專利名稱：：分離和檢測藥物組合物中醋酸巴多昔芬的方法分離和檢測藥物組合物中醋酸巴多昔芬的方法相關(guān)申請的交叉參考本申請請求35U.S.C.pi9(e)中的2007年3月30日提交的美國臨時(shí)專利申請?zhí)朥S60/909,113的優(yōu)先W5l益，將該文獻(xiàn)完整地引入作為參考。領(lǐng)域本公開涉及從包含醋酸巴多昔芬和一種或多種其它成分的混合物的藥物組合物中分離和檢測醋酸巴多昔芬的方法。還披露了分離和檢測藥物組合物中醋酸巴多昔芬晶型A和/或晶型B的方法。背景醋酸巴多昔芬為用于治療各種病癥、障礙或疾病，特別是與絕經(jīng)相關(guān)的那些的雌激素藥。巴多昔芬鹽，特別是醋酸巴多昔芬用于藥物制劑。醋酸巴多昔芬(l-[4-(2-氮雜庚環(huán)-l-基-乙氧基)-芐基]-2-(4-羥基-苯基)-3-曱基-lH-丐l咮-5-醇乙酸)具有如下所示的化學(xué)式。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>巴多昔芬屬于一般稱作選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(SERM)的藥物類別。與其分類一致，醋酸巴多昔芬表現(xiàn)出對雌激素受體(ER)的親和力，并且還表現(xiàn)出組織選擇性雌激素效應(yīng)。醋酸巴多昔芬已經(jīng)表現(xiàn)出對骨和心血管脂質(zhì)參數(shù)的雌激素活性和對子宮和乳腺組織的抗雌激素活性，且由此具有治療許多涉及雌激素受體的不同疾病或疾病樣狀態(tài)的潛能。美國專利US5，998，402和6,479,535中報(bào)導(dǎo)了醋酸巴多昔芬的制備。在一般文獻(xiàn)中還披露了醋酸巴多昔芬的合成制備。例如，參見Miller等，J.Med.Chem.，2001，44，1654-1657。對該藥物生物活性的描述也已經(jīng)出現(xiàn)在一般性的文獻(xiàn)中(例如Miller等DrugsoftheFuture,2002，27(2)，117-121)。此外，WO02/03987中披露了包含醋酸巴多昔芬的藥物組合物。此外，US6,479,535和US2007/0003623中以及在通常指定的和2007年11月28日提交的待審專利申請順序號US11/946,586和2008年1月11曰提交的US12/013,109中披露了醋酸巴多昔芬和共軛雌激素的共同施用。特定藥物的結(jié)晶多晶型通常影響該藥物制備的便利性、穩(wěn)定性、溶解性、儲存穩(wěn)定性、配制l更利性和體內(nèi)藥理學(xué)特性。如果相同組成的物質(zhì)以不同晶格排列形式結(jié)晶，那么產(chǎn)生多晶型，從而產(chǎn)生不同熱力學(xué)性質(zhì)并且特別對特定多晶型而言保持穩(wěn)定。就可以生產(chǎn)兩種或多種多晶型物的情況而言，期望擁有制備純形式的各多晶型物的方法。醋酸巴多昔芬的多晶型A披露在US2005/0227965中，而醋酸巴多昔芬的多晶型B披露在US2005/0250762中。制備醋酸巴多昔芬的多晶型A的方法也披露在通常指定的和待審的2008年2月11日提交的專利申請順序號US61/027,607和61/027,634中。晶型A在水和有機(jī)溶劑系統(tǒng)中具有高于晶型B的溶解度。這在關(guān)注特定組合物的溶解度的制劑或劑量中是有利的。例如，較高的溶解度可以影響生物利用度，而生物利用度可以影響藥物的生物吸收和分布并且可以有利于在液體載體中配制。然而，晶型A為動力學(xué)(或亞穩(wěn)的)多晶型物，而晶型B為熱力學(xué)更穩(wěn)定的多晶型物。晶型A在接觸溶劑或溶劑混合物(例如乙酸乙酯和乙醇)時(shí)易于轉(zhuǎn)化成晶型B,這對制備基本上不含晶型B的純晶型A而言提出了挑戰(zhàn)。此外，在不同條件下和隨時(shí)間的推移，晶型A可以轉(zhuǎn)化成晶型B。因此，有用的是檢測例如藥物組合物中晶型A和晶型B的水平，以<更檢測在晶型A的藥物組合物中存在晶型B，監(jiān)測在不同條件下和/或隨時(shí)間的推移晶型A轉(zhuǎn)化成晶型B的水平(如果有的話)。概述根據(jù)X-射線f汁射(XRD)圖，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)通常在醋酸巴多昔芬的藥物組合物中發(fā)現(xiàn)的某些賦形劑例如乳糖和蔗糖干擾醋酸巴多昔芬多晶型物。如果使用上述方法測試醋酸巴多昔芬片，即不進(jìn)行本文所述的提取方法，那么估計(jì)晶型B的檢測限占含45.1mg醋酸巴多昔芬(40mg作為游離堿的醋酸巴多昔芬)的片劑的總醋酸巴多昔芬的約10%重量，而占包含22.6mg醋酸巴多昔芬(20mg作為游離堿的醋酸巴多昔芬)的片劑的總醋酸巴多昔芬的20%重量，以片劑中醋酸巴多昔芬重量百分比和儀器的噪聲水平為基準(zhǔn)。如果可以除去千擾性賦形劑，諸如乳糖和蔗糖，同時(shí)保留結(jié)晶醋酸巴多昔芬晶型A和晶型B,那么可以以較高的靈敏度檢測到晶型B。本文披露了分離和檢測藥物組合物中結(jié)晶醋酸巴多昔芬晶型A和/或晶型B的改進(jìn)方法。在一個方面，提供了分離包含醋酸巴多昔芬和一種或多種成分的藥物組合物的方法，所述的一種或多種成分產(chǎn)生在或接近醋酸巴多昔芬的特征峰或多個特征峰處具有一個或多個干擾峰的X-射線衍射圖。該方法包括；(a)使所述的藥物組合物接觸提取介質(zhì)以便產(chǎn)生混懸液，其中醋酸巴多昔芬基本上不溶于所述的提取介質(zhì)，并且其中具有一個或多個干擾峰的一種或多種成分基本上溶于所述的提取介質(zhì)；(b)過濾所述的混懸液以^^產(chǎn)生濾液和過濾物(filtrand)，其中所述的一種或多種成分基本上包含在所述的濾液中；和(c)干燥過濾物而得到基本上不含所述的一種或多種成分的組合物，所述的一種或多種成分產(chǎn)生具有一個或多個干擾峰的X-射線矛汴射圖。在某些實(shí)施方案中，醋酸巴多昔芬基本上包含在過濾物中。在某些實(shí)施方案中，該方法進(jìn)一步包括洗滌過濾物。在某些實(shí)施方案中，該方法進(jìn)一步包括將上述步驟(C)中獲得的組合物制成用于X-射線衍射測定的片劑或小丸的步驟。在某些實(shí)施方案中，醋酸巴多昔芬為醋酸巴多昔芬晶型A和/或醋酸巴多昔芬晶型B。在某些實(shí)施方案中，醋酸巴多昔芬晶型A的特征峰在通過Cu輻射表征的20角中約12.8±0.2。，且醋酸巴多昔芬晶型B的特征峰在通過Cu輻射表征的20角中約12.0士0.2。和13.3±0.2。。在某些實(shí)施方案中，產(chǎn)生具有干擾峰的X-射線衍射圖的一種或多種成分包括但不限于藥學(xué)上可接受的稀釋劑、填充劑、賦形劑、粘合劑、潤滑劑、崩解劑、懸浮劑或穩(wěn)定劑及其混合物。在某些實(shí)施方案中，產(chǎn)生具有干擾峰的X-射線衍射圖的一種或多種成分包括乳糖、蔗糖或其混合物。在某些實(shí)施方案中，產(chǎn)生具有干擾峰的X-射線衍射圖的一種或多種成分包括乳糖。在某些實(shí)施方案中，所述的干擾峰在通過Cu輻射的2e角中約11.6±0.20-約13.7±0.2。。在某些實(shí)施方案中，所述的提取介質(zhì)為包含一種或多種乙酸鹽的溶液。在某些實(shí)施方案中，該溶液包括乙酸銨、乙酸鈉、乙酸鉀、乙酸鎂、乙酸鉤或其混合物。在某些實(shí)施方案中，該溶液包含乙酸銨、乙酸鈉或其混合物。在某些情況中，該溶液包含乙酸鈉。在某些實(shí)施方案中，所述的溶液就乙酸鹽而言具有的濃度約為0.05M-約1M。在某些實(shí)施方案中，所述的溶液就乙酸鹽而言具有的濃度約為0.25M-約0.75M。在某些實(shí)施方案中，所述的溶液就乙酸鹽而言具有的濃度約為0.45M—約0.55M。在某些實(shí)施方案中，所述的溶液具有約5-約10的pH范圍。在某些實(shí)施方案中，所述的溶液具有約6-約9.2的pH范圍。在某些實(shí)施方案中，所述的溶液具有約6.2-約8.5的pH范圍。在某些實(shí)施方案中，將所述的藥物組合物制成至少一種單位劑型。單位劑型的實(shí)例包括但不限于片劑、膠嚢、皿嚢、口含劑型、藥片和錠劑。在某些實(shí)施方案中，單位劑型為片劑。在某些實(shí)施方案中，所述的方法進(jìn)一步包括從藥物組合物中除去任何包衣層，此后使該組合物接觸所述的提取介質(zhì)。在某些實(shí)施方案中，在所述藥物組合物接觸所述提取介質(zhì)產(chǎn)生混懸液的過程中使用的所述提取介質(zhì)的量約為0.2ml/劑量單位(例如片劑)-約10ml/劑量單位。在某些實(shí)施方案中，使所述的藥物組合物接觸所述的提取介質(zhì)約l-約120分鐘。在某些實(shí)施方案中，使所述的藥物組合物接觸所述的提取介質(zhì)約5-約30分鐘。在某些實(shí)施方案中，使所述的藥物組合物接觸所述的提取介質(zhì)約5-約15分鐘。在另一個方面，提供了分離包含醋酸巴多昔芬晶型A和/或晶型B和一種或多種成分的藥物組合物的方法，所述的一種或多種成分產(chǎn)生在或接近醋酸巴多昔芬晶型A和/或晶型B的特征峰或多個特征峰處具有一個或多個干擾峰的X-射線衍射圖。該方法包括(a)使所述的藥物組合物接觸包含至少一種乙酸鹽的溶液以便產(chǎn)生混懸液，其中醋酸巴多昔芬晶型A和/或晶型B基本上不溶于所述的溶液，并且其中所述的一種或多種成分基本上溶于所述的溶液；(b)過濾所述的混懸液以便產(chǎn)生濾液和過濾物，其中所述的一種或多種成分基本上包含在所述的濾液中；和(c)洗滌并干燥過濾物而產(chǎn)生基本上不含所述的一種或多種成分的組合物，所述的一種或多種成分產(chǎn)生具有一個或多個干擾峰的X-射線衍射圖。在某些實(shí)施方案中，將所述的藥物組合物制成片劑形式并且所述的方法進(jìn)一步包括從該片劑中除去任何包衣層，此后使該片劑接觸所述的溶液。在某些實(shí)施方案中，產(chǎn)生具有干擾峰的X-射線衍射圖的一種或多種成分包括但不限于乳糖、蔗糖及其混合物。在某些實(shí)施方案中，醋酸巴多昔芬晶型A的特征峰在通過Cu輻射的20角中約12.8±0.2。。在某些實(shí)施方案中，醋酸巴多昔芬晶型B的特征峰在通過01輻射的29角中約12.0±0.2。和約13.3±0.2°。在某些實(shí)施方案中，干擾峰在通過Cu輻射的20角中約11.6±0.2°-約13.7±0.2°。在另一個方面，提供了檢測包含醋酸巴多昔芬晶型A和/或晶型B和一種或多種成分(例如乳糖)的藥物組合物中的醋酸巴多昔芬晶型A和/或晶型B的方法，所述的一種或多種成分產(chǎn)生在或接近醋酸巴多昔芬晶型A和/或晶型B的特征峰或多個特征峰處具有一個或多個干擾峰的X-射線衍射圖。該方法包括(a)通過上文所述的方法生產(chǎn)包含醋酸巴多昔芬晶型A和/或晶型B的組合物，其中該組合物基本上不含所述的產(chǎn)生具有一個或多個干擾峰的X-射線衍射圖的一種或多種成分(例如乳糖)；(b)將包含醋酸巴多昔芬晶型A和/或晶型B的組合物制成用于X-射線個汴射測定的片劑或小丸；和(c)使用X-射線衍射分析所述的片劑或小丸。在另一個方面，提供了分離包含醋酸巴多昔芬和一種或多種成分的藥物組合物的方法，所述的一種或多種成分產(chǎn)生在或接近醋酸巴多昔芬的特征峰或多個特征峰處具有一個或多個干擾峰的X-射線衍射圖。該方法包括(a)使所述的藥物組合物接觸提取介質(zhì)以便產(chǎn)生混懸液，其中醋酸巴多昔芬基本上不溶于所述的提取介質(zhì)并且其中所述的一種或多種成分基本上溶于所述的提取介質(zhì)；(b)離心所述的混懸液以便產(chǎn)生固體和上清液，其中所述的一種或多種成分基本上包含在所述的上清液中；和(c)收集和干燥所述的固體以便產(chǎn)生基本上不含所述一種或多種成分的組合物，所述的一種或多種成分產(chǎn)生具有一個或多個干擾峰的X-射線衍射圖。在某些實(shí)施方案中，所述的藥物組合物進(jìn)一步包括共軛雌激素。在某些實(shí)施方案中，該藥物組合物包括含共輒雌激素的片芯和包含醋酸巴多昔芬的外層。在某些實(shí)施方案中，當(dāng)共軛雌激素片芯與醋酸巴多昔芬外層之間的填充劑包衣^J^露時(shí)，停止步驟(a)中的藥物組合物與提取介質(zhì)的接在某些實(shí)施方案中，醋酸巴多昔芬基本上包含在離心提供的固體中。在某些實(shí)施方案中，該方法進(jìn)一步包括除去步驟(b)中產(chǎn)生的上清液。在某些情況中，可以通過潷析或通過移液管除去上清液。在某些實(shí)施方案中，該方法進(jìn)一步包括洗滌步驟(b)中產(chǎn)生的固體。在某些實(shí)施方案中，通過過濾收集固體。在某些實(shí)施方案中，該方法進(jìn)一步包括將步驟(c)中獲得的組合物制成用于X-射線衍射測定的片劑或小丸。在某些實(shí)施方案中，該方法進(jìn)一步包括使用X-射線衍射分析步驟(c)中獲得的組合物或由該組合物制備的粉末、片劑或小丸。在某些實(shí)施方案中，醋酸巴多昔芬為醋酸巴多昔芬晶型A和/或醋酸巴多昔芬晶型B。在某些實(shí)施方案中，醋酸巴多昔芬晶型A的特征峰在通過Cu輻射的29角中約12.8±0.2°,并且醋酸巴多昔芬晶型B的特征峰在通過Cu輻射的20角中約12.0士0.2。和約13.3±0.20。在某些實(shí)施方案中，產(chǎn)生具有干拔^峰的x-射線矛;t射圖的一種或多種成分包括但不限于藥學(xué)上可接受的稀釋劑、填充劑、賦形劑、粘合劑、潤滑劑、崩解劑、懸浮劑或穩(wěn)定劑及其混合物。在某些實(shí)施方案中，產(chǎn)生具有千擾峰的x-射線衍射圖的一種或多種成分包括但不限于乳糖、蔗糖或其混合物。在某些實(shí)施方案中，產(chǎn)生具有干擾峰的x-射線衍射圖的一種或多種成分包括但不限于蔗糖。在某些實(shí)施方案中，所述的干擾峰在通過Cu輻射的29角中約11.9±0.20-約13.3±0.20。在某些實(shí)施方案中，所述的提取介質(zhì)為包含一種或多種乙酸鹽的溶液。在某些實(shí)施方案中，該溶液包括乙酸銨、乙酸鈉、乙酸鉀、乙酸鎂、乙酸鉀或其混合物。在某些實(shí)施方案中，該溶液包括乙酸銨、乙酸鈉或其混合物。在某些實(shí)施方案中，所述的溶液就乙酸鹽而言具有的濃度約為0.05M-約1M。在某些實(shí)施方案中，所述的溶液就乙酸鹽而言具有的濃度約為0.1M-約0.75M。在某些實(shí)施方案中，所述的溶液就乙酸鹽而言具有的濃度約為0.1M-約0.3M。在某些實(shí)施方案中，所述的溶液具有約5-約10的pH。在某些實(shí)施方案中，所述的溶液具有約6-約9.2的pH。在某些實(shí)施方案中，溶液具有約6.2-約8.5的pH。在某些實(shí)施方案中，將所述的藥物組合物制成至少一種單位劑型。該單位劑型的非限制性實(shí)例包括片劑、膠嚢、！U^嚢、口含劑型、藥片和錠劑。在某些實(shí)施方案中，將所述的藥物組合物制成片劑。在某些實(shí)施方案中，所述的片劑包括片芯和外層。在某些實(shí)施方案中，所述的片芯包含共軛雌激素且所述的外層包含醋酸巴多昔芬。在某些實(shí)施方案中，所述的方法進(jìn)一步包括從藥物組合物中除去任何包衣層，此后使該組合物接觸所述的提取介質(zhì)。在某些實(shí)施方案中，在所述藥物組合物接觸所述提取介質(zhì)產(chǎn)生混懸液的過程中使用的所述提取介質(zhì)的量約為0.2ml/劑量單位-約10ml/劑量單位(例如10mg，20mg或40mg巴多昔芬片，任選包含共軛雌激素)。在某些實(shí)施方案中，使所述的藥物組合物接觸所述的提取介質(zhì)約1-約120分鐘。在某些實(shí)施方案中，使所述的藥物組合物接觸所述的提取介質(zhì)約l-約30分鐘。在某些實(shí)施方案中，使所述的藥物組合物接觸所述的提取介質(zhì)約1-約5分鐘。在某些實(shí)施方案中，使所述的藥物組合物接觸所述的提取介質(zhì)約2分鐘。在另一個方面，提供了分離包含醋酸巴多昔芬晶型A和/或晶型B和一種或多種成分的藥物組合物的方法，所述的一種或多種成分產(chǎn)生在或接近醋酸巴多昔芬晶型A和/或晶型B的特征峰或多個特征峰處具有一個或多個干擾峰的X-射線衍射圖。該方法包括(a)使所述的藥物組合物接觸包含至少一種乙酸鹽的溶液以便產(chǎn)生混懸液，其中醋酸巴多昔芬晶型A和/或晶型B基本上不溶于所述的溶液，并且其中所述的一種或多種成分基本上溶于所述的溶液；(b)離心所述的混懸液以便產(chǎn)生固體和上清液，其中所述的一種或多種成分基本上包含在所述的上清液中；和(c)收集和干燥所述的固體以便產(chǎn)生基本上不含所述一種或多種成分的組合物，所述的一種或多種成分產(chǎn)生具有一個或多個干擾峰的x-射線衍射圖。在某些實(shí)施方案中，將所述的藥物組合物制成片劑。在某些實(shí)施方案中，所述的片劑包括片芯和外層。在某些情況中，所述的片芯包含共輒雌激素且所述的外層包含醋酸巴多昔芬晶型A和/或晶型B。在某些實(shí)施方案中，所述的方法進(jìn)一步包括從片劑中除去任何包衣層，此后使該片劑接觸所述的溶液。在某些實(shí)施方案中，產(chǎn)生具有干擾峰的X-射線衍射圖的一種或多種成分包括乳糖、蔗糖或其混合物。在某些實(shí)施方案中，產(chǎn)生具有干擾峰的X-射線衍射圖的一種或多種成分包括蔗糖。在某些實(shí)施方案中，醋酸巴多昔芬晶型A的特征峰在通過Cu輻射的20角中約12.8±0.2°。在某些實(shí)施方案中，醋酸巴多昔芬晶型B的特征峰在通過Cu輻射的29角中約12.0士0.2。和13.3±0.2。。在某些實(shí)施方案中，干擾峰在通過Cu表征的29角中約11.9±0.2。-約13.3±0.2。。在另一個方面，提供了檢測包含醋酸巴多昔芬晶型A和/或晶型B和一種或多種成分(例如蔗糖)的藥物組合物中的醋酸巴多昔芬晶型A和/或晶型B的方法，所述的一種或多種成分產(chǎn)生在或接近醋酸巴多昔芬晶型A和/或晶型B的特征峰或多個特征峰處具有一個或多個干擾峰的X-射線衍射圖。該方法包括(a)通過如上文所述的方法生產(chǎn)包含醋酸巴多昔芬晶型A和/或晶型B的組合物，其中該組合物基本上不含所述的產(chǎn)生具有一個或多個干擾峰的X-射線4汙射圖的一種或多種成分(例如蔗糖)；(b)將包含醋酸巴多昔芬晶型A和/或晶型B的組合物制成用于X-射線衍射測定的片劑或小丸；和(c)使用X-射線衍射分析所述的片劑或小丸。附圖簡述圖1表示醋酸巴多昔芬晶型A和B和乳糖的X-射線衍射(XRD)圖。圖2表示醋酸巴多昔芬晶型A和B和蔗糖的XRD圖。發(fā)明詳述一個方面提供了分離包含醋酸巴多昔芬和一種或多種成分的藥物組合物的方法，所述的一種或多種成分產(chǎn)生在或接近醋酸巴多昔芬的特征峰或多個特征峰處具有一個或多個干擾峰的X-射線衍射圖。該方法包括；(a)使所述的藥物組合物接觸提取介質(zhì)以便產(chǎn)生混懸液，其中醋酸巴多昔芬基本上不溶于所述的提取介質(zhì)，并且其中所述的一種或多種成分基本上溶于所述的提取介質(zhì)；(b)過濾所述的混懸液以^使產(chǎn)生濾液和過濾物，其中所述的一種或多種成分基本上包含在所述的濾液中；和(c)干燥過濾物而得到基本上不含所述的一種或多種成分的組合物，所述的一種或多種成分產(chǎn)生具有一個或多個干擾峰的X-射線衍射圖。在某些實(shí)施方案中，醋酸巴多昔芬基本上包含在過濾物中。在某些實(shí)施方案中，該方法進(jìn)一步包括洗滌過濾物。在某些實(shí)施方案中，該方法進(jìn)一步包括將上述步驟(c)中獲得的組合物制成用于X-射線f汴射測定的片劑或小丸。在某些實(shí)施方案中，所述的醋酸巴多昔芬為醋酸巴多昔芬晶型A和/或醋酸巴多昔芬晶型B。在某些情況中，所述的醋酸巴多昔芬為醋酸巴多昔芬晶型A和醋酸巴多昔芬晶型B的混合物。在某些實(shí)施方案中，醋酸巴多昔芬晶型A的特征峰在通過Cu輻射的29角中約12.8±0.2°且醋酸巴多昔芬晶型B的特征峰在通過Cu輻射的20角中約12.0±0.2°和13.3±0.2。。在某些實(shí)施方案中，產(chǎn)生具有干擾峰的X-射線f汙射圖的一種或多種成分("干擾成分")包括但不限于藥學(xué)上可接受的稀釋劑、填充劑、賦形劑、粘合劑、潤滑劑、崩解劑、懸浮劑或穩(wěn)定劑及其混合物。在某些實(shí)施方案中，產(chǎn)生具有干擾峰的X-射線衍射圖的一種或多種成分包括但不限于硬脂酸鎂、硬脂酸、滑石粉、十二烷基硫酸鈉、微晶纖維素、抗壞血酸、羥基乙酸淀粉鈉、預(yù)膠化淀粉、羧甲基纖維素鈣、聚乙烯吡咯烷酮、明膠、藻酸、阿拉伯樹膠、黃原膠、檸檬酸鈉、復(fù)合硅酸鹽、碳酸鉀、甘氨酸、糊精、蔗糖、山梨醇、磷酸二釣、硫酸鉀、乳糖、高嶺土、甘露醇、氯化鈉、干淀粉和糖粉中的一種或多種。在某些實(shí)施方案中，產(chǎn)生具有干擾峰的x-射線衍射圖的一種或多種成分包括但不限于乳糖、蔗糖或其混合物。在某些實(shí)施方案中，產(chǎn)生具有干擾峰的x-射線衍射圖的一種或多種成分包括但不限于乳糖。在某些實(shí)施方案中，干擾峰在通過cu輻射的2e角中的約11.6±0.2。-約13.7±0.2。。圖1例證了乳糖導(dǎo)致的醋酸巴多昔芬晶型A和B的特征峰的干擾。在某些實(shí)施方案中，在約12.5±0.2°的乳糖的峰干擾在約12.8±0.2°的醋酸巴多昔芬晶型A的特征峰和在約12.0±0.2°的醋酸巴多昔芬晶型B的特征峰。在某些實(shí)施方案中，干擾峰在約11.9±0.2°-約13.3±0.2°。圖2例證了蔗糖導(dǎo)致的醋酸巴多昔芬晶型A和B的特征峰的干擾。在某些實(shí)施方案中，在約12.9±0.2°的蔗糖的峰干擾在約12.8±0.2°的醋酸巴多昔芬晶型A的特征峰。在某些其它實(shí)施方案中，在約11.9±0.2°和13.3±0.2。的蔗糖的峰干擾分別在約12.0±0.2°和13.3±0.2°的醋酸巴多昔芬晶型B的特征峰。在本文所述方法的某些實(shí)施方案中，醋酸巴多昔芬基本上不溶于所述的提取介質(zhì)并且產(chǎn)生在或接近醋酸巴多昔芬的特征峰處具有一個或多個干擾峰的XRD圖案的成分基本上溶于所述的提取介質(zhì)。本文所用的術(shù)語"基本上不溶"意指如USP25,UnitedStatesPharmacopeia,page2363頁(2002)中所述的"難溶"，"微溶"，"極微溶，，或"實(shí)際上不溶或不溶"。在某些實(shí)施方案中，本文所用的術(shù)語"基本上不溶"就醋酸巴多昔芬而言意指小于約lmg的醋酸巴多昔芬可以溶于lmL提取溶液，例如，小于約0.5mg的醋酸巴多昔芬可以溶于lmL提取溶液，小于約0.1mg的醋酸巴多昔芬可以溶于lmL提取溶液，小于約0.05mg的醋酸巴多昔芬可以溶于lmL提取溶液，小于約0.01mg的醋酸巴多昔芬可以溶于lmL提取溶液，或小于約0.005mg的醋酸巴多昔芬可以溶于lmL提取溶液。本文所用的術(shù)語"基本上溶于"意指如USP25，UnitedStatesPharmacopeia,page2363頁(2002)中所述的"極易溶"，"易溶"或"可溶"。在某些實(shí)施方案中，本文所用的術(shù)語"基本上溶于"就干擾成分而言意指大于約20mg的干擾成分可以溶于lmL提取溶液，例如，大于約50mg的干擾成分可以溶于lmL提取溶液，大于約100mg的干擾成分可以溶于lmL提取溶液，大于約200mg的干擾成分可以溶于lmL提取溶液，大于約350mg的千擾成分可以溶于lmL提取溶液，大于約500mg的干擾成分可以溶于lmL提取溶液，大于約1000mg的干擾成分可以溶于lmL提取溶液，大于約1500mg的干擾成分可以溶于lmL提取溶液，大于約1800mg的干擾成分可以溶于lmL提取溶液；或大于約2000mg的干擾成分可以溶于lmL提取溶液。將醋酸巴多昔芬或一種或多種其它成分鑒定為基本上包含在，例如通過離心產(chǎn)生的過濾物、濾液或上清液或固體中。本文所用的術(shù)語"基本上包含在，，意指與分析起始藥物組合物中包含的相應(yīng)成分的量相比至少約70%重量的鑒定的醋酸巴多昔芬或其它成分包含在特定的濾液、過濾物、上清液或固體中。在某些情況中，至少約80%或至少卯％的鑒定的醋酸巴多昔芬或其它成分包含在特定的濾液、過濾物、上清液或固體中。本文所用的術(shù)語"基本上不含"意指干擾成分占按照本文所述方法制備的最終組合物重量的不超過約25%。在某些實(shí)施方案中，干擾成分占最終組合物重量的不超過約20%、約10%、約5%或約1%。在某些實(shí)施方案中，所述的提取介質(zhì)為包含一種或多種乙酸鹽的溶液。在某些實(shí)施方案中，該溶液包括乙酸銨、乙酸鈉、乙酸鉀、乙酸鎂、乙酸鉤或其混合物。在某些實(shí)施方案中，該溶液包含乙酸銨、乙酸鈉或其混合物。在某些情況中，該溶液包含乙酸鈉。某些實(shí)施方案提供了從制劑中提取醋酸巴多昔芬，但不改變醋酸巴多昔芬晶型的方法。盡管不受理論約束，但是認(rèn)為高濃度的乙酸鹽(Ac—)可以抑制醋酸巴多昔芬解離和溶出。在某些實(shí)施方案中，所述的溶液就乙酸鹽而言具有的濃度約為0.05M-約1M。在某些實(shí)施方案中，所述的溶液就乙酸鹽而言具有的濃度約為0.1M-約0.9M。在某些實(shí)施方案中，所述的溶液就乙酸鹽而言具有的濃度約為0.15M-約0.85M。在某些實(shí)施方案中，所述的溶液就乙酸鹽而言具有的濃度約為0.2M-約0.8M。在某些實(shí)施方案中，所述的溶液就乙酸鹽而言具有的濃度約為0.25M-約0.75M。在某些實(shí)施方案中，所述的溶液就乙酸鹽而言具有的濃度約為0,3M-約0.7M。在某些實(shí)施方案中，所述的溶液就乙酸鹽而言具有的濃度約為0.35M-約0.65M。在某些實(shí)施方案中，所述的溶液就乙酸鹽而言具有的濃度約為0.4M-約0.6M。在某些實(shí)施方案中，所述的溶液就乙酸鹽而言具有的濃度約為0.45M-約0.55M。在某些實(shí)施方案中，所述的溶液就乙酸鹽而言具有的濃度約為0.5M。在某些實(shí)施方案中，所述的提取介質(zhì)具有約1-約13的pH。在某些實(shí)施方案中，所述的提取介質(zhì)具有約5-約12的pH。在某些實(shí)施方案中，所述的提取介質(zhì)具有約5-約10的pH。在某些實(shí)施方案中，所述的提取介質(zhì)具有約6-約ll的pH。在某些實(shí)施方案中，所述的提取介質(zhì)具有約6.5-約10.5的pH。在某些實(shí)施方案中，所述的提取介質(zhì)具有約6-約9.2的pH。在某些實(shí)施方案中，所述的提取介質(zhì)具有約6.2-約8.5的？11。在某些實(shí)施方案中，所述的提取介質(zhì)具有約7-約10的pH。在某些實(shí)施方案中，所述的提取介質(zhì)具有約7.5-約9.5的pH。在某些實(shí)施方案中，所述的提取介質(zhì)具有約8-約9的pH。在某些實(shí)施方案中，所述的提取介質(zhì)具有約8.2-約8.5的pH。在某些實(shí)施方案中，所述的提取介質(zhì)具有約8.3-約8.4的pH。在某些實(shí)施方案中，提取介質(zhì)包括乙酸銨的溶液。在某些實(shí)施方案中，提取介質(zhì)包括約0.5M乙酸銨。在某些實(shí)施方案中，提取介質(zhì)包括約0.5M乙酸銨并且具有約6.2的pH。在某些實(shí)施方案中，提取介質(zhì)包括乙酸銨和乙酸鈉的混合物。在某些實(shí)施方案中，提取介質(zhì)包括如下組成的溶液約0.05M-約0.5M乙酸銨；和約0.05M-約0.5M乙酸鈉。在某些實(shí)施方案中，所述的提取介質(zhì)包括乙酸銨和乙酸鈉并且具有約6.5-約7.5的pH。在某些實(shí)施方案中，提取介質(zhì)包括約0.1M乙酸銨和約0.4M乙酸鈉。在某些實(shí)施方案中，提取介質(zhì)包括約0.15M乙酸銨和約0,35M乙酸鈉。在某些實(shí)施方案中，提取介質(zhì)包括約0.2M乙酸銨和約0.3M乙酸鈉。在某些實(shí)施方案中，提取介質(zhì)包括約0.25M乙酸銨和約0.25M乙酸鈉。在某些實(shí)施方案中，提取介質(zhì)包括約0,3M乙酸銨和約0,2M乙酸鈉。在某些實(shí)施方案中，提取介質(zhì)包括約0.35M乙酸銨和約0.15M乙酸鈉。在某些實(shí)施方案中，提取介質(zhì)包括約0.4M乙酸銨和約0.1M乙酸鈉。在某些實(shí)施方案中，提取介質(zhì)包括約0.45M乙酸銨和約0.05M乙酸鈉。在某些實(shí)施方案中，提取介質(zhì)包括約0.125M乙酸銨和約0.375M乙酸鈉。在某些實(shí)施方案中，提取介質(zhì)包括約0.125M乙酸銨和約0.375M乙酸鈉，具有約6.85的pH。在某些實(shí)施方案中，提取介質(zhì)包括約0.05M乙酸銨和約0.45M乙酸鈉。在某些實(shí)施方案中，提取介質(zhì)包括約0.05M乙酸銨和約0.45M乙酸鈉，具有約7.18的pH。在某些實(shí)施方案中，所述的提取介質(zhì)包括乙酸鈉。在某些實(shí)施方案中，提取介質(zhì)包括約0.5M乙酸鈉。在某些實(shí)施方案中，提取介質(zhì)包括約0.5M乙酸鈉并且具有約8.34的pH。在某些實(shí)施方案中，提供了作為至少一種單位劑型的藥物組合物。單位劑型的實(shí)例包括但不限于片劑、膠嚢、軟膠嚢、口含劑型、藥片和錠劑。在某些實(shí)施方案中，所述的單位劑型為片劑。在某些實(shí)施方案中，本文所述的劑量單位可以使用標(biāo)準(zhǔn)的緩釋制劑或定時(shí)釋放制劑或長效膠囊。在某些實(shí)施方案中，從劑量單位中除去任何包衣層，此后使其接觸所述的提取介質(zhì)。在某些實(shí)施方案中，在與提取介質(zhì)混合前和/或過程中破碎藥物劑量單位。在某些實(shí)施方案中，在使所述藥物組合物接觸所述提取介質(zhì)產(chǎn)生混懸液過程中使用的提取介質(zhì)的量約為0.2ml/劑量單位-約10ml/劑量單位(例如片劑)。在某些實(shí)施方案中，在使所述藥物組合物接觸所述提取介質(zhì)產(chǎn)生混懸液過程中使用的提取介質(zhì)的量約為0.8ml/劑量單位。在某些實(shí)施方案中，使混合所述藥物組合物與所述提取介質(zhì)過程中使用的提取介質(zhì)的量約為lml/劑量單位。在某些實(shí)施方案中，使混合所述藥物組合物與所述提取介質(zhì)過程中使用的提取介質(zhì)的量約為1.67ml/劑量單位。在某些實(shí)施方案中，使混合所述藥物組合物與所述提取介質(zhì)過程中使用的提取介質(zhì)的量約為2.5ml/劑量單位。在某些實(shí)施方案中，所用的提取介質(zhì)的量與該提取介質(zhì)中的乙酸鹽離子的摩爾濃度成反比。在某些實(shí)施方案中，使所述的藥物組合物接觸所述的提取介質(zhì)約l-約120分鐘。在某些實(shí)施方案中，使所述的藥物組合物接觸所述的提取介質(zhì)約5-約30分鐘。在某些實(shí)施方案中，使所述的藥物組合物接觸所述的提取介質(zhì)約5-約10分鐘。在某些實(shí)施方案中，使所述的藥物組合物接觸所述的提取介質(zhì)約2-約5分鐘。在某些實(shí)施方案中，使所述的藥物組合物接觸所述的提取介質(zhì)約2分鐘。在某些實(shí)施方案中，過濾藥物組合物和提取介質(zhì)的混合物而產(chǎn)生過濾物。在某些情況中，使用額外的提取介質(zhì)進(jìn)行洗滌。在某些實(shí)施方案中，干燥過濾物。在某些實(shí)施方案中，將過濾物干燥過夜。在某些實(shí)施方案中，在升溫下，例如，在約40。C下干燥過濾物。在某些實(shí)施方案中，在升溫下，例如，在約40。C下干燥過濾物過夜。在某些實(shí)施方案中，在室溫下干燥過濾物。在某些實(shí)施方案中，在真空中干燥過濾物。在某些實(shí)施方案中，在真空和升溫，例如，在約40°C下干燥過濾物。另一個方面提供了分離包含醋酸巴多昔芬晶型A和/或晶型B和一種或多種成分(例如乳糖)的藥物組合物的方法，所述的一種或多種成分(例如乳糖)產(chǎn)生在或接近醋酸巴多昔芬晶型A和/或晶型B的特征峰或多個特征峰處具有一個或多個干擾峰的X-射線衍射圖。該方法包括(a)使所述的藥物組合物接觸包含至少一種乙酸鹽的溶液以便產(chǎn)生混懸液，其中醋酸巴多昔芬晶型A和/或晶型B基本上不溶于所述的溶液，并且其中所述的一種或多種成分(例如乳糖)基本上溶于所述的溶液；(b)過濾所述的混懸液以便產(chǎn)生濾液和過濾物，其中所述的一種或多種成分基本上包含在所述的濾24液中；和(c)洗滌和干燥過濾物而產(chǎn)生基本上不含所述的一種或多種成分(例如乳糖)的組合物，所述的一種或多種成分產(chǎn)生具有一個或多個干擾峰的X-射線衍射圖。在某些實(shí)施方案中，將所述的藥物組合物制成片劑并且該方法進(jìn)一步包括從片劑中除去任何包衣層，此后使該片劑接觸所述的溶液。在某些實(shí)施方案中，產(chǎn)生具有干擾峰的X-射線個汙射圖的一種或多種成分包括，但不限于乳糖、蔗糖或其混合物。在某些實(shí)施方案中，醋酸巴多昔芬晶型A的特征峰在通過Cu輻射的20角中約12.8±0.2°。在某些實(shí)施方案中，醋酸巴多昔芬晶型B的特征峰在通過Cu輻射的20角中約12.0±0.2°和約13.3±0.2°。在某些實(shí)施方案中，干擾峰在通過Cu輻射的26角中約11.6±0.2。-約13.7±0.20。另一個方面提供了檢測包含醋酸巴多昔芬晶型A和/或晶型B和一種或多種成分的藥物組合物中的醋酸巴多昔芬晶型A和/或晶型B的方法，所述的一種或多種成分產(chǎn)生在或接近醋酸巴多昔芬晶型A和/或晶型B的特征峰或多個特征峰處具有一個或多個干擾峰的X-射線衍射圖。該方法包括通過上文所述的方法生產(chǎn)包含醋酸巴多昔芬晶型A和/或晶型B的組合物，其中該組合物基本上不含所述的產(chǎn)生具有一個或多個干擾峰的X-射線衍射圖的一種或多種成分；將包含醋酸巴多昔芬晶型A和/或晶型B的組合物制成用于X-射線衍射測定的粉末或片劑或小丸；并使用X-射線衍射分析所述的粉末或片劑或小丸。另一個方面提供了分離包含醋酸巴多昔芬和一種或多種成分的藥物組合物的方法，所述的一種或多種成分產(chǎn)生在或接近醋酸巴多昔芬晶型A和/或晶型B的特征峰或多個特征峰處具有一個或多個干擾峰的X-射線衍射圖。該方法包括(a)使所述的藥物組合物接觸提取介質(zhì)以便產(chǎn)生混懸液，其中醋酸巴多昔芬基本上不溶于所述的提取介質(zhì)并且其中所述的一種或多種成分基本上溶于所述的提取介質(zhì)；(b)離心所述的混懸液以便產(chǎn)生固體和上清液，其中所述的一種或多種成分基本上包含在所述的上清液中；和(c)收集和干燥所述的固體以便產(chǎn)生基本上不含所述一種或多種成分的組合物，所述的一種或多種成分產(chǎn)生具有一個或多個干擾峰的x-射線衍射圖。在某些實(shí)施方案中，所述的藥物組合物進(jìn)一步包括共軛雌激素。在某些實(shí)施方案中，該藥物組合物包括含共軛雌激素的片芯和包含醋酸巴多昔芬的外層。在某些實(shí)施方案中，當(dāng)共軛雌激素片芯與醋酸巴多昔芬外層之間的填充劑包衣,皮暴露時(shí)，停止步驟(a)中的藥物組合物與提取介質(zhì)的接觸。在某些實(shí)施方案中，醋酸巴多昔芬基本上包含在離心產(chǎn)生的固體中。在某些實(shí)施方案中，根據(jù)需要重復(fù)步驟(b)。在某些實(shí)施方案中，該方法進(jìn)一步包括除去步驟(b)中產(chǎn)生的上清液。在某些情況中，可以通過潷析或通過移液管除去上清液。在某些實(shí)施方案中，該方法進(jìn)一步包括洗滌步驟(b)中產(chǎn)生的固體。在某些實(shí)施方案中，通過過濾收集固體。在某些實(shí)施方案中，該方法進(jìn)一步包括將步驟(c)中獲得的組合物制成用于X-射線衍射測定的粉末或片劑或小丸。在某些實(shí)施方案中，該方法進(jìn)一步包括使用X-射線衍射分析步驟(c)中獲得的組合物或由該組合物制備的粉末、片劑或小丸。在某些實(shí)施方案中，所述的醋酸巴多昔芬為醋酸巴多昔芬晶型A和/或醋酸巴多昔芬晶型B。在某些實(shí)施方案中，醋酸巴多昔芬晶型A的特征峰在通過Cu輻射的20角中約12.8±0.2°,并且醋酸巴多昔芬晶型B的特征峰在通過Cu輻射的20角中約12.0士0.2。和約13.3±0.20。在某些實(shí)施方案中，產(chǎn)生具有干擾峰的X-射線衍射圖的一種或多種成分包括但不限于藥學(xué)上可接受的稀釋劑、填充劑、賦形劑、粘合劑、潤滑劑、崩解劑、懸浮劑或穩(wěn)定劑及其混合物。在某些實(shí)施方案中，產(chǎn)生具有干擾峰的X-射線衍射圖的一種或多種成分包括但不限于乳糖、蔗糖或其混合物。在某些實(shí)施方案中，產(chǎn)生具有干擾峰的X-射線衍射圖的一種或多種成分包括但不限于蔗糖。在某些實(shí)施方案中，干擾峰在通過Cu輻射的20角中約11.9±0.2°-約13.3±0.20。在某些實(shí)施方案中，所述的提取介質(zhì)為包含一種或多種乙酸鹽的溶液。在某些實(shí)施方案中，所述的溶液包括乙酸銨、乙酸鈉、乙酸鉀、乙酸鎂、乙酸釣或其混合物。在某些實(shí)施方案中，所述的溶液包括乙酸銨、乙酸鈉或其混合物。在某些實(shí)施方案中，所述的溶液就乙酸鹽而言具有的濃度約為0.05M-約1M。在某些實(shí)施方案中，所述的溶液就乙酸鹽而言具有的濃度約為0.1M-約0.9M。在某些實(shí)施方案中，所述的溶液就乙酸鹽而言具有的濃度約為0.15M-約0.85M。在某些實(shí)施方案中，所述的溶液就乙酸鹽而言具有的濃度約為0.2M-約0.8M。在某些實(shí)施方案中，所述的溶液就乙酸鹽而言具有的濃度約為0.25M-約0.75M。在某些實(shí)施方案中，所述的溶液就乙酸鹽而言具有的濃度約為0.3M-約0.7M。在某些實(shí)施方案中，所述的溶液就乙酸鹽而言具有的濃度約為0.35M-約0.65M。在某些實(shí)施方案中，所述的溶液就乙酸鹽而言具有的濃度約為0.4M-約0.6M。在某些實(shí)施方案中，所述的溶液就乙酸鹽而言具有的濃度約為0.45M-約0.55M。在某些實(shí)施方案中，所述的溶液就乙酸鹽而言具有的濃度約為0.5M。在某些實(shí)施方案中，所述的提取介質(zhì)具有約1-約13的pH。在某些實(shí)施方案中，所述的提取介質(zhì)具有約5-約12的pH。在某些實(shí)施方案中，所述的提取介質(zhì)具有約5-約10的pH。在某些實(shí)施方案中，所述的提取介質(zhì)具有約6-約ll的pH。在某些實(shí)施方案中，所述的提取介質(zhì)具有約6.5-約10.5的pH。在某些實(shí)施方案中，所述的提取介質(zhì)具有約6-約9.2的pH。在某些實(shí)施方案中，所述的提取介質(zhì)具有約6.2-約8.5的pH。在某些實(shí)施方案中，所述的提取介質(zhì)具有約7-約10的pH。在某些實(shí)施方案中，所述的提取介質(zhì)具有約7.5-約9.5的pH。在某些實(shí)施方案中，所述的提取介質(zhì)具有約8-約9的pH。在某些實(shí)施方案中，所述的提取介質(zhì)具有約8.2-約8.5的pH。在某些實(shí)施方案中，所述的提取介質(zhì)具有約8.3-約8.4的pH。在某些實(shí)施方案中，將所述的藥物組合物制成至少一種單位劑型。該單位劑型的非限制性實(shí)例包括片劑、膠嚢、軟膠嚢、口含劑型、藥片和錠劑。在某些實(shí)施方案中，將所述的藥物組合物制成片劑。在某些實(shí)施方案中，所述的片劑包括片芯和外層。在某些實(shí)施方案中，所述的片芯包含共軛雌激素且所述的外層包含醋酸巴多昔芬。在某些實(shí)施方案中，在使所述藥物組合物接觸所述提取介質(zhì)產(chǎn)生混懸液過程中使用的提取介質(zhì)的量約為0.2ml/劑量單位-約10ml/劑量單位(例如片劑)。在某些實(shí)施方案中，使混合所述藥物組合物與所述提取介質(zhì)過程中使用的提取介質(zhì)的量約為0.8ml/劑量單位。在某些實(shí)施方案中，使混合所述藥物組合物與所述提取介質(zhì)過程中使用的提取介質(zhì)的量約為1ml/劑量單位。在某些實(shí)施方案中，使混合所述藥物組合物與所述提取介質(zhì)過程中使用的提取介質(zhì)的量約為1.67ml/劑量單位。在某些實(shí)施方案中，使混合所述藥物組合物與所述提取介質(zhì)過程中使用的提取介質(zhì)的量約為2.5ml/劑量單位。在某些實(shí)施方案中，所用的提取介質(zhì)的量與該提取介質(zhì)中的乙酸鹽離子的摩爾濃度成反比。在某些實(shí)施方案中，使所述的藥物組合物接觸所述的提取介質(zhì)約l-約120分鐘。在某些實(shí)施方案中，使所述的藥物組合物接觸所述的提取介質(zhì)約5-約30分鐘。在某些實(shí)施方案中，使所述的藥物組合物接觸所述的提取介質(zhì)約5-約10分鐘。在某些實(shí)施方案中，使所述的藥物組合物接觸所述的提取介質(zhì)約2-約5分鐘。在某些實(shí)施方案中，使所述的藥物組合物接觸所述的提取介質(zhì)約2分鐘。另一個方面提供了分離包含醋酸巴多昔芬晶型A和/或晶型B和一種或多種成分的藥物組合物的方法，所述的一種或多種成分產(chǎn)生在或接近醋酸巴多昔芬晶型A和/或晶型B的特征峰或多個特征峰處具有一個或多個千擾峰的X-射線衍射圖。該方法包括(a)使所述的藥物組合物接觸包含至少一種乙酸鹽的溶液以便產(chǎn)生混懸液，其中醋酸巴多昔芬晶型A和/或晶型B基本上不溶于所述的溶液并且其中所述的一種或多種成分基本上溶于所述的溶液；(b)離心所述的混懸液以l更產(chǎn)生固體和上清液，其中所述的一種或多種成分基本上包含在所述的上清液中；和(c)收集和干燥所述的固體以便產(chǎn)生基本上不含所述一種或多種成分的組合物，所述的一種或多種成分產(chǎn)生具有一個或多個干擾峰的X-射線f汙射圖。在某些實(shí)施方案中，將所述的藥物組合物制成片劑。在某些實(shí)施方案中，所述的片劑包括片芯和外層。在某些情況中，所述的片芯包含共輒雌激素且所述的外層包含醋酸巴多昔芬晶型A和/或晶型B。在某些實(shí)施方案中，所述的方法進(jìn)一步包括從片劑中除去任何包衣層，此后使該片劑接觸所述的溶液。在某些實(shí)施方案中，產(chǎn)生具有干擾峰的x-射線f;t射圖的一種或多種成分包括乳糖、蔗糖或其混合物。在某些實(shí)施方案中，產(chǎn)生具有干擾峰的X-射線衍射圖的一種或多種成分包括蔗糖。在某些實(shí)施方案中，醋酸巴多昔芬晶型A的特征峰在通過Cii輻射的20角中約12.8±0.2°。在某些實(shí)施方案中，醋酸巴多昔芬晶型B的特征峰在通過Cu輻射的29角中約12.0±0.2°和13.3±0.2°。在某些實(shí)施方案中，干擾峰在通過Cu輻射的26角中約11.9±0.2。-約13.3±0.2。。另一個方面中提供了檢測包含醋酸巴多昔芬晶型A和/或晶型B和一種或多種成分(例如蔗糖)的藥物組合物中的醋酸巴多昔芬晶型A和/或晶型B的方法，所述的一種或多種成分產(chǎn)生在或接近醋酸巴多昔芬晶型A和/或晶型B的特征峰或多個特征峰處具有一個或多個干擾峰的X-射線衍射圖。該方法包括(a)通過如上文所述的方法生產(chǎn)包含醋酸巴多昔芬晶型A和/或晶型B的組合物，其中該組合物基本上不含所述的產(chǎn)生具有一個或多個干擾峰的X-射線f汙射圖的一種或多種成分(例如蔗糖)；(b)將包含醋酸巴多昔芬晶型A和/或晶型B的組合物制成用于X-射線衍射測定的片劑或小丸；和(c)使用X-射線衍射分析所述的片劑或小丸。在某些實(shí)施方案中，包含醋酸巴多昔芬和一種或多種成分的藥物組合物包括醋酸巴多昔芬晶型A和醋酸巴多昔芬晶型B的混合物，所述的一種或多種成分產(chǎn)生在或接近醋酸巴多昔芬特征峰處具有干擾峰的XRD圖。在某些實(shí)施方案中，本文所述的方法包括制備基本上不含干擾成分(例如乳糖或蔗糖)的最終組合物用于XRD分析。在某些實(shí)施方案中，研磨最終組合物并且將其壓制成片劑或小丸用于XRD測定。在某些實(shí)施方案中，使用PhillipsX-PertPW3040-MPD衍射計(jì)對最終組合物進(jìn)行分析。在某些實(shí)施方案中，使用具有GADDS的BrukerD8DiscoverX-射線衍射計(jì)對最終組合物進(jìn)行分析?？梢砸匀我夥绞胶喜⑸鲜龇椒ǖ膶?shí)施方案。因此，可以將來自一個實(shí)施方案的特征與來自任意其它實(shí)施方案的特征合并。例如，可以以一種方式合并上述實(shí)施方案，該方式產(chǎn)生檢測包含醋酸巴多昔芬和一種或多種成分的藥物組合物中醋酸巴多昔芬晶型A和/或晶型B的方法，所述的一種或多種成分產(chǎn)生在或接近醋酸巴多昔芬晶型A和/或晶型B特征峰處具有千擾峰的XRD圖，該方法包括從至少一種單位劑型中除去任何包衣層，所述的單位劑型包含醋酸巴多昔芬和一種或多種藥學(xué)上可接受的稀釋劑、填充劑、賦形劑、粘合劑、潤滑劑、崩解劑或懸浮劑或穩(wěn)定劑(例如乳糖)；將乙酸鈉溶液(約0.5M)加入到該藥物組合物中以便產(chǎn)生混懸液，同時(shí)攪拌約2-約15分鐘；過濾并且用額外的乙酸鈉溶液洗滌該混懸液以便產(chǎn)生過濾物；干燥該過濾物；研磨并且將該過濾物壓制成用于XRD測定的小丸；和使用XRD衍射計(jì)，例如具有GADDS的BrukerD8DiscoverX-射線衍射計(jì)分析制備的小丸。此外，可以以一種方式合并上述實(shí)施方案，該方式產(chǎn)生檢測包含醋酸巴多昔芬和一種或多種成分的藥物組合物中醋酸巴多昔芬晶型A和/或晶型B的方法，所述的一種或多種成分產(chǎn)生在或接近醋酸巴多昔芬晶型A和/或晶型B特征峰處具有干擾峰的XRD圖，該方法包括從至少一種單位劑型中除去任何包衣層，所述的單位劑型包含醋酸巴多昔芬和一種或多種藥學(xué)上可接受的稀釋劑、填充劑、賦形劑、粘合劑、潤滑劑、崩解劑或懸30浮劑或穩(wěn)定劑(例如蔗糖)；將適量的乙酸鈉溶液(約0.2M)加入到該藥物組合物中以便產(chǎn)生混懸液，同時(shí)攪拌約2-約10分鐘；離心該混懸液以便產(chǎn)生固體和上清液；除去上清液；在振搖下再將乙酸鈉溶^i口入到固體中以便產(chǎn)生另一種混懸液；離心該混懸液以便產(chǎn)生另一種固體和另一種上清液；除去上清液；過濾并且干燥固體；研磨并且將該固體壓制成用于XRD測定的小丸；和使用XRD衍射計(jì)，例如具有GADDS的BrukerD8DiscoverX-射線衍射計(jì)分析制備的小丸。本文某些實(shí)施方案披露的方法能夠有利地檢測存在于藥物組合物中低水平的醋酸巴多昔芬晶型B。例如，在應(yīng)用本文某些實(shí)施方案所述的提取操作后可以檢測到約占總醋酸巴多昔芬2。/o重量的醋酸巴多昔芬晶型B,這是因在除去干擾成分時(shí)X-射線衍射中可檢測到的醋酸巴多昔^ft號增加所致。下列實(shí)施例僅用于例證目的，但不用來起限定作用?？梢酝ㄟ^例如WO02/03987、US6，479，535、US2007/0003623和2007年11月28日提交的專利申請順序號US11/946,586和2008年1月11日提交的US12/013,109中所述的方法制備實(shí)施例中使用的片劑。實(shí)施例實(shí)施例1:包含醋酸巴多昔芬(BZA)的片劑的提取方法本文所用的片劑包含BZA晶型A、乳糖一7jC合物、抗壞血酸、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、羥基乙酸淀粉鈉、膠態(tài)二氧化硅、硬脂酸鎂和十二烷^i^克酸鈉。該片劑進(jìn)一步包含含OpadryWhite和OpadryClear的包衣層。除去片劑中3片的包衣層。然后將所得片劑方"小燒杯中。向燒杯中加入約3.0ml提取介質(zhì)溶液產(chǎn)生混合物。使該混合物^Uf且攪拌約5-約15分鐘。過濾所得混合物并且再用3.0ml提取介質(zhì)溶液洗滌3次以產(chǎn)生固體(過濾物)。在約40。C下將回收的固體干燥過夜。研磨干燥的固體并且將其壓制成用于XRD測定的小丸。就不同量的BZA片劑而言按照比例擴(kuò)大或縮小該操作。將該方法用于表l中發(fā)現(xiàn)的樣品。實(shí)施例2:包含醋酸巴多昔芬(BZA)和共軛雌激素(CE)的片劑的提取方法本文所用的片劑包含含CE、乳糖一水合物、微晶纖維素和羥丙曱纖維素的片芯；含BZA晶型A、抗壞血酸、蔗糖、羥丙甲纖維素和蔗糖棕櫚酸酯的外層；和所述片芯與所述外層之間的填充劑包衣層，該填充劑包衣層包含蔗糖、微晶纖維素、羥丙甲纖維素、聚乙二醇。該片劑進(jìn)一步包含含OpadryPink和Opadry2Clear的包衣層。用保險(xiǎn)刀片或其它合適的器具除去BZA/CE片中20片的包衣層。將所得片劑放入50ml燒杯。將約2025ml0.2M乙酸鈉溶液加入到該燒杯中以便產(chǎn)生混合物。使用磁性攪拌棒將該混合物攪拌至產(chǎn)生混懸液。將所得混懸液轉(zhuǎn)入50ml離心管。再將約1025ml0.2M乙酸鈉溶'^口入到包含殘留片劑的燒杯中以便產(chǎn)生混合物。攪拌該混合物至產(chǎn)生混懸液，再將其轉(zhuǎn)入同一離心管(可以才艮據(jù)需要重復(fù)該步驟，直到CE片芯與BZA外層之間的填充劑包衣層暴露。BZA外層與CE片芯之間的填充劑包衣層通常看起來平滑和發(fā)白)。離心所得混懸液以便產(chǎn)生上清液和固體。除去上清液。向離心管中遺留的固體中加入約40ml0.2M乙酸鈉，然后振搖，離心并且再次除去所得上清液(可以根據(jù)需要重復(fù)該步驟)。過濾離心管中遺留的固體以便除去任何殘留的提取介質(zhì)。在約40°C下將回收的過濾產(chǎn)生的固體干燥過夜(12-18小時(shí))。研磨干燥的固體并且使用IR液壓機(jī)將其壓制成小丸用于XRD測定。實(shí)施例3;X-射線粉末衍射對按照實(shí)施例1和2中制備的樣品使用具有GADDS的BrukerD8DiscoverX-射線衍射計(jì)進(jìn)行X-射線粉末衍射分析。將衍射計(jì)功率設(shè)定在40kV和40mA。該4義器的準(zhǔn)直管直徑約為0.8mm并JL將檢領(lǐng)，j器至!J才羊品的多巨離設(shè)定在約30cm。相對于小丸/片劑表面的X-射線入射角約為4。并且相對32于小丸/片劑表面的X-射線檢測角約為16±0.2°。在約120分鐘-約240分鐘采集數(shù)據(jù)?；蛘撸瑧?yīng)用(PhilipsX，PertMPD)X-射線衍射計(jì)，使用Cu輻射x-射線束對粉末樣品進(jìn)行X-射線衍射分析。將衍射計(jì)功率設(shè)定在40kV和40mA。使用從4-40°以0.02JL/秒連續(xù)掃描。圖l和2顯示采集自醋酸巴多昔芬晶型A和晶型B、乳糖和蔗糖粉末的XRD圖。實(shí)施例4;醋酸巴多昔芬(BZA)溶解度研究為了檢驗(yàn)提取過程中可能出現(xiàn)的醋酸巴多昔芬損失，進(jìn)行醋酸巴多昔芬溶解度研究。將片劑(與實(shí)施例1中所用的那些相同)放入提取介質(zhì)(0.5M乙酸鈉)。通過高效液相色鐠法(HPLC)測試溶液部分以便測定有多少醋酸巴多昔芬已經(jīng)溶于提取介質(zhì)。將已知量的BZA溶于乙腈/水(1;l)并且用其稀釋成不同濃度(標(biāo)準(zhǔn)醋酸巴多昔芬溶液)且然后使用反相C18柱進(jìn)行色鐠而得到標(biāo)準(zhǔn)色譜圖作為參比。根據(jù)這些標(biāo)準(zhǔn)醋酸巴多昔芬溶液建立在220nm處醋酸巴多昔芬濃度與UV峰面積之間關(guān)系的校準(zhǔn)曲線。使用該校準(zhǔn)曲線將指定樣品的醋酸巴多昔芬濃度根據(jù)其在220nm處的峰面積進(jìn)行確定。通過比較樣品制備色鐠圖中醋酸巴多昔^的保留時(shí)間與標(biāo)準(zhǔn)制備中醋酸巴多昔芬峰的保留時(shí)間確定HPLC對醋酸巴多昔芬的鑒定。HPLC柱C18.5|im,150x4.6mm;檢測波長220nm;流速約1.5mL/分鐘；注射體積10iuL;流動相恒定68:32(v/v)-25mM磷酸鹽緩沖液，pH3.0:乙腈；運(yùn)行時(shí)間約10分鐘。低于0.5%的醋酸巴多昔芬重量在2小時(shí)或2小時(shí)以上時(shí)間內(nèi)溶解。因?yàn)樘崛〔僮饕话闶勾姿岚投辔舴抑苿┙佑|提取介質(zhì)約少于2小時(shí)，例如，少于約半小時(shí)，所以提取操作過程中醋酸巴多昔芬損失和以溶液為媒介的轉(zhuǎn)化一般并不顯著。實(shí)施例5;醋酸巴多昔芬在不同提取介質(zhì)中的回收下列片劑例證了使用實(shí)施例1的提取方法的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。使用不同提取介質(zhì)進(jìn)行提取并且如實(shí)施例3中所述使用XRD測定醋酸巴多昔芬的峰面積結(jié)果。正如可以從表l中觀察到的，就這一特定組實(shí)驗(yàn)而言具有最高回收率的提取介質(zhì)為0.50M乙酸鈉，pH在約8.34。表l:醋酸巴多昔芬在不同提取介質(zhì)中的回收<table>tableseeoriginaldocumentpage34</column></row><table>*用于表示醋酸巴多昔芬回收的醋酸巴多昔芬晶型A的12，8。處的峰除本文所述的那些外，根據(jù)上述描述的各種變型對本領(lǐng)域技術(shù)人員而言顯而易見。這類變型也指定屬于待批權(quán)利要求的范圍。將本申請中參照的每篇專利、專利申請和文獻(xiàn)完整地引入本文作為參考。權(quán)利要求1.分離包含醋酸巴多昔芬和一種或多種成分的藥物組合物的方法，所述的一種或多種成分產(chǎn)生在或接近醋酸巴多昔芬的特征峰或多個特征峰處具有一個或多個干擾峰的X-射線衍射圖，該方法包括(a)使所述的藥物組合物接觸提取介質(zhì)以便產(chǎn)生混懸液，其中醋酸巴多昔芬基本上不溶于所述的提取介質(zhì)，并且其中所述的一種或多種成分基本上溶于所述的提取介質(zhì)；(b)過濾所述的混懸液以便產(chǎn)生濾液和過濾物，其中所述的一種或多種成分基本上包含在所述的濾液中；和(c)干燥過濾物而得到基本上不含所述的一種或多種成分的組合物，所述的一種或多種成分產(chǎn)生具有一個或多個干擾峰的X-射線衍射圖。2.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述的醋酸巴多昔芬基本上包含在所述的過濾物中。3.權(quán)利要求1或2的方法，進(jìn)一步包括洗滌所述的過濾物。4.權(quán)利要求1-3中任意一項(xiàng)的方法，進(jìn)一步包括將步驟(c)中獲得的組合物制成用于X-射線衍射測定的片劑或小丸。5.權(quán)利要求1-4中任意一項(xiàng)的方法，進(jìn)一步包括使用X-射線衍射分析步驟(c)中獲得的組合物或由該組合物制備的片劑或小丸。6.權(quán)利要求1-5中任意一項(xiàng)的方法，其中所述的醋酸巴多昔芬為醋酸巴多昔芬晶型A和/或醋酸巴多昔芬晶型B。7.權(quán)利要求1-6中任意一項(xiàng)的方法，其中醋酸巴多昔芬晶型A的特征峰在通過Cu輻射的20角中約12.8士0.2。且醋酸巴多昔芬晶型B的特征峰在通過Cu輻射的20角中約12.0士0.2。和13.3±0.2。。8.權(quán)利要求1-7中任意一項(xiàng)的方法，其中產(chǎn)生具有干擾峰的X-射線衍射圖的所述的一種或多種成分包括藥學(xué)上可接受的稀釋劑、填充劑、賦形劑、粘合劑、潤滑劑、崩解劑、懸浮劑或穩(wěn)定劑或其混合物。9.權(quán)利要求1-8中任意一項(xiàng)的方法，其中所述產(chǎn)生具有干擾峰的X-射戟衍射圖的一種或多種成分包括乳糖、蔗糖或其混合物。10.權(quán)利要求1-9中任意一項(xiàng)的方法，其中所述的干擾峰在通過Cu翁射的20角中約11.6±0.2。-約13.7±0.2。。11.權(quán)利要求1-10中任意一項(xiàng)的方法，其中所述的提取介質(zhì)為包含一種或多種乙酸鹽的溶液。12.權(quán)利要求11的方法，其中所述的溶液包含乙酸銨、乙酸鈉、乙酸鉀、乙酸鎂、乙酸釣或其混合物。13.權(quán)利要求11的方法，其中所述的溶液包含乙酸銨、乙酸鈉或其混合物。14.權(quán)利要求11-13中任意一項(xiàng)的方法，其中所述的溶液就乙酸鹽而言具有的濃度約為0.05M-約1M。15.權(quán)利要求11-14中任意一項(xiàng)的方法，其中所述的溶液就乙酸鹽而言具有的濃度約為0.25M-約0.75M。16.權(quán)利要求11-15中任意一項(xiàng)的方法，其中所述的溶液就乙酸鹽而言具有的濃度約為0.45M-約0.55M。17.權(quán)利要求11-16中任意一項(xiàng)的方法，其中所述的溶液具有約5-約10的pH。18.權(quán)利要求11-17中任意一項(xiàng)的方法，其中所述的溶液具有約6-約9.2的pH。19.權(quán)利要求11-18中任意一項(xiàng)的方法，其中所述的溶液具有約6.2_約8.5的pH。20.權(quán)利要求1-19中任意一項(xiàng)的方法，其中將所述的藥物組合物制成至少一種單位劑型，其中該單位劑型為片劑、膠嚢、軟膠嚢、口含劑型、藥片或錠劑。21.權(quán)利要求20的方法，進(jìn)一步包括從所述的單位劑型中除去任何包衣層，此后使該單位劑型接觸所述的提取介質(zhì)。22.權(quán)利要求1-21中任意一項(xiàng)的方法，其中在所述藥物組合物接觸所述提取介質(zhì)產(chǎn)生混懸液的過程中使用的所述提取介質(zhì)的量約為0.2ml/單位劑型-約10ml/單位劑型。23.權(quán)利要求1-22中任意一項(xiàng)的方法，其中使所述的藥物組合物接觸所述的提取介質(zhì)約1分鐘-約120分鐘。24.權(quán)利要求1-23中任意一項(xiàng)的方法，其中所述的藥物組合物接觸所述的提取介質(zhì)約5分鐘-約30分鐘。25.權(quán)利要求1-24中任意一項(xiàng)的方法，其中所述的藥物組合物接觸所述的提取介質(zhì)約5分鐘-約15分鐘。26.分離包含醋酸巴多昔芬晶型A和/或晶型B和一種或多種成分的藥物組合物的方法，所述的一種或多種成分產(chǎn)生在或接近醋酸巴多昔芬晶型A和/或晶型B的特征峰或多個特征峰處具有一個或多個干擾峰的X-射線衍射圖，該方法包括(a)使所述的藥物組合物接觸包含至少一種乙酸鹽的溶液以便產(chǎn)生混懸液，其中醋酸巴多昔芬晶型A和/或晶型B基本上不溶于所述的溶液，并且其中所述的一種或多種成分基本上溶于所述的溶液；(b)過濾所述的混懸液以便產(chǎn)生濾液和過濾物，其中所述的一種或多種成分基本上包含在所述的濾液中；和(c)洗滌和干燥過濾物而產(chǎn)生基本上不含所述的一種或多種成分的組合物，所述的一種或多種成分產(chǎn)生具有一個或多個干擾峰的x-射線f;t射27.權(quán)利要求26的方法，其中將所述的藥物組合物制成片劑并且進(jìn)一步包括從所述的片劑中除去任何包衣層，此后使該片劑接觸所述的溶液。28.權(quán)利要求26或27的方法，其中所述產(chǎn)生具有干擾峰的X-射線衍射圖的一種或多種成分包括乳糖、蔗糖或其混合物。29.權(quán)利要求26-28中任意一項(xiàng)的方法，其中醋酸巴多昔芬晶型A的特征峰在通過Cu輻射的20角中約12.8±0.2°。30.權(quán)利要求26-29中任意一項(xiàng)的方法，其中醋酸巴多昔芬晶型B的特征峰在通過Cu輻射的29角中約12.0士0.2。和13.3±0.2。。31.權(quán)利要求26-30中任意一項(xiàng)的方法，其中所述的干擾峰在通過Cu輻射的29角中約11.6±0.2。-約13.7±0.2°。32.檢測包含醋酸巴多昔芬晶型A和/或晶型B和一種或多種成分的藥物組合物中的醋酸巴多昔芬晶型A和/或晶型B的方法，所述的一種或多種成分產(chǎn)生在或接近醋酸巴多昔芬晶型A和/或晶型B的特征峰或多個特征峰處具有一個或多個干擾峰的X-射線衍射圖，該方法包括(a)通過權(quán)利要求1-30中任意一項(xiàng)所述的方法生產(chǎn)包含醋酸巴多昔芬晶型A和/或晶型B的組合物，其中該組合物基本上不含所述的產(chǎn)生具有一個或多個干擾峰的X-射線衍射圖的一種或多種成分；(b)將包含醋酸巴多昔芬晶型A和/或晶型B的組合物制成用于X-射線f汴射測定的片劑或小丸；和(c)使用X-射線衍射分析所述的片劑或小丸。33.分離包含醋酸巴多昔芬和一種或多種成分的藥物組合物的方法，所述的一種或多種成分產(chǎn)生在或接近醋酸巴多昔芬的特征峰或多個特征峰處具有一個或多個干擾峰的X-射線衍射圖，該方法包括(a)使所述的藥物組合物接觸提取介質(zhì)以便產(chǎn)生混懸液，其中醋酸巴多昔芬基本上不溶于所述的提取介質(zhì)并且其中所述的一種或多種成分基本上溶于所述的提取介質(zhì)；(b)離心所述的混懸液以便產(chǎn)生固體和上清液，其中所述的一種或多種成分基本上包含在所述的上清液中；和(c)收集和干燥所述的固體以便產(chǎn)生基本上不含所述一種或多種成分的組合物，所述的一種或多種成分產(chǎn)生具有一個或多個干擾峰的X-射線衍射圖。34.權(quán)利要求33的方法，其中所述的藥物組合物進(jìn)一步包含共軛雌激素。35.權(quán)利要求33或34的方法，其中所述的醋酸巴多昔芬基本上包含在步驟(b)中產(chǎn)生的所述固體中。36.權(quán)利要求33-35中任意一項(xiàng)的方法，進(jìn)一步包括除去步驟(b)中產(chǎn)生的所述上清液。37.權(quán)利要求33-36中任意一項(xiàng)的方法，進(jìn)一步包括洗滌步驟(b)中的固體。38.權(quán)利要求33-37中任意一項(xiàng)的方法，其中通過過濾收集所述的固體。39.權(quán)利要求33-38中任意一項(xiàng)的方法，進(jìn)一步包括將步驟(c)中獲得的組合物制成用于X-射線衍射測定的片劑或小丸。40.權(quán)利要求33-39中任意一項(xiàng)的方法，進(jìn)一步包括使用X-射線衍射分析步驟(c)中獲得的組合物或由該組合物制備的片劑或小丸。41.權(quán)利要求33-40中任意一項(xiàng)的方法，其中所述的醋酸巴多昔芬為醋酸巴多昔芬晶型A和/或醋酸巴多昔芬晶型B。42.權(quán)利要求33-41中任意一項(xiàng)的方法，其中醋酸巴多昔芬晶型A的特征峰在通過Cu輻射的20角中約12.8±0.2°且醋酸巴多昔芬晶型B的特征峰在通過Cu輻射的26角中約12.0±0.2°和13.3±0.2。。43.權(quán)利要求33-42中任意一項(xiàng)的方法，其中所述產(chǎn)生具有干擾峰的X-射線衍射圖的一種或多種成分包括藥學(xué)上可接受的稀釋劑、填充劑、賦形劑、粘合劑、潤滑劑、崩解劑、懸浮劑或穩(wěn)定劑或其混合物。44.權(quán)利要求33-43中任意一項(xiàng)的方法，其中所述產(chǎn)生具有干擾峰的x-射線f;t射圖的一種或多種成分包括乳糖、蔗糖或其混合物。45.權(quán)利要求33-44中任意一項(xiàng)的方法，其中所述的干擾峰在通過Cu輻射的29角中約11.9±0.2。一約13.3±0.2。。46.權(quán)利要求33-45中任意一項(xiàng)的方法，其中所述的提取介質(zhì)為包含一種或多種乙酸鹽的溶液。47.權(quán)利要求46的方法，其中所述的溶液包含乙酸銨、乙酸鈉、乙酸鉀、乙酸鎂、乙酸鈞或其混合物。48.權(quán)利要求46的方法，其中所述的溶液包含乙酸銨、乙酸鈉或其混合物。49.權(quán)利要求46-48中任意一項(xiàng)的方法，其中所述的溶液就乙酸鹽而言具有的濃度約為0.05M-約1M。50.權(quán)利要求46-49中任意一項(xiàng)的方法，其中所述的溶液就乙酸鹽而言具有的濃度約為0.1M-約0.75M。51.權(quán)利要求46-50中任意一項(xiàng)的方法，其中所述的溶液就乙酸鹽而言具有的濃度約為0.1M-約0.3M。52.權(quán)利要求33-51中任意一項(xiàng)的方法，其中所述的溶液具有約5-約10的pH。53.權(quán)利要求33-51中任意一項(xiàng)的方法，其中所述的溶液具有約6-約9.2的pH。54.權(quán)利要求33-53中任意一項(xiàng)的方法，其中所述的溶液具有約6.2-約8.5的pH。55.權(quán)利要求33-54中任意一項(xiàng)的方法，其中將所述的藥物組合物制成至少一種單位劑型，其選自片劑、膠嚢、軟膠嚢、口含劑型、藥片和錠劑。56.權(quán)利要求33-54中任意一項(xiàng)的方法，其中將所述的藥物組合物制成包含片芯和外層的片劑形式，其中所述的片芯包含共軛雌激素且所述的外層包含醋酸巴多昔芬。57.權(quán)利要求55或56的方法，進(jìn)一步包括從所述的劑型中除去任何包衣層，此后使該劑型接觸所述的提取介質(zhì)。58.權(quán)利要求33-57中任意一項(xiàng)的方法，其中在所述藥物組合物接觸所述提取介質(zhì)產(chǎn)生混懸液的過程中使用的所述提取介質(zhì)的量約為0.2ml/單位劑型-約10ml/單位劑型。59.權(quán)利要求33-58中任意一項(xiàng)的方法，其中所述的藥物組合物接觸所述的提取介質(zhì)約1分鐘-約120分鐘。60.權(quán)利要求33-59中任意一項(xiàng)的方法，其中所述的藥物組合物接觸所述的提取介質(zhì)約1分鐘-約30分鐘。61.權(quán)利要求33-60中任意一項(xiàng)的方法，其中所述的藥物組合物接觸所述的提取介質(zhì)約1分鐘-約5分鐘。62.分離包含醋酸巴多昔芬晶型A和/或晶型B和一種或多種成分的藥物組合物的方法，所述的一種或多種成分產(chǎn)生在或接近醋酸巴多昔芬晶型A和/或晶型B的特征峰或多個特征峰處具有一個或多個干擾峰的X-射線衍射圖，該方法包括(a)使所述的藥物組合物接觸包含至少一種乙酸鹽的溶液以便產(chǎn)生混懸液，其中醋酸巴多昔芬晶型A和/或晶型B基本上不溶于所述的溶液并且其中所述的一種或多種成分基本上溶于所述的溶液；(b)離心所迷的混懸液以便產(chǎn)生固體和上清液，其中所述的一種或多種成分基本上包含在所述的上清液中；和(c)收集并且干燥所述的固體以便產(chǎn)生基本上不含產(chǎn)生所述具有一個或多個干擾峰的X-射線衍射圖的一種或多種成分的組合物。63.權(quán)利要求62的方法，其中將所述的藥物組合物制成包含片芯和外層的片劑形式，其中所述的片芯包含共軛雌激素且所述的外層包含醋酸巴多昔芬晶型A和/或晶型B，并且該方法進(jìn)一步包括從所述的片劑中除去任何包衣層，此后使該片劑接觸所述的溶液。64.權(quán)利要求62或63的方法，其中所述產(chǎn)生具有干擾峰的X-射線衍射圖的一種或多種成分包括乳糖、蔗糖或其混合物。65.權(quán)利要求62-64中任意一項(xiàng)的方法，其中醋酸巴多昔芬晶型A的特征峰在通過Cu輻射的20角中約12.8±0.2°。66.權(quán)利要求62-65中任意一項(xiàng)的方法，其中醋酸巴多昔芬晶型B的特征峰在通過Cu輻射的20角中約12.0士0.2。和約13.3±0.2。。67.權(quán)利要求62-65中任意一項(xiàng)的方法，其中所述的干擾峰在通過Cu輻射的29角中約11.9±0.2。-約13.3±0.2°。68.檢測包含醋酸巴多昔芬晶型A和/或晶型B和一種或多種成分的藥物組合物中的醋酸巴多昔芬晶型A和/或晶型B的方法，所述的一種或多種成分產(chǎn)生在或接近醋酸巴多昔芬晶型A和/或晶型B的特征峰或多個特征峰處具有一個或多個干擾峰的X-射線衍射圖，該方法包括(a)通過權(quán)利要求33-67中任意一項(xiàng)所述的方法生產(chǎn)包含醋酸巴多昔芬晶型A和/或晶型B的組合物，其中該組合物基本上不含所迷的產(chǎn)生具有一個或多個干擾峰的X-射線衍射圖的一種或多種成分；(b)將包含醋酸巴多昔芬晶型A和/或晶型B的組合物制成用于X-射線f;t射測定的片劑或小丸；和(c)使用X-射線衍射分析所述的片劑或小丸。全文摘要披露了從包含醋酸巴多昔芬和一種或多種其它成分的混合物的藥物組合物中分離和檢測醋酸巴多昔芬的方法，所述的一種或多種其它成分產(chǎn)生在或接近醋酸巴多昔芬的特征峰處具有干擾峰的X-射線衍射圖。文檔編號C07D209/00GK101657421SQ200880012145公開日2010年2月24日申請日期2008年3月28日優(yōu)先權(quán)日2007年3月30日發(fā)明者C·E·朗弗洛,W·童申請人:惠氏公司