C「C》硫代烷氧基；C「C^(例如C「Q。、C「Ce、C「Q或C「C》鹵代烷氧基；C6-C16(例如C6-C14、C6-C10或苯基)芳氧基，C6-C16(例如C6-C14、C6-C10或苯基)硫代芳氧基；包含5-20(例如5-12、5-10或5-6)個原子的雜芳氧基；包含5_20(例如5-12、5-10或5-6)個原子的硫代芳氧基；C2-C12(例如C2-Q。、C2-C6或C2-C4)烯氧基；C2_C12(例如C2-q。、C2-C6或C2-C4)炔氧基；C3-c化(例如C3-q。、C3-C8、C3-C6)環(huán)烷氧基；〇3_(:16(例如C3_C10、C3-C8、C3-C6)環(huán)烯氧基；包含3-16(例如3-10、3-8、3-6)個原子的雜環(huán)氧基；包含3_16(例如3-10、3-8、3-6)個原子的雜環(huán)烯氧基；C廠C加(例如C廠C化、C廠C『C7-C1Q)芳烷氧基；包含6-20(例如6-14、6-10)個原子的雜芳烷氧基；巰基；氰基；-C(0)Rh，-C(0)ORh;-OC(0)Rh;-C(0)SRh;-SC(0)Rh;-C(S)SRh;-SC(S)Rh;-C(0)NRfRg;-NRiC(0)Rj;-OC(0)NRfRg;或在芳環(huán)或雜芳環(huán)(或包含芳基或雜芳基的基團)上的2個相鄰取代基一起形成Q-Q亞烷基二氧基；當R、If、Rf、Rg、Rh、Ri、RJ、R3、R4、R3'、R4'、RN1或RN2為被一個或多個(例如1-10、l-5、l-4、l-3、l-2或l個)取代基取代的芳烷基、環(huán)烷基、雜芳烷基、環(huán)烯基、雜環(huán)基或雜環(huán)烯基(或含芳基或雜芳基的基團，例如環(huán)烷氧基、環(huán)烯氧基；雜環(huán)氧基、雜環(huán)烯氧基、芳烷氧基或雜芳烷氧基)時，各取代基可獨立選自(統(tǒng)稱為"組B"):(i)鹵素；NRfRg;硝基；疊氮基；羥基；氧代；硫代；=NRk;C「C^(例如CrQ。、C「C6、Q-Q或C「C3)烷氧基或CrC12(例如C「Q。、CrC6、Q-Q或C「C3)硫代烷氧基，其各自任選被1-5(例如1-4、1-3、1-2或1)個獨立選自下文組C的取代基取代；CrC12(例如C「Q。、CrC6、C「C4或C「C3)鹵代烷氧基；C6-C16(例如C6-C14、C6-C1Q或苯基)芳氧基，C6-C16(例如C6-C14、C6-C1Q或苯基)硫代芳氧基，包含5-20(例如5-12、5-10或5_6)個原子的雜芳氧基，或包含5-20(例如5-12、5-10或5-6)個原子的硫代芳氧基，其各自任選被1_5(例如1_4、1-3、1-2或1)個獨立選自上述組A的取代基取代；C2-C12(例如C2-C1Q、C2-C6或C2-C4)烯氧20基；C2_C12(例如C2_C10、C2_C6或C2_C4)炔氧基；C3-C16(例如c3-c10、C3_C8、C3_C6)環(huán)烷氧基，。3_。16(例如C3-C1Q、C3-C8、C3-C6)環(huán)烯氧基，包含3-16(例如3-10、3-8、3-6)個原子的雜環(huán)氧基，包含3-16(例如3-10、3-8、3-6)個原子的雜環(huán)烯氧基，C7_C2。(例如C7-C16、C7-C12、C7_C10)芳烷氧基，或包含6-20(例如6-14、6-10)個原子的雜芳烷氧基，其各自任選被1-5(例如1-4、1-3、1-2或1)個Rb'取代；巰基；氰基；-C(0)Rh，-C(0)0Rh;-0C(0)Rh;-C(0)SRh廠SC(O)Rh;-C(S)SRh;-SC(S)Rh;-C(0)NRfRg(0)Rj;-OC(0)NRfRg;或(ii)C「C12(例如C「Q。、C「C6、C「C4或C「Q烷基或C「C12(例如C「Q。、C「C6、C「C4或C「C》鹵代烷基；其各自任選被獨立選自下文組D的1-5(例如l-4、l-3、l-2或1)個取代基取代；或(iii)C廠C加(例如C7_C16、C「C12、C「C10)芳烷基；C3-C化(例如C3-C10、C3-C8、C3-C6)環(huán)烷基；包含6-20(例如6-14、6-10)個原子的雜芳烷基；C3_C16(例如C3_C1Q、C3_C8、C3_C6)環(huán)烯基；包含3-16(例如3-10、3-8、3-6)個原子的雜環(huán)基；或包含3_16(例如3-10、3_8、3_6)個原子的雜環(huán)烯基；其各自任選被1-10(例如l-5、l-4、l-3、l-2或1)個Rb'取代；或(iv)C2_C2。(例如C2_C12、C2_C10、C2_C6或C2_C4)烯基或C2_C2。(例如C2_C12、C2_C10、C2-C6或C2-C4)炔基；或(v)C6_C16(例如C6_C14、C6_C10或苯基)芳基或包含5-16(例如5_12、5_10或5-6)個原子的雜芳基，其各自任選被1-5(例如1-4、1-3、1-2或1)個獨立選自上述組A的取代基取代。Rb'在各種情況下獨立為CrC12(例如CrQ。、C「C6、C「C4或CrC3)烷基或CrC12(例如C「Q。、C「C6、C「C4或C「C3)鹵代烷基，其各自任選被1-5(例如l-4、l-3、l-2或1)個獨立選自下述組D的取代基取代；C2-C12(例如C2-Q。、C2-C6或C2-C4)烯基；C2-C12(例如C2-C10、c2-c6或c2-c4)炔基；c3-c16(例如c3-c10、c3-c8、c3-c6)環(huán)烷基；c3-c16(例如c3-c10、c3-c8、C3_C6)環(huán)烯基，包含3-16(例如3-10、3-8、3-6)個原子的雜環(huán)基，包含3_16(例如3_10、3_8、3-6)個原子的雜環(huán)烯基；C7-C2。(例如C7-Cw、C7-(^、C7-Q。)芳烷基；C6_C16(例如C6_C14、C6_C10或苯基)芳基；包含5-16(例如5-12、5-10或5-6)個原子的雜芳基；鹵素；NRfRg;硝基；疊氮基；羥基；氧代；硫代;=NRk;C「C12(例如C「C10、C「C6、C「C4或CrC3)烷氧基;C「C12(例如C「Q。、C「Ce、C「Q或C「C》硫代烷氧基；C「Q2(例如C「Q。、C「Ce、C「Q或C「C》鹵代烷氧基；c6-c16(例如c6-c14、c6-c10或苯基)芳氧基，c6-c16(例如c6-c14、c6-c10或苯基)硫代芳氧基；包含5-20(例如5-12、5-10或5-6)個原子的雜芳氧基；包含5_20(例如5-12、5-10或5-6)個原子的硫代芳氧基；C2-C12(例如C2-Q。、C2-C6或C2-C4)烯氧基；C2_C12(例如C2-q。、C2-C6或C2-C4)炔氧基；C3-c化(例如C3-q。、C3-C8、C3-C6)環(huán)烷氧基；〇3_(:16(例如C3_C10、C3-C8、C3-C6)環(huán)烯氧基；包含3-16(例如3-10、3-8、3-6)個原子的雜環(huán)氧基；包含3_16(例如3-10、3-8、3-6)個原子的雜環(huán)烯氧基；C廠C加(例如C廠C化、C廠C『C7-C1Q)芳烷氧基；包含6-20(例如6-14、6-10)個原子的雜芳烷氧基；巰基；氰基；-C(0)Rh，-C(0)ORh;-OC(0)Rh;-C(0)SRh;-SC(0)Rh;-C(S)SRh;-SC(S)Rh;-C(0)NRfRg;-NRiC(0)Rj;或-OC(0)NRfRg。當R、Ra、Rf、Rg、Rh、Ri、RJ、R3、R4、R3,、R4'、RN1或RN2為被一個或多個(例如1-10、l-5、l-4、l-3、l-2或l個)取代基取代的烷氧基或硫代烷氧基時，各取代基可獨立選自以下基團(統(tǒng)稱為"組C"):NRfR"硝基；疊氮基；羥基；氧代；硫代；二NRk;C「C^(例如CrQ。、c「C6、c「C4或c「C3)烷氧基或Q-Cu(例如c「c,c「C6、c「C4或CrQ)硫代烷氧基；CrC12(例如CrQ。、CrC6、C「C4或C「C3)鹵代烷氧基；C6-C16(例如C6-Cm、C6-Q?；虮交?芳氧基，C6-C16(例如C6-C14、C6-C1Q或苯基)硫代芳氧基，包含5-20(例如5-12、5-10或5-6)個原子的雜芳氧基，或包含5-20(例如5-12、5-10或5-6)個原子的硫代芳氧基，其各自任選被1-5(例如1-4、1-3、1-2或1)個獨立選自上述組A的取代基取代;C2-C12(例如C2-C10、c2-c6或c2-c4)烯氧基;c2-c12(例如c2-c10、c2-c6或c2-c4)炔氧基;c3-c16(例如c3-c10、c3-c8、C3-C6)環(huán)烷氧基，C3-C16(例如C3-C10、C3-C8、C3-C6)環(huán)烯氧基，包含3-16(例如3-10、3-8、3-6)個原子的雜環(huán)氧基，包含3-16(例如3-10、3-8、3-6)個原子的雜環(huán)烯氧基，C廠C加(例如C7-C16、C7-C12、C7-C10)芳烷氧基，或包含6-20(例如6-14、6-10)個原子的雜芳烷氧基，其各自任選被取代；巰基；氰基廠C(0)Rh，_0C(0)Rh廠C(0)SRh;-SC(0)Rh廠C(S)SRh;-SC(S)Rh;-C(0)NRfRg;-NRiC(0)Rj;或-0C(0)NRfRg。當RF1、RF2、RF1，、RF2'、R、If、Rf、Rg、Rh、Ri、RJ、R3、R4、R3'、R4'、RN1或RN2為被一個或多個(例如l-10、l-5、l-4、l-3、l-2或l個)取代基取代的烷基或鹵代烷基(包括氟烷基)時，各取代基可獨立選自以下基團(統(tǒng)稱為"組D"):NRfRg;硝基；疊氮基；羥基；氧代；硫代；=NRk;C「C^(例如C「Q。、C「Ce、Q-Q或C「C》烷氧基或C「C^(例如C「Q。、C「(；、CrQ或C「C》硫代烷氧基，其各自任選被l-5(例如l-4、l-3、l-2或l)個獨立選自上述組C的取代基取代A-CJ例如C「Q。、C「C6、C「C4或C「C3)鹵代烷氧基；C6-C16(例如C6-C14、C6-C10或苯基)芳氧基，C6-C16(例如C6-C14、C6-C10或苯基)硫代芳氧基，包含5-20(例如5-12、5-10或5-6)個原子的雜芳氧基，或包含5-20(例如5_12、5_10或5_6)個原子的硫代芳氧基，其各自任選被1-5(例如1-4、1-3、1-2或1)個獨立選自上述組A的取代基取代;c2-c12(例如c2-c10、c2-c6或c2-c4)烯氧基;c2-c12(例如c2-c10、c2-c6或c2-c4)炔氧基;C3_C16(例如CfC^CfC^CfCe)環(huán)烷氧基，C3_C16(例如CfC^CfC^CfCe)環(huán)烯氧基，包含3-16(例如3-10、3-8、3-6)個原子的雜環(huán)氧基，包含3_16(例如3_10、3_8、3_6)個原子的雜環(huán)烯氧基，C7-C2。(例如C7-q6、C7-C『C7-Q。)芳烷氧基，或包含6-20(例如6-14、6-10)個原子的雜芳烷氧基，其各自任選被1-5(例如1-4、1-3、1-2或1)個獨立選自上述組A的取代基取代；巰基；氰基；-C(0)Rh，_C(0)0Rh;_0C(0)Rh;_C(0)SRh;_SC(0)Rh;_C(S)SRh;_SC(S)Rh;-C(0)NRfRg;-NRiC(0)Rj;或-OC(0)NRfRg。在實施方案中，組C和D可進一步包括C3_C1Q(例如C3_C6)環(huán)烷基和包含3-8(例如3-6或5-6)個原子的雜環(huán)基，其各自可任選被l-5(例如l-4、l-3、l-2或l)個獨立選自上述組A的取代基取代。Rk可如Rf、Rg和Rh的定義。當R、If、Rf、Rg、Rh、Ri、RJ'、R3、R4、R3'、R4'、RN1或RN2為被一個或多個(例如1-10、1-5、1-4、1-3、1-2或1個)取代基取代的烯基或炔基時，各取代基可獨立選自卣素或組C或D取代基。本發(fā)明的一個或多個實施方案的細節(jié)在下文中闡述。本發(fā)明的其它特征和優(yōu)點在權(quán)利要求中。詳細說明—般而言，原料可為被一個或多個腈基取代的任意有機化合物(例如參見說明書的概述部分)。在一些實施方案中，原料(以及中間體和本文所述方法中形成的產(chǎn)物)還可包括其全部內(nèi)容引入本文作參考的2007年2月7日提交的US2007-0219198中普通、較普通和特別描述的化合物。本申請和US2007-0219198指定的發(fā)明人有責任指定相同的代理人。原料(以及中間體和本文所述方法中形成的產(chǎn)物)還可包括US2007-0219198中描述的一個或多個結(jié)構(gòu)特征。在一些實施方案中，腈可以連接任選取代的Ce-Q。芳基(例如苯基)。在其它實施方案中，腈可連接任選取代的c7-c12芳烷基，例如芐基。在一些實施方案中，原料可包含式-C(O)R6的取代基，其中r為C「Ce烷基(例如R6可以為CH》。在其它實施方案中，原料取代基的選擇可以基于是否特定取代基已知穩(wěn)定或?qū)μ囟ǚ榛瘎┗蚱渫?例如本文所述的氟烷基化劑)呈惰性。因此，在一些實施方案中，原料可僅僅進一步被已知穩(wěn)定或?qū)μ囟ǚ榛瘎┗蚱渫?例如本文所述的氟烷基化劑)呈惰性的結(jié)構(gòu)部分取代(即除腈外)。本文所述方法還擴展到使用具有掩蔽腈基或其它可以就地(例如在氟烷基化劑存在下就地)提供腈基(或其等價物)的取代基的原料和中間體。在一些實施方案中，氟烷基化劑可為全氟烷基化劑(例如三氟甲基化劑)。在一些實施方案中，氟烷基化劑可為親核性氟烷基化劑(例如可對烯醇化或非烯醇化羰基化合物進行1，2加成的氟烷基化劑)。在一些實施方案中，氟烷基化劑可為硅基試劑，例如式(III)的化合物FII則，其中W可為C「Ce氟烷基；且Rb、Re和Rd各自可獨立為CrC12烷基或C2_C12烯基，其各自任選被取代。在實施方案中，Rb、Rc和Rd各自可獨立為C「Q烷基(例如CH3或CH2CH3)。在其它實施方案中，Rb、r和Rd中的一個為C廠Q烯基(例如CH=CH》，且其它兩個各自獨立為CrC4烷基(例如CH3或CH2CH3)。在實施方案中，RF可為CrC4全氟烷基(例如CF3)。式(I11)的代表性氟烷基化劑是CF3Si(CH3)3，有時稱為Ru卯ert's試劑或Ru卯ert-Prakash試劑。合成和使用Ru卯ert's試劑的方法例如描述在引入本文作參考的Prakash，G.K.S.;Krishnamurti，R.;01ah，G.A.，J.Am.Chem.Soc.1989，111,393;Prakash，G.K.S.;Yudin，A.K.Chem.Rev.1997，97，757;和Prakash，G.K.S.;Hu，J.;01ah，G.A.，J.Org.Chem.2003,68,4457中。其它式(III)的氟烷基化劑無限制地包括三乙基三氟甲基硅烷、CF3Si(CH2CH3)3，例如參見美國專利5，008，425;和乙烯基(三氟甲基)二甲基硅烷，其例如商購于如下出售商:ABCRGmb服CO.(RyanScientific,美國)、OakwoodProducts,Inc.(美國)和Gelest，Inc.(美國)。在一些實施方案中，每個腈官能團使用約2當量(或其較少過量)的式(III)的氟烷基化劑。通常在含腈化合物與式(III)化合物的反應過程中存在對硅具有較強親合力的結(jié)構(gòu)部分(例如氟離子源或氧親核體)。在某些實施方案中，每當量含腈化合物使用約1當量的氟離子。在一些實施方案中，氟烷基化劑可為含氟烷基的鹽或離子配合物，例如由氟烷基鹵化物(例如氟烷基碘化物)與還原劑相互作用形成的離子配合物。例如，三氟甲基碘(CF3I)可在供電子四(二甲基氨基)乙烯(TDAE)活化下用作親核性三氟甲基化劑。例如參見Ait-Mohand，S.;Takechi，N.;Medebielle，M.;Dolbier，W.Jr.Org.Lett.2001，3，4271。作為其它實例，參見J.Org.Chem.2006，71，3564，其描述了使用其它氟烷基碘化物(RFI和TDAE)引入其它全氟烷基(RF)如C2F5或n-(;F9。在這些實施方案中，該方法可進一步包括使式(IV):RF_X的化合物與還原劑(例如TDAE)反應，其中RF為C「Ce氟烷基；且X為鹵素。在實施方案中，X可為碘。在實施方案中，RF為CF3、CF2CF3或(CF2)3CF3。在一些實施方案中，氟烷基化劑可為由三氟乙醛(CF3CHO)和環(huán)胺形成的半縮胺。例如，氟烷基化劑可為式(V)的化合物其中RF可為d-C6氟烷基；且環(huán)A為任選取代的嗎啉基或哌嗪基。在實施方案中，RF可為CF3。例如參見Billard，T.B.;Langlois，B.R.Org.Lett.2000，2，2101;Billard，T.;Langlois，B.R.;Blond，G.Eur.J.Org.Chem.2001，1467;Billard，T.;Langlois，B.R.J.Org.Chem.2002，67，997;禾口Langlois，B.R.;Billard，T.Synthesis2003，185。在這些實施方案中，在含腈化合物與式(V)化合物的反應過程中通常存在堿。例如，堿可為C「Ce醇鹽(例如叔丁醇鹽)的金屬鹽(例如K+)。在一些實施方案中，氟烷基化劑可為式VI):Ar-S(0)x-RF的化合物；其中Ar可為任選取代的苯基；x可為0、1或2(例如1或2);且RF為C「Ce氟烷基。在實施方案中，RF可為CF3。在實施方案中，x可為2。例如參見美國專利7，087，789和Prakash，G.K.S.;Hu，J.;01ah，G.A.，J.Org.Chem.2003，68，4457。在這些實施方案中，在含腈化合物與式(VI)化合物的反應過程中通常存在堿。例如，堿可為C「Ce醇鹽(例如叔丁醇鹽)的金屬鹽(例如K+)。在一些實施方案中，氟烷基化劑可為三氟甲烷(CF3H)。用于三氟甲烷合成、脫質(zhì)子化和三氟甲基化的方法例如描述于如下文獻中WebsterJ.L.;Lerou，J.J.U.S.Pat.No.5,446,218,1995;Shono，T.;Ishif聽，M.;Okada，T.;Kashimura，S.J.Org.Chem.1991，56，2;Barhdadi，R.;Troupel，M.;Perichon，J.Chem.Comm.1998，1251;Folleas，B.;Marek，I.;Normant，J._F.;Saint-Jalmes，LTetrahedronLett.1998,39,2973;Folleas，B.;Marek，I.;Normant，J._F.;Saint—Jalmes，L.Tetrahedron2000，56，275;Russell，J.;Roques，N.Tetrahedron1998,54,13771;Large，S.;Roques，N.;Langlois，B.RJ.Org.Chem.2000，65，8848;Roques，N.;Russell，J.;Langlois，B.;Saint—Jalmes，L.;Large，S.PCTInt.Appl.1998，WO9822435;禾口Roques，N.;Mispelaere，C.Tetrahed皿Lett.1999，40,6411。其它氟烷基化劑包括三氟甲基銅試劑；與鹵化銅催化劑聯(lián)合使用的三氟乙酸鈉，例如參見Tet.Lett.2005，46，3161;三氟乙酸衍生物和三氟甲亞磺酸衍生物；三氟乙酰胺、三氟苯乙酮及其加合物，以及三氟甲亞磺酰胺。例如參見Angew.Chem.Int.Ed.2003，42,3133;Synlett.2004,2119;和Chem.Eur.J.2005，11，939;Langlois，B.R.;Billard，T.Synthesis2003，185;Jablonski丄；Joubert，J.;Billard，T.山anglois，B.R.Synlett2003,230;Insch塞pe，D.;Sortais，J._P.;Billard，T.丄anglois，B.R.Synlett2003，233;禾口Jablonski，L.;Billard，T.;Langlois，B.R.TetrahedronLett.2003，44，1055;禾口Synlett2002,646。在一些實施方案中，氟烷基化劑可為能夠用于引入二氟甲基(_CF2H)的試劑。在某些實施方案中，氟烷基化劑可為二氟甲基苯基砜(PhS02CF2H)。例如參見Eur.J.Org.Chem.2005,2218;Org.Lett.2004，6，4315;美國專利7，087，789;和Angew.Chem.Int.Ed.2005,44,5882。在某些實施方案中，氟烷基化劑可為TMS-CF2S02Ph。例如參見TetLett.2005，46，8273。在某些實施方案中，氟烷基化劑可為TMS-CF2H、TMS_CF2SePh、TMSCF2TMS或TMS-SiCF2SPh。例如參見Yudin，A.K.;Prakash，G.K.S.;Deffieux，D.;Bradley，M.;Bau，R.;01ah，G.A.J.Am.Chem.Soc.1997，119，15721581。在一些實施方案中，該方法可進一步包括其它保護基團和/或官能團操作步驟。另外，各種合成步驟可以以交替順序或次序進行以得到所需化合物。在合成本文所述化合物中有用的合成化學轉(zhuǎn)化和保護基團方法(保護和脫保護)在現(xiàn)有技術(shù)中是已知的并且例如包括下文獻所述的那些R丄arock，ComprehensiveOrganicTransformations,VCH出版社(1989);T.W.Greene禾口P.G.M.Wuts，ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,第二片反，JohnWiley禾口Sons(1991);LFieser禾口M.Fieser，F(xiàn)ieserandFieser'sReagentsforOrganicSynthesis，JohnWiley禾口Sons(1994);禾口LP叫uette編著，EncyclopediaofReagentsforOrganicSynthesis,JohnWiley禾口Sons(1995)，以及其后其月片反本。在一些實施方案中，原料和試劑可以根據(jù)本文所述方法和/或常規(guī)有機化學合成方法由商購原料和試劑合成。本領域普通技術(shù)人員應如熟練技術(shù)人員可以理解的一樣對合成此類化合物的其它方法明了。本文所述的反應產(chǎn)物和中間體可以從反應混合物中分離并且進一步通過如柱色譜法、高壓液相色譜法或重結(jié)晶的方法提純。本文所述方法的原料、中間體和產(chǎn)物可以含有兩個或更多個不對稱中心并因此作為外消旋物和外消旋混合物、單一對映異構(gòu)體、單獨的非對映異構(gòu)體和非對映異構(gòu)體混合物存在。這些化合物的所有這類異構(gòu)形式明確包括在本發(fā)明中。本發(fā)明的這種化合物還可以包含連接鍵(例如碳_碳鍵、碳_氮鍵如酰胺鍵)，其中鍵旋轉(zhuǎn)受特殊連接鍵的限制，例如由于環(huán)或雙鍵的存在產(chǎn)生的限制。對應的所有順/反和E/Z異構(gòu)體和內(nèi)旋異構(gòu)體明確包括在本發(fā)明中。本發(fā)明的這種化合物還可以以多種互變異構(gòu)形式表示，在這種情況下，本發(fā)明明確包括本文所述化合物的所有互變異構(gòu)形式，即使僅僅可能表示一種互變異構(gòu)形式。此類化合物的所有這類異構(gòu)形式明確包括在本發(fā)明中。本文所述化合物的所有晶體形式明確包括在本發(fā)明中。合適的話，本發(fā)明的這種化合物包括該化合物本身以及它們的鹽和它們的S或N-氧化物。例如，陰離子和本文所述化合物上的帶正電荷取代基(例如氨基)之間可以形成鹽。合適的陰離子包括氯離子、溴離子、碘離子、硫酸根、硝酸根、磷酸根、檸檬酸根、甲磺酸根、三氟乙酸根和乙酸根。同樣，陽離子和本文所述化合物上的帶負電荷取代基(例如羧酸根)之間也可以形成鹽。合適的陽離子包括鈉離子、鉀離子、鎂離子、鈣離子和銨陽離子如四甲基銨離子。本發(fā)明化合物的藥用可接受鹽包括衍生于藥學上可接受的無機和有機酸和堿的那些。合適酸鹽的實例包括乙酸鹽、己二酸鹽、藻酸鹽、天冬氨酸鹽、苯甲酸鹽、苯磺酸鹽、硫酸氫鹽、丁酸鹽、擰檬酸鹽、樟腦酸鹽、樟腦磺酸鹽、二葡萄糖酸鹽、十二烷基硫酸鹽、乙磺酸鹽、甲酸鹽、富馬酸鹽、葡庚糖酸鹽、乙醇酸鹽、半硫酸鹽、庚酸鹽、己酸鹽、鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、2_羥基乙磺酸鹽、乳酸鹽、馬來酸鹽、丙二酸鹽、甲磺酸鹽、2_萘磺酸鹽、煙酸鹽、硝酸鹽、棕櫚酸鹽、果膠酸鹽、過硫酸鹽、3_苯基丙酸鹽、磷酸鹽、苦味酸鹽、新戊酸鹽、丙酸鹽、水楊酸鹽、琥珀酸鹽、硫酸鹽、酒石酸鹽、硫氰酸鹽、甲苯磺酸鹽和十一烷酸鹽。而本身不是藥學上可接受的其它酸如草酸可以用于制備鹽，所述在獲得本發(fā)明化合物及其藥學上可接受的酸加成鹽中可用作中間體。衍生于合適堿的鹽包括堿金屬(例如鈉)、堿土金屬(例如鎂)、銨和N-(烷基)4+鹽。本發(fā)明還提供了本文公開的化合物的任意堿性含氮基團的季銨化。水或油溶性或分散性產(chǎn)物可以通過這種季銨化獲得。本文任意通式的化合物的鹽形式可為羧基的氨基酸鹽(例如L-精氨酸鹽、L-賴氨酸鹽、L-組氨酸鹽)。本發(fā)明將在以下實施例中進一步描述。應理解的是這些實施例僅僅為了說明而不以任何方式限制本發(fā)明。實施例實施例12，2，2_三氟-1-「3_(哌啶_1_磺酰基)苯基Vl-三氟甲基乙胺方案1步驟A.在0。C下向在2mL二氯甲烷中的3-氰基苯磺酰氯(170mg，0.84mmo1，1A)和三乙胺(0.24mL，1.69mmo1)的混合物中加入哌啶(124yL，1.26mmo1)。反應混合物在25°C下攪拌16小時并濃縮得到黃色油狀殘留物。殘留物的快速柱色譜法(硅膠，己烷乙酸乙酯=1:3)提供了作為白色固體的化合物3-(哌啶-l-磺?；?芐腈(189mg，90%)。力NMR(400MHz，CDC13):S1.42—1.52(m，2H)，1.62—1.72(m，4H)，2.99—3.08(m，264H)，7.71(dd，J=7.83，7.83Hz，1H)，7.89(d，J=7.83Hz，1H)，8.OO(d，J=7.83Hz，1H)，8.07(s，1H)。步驟B.在Ot:和氮氣條件下向在3mL干燥THF中的3_(哌啶_1_磺?；?節(jié)腈(80mg，0.32mmol)禾P(三氟甲基)三甲基硅烷(0.14mL，0.96mmol)的混合物中加入在lmL干燥THF中的四丁基氟化銨(176mg，0.67mmol)。反應混合物在0t:下攪拌2小時并濃縮得到黃色油狀殘留物。殘留物的快速柱色譜法(硅膠，己烷乙酸乙酯=6:1)提供了作為無色油的2，2，2-三氟-1-[3-(哌啶-1-磺?；?苯基]-1-三氟甲基乙胺IB(55mg，55%)和原料1A(28mg，0.112mmol，35%)。力畫R(400mHz，CDC13):S1.37-1.50(m，2H)，1.56-1.70(m，4H)，2.24(s，2H)，2.92-3.09(m，4H)，7.63(dd，J=8.08，8.08Hz，1H)，7.87(d，J=8.08Hz，1H)，8.01(d，J=8.08Hz，1H)，8.20(s，1H)。實施例22，2，2-三氟-1-「4-(哌啶-1-磺酰某)苯某]-1-三氟甲某乙胺方案29S-CI6，3Et3N.CH2C129Me3SiCF3,TBAF2A''2B步驟A.根據(jù)類似于實施例l步驟A中所述程序的程序制備4-(哌啶-l-磺?；?芐腈。4-氰基苯磺酰氯(170mg，0.84mmol)轉(zhuǎn)化成作為白色固體的所需產(chǎn)物(200mg，95%)。丄HNMR(400MHz，CDC13):S1.42—1.50(m，2H)，1.61—1.70(m，4H)，3.00—3.07(m，4H)，7.83(d，J=8.8他，2H)，7.87(d，J=8.8他，2H)。步驟B.根據(jù)類似于實施例1步驟B中所述程序的程序制備實施例2的標題化合物。4-(哌啶-l-磺酰基)芐腈(0.12g，0.48翻1)轉(zhuǎn)化成作為無色油的所需產(chǎn)物(93.Omg，50%)。力畫R(400MHz，CDC13):S1.40-1.50(m，2H)，1.62-1.71(m，4H)，2.23(s，2H)，2.99-3.09(m，4H)，7.82(d，J=8.84Hz，2H)，7.97(d，J=8.84Hz，2H)。實施例32，2，2-三氟_l-「3-(吡咯烷_1_磺?；?苯基]_1_三氟甲基乙胺方案3Me3SiCF3,TBAF「\_/3A犯步驟A.根據(jù)類似于實施例1步驟A中所述程序的程序制備3_(吡咯烷-1-磺?；?芐腈。3-氰基苯磺酰氯(200mg，1.OOmmol)轉(zhuǎn)化成作為白色固體的所需產(chǎn)物(217mg，92%)。力畫R(400MHz,CDC13):S1.79-1.85(m，4H)，3.24-3.32(m，4H)，7.69(dd，J=7.83，7.83Hz，1H)，7.87(d，J=7.83Hz，1H)，8.07(d，J=7.83Hz，1H)，8.13(s，1H)。步驟B.根據(jù)類似于實施例1步驟B中所述程序的程序制備實施例3的標題化合物。3-(吡咯烷-l-磺?；?芐腈3A(76mg，0.32mmo1)轉(zhuǎn)化成作為無色油的所需產(chǎn)物(35.0mg，30%)。力NMR(400MHz，CDC13):S1.73—1.80(m，4H)，2.23(s，2H)，3.22—3.29(m，4H)，7.64(dd，J=7.83，7.83Hz，1H)，7.94(d，J=7.83Hz，1H)，8.02(d，J=7.83Hz，lH)，8.28(s，1H)。實施例43_(1-氨某-2,2,2-三氟_1_三氟甲某乙某)_N,N_二乙某苯磺酰胺方案4HNEt3N,CH2CI2-Me3SiCF3,TBAF4A步驟A.根據(jù)類似于實施例1步驟A中所述程序的程序制備3-氰基-N，N-二乙基苯磺酰胺。3-氰基苯磺酰氯(220mg，1.09mmol)轉(zhuǎn)化成作為白色固體的所需產(chǎn)物(250mg，96%)。力NMR(400MHz，CDC13):S1.82(t，J=6.82Hz，6H)，3.28(q，J=6.82Hz，4H)，7.68(dd，J=7.83，7.83Hz，1H)，7.87(d，J=7.83Hz，1H)，8.06(d，J=7.83Hz，lH)，8.13(s，1H)。步驟B.根據(jù)類似于實施例1步驟B中所述程序的程序制備實施例4的標題化合物。3-氰基-N，N-二乙基苯磺酰胺4A(98mg，0.41mmo1)轉(zhuǎn)化成作為無色油的所需產(chǎn)物(65.0mg，42%)。力NMR(400MHz，CDC13):Sl.ll(t，J=7.07Hz，6H)，2.24(s，2H)，3.26(q，J=7.07Hz，4H)，7.60(dd，J=7.83，7.83Hz，1H)，7.92(d，J=7.83Hz，1H)，7.97(d，J=7.83Hz，1H)，8.26(s，1H)。實施例53-(1-氡某-2，2，2-三氟-1-三氟甲某乙某)-N-(叔丁氣羰某)_N_環(huán)R某苯磺酰方案5<formula>formulaseeoriginaldocumentpage28</formula>步驟A.3-氰基-N-(叔丁氧羰基)-N-環(huán)己基苯磺酰胺。在0。C下向在2mL二氯甲烷中的3-氰基苯磺酰氯(210mg，1.04mmol)禾P(0.29mL，2.08mmol)的混合物中加入環(huán)己胺(180yL，1.56mmol)。在25"下攪拌反應混合物16小時并用水和鹽水洗滌。有機層在旋轉(zhuǎn)真空下濃縮得到黃色油狀殘留物，然后在高真空下干燥16小時以獲得黃色固體。向黃色固體中加入二碳酸二叔丁酯(330mg，1.52mmol)、4_(二甲基氨基)吡啶(20mg，0.16mmol)和3mL干燥乙腈。在25。C下攪拌反應混合物16小時并濃縮得到黃色油狀殘留物。殘留物(硅膠，己烷乙酸乙酯=5:1)的快速柱色譜法提供作為白色固體的3-氰基-N-(叔丁氧羰基)-N-環(huán)己基苯磺酰胺5A(300mg，79%)。力畫R(400MHz，CDC13):S1.09-1.24(m，2H)，1.29-1.47(m，2H)，1.38(s，9H)，1.78-1.92(m，4H)，2.10-2.24(m，2H)，4.25-4.37(m，1H)，7.66(dd，J=7.83，7.83Hz，1H)，7.87(d，J=7.83Hz，1H)，8.13(d，J=7.83Hz，1H)，8.19(s，1H)。步驟B.根據(jù)類似于實施例1步驟B中所述程序的程序制備實施例5的標題化合物。3-氰基-N-(叔丁氧羰基)-N-環(huán)己基苯磺酰胺5A(150mg，0.41mmol)轉(zhuǎn)化成作為無色油的所需產(chǎn)物(71.0mg，34%)。力NMR(400MHz，CDC13):S1.30(s，9H)，1.59-1.70(m，2H)，1.79-1.90(m，4H)，2.13-2.22(m，4H)，2.22(s，2H)，4.26—4.38(m，1H)，7.61(dd，J=7.83，7.83Hz，1H)，8.00(d，J=7.83Hz，1H)，8.04(d，J=7.83Hz，1H)，8.30-8.34(s，1H)。實施例63-(1-氡某-2，2，2-三tt_1_三tt甲某乙某)_N_芐某_N_(叔丁氣羰某)苯磺酰方案6<formula>formulaseeoriginaldocumentpage29</formula>步驟A.N-芐基-N-(叔丁氧羰基)_3-氰基苯磺酰胺。根據(jù)類似于實施例5步驟A中所述程序的程度制備標題化合物。3-氰基苯磺酰氯(245mg，1.20,1)轉(zhuǎn)化成作為白色固體的所需產(chǎn)物(388.7mg，87%)。力NMR(400MHz，CDC13):S1.38(s，9H)，5.06(s，2H)，7.37—7.38(m，5H)，7.52(dd，J=7.58，7.58Hz，1H)，7.74(s，1H)，7.80(d，J=7.58Hz，1H)，7.85(d，J=7.58Hz，1H)。步驟B.根據(jù)類似于實施例1步驟B中所述程序的程序制備實施例6的標題化合物。N-芐基-N-(叔丁氧羰基)-3-氰基苯磺酰胺6A(165mg，0.44mmo1)轉(zhuǎn)化成作為無色油的所需產(chǎn)物(112.0mg，50%)。力NMR(400MHz，CDC13):S1.29(s，9H)，2.02(s，2H)，5.07(s，2H)，7.28—7.43(m，5H)，7.52(dd，J=8.34，7.83Hz，1H)，7.85(d，J=7.83Hz，1H)，7.95(d，J=8.34Hz，1H)，8.04-8.10(s，1H)。實施例7「3-(l-氨某-2,2,2-三氟-l-三氟甲某乙某)苯某]哌啶-l-某甲酮方案7<formula>formulaseeoriginaldocumentpage0</formula>步驟A.3-(哌啶-1-羰基)芐腈。根據(jù)類似于實施例1步驟A中所述程序的程序制備標題化合物。3-氰基苯甲酰氯(150mg，0.91mmo1)轉(zhuǎn)化成作為兩種異構(gòu)體比率為1:1的白色固體混合物的所需產(chǎn)物(186.7mg，97%)。NMR(400MHz，CDC13):S1.50-1.59(m，2H)，1.64-1.75(m，4H)，3.26-3.36(m，2H)，3.65-3.76(m，2H)，7.54(dd，J=7.83，7.83Hz，1H)，7.63(d，J=7.83Hz，1H)，7.68(s，1H)，7.70(d，J=7.83Hz，1H)。步驟B.根據(jù)類似于實施例1步驟B中所述程序的程序制備實施例7的標題化合物。3-(哌啶-l-羰基)芐腈7A(110mg，0.51mmo1)轉(zhuǎn)化成作為兩種異構(gòu)體比率為1:l的白色固體混合物的所需產(chǎn)物(80.0mg，44%)。力畫R(400MHz，CDC13):S1.48-1.57(m，2H)，1.63-1.74(m，4H)，2.20(s，2H)，3.23-3.36(m，2H)，3.64-3.79(m，2H)，7.46-7.54(m，2H)，7.78-7.84(m，2H)。實施例83-(1-氡某-2，2，2-三氟_1_三氟甲某乙某)_N_(叔丁氣羰某)_N_(4_甲氣某苯某)方案8<formula>formulaseeoriginaldocumentpage0</formula>步驟九3-氰基-^(叔丁氧羰基)^-(4-甲氧基苯基)苯磺酰胺。根據(jù)類似于實施例5步驟A中所述程序的程度制備標題化合物。3-氰基苯磺酰氯(250mg，1.24,1)轉(zhuǎn)化成作為白色固體的所需產(chǎn)物(408.9mg，85%)。丄HNMR(400MHz,CDC13):S1.53(s，9H)，3.85(s，3H)，6.94(d，J=8.84Hz，2H)，7.12(d，J=8.84Hz，2H)，7.71(dd，J=8.34，8.34Hz，1H)，7.93(d，J=8.34Hz，lH)，8.22(d，J=8.34Hz，1H)，8.29(s，1H)。步驟B.根據(jù)類似于實施例1步驟B中所述程序的程序制備實施例8的標題化合物。3-氰基-^(叔丁氧羰基)-^(4-甲氧基苯基)苯磺酰胺8A(225mg，0.58mmol)轉(zhuǎn)化成作為無色油的所需產(chǎn)物(120.0mg，39%)。力NMR(400MHz，CDC13):S1.32(s，9H)，2.23(s，2H)，3.84(s，3H)，6.93(d，J=8.84Hz，2H)，7.12(d，J=8.84Hz，2H)，7.66(dd，J=8.08，8.08Hz，1H)，8.07(d，J=8.08Hz，lH)，8.13(d，J=8.08Hz，1H)，8.41(s，1H)。實施例9「4-(l-氨某-2,2,2-三氟-l-三氟甲某乙某)苯某]哌啶-l-某甲酮方案9Et3N,CH2Ct2-^-Otbaf9《^"""^9a_犯步驟A.4-(哌啶-1-羰基)芐腈。根據(jù)類似于實施例1步驟A中所述程序的程序制備標題化合物。4-氰基苯甲酰氯(100mg，0.60mmo1)轉(zhuǎn)化成作為兩種異構(gòu)體比率為1:1的白色固體混合物的所需產(chǎn)物(110mg，85%)。^NMR(400MHz，CDC13):S1.49—1.56(m，2H)，1.66—1.75(m，4H)，3.24—3.34(m，2H)，3.67-3.76(m，2H)，7.49(d，J=8.59Hz，2H)，7.71(d，J=8.59Hz，2H)。步驟B.根據(jù)類似于實施例1步驟B中所述程序的程序制備實施例9的標題化合物。4-(哌啶-l-羰基)芐腈9A(110mg，0.51mmo1)轉(zhuǎn)化成作為兩種異構(gòu)體比率為1:1的白色固體混合物的所需產(chǎn)物(79.0mg，44%)。力畫R(400MHz，CDC13):S1.49-1.57(m，2H)，1.62-1.74(m，4H)，2.20(s，2H)，3.26-3.40(m，2H)，3.68-3.77(m，2H)，7.47(d，J=8.8他，2H)，7.81(d，J=8.8他，2H)。實施例104-(1-氡某-2，2，2-三氟-1-三氟甲某乙某)-N-(叔丁氣羰某)_N_(4_甲氣某苯)魁黃麵方案10<formula>formulaseeoriginaldocumentpage31</formula>步驟九4-氰基-^(叔丁氧羰基)^-(4-甲氧基苯基)苯磺酰胺。根據(jù)類似于實施例5步驟A中所述程序的程度制備標題化合物。4-(125mg，0.622mmo1)轉(zhuǎn)化成作為白色固體的所需產(chǎn)物(212.4mg，88%)。力NMR(400MHz，CDC13):S1.34(s，9H)，3.85(s，3H)，6.94(d，J=8.84Hz，2H)，7.12(d，J=8.84Hz，2H)，7.85(d，J=8.84Hz，2H)，8.11(d，J=8.8他，2H)。步驟B.根據(jù)類似于實施例1步驟B中所述程序的程序制備實施例10的標題化合物。4-氰基-N-(叔丁氧羰基)-N-(4-甲氧基苯基)苯磺酰胺10A(363mg，0.935mmol)轉(zhuǎn)化成作為白色固體的所需產(chǎn)物(250.0mg，51%)。力NMR(400MHz,CDC13):S1.32(s，9H)，2.23(s，2H)，3.84(s，3H)，6.95(d，J=8.84Hz，2H)，7.18(d，J=9.09Hz，2H)，7.99(d，J=8.84Hz，2H)，8.07(d，J=9.09Hz，2H)。實施例113_(1-氨某-2,2,2-三氟_1_三氟甲某乙某)_N,N_二乙某苯甲酰胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage32</formula>步驟A.3-氰基-N，N-二乙基苯甲酰胺。根據(jù)類似于實施例1步驟A中所述程序的程序制備標題化合物。3-氰基苯甲酰氯(190mg，l.15rnmo1)轉(zhuǎn)化成作為兩種異構(gòu)體比率為1:1的白色固體混合物的所需產(chǎn)物(230mg，99%)。'HNMR(400MHz，CDC13):S1.10—1.19(m，3H)，1.22—1.31(m，3H)，3.20—3.28(m，2H)，3.53-3.60(m，2H)，7.53(dd，J=7.83，7.83Hz，1H)，7.62(d，J=7.83Hz，1H)，7.67(s，1H)，7.70(d，J=7.83Hz，1H)。步驟B.根據(jù)類似于實施例1步驟B中所述程序的程序制備實施例11的標題化合物。3-氰基-N，N-二乙基苯甲酰胺11A(230mg，1.13mmo1)轉(zhuǎn)化成作為兩種異構(gòu)體比率為1:1的白色固體混合物的所需產(chǎn)物(231.0mg，60%)。力畫R(400MHz，CDC13):S1.09-1.14(m，3H)，1.23-1.28(m，3H)，2.22(s，2H)，3.16-3.24(m，2H)，3.52-3.59(m，2H)，7.47-7.50(m，2H)，7.79-7.82(m，2H)。實施例124-(1_氨某-2,2,2-三氟_1_三氟甲某乙某)_N,N-二乙某苯甲酰胺方案12步驟A.4-氰基-N，N-二乙基苯甲酰胺。根據(jù)類似于實施例1步驟A中所述程序的程序制備標題化合物。4-氰基苯甲酰氯(200mg，1.21mmo1)轉(zhuǎn)化成作為兩種異構(gòu)體比率為1:1的白色固體混合物的所需產(chǎn)物(220mg，90%)。力NMR(400MHz，CDC13):S1.13(t，J=6.32Hz，3H)，1.26(t，J=6.32Hz，3H)，3.18-3.25(m，2H)，3.52—3.60(m，2H)，7.48(d，J=8.59Hz，2H)，7.71(d，J=8.59Hz，2H)。步驟B.根據(jù)類似于實施例1步驟B中所述程序的程序制備實施例12的標題化合物。4-氰基-N，N-二乙基苯甲酰胺12A(200mg，1.09mmo1)轉(zhuǎn)化成作為兩種異構(gòu)體比率為1:1的白色固體混合物的所需產(chǎn)物(141.0mg，38%)。力NMR(400MHz，CDC13):S1.13(t，J=6.50Hz，3H)，1.26(t，J=6.50Hz，3H)，2.20(s，2H)，3.25(q，J=6.50Hz，2H)，3.56(q，J=6.50Hz，2H)，7.45(d，J=8.3他，2H)，7.81(d，J=8.3他，2H)。實施例134_(1-氨某-2,2,2-三氟_1_三氟甲某乙某)_N,N_二乙某苯磺酰胺方案13Et3N,CH2CI2:l29Me3SiCF39,恤NS"(>~S-N-H2N--^h一N'&V_TBAF七F^-^o瞎TBAF13BON"~13A步驟A.4-氰基-N，N-二乙基苯磺酰胺。根據(jù)類似于實施例1步驟A中所述程序的程序制備標題化合物。4-氰基苯磺酰氯(240mg，l.19mmol)轉(zhuǎn)化成作為白色固體的所需產(chǎn)物(281mg，99%)。力NMR(400MHz,CDC13):S1.15(t，J=7.07Hz，6H)，3.28(q，J=7.07Hz，4H)，7.80(d，J=8.8他，2H)，7.93(d，J=8.8他，2H)。步驟B.根據(jù)類似于實施例1步驟B中所述程序的程序制備實施例13的標題化合物。4-氰基-N，N-二乙基苯磺酰胺13A(300mg，1.26mmol)轉(zhuǎn)化成作為無色油的所需產(chǎn)物(123.Omg，26%)。注意在中性條件下借助HPLC離析終產(chǎn)物。'HNMR(400MHz，CDC13):Sl.l4(t，J=7.07Hz，6H)，2.27(s，2H)，3.27(q，J=7.07Hz，4H)，7.87(d，J=8.84Hz，2H)，7.94(d，J=8.84Hz，2H)。實施例142-(3-{「(2R)-4-{6_「l-氨某-2,2,2-三氟三氟甲某)乙某]吡啶-3-某卜2-甲某哌嗪-l-某]磺酰某1苯某)-l,l,l-三氟丙-2-醇方案14步驟1A:將(R)-2-甲基哌嗪(1.0g，9.98mmol)、5-溴_2_氰基吡啶(1.66g，9.08mmol)、三(二亞節(jié)基丙酮)鈀(0)(83.15mg，0.0908mmol)、消旋-2，2'-雙(二苯基月粦基)-l，l'-聯(lián)萘(169.37mg，0.272mmol)和叔丁醇鈉(1.09g，11.35mmol)裝入微波管瓶中。在氮氣氣氛下引入甲苯(lO.OmL)并且在11(TC下輻射35分鐘。通過TLC測定完成反應。用二氯甲烷稀釋反應混合物，用水、飽和鹽水洗滌，然后用Na^04干燥并濃縮。用快速柱色譜法提純粗產(chǎn)物得到作為棕色油的5-[(3R)-3-甲基哌嗪-l-基]吡啶-2-氮化碳(1.15g，收率為39.1%)。步驟1B:向在無水二氯甲烷(4mL)中的5-[(3R)-3-甲基哌嗪-l-基]吡啶-2-氮化碳(250mg，1.24mmo1)和3-乙?；交酋Ｂ?270.3mg，1.24mmo1)的攪拌溶液中加入二異丙基乙胺(0.43mL，2.48mmo1)?；旌衔镌谑覝叵聰嚢柽^夜。通過TLC測定完成反應。通過快速柱色譜法提純反應混合物得到作為淺黃色固體的5-{(3R)-4-[(3-乙酰基苯基)磺?；鵠-3_甲基哌嗪-1-基}吡啶-2-氮化碳(383mg，收率為80.3%)。步驟化在0°〇下向含有5-{(31)-4-[(3-乙?；交?磺酰基]_3_甲基哌嗪-I-基}吡啶-2-氮化碳(383mg，0.996mmo1)和6.OmL0.5MTMS_CF3的50mL燒瓶中加33飛c、入0.996mL在THF中的1.OM四丁基氟化銨。攪拌2小時后，用飽和NaHC03稀釋該溶液，用CH2C12萃取兩次，用鹽水洗滌并用Na2S04干燥，并且在減壓下濃縮。通過快速柱色譜法提純得到作為淺黃色固體的2-(3-([(2R)-4-化-[l-氨基-2，2，2-三氟-l-(三氟甲基)乙基]吡啶-3-基}_2-甲基哌嗪-l-基]磺酰基}苯基)-l，l，l-三氟丙_2-醇。HRMS:C22H23F9N403S+H+計算值，595.14199;實領lj值(ESI-FTMS，[M+H]1+)，595.14231。實施例152-(3-{「(210-4-{4-「1-氨某-2,2,2-三氟-1-(三氟甲某)乙某1-2-(三氟甲某)34苯某}-2-甲某哌嗪-1-某]磺酰某}苯某)-1，1，1-三tt丙-2-醇方案15f。c*f3ci根據(jù)類似于實施例14中所述程序的程序制備實施例15的標題化合物。HRMS:C24H23F12N303S+H+計算值，662.13412;實測值(ESI-FTMS，[M+H]1+)，662.13513。實施例162-「4-({(2R)_4_「4-「1-氨某-2,2,2-三氟_1_(三氟甲某)乙某]_2_(三氟甲某)苯某1-2-甲某哌嗪-l-某l磺酰某)苯某1-l，l，l-三tt丙-2-醇方案16OHcf'9cf3根據(jù)類似于實施例14中所述程序的程序制備標題化合物。HRMS:C24H23F12N303S+H+計算值，662.13412;實測值(ESI-FTMS，[M+H]1+)，662.13495。實施例171，1，1，3，3，3-六氟-2-「4-({(2R)_4_「4_氟_2_(三氟甲基)苯基1_2_甲基哌嗪-l-某l磺酰某)苯某]丙-2-胺方案17》ZF3Cl，f3c根據(jù)類似于實施例14的程序制備標題化合物。在步驟IB中，4-氰基苯磺酰氯用作制備中間體的原料。HRMS:(^IU^。NAS+H+計算值，568.11110;實測值(ESI-FTMS，[M+H]1+)，568.11129。實施例181，1，1，3，3，3-六氟-2-「3-({(2R)_4_「4_氟_2_(三氟甲基)苯基1_2_甲基哌o"smo3A(c<formula>formulaseeoriginaldocumentpage35</formula>-l-某l磺酰某)苯某]丙-2-胺方案18根據(jù)類似于實施例14的程序制備標題化合物。在步驟1B中，3-氰基苯磺酰氯用作制備中間體的原料。C21H19F1QN302S+H+計算值，568.11110;實測值(ESI-FTMS，[M+H]1+)，568.11142。實施例19牛物測試本文所述化合物可以使用表達人llb-HSDl的穩(wěn)定CHO細胞系在以細胞為基礎的分析中測試。在37°C/5%C02下在96孔板中以20，000個細胞/孔放置細胞并且培養(yǎng)過夜(12-16小時)。在90iU無血清介質(zhì)中用不同濃度的化合物處理細胞并且在37°C/5%。02下培養(yǎng)30分鐘。然后向細胞中加入10iU50iiM可的松(最終濃度500nM)并且在37°C/5%C02下培養(yǎng)該板120分鐘。取出15ii1介質(zhì)并用DiscoverXHitHunterCortisolAssay(DiscoverXcorp，CA):介質(zhì)中皮質(zhì)醇的:為了測定該化合物對抗鼠llb-HSDl的潛力，使用表達鼠llb-HSDl的穩(wěn)定CHO細胞系。在37°C/5%C02下在96孔板中以20，000個細胞/孔放置細胞并且培養(yǎng)過夜(12-16小時)。在90iU無血清介質(zhì)中用不同濃度的化合物處理細胞并且在37°C/5%C02下培養(yǎng)30分鐘。為了測定在血清存在下該化合物對抗鼠llb-HSDl的潛力，使用90iU包含10%脫脂人血清的介質(zhì)代替不含血清的介質(zhì)。然后向細胞中加入10iU5iiM可的松(最終濃度500nM)并且在37°C/5%C02下培養(yǎng)該板120分鐘:DiscoverXHitH皿terCortisolAssay(DiscoverXcorp，CA)領結(jié)果取出15iU介質(zhì)并且使用量介質(zhì)中皮質(zhì)醇的量。>c3LLcIT飛廣、35<table>tableseeoriginaldocumentpage36</column></row><table>已經(jīng)描述了本發(fā)明的許多實施方案。然而，應理解的是在不脫離本發(fā)明的實質(zhì)和范圍內(nèi)可以作各種改進。因此，其它實施方案在權(quán)利要求范圍內(nèi)。權(quán)利要求一種制備具有一個或多個式(A)取代基的有機化合物或其鹽的方法其中(i)RF1和RF2各自獨立為任選取代的C1-C6氟烷基；(ii)R3和R4各自獨立為氫、Ra、-C(O)H、-C(O)Ra、-C(O)ORa或-SO2Ra，其中Ra在每種情況下獨立為任意選自如下的有機基團烷基、環(huán)烷基、芳烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基，其各自任選被取代；且(iii)所述有機化合物包含任意一個或多個如下子結(jié)構(gòu)作為其結(jié)構(gòu)部分(i)C6-C18芳基或包含5-16個原子的雜芳基，其各自任選被取代；或(ii)C7-C20芳烷基或包含6-20個原子的雜芳烷基，其各自任選被取代；或(iii)C3-C10環(huán)烷基、C3-C10環(huán)烯基、包含3-10個原子的雜環(huán)基或包含3-10個原子的雜環(huán)烯基，其各自任選被取代；或(iv)C1-C12烷基、C2-C12烯基或C2-C12炔基，其各自任選被取代；當存在兩個或更多個子結(jié)構(gòu)時，其各自通過直接鍵或含雜原子的連接鍵相互連接；所述方法包括使含腈有機化合物與氟烷基化劑反應。F2008800109238C00011.tif2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中RF1和RF2相同。3.根據(jù)權(quán)利要求i的方法，其中R"和RF2各自獨立為任選取代的c「c;全氟烷基。4.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中RF1和RF2各自為CF3。5.根據(jù)權(quán)利要求l的方法，其中R3和W各自為氫。6.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所述具有一個或多個式(A)取代基的有機化合物為式(I)的化合物或其鹽RFR'(I)，其中R為(i)C6-C18芳基或包含5-16個原子的雜芳基，其各自任選被取代；(ii)C7-C2。芳烷基或包含6-20個原子的雜芳烷基，其各自任選被取代；或(iii)C3-C1Q環(huán)烷基、CfQ。環(huán)烯基、包含3-10個原子的雜環(huán)基或包含3-10個原子的雜環(huán)烯基，其各自任選被取代；或(iv)C「C^烷基、C2-C12烯基或C2-C12炔基，其各自任選被取代；RF1和RF2各自獨立為任選取代的C「C6氟烷基；并且R3和R4各自獨立為氫、Ra、-C(0)H、-C(0)Ra、-C(0)0Ra或-S02Ra，其中Ra在每種情況下獨立如上述R所定義；并且含腈有機化合物為式(II)的化合物R-Cen(II);其中R如上所定義。7.根據(jù)權(quán)利要求6的方法，其中R為任選取代的Ce-Q。芳基。8.根據(jù)權(quán)利要求6的方法，其中R為任選取代的苯基。9.根據(jù)權(quán)利要求6的方法，其中R為任選取代的C7-C12芳烷基。10.根據(jù)權(quán)利要求6的方法，其中R為任選取代的芐基。11.根據(jù)權(quán)利要求l的方法，其中所述氟烷基化劑為全氟烷基化劑。12.根據(jù)權(quán)利要求l的方法，其中所述氟烷基化劑為三氟甲基化劑。13.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所述氟烷基化劑為式(III)的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>其中RF為C「Ce氟烷基；且Rb、Re和Rd各自獨立為C「C^烷基或C2-C12烯基，其各自任選被取代。14.根據(jù)權(quán)利要求13的方法，其中在式(II)化合物與式(III)化合物的反應過程中存在氟離子。15.根據(jù)權(quán)利要求13的方法，其中Rb、IT和Rd各自獨立為CrC4烷基。16.根據(jù)權(quán)利要求13的方法，其中Rb、Re和Rd各自為_CH3。17.根據(jù)權(quán)利要求13的方法，其中Rb、Re和Rd各自為-CH2CH3。18.根據(jù)權(quán)利要求13的方法，其中Rb、lT和Rd中的一個為C廠(；烯基，且其它兩個各自獨立為C「C4烷基。19.根據(jù)權(quán)利要求13的方法，其中Rb、lT和Rd中的一個為-CH=CH2，且其它兩個各自為_CH3。20.根據(jù)權(quán)利要求l的方法，其中所述氟烷基化劑為含氟烷基的鹽或離子配合物。21.根據(jù)權(quán)利要求20的方法，其中所述方法進一步包括使式(IV):RF-X的化合物與還原劑反應，其中RF為C「Ce氟烷基；且X為鹵素。22.根據(jù)權(quán)利要求21的方法，其中所述還原劑為四(二甲基氨基)乙烯(TDAE)。23.根據(jù)權(quán)利要求21的方法，其中X為碘。24.根據(jù)權(quán)利要求21的方法，其中RF為CF3、CF2CF3或(CF2)3CF3。25.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所述氟烷基化劑為式(V)的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>其中RF為C「Ce氟烷基；且環(huán)A為任選取代的嗎啉基或哌嗪基。26.根據(jù)權(quán)利要求25的方法，其中在式(II)化合物與式(V)化合物的反應過程中存在27.根據(jù)權(quán)利要求26的方法，其中所述堿為C「Ce醇鹽的金屬鹽。28.根據(jù)權(quán)利要求25的方法，其中RF為CF3。29.根據(jù)權(quán)利要求l的方法，其中所述氟烷基化劑為式(VI):Ar-S(0)x-RF的化合物；其中Ar為任選取代的苯基；X為1或2;且RF為CrC6氟烷基。30.根據(jù)權(quán)利要求29的方法，其中在式(II)化合物與式(VI)化合物的反應過程中存在堿。31.根據(jù)權(quán)利要求30的方法，其中所述堿為C「Ce醇鹽的金屬鹽。32.根據(jù)權(quán)利要求29的方法，其中RF為CF3。33.根據(jù)權(quán)利要求29的方法，其中x為2。34.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所述氟烷基化劑為CF3H。35.根據(jù)權(quán)利要求i的方法，其中式(ii)化合物進一步包含式-c(o)ir的取代基，其中Re為C「C6烷基。36.根據(jù)權(quán)利要求35的方法，其中IT為CH3。37.—種由式(VIII)的化合物制備式(VII)的化合物或其鹽的方法(vn)其中m和n各自獨立為O或l，條件是m和n其中之一為1;RF1、RF2、RF1，和RF2，各自獨立為任選取代的C「C6氟烷基;R3、R4、R3，和R4，各自獨立為氫、C「Ce烷基、-C(0)H或-C(0)ORa，其中Ra為C7-C2。芳烷基或Q-Ce烷基，其各自任選被取代；環(huán)B為C6-C1Q芳基或包含5-10個原子的雜芳基，其各自任選進一步被1-5個獨立選自如下的取代基取代鹵素；NRfRg;羥基；C「C^烷基或C「C^鹵代烷基，其各自任選被取代；任選取代的CrC12烷氧基；C「C^鹵代烷氧基；硝基；C6-C1Q芳基或包含5-12個原子的雜芳基，其各自任選被取代；C6-C1Q芳氧基或包含5-12個原子的雜芳氧基，其各自任選被取代；包含3-10個原子的雜環(huán)基，C3-C1Q環(huán)烷基，C7-C12芳烷氧基或包含6-12個原子的雜芳烷氧基，其各自任選被取代；-C(0)0Rh;-C(0)NRfRg;或-NRt(0)Rj;Rf、Rg和Rh在每種情況下各自獨立為(i)氫；或(ii)Q-C^烷基或Q-C^鹵代烷基，其各自任選被取代；或(iii)C7_C2。芳烷基；C3_C16環(huán)烷基；包含6-20個原子的雜芳烷基；C3_C16環(huán)烯基；包含3-16個原子的雜環(huán)基；或包含3-16個原子的雜環(huán)烯基，其各自任選被取代；或(iv)C2_C2。烯基或C2_C2。炔基；或(v)C6-C16芳基或包含5-16個原子的雜芳基，其各自任選被取代；Rj為Rh、0Rh或NRfRg;W為C「Q烷基；并且環(huán)C為C6-C1Q芳基或包含5-10個原子的雜芳基，其各自任選進一步被1-5個獨立選自如下的取代基取代卣素；&-(:12烷基或c「c^鹵代烷基，其各自任選被取代；c「c^烷氧基；C「C。鹵代烷氧基；硝基；或者C6-C1Q芳基或包含5-12個原子的雜芳基，其各自任選被取代；<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>其中環(huán)B為C6-C1Q芳基或包含5-10個原子的雜芳基，其各自任選進一步被1-5個獨立選自如下的取代基取代鹵素；NRfRg;羥基；C「C^烷基或C「C^鹵代烷基，其各自任選被取代；任選取代的CrC12烷氧基；C「C^鹵代烷氧基；硝基；C6-C1Q芳基或包含5-12個原子的雜芳基，其各自任選被取代；C6-C1Q芳氧基或包含5-12個原子的雜芳氧基，其各自任選被取代；包含3-10個原子的雜環(huán)基，C3-C1Q環(huán)烷基，C7-C12芳烷氧基或包含6-12個原子的雜芳烷氧基，其各自任選被取代；-C(O)lT，其中Re為C「C6烷基；-C(0)NRfRg;或-NRiC(O)RJ';并且m、n、環(huán)C和W與上述式(VII)中的定義相同；所述方法包括使式(VIII)的化合物與氟烷基化劑反應。38.根據(jù)權(quán)利要求37的方法，其中式(VII)和(VIII)中的m為l，且式(VII)和(VIII)中的n為0。39.根據(jù)權(quán)利要求38的方法，其中式(VII)中的R"和RF2各自為(f3。40.根據(jù)權(quán)利要求38的方法，其中式(VII)中的R3和W各自為氫。41.根據(jù)權(quán)利要求38的方法，其中式(VII)中的環(huán)C為式(IX):<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>(IX)，其中r，r，iWpr26中的兩個各自獨立為鹵素；c「(^烷基或c「c^鹵代烷基，其各自任選被取代；C「C^烷氧基；C「C^鹵代烷氧基；硝基；或者C6-C1Q芳基或包含5-12個原子的雜芳基，其各自任選被取代；且其它為氫。42.根據(jù)權(quán)利要求41的方法，其中『22為CF3或氟；且『24為氟、氯、CF3或任選取代的雜芳基。43.根據(jù)權(quán)利要求37的方法，其中式(VII)和(VIII)中的m為0，且式(VII)和(VIII)中的n為1。44.根據(jù)權(quán)利要求43的方法，其中式(VII)中的RF1'和RF2'各自為CF3。45.根據(jù)權(quán)利要求43的方法，其中式(VII)中的R"和R4，各自為氫。46.根據(jù)權(quán)利要求43的方法，其中式(VII)中的環(huán)B為式(X):<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>其中Ra2、Ra3和Ra4中的一個為鹵素；NRfRg;羥基；C「C12烷基或C「C12鹵代烷基，其各自任選被取代；任選取代的Q-C^烷氧基；C「C^鹵代烷氧基；硝基；Ce-Q。芳基或包含5_12個原子的雜芳基，其各自任選被取代；Ce-Q。芳氧基或包含5-12個原子的雜芳氧基，其各自任選被取代；包含3-10個原子的雜環(huán)基，CfQ。環(huán)烷基，C廠C^芳烷氧基或包含6-12個原子的雜芳烷氧基，其各自任選被取代；-C(0)0Rh;-C(0)NRfRg;或-NRiC(0)RJ';且其它為氫。47.根據(jù)權(quán)利要求46的方法，其中Ra3或Ra4為1，1，1-三氟-2-羥基-2-丙基。48.根據(jù)權(quán)利要求43的方法，其中式(vni)中的環(huán)B被-c(o)ir取代，其中ir為Cr(;院基。49.根據(jù)權(quán)利要求37的方法，其中所述氟烷基化劑為式(III)的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>其中RF為C「Ce氟烷基；且Rb、Re和Rd各自獨立為C「C^烷基或C2-C12烯基，其各自任選被取代。50.根據(jù)權(quán)利要求49的方法，其中在式(VII)化合物和式(III)化合物的反應過程中存在氟離子。51.根據(jù)權(quán)利要求49的方法，其中Rb、Re和Rd各自獨立為CrC4烷基。52.根據(jù)權(quán)利要求49的方法，其中Rb、Re和Rd各自為_CH3。53.根據(jù)權(quán)利要求49的方法，其中Rb、Re和Rd各自為_CH2CH3。54.根據(jù)權(quán)利要求49的方法，其中Rb、lT和Rd中的一個為C2_C4烯基，且另外兩個各自獨立為C「C4烷基。55.根據(jù)權(quán)利要求49的方法，其中Rb、lT和Rd中的一個為-CH=C^，且另外兩個各自為_CH3。56.—種選自如下的化合物或其藥學上可接受的鹽2-(3-{[(2R)-4-{6-[1-氨基-2，2，2-三氟_1_(三氟甲基)乙基]吡啶_3_基}-2-甲基哌嗪-l-基]磺?；鶀苯基)-l，l，l-三氟丙-2-醇；2-(3-([(2R)-4-(4-[l-氨基-2，2，2-三氟-l-(三氟甲基)乙基]-2-(三氟甲基)苯基}-2-甲基哌嗪-l-基]磺?；鶀苯基)-l，l，l-三氟丙-2-醇；2-(4-(K2R)-4-[4-[l-氨基-2，2，2-三氟-l-(三氟甲基)乙基]-2-(三氟甲基)苯基]-2-甲基哌嗪-1-基}磺?；?苯基]-l，l，l-三氟丙_2-醇；1，1，1，3，3，3-六氟-2-[4-(綱-4-[4-氟_2_(三氟甲基)苯基]-2_甲基哌嗪-1-基}磺?；?苯基]丙_2-胺；禾口1，1，1，3，3，3-六氟-2-[3-(綱-4-[4-氟_2_(三氟甲基)苯基]-2_甲基哌嗪-1-基}磺?；?苯基]丙_2-胺。57.—種選自實施例1-13的標題化合物的化合物或其藥學上可接受的鹽。全文摘要本發(fā)明涉及制備鹵代胺的方法。文檔編號C07D241/04GK101790520SQ200880010923公開日2010年7月28日申請日期2008年2月7日優(yōu)先權(quán)日2007年2月7日發(fā)明者A·黃,E·薩亞,李煥秋申請人:惠氏公司