專利名稱：：適用于治療對(duì)5-羥色胺5-HT₆受體調(diào)節(jié)有反應(yīng)的疾病的氮雜環(huán)丁烷類化合物的制作方法適用于治療對(duì)5-羥色胺5-HT6受體調(diào)節(jié)有反應(yīng)的疾病的氮雜環(huán)丁烷類化合物
背景技術(shù)：
：本發(fā)明涉及新型的氮雜環(huán)丁烷類化合物。該化合物具有有益的治療效能，并且尤其適用于治療對(duì)5-羥色胺5-HT6受體調(diào)節(jié)有反應(yīng)的疾病。血清素(5-羥色胺、5-HT)，是由色氨酸的羥基化作用和脫羧作用形成的單胺神經(jīng)遞質(zhì)和局部激素。其在胃腸道的腸嗜鉻細(xì)胞中濃度最大，其余則主要存在于血小板和中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)中。5-HT涉及大量生理及病理生理的途徑。在外周，它使大量平滑肌收縮并誘導(dǎo)內(nèi)皮依賴性血管舒張。在CNS中，它被認(rèn)為涉及范圍廣泛的功能，包括控制食欲、情緒、焦慮、幻覺(jué)、睡眠、嘔吐和痛覺(jué)。分泌5-HT的神經(jīng)元稱為5-羥色胺能神經(jīng)元。5-HT通過(guò)其與特異性(5-羥色胺能)神經(jīng)元相互作用來(lái)發(fā)揮功能。到目前為止，已確定了七類5-HT受體5-HT,(亞型有5-HT1A、5-HT1B、5-HT1D、5-HT,e和5-HT'F)、5-HT2(亞型有5-HT2A、5-HT2B和5-HT2C)、5-HT3、5-HT4、5-HTs(亞型有5-HTsa和5-HT5B)、5-H丁6和5-H丁7。這些受體中大部分與G蛋白偶聯(lián)，而G蛋白會(huì)影響腺苷酸環(huán)化酶或磷脂酶Cy的活性。人5-HT6受體無(wú)疑能與腺苦酸環(huán)化酶偶聯(lián)。它們遍布大腦的邊緣區(qū)、紋狀體區(qū)和皮質(zhì)區(qū)，并對(duì)抗4青神病藥物顯示出高親和力。通過(guò)合適的物質(zhì)調(diào)節(jié)5-HT6受體有望用來(lái)改善某些疾病，包括認(rèn)知功能障礙(例如記憶缺陷、認(rèn)知缺陷和學(xué)習(xí)缺陷)、尤其是阿爾茨海默病相關(guān)的認(rèn)知功能障礙、老年性認(rèn)知功能下降和輕度認(rèn)知缺損、注意力缺陷癥/多動(dòng)癥、人格障礙(例如精神分裂癥)、尤其是精神分裂癥相關(guān)的認(rèn)知缺陷、情感性障礙(例如抑郁癥、焦慮癥和強(qiáng)迫癥)、行動(dòng)障礙或運(yùn)動(dòng)障礙(例如帕金森氏病和癲癇)、偏頭痛、睡眠障礙(包括晝夜節(jié)律失調(diào))、喂食障礙(例如厭食癥和貪食癥)、某些胃腸疾病癥(例如腸易激綜合征)、神經(jīng)退行性相關(guān)疾病(例如中風(fēng))、脊推或頭部創(chuàng)傷及顱腦損傷(例如腦積水)、藥癮和月巴胖癥?，F(xiàn)有技術(shù)中已描述了對(duì)5-HT6受體有親和力的化合物，例如在WO2007/006677、WO2007/004959、WO2006/081332、WO2006/062481、WO2005/037834、WO2005/026125、WO00/05225和WO98/27081中的那些化合物。WO01/05758公開(kāi)了下式的化合物，上式中，B、D和W為氮或CH,Z為氮原子或被取代的碳原子，A為含有氨基部分或單-或二環(huán)雜環(huán)部分的基團(tuán)，R,尤其可為芳基磺?；?，而R6選自H、烷基、芳基、卣素、羥基、烷氧基、氨基、烷基氨基和二烷基氨基。這些化合物用于治療5-HT,d受體相關(guān)的偏頭痛。WO2005/037834公開(kāi)了下式的化合物，上式中，^表示單鍵或雙鍵，P尤其可為被取代的磺?；琔為被包含含氮部分的基團(tuán)(其可為雜環(huán))取代的C或CH,W,、W2、W3、Y和Z各自為碳或者所述變量之一為氮原子，而Rm和R"選自氫、鹵素、C廣CV烷基、羥基、C廣CV烷氧基、C2-CV烯基、苯基、苯氧基、芐氧基、苯曱?；?OCF3、-CN、C,-C6-羥基烷基、C-C6-鹵代烷基、-NR2、-N02、-CONR2、-NHS02R、-NRCOR'、-S02NRR'、-C(K))R、C,-CV烷氧基羰基、-S(0)eR、-SCF3、-CHF=CH2、-00211和乙炔基。所提及的化合物可用于治療5-HT6受體相關(guān)疾病。但是，仍有提供對(duì)5-HT6受體有高親和力且對(duì)該受體顯示出高選擇性的化合物的不斷需要。特別地，該化合物應(yīng)對(duì)以下受體的親和力低腎上腺素能受體(例如a廣腎上腺素能受體)、組胺受體(例如H,-受體)以及多巴胺能受體(例如D2-受體)，以避免或減少與這些受體的調(diào)節(jié)相關(guān)的大量副作用，所述副作用例如有與a,-腎上腺素能受體阻斷相關(guān)的體位性低血壓、反射性心動(dòng)過(guò)速、哌唑嗪(prazosin)、特拉峻喚(terazosin)、多沙峻口秦(doxazosin)和拉貝洛爾(labetalol)的抗高血壓效應(yīng)的增強(qiáng)作用、或頭暈；與H!-受體阻斷相關(guān)的體重增加、鎮(zhèn)靜、困倦或中樞抑制藥的增強(qiáng)作用；或者與D2-受體阻斷相關(guān)的錐體外系運(yùn)動(dòng)障礙(例如肌張力障礙、帕金森氏病、靜坐不能、遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙或兔唇綜合征(mbbitsyndrome))或內(nèi)分泌效應(yīng)(例如催乳素增加(乳溢癥、男性乳房發(fā)育癥、月經(jīng)周期改變和男性性功能障礙))。本發(fā)明的目標(biāo)是提供對(duì)5-HT6受體有高親和力和選擇性的化合物，從而使得能夠治療5-HT6受體相關(guān)疾病或受5-HTs受體影響的疾病。該化合物還應(yīng)具有良好的藥理概況(pharmacologicalprofile),例如良好的腦/血漿比(brainplasmaratio)、良好的生物利用度、良好的代謝穩(wěn)定性或?qū)€粒體呼吸作用的抑制減少。發(fā)明概述業(yè)已發(fā)現(xiàn)本文所定義的式(I)化合物、其生理上可耐受的酸加成鹽及其N-氧化物表現(xiàn)出對(duì)5-HT6受體的選擇性結(jié)合達(dá)到了預(yù)料不到和出乎意料的程度。因此，本發(fā)明涉及式(I)化合物及其生理上可耐受的酸加成鹽和其N-氧化物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage18</formula>式(I)中A為d-CV烷基、d-Q-卣代烷基、C,-CV羥基烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-卣代烯基、C3-CV環(huán)烷基、芳基-CVC4-烷基、芳基-C2-Cr烯基、芳基或雜芳基，其中最后提及的5種基團(tuán)中的環(huán)烷基以及芳基或雜芳基部分可不被取代或可具有1、2或3個(gè)取代基Ra,其中Ra選自卣素、CN、N02、C廣C6-烷基、d-C6-卣代烷基、C廣(36-羥基烷基、d-C6-烷氧基-d-Cr烷基、C2-C6-烯基、C2-CV卣代烯基、C3-(V環(huán)烷基、C3-C6-卣代環(huán)烷基、d-C6-烷氧基、C,-Q-羥基烷氧基、C廣Q-烷氧基-Q-C4-烷氧基、C廣C6-卣代烷氧基、C廣CV烷硫基、C廣CV卣代烷硫基、C-CV烷基亞磺酰基、C,-C6-卣代烷基亞磺?；-CV烷基磺?；?、C廣C6-卣代烷基磺酰基、Q-C6-烷基羰基、CrC6-囟代烷基羰基、C,-C6-烷基羰基氨基、C,-C6-囟代烷基羰基氨基、羧基、NH-C(0)-NR3R4、NR3R4、NR3R4-C廣CV亞烷基、O-NR3R4(其中最后提及的4種基團(tuán)中的R3和R4彼此獨(dú)立為氫、d-Q-烷基、C,-CV囟代烷基、C,-C6-烷氧基，或連同氮原子形成可含有選自O(shè)、S和N的另外雜原子作為環(huán)成員的N連接的5-7元飽和雜環(huán))、3-7元飽和或不飽和的雜環(huán)(其中所述3-7元雜環(huán)包含l、2、3或4個(gè)選自N、O和S的雜原子作為環(huán)成員并可具有l(wèi)、2或3個(gè)選自以下的取代基羥基、卣素、C,-C6-烷基、d-C6-卣代烷基和d-C6-烷氧基)、苯基、千基、苯磺酰基、苯氧基和千氧基(其中所述苯基、千基、苯磺?；⒈窖趸颓а趸械谋交槐蝗〈蚩删哂衛(wèi)、2或3個(gè)選自以下的取代基鹵素、CN、N02、C廣CV烷基、C廣CV鹵代烷基、C廣CV烷氧基、C,-C6-卣代烷氧基、d-Ce-烷基羰基、d-CV囟代烷基羰基、CVCV烷基羰基氨基、C,-CV卣代烷基羰基氨基、羧基、NH-C(0)-NR5R6、NR5R6、NR5R6-C-C6-亞烷基和0-NR5R6,其中RS和R"皮此獨(dú)立為氫、C廣CV烷基、d-CV卣代烷基或C,-Q-烷氧基，或連同氮原子形成可含有選自O(shè)、S和N的另外雜原子作為環(huán)成員的N連接的5-7元飽和雜環(huán))；工為單鍵或雙鍵；X1和X^皮此獨(dú)立為N或CRxl,條件是=為雙^:;或者彼此獨(dú)立為NR"或CRx3Rx4，條件是二為單鍵；其中Rxl、R"和11"彼此獨(dú)立選自氬、卣素、CN、N02、Ci-C6-烷基、C,-C6-烷氧基、d-CV烷基羰基、C廣C6-卣代烷基、d-(V卣代烷氧基、d-Q-離代烷基羰基、C,-CV羥基烷基、C3-Q-環(huán)烷基、苯基、苯氧基和卡氧基，其中最后提及的四種基團(tuán)可不被取代或可具有1、2或3個(gè)選自以下的取代基鹵素、CN、N02、C廣Cr烷基、C,-Cr氟烷基、C,-Cr烷氧基或C廣Cr氟烷氧基，或兩個(gè)偕基團(tuán)R"和Rx4連同其連接的碳原子可形成羰基或3-6元碳環(huán)螺環(huán)或雜環(huán)螺環(huán)，其可不被取代或可具有1、2、3、4或5個(gè)選自以下的取代基鹵素、CN、N02、C廣Q-烷基、d-Q-氟烷基、C,-Cr烷氧基或C,-Cr氟烷氧基，而Rx2為氫、d-CV烷基、Q-C6-烷基羰基、C廣C6-囟代烷基、C廣CV鹵代烷基羰基、C,-Q-羥基烷基或C3-C6-環(huán)烷基或苯基，其中最后提及的兩種基團(tuán)可不被取代或可具有1、2或3個(gè)選自以下的取代基卣素、CN、N02、C廣C4-烷基、C廣C4-氟烷基、C廣CV烷氧基或C,-Cr氟烷氧基，或兩個(gè)選自Rxl、Rx2、R"或R"的相鄰基團(tuán)連同X'和X"形成五或六元的碳環(huán)稠環(huán)或雜環(huán)稠環(huán)，其可不被取代或可具有1、2、3或4個(gè)選自以下的取代基卣素、CN、N02、C,-Cp烷基、C廣Cr氟烷基、CrQ-烷氧基或d-C4-氟烷氧基；Y1、丫2和Y"皮此獨(dú)立為N或CRy，其中Ry為氫、鹵素、CN、N02、C廣CV烷基、C廣CV烷氧基、C廣CV烷基羰基、C,-C6-離代烷基、d-CV面代烷氧基、d-CV面代烷基羰基、C,-Q-羥基烷基、QrC6-環(huán)烷基、苯基、苯氧基或千氧基，其中最后提及的四種基團(tuán)可不被取代或可具有1、2或3個(gè)選自以下的取代基鹵素、CN、N02、Q-C4-烷基、C,-Q-氟烷基、Q-C4-烷氧基或C,-Cr氟烷氧基；其中所述部分x1、x2、y1、丫2和丫3中最多有三個(gè)(即有o、i、2或3個(gè))，尤其有0或1個(gè)為NRxl或N;并且其中R1為氫、C廣C6-烷基、C廣CV羥基烷基、C,-C6-卣代烷基、C,-CV烷氧基-C廣Q-烷基、C,-C6-卣代烷氧基-C廣C4-烷基、C3-Q-環(huán)烷基、C3-CV面代環(huán)烷基、CrC6-環(huán)烷基-Q-C4-烷基、芳基-C廣Cr烷基、雜芳基-CrQ-烷基、C3-Q-烯基、C3-CV卣代烯基、曱?；?、C,-Q-烷基羰基或d-C4-烷氧基羰基；112為d-Q-烷基或C廣C4-卣代烷基；n為0、1或2。本發(fā)明還涉及一種藥物組合物，其包含至少一種式(I)化合物和/或至少一種(1)的生理上可耐受的酸加成鹽和/或至少一種(1)的N-氧化物，如果合適的話，連同生理上可接受的載體和/或輔料。此外，本發(fā)明涉及式(I)化合物和/或(I)的生理上可耐受的酸加成鹽和/或N-氧化物任選連同至少一種生理上可接受的載體或輔料在制備藥物組合物中的用途。此外，本發(fā)明涉及用作藥物，特別是用作治療對(duì)5-HTe受體的配體影響有反應(yīng)的醫(yī)學(xué)病癥或疾病的藥物的式(I)化合物及(I)的生理上可耐受的酸加成鹽以及N-氧化物。本發(fā)明還涉及治療對(duì)5-HT6受體的配體影響有反應(yīng)的病癥或疾病的方法，所述方法包括向有需要的患者給予有效量的至少一種式(I)化合物和/或至少一種(I)的生理上可耐受的酸加成鹽和/或至少一種(I)的N-氧化物。所述疾病例如為中樞神經(jīng)系統(tǒng)的疾病/病癥、成癮性疾病或"巴胖癥。發(fā)明詳述對(duì)5-HT6受體的配體影響有反應(yīng)的疾病包括特別是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的病癥和疾病、特別是認(rèn)知功能障礙(例如記憶缺陷、認(rèn)知缺陷和學(xué)習(xí)缺陷)、特別是阿爾茨海默病相關(guān)的認(rèn)知功能障礙、老年性認(rèn)知功能下降和輕度認(rèn)知缺損、注意力缺陷癥/多動(dòng)癥(ADHD)、人格障礙(例如精神分裂癥)、尤其是精神分裂癥相關(guān)的認(rèn)知缺陷、情感性障礙(例如抑郁癥、焦慮癥和強(qiáng)迫癥)、行動(dòng)障礙或運(yùn)動(dòng)障礙(例如帕金森氏病和癲癇)、偏頭痛、睡眠障礙(包括晝夜節(jié)律失調(diào))、喂食障礙(例如厭食癥和貪食癥)、某些胃腸疾病癥(例如腸易激綜合征)、神經(jīng)退行性相關(guān)疾病(例如中風(fēng))、脊推或頭部創(chuàng)傷及顱腦損傷(例如腦積水)、藥癮和肥胖癥。在本文中，對(duì)5-HT6受體的配體影響有反應(yīng)的疾病/病癥應(yīng)理解為受對(duì)5-HTe受體功能的調(diào)節(jié)作用影響的疾病/病癥。這樣的調(diào)節(jié)作用通過(guò)5-HT6受體的配體(即與5-HT6受體結(jié)合的化合物)來(lái)完成，從而影響5-H丁6受體的功能。根據(jù)本發(fā)明，具有說(shuō)明書開(kāi)頭所提及的含義的至少一種通式(I)化合物用于治療上述的適應(yīng)癥。如果既定構(gòu)成的式(I)化合物可以不同的空間排列存在(例如若它們具有一個(gè)或多個(gè)不對(duì)稱中心、多取代環(huán)或雙鍵)或作為不同的互變異構(gòu)體存在，則還可采用式(I)化合物和/或其鹽和/或其N-氧化物的對(duì)映體混合物(特別是外消旋體)、非對(duì)映體混合物和互變異構(gòu)體混合物，但優(yōu)選相應(yīng)的基本上純的對(duì)映體、非對(duì)映體和互變異構(gòu)體。還可用式(I)化合物的生理上可耐受鹽，尤其是用生理上可耐受的酸形成的酸加成鹽。合適的生理上可耐受的有^L酸和無(wú)4幾酸的實(shí)例為鹽酸、氫溴酸、磷酸、硫酸、C「C4-烷基磺酸(例如甲磺酸)、芳族磺酸(例如苯磺酸和曱苯磺酸)、草酸、馬來(lái)酸、富馬酸、乳酸、酒石酸、己二酸和苯曱酸。其它可用的酸參見(jiàn)FortschrittederArzneimittelforschung[Advancesindrugresearch],第10巻，第224及其后各頁(yè)，BirkMuserVerlag,Basel和Stuttgart,1966。若式(I)化合物包含堿性氮原子(例如吡啶基取代基的氮原子)，則還可用式(I)化合物的N-氧化物。在上文各變量的定義中所提及的有機(jī)部分(比如術(shù)語(yǔ)卣素)為關(guān)于各個(gè)基團(tuán)成員的單獨(dú)列舉的集合性術(shù)語(yǔ)。在各種情況下，前綴Cn-Cm表示該基團(tuán)中可能的碳原子數(shù)。在各種情況下，術(shù)語(yǔ)"卣素，，表示氟、溴、氯或碘，尤其是氟、氯或溴。在各種情況下，本文所用術(shù)語(yǔ)"CrC6-烷基"和以下基團(tuán)的烷基部分表示具有1-6個(gè)碳原子(優(yōu)選1-4個(gè)碳原子)的直鏈或支鏈烷基基團(tuán)C,-C6-卣代烷基、C廣CV羥基烷基、d-CV烷氧基、C,-CV烷氧基-C,-Q-烷基、C廣C6-烷硫基、C廣Q-烷基亞磺?；廣CV烷基磺?；-CV烷基羰基、C,-C6-烷基羰基氨基、C3-Q-環(huán)烷基-CrOr烷基、芳基-CrCV烷基或雜芳基-d-C4-烷基。烷基的實(shí)例為曱基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、2-丁基、異丁基、叔丁基、戊基、l-曱基丁基、2-曱基丁基、3-曱基丁基、2,2-二曱基丙基、l-乙基丙基、己基、1,1-二曱基丙基、1,2-二曱基丙基、l-甲基戊基、2-曱基戊基、3-曱基戊基、4-曱基戊基、1,1-二曱基丁基、1,2-二曱基丁基、1,3-二曱基丁基、2，2-二曱基丁基、2，3-二曱基丁基、3，3-二曱基丁基、l-乙基丁基、2-乙基丁基、1，1，2-三曱基丙基、1,2,2-三曱基丙基、l-乙基-l-曱基丙基和l-乙基-2-曱基丙基。在各種情況下，本文所用術(shù)語(yǔ)"C廣CV鹵代烷基"和以下基團(tuán)的囟代烷基部分表示具有1-6個(gè)碳原子的其中的氫原子部分或全部被卣素原子置換的直鏈或支鏈烷基d-CV卣代烷氧基、C,-Q-卣代烷硫基、CrCV卣代烷基亞磺酰基、C,-CV閨代烷基磺?；?、C,-C6-卣代烷基羰基和C,-C6-閨代烷基羰基氨基。優(yōu)選的卣代烷基部分選自C,-Or卣代烷基、特別優(yōu)選選自C廣C2-卣代烷基，例如氯曱基、澳甲基、二氯曱基、三氯曱基、氟曱基、二氟曱基、三氟甲基、氯氟甲基、二氯氟曱基、氯二氟曱基、l-氯乙基、l-溴乙基、l-氟乙基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2-氯-2-氟乙基、2-氯-2,2-二氟乙基、2,2二氯-2-氟乙基、2,2,2-三氯乙基和五氟乙基等。術(shù)語(yǔ)"d-C6-羥基烷基"為具有1-6個(gè)碳原子、特別是1-4個(gè)碳原子—d-C4羥基烷基)、尤其是1-3個(gè)碳原子(KVC3羥基烷基)的直鏈或支鏈烷基基團(tuán)，其中氫原子中的一個(gè)被羥基基團(tuán)置換，例如2-羥乙基或3-羥丙基。在各種情況下，本文所用術(shù)語(yǔ)"C3-C6-環(huán)烷基，，以及C3-CV環(huán)烷基-d-Cp烷基和C3-CV卣代環(huán)烷基中的環(huán)烷基部分表示具有3-6個(gè)C原子的脂環(huán)基，例如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基和環(huán)己基。所述環(huán)烷基可不被取代或可具有1、2、3或4個(gè)d-Cr烷基，優(yōu)選曱基。優(yōu)選一個(gè)烷基位于環(huán)烷基的l-位，例如1-曱基環(huán)丙基或1-曱基環(huán)丁基。在各種情況下，本文所用術(shù)語(yǔ)"C2-C6-烯基，，以及C3-CV卣代烯基和芳基-CVC4-烯基的烯基部分表示具有2、3、4、5或6個(gè)C原子的單不飽和的烴基，例如乙烯基、烯丙基(2-丙烯-l-基)、1-丙烯-l-基、2-丙烯-2-基、甲代烯丙基(2-甲基丙-2-烯-l-基)、2-丁烯-1-基、3-丁烯-l-基、2-戊烯-l-基、3-戊烯-l-基、4-戊烯-l-基、1-甲基丁_2-烯-1-基和2-乙基丙-2-烯-l-基等。在各種情況下，本文所用術(shù)語(yǔ)"芳基"表示選自苯基和與飽和或不飽和的5或6元碳環(huán)稠合的苯基的碳環(huán)基，例如萘基、1,2-二氫萘基、1,2，3，4-四氫萘基、茚基或茚滿基。在各種情況下，本文所用術(shù)語(yǔ)"雜芳基"表示選自以下的環(huán)基包含l、2或3個(gè)選自N、O和S的雜原子作為環(huán)成員的5或6元單環(huán)雜芳基，和與苯環(huán)或與5或6元雜芳基稠合的飽和或不飽和的5或6元雜環(huán)，其中所述雜環(huán)包含1、2或3個(gè)選自N、O和S的雜原子作為環(huán)成員。5或6元雜芳基的實(shí)例包括2-、3-或4-吡啶基、2-、4-或5-嘧啶基、吡嗪基、3-或4-噠嗪基、2-或3-噻吩基、2-或3-呋喃基、1-、2-或3-吡咯基、2-、3-或5-噁唑基、3-、4-或5-異嗯唑基、2-、3-或5-噻唑基、3-、4-或5-異噻唑基、l-、3-、4-或5-吡唑基、l-、2-、4-或5-咪唑基、2-或5-[l，3,4]嚼二唑基、4-或5-(l,2,3-嗯二唑)基、3-或5-(l,2,4-噁二唑)基、2-或5-(l，3,4-噻二唑)基、2-或5-(1,3,4-噻二唑)基、.4-或5-(l,2，3-噻二唑)基、3-或5-(l,2，4-噻二唑)基、IH-、2H-或3H-l，2,3-三唑-4-基、2H-三唑-3-基、IH-、2H-或4H-1,2,4-三唑基和lH-或2H-四唑基。與苯環(huán)稠合的飽和或不飽和的5或6元雜環(huán)的實(shí)例包括苯并呋喃基、2，3-二氫苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲咮基、吲唑基、苯并咪哇基、苯并嗯噻唑基(benzoxathiazolyl)、苯并嗨二唑基、苯并p塞二哇基、苯并嚼嗪基、二氫苯并嚼"秦基、喹啉基(chinolinyl)、異會(huì)啉基、四氫異喹啉基、色烯基、色滿基、2,3-二氫吲咪基、二氫異p引哚基和苯并嗎啉基等，其可不被取代或可具有l(wèi)、2或3個(gè)前述基團(tuán)Ra。這些稠合的雜芳基可經(jīng)由飽和或不飽和的5或6元雜環(huán)基的任何環(huán)原子或經(jīng)由稠合的苯基部分的碳原子與該分子的其余部分(更準(zhǔn)確地說(shuō)是與其磺?；?連接。與5或6元雜芳基稠合的飽和或不飽和的5或6元雜環(huán)的實(shí)例尤其包括嗓呤基、1，8-萘啶基、蝶啶基、吡啶并[3，2-d]嘧啶基、咪唑并[2，l-b]噻唑基、吡啶并[3,2-b][l,4]嗯嗪基、3,4-二氫吡啶并[l,4]嗯嗪基或p比啶并咪唑基。在各種情況下，術(shù)語(yǔ)"飽和或不飽和的雜環(huán)"表示含有至少一個(gè)選自N、O和S的雜原子的3-7元環(huán)基。這樣的飽和或不飽和的3-7元雜環(huán)的實(shí)例包括飽和或不飽和的、芳族或非芳族的雜環(huán)。因而除上述5或6元雜芳基之外，實(shí)例還包括氮雜環(huán)丙烷基(aziridyl)、二氮雜環(huán)丙烷基、環(huán)氧乙基、氮雜環(huán)丁烷基、氮雜環(huán)丁烯基、二和四氫呋喃基、吡咯基、吡咯烷基、氧代吡咯烷基(oxopyrrolidinyl)、吡唑啉基、p比哇烷基、咪峻啉基、咪唑烷基、嚼唑啉基、嗯唑烷基、氧代-噁唑基(oxo-oxazolidinyl)、異噁唑啉基、異嚼唑烷基、哌啶基、哌溱基、嗎啉基、硫雜嗎啉基(thiomorpholinyl)、氧代辟u雜嗎啉基(oxothiomorpholinyl)和二氧代碌b雜嗎啉基(dioxothiomorpholinyl)等。"N連接的5-7元飽和雜環(huán)"的實(shí)例為吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、咪唑烷基、噁唑烷基、噻唑烷基或六氫二氮雜萆基，特別是哌啶基和嗎啉基?？紤]到與5-HT6受體的結(jié)合能力，優(yōu)選的是其中變量A、n、r1、r2、x1、x2、y1、丫2和ys具有以下給出的含義的式(i)化合物。在各種情況下，以下對(duì)本發(fā)明的各優(yōu)選方面所作出的論述，例如對(duì)本發(fā)明的式(I)化合物的變量的優(yōu)選含義、優(yōu)選的式(I)化合物以及方法或用途的優(yōu)選實(shí)施方案所作出的論迷，適用于所述優(yōu)選方面本身或其組合。優(yōu)選的是其中A為單-或雙環(huán)芳基或單-或雙環(huán)雜芳基的式(I)化合物，其中所述環(huán)基A不被取代或可具有1、2或3個(gè)如上定義的取代基R3。優(yōu)選A選自苯基、萘基、噻吩基、吡啶基、嘧啶基、咪唑基、異噁唑基、噻唑基、三唑基、噻二唑基、喹啉基、異喹啉基、四氫異喹啉基、苯并呋喃基、苯并苯硫基、苯并嗯嗪基、苯并噻唑基、苯并嚼二唑基、苯并噻二唑基、苯并嗎啉基、咪唑并[2，l-b]噻唑基、吡啶并[3,2-b][l,4]嚼嗪基、3,4-二氫吡啶并[3,2-b][l，4]蝶。秦基或茚滿基，尤其選自苯基、萘基、噻吩基、吡啶基、嘧啶基、咪唑基、異噁唑基、噻唑基、三唑基、噻二唑基、喹啉基、異喹啉基、四氫異喹啉基、苯并呋喃基、苯并苯硫基、苯并嗯嗪基、苯并噻唑基、苯并嗯二唑基、苯并噻二唑基、苯并嗎啉基或茚滿基，其中所述環(huán)基A不被取代或可具有1、2或3個(gè)取代基Ra。本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案涉及式(I)化合物，其中A為不被取代或可具有l(wèi)、2或3個(gè)取代基Ra的苯基。優(yōu)選的是其中A為不被取代或可具有1、2或3個(gè)取代基Ra的苯基的式(I)化合物，其中所述取代基Ra與所述苯環(huán)在相對(duì)于其連接位置的鄰位和/或間位上連接。非常優(yōu)選的是其中所述取代基A為在間位上被取代的苯基的式(I)化合物。還優(yōu)選的是其中基團(tuán)Ra彼此獨(dú)立選自以下基團(tuán)的式(I)化合物鹵素、CN、C廣C4-烷基、C廣Cr面代烷基、C,-Cr烷氧基、Q-Cr卣代烷氧基、C3-(V環(huán)烷基、嚼唑基、苯基和苯氧基，其中最后提及的兩種基團(tuán)的苯基不被取代或可具有1、2或3個(gè)選自以下的取代基鹵素、CN、N02、C廣Cr烷基、C廣C4-卣代烷基、d-Cr烷氧基和C,-C4-面代烷氧基。更優(yōu)選的是彼此獨(dú)立選自以下基團(tuán)的基團(tuán)Ra:卣素、CN、C,-C4-烷基、C廣Cr卣代烷基、d-Q-烷氧基、C「C4-囟代烷氧基和C3-CV環(huán)烷基。取代基Ra中的一個(gè)還可為飽和或不飽和的3-7元雜環(huán)，所述雜環(huán)包含1、2、3或4個(gè)(優(yōu)選1、2、3個(gè))選自N、O和S的雜原子作為環(huán)成員，其實(shí)例包括氮雜環(huán)丙烷基、二氮雜環(huán)丙烷基、環(huán)氧乙基、氮雜環(huán)丁烷基、氮雜環(huán)丁烯基、二-和四氫呋喃基、吡咯啉基、吡咯烷基、氧代吡咯烷基、吡唑啉基、吡唑烷基、咪唑啉基、咪唑烷基、噁唑啉基、噁唑烷基、氧代-噁唑烷基、異噁唑啉基、異嚼唑烷基、哌啶基、哌。秦基、嗎啉基、硫雜嗎啉基、氧代硫雜嗎啉基和二氧代硫雜嗎啉基，優(yōu)選吡咯啉基、嗎啉基、吡咬基和p塞唑基。這樣優(yōu)選的取代基A的實(shí)例選自苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、2，3-二氟苯基、2,4-二氟苯基、2,5-二氟苯基、2,6-二氟苯基、3,4-二氟苯基、3,5-二氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、2,3-二氯-苯基、3,4-二氯苯基、3,5-二氯苯基、2-甲苯基、3-甲苯基、2-異丙基苯基、3-異丙基苯基、2-二氟甲基苯基、3-二氟曱基苯基、2-三氟曱基苯基、3-三氟曱基苯基、聯(lián)苯基-2-基、聯(lián)苯基-3-基、2-甲氧基苯基、3-曱氧基苯基、2-二氟甲氧基苯基、3-二氟甲氧基苯基、2-三氟曱氧基苯基、3-三氟曱氧基苯基、2-苯氧苯基、3-苯氧苯基、4-(嗯唑-5-基)苯基、3-(吡咯烷-l-基)苯基、l-萘基、2-萘基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、2-(吡咯烷-l-基)吡啶-4-基、6-嗎啉基吡啶-3-基、6-苯氧基吡啶-3-基、噻吩-2-基、5-曱基噻吩-2-基、5-(吡啶-2-基)噻吩-2-基、5-(2-甲基噻唑-4-基)-噻吩-2-基、5-氯-3-曱基-苯并[b]噻吩-2-基、2-曱基噻唑-5-基、2，4-二曱基-噻唑-5-基、4-曱基瘞唑-2-基、5-曱基噻唑-2-基、3,5-二曱基異噁唑-4-基、1-曱基咪唑-4-基、苯并噻唑-7-基、4-曱基苯并嗎啉-8-基、喹啉-8-基、5-曱基吡咬-2-基、2-嗎啉-4-基吡啶-3-基、4-氟-3-(嚼唑-4-基)苯基、喹啉-6-基、6-氯咪唑并[2，l-b]噻唑-5-基、4-曱基-3,4-二氫吡啶并[3，2-b][l,4]噁嗪-7-基、異喹啉-4-基和2，1,3-苯并噁二唑-4-基。取代基A非常優(yōu)選的實(shí)例為苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、2,3-二氟-苯基、3,4-二氟苯基、3,5-二氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、2,3-二氯-苯基、3,4-二氯苯基、3,5-二氯苯基、2-二氟甲基苯基、3-二氟曱基苯基、2-三氟曱基笨基、3-三氟曱基苯基、2-二氟甲氧基苯基、3-二氟曱氧基苯基、2-三氟曱氧基苯基和3-三氟曱氧基苯基。還優(yōu)選的是其中取代基Rxl、R"和R"彼此獨(dú)立選自以下基團(tuán)的式(I)化合物氫、鹵素、CN、N02、C廣Q-烷基、d-Q-烷氧基、C,-Cr卣代烷基和d-Q-卣代烷氧基。更優(yōu)選ie1、R,RXH.氫、卣素和CN。特別地，Rxl為氫或卣素(例如氟或氯)，且R"和R"為氫。最優(yōu)選R"、1^3和1^4為氫。優(yōu)選式(I)化合物的取代基Rx2為氫或C,-Cr烷基。優(yōu)選式(I)化合物的取代基Ry選自氫、鹵素、CN、N02、C廣Cr烷基、C,-Cp烷氧基、C,-Or卣代烷基和d-Cr卣代烷氧基。更優(yōu)選Ry為氫或卣素。最優(yōu)選Ry為氫。優(yōu)選式(I)化合物的基團(tuán)R'選自氫、C,-C4-烷基、Q-Cr鹵代烷基和C3-CV環(huán)烷基。更優(yōu)選所述基團(tuán)R1為氫。優(yōu)選式(I)化合物的基團(tuán)112為C,-Cr烷基。更優(yōu)選f為甲基?；衔?I)的氮雜環(huán)丁烷部分，即下式部分<formula>formulaseeoriginaldocumentpage28</formula>優(yōu)選選自式AZ.l、AZ.2、AZ.3、AZ.4和AZ，5部分，其中n和W定義如上，*表示分別與R'或芳環(huán)的連接。N，N-\、、CH3\,CH3N一、N-H3CH3C(AZ.1)(AZ.2)(AZ.3)(AZ.4)(AZ.5)更優(yōu)選氮雜環(huán)丁烷部分為AZ.l。因而，優(yōu)選n為0。根據(jù)本發(fā)明的第一個(gè)實(shí)施方案，式(I)的二為單鍵。在該實(shí)施方案中，優(yōu)選式(I)化合物選自式I.A.l-I.A.6的化合物。Rl\N/(R2)nRy<formula>formulaseeoriginaldocumentpage28</formula>(I.A.5)(I.A.6)其中基團(tuán)A、R1、R2、n和R"具有之前給出的一種含義，Rx3和R"'彼此獨(dú)立具有之前針對(duì)R"給出的一種含義，R"和R"'彼此獨(dú)立具有之前針對(duì)R"給出的一種含義，而Ry、Ry'和Ry"彼此獨(dú)立具有之前針對(duì)Ry給出的一種含義。特別優(yōu)選的是式I.A.l化合物。優(yōu)選式I.A.l-I.A.6化合物的基團(tuán)R1選自氫、C廣Q-烷基、C廣CV卣代烷基和C3-CV環(huán)烷基。更優(yōu)選所述基團(tuán)R'為氫。優(yōu)選式I.A.l-I.A.6化合物的基團(tuán)R"為C,-Cr烷基。更優(yōu)選R2為曱基。優(yōu)選式I.A.l-I.A.6化合物的氮雜環(huán)丁烷部分選自式AZ.l、AZ.2、AZ.3、AZ.4和AZ.5的部分。更優(yōu)選氮雜環(huán)丁烷部分為AZ.l。因而，優(yōu)選n為0。本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案涉及式I.A.1-I.A.6化合物，其中A為不被取代或可具有l(wèi)、2或3個(gè)取代基Ra的苯基。優(yōu)選的是其中A為不被取代或可具有1、2或3個(gè)取代基Ra的苯基的式I.A.1-I.A.6化合物，其中所述取代基Ra與所述苯環(huán)在相對(duì)于連接位置的鄰位和/或間位上連接。非常優(yōu)選的是式I.A.l-1.A.6化合物，其中所述取代基A為苯基，其在間位上被取代。還優(yōu)選的是式1.A.1-I.A.6化合物，其中所述基團(tuán)Ra彼此獨(dú)立選自卣素、CN、d-Q-烷基、C廣Q-卣代烷基、Q-Cr烷氧基、CrCr卣代烷氧基、CrC6-環(huán)烷基、嗯唑基、苯基和苯氧基，其中最后提及的兩種基團(tuán)中的苯基不被取代或可具有1、2或3個(gè)選自以下的取代基閨素、CN、N02、C廣Q-烷基、C廣Cr卣代烷基、CrQ-烷氧基和C,-Q-卣代烷氧基。更優(yōu)選的是式1.A.1-I.A.6化合物，其中所述基團(tuán)Ra彼此獨(dú)立選自鹵素、CN、d-Q-烷基、d-Q-卣代烷基、d-C4-烷氧基、C廣Cr卣代烷氧基和CVC6-環(huán)烷基。還優(yōu)選的是式I.A.1-I.A.6化合物，其中所述取代基R"和Rx4彼此獨(dú)立選自氫或連同其連接的碳原子形成羰基。最優(yōu)選R"和R"為氫。還優(yōu)選的是式I.A.1-I.A.4化合物，其中所述取代基R"'和Rx4'彼此獨(dú)立選自氫或連同其連接的碳原子形成羰基。最優(yōu)選R"和R"為氬。優(yōu)選式I,A.2、IA.3、1.A.5和I.A.6化合物的取代基R"為氫或C廣C4-坑基。優(yōu)選式I.A.1-I.A.6化合物的取代基Ry、Ry'和Ry"選自:氬、囟素、CN、N02、C廣Cr烷基、C廣Cr烷氧基、Q-Q-卣代烷基和c,-Cr卣代烷氧基。更優(yōu)選Ry、Ry'和Ry"為氬或卣素。最優(yōu)選Ry、Ry'和Ry"為氫。式I.A.l-1.A.6的取代基A非常優(yōu)選的實(shí)例為苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、2,3-二氟-苯基、3，4-二氟苯基、3，5-二氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、2,3-二氯-苯基、3，4-二氯苯基、3,5-二氯苯基、2-二氟曱基苯基、3-二氟曱基苯基、2-三氟曱基苯基、3-三氟甲基笨基、2-二氟曱氧基苯基、3-二氟曱氧基苯基、2-三氟甲氧基苯基和3-三氟曱氧基苯基。根據(jù)本發(fā)明的第二個(gè)實(shí)施方案，式(I)的^為雙鍵。在該實(shí)施方案中，優(yōu)選式(I)化合物選自式I.B.1-I.B.8的化合物R、R、(I.B.1)(I.B.2)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage31</formula>(I.B.7)(I.B.8)其中基團(tuán)A、R1、R和n具有之前給出的一種含義，Rxl和『''彼此獨(dú)立具有之前針對(duì)R"給出的一種含義，而Ry、Ry'和R廣彼此獨(dú)立具有之前針對(duì)Ry給出的一種含義。特別優(yōu)選的是式I.B.I化合物。還特別優(yōu)選的是式I.B.5化合物。優(yōu)選式I.B.1-I.B.8化合物的基團(tuán)R1選自氬、C廣Cr烷基、d-Cr由代烷基和CVC6-環(huán)烷基。更優(yōu)選所述基團(tuán)R1為氫。式I.B.1-I.B.8化合物的基團(tuán)R"尤選為d-Cr烷基。更優(yōu)選R2為曱基。優(yōu)選式I.B.1-I.B.8化合物的氮雜環(huán)丁烷部分選自式AZ.l、AZ.2、AZ.3、AZ.4和AZ.5的部分。N，N\,CH3\、CH3\CH3\CH3N-N、*、*、*H3C/、《、\(AZ.1)(AZ.2)(AZ.3)(AZ.4)(AZ.5)更優(yōu)選氮雜環(huán)丁烷部分為AZ.l。因而，優(yōu)選n為0。本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案涉及式I.B.1-I.B.8化合物，其中A為苯基，其不被取代或可具有l(wèi)、2或3個(gè)取代基R3。優(yōu)選的是其中A為不被取代或可具有1、2或3個(gè)取代基Ra的苯基的式I.B.1-I.B.86化合物，其中所述取代基Ra與所述苯環(huán)在相對(duì)于連接位置的鄰位和/或間位上連接。非常優(yōu)選的是式I.A.1-I.A.6化合物，其中所述取代基A為苯基，其在間位上被取代。還優(yōu)選的是式I.B.1-I.B.8化合物，其中所述基團(tuán)Ra彼此獨(dú)立選自囟素、CN、d-Cr烷基、C,-Q-卣代烷基、CrCV烷氧基、d-Q-卣代烷氧基、C3-CV環(huán)烷基、嗯唑基、苯基和苯氧基，其中最后提及的兩種基團(tuán)中的苯基不被取代或可具有1、2或3個(gè)選自以下的取代基囟素、CN、N02、C,-Q-烷基、C!-Q-鹵代烷基、CrCV烷氧基和C廣Cr卣代烷氧基。更優(yōu)選的是式I.A.1-I.A.6化合物，其中所述基團(tuán)Ra彼此獨(dú)立選自鹵素、CN、C,-CV烷基、C廣Cr卣代烷基、CrOr烷氧基、C,-C4-卣代烷氧基和C3-CV環(huán)烷基。還優(yōu)選的是式1.B.1-I.B.3和式I.B.5-I.B.8的化合物，其中所述取代基R"和R"'彼此獨(dú)立選自氫、鹵素、CN、N02、d-CV烷基、C,-Q-烷氧基、d-Q-卣代烷基和C廣Q-卣代烷氧基。更優(yōu)選R"和R"選自氫、卣素和CN。特別地，式I.B.l、I.B.2、I.B.5、I.B.6和I.B.8中的Rxl為氫，而式I.B.3和I.B.7中的Rxl為氫或鹵素(例如氟或氯)。特別地，式I.B.I和I.B.5中的R"為氫或卣素(例如氟或氯)。最優(yōu)選R"和RX"為氫。優(yōu)選式I.A.2、IA.3、I.A.5和1.A.6化合物中的取代基R"為氫或d-Cr烷基。優(yōu)選式i.B.i-i.B.8化合物中的取代基Ry、Ry'和Ry"選自氫、32鹵素、CN、N02、d-Cr烷基、C,-C4-烷氧基、C,-Cr卣代烷基和d-cv鹵代烷氧基。更優(yōu)選Ry、Ry'和Ry"為氫或鹵素。最優(yōu)選Ry、Ry'和Ry"為氫。式I.B.1-I.B.8中的取代基A非常優(yōu)選的實(shí)例為苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、2，3-二氟-苯基、3,4-二氟苯基、3,5-二氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、2,3-二氯-苯基、3，4-二氯苯基、3,5-二氯苯基、2-二氟曱基苯基、3-二氟曱基苯基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、2-二氟曱氧基苯基、3-二氟曱氧基苯基、2-三氟曱氧基苯基和3-三氟曱氧基苯基。由式I.A.l、I.A.2、I.A.3、I.A.4、I.A.5、I.A.6、I.B.l、I.B.2、I.B.3、I.B.4、I.B.5、I.B.6、I.B.7和I.B.8表示的優(yōu)選化合物的實(shí)例為表l-28所列出的各個(gè)化合物，其中所述變量A和(R、具有表A第1-330行中的一行所給出的含義。表1.式I.A.I的化合物，其中Ry、Ry'、Ry"、Rx3、Rx4、R"和Rx4'各自為氫，而所述變量A、R'和(R、具有表A第l-330行中的一行所給出的定義(化合物1.1-1.330)。表A.AR1(R2)n1苯基H一22-氟苯基H一33-氟苯基H一42,3-二氟苯基H—52，4-二氟苯基H一62，5-二氟苯基H一72，6-二氟苯基H83,4-二氟苯基H一33<table>tableseeoriginaldocumentpage34</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage35</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage36</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage37</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage38</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage39</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage40</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage41</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage42</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage43</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage44</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage45</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage46</column></row><table>而所述變量A、R'和(R"n具有表A第1-330行中的一行所給出的含義(化合物1.1651-1.1980)。表7.式I.B.1的化合物，其中RY、Ry'、Ry"、R"和R"'各自為氫，而所述變量A、R'和(R、具有表A第1-330行中的一行所給出的含義(化合物1.1981-1.2310)。表8,式i.b.2的化合物，其中Ry、Ry'、Ry"和RX'各自為氫，而所述變量A、R'和(R、具有表A第1-330行中的一行所給出的含義(化合物1.2311-1.2640)。表9.式i.b.3的化合物，其中Ry、Ry'、Ry"和R"各自為氫，而所述變量A、R'和(R、具有表A第l-330行中的一行所給出的含義(化合物1.2641-1.2970)。表10.式i.b.4的化合物，其中Ry、Ry'和Ry"各自為氫，而所述變量A、R'和(R、具有表A第1-330行中的一行所給出的含義(化合物1.2971-1.3300)。表11,式I.B.5的化合物，其中Ry、Ry'、R"和R"各自為氫，而所述變量A、R"和(R"n具有表A第1-330行中的一行所給出的含義(化合物1.3301-1.3630)。表12.式i.b.6的化合物，其中Ry、Ry'和Rx'各自為氫，而所述變量47A、R'和(R"n具有表A第1-330行中的一行所給出的含義(化合物1.3631-1.3960)。表13.式i.b.7的化合物，其中Ry、Ry'和R"各自為氫，而所述變量A、R"和(R、具有表A第1-330行中的一行所給出的含義(化合物1.3961-1.4290)。表14.'式I.B.8的化合物，其中Ry和R"各自為氫，而所述變量A、R1和(R、具有表A第1-330行中的一行所給出的含義(化合物1.4291-1.4620)。表15.式I.A.1的化合物，其中Ry、Ry'、Ry"、R"和R"'各自為氫，R"和R"連同其連接的碳原子形成羰基，而所述變量A、R1和(R具有表A第l-330行中的一行所給出的含義(化合物1.4621-1.4950)。表16.式I.A.2的化合物，其中Ry、Ry'、Ry"和Rx2各自為氫，R"和R"連同其連接的碳原子形成羰基，而所述變量A、R'和(R、具有表A第1-330行中的一行所給出的含義(化合物1.4951-1.5280)。表17.式I.A.4的化合物，其中Ry、Ry'、RX3'和RX4'各自為氫，R"和R"連同其連接的碳原子形成羰基，而所述變量A、R'和(R、具有表A第1-330行中的一行所給出的含義(化合物1.5281-1.5610)。表18.式I.A.5的化合物，其中Ry、Ry+Rx2各自為氫，R"和Rx4連同其連接的碳原子形成羰基，而所述變量A、R'和(R、具有表A第1-330行中的一行所給出的含義(化合物1.5611-1.5940)。表19.式I.A.l的化合物，其中Ry、Ry'、Ry"、『3和11"各自為氪，R"和R"'連同其連接的碳原子形成羰基，而所述變量A、R1和(R2)n具有表A第l-330行中的一行所給出的含義(化合物1.5941-1.6270)。表20.式I.A.3的化合物，Ry、Ry'、Ry"和Rx2各自為氫，R"和Rx4連同其連接的碳原子形成羰基，而所述變量A、R'和(R、具有表a第1-330行中的一行所給出的含義(化合物1.6271-1.6600)。表21.式I.A.4的化合物，其中Ry、Ry'、R"和Rx4各自為氫，Rx3'和R"'連同其連接的碳原子形成羰基，而所述變量A、R1和(R、具有表A第l-330行中的一行所給出的含義(化合物1.6601-1.6930)。表22.式I.A.6的化合物，其中Ry、W和Rx2各自為氫，R"和Rx4連同其連接的碳原子形成羰基，而所述變量A、R'和(R、具有表A第1-330行中的一行所給出的含義(化合物1.6931-1.7260)。表23.式i.a.i的化合物,其中Ry、Ry'和Ry"各自為氫，r,rx4、R"和R"'各自連同其連接的碳原子形成羰基，而所述變量A、R1和(R、具有表A第1-330行中的一行所給出的含義(化合物1.7261-1.7590)。表24.式I.A.4的化合物，其中Ry和Ry'各自為氬，Rx3和Rx4、Rx3'和R"'各自連同其連接的碳原子形成羰基，而所述變量A、R1和(R2)n具有表A第1-330行中的一行所給出的含義(化合物1.7591-1.7920)。表25.式I.B.l的化合物，其中Ry、Ry'、Ry"和R"各自為氫，R"'為氯，而所述變量A、R'和(R"n具有表A第1-330行中的一行所給出的含義(化合物1.7921-1.8250)。式I.B.l的化合物，其中Ry、Ry'、Ry"和RX'各自為氫，R"為氟，而所述變量A、R'和(R、具有表A第l-330行中的一行所給出的含義(化合物1.8251-1.8580)。式I.B.5的化合物，其中Ry、Ry'和R"各自為氫，R"為氯,而所述變量A、R'和(R、具有表A第1-330行中的一行所給出的含義(化合物1.8581-1.8910)。式I.B,l的化合物，其中Ry、Ry'和RX'各自為氫，Rx"為氟，而所述變量A、R'和(R、具有表A第1-330行中的一行所給出的含義(化合物1.8911-1.9240)。本發(fā)明的化合物I可按如下所述的合成路線A、B和C制得。l.一般的合成路線方案l.(合成路線A)50Hal,Hal'-Br或I在方案1中，111'是不同于氫的基團(tuán)R'或合適的N保護(hù)基團(tuán)(例如叔丁氧羰基(Boc)),而Hal和Hal'為卣素(特別是Br或1)。根據(jù)方案1,按照Tetrahedron1987,43,2203-2212;J.Org.Chem.1988，53，2390-2392所述方法，將卣代化合物(II)轉(zhuǎn)化為有機(jī)鋅試劑，然后按類似于Synlett1998,4，379-380;J,Am.Chem.Soc.2003,125，12527-12530所述方法，將其與合適的二環(huán)囟代化合物(III)進(jìn)行Pd(0)-介導(dǎo)的交叉偶聯(lián)反應(yīng)，得到氮雜環(huán)丁烷取代的化合物(I')?；蛘撸虚g產(chǎn)生的有機(jī)鋅試劑可經(jīng)由金屬轉(zhuǎn)移(例如與CuCn*2LiCl反應(yīng))并接著與式(m)化合物反應(yīng)轉(zhuǎn)化為式(r)化合物。所述氮雜環(huán)丁烷部分的游離氨基官能團(tuán)可通過(guò)N-R1'-化學(xué)鍵的斷裂(例如在氨基曱酸叔丁氧羰基酯(Boccarbamate)的情況下與三氟乙酸反應(yīng))再生，并隨后通過(guò)與合適的酰氯反應(yīng)轉(zhuǎn)化為酰胺。若在所得磺酰胺(I')中基團(tuán)R"不是所需基團(tuán)R'而是其前體，則可按如下所述來(lái)修飾該化合物以制得所需取代基R1。前體為易于去除并被所需基團(tuán)R1置換的基團(tuán)或可經(jīng)過(guò)修飾來(lái)得到R1的基團(tuán)。所述前體還可為N-保護(hù)基團(tuán)(PG),例如叔丁氧羰基(Boc)。若R"為烯丙基，則可使該烯丙基基團(tuán)斷裂制得其中R"為氫的化合物。利用以下方法完成烯丙基基團(tuán)的斷裂例如利用文獻(xiàn)中的已知方法，在催化量的鈀(O)化合物存在下，或在反應(yīng)條件下能形成釔(O)化合物的鈀化合物(例如二氯化鈀、四(三苯基膦)合鈀(O)或三(二亞千基丙酮)合二鈀(O))存在下，最好與膦配體(例如三芳基膦(例如三苯基膦)、三烷基膦(例如三丁基膦)和環(huán)烷基膦(例如三環(huán)1."Zn"_2.催化劑"Pd(0)"己基膦))聯(lián)合，尤其與膦螯合配體(例如2，2'-雙(二苯基膦)-1,1'-聯(lián)萘或1,4-二(二苯基膦)丁烷)聯(lián)合，將化合物(I'-1)[化=烯丙基]與烯丙基捕集劑(例如巰基苯甲酸或1,3-二曱基巴比妥酸)反應(yīng)(關(guān)于在巰基苯曱酸存在下去除N-烯丙基，參見(jiàn)WO94/24088;關(guān)于在1,3-二曱基巴比妥酸存在下去除N-烯丙基，參見(jiàn)J.Am.Chem.Soc.2001,123(28)，第6801-6808頁(yè)和J.Org.Chem.2002,67(11)第3718-3723頁(yè))。或者，利用文獻(xiàn)中的已知方法(參見(jiàn)J.Chem.Soc.,PerkinTransactionI:OrganicandBio-OrganicChemistry1999(21)第3089-3104頁(yè)和TetrahedronAsymmetry1997,8(20)，第3387-3391頁(yè))，還可在銠化合物(例如三(三苯基膦)合氯化銠(I))存在下，通過(guò)反應(yīng)完成N烯丙基的斷裂。若R'為千基，還可斷裂該取代基得到其中R'為H的化合物(I'-l)。斷裂的反應(yīng)條件為本領(lǐng)域所已知。通常，在合適的Pd催化劑(例如披鈀碳或氫氧化鈀)存在下，通過(guò)氫化作用去除所述節(jié)基基團(tuán)。R'還可為保護(hù)基團(tuán)。去除該保護(hù)基團(tuán)可得到其中R'為H的化合物(I'-1)。合適的保護(hù)基團(tuán)為本領(lǐng)域所已知，例如選自叔丁氧羰基(Boc)、卡氧羰基(Cbz)、9-芴曱氧羰基(Fmoc)、三苯曱基(Trt)和硝基苯次磺?；?Nps)。優(yōu)選的保護(hù)基團(tuán)為Boc。通過(guò)已知方法，例如用酸(例如氫卣酸，如HCl或HBr、曱酸或三氟乙酸)處理被保護(hù)的胺，或任選在Pd催化劑存在下通過(guò)氫化作用可去除該保護(hù)基團(tuán)。隨后，可按已知方法，將所得的其中R"為H的化合物與化合物R'-X進(jìn)行烷基化反應(yīng)。在化合物R"-X中，R1為d-C4-烷基、C3-C6-環(huán)烷基、C,-Cr卣代烷基、C,-C4-烷氧基-C廣CV烷基或C3-C6-環(huán)烷基-C,-Q-烷基，而X為可親核置換的離去基團(tuán)例如卣素、三氟曱磺酸基、烷基磺酸基、芳基磺酸基和烷基硫酸基等。烷基4匕所需的反應(yīng)條件已充分^^開(kāi)，例如在BioorganicandMedicinal52ChemistryLett.2002,12(7),第2443-2446頁(yè)以及2002,12(5),第1917-1919頁(yè)中。烷基化還可通過(guò)以下方法進(jìn)行還原氨化來(lái)完成例如在還原劑存在下，例如在硼氫化物(如硼氫化鈉、氰基硼氫化鈉或三乙酰氧基硼氬化鈉)存在下，將其中R^H的化合物(I')與合適的酮或醛反應(yīng)。還原氨化所需的反應(yīng)條件為本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知，例如來(lái)自BioorganicandMedicinalChemistryLett.2002,12(5),第795-798頁(yè)和12(7)第1269-1273頁(yè)中的反應(yīng)條件。在R，'為氫的情況下，所得磺酰胺(I'-1)可進(jìn)一步與酰卣反應(yīng)得到其中R"為C,-C3-烷基羰基的式I化合物。這些化合物的羰基基團(tuán)可用二硼烷還原得到其中R'為C2-Cp烷基的通式I化合物。該羰基基團(tuán)還可與氟化劑反應(yīng)得到其中W為1,1-二氟烷基的化合物I。?；磻?yīng)和還原反應(yīng)可通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)方法完成，參見(jiàn)JerryMarch,AdvancedOrganicChemistry,第三版.J.Wiley&Sons,NewYork1985,第370頁(yè)和第373頁(yè)(?；磻?yīng))和第1099及其后各頁(yè)以及該出版物所引用的文獻(xiàn)(關(guān)于烷化反應(yīng)，還可參見(jiàn)Synth.Commun.1986,16,第267頁(yè)，而關(guān)于還原反應(yīng)，還參見(jiàn)J.Heterocycl.Chem.1979，16,第1525頁(yè))?；衔?III)的合成路線如方案2所述。在方案1中，Hal為卣素(特別是Br或1)。式(III)的磺酰胺化合物可通過(guò)將式(IV)的二環(huán)氨基化合物與合適的磺酸衍生物反應(yīng)制得。合適的磺酸衍生物為例如磺酰氯A-S02C1。根據(jù)本領(lǐng)域的標(biāo)方案253準(zhǔn)方法，優(yōu)選該-黃化反應(yīng)在;咸存在下進(jìn)行。在上述方案2的反應(yīng)中，該磺化反應(yīng)在通常用于分別制備磺酰胺化合物或磺酸酯的反應(yīng)條件下進(jìn)行，例如參見(jiàn)J.March,AdvancedOrganicChemistry,第3版，JohnWiley&Sons,NewYork,1985第444及其后各頁(yè)及其引用的文獻(xiàn)、EuropeanJ.Org.Chem.2002(13)，第2094-2108頁(yè)、Tetrahedron2001,57(27)第5885-5895頁(yè)、BioorganicandMedicinalChemistryLetters2000,10(8),第835-838頁(yè)和Synthesis2000(1),第103-108頁(yè)。該反應(yīng)通常在惰性溶劑中進(jìn)行，所述惰性溶劑例如為醚(例如乙醚、異丙醚、甲基叔丁基醚或四氫呋喃)、卣代烴(例如二氯曱烷)、脂肪烴或脂環(huán)烴(例如戊烷、己烷或環(huán)己烷)、芳烴(例如曱苯、二曱笨和異丙苯等)、極性疏質(zhì)子溶劑(例如二曱基曱酰胺(DMF)、N-曱基吡咯烷酮(NMP)或乙腈)、或者上述溶劑的混合物。與A-S02C1的反應(yīng)通常是在輔助堿存在下進(jìn)行。合適的堿為無(wú)機(jī)堿(例如碳酸鈉、碳酸鐘、碳酸氫鈉或碳酸氫鐘)、-咸金屬氬化物(例如氫化鈉)、以及有機(jī)堿(例如三烷基胺(例如三乙胺)或吡啶類化合物(例如吡咬及盧剔咬等))。后面的化合物可同時(shí)用作溶劑。通常輔助堿按胺化合物(IV)的至少等摩爾量使用?；酋Ｂ菴1-S02-A為市售或可根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)的合成方法制備。一種特別適用于制備磺酰氯的合成方法參見(jiàn)Synthesis1986,852-854或TetrahedronLetters47(2006),4125-4128?！伏S酰氯通過(guò)以下方法制備將卣代(溴代)芳族化合物與烷基鋰(例如正丁基鋰)反應(yīng)，得到鋰化的芳族化合物，其與二氧化硫反應(yīng)得到芳族亞磺酸鋰化合物，該化合物通過(guò)與磺酰氯反應(yīng)最終轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的磺酰氯?；酋Ｂ冗€可通過(guò)以下方法制備在酸性條件下將合適的胺前體A-NH2與亞硝酸鈉進(jìn)行重氮化(diazotation)并與含二氧化石克的乙酸反應(yīng)(方案(iii);J.Org.Chem.,1960,25,1824-26);或?qū)⒑线m的雜芳基-硫醇HS-A或雜芳基-節(jié)基-硫醚C6H5-CH2-S-A與氯進(jìn)行氧化(Synthesis,1998,36-38;J.Am.Chem.Soc.,1950,74,4890-92)直接得到相應(yīng)的磺酰氯。另外的制備方法為本領(lǐng)域所已知，或可通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)方法制備。含有氟化的基團(tuán)Ra的磺酰氯可通過(guò)不同的合成路線制備，例如通過(guò)將合適的羥基前體或氧代前體(例如化合物C1-S02-A，其具有羥基或氧取代的基團(tuán))與氟化劑(例如DAST(三氟化二乙氨基硫)、嗎啉-DAST、Deoxo-fluor(三氟化雙(2-曱氧乙基)氨基硫)、Ishikawa試劑(N，N-二乙基-(l,l,2,3，3，3-六氟丙基)胺)反應(yīng)；JournalofFluorineChemistry,1989,43,371-377)。更常規(guī)地，將具有羥基取代基而非氯磺?；姆甲寤衔镏械牧u基基團(tuán)轉(zhuǎn)化為離去基團(tuán)，然后由氟離子置換該離去基團(tuán)(J.Org.Chem.，1994,59，2898-22901;TetrahedronLetters,1998,7305-6;J.Org.Chem.,1998,63,9587-9589,Synthesis,1987,920-21)。隨后用氯石黃酸進(jìn)行直接的氯磺?；?Heterocycles，2001,55,9，1789-1803;J.Org.Chem.,2000,65，1399-1406);或按照二步法(首先制備磺酸衍生物，然后用例如氯磺酸、五氯化磷(Eur.J.Med.Chem.，2002，36,809-828)等轉(zhuǎn)化為磺酰氯)，得到所需的磺酰氯(TetrahedronLetters,1991,33,507787-7788)?；蛘呷绶桨?所述，可經(jīng)由合成路線B制得本發(fā)明的化合物I(相應(yīng)地為化合物I')。方案3(合成路線B)RHal、丫、(II)(IV-PG)(V)PG=保護(hù)基團(tuán)(例如TiPS)Hal,Hal'=Br或I在方案3中，變量R1,、Hal和Hal'具有方案1和2的上下文中所給出的含義中的一種，PG為N-保護(hù)基團(tuán)，例如三異丙基曱硅烷基(TiPS)?；衔?II)與化合物(IV-PG)的偶聯(lián)可在上述用于化合物(II)和(III)的偶聯(lián)條件下進(jìn)行。斷裂化合物(V)的保護(hù)基團(tuán)PG，隨后利用上述用于合成式(m)磺酰胺的條件來(lái)對(duì)由此釋放的氨基基團(tuán)進(jìn)行磺化，得到式(r)化合物。在通過(guò)已知方法形成磺酰胺(r)后，可通過(guò)使用不同的磺酰氯，或者通過(guò)修飾基團(tuán)a的取代基來(lái)改變?nèi)〈鵤。例如根據(jù)TetrahedronAsym.1999，10，1831所述方法，Ar基團(tuán)的溴取代基可被N連接的吡咯烷基基團(tuán)置換。該P(yáng)d-介導(dǎo)的偶聯(lián)通常適用于所有的含氮雜環(huán)，例如氮雜環(huán)丁烷基、吡唑烷基、咪唑烷基、哌啶基、哌溱基和嗎啉基等。該反應(yīng)還適用于具有一個(gè)或多個(gè)諸如卣素、烷基或氟化烷基等的取代基的雜環(huán)化合物。根據(jù)Stille偶聯(lián)，基團(tuán)A的溴取代基可進(jìn)一步被異丙烯基基團(tuán)置換，在所述Stille偶聯(lián)中該溴化合物在合適的Pd偶聯(lián)催化劑(例如四(三苯基膦)合鈀(O))存在下與錫酸鏈烯基酯三丁酯反應(yīng)(參見(jiàn)例如Tetrahedron,2003,59(34)，6545和Bioorg.Med.Chem.1999,7(5),665)。然后該異丙烯基基團(tuán)可通過(guò)已知的氫化方法轉(zhuǎn)化為異丙基基團(tuán)。除Stille偶聯(lián)之外，Suzuki偶聯(lián)或Suzuki-Miyaum偶聯(lián)也可用于金屬轉(zhuǎn)移。在這種情況下，溴化合物與活化的硼酸化合物或其衍生物(例如三氟硼酸鏈烯基酯)反應(yīng)(對(duì)于條件，參見(jiàn)例如J.Org.Chem.2002，67,8424-8429;synthesis2006，860-864)。2.特定合成2.1其中為單鍵的化合物I及其前體的合成其中二為單鍵的式i化合物(相應(yīng)地為式r化合物)，尤其是含有稠合的二氫吡咯環(huán)的式I化合物可例如如下制得方案4<formula>formulaseeoriginaldocumentpage56</formula>在方案4中，R"具有方案1和2的上下文中給出的含義中的一種。其中二環(huán)核心為稠合的二氫-他咯環(huán)的本發(fā)明化合物，可通過(guò)將含有作為二環(huán)核心的稠合吡咯環(huán)相應(yīng)化合物的氫化來(lái)制備。合適的條件例如參見(jiàn)Chem.Rev.1969，69,785;Thechemistryofindoles,academicpress,NewYork,1970,129-135;Hetrocycliccompounds,Indoles,PartOne,WJ.編輯,Wiley,NewYorkl972,163-177或ComprehensiveOrganicChemistry,I.Flemming編輯,Pergamon,Oxford,第8巻。用于氫化的標(biāo)準(zhǔn)條件為例如將稠合的吡咯化合物溶解于惰性溶劑(例如曱醇)中，在超大氣的Hz壓力(例如10毫巴(mbar))下在Pd/C存在下使其反應(yīng)。另一種用于還原N-(苯磺?；?。引咮的方法參見(jiàn)TetrahedronLetters,1989,30(49),6833-6836。根據(jù)該方法，N-(苯磺?；?P引哚與含氰基硼氫化鈉的三氟乙酸反應(yīng)可轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的2,3-二氫吲哚。在這樣的條件下，除p31咮以夕卜的式(I-吡咯)化合物也可被還原。例如在TetrahedronAssym.，2006,17，521-535所述條件下，利用手性催化劑可完成式(I-吡咯)化合物的對(duì)映體選擇性氫化。2.2化合物(II)及其前體的合成化合物(II)可如下合成。方案5.「H,HVR2)nB0C/(AB0C/(AC6Hr\N"_^、/_^N乂(a)Pd/C,HCOONH41~^(c)l2,PPh30H(b)Boc-CI或Boc200H1從l-二苯曱基-氮雜環(huán)丁烷-3-醇化合物開(kāi)始，經(jīng)過(guò)胺的Pd-介導(dǎo)的脫保護(hù)(Tetrahedron2002,58,9865-9870)、形成氨基曱酸酯并隨后進(jìn)行卣化，產(chǎn)生易于經(jīng)歷Zn插入(insertion)的中間體碘化合物(Tetrahedron1987,43，2203-2212;J.Org.Chem.1988,53，23卯-2392)。可由此得到的有機(jī)鋅化合物可用于如上所述的合成路線A或B。氮雜環(huán)丁烷-3-醇化合物的合成參見(jiàn)例如J.Med.Chem.1994，37,4195-4210或HelveticaChimicaActa1995，78，1238-1246。573，對(duì)映體純的化合物I的合成對(duì)映體純的化合物(I)可用標(biāo)準(zhǔn)的拆分技術(shù)從其合適的前體制得。例如其中R"為H或合適的保護(hù)基團(tuán)(例如卡基)的化合物(I')(參見(jiàn)以上的方案l)或化合物(V)(參見(jiàn)以上的方案3)可與手性酸(例如酒石酸或其衍生物)反應(yīng)得到兩種非對(duì)映體鹽。其可用常規(guī)方法分離，例如通過(guò)萃取或色譜法，或優(yōu)選通過(guò)分步結(jié)晶法。然后，由此分離出的非對(duì)映體鹽通過(guò)將其與合適的堿反應(yīng)轉(zhuǎn)化為對(duì)映體純的化合物(r)或(v),從而得到化合物(r)或v的s-對(duì)映體或R-對(duì)映體。合適的堿為例如堿金屬氫氧化物(例如氫氧化鉀和氫氧化鈉)、堿土金屬氬氧化物(例如氫氧化鎂和氫氧化鉤)、堿金屬碳酸鹽(例如碳酸鈉和碳酸鉀)、堿土金屬碳酸鹽(例如碳酸鎂和碳酸4丐)、堿金屬氧化物(例如氧化鈉和氧化鉀)和堿土金屬氧化物(例如氧化鎂和氧化4丐)、有機(jī)堿，例如醇鹽(例如曱醇鈉、乙醇鈉或叔丁醇鈉)、胺(例如二曱胺、三曱胺、二乙胺、三乙胺、二丙胺、三丙胺、二異丙胺和二異丙基乙基胺等)以及含氮的堿性雜環(huán)化合物(例如吡啶、曱基吡啶和盧剔啶)。若無(wú)另外說(shuō)明，則上述反應(yīng)通常在介于室溫與所用溶劑的沸點(diǎn)之間的溫度下的溶劑中進(jìn)行。作為選擇，可利用微波(已被證明有用)將反應(yīng)所需的活化能引入反應(yīng)混合物中，特別是在由過(guò)渡金屬催化反應(yīng)的情況下(關(guān)于利用微波的反應(yīng)，參見(jiàn)Tetrahedron2001，57,第9199及其后各頁(yè)，第9225及其后各頁(yè)，以及"MicrowavesinOrganicSynthesis",And"Loupy(編輯)，Wiley-VCH2002中的一般方法)。通過(guò)將游離堿與相應(yīng)的酸混合(當(dāng)適合時(shí)在有機(jī)溶劑中的溶液中混合)以常規(guī)方法制備化合物I的酸加成鹽，所述有機(jī)溶劑例如為乙腈、低級(jí)醇(例如曱醇、乙醇或丙醇)、醚(例如二乙醚、曱基叔丁基醚或二異丙基醚)、酮(例如丙酮或曱乙酮)、酯(例如乙酸乙酯)及其混合物及其與水的混合物。本發(fā)明的化合物可為含有部分拮抗活性的5-HT6受體激動(dòng)劑，或含有反向激動(dòng)劑活性的5-HT6受體拮抗劑。本發(fā)明的式I化合物對(duì)5-H丁6受體有預(yù)料不到的高親和力。本發(fā)明的化合物對(duì)5-HT6受體的高親和力通過(guò)極低的體外受體結(jié)合常數(shù)(Ki(5-HT6)值)反映出來(lái)，該結(jié)合常數(shù)通常少于50nM(nmo1/1)、優(yōu)選少于10nM、尤其少于5nM。例如在受體結(jié)合研究中，可用3H-LSD的置換來(lái)測(cè)定對(duì)5-HT6受體的結(jié)合親和力。此外，由于式I化合物對(duì)其它受體(例如多巴胺受體、腎上腺素能受體、毒蕈堿型受體、組胺受體和阿片受體、特別是多巴胺D2受體、a,-腎上腺素能受體和組胺H,受體)的低親和力，式I化合物為高選擇性的5-H丁6受體配體，其相對(duì)于其它選擇性較低的5-HT6配體產(chǎn)生的副作用更少。例如，本發(fā)明的化合物對(duì)5-HT6/D2、5-HT6/a,-腎上腺素能或5-HTVH,的選擇性，即受體結(jié)合常數(shù)之比Ki(D2)/K,(5-HT6)、Ki(ct,-腎上腺素能)/Kj(5-HT6)或Kj(H,)/Ki(5-HT6)通常至少為25、優(yōu)選至少為50、甚至更優(yōu)選至少為100。例如，[3H]SCH23390或[^I]螺哌隆(spiperone)的置換可用于進(jìn)行對(duì)D,受體、D2受體和D4受體的受體結(jié)合研究。此外，由于式I化合物的結(jié)構(gòu)特征，其相對(duì)于其它已知的5-HT6受體配體易于顯示出入增強(qiáng)的腦滲透性。由于所述化合物的結(jié)合概況(bindingprofile)，因而其可用于治療對(duì)5-HT6受體的配體有反應(yīng)的疾病(或易于用5-H丁6受體的配體治療的疾病)，即其能有效治療那些醫(yī)學(xué)病癥或疾病(在所述疾病或病癥中影響(調(diào)節(jié))5-HT6受體)，使其臨床表現(xiàn)改善或治愈疾病。這些疾病的實(shí)例為中樞神經(jīng)系統(tǒng)的病癥或疾病。中樞神經(jīng)系統(tǒng)的病癥或疾病應(yīng)理解為影響脊髓特別是大腦的有含義的病癥。在本發(fā)明的含義范圍內(nèi)，術(shù)語(yǔ)"病癥"表示通常被稱為的病理狀態(tài)或病理功能的紊亂和/或異常，所述紊亂和/或異?？梢蕴囟ǖ牟≌?、癥狀和/或機(jī)能障礙的形式來(lái)表現(xiàn)自身。雖然本發(fā)59明的治療可針對(duì)各別的病癥，即備別的異?；虿±頎顟B(tài)，但其也可用于彼此可互為因果的結(jié)合成各形式的數(shù)種異常即綜合征，其可根據(jù)本發(fā)明來(lái)治療。本發(fā)明可治療的疾病尤其為對(duì)5-HT6受體的調(diào)節(jié)有反應(yīng)的疾病。其包括認(rèn)知功能障礙(例如記憶缺陷、認(rèn)知缺陷和學(xué)習(xí)缺陷)、尤其是阿爾茨海默病相關(guān)的認(rèn)知功能障礙、老年性認(rèn)知功能下降和輕度認(rèn)知缺損、注意力缺陷癥/多動(dòng)癥、人格障礙(例如精神分裂癥)、尤其是精神分裂癥相關(guān)的認(rèn)知缺陷、情感性障礙(例如抑郁癥、焦慮癥和強(qiáng)迫癥)、行動(dòng)障礙或運(yùn)動(dòng)障礙(例如帕金森氏病和癲癇)、偏頭痛、睡眠障礙(包括晝夜節(jié)律失調(diào))、喂食障礙(例如厭食癥和貪食癥)、某些胃腸疾病癥(例如腸易激綜合征)、神經(jīng)退行性相關(guān)疾病(例如中風(fēng))、脊推或頭部創(chuàng)傷及煩腦損傷(例如腦積水)、藥癮和月巴胖癥。成癮性疾病包括由于濫用精神藥物(例如麻醉藥品或毒品)而導(dǎo)致的精神科疾病或行為障礙以及其它的成癮性疾病，例如賭癮(沖動(dòng)控制障礙不另分類)。成癮性物質(zhì)的實(shí)例為阿片樣物質(zhì)(例如嗎啡(morphine)、海洛因(heroin)和可待因(codeine))、可卡因(cocaine)、尼古丁(nicotine)、酒精；與GABA氯離子通道復(fù)合體相互作用的物質(zhì)、鎮(zhèn)靜藥、安眠藥和安定藥(例如苯并二氮草類(benzodiazepines));LSD;大麻素類(cannabinoids)、精神運(yùn)動(dòng)興奮劑(例如3,4-亞甲基二氧基-N-曱基苯丙胺)(搖頭丸(ecstasy))、苯丙胺(amphetamine)和苯丙胺樣物質(zhì)(例如p泉曱酯(methylphenidate)和其它興奮劑包括咖啡因。尤其要考慮的成癮性物質(zhì)為阿片樣物質(zhì)、可卡因、苯丙胺或苯丙胺樣物質(zhì)、尼古丁和酒精。關(guān)于成癮性疾病的治療，特別優(yōu)選的是其本身不具任何精神效應(yīng)(psychotropiceffect)的本發(fā)明式I化合物。這也可在使用大鼠的試驗(yàn)中觀察到，在向所述大鼠給予可根據(jù)本發(fā)明使用的化合物后，減少了其精神藥物(例如可卡因)的自我給予。根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)方面，本發(fā)明的化合物適于治療可至少部分是由于5-H丁6受體的異?；钚远鴮?dǎo)致的病癥。根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)方面，所述治療特別針對(duì)以下疾病在藥物治療便利的意義上，可受優(yōu)選外源給予的結(jié)合配偶體(配體)與5-HT6受體的結(jié)合影響的疾病。上述狀態(tài)隨時(shí)間的變化；通常其嚴(yán)重程度會(huì)增加并且癥狀可能相互合并或可在已存在的癥狀基礎(chǔ)上出現(xiàn)其它癥狀。式I化合物可用于治療許多種中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病相關(guān)的病征、癥狀和/或機(jī)能障礙，尤其是之前提及的癥狀。這些病癥、癥狀和/或機(jī)能障礙包括例如與現(xiàn)實(shí)脫節(jié)，缺乏自知力和對(duì)普遍社會(huì)規(guī)范的適應(yīng)能力，或缺乏生活需求、性情改變、個(gè)人沖動(dòng)(例如饑餓、睡眠、渴感等)改變、情緒改變、觀察及結(jié)合能力方面的障礙、人格改變、特別是情緒不穩(wěn)定、幻覺(jué)、自我失調(diào)、注意力分散、矛盾心理、孤獨(dú)癥、人格解體和假知覺(jué)、妄想性意念、自言自語(yǔ)、缺乏聯(lián)帶運(yùn)動(dòng)、小步步態(tài)、軀干及四肢姿勢(shì)彎曲、震顫、缺乏面部表情、語(yǔ)言單調(diào)、抑郁、情感淡漠、自動(dòng)狀態(tài)障礙及決定障礙、缺乏聯(lián)想能力、焦慮、神經(jīng)興奮、口吃、社會(huì)恐懼癥、驚恐失調(diào)、依賴性相關(guān)的戒斷癥候群、搓手綜合征(maniformsyndrome)、興奮及混亂狀態(tài)、煩躁不安、運(yùn)動(dòng)障礙綜合征及抽動(dòng)障礙(例如亨廷頓氏舞蹈病(Huntington'schorea)和多動(dòng)-穢語(yǔ)癥候群(Gilles-de-la-Tourette'ssyndrome))、眩暈綜合征(例如外周位置性眩暈、旋轉(zhuǎn)性眩暈、振動(dòng)性眩暈)、憂郁癥、癔癥和憂郁癥等。在本發(fā)明的含義范圍內(nèi)，治療還包括預(yù)防性治療(預(yù)防(prophylaxis))(特別是復(fù)發(fā)性預(yù)防或階段性預(yù)防(phaseprophylaxis))以及急性或慢性的病癥、癥狀和/或機(jī)能障礙的治療。所述治療可以是以癥狀為目的，例如癥狀抑制。這可以是短期有效的，以中期為目標(biāo)的，或者可以是長(zhǎng)期治療，例如在維持治療的情況下。61本發(fā)明的化合物優(yōu)先適用于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)的疾病、更優(yōu)選適用于治療認(rèn)知功能障礙、特別適于治療與精神分裂癥或與阿爾茨海默病相關(guān)的認(rèn)知功能障礙。根據(jù)本發(fā)明另一個(gè)方面，式(I)化合物特別適用于治療例如由于濫用精神藥物(例如為麻醉藥品、毒品、尼古丁或酒精)導(dǎo)致的成癮性疾病，包括與其相關(guān)的精神科疾病和行為障礙。根據(jù)本發(fā)明另一個(gè)方面，式(I)化合物特別適用于治療營(yíng)養(yǎng)性病癥(例如肥胖癥)及其相關(guān)疾病(例如心血管疾病、消化性疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、腫瘤或n型糖尿病)。在該療法的上下文中，按照本發(fā)明所述化合物的應(yīng)用涉及一種方法。在該方法中，將有效量的一種或多種化合物(通常依照藥學(xué)實(shí)踐或獸醫(yī)實(shí)踐配制)給予待治療的個(gè)體(優(yōu)選哺乳動(dòng)物、特別是人、生產(chǎn)動(dòng)物或家畜)。是否為治療的適應(yīng)癥和治療所采取的形式視個(gè)體病例而定，并接受醫(yī)學(xué)評(píng)估(診斷)，該評(píng)估考慮到了已存在的病征、癥狀和/或機(jī)能障礙、特定病癥、癥狀和/或才幾能障礙發(fā)展的風(fēng)險(xiǎn)以及其它因素。通常，治療是通過(guò)單一或重復(fù)每日給藥而實(shí)現(xiàn)的，在適宜的情況下與其它活性化合物或含有活性化合物的制劑一起或者交替地給藥，以便向所治療的個(gè)體提供下列優(yōu)選的每日劑量，在口服給藥的情況下約0.1-1000mg/kg體重，或者在腸胃外給藥的情況下約0.1-100mg/kg體重。本發(fā)明還涉及藥物組合物的制備，該組合物用于治療個(gè)體、優(yōu)選哺乳動(dòng)物，特別是人、生產(chǎn)動(dòng)物或家畜。因此，這些配體通常以藥物組合物的形式給予，這些組合物包括藥學(xué)上可接受的賦形劑和至少一種根據(jù)本發(fā)明的化合物，且在適當(dāng)?shù)那闆r下還包含其他活性化合物。這些組合物例如可通過(guò)口服、直腸、透皮、皮下、靜脈內(nèi)、月幾內(nèi)或鼻內(nèi)給藥。合適的藥物劑型的實(shí)例為固體藥物形式，如粉劑、顆粒劑、片劑(特別是薄膜衣片)、錠劑、小袋劑(sachets)、扁膠嚢、糖衣片、膠嚢(如硬明膠膠嚢和軟明膠膠嚢)、栓劑或陰道藥物形式；半固體劑型，如軟膏劑、乳膏劑、水凝膠、糊劑或硬膏劑；以及液體藥物形式，如溶液劑、乳劑(特別是水包油型乳劑)、混懸劑如洗劑，注射制劑和輸注制劑，和滴眼劑和滴鼻劑。植入釋放裝置也可以用于根據(jù)本發(fā)明抑制劑的給藥。此外還可用脂質(zhì)體或微球體。當(dāng)制備組合物時(shí)，根據(jù)本發(fā)明化合物可以任選與一種或多種賦形劑混合或稀釋。賦形劑可以是用作活性化合物的媒介、載體或介質(zhì)的固體、半固體或液體材料。適合的賦形劑列于專業(yè)醫(yī)藥著作中。另外，制劑可以包含藥學(xué)上可接受的載體或常用的輔助物質(zhì)，例如助流劑；濕潤(rùn)劑；乳化劑與懸浮劑；防腐劑；抗氧化劑；抗刺激劑；螯合劑；包衣輔料；乳劑穩(wěn)定劑；薄膜形成劑；凝膠形成劑；氣味掩蔽劑；矯味劑；樹(shù)脂；水膠體；溶劑；增溶劑；中和劑；擴(kuò)散加速劑；色素；季銨化合物；加脂劑和富脂劑(refattingandoverfattingagents);軟膏劑、霜?jiǎng)┗蛴蛣┑脑?硅酮衍生物；涂敷輔料；穩(wěn)定劑；殺菌劑；栓劑基質(zhì)；片劑輔料，例如粘合劑、填充劑、助流劑、崩解劑或包衣料；推進(jìn)劑；干燥劑；遮光劑；增稠劑；蠟類；增塑劑；和白色礦物油。在這一點(diǎn)上，制劑是基于專業(yè)知識(shí)的，例如描述在Fiedler,HP.，LexikonderHilfsstoffeforPharmazie,KosmetikundangrenzendeGebiete[Encyclopediaofauxiliarysubstancesforpharmacy,Cosmeticsandrelatedfields],第4版,Aulendorf:ECV-Editio-Kantor-Verlag，1996中。以下的實(shí)施例用于解釋本發(fā)明而非限制其范圍。實(shí)施例I.制備實(shí)施例化合物是在d6-二曱亞砜、CD3OD或CDC13中于400MHz或500MHzNMR裝置(BrukerAVANCE)上經(jīng)由質(zhì)子-NMR來(lái)表征，或者通過(guò)質(zhì)譜來(lái)表征，質(zhì)譜一般是在C18-材料以快速梯度經(jīng)由HPLC-MS記錄(電子噴-離子(ESI)模式)，或通過(guò)熔點(diǎn)來(lái)表征。核磁共振光譜性質(zhì)(NMR)是指以百萬(wàn)分率(ppm)表示的化學(xué)位移(S)。巾NMR光譜中位移的相對(duì)面積對(duì)應(yīng)于分子中特定功能類型的氫原子數(shù)。就多重性而言，位移性質(zhì)表示為單峰(s)、寬單峰(s.br.)、雙峰(d)、寬雙峰(dbr.)、三重峰(t)、寬三重峰(tbr.)、四重峰(q)、五重峰(quint.)和多重峰(m)。實(shí)施例1制備5-氮雜環(huán)丁烷-3-基-l-(4-二氟曱氧基苯磺?；?-lH-吲哚，鹽酸鹽(化合物1)a)制備1-(4-二氟甲氧基苯磺酰基)-5-碘-1H-吲哚將5-碘-lH-吲哚(2.0g,8.23mmol)溶解于二曱基曱酰胺(DMF)(10ml)中并冷卻至0。C。分批加入氫化鈉(494mg,12.34mmol)。在0。C下攪拌反應(yīng)混合物1小時(shí)。將4-(二氟曱氧基)-苯磺酰氯(2.196g,9.05mmol)溶解于DMF(5ml)中，并緩慢加入反應(yīng)混合物中。持續(xù)攪拌45分鐘。將冷水(150ml)加入反應(yīng)混合物中。用乙酸乙酯(100ml)萃取反應(yīng)混合物兩次。用硫酸鎂千燥有機(jī)層，過(guò)濾并減壓蒸除溶劑，得到結(jié)晶固體(3.0g,81%)。ESI-MS[m/z]:449,95[M+H]+,'H-NMR(500MHz,d6-DMSO):5=8.05(d,2H),8.0(s,1H),7.85(d,1H),7.8(d,1H),7.65(d,1H),7.4(t,J=70Hz,1H),7.35(d,2H),6.8ppm(d,1H)。b)制備3-[l-(4-二氟曱氧基-苯磺?；?-lH-吲哚-5-基]-氮雜環(huán)丁烷-l-曱酸叔丁酯在惰性氣氛下，劇烈攪拌含鋅粉(300mg,4.59mmol)的二曱基乙酰胺(1.6ml)并加熱至65。C。隨后，在65°C下將三曱基氯硅烷(70jliI，0.57mmol)和二溴乙烷(50pl，0.57mmol)力口入反應(yīng)混合物中，并再攪拌反應(yīng)混合物30分鐘。在65。C下將含有3-碘-氮雜環(huán)丁烷-l-甲酸叔丁酯(l.Og,3.53mmol)的二甲基乙酰胺(2ml)滴加至上述已制備的溶液中，然后使反應(yīng)混合物冷卻至室溫。將含1-(4-二氟曱氧基-苯磺?；?-5-碘-lH-吲哚(961mg,2.12mmol)的二曱基乙酰胺(4ml)加入反應(yīng)混合物中。隨后加入二氯.[l,l-雙(二苯基膦)二茂鐵]合鈀(II)-二氯甲烷(52.4mg,0.06mmol)和碘化亞銅(24.4mg,0.13mmol)。加熱反應(yīng)混合物至80。C持續(xù)1小時(shí)，接著將其冷卻至室溫并用水(150ml)淬滅。加入氯化銨(2g)并用二乙醚(150ml)萃取反應(yīng)混合物兩次。用硫酸鎂干燥有機(jī)層，過(guò)濾并減壓蒸除溶劑，得到油狀物(950mg)。通過(guò)硅膠色譜用二氯曱烷作洗脫液純化粗產(chǎn)物，得到純化產(chǎn)物(553mg,52%)。ESI-MS[m/z]:423.05[M-(C4H9)+H]+。c)制備5-氮雜環(huán)丁烷-3-基-l-(4-二氟曱氧基-苯磺?；?-lH-吲咪，鹽酸鹽將3-[1-(二氟甲氧基-苯磺?；?-111-吲哚-5-基]-氮雜環(huán)丁烷-1-曱酸叔丁酯(533mg,1.11mmol)溶解于二氯曱烷(20ml)中。在室溫下加入三氟乙酸(2ml)并攪拌反應(yīng)混合物1小時(shí)。將反應(yīng)混合物蒸發(fā)至干燥。加入乙酸乙酯(50ml)。用NaHCO3的飽和水溶液(10ml)洗滌有機(jī)相，用硫酸鎂干燥，過(guò)濾并蒸發(fā)至干燥，得到粗產(chǎn)物(420mg,82%)。將粗產(chǎn)物(245mg)溶解于醚(50ml)中，并用含鹽酸的醚溶液處理。收集沉淀并得到產(chǎn)物。ESI-MS[m/z]:379.05[M+H]+.'H-NMR(500MHz,d6-DMSO):5=9.1(bs,2H),8.05(d,2H),7.95(d,1H),7.85(d,1H),7.65(d,1H),7.45(d,1H),7.4(t,J=70Hz,1H)7.35(d,2H),6.85(d,1H),4.25(m,2H),4.2(m,1H),4.1ppm(m,2H)。實(shí)施例2制備5-氮雜環(huán)丁烷-3-基-l-苯磺?；?lH-吲哚，鹽酸鹽(化合物2)a)制備l-苯磺酰基-5^與-lH-卩引哚65通過(guò)l.a)所述方法，從5-碘-lH-P引咮和苯^黃酰氯制得該化合物。b)制備3-(l-苯磺酰基-lH-吲哚-5-基)-氮雜環(huán)丁烷-l-曱酸叔丁酯通過(guò)1.b)所述方法，從l-苯磺?；?5-碘-lH-p引咪和3-碘氮雜環(huán)丁烷-l-曱酸叔丁酯制得該化合物。ESI-MS[m/z]:357.05[M-(C4H9)+H]+。c)制備5-氮雜環(huán)丁烷-3-基-1-苯磺?；?lH-吲哚，鹽酸鹽通過(guò)1.c)所述方法，從3-(l-苯磺?；?lH-吲哚-5-基)-氮雜環(huán)丁烷-l-曱酸叔丁酯制備該化合物。ESI-MS[m/z]:313.05[M+H]+.'H-NMR(500MHz,d6-DMSO):S=9.4(bs,1H)，9.1(bs,1H),8.0(d,2H),7.95(d,1H)，7.85(d，1H)，7.7(m,2H),7.6(m,2H),7.4(d,1H)，6.85(d,1H),4.25(m,2H),4.15(m,1H),4.05ppm(m,2H)。實(shí)施例3制備5-氮雜環(huán)丁烷-3-基小(4-嗯唑-5-基-苯磺?；?-lH-吲哚，鹽酸鹽(化合物3)a)制備5-碘-l-(4-嚼唑-5-基-苯磺?；?-lH-吲哚.通過(guò)l.a)所述方法，從5-碘-lH-吲哚和4-噁唑-5-基苯磺酰氯制備該化合物。b)制備3-[l-(4-噁唑-5-基-苯磺酰基)-lH-吲哚-5-基]-氮雜環(huán)丁烷-l-曱酸叔丁酯通過(guò)l.b)所述方法，從5-碘-l-(4-嗯唑-5-基-苯磺?；?-lH-吲哚和3-碘代氮雜環(huán)丁烷-l-曱酸叔丁酯制備該化合物。ESI-MS[m/z]:380.05[M-Boc+H]+。66c)制備5-氮雜環(huán)丁烷-3-基-l-(4-嚼唑-5-基-苯磺酰基)-lH-吲哚通過(guò)l，c)所述方法，從3-[l-(4-噁唑-5-基-苯磺?；?-lH-"引。呆-5-基]-氮雜環(huán)丁烷-1-曱酸叔丁酯制備該化合物。ESI-MS[m/z]:380.05[M+H]+.'H-NMR(500MHz，d6-DMSO):5=8.75(bs,1H),8.55(s，1H),8.1(d,2H),7.95(d,1H),7.9(m,4H)，7.65(s,1H),7.4(d,1H)，6.85(d,1H),4.25(m，2H),4.2(m,1H),4.1ppm(m,2H)。實(shí)施例4制備1-(4-二氟曱氧基-苯磺酰基)-5-(1-丙基-氮雜環(huán)丁烷-3-基)-lH-P引哚，鹽酸鹽(化合物4)將5-氮雜環(huán)丁烷-3-基-l-(二氟曱氧基-苯磺?；?-lH-吲哚(100mg,0.24mmol)和丙醛(3(Vl，0.34mmol)溶解于四氫呋喃(THF)(10ml)中。依次加入乙酸(26pl，0.51mmol)和三乙酰氧基硼氫化鈉(145mg,0.69mmo1)，并攪拌反應(yīng)混合物10分鐘。濃縮反應(yīng)混合物并將殘留物溶解于水(20ml)和乙醚(50ml)中。將有機(jī)相用硫酸鎂干燥，過(guò)濾并蒸發(fā)至干燥。通過(guò)硅膠色譜，以二氯曱烷/曱醇(90:10)作洗脫劑純化粗產(chǎn)物，得到純化產(chǎn)物，隨后將其轉(zhuǎn)化為鹽酸鹽(41mg，37%)。ESI-MS[m/z]:421.10[M+H]+,'H-NMR(400MHz,d6-DMSO):S=10.75(bs,1H),8.05(d,2H),7.95(d,1H),7.85(d,1H),7.7(s,1H),7.45(bs,1H)，7.4(t，J=70Hz,1H),7.35(d,2H),6.85(d，1H)，4.4-4.1(m，5H),3.15(bs，2H),1.55(m，2H),0.95ppm(t,3H)。實(shí)施例5制備l-苯磺?；?5-(l-丙基氮雜環(huán)丁烷-3-基)-lH-吲哚，鹽酸鹽(化合物5)通過(guò)針對(duì)化合物4的所述方法從5-氮雜環(huán)丁烷-3-基-l-(苯磺?；?-lH-吲哚制備該化合物。ESI-MS[m/z]:355.15[M+H]+.'H-NMR(500MHz,d0-DMSO):S=10,8(bs,1H),7.95(d,2H),7.9(d，1H),7.85(d,1H),7.7(d,2H),7.6(m,2H),7.4(m,1H),6.85(d,1H),4.4(bs,2H),4.3(bs，1H),4.1(bs,2H),3.15(bs,2H),1.55(m，2H),0.95ppm(t,3H)。實(shí)施例6制備1-(4-噁唑-5-基-苯磺?；?-5-(1-丙基氮雜環(huán)丁烷-3-基)-lH-P引咮，鹽酸鹽(化合物6)通過(guò)針對(duì)化合物4的所述方法從5-氮雜環(huán)丁烷-3-基-l-(4-噁唑-5-基-苯磺酰基)-1H-卩引哚制備該化合物。ESI-MS[m/z]:422.15[M+H]+.'H-NMR(500MHz，d6-DMSO):5=10.75(bs,IH),8.55(s,1H)，8.1(d,2H),7.9(m,5H),7.7(s,1H),7.4(m,1H),6.85(d,1H),4.4(m,2H),4.25(m,1H),4.1(m,2H),3.15(m,2H),1.55(m，2H)，0.95ppm(t,3H)。實(shí)施例7制備5-氮雜環(huán)丁烷-3-基-l-苯磺酰基-2,3-二氫-lH-吲哚，鹽酸鹽(化合物7)將5-氮雜環(huán)丁烷-3-基-l-苯磺?；?lH-吲哚(150mg,0.48mmol)溶解于曱醇(10ml)中，并將其在50。C、10bar下以0.5ml/分鐘的流速通過(guò)H-Cube(5%Pd/C柱)三次。濃縮反應(yīng)混合物并通過(guò)HPLC色譜，以水/0.1%三氟乙酸和乙腈/0.1%三氟乙酸純化殘留物。將殘留物轉(zhuǎn)化為其鹽酸鹽，得到產(chǎn)物(26mg,15%)。ESI-MS[m/z]:315.15[M+H]+,'H-NMR(400MHz，d6-DMSO):S=9.15(bs,1H),8.8(bs,1H),7.85(d,2H),7.7(t,1H),7.6(m,2H),7.45(d,1H),7.25(s,〗H),7.2(d，1H)，4.2(m，2H)，4,1-3.9(m，5H),2.95ppm(t，3H)。實(shí)施例8制備5-氮雜環(huán)丁烷-3-基-l-(4-噁唑-5-基-苯磺?；?-2,3-二氫-lH-口引咮，(化合物8)通過(guò)針對(duì)化合物7的所述方法，從5-氮雜環(huán)丁烷-3-基-l-(4-嗯唑-5-基苯磺?；?-lH-巧l哚制備該化合物。ESI-MS[m/z]:382.05[M+H]+.'H-麗R(400MHz,d6-DMSO):5=8.7(bs,1H),8.55(s,1H),7,9(m,5H),7.45(d,1H),7.25(s,1H)，7.2(d,1H),4.2(m,2H),4.1-3.9(m，5H)，2.95ppm(t,3H)。實(shí)施例8a5-氮雜環(huán)丁烷-3-基-l-(4-噁唑-5-基-苯磧?；?-2,3-二氫-lH-吲t乘，鹽酸鹽(化合物8a)實(shí)施例9制備l-苯磺?；?5-(l-丙基-氮雜環(huán)丁烷-3-基)-2,3-二氫-lH-吲哚鹽酸鹽(化合物9a)將l-苯磺?；?5-(l-丙基-氮雜環(huán)丁烷-3-基)-lH-吲哚(50mg,0.13mmol)溶解于曱醇(20ml)中，并將其在50。C、10bar下以流速為0.5ml/分鐘通過(guò)H-Cube(5。/。Pd/C柱)三次。真空濃縮反應(yīng)混合物。向殘留物中加入乙腈和水并將溶劑凍干，得到產(chǎn)物(38mg,76%).ESI-MS[m/z]:357.15[M+H]+,'H-NMR(400MHz,d6-DMSO):S=10.35(bs，1H)，7.85(d,2H),7.7(t，1H),7.6(t,2H),7.45(d,1H),7.3(s,1H),7.2(d,1H)，4.35(m，1H),4.2(m,1H)，4.05-3.9(m,5H),3.15(m,2H),2.95(t,3H),1.5(m,2H),0.9(t,3H)。實(shí)施例9a.l-苯磺?；?5-(l-丙基-氮雜環(huán)丁烷-3-基)-2,3-二氫-lH-吲哚(化合物9a)實(shí)施例10.制備1-(4-噁唑-5-基-苯磺?；?-5-(1-丙基-氮雜環(huán)丁烷-3-基)-2，3-二氫-lH-吲哚鹽酸鹽(化合物10)通過(guò)針對(duì)化合物9的所述方法，從l-(4-嚼唑-5-基苯磺?；?-5-(l-丙基氮雜環(huán)丁烷-3-基)-lH-吲哚制備該化合物。ESI-MS[m/z]:424.15[M+H]+。實(shí)施例10a.制備1-(4-噁唑-5-基-苯磺?；?-5-(1-丙基-氮雜環(huán)丁烷-3-基)-2,3-二氫-lH-吲哚(化合物10a)實(shí)施例11.制備3-[1-(4-異丙基-苯磺酰基)-111-吲哚-5-基]-氮雜環(huán)丁烷-1-曱酸叔丁酯(化合物11)a)制備5-碘-l-三異丙基甲硅烷基-lH-吲哚將5-碘-lH-吲咮(5.0g,20.57mmol)溶解于CH2C12(50ml)和DMF(lml)中并將其冷卻至0。C。在0。C下分批加入氬化鈉(1.234g，30.86mmol)，并攪拌反應(yīng)混合物30分鐘。將三異丙基氯硅烷(4.54ml，20.57mmol)緩慢加入反應(yīng)混合物中，并持續(xù)攪拌l小時(shí)。將冷水(200ml)加入反應(yīng)混合物中，用乙酸乙酯(100ml)萃取兩次。將有機(jī)層用硫酸鎂干燥，過(guò)濾并減壓蒸除溶劑，得到油狀物(8.8g,99%)。b)制備3-(1-三異丙基曱硅烷基-111-吲哚-5-基)-氮雜環(huán)丁烷-1-曱酸叔丁酯惰性氣氛下，劇烈攪拌含鋅粉(300mg,4.59mmol)的二曱基乙酰氨(1.6ml)并將其加熱至65。C。隨后加入三氯曱基硅烷(700.57mmol)和二溴乙烷(500.57mmol)，并在65°C下再攪拌反應(yīng)混合物30分鐘。在65°C下將含有3-碘-氮雜環(huán)丁烷-l-曱酸叔丁酯(1.0g,3.53mmol)的二曱基乙酰胺(2ml)滴加至上述已制備的溶液中，然后使反應(yīng)混合物冷卻至室溫。將含5-碘-l-三異丙基曱硅烷基-lH-吲哚(855mg,1.98mmol)的二曱基乙酰胺(4ml)加入反應(yīng)混合物中。隨后，加入二氯.[l,l-雙(二苯基膦)二茂鐵]合鈀(II)-二氯曱烷(52,4mg,0.06mmol)和碘化亞銅(24.4mg，0.13mmol)。加熱反應(yīng)混合物至80。C持續(xù)2小時(shí)，然后冷卻至室溫并用水(150ml)淬滅。向其加入氯化銨(2g)并用二乙醚(150ml)萃取反應(yīng)混合物兩次。有機(jī)層用硫酸鎂干燥，過(guò)濾并減壓蒸除溶劑，得到油狀物(l.lg,64%純度)。c)制備3-(lH-吲哚-5-基)-氮雜環(huán)丁烷-l-曱酸叔丁酯將3-(l-三異丙基甲硅烷基-lH-吲哚-5-基)-氮雜環(huán)丁烷-l-曱酸叔丁酯(].lg，64%純度，1.63mmol)溶解于THF(20ml)中。在室溫下加入氟化四丁基銨(3.25ml，l摩爾的THF溶液)并攪拌反應(yīng)混合物5分鐘。濃縮反應(yīng)混合物，并將殘留物溶解于水(50ml)和乙醚(50ml)中。通過(guò)硅膠色譜以二氯曱烷作洗脫劑純化粗產(chǎn)物，得到純化產(chǎn)物(275mg，2步為51%)。d)制備3-[l-(4-異丙基-苯磺酰基)-lH-吲哚-5-基]-氮雜環(huán)丁烷-l-曱酸叔丁酯將3-(lH-吲哚-5-基)-氮雜環(huán)丁烷-l-曱酸叔丁酯(135mg，0.5mmol)溶解于DMF(IOml)中并冷卻至0。C。在0°C下加入氫化鈉(35.7mg,0.74mmol)并攪拌反應(yīng)混合物1小時(shí)。將4-異丙基-苯磺酰氯(98pl,0.55mmol)緩慢加入反應(yīng)混合物中。持續(xù)攪拌10分鐘。將冷水(IOOml)加入反應(yīng)混合物中，并將其用乙醚(80ml)萃取兩次。有機(jī)層用硫酸鎂干燥，過(guò)濾并減壓蒸除溶劑，得到結(jié)晶固體(75mg,33%)ESI-MS[m/z]:355.15[M爭(zhēng)c)+H]+。實(shí)施例12-18通過(guò)針對(duì)化合物11的所述方法，已從3-(lH-吲哚-5-基)-氮雜環(huán)丁烷-l-甲酸叔丁酯以及適合的磺酰氯化合物制得這些化合物。實(shí)施例123-[l-(4-嗯唑-5-基苯磺酰基)-lH-吲哚-5-基]-氮雜環(huán)丁烷-l-甲酸叔丁酯(化合物12)實(shí)施例13.3-[1-(3-三氟曱基苯磺?；?-lH-吲哚-5-基]-氮雜環(huán)丁烷-l-曱酸叔丁S旨(化合物13)ESI-MS[m/z]:425.15[M-(C4H9)+H]+。實(shí)施例14.3-[1-(3-三氟曱氧基苯磺?；?-111-吲哚-5-基]-氮雜環(huán)丁烷-1-曱酸叔丁酯(化合物14)ESI-MS[m/z]:441.15[M-(C4H9)+H]+。實(shí)施例15.3-[l-(3-二氟曱氧基苯磺?；?-lH-吲哚-5-基]-氮雜環(huán)丁烷-1-曱酸叔丁酯(化合物15)ESI-MS[m/z]:423.15[M-(C4H9)+H]+。實(shí)施例16.3-[l-(2-三氟曱基苯磺?；?-lH-吲哚-5-基]-氮雜環(huán)丁烷-l-曱酸叔丁酯(化合物16)ESI-MS[m/z]:425.40[M-(C4H9)+H]+實(shí)施例17.723-n-(2-三氟甲氧基苯磺?；?-lH-吲哚-5-基]-氮雜環(huán)丁烷小曱酸叔丁酯(化合物17)ESI-MS[m/z]:441.40[M-(C4H9)+H]+。實(shí)施例18.3-[l-(吡啶-3-磺?；?-lH-吲哚-5-基]-氮雜環(huán)丁烷-l-曱酸叔丁酯(化合物18)ESI-MS[m/z]:358.35[M-(C4H9)+H]+。實(shí)施例19,制備5-氮雜環(huán)丁烷-3-基-l-(3-三氟曱基-苯磺?；?-lH-吲哚，鹽酸鹽(化合物19)在0。C下將3-[l-(3-三氟曱基-苯磺酰基)-lH-吲哚-5-基]-氮雜環(huán)丁烷-l-曱酸叔丁酯(化合物13)(400mg，0.83mmol)溶解于曱酸(4.7ml)中并攪拌2小時(shí)。在30。C下蒸發(fā)反應(yīng)混合物至干燥。將殘留物溶解于乙酸乙酯(50ml)中，并用1摩爾NaOH水溶液(IOml)洗滌。有機(jī)層用硫酸鎂干燥，過(guò)濾并蒸發(fā)至干燥，得到粗產(chǎn)物(231mg,82%)。將粗產(chǎn)物溶解于醚(50ml)中，用含鹽酸的醚溶液處理，收集沉淀得到產(chǎn)物(151mg,44%)。ESI-MS[m/z]:381.15[M+H]+.'H-畫R(400MHz，d6-DMSO):S=9.0(bs,2H),8.3(m,2H),8.1(d,1H)，8.0(d,1H),7.95(d,1H),7.85(t，1H),7.7(s，1H),7.45(d,1H),6.9(d,1H),4.25(m,2H),4.2(m，1H)，4.05ppm(m,2H)。實(shí)施例20-24通過(guò)針對(duì)化合物19所述方法，已從相應(yīng)的化合物14-18制得這些^ft合物。實(shí)施例20.5-氮雜環(huán)丁烷-3-基-l-(3-三氟曱氧基苯磧?；?-lH-吲哚，鹽酸鹽(化合物20)ESI-MS[m/z]:397.15[M+H]+,'H-NMR(400MHz,d6-DMSO):S=9.0(bs,2H),8.05-7,95(m,3H),7.9(d，1H),7.75(d,2H)，7.7(s,1H),7.4(d,1H),6.9(d,1H),4.25(m,2H)，4.2(m,1H)，4.1ppm(m,2H)。實(shí)施例21.5-氮雜環(huán)丁烷-3-基-l-(3-二氟曱氧基苯磺?；?-lH-吲哚，鹽酸鹽(化合物21)ESI-MS[m/z]:379.15[M+H]+,)H-NMR(400MHz,d6-DMSO):S=9.05(bs,2H),7.95(d，1H),7.9(d,1H),7.85(d，1H)，7,8(s，1H)，7.65(m,2H),7.55(d,1H),7.4(d,1H),7.35(t，J=70Hz,1H)，6.9(d,1H),4.25(m,2H),4.2(m,1H),4.1ppm(m,2H)。實(shí)施例22.5-氮雜環(huán)丁烷-3-基-l-(2-三氟曱基苯磺?；?-lH-吲哚(化合物22)ESI-MS[m/z]:381.40[M+H]+.'H-NMR(400MHz,d6-DMSO):5=8,60(bs,1H),8.10(d,1H),7.95(t，1H),7.85(m,2H),7,75(m，2H),7.60(d,1H),7.45(d，1H),6.95(d,1H),4.30-4.15(m,3H),4.1ppm(m,2H)。實(shí)施例22a.5-氮雜環(huán)丁烷-3-基-l-(2-三氟曱基苯磺?；?-lH-吲哚鹽酸鹽(化合物22a)實(shí)施例23.5-氮雜環(huán)丁烷-3-基-1-(2-三氟曱氧基苯磺?；?-lH-吲哚(化合物23)ESI-MS[m/z]:397.40[M+H]+.'H-NMR(400MHz，d6-DMSO):5=8.60(bs，1H),8.30(d,1H),7.90(t，1H),7.75-7.65(m,4H)，7.60(d,1H),7.35(d,1H),6.90(d,1H),4.30-4.15(m,3H),4.1ppm(m,2H)。實(shí)施例23a.5-氮雜環(huán)丁烷-3-基-l-(2-三氟曱氧基苯磺?；?-lH-吲哚，鹽酸鹽(化合物23a)實(shí)施例24.氮雜環(huán)丁烷-3-基-l-(吡啶-3-磺?；?-lH-吲哚，鹽酸鹽(化合物24)ESI-MS[m/z]:314.10[M+H]+.'H隱NMR(400MHz,d6-DMSO):5=9.40(bs,1H),9.2(s,1H),9.1(bs,1H),8.85(d，1H),8.40(d，1H),8.05(d,1H)，7.90(d,1H)，7.70(s,1H),7.65(m,1H)，7.45(d，1H),6.90(d,1H),4.30-4.15(m,3H)，4.1ppm(m，2H)。實(shí)施例25.制備5-(1-丙基-氮雜環(huán)丁烷-3-基)-1-(3-三氟曱基苯磺?；?-lH-口引咮，鹽酸鹽(化合物25)在0。C下將5-氮雜環(huán)丁烷-3-基-l-(3-三氟曱基-苯磺酰基)-lH-口引咮(化合物22)(70mg,0.17mmo1)、乙酸(13)li1,0.25mmol)和三乙酰氧基硼氫化鈉(53.4mg,0.25mmol)溶解于THF(10ml)中。將丙醛(21pi,0.29mmol)溶解于THF(lml)中并緩慢加入反應(yīng)混合物中。5分鐘后濃縮反應(yīng)混合物，并將殘留物溶解于NaHC03和乙酸乙酯75的飽和水溶液中。有機(jī)層用^L酸鎂干燥，過(guò)濾并加入含鹽酸的乙醚溶液(lml)。將溶液蒸發(fā)至干燥。加入乙醚(50ml)并攪拌混合物過(guò)夜。濾出沉淀并干燥，得到白色固體(48mg,62%).ESI-MS[m/z]:423.15[M+H]+.'H-NMR(400MHz,d6-DMSO):S=10.85(bs,1H)，8.35(m,2H)，8.15(d，1H),8.0(m,2H)，7.85(t,1H),7.7(s,1H),7.45(m,1H),6.9(d,1H)，4.25(m，2H),4,4-4.1(m,5H)，3.15(bs,2H)，1.55(m,2H),0.95ppm(t,3H)。實(shí)施例26.5-(l-丙基氮雜環(huán)丁烷-3-基)-l-(3-三氟曱氧基苯磺酰基)-lH-吲哚，鹽酸鹽(化合物26)通過(guò)針對(duì)實(shí)施例25所述的實(shí)驗(yàn)方法從化合物20制得該化合物。ESI-MS[m/z]:439.15[M+H]+.'H-NMR(400MHz,d6-DMSO):5=10.85(bs,1H),8.05(m，2H),7,95(d,IH)，7.9(d,1H),7.75(m,2H),7.7(s,1H),7.45(m,1H),6.9(d,1H),4.4(bs,2H),4.3(bs,1H),4.1(bs,2H),3.15(bs，2H)，1.55(m,2H),0.9卯m(t,3H)。實(shí)施例27.5-(l-丙基氮雜環(huán)丁烷-3-基)-l-(3-二氟曱氧基苯磺酰基)-lH-吲咮，鹽酸鹽(化合物27)通過(guò)針對(duì)實(shí)施例25所述的實(shí)驗(yàn)方法從化合物21制備該化合物。ESI-MS[m/z]:421.15[M+H]+.'H-NMR(400MHz,d6-DMSO):S=10.7(bs,IH)，7.95(d,IH)，7.9(d，1H),7.85(d，1H),7.8(s,IH)，7.7(s，1H),7.65(t,IH)，7.55(s，1H),7.4(d,1H),7.35(t，J=70Hz,1H),6.9(d,1H),4.4(bs,2H)，4.15(bs,3H)，3.15(bs，2H),1.55(m，2H),0.9ppm(t，3H)。實(shí)施例28-43.通過(guò)上述方法已制得這些化合物。76實(shí)施例28.5-(l-乙基氮雜環(huán)丁烷-3-基)-l-苯磺酰基-lH-卩引哚，鹽酸鹽(化合物28)實(shí)施例29.5-(l-曱基氮雜環(huán)丁烷-3-基)-l-苯磺酰基-lH-吲哚，鹽酸鹽(化合物29)實(shí)施例30.5-氮雜環(huán)丁烷-3-基-1-(3-三氟曱基-苯磺?；?-2,3-二氫-lH-吲咪，鹽酸鹽(化合物30)ESI-MS[m/z]:383.1[M+H]+,'H-NMR(500MHz,(14-曱醇)S=8.1(d,1H),8.0(s,1H)，7.95(d,1H),7.8(t,1H),7.65(d,1H),7.3(d,1H),7.25(s，1H),4.4(m,2H),4.25(m,3H)，4,0(t,2H),2.95ppm(t,2H)。實(shí)施例315-氮雜環(huán)丁烷-3-基-l-苯磺?；?-3-氯-lH-吲哚，鹽酸鹽(化合物31)a)制備3-(l-苯磺酰基-3-氯-lH-吲哚-5-基)-氮雜環(huán)丁烷-l-曱酸叔丁酯將3-(l-苯磺?；?lH-吲哚-5-基)-氮雜環(huán)丁烷-l-曱酸叔丁酯(1333mg，3.23mmol)和1-氯代吡咯烷-2,5-二酮(484mg,3.55mmol)溶解于乙腈(IOml)中。在100。C下，在微波裝置中攪拌反應(yīng)混合物1小時(shí)。減壓蒸除揮發(fā)性化合物，用硅藻土(Celite)吸收殘留物，隨后通過(guò)硅膠色語(yǔ)，以環(huán)己烷和乙酸乙酯(0-30%)為洗脫劑將其純化，得到純化產(chǎn)物(894mg,56%產(chǎn)率)。ESI-MS[m/z]:391.1[M+H德]+。b)制備5-氮雜環(huán)丁烷-3-基-l-苯磺?；?-3-氯-lH-吲哚，鹽酸鹽在0°C下將3-(1-苯磺?；?3-氯-111-<1引哚-5-基)-氮雜環(huán)丁烷-1-甲酸叔丁酯(894mg,2.0mmol)溶解于曱酸(5ml)中。在室溫下攪拌反應(yīng)混合物5小時(shí)。隨后減壓蒸除揮發(fā)性化合物，得到白色固體。向殘留物中加入乙腈和鹽酸(O.l摩爾溶液)，凍干該溶液得到產(chǎn)物(552mg,68%)。ESI-MS[m/z]:347.1[M+H]+.'H-NMR(500MHz，d6-DMSO):S=9.25(bs,1H)，8.9(bs,1H),8.2(s,1H),8.05(m,3H),7.75(t,1),7.65(m,3H),7.55(d,1H),4.25(m,3H),4.1ppm(m,2H)。實(shí)施例32.制備4-(5-(5-(氮雜環(huán)丁烷-3-基)-lH-吲唑-l-基磺?；?-2-氟苯基)嗯唑，曱酸鹽(化合物32)a)制備3-(1-(4-氟-3-(噁唑-4-基)苯磺?；?-lH-吲唑-5-基)氮雜環(huán)丁烷-l-曱酸叔丁酯通過(guò)類似于實(shí)施例44.c(如下)所述方法，從3-(lH-吲唑-5-基)氮雜環(huán)丁烷-l-曱酸叔丁酯和4-氟-3-(噁唑-4-基)苯-l-磺酰氯制得該化合物。ESI-MS[m/z]:499.1[M+H]+。b)制備4-(5_(5-(氮雜環(huán)丁烷-3-基)-lH-吲唑-l-基磺酰基)-入氟苯基)噁唑，曱酸鹽通過(guò)類似于實(shí)施例44.c(如下)所述的方法，從3-(l-(4-氟-3-(嚼唑-4-基)苯基磺?；?-lH-吲唑-5-基)氮雜環(huán)丁烷-l-曱酸叔丁酯制得該化合物。ESI-MS[m/z]:399.1[M+H]+。實(shí)施例33.5-(氮雜環(huán)丁烷-3-基)-l-(萘-2-磺?；?-lH-吲哚，鹽酸鹽(化合物33)ESI-MS[m/z]:363.1[M+H]+,'H-NMR(500MHz,d4-MeOD):5=8.65(bs,1H)，8.1(d,1H);8.05(d，1H),7.95(d,1H),7.9(d,1H),7,8(d,1H);7,75(m，1H),7.7-7.6(m，3H),7.4(m,1H),6.8(d,1H),4.4-4.25ppm(m,5H)。實(shí)施例34.5-(氮雜環(huán)丁烷-3-基)-l-(2-氟-苯磺?；?-lH-吲哚，鹽酸鹽(化合物34)ESI-MS[m/z]:331.0[M+H]+.'H-NMR(500MHz，d4-MeOD):S=8.15(m,1H),7.9(d,1H),7.75-7.70(m,2H),7.65(bs,1H),7.45(m，1H),7.35(m,1H),7.25(m,1H)，6.8(d,1H),4.45-4.35(m,3H),4.30ppm(m,2H)。實(shí)施例35.5-(氮雜環(huán)丁烷-3-基)-l-(3-苯氧基-苯磺?；?-lH-吲哚，鹽酸鹽(化合物35)ESI-MS[m/z]:405.1[M+H]+,'H-NMR500MHz，d4-MeOD):S=7.95(d,1H),7.7-7.65(m,3H),7.5(t,1H)，7.45-7.35(m,4H),7.25(m,1H),7.2(m,1H)，6.95(d,2H),6.8(d,1H),4.5-4.3ppm(m，5H)。實(shí)施例36.5-(氮雜環(huán)丁烷-3-基)-l-(3-氯-苯磺?；?-lH-吲哚，鹽酸鹽(化合物36)ESI-MS[m/z]:347,0[M+H]+.'H-NMR(500MHz,d4-MeOD):S=8.05(d,1H),7.95(m,1H),7.9(m,1H),7.75(d，1H),7.7-7.65(m，2H)，7.55(t,1H),7.45(m,1H),6.85(d,1H),4.5-4.3卯m(m,5H)。實(shí)施例37.5-(氮雜環(huán)丁烷-3-基)-l-(3-氟-苯磺酰基)-lH-吲哚，鹽酸鹽(化合物37)ESI-MS[m/z]:331.0[M+H]+.'H-NMR(400MHz,d4-MeOD):5=8.05(d,1H),7.8(m,1H),7.75(d,1H),7.7(m,IH)，7.65(bs,1H),7.6(m,1H),7.4(m,2H)，6.85(d,IH)，4.45-4.3ppm(m，5H)。實(shí)施例38.5-(氮雜環(huán)丁烷-3-基)-1-(3-三氟曱基-苯磺?；?-2,3-二氫-111-卩引哚，鹽酸鹽(化合物38)ESI-MS[m/z]:383.0[M+H]+.'H-NMR(500MHz,d4-MeOD):5=8.15(d，1H),8.05(s,1H);8.0(d，1H),7.8(t,1H),7.65(d,1H),7,3(d,1H),7.27(s,1H),4.4(m,2H),4.25(m,3H),4.05(t,2H),2.95ppm(t,2H)。實(shí)施例39.5-(氮雜環(huán)丁烷-3-基)-l-(4-氟-苯磺酰基)-lH-吲哚，鹽酸鹽(化合物39)ESI-MS[m/z]:331.1[M+H]+,'H陽(yáng)NMR(500MHz,d4-MeOD):S=8.1-8.05(m,3H),7.75(d,1H),7.7(s,1H),7.4(m,1H),7.3(m,2H),6.85(d,1H),4.5-4.3ppm(m，5H)。實(shí)施例40.5-(氮雜環(huán)丁烷-3-基)-1-(1-聯(lián)苯基-2-磺?；?-lH-吲哚，鹽酸鹽(化合物40)ESI-MS[m/z]:389.1[M+H]+.'H-NMR(500MHz,d4-MeOD):5=8.3(m,1H),7.75(m,1H),7.7(m,1H),7.6(bs,IH)，7.5(d,1H),7.4(m，1H),7.35-7.3(m,3H),7.25(m，1H),7.0(m,2H),6.75(d,1H),6.4(d,IH)，4.45(m,2H)，4.4-4.3ppm(m,3H)。實(shí)施例41.5-(氮雜環(huán)丁烷-3-基)-l-(萘-l-磺?；?-lH-吲哚，鹽酸鹽(化合物41)ESI-MS[m/z]:363.1[M+H]+.'H-NMR(500MHz,d6-DMSO):S=9.55(bs,1H),9.2(bs,1H),8.6(d,1H),8.45(d,1H),8.3(d,IH)，8.1(d，1H),8.05(d,1H),7.7(m,3H)，7.65(m,2H),7.3(d，1H),6.8(d，1H),4.2(m,2H),4.1(m,1H),4.0ppm(m，2H)。實(shí)施例42.5-(氮雜環(huán)丁烷-3-基)-l-(3-三氟曱氧基-苯磺?；?-2,3-二氫-lH-吲哚，鹽酸鹽(化合物42)ESI-MS[m/z]:399.0[M+H]+.'H-NMR(500MHz，d4-MeOD):5=7.85(m,1H),7.7-7.6(m，4H),7.3(d,1H),7.25(s,1H),4.4(m,2H),4.25(m，3H)，4.05(t,2H)，3.0ppm(t,2H)。實(shí)施例43.815-(氮雜環(huán)丁烷-3-基)-l-(3-二氟曱氧基-苯磺?；?-2,3-二氫-lH-口引咮，鹽酸鹽(化合物43)ESI-MS[m/z]:381.1[M+H]+,'H-NMR(500MHz,d4-MeOD):S=7.7(d,1H),7.65-7.6(m,2H),7.55(s，1H),7.45(d,1H),7.3(d,1H),7.25(s,1H),6.9(t,1H)，4.4(m，2H)，4.25(3H),4.0(t,2H),3.0ppm(t,2H)。實(shí)施例44.制備5-(氮雜環(huán)丁烷-3-基)-l-(3-(二氟曱氧基)苯磺酰基)-lH-吲峻，曱酸鹽(化合物44)a)制備5-碘-lH-吲唑在N2氣氛下將5-溴-lH-吲唑(2.0g,10.15mmol)溶解于二噁烷(50ml)中并攪拌。加入碘化銅(97mg,0.51mmol)、碘化鈉(3.04g,20.3mmol)和反-l,2-雙-(甲氨基)-環(huán)己烷(147mg,1.02mmol)并在110。C下攪拌反應(yīng)混合物68小時(shí)。過(guò)濾冷卻的溶液并減壓濃縮濾出液。將殘留物溶解于DCM(20mL)中并用氨水(lM,5x10mL)萃取。用Na2S203水溶液洗滌有機(jī)相三次，用MgS04干燥，過(guò)濾并減壓濃縮，得到白色固體產(chǎn)物(2.43g,100%)。ESI-MS[m/z]:244.9[M+H]+。b)制備3-(lH-。引唑-S-基)氮雜環(huán)丁烷-l-曱酸叔丁酯如上所述制備(1-(叔丁氧基羰基)氮雜環(huán)丁烷-3-基)碘化鋅(11)。將含5-碘-lH-吲唑(l.82g，7.46mmol)的二曱基乙酰胺(DMA,19ml)加入含(1-(叔丁氧基羰基)氮雜環(huán)丁烷-3-基)碘化鋅(11)(18.64mmol)的18.6mLDMA溶液中。隨后加入二氯'[l,l-雙(二苯基膦)二茂鐵]合鈀(II)-二氯曱烷(183mg，0.22mmol)和碘化亞銅(170mg,0.89mmol)。將反應(yīng)混合物加熱至80°C12小時(shí)，然后將其冷卻至室溫并用水(40ml)和MTBE(40mL)淬滅。加入氯化銨(1M)。分離各層后將有機(jī)層用MgS04干燥，過(guò)濾并減壓蒸除溶劑，得到油狀物(3g)。通過(guò)硅膠色譜以二氯曱烷為洗脫劑純化粗產(chǎn)物，得到純化產(chǎn)物(1.20g,59%)。ESI-MS[m/z]:274.1[M-(C4H9)+H]+。c)制備3-(l-(3-(二氟曱氧基)苯磺酰基)-lH-吲唑-5-基)氮雜環(huán)丁烷-l-曱酸叔丁酯在0°C下將3-(lH-吲哚-5-基)氮雜環(huán)丁烷-l-曱酸叔丁酯(200mg,0.73mmol)溶解于吡啶(3ml)中并加入4-二氟曱氧基苯磺酰氯(192mg,0.77mmol)。在室溫下攪拌60小時(shí)后，用EtOAc稀釋反應(yīng)混合物并用水洗滌。有機(jī)層用Na2S04干燥，過(guò)濾并減壓蒸除揮發(fā)性化合物。通過(guò)柱色譜用硅膠(CH2Cl2:曱醇為95:5)純化殘留物，得到標(biāo)題化合物(172mg，49%),為白色無(wú)定形固體。ESI-MS[m/z]:480.1[M+H]十.'H-N歐(400MHz,d6-DMSO):5二8,6(s,2H),8.1(d，1H),7.8(s,1H),7.8(d,1H),7.65(m，2H),7.55(m，1H)，4.3(m,2H),3.95(m,1H),3.85(m,2H),1.4(s,9H)。d)制備5-(氮雜環(huán)丁烷-3-基)-l-(3-(二氟甲氧基)苯磺?；?-m-卩引唑，曱酸鹽在0。C下將3-(l-(3-(二氟曱氧基)苯磺酰基)-lH-吲唑-5-基)氮雜環(huán)丁烷-1-甲酸叔丁酯(154mg,0.32mmol)溶解于曱酸(2ml)中。在室溫下攪拌反應(yīng)混合物16小時(shí)。隨后減壓蒸除揮發(fā)性化合物并得到產(chǎn)物，為白色固體。ESI-MS[m/z〗380.0[M+H]+.'H-NMR(400MHz，d6-DMSO):S=8.6(s,1H),8,3(s,3H),8.1(d,1H)，7.9(s,1H),7.8(m,1H)，7.65(m,2H),7.5(m,1H),4.2(m,2H),4.0(m,2H),3.9(m,1H)。實(shí)施例45.制備5-(氮雜環(huán)丁烷-3-基)-l-(苯磺?；?-lH-吲唑，甲酸鹽(化合物45)a)制備3-(l-(苯磺?；?-lH-吲唑-5-基)氮雜環(huán)丁烷-l-曱酸叔丁酯通過(guò)44.c)中所述的方法從3-(lH-吲唑-5-基)氮雜環(huán)丁烷-l-曱酸叔丁酯和苯磺酰氯制得該化合物。ESI-MS[m/z]:414.1[M+H]+。b)制備5-(氮雜環(huán)丁烷-3-基)-l-(苯磺?；?-lH-吲唑，曱酸鹽通過(guò)44.d)中所述的方法從3-(l-(苯磺?；?-lH-吲哚-5-基)氮雜環(huán)丁烷-1-曱酸叔丁酯制備該化合物。ESI-MS[m/z]:314.〗[M+H]+.'H-麗R(400MHz，d6-DMSO):S=8.55(s，1H),8.3(s,3H),8.1(d,1H),7.9(m，3H),7.7(m,2H),7.6(m，2H),4.2(m,2H)，4.05(m,2H),3.9(m,1H)。實(shí)施例46制備5-氮雜環(huán)丁烷-3-基-l-苯磺?；?lH-吡咯并[2,3-b]吡啶，曱酸鹽(化合物46)a)制備3-(lH-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)-氮雜環(huán)丁烷-l-曱酸叔丁酯在惰性氣氛下，劇烈攪拌含鋅粉(223mg,3.41mmo)的二曱基乙酰胺(1.5ml)并加熱至65。C。隨后在65。C下加入三氯曱基甲硅烷(500.38mmol)和二溴乙烷(300.38mmol)并再攪拌反應(yīng)混合物30分鐘。在65°C下將含3-碘-氮雜環(huán)丁烷-1-曱酸叔丁酯(462mg,1.89mmol)的二甲基乙酰胺(2ml)滴加至上述已制備的溶液中并攪拌30分鐘。將含5-碘-lH-吡咯并[2，3-b]吡啶(697mg,2.46mmol)的二曱基乙酰胺(4ml)加入反應(yīng)混合物中。隨后加入二氯-[1,1-雙(二苯基膦)二茂鐵]合鈀(11)-二氯曱烷(93mg，0.11mmol)和碘化亞銅(108mg,0.57mmol)。加熱反應(yīng)混合物至85。C持續(xù)5小時(shí)，將其冷卻至室溫并用乙酸乙酯稀釋，用硅藻土過(guò)濾。殘留物用水萃取三次。用硫酸鎂干燥有機(jī)層，過(guò)濾并減壓蒸除溶劑。通過(guò)柱色譜用硅膠(EtOAc:環(huán)己烷)純化殘留物，得到標(biāo)題化合物(104mg,20%產(chǎn)率)。ESI-MS[m/z]:274.1[M+H]+。b)制備3-(l-苯磺酰基-lH-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)-氮雜環(huán)丁烷-l-曱酸叔丁酯將3-(lH-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)-氮雜環(huán)丁烷-l-曱酸叔丁酯(56mg，0.2mmol)溶解于DMA(2ml)中并冷卻至0°C。在0°C下加入氫化鈉(16mg，0.37mmol，55%),并攪拌反應(yīng)混合物30分鐘。將苯磺酰氯(400.29mmol)緩慢加入反應(yīng)混合物中。繼續(xù)攪拌3小時(shí)。將水和乙酸乙酯加入反應(yīng)混合物中。用水萃取有機(jī)相三次。用硫酸鎂干燥有機(jī)相，過(guò)濾并減壓蒸除溶劑。通過(guò)柱色譜用硅膠(乙酸乙酯環(huán)己烷)純化殘留物，得到標(biāo)題化合物(10mg,12%產(chǎn)率)。ESI-MS[m/z]:414.1[M+H]+。c)制備5-氮雜環(huán)丁烷-3-基-l-苯磺?；?lH-吡咯并[2,3-b]吡啶，曱酸鹽在0°C下將3-(l-苯磺?；?lH-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)-氮雜環(huán)丁烷-1-曱酸叔丁酯(7mg,0.02mmol)溶解于曱酸(lml)中。在室85溫下攪拌反應(yīng)混合物1小時(shí)，隨后減壓蒸除揮發(fā)性化合物，得到產(chǎn)物(5mg,74%產(chǎn)率).。ESI-MS[m/z]:314.1[M+H]+.'H-NMR(500MHz,d6-DMSO):S=8.45(bs,1H),8.45(s,1H),8.2(s，1H),8.1(d,2H),7.9(d,1H),7.7(t,1H)，7,6(m，2H),6.85(d，1H)，4.2(m,3H)，4.1(m，2H)。實(shí)施例47制備5-氮雜環(huán)丁烷-3-基-l-(3-二氟曱氧基-苯磺酰基)-lH-吡咯并[2，3-b]吡啶，鹽酸鹽(化合物47)a)制備3-[l-(3-二氟甲氧基-苯磺?；?-lH-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基]-氮雜環(huán)丁烷-1-曱酸叔丁酯通過(guò)實(shí)施例46.b中所述的方法從3-(111-吡咯并[2,3-13]吡啶-5-基)-氮雜環(huán)丁烷-l-甲酸叔丁酯和3-二氟曱氧基-苯磺酰氯制得該化合物。ESI-MS[m/z]:480.1[M+H]+。b)制備5-氮雜環(huán)丁烷-3-基-l-(3-二氟曱氧基-苯磺酰基)-lH-吡咯并[2,3-b]吡啶，鹽酸鹽通過(guò)類似于實(shí)施例46.c的所述方法從3-[l-(3-二氟曱氧基-苯磺酰基)-lH-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基]-氮雜環(huán)丁烷-l-曱酸叔丁酯制得該化合物并隨后轉(zhuǎn)化為其鹽酸鹽。ESI-MS[m/z]:380.1[M+H]+。實(shí)施例48.5-(氮雜環(huán)丁烷-3-基)-3-氯-l-(3-二氟曱氧基苯磺酰基)-lH-吲咮(化合物48)ESI-MS[m/z]:413.1[M+H]+。實(shí)施例49.5-(氮雜環(huán)丁烷-3-基)-l-(8-喹啉基磺?；?-1H-吲哚，三氟乙酸鹽(化合物49)ESI-MS[m/z]:364.0[M+H]+。實(shí)施例50.5-(氮雜環(huán)丁烷-3-基)-l-(4-氟-3-(噁唑-4-基)苯磺?；?-lH-吲咪，三氟乙酸鹽(化合物50)ESI-MS[m/z]:398.1[M+H]+。實(shí)施例51.5-(氮雜環(huán)丁烷-3-基)-l-[5-(2-曱基噻唑-4-基)-2-噻吩基磺?；鵠-lH-p引哚，三氟乙酸鹽(化合物51)ESI-MS[m/z]:416.0[M+H]+。實(shí)施例52.5-(氮雜環(huán)丁烷-3-基)-1-[6-(嗎啉-4-基)-吡啶-3-基磺?；鵠-111-p引咮(化合物52)ESI-MS[m/z]:399.1[M+H]+。實(shí)施例53.5-(氮雜環(huán)丁烷-3-基)-l-(6-喹啉基磺?；?-lH-吲哚，三氟乙酸鹽(化合物53)ESI-MS[m/z]:364.1[M+H]+。實(shí)施例54.5-(氮雜環(huán)丁烷-3-基)-1-(5-曱基吡啶-2-基磺酰基)-1H-p引哚，三氟乙酸鹽(化合物54)ESI-MS[m/z]:328.1[M+H]+。實(shí)施例55.5-(氮雜環(huán)丁烷-3-基)-l-(6-氯咪唑并[2,l-b]噻唑-5-基磺?；?-lH-P引哚，三氟乙酸鹽(化合物55)ESI-MS[m/z]:393.1[M+H]+。實(shí)施例56.5-(氮雜環(huán)丁烷-3-基)-l-(4-曱基-3,4-二氫-2H-吡啶[3，2-b][1，4]噁。秦-7-基磺?；?-lH-吲哚，三氟乙酸鹽(化合物56)ESI-MS[m/z]:385.2[M+H]+。實(shí)施例57.5-(氮雜環(huán)丁烷-3-基)-1-[2-(嗎啉-4-基)-吡啶-3-基磺?；鵠-111-口引味(化合物52)ESI-MS[m/z]:399.1[M+H]+。II.生物學(xué)研究結(jié)合以下克隆的人受體的放射配體的置換l.通過(guò)超聲處理和差速離心制備膜來(lái)自表達(dá)相應(yīng)受體(5-H丁6受體、a廣腎上腺素能受體、多巴胺D2受體或組胺H,受體)的穩(wěn)定克隆細(xì)胞系的細(xì)胞用PBS(油包水型(w/o)，Ca++,Mg—)洗滌，并收集于含0.02%EDTA的PBS中。在4。C下，500g離心10分鐘收集細(xì)胞，用PBS洗滌并離心(4。C下500g，IO分鐘)。沉淀儲(chǔ)存于-80。C備用。為了制備膜，將解凍的細(xì)胞沉淀在水冷的蔗糖緩沖液中重懸(0.25M蔗糖，lOmM.Hepes(pH7.4),含1mM苯曱基磺酰氟(PMSF)的DMSO,5昭/ml胃蛋白酶抑制劑A(Pepstatin-A),3mMEDTA,0.025%桿菌肽)并用BransonSonifierW-250(設(shè)置時(shí)間4;輸出控制3;工作周期常數(shù)；2-3個(gè)循環(huán))使其勻漿化。用顯微鏡檢查細(xì)胞的破碎情況。在4°C下，1000g離心10分鐘以將殘留的未破碎細(xì)胞沉淀。然后在4。C下，將其蔗糖緩沖液上清液60000g離心1小時(shí)(BeckmanUltmzentrifugeXL80)。通過(guò)用10mL血清移液器吹打，將沉淀重懸在30ml的冰冷的Tris緩沖液(20mMTRIS(pH7.4)，5嗎/ml胃蛋白酶抑制劑A,0.1mMPMSF,3mMEDTA)中，并在4。C下60000g離心1小時(shí)。通過(guò)血清移液器施壓(press)在少量的水冷Tris緩沖液(見(jiàn)上文)中進(jìn)行最終的重懸，然后用BransonSonifierW-250(設(shè)置時(shí)間1;輸出控制3;工作周期常數(shù)；l個(gè)循環(huán))進(jìn)行超聲處理，。確定蛋白濃度(BCA-試劑盒；Pierce)并分裝保存于-80。C，或保存于液氮中以長(zhǎng)期保存。2.受體結(jié)合實(shí)驗(yàn)所有的受體結(jié)合實(shí)驗(yàn)均在總體積為200nL的相應(yīng)測(cè)定緩沖液中，在各種濃度的試驗(yàn)化合物(10—SM-10力M,十倍連續(xù)稀釋，雙份測(cè)定)存在下進(jìn)行。通過(guò)在帶有TomtecMachIIIU96孔板收集器的聚氮丙。定預(yù)浸漬的(PEI0.1%或0.3%)的PackardUnifilterPlates(GF/C或GF/B)上濾過(guò)來(lái)終止試驗(yàn)。在55°C的干燥室下將該板干燥2小時(shí)后，加入閃爍混合液(BetaPlateScint;PerkinElmer)。加入閃爍混合液兩小時(shí)后，在MicrobetaTrilux中檢測(cè)放射性。從液體閃爍計(jì)數(shù)器得到的數(shù)據(jù)用統(tǒng)計(jì)分析系統(tǒng)(StatisticalAnalysisSystem:SAS)通過(guò)迭代非線性回歸分析來(lái)進(jìn)行分析，SAS為類似于"LIGAND"的程序，參見(jiàn)Munson和Rodbard(AnalyticalBiochemistry107,220-239(1980))。a)5-HT6受體結(jié)合測(cè)定將穩(wěn)定表達(dá)人-5-H丁6受體(NCBI參考序列XM001435)的HEK293細(xì)胞培養(yǎng)于補(bǔ)充了25mMHEPES、10°/。胎牛血清和1-2mM谷氨酰胺的RPMI1640培養(yǎng)基中。如第1部分所述進(jìn)行膜的制備。通過(guò)飽和結(jié)合實(shí)驗(yàn)，用1.95nM的卩H]-LSD(Amersham,TRK1038)來(lái)測(cè)定所述膜的KD。測(cè)定當(dāng)天，使所述膜解凍，用測(cè)定緩沖液(50mMTris-HCl，5mMCaCl2,0.1%抗壞血酸，10|iM帕吉林(pargyline),pH7.4)將其稀釋至濃度為8嗎蛋白/測(cè)定緩沖液，并通過(guò)溫和旋渦震蕩混勻以進(jìn)行抑制實(shí)驗(yàn)。將lnM的卩H]-麥角酰二乙胺溫育于存在各種濃度的試驗(yàn)化合物的測(cè)定緩沖液中。非特定性結(jié)合用1|iM美賽西平(methiothepin)確定。在室溫下進(jìn)行結(jié)合反應(yīng)3.5個(gè)小時(shí)。溫育過(guò)程中，將平板放在平板振蕩器上以100rpm振蕩，并通過(guò)在PackardUnifilterGF/C(0.1%PEI)板上過(guò)濾以終止反應(yīng)，然后用水冷的50mMTris-HCl和5mMCaCl2洗滌兩個(gè)循環(huán)。a)多巴胺D2受體結(jié)合測(cè)定將穩(wěn)定表達(dá)多巴胺D2受體(NCBI參考序列NM一000795)的HEK293細(xì)胞培養(yǎng)于補(bǔ)充了25mMHEPES、10%胎牛血清和1-2mM谷氨酰胺的RPMI1640培養(yǎng)基中。如第1部分所述進(jìn)行膜的制備。通過(guò)飽和結(jié)合實(shí)驗(yàn)，用0.22nM的['"I]-碘代螺哌隆(PerkinElmerLifeSciences,NEX284)來(lái)測(cè)定這些膜的KD。測(cè)定當(dāng)天，使該所述膜解凍，用測(cè)定緩沖液(50mMTris-HCl，120mMNaCl,5mMMgCl2，5mMKCl，1.5mMCaCl2，pH7.4)將其稀釋至濃度為15|iig蛋白/測(cè)定緩沖液，并通過(guò)溫和漩渦震蕩混勻。為了進(jìn)行抑制研究，將O.OlnM的['25l]-碘代螺哌隆(PerkinElmerLifeSciences,NEX284)溫育于存在各種濃度的試驗(yàn)化合物的測(cè)定緩沖液中。非特定性結(jié)合用1的氟哌啶醇(haloperidol)確定。在室溫下進(jìn)行結(jié)合反應(yīng)1小時(shí)，并通過(guò)在PackardUnifilterGF/B(0.1%PEI)板上過(guò)濾來(lái)終止反應(yīng)，然后用冰冷的7%聚乙二醇溶液洗滌6個(gè)循環(huán)。b)cn-腎上腺素受體結(jié)合測(cè)定將穩(wěn)定表達(dá)a,-腎上腺素受體(NCBI參考序列NM—033303)的CHO-K細(xì)胞培養(yǎng)于補(bǔ)充了25mMHEPES、10%胎牛血清和1-2mM谷氨酰胺的RPMI1640培養(yǎng)基中。如第1部分所述進(jìn)行膜的制備。通過(guò)飽和結(jié)合實(shí)驗(yàn)，用0.12nM的卩H]-哌唑嗪(prazosin)(PerkinElmerLifeSciences,NET823)來(lái)測(cè)定所述胞膜的KD。測(cè)定當(dāng)天，使所述膜解凍，用測(cè)定緩沖液(50mMTris-HCl,pH7.4)將其稀釋至濃度為4嗎蛋白/測(cè)定緩沖液，并通過(guò)溫和漩渦震蕩混勻。為了進(jìn)行抑制研究，將0.1nM的[3H]-哌唑嗪(PerkinElmerLifeSciences,NET823)溫育于存在各種濃度的試驗(yàn)化合物的測(cè)定緩沖液中。非特定性結(jié)合用1(iM的酚妥拉明(phentolamine)確定。該結(jié)合反應(yīng)在室溫下進(jìn)行1小時(shí)，并通過(guò)在PackardUnifilterGF/C(0.1%PEI)板上過(guò)濾以終止反應(yīng)，然后用冰冷的測(cè)定緩沖液洗滌3個(gè)循環(huán)。c.)H,受體結(jié)合測(cè)定將穩(wěn)定表達(dá)組胺H,受體(Euroscreen-ES-390-C,NCBI參考序列NM—000861)的CHO-K,細(xì)胞培養(yǎng)于補(bǔ)充有25mMHEPES、10%胎牛血清和l-2mM谷氨酰胺的RPMI1640培養(yǎng)基中。如第1部分所述進(jìn)行膜的制備。通過(guò)飽和結(jié)合實(shí)驗(yàn)，用0.83nM的卩H]-美吡拉敏(pyrilamine)(PerkinElmerLifeSciences,NET594)來(lái)確定這些膜的KD。測(cè)定當(dāng)天，使所述膜解凍，用測(cè)定緩沖液(50mMNa2HP04，50mMKH2P04,pH7.4)將其稀釋至濃度為6昭蛋白/測(cè)定緩沖液，并通過(guò)溫和漩渦震蕩混勻。為了進(jìn)行抑制研究，將lnM的[3H]-美吡拉敏(PerkinElmerLifeSciences,NET594)溫育于存在各種濃度試驗(yàn)化合物的測(cè)定緩沖液中。非特定性結(jié)合用lpM的美吡拉敏確定。在室溫下進(jìn)行該結(jié)合反應(yīng)50分鐘，并通過(guò)在PackardUnifilterGF/C(0.3%PEI)板上過(guò)濾來(lái)終止反應(yīng)，然后用水冷的測(cè)定緩沖液洗滌2個(gè)循環(huán)。3.數(shù)據(jù)分析從液體閃爍計(jì)數(shù)器得到的數(shù)據(jù)利用統(tǒng)計(jì)分析系統(tǒng)(SAS)通過(guò)迭代非線性回歸分析來(lái)分析，SAS為類似于"LIGAND"的程序，參見(jiàn)Munson和Rodbard(AnalyticalBiochemistry107,220-239(1980))。根據(jù)Feldman(Anal.Biochem.1972，48,317-338)所述公式進(jìn)行擬合。IC5Q、nH和Kj值以幾何平均值表示。對(duì)于與試驗(yàn)化合物的親和力低的受體，當(dāng)最高濃度的試驗(yàn)化合物抑制少于30%的特異性放射配體結(jié)合時(shí)，根據(jù)Cheng和Prusoff(Biochem.Pharmacol.1973,22,2099-2108)的方程式來(lái)確定Ki值，并以大于(>)表示。如本文之前所述，受體結(jié)合研究的結(jié)果分別用受體結(jié)合常數(shù)K;(5-H丁6)、Kj(D2)、Kj(cx廣腎上腺素能)和Ki(H,)表示，并在表1中出示。在這些試驗(yàn)中，本發(fā)明的化合物表現(xiàn)出對(duì)5-HT6受體非常高的親和力(Kj〈250nM或〈50nM或〈10nM并且往往<5nM)。另夕卜，與對(duì)D2受體、a,-腎上腺素能受體或H,受體的親和力相比較，這些化合物選擇性地結(jié)合5-HT6受體。這些化合物表現(xiàn)出對(duì)D2受體、a廣腎上腺素能受體或H,受體極低的親和力(Ki>250nM或〉1000nM并且往往>10000nM)。表I<table>tableseeoriginaldocumentpage92</column></row><table>實(shí)施例Ki(5-HT6)Kj(D2)Ki(a,-腎上腺素能)K諷)化合物29+++一一n.d.n.d.化合物23++++-----一-化合物24+++---n.d.化合物30++++—一--一-化合物46+++---------表I中，"n.d.，，意指未檢測(cè)；"++++"表示Ki<5nM;"+++，，表示Ki〈10nM;"++，，表示Ki<50nM;"+"表示Ki<250nM;"-，，表示Ki〉250nM;"--，，表示Ki>1000;"---，，表示Ki〉10000nM。權(quán)利要求1.式(I)化合物、其生理上可耐受的酸加成鹽及其N-氧化物式(I)中A為C1-C6-烷基、C1-C6-鹵代烷基、C1-C6-羥基烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-鹵代烯基、C3-C6-環(huán)烷基、芳基-C1-C4-烷基、芳基-C2-C4-烯基、芳基或雜芳基，其中最后提及的5種基團(tuán)中的環(huán)烷基以及芳基或雜芳基部分可不被取代或可具有1、2或3個(gè)取代基Ra，其中Ra選自鹵素、CN、NO2、C1-C6-烷基、C1-C6-鹵代烷基、C1-C6-羥基烷基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-鹵代烯基、C3-C6-環(huán)烷基、C3-C6-鹵代環(huán)烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-羥基烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷氧基、C1-C6-鹵代烷氧基、C1-C6-烷硫基、C1-C6-鹵代烷硫基、C1-C6-烷基亞磺酰基、C1-C6-鹵代烷基亞磺?；?、C1-C6-烷基磺酰基、C1-C6-鹵代烷基磺?；?、C1-C6-烷基羰基、C1-C6-鹵代烷基羰基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-鹵代烷基羰基氨基、羧基、NH-C(O)-NR3R4、NR3R4、NR3R4-C1-C6-亞烷基、O-NR3R4，其中最后提及的4種基團(tuán)中R3和R4彼此獨(dú)立為氫、C1-C6-烷基、C1-C6-鹵代烷基或C1-C6-烷氧基，或連同氮原子形成可含有選自O(shè)、S和N的另外雜原子作為環(huán)成員的N連接的5-7元飽和雜環(huán)；3-7元飽和或不飽和的雜環(huán)，其中所述3-7元雜環(huán)包含1、2、3或4個(gè)選自N、O和S的雜原子作為環(huán)成員并可具有1、2或3個(gè)選自以下的取代基羥基、鹵素、C1-C6-烷基、C1-C6-鹵代烷基和C1-C6-烷氧基；苯基、芐基、苯磺酰基、苯氧基和芐氧基，其中所述苯基、芐基、苯磺?；?、苯氧基和芐氧基中的苯基不被取代或可具有1、2或3個(gè)選自以下的取代基鹵素、CN、NO2、C1-C6-烷基、C1-C6-鹵代烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-鹵代烷氧基、C1-C6-烷基羰基、C1-C6-鹵代烷基羰基、C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-鹵代烷基羰基氨基、羧基、NH-C(O)-NR5R6、NR5R6、NR5R6-C1-C6-亞烷基和O-NR5R6，其中R5和R6彼此獨(dú)立為氫、C1-C6-烷基、C1-C6-鹵代烷基或C1-C6-烷氧基，或連同氮原子形成可含有選自O(shè)、S和N的另外雜原子作為環(huán)成員的N連接的5-7元飽和雜環(huán)；id="icf0002"file="A2008800171930003C1.tif"wi="6"he="1"top="103"left="41"img-content="drawing"img-format="tif"orientation="portrait"inline="yes"/>為單鍵或雙鍵；X1和X2彼此獨(dú)立為N或CRx1，條件是id="icf0003"file="A2008800171930003C2.tif"wi="7"he="1"top="112"left="133"img-content="drawing"img-format="tif"orientation="portrait"inline="yes"/>為雙鍵；或者彼此獨(dú)立為NRx2或CRx3Rx4，條件是id="icf0004"file="A2008800171930003C3.tif"wi="7"he="1"top="122"left="109"img-content="drawing"img-format="tif"orientation="portrait"inline="yes"/>為單鍵；其中Rx1、Rx3和Rx4彼此獨(dú)立選自氫、鹵素、CN、NO2、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基、C1-C6-鹵代烷基、C1-C6-鹵代烷氧基、C1-C6-鹵代烷基羰基、C1-C6-羥基烷基、C3-C6-環(huán)烷基、苯基、苯氧基和芐氧基，其中最后提及的四種基團(tuán)可不被取代或可具有1、2或3個(gè)選自以下的取代基鹵素、CN、NO2、C1-C4-烷基、C1-C4-氟烷基、C1-C4-烷氧基或C1-C4-氟烷氧基，或兩個(gè)偕基團(tuán)Rx3和Rx4與其連接的碳原子可共同形成羰基或3-6元碳環(huán)螺環(huán)或雜環(huán)螺環(huán)，其可不被取代或可具有1、2、3、4或5個(gè)選自以下的取代基鹵素、CN、NO2、C1-C4-烷基、C1-C4-氟烷基、C1-C4-烷氧基或C1-C4-氟烷氧基，而Rx2為氫、C1-C6-烷基、C1-C6-烷基羰基、C1-C6-鹵代烷基、C1-C6-鹵代烷基羰基、C1-C6-羥基烷基、C3-C6-環(huán)烷基或苯基，其中最后提及的兩種基團(tuán)可不被取代或可具有1、2或3個(gè)選自以下的取代基鹵素、CN、NO2、C1-C4-烷基、C1-C4-氟烷基、C1-C4-烷氧基或C1-C4-氟烷氧基，或兩個(gè)選自Rx1、Rx2、Rx3或Rx4的相鄰基團(tuán)與X1和X2共同形成五或六元的碳環(huán)稠環(huán)或雜環(huán)稠環(huán)，其可不被取代或可具有1、2、3或4個(gè)選自以下的取代基鹵素、CN、NO2、C1-C4-烷基、C1-C4-氟烷基、C1-C4-烷氧基或C1-C4-氟烷氧基；Y1、Y2和Y3彼此獨(dú)立為N或CRy，其中Ry為氫、鹵素、CN、NO2、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基、C1-C6-鹵代烷基、C1-C6-鹵代烷氧基、C1-C6-鹵代烷基羰基、C1-C6-羥基烷基、C3-C6-環(huán)烷基、苯基、苯氧基或芐氧基，其中最后提及的四種基團(tuán)可不被取代或可具有1、2或3個(gè)選自以下的取代基鹵素、CN、NO2、C1-C4-烷基、C1-C4-氟烷基、C1-C4-烷氧基或C1-C4-氟烷氧基；其中所述部分X1、X2、Y1、Y2和Y3中最多有三個(gè)為NRx1或N；并且其中R1為氫、C1-C6-烷基、C1-C6-羥基烷基、C1-C6-鹵代烷基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C6-鹵代烷氧基-C1-C4-烷基、C3-C6-環(huán)烷基、C3-C6-鹵代環(huán)烷基、C3-C6-環(huán)烷基-C1-C4-烷基、芳基-C1-C4-烷基、雜芳基-C1-C4-烷基、C3-C6-烯基、C3-C6-鹵代烯基、甲?；?、C1-C4-烷基羰基或C1-C4-烷氧基羰基；R2為C1-C4-烷基或C1-C4-鹵代烷基；n為0、1或2。2.權(quán)利要求1的化合物，其中A為單環(huán)芳基、雙環(huán)芳基、單環(huán)雜芳基或雙環(huán)雜芳基，其中所述環(huán)基A不被取代或可具有1、2或3個(gè)如權(quán)利要求1所定義的取代基Ra。3.權(quán)利要求2的化合物，其中A為苯基、萘基、噻吩基、吡啶基、嘧啶基、咪唑基、異嗯唑基、噻唑基、三唑基、噻二唑基、喹啉基、異喹啉基、四氫異喹啉基、苯并呋喃基、苯并苯硫基、苯并嚼溱基、苯并噻唑基、苯并嚼二唑基、苯并噻二唑基、苯并嗎啉基、咪唑并[2,l-b]噻唑基、吡啶并[3,2-b][l，4]噁嗪基、3，4-二氫吡啶并[3,2-b][l，4]嗯嗪基或茚滿基，其中環(huán)基A不被取代或可具有1、2或3個(gè)如權(quán)利要求1所定義的取代基Ra。4.權(quán)利要求3的化合物，其中A為苯基，其不被取代或可具有1、2或3個(gè)如權(quán)利要求1所定義的取代基Ra。5.權(quán)利要求4的化合物，其中A為苯基，其不被取代或可具有1、2或3個(gè)如權(quán)利要求1所定義的取代基R3,其中所述取代基Ra與所述苯環(huán)在相對(duì)于連接位置的鄰位和/或間位上連接。6.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的化合物，其中A具有l(wèi)、2或3個(gè)彼此獨(dú)立選自以下的基團(tuán)Ra:卣素、CN、C,-C4-烷基、C廣C4-卣代烷基、CrCp烷氧基、d-Cr閨代烷氧基、(^3-(:6-環(huán)烷基、噁唑基、苯基和苯氧基，其中最后提及的兩種基團(tuán)的苯基不被取代或可具有1、2或3個(gè)選自以下的取代基鹵素、CN、N02、C廣Q-烷基、C廣Cr卣代烷基、C廣Cr烷氧基和C,-C4-囟代烷氧基。7.權(quán)利要求6的化合物，其中A具有l(wèi)、2或3個(gè)彼此獨(dú)立選自以下的基團(tuán)Ra:卣素、CN、C,-Cr烷基、d-Cp卣代烷基、C,-Cp烷氧基、d-Q-卣代烷氧基和C3-C6-環(huán)烷基。8.權(quán)利要求2-7中任一項(xiàng)的化合物，其中A選自笨基、2-氟苯基、3-氟苯基、2,3-二氟苯基、2,4-二氟苯基、2,5-二氟苯基、2，6-二氟苯基、3，4-二氟苯基、3，5-二氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、2-甲苯基、3-甲苯基、2-異丙基苯基、3-異丙基苯基、2-二氟曱基笨基、3-二氟甲基苯基、2-三氟曱基苯基、3-三氟曱基苯基、聯(lián)苯基-2-基、聯(lián)苯基-3-基、2-曱氧基苯基、3-甲氧基苯基、2-二氟曱氧基苯基、3-二氟曱氧基苯基、2-三氟曱氧基苯基、3-三氟曱氧基苯基、2-苯氧苯基、3-苯氧苯基、4-(嗨唑-5-基)苯基、3-(p比咯烷-l-基)苯基、l-萘基、2-萘基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、2-(吡咯烷-1-基)吡啶_4-基、6-嗎啉-4-基吡啶-3-基、6-苯氧基吡啶-3-基、噻吩-2-基、5-甲基瘞吩-2-基、5-(p比啶-2-基)噻吩-2-基、5-(2-曱基噻唑-4-基)-噻吩-2-基、5-氯-3-曱基-苯并[b]噻吩-2-基、2-曱基噻唑-5-基、(2，4-二曱基-噻唑-5-基、4-曱基噻唑-2-基、5-甲基噻唑-2-基、3,5-二曱基異噁唑-4-基、l-曱基咪唑-4-基、苯并噻唑-7-基、4-曱基苯并嗎啉-8-基、喹啉-8-基、5-曱基吡啶-2-基、2-嗎啉-4-基吡咬-3-基、4-氟-3-(噁唑-4-基)苯基、喹啉-6-基、6-氯咪唑并[2，l-b塞唑-5-基、4-曱基-3,4-二氫吡啶并[3,2-b][l,4]嗯嗪-7-基、異喹啉-4-基和2，1,3-苯并噁二唑-4-基。9.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的化合物，其中Rx'、R"和R"彼此獨(dú)立選自氫、卣素、CN、N02、C廣C4-烷基、C廣Cr烷氧基、C廣Cr卣代烷基和C,-CV卣代烷氧基。10.權(quán)利要求9的化合物，其中Rxl、R"和R"彼此獨(dú)立選自氫、卣素和CN。11.權(quán)利要求10的化合物，其中RX1、R"和R"為氫。12.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的化合物，其中R"為氫或C,-Cr烷基。13.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的化合物，其中Ry為氫、鹵素、CN、N02、d-Cp烷基、C廣CV烷氧基、C廣Cr鹵代烷基或C廣Or卣代烷氧基。14.權(quán)利要求i3的化合物，其中Ry為氫或鹵素。15.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的化合物，其中R'為氫、C廣Cr烷基、C廣Q-卣代烷基或QrC6-環(huán)烷基。16.權(quán)利要求15的化合物，其中R'為氫。17.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的化合物，其中n為0。18.前述任何權(quán)利要求中任一項(xiàng)的化合物，其中^為單鍵。19.權(quán)利要求18的化合物，所述化合物選自式I.A.1-I.A.6的化合物，(R)nRy0+0,0AA(I.A.5)(I.A.6)其中基團(tuán)A、R1、R2、n和R"具有前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所給出的一種含義，R"和R"'彼此獨(dú)立具有前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)針對(duì)R"所給出的一種含義，R"和R"'彼此獨(dú)立具有權(quán)利要求中任<一項(xiàng)針對(duì)R"所給出的一種含義，而Ry、Ry'和Ry"彼此獨(dú)立具有前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)針對(duì)Ry所給出的一種含義。20.權(quán)利要求19的式I.A.l化合物。21.權(quán)利要求19或20的化合物，其中A為苯基，其不被取代或可具有1、2或3個(gè)如權(quán)利要求1所定義的取代基R3。22.權(quán)利要求21的化合物，其中A為苯基，其不被取代或可具有1、2或3個(gè)如權(quán)利要求1所定義的取代基Ra，其中所述取代基Ra與所述苯環(huán)在相對(duì)于連接位置的鄰位和/或間位上連接。23.權(quán)利要求19-22中任一項(xiàng)的化合物，其中A具有1、2或3個(gè)彼此獨(dú)立選自以下的基團(tuán)Ra:卣素、CN、C廣Cp烷基、d-Cr卣代烷基、d-C4-烷氧基、d-Cr卣代烷氧基、C3-Q-環(huán)烷基、噁唑基、苯基和苯氧基，其中最后提及的兩種基團(tuán)中的苯基不被取代或可具有l(wèi)、2或3個(gè)選自以下的取代基卣素、CN、N02、C,-Q-烷基、C廣C4-卣代烷基、d-Cr烷氧基和C,-Q-卣代烷氧基。24.權(quán)利要求19-23中任一項(xiàng)的化合物，其中A具有1、2或3個(gè)彼此獨(dú)立選自以下的基團(tuán)Ra:卣素、CN、C廣Cr烷基、C廣Cr卣代烷基、d-Cr烷氧基、d-Cp卣代烷氧基和C3-CV環(huán)烷基。25.權(quán)利要求19-24中任一項(xiàng)的化合物，其中Ry、Ry'和R廣為氫。26.權(quán)利要求19-25中任一項(xiàng)的化合物，其中Rx2、Rx3、Rx4、R"和R"'為氫。27.權(quán)利要求19-26中任一項(xiàng)的化合物，其中R'為氫、C廣Cr烷基、CrCr面代烷基或C3-CV環(huán)烷基。28.權(quán)利要求27的化合物，其中R'為氫。29.權(quán)利要求19-28中任一項(xiàng)的化合物，其中n為0。30.權(quán)利要求1-17中任一項(xiàng)的化合物，其中=是雙鍵。31.權(quán)利要求21的化合物，所述化合物選自式I.B.1-I.B.8的化合物，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>(i.b.3)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>(i.b.7)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>(i.b.8)其中所述基團(tuán)A、R1、112和n具有前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所給出的一種含義，Rxl和R"'彼此獨(dú)立具有前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)針對(duì)rx1所給出的一種含義，而Ry、Ry'和Ry"彼此獨(dú)立具有前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)針對(duì)Ry所給出的一種含義。32.權(quán)利要求22的式I.B.I化合物。33.權(quán)利要求31或32的化合物，其中A為苯基，其不被取代或可具有1、2或3個(gè)如權(quán)利要求1所定義的取代基Ra。34.權(quán)利要求33的化合物，其中A為苯基，其不被取代或可具有1、2或3個(gè)如權(quán)利要求1所定義的取代基R3,其中所述取代基Ra與所述苯環(huán)在相對(duì)于連接位置的鄰位和/或間位上連接。35.權(quán)利要求31-34中任一項(xiàng)的化合物，其中A具有1、2或3個(gè)彼此獨(dú)立選自以下的基團(tuán)Ra:卣素、CN、C,-C4-烷基、Q-CV卣代烷基、d-Q-烷氧基、d-Q-卣代烷氧基、Q-C6-環(huán)烷基、螺唑基、苯基和苯氧基，其中最后提及的兩種基團(tuán)中的苯基不被取代或可具有l(wèi)、2或3個(gè)選自以下的取代基卣素、CN、N02、d-Gr烷基、C,-Q-卣代烷基、d-Q-烷氧基和Q-Q-卣代烷氧基。36.權(quán)利要求31-35中任一項(xiàng)的化合物，其中A具有1、2或3個(gè)彼此獨(dú)立選自以下的基團(tuán)Ra:鹵素、CN、d-Q-烷基、C廣Cr鹵代烷基、C,-Cr烷氧基、d-Cr卣代烷氧基和C3-CV環(huán)烷基。37.權(quán)利要求31-36中任一項(xiàng)的化合物，其中Ry、Ry'和Ry"為氫。38.權(quán)利要求31-37中任一項(xiàng)的化合物，其中R"為氫且R"'為氫或卣素。39.權(quán)利要求31-38中任一項(xiàng)的化合物，其中R'為氬、Q-CV烷基、CrCr卣代烷基或C3-CV環(huán)烷基。40.權(quán)利要求39的化合物，其中R'為氫。41，權(quán)利要求31-40中任一項(xiàng)的化合物，其中n為0。42.權(quán)利要求1的化合物及其生理上可耐受的酸加成鹽及其N-氧化物，所述化合物選自5-氮雜環(huán)丁烷-3-基-l-(4-二氟甲氧基苯磺酰基)-lH-吲哚、5-氮雜環(huán)丁烷-3-基-l-苯磺?；?lH-吲哚、5-氮雜環(huán)丁烷-3-基-l-(4-噁唑-5-基-苯磺?；?-lH-吲哚、1-(4-二氟曱氧基-苯磺?；?-5-(1-丙基-氮雜環(huán)丁烷-3-基)-111-p引咮、l-苯磺?；?5-(l-丙基氮雜環(huán)丁烷-3-基)-lH-吲哚、l-(4-噁唑-5-基-苯磺?；?-5-(l-丙基氮雜環(huán)丁烷-3-基)-lH-吲哚、5-氮雜環(huán)丁烷-3-基-l-苯磺?；?2，3-二氬-lH-吲哚、5-氮雜環(huán)丁烷-3-基-l-(4-嗯唑-5-基-苯磺酰基)-2,3-二氫-lH-P引咮、l-苯磧?；?5-(l-丙基-氮雜環(huán)丁烷-3-基)-2，3-二氫-lH-吲哚、l-(4-噁唑-5-基-苯磺酰基)-5-(l-丙基-氣雜環(huán)丁烷-3-基)-2,3-二氫-lH-P引咮、3-[l-(4-異丙基-苯磺?；?-lH-吲哚-5-基]-氮雜環(huán)丁烷-l-甲酸叔丁酯、3-[l—(4-噁唑-5-基苯磺?；?-lH-吲咮-5-基]-氮雜環(huán)丁烷-l-曱酸叔丁酯、3-[l-(3-三氟曱基苯磺?；?-lH-吲哚-5-基]-氮雜環(huán)丁烷-l-曱酸叔丁酯、3-[l-(3-三氟曱氧基苯磺?；?-lH-吲哚-5-基]-氮雜環(huán)丁烷-l-曱酸^又丁酯、3-[l-(3-二氟曱氧基苯磺?；?-lH-吲哚-5-基]-氮雜環(huán)丁烷-l-曱酸詐又丁酯、3-[l-(2-三氟曱基苯磺?；?-lH-吲哚-5-基]-氮雜環(huán)丁烷-l-曱酸叔丁酯、3-[l-(2-三氟曱氧基苯磺?；?-lH-吲哚-5-基]-氮雜環(huán)丁烷-l-曱酸井又丁酯、3-[l-(吡啶-3-磺?；?-lH-吲咪-5-基]-氮雜環(huán)丁烷-l-甲酸叔丁酯、5-氮雜環(huán)丁烷-3-基-l-(3-三氟甲基-苯磺?；?-lH-吲哚、5-氮雜環(huán)丁烷-3-基小(3-三氟曱氧基苯磺?；?-lH-吲哚、5-氮雜環(huán)丁烷-3-基-l-(3-二氟曱氧基苯磺?；?-lH-吲哚、5-氮雜環(huán)丁烷-3-基-l-(2-三氟曱基苯磺?；?-lH-吲哚、5-氮雜環(huán)丁烷-3-基-1-(2-三氟曱氧基苯磺?；?-1H-吲哚、氮雜環(huán)丁烷-3-基-l-(吡啶-3-磺?；?-lH-吲哚、5-(l-丙基-氮雜環(huán)丁烷-3-基)-l-(3-三氟甲基苯磺?；?-lH-。引哚、5-(l-丙基氮雜環(huán)丁烷-3-基)-l-(3-三氟曱氧基苯磺?；?-lH-吲哚、5-(1-丙基氮雜環(huán)丁烷-3-基)-l-(3-二氟甲氧基苯磺?；?-lH-吲哚、5-(l-乙基氮雜環(huán)丁烷-3-基)-l-苯磺酰基-lH-吲哚、5-(1-曱基氮雜環(huán)丁烷-3-基)-l-苯磺酰基-lH-吲哚，5-氮雜環(huán)丁烷-3-基-l-(3-三氟曱基-苯磺?；?-2，3-二氫-lH-吲哚、5-氮雜環(huán)丁烷-3-基-l-苯磺酰基)-3-氯-lH-吲哚、4-(5-(5-(氮雜環(huán)丁烷-3-基)-lH-吲唑-l-基磺?；?-2-氟苯基)噁峻、5-(氮雜環(huán)丁烷-3-基)-l-(萘-2-磺酰基)-lH-吲哚、5-(氮雜環(huán)丁烷-3-基)-l-(2-氟-苯磺酰基)-lH-吲哚、5-(氮雜環(huán)丁烷-3-基)-l-(3-苯氧基-苯磺酰基)-lH-吲哚、5-(氮雜環(huán)丁烷-3-基)-l-(3-氯-苯磺酰基)-lH-吲哚、5-(氮雜環(huán)丁烷-3-基)-l-(3-氟-苯磺?；?-lH-吲哚、5-(氮雜環(huán)丁烷-3-基)-l-(3-三氟曱基-苯磺酰基)-2,3-二氫-lH-吲哚、5-(氮雜環(huán)丁烷-3-基)-l-(4-氟-苯磺?；?-lH-吲哚、5-(氮雜環(huán)丁烷-3-基H-(l-聯(lián)苯基-2-磺?；?-m-吲哚、5-(氮雜環(huán)丁烷-3-基)-l-(萘-l-磺酰基)-lH-吲哚、5-(氮雜環(huán)丁烷-3-基)-1-(3-三氟曱氧基-苯磺酰基)-2,3-二氫-111-吲哚、5-(氮雜環(huán)丁烷-3-基)-1-(3-二氟曱氧基-苯磺?；?-2,3-二氫-111-吲哚、5-(氮雜環(huán)丁烷-3-基)-l-(3-(二氟曱氧基)苯磺?；?-lH-吲唑、5-(氮雜環(huán)丁烷-3-基)-l-(苯磺酰基)-lH-p引唑、5-氮雜環(huán)丁烷-3-基-l-苯磺酰基-lH-咪唑并[2,3-b]吡啶、5-氮雜環(huán)丁烷-3-基-l-(3-二氟曱氧基苯磺?；?-lH-吡咯并[2,3-b]吡咬、5-(氮雜環(huán)丁烷-3-基)-3-氯-l-(3-二氟曱氧基苯磺?；?-lH-吲哚、5-(氮雜環(huán)丁烷-3-基)-l-(8-喹啉基磺?；?-lH-吲哚、5-(氮雜環(huán)丁烷-3-基)-l-(4-氟-3-(噁唑-4-基)苯磺?；?-lH-吲哚、5-(氮雜環(huán)丁烷-3-基)-1-[5-(2-甲基噻唑-4-基)-2-噻吩基磺?；鵠-lH-吲哚、5-(氮雜環(huán)丁烷-3-基)-l-[6-(嗎啉-4-基)-吡啶-3-基磺?；鵠-lH-吲咪、5-(氮雜環(huán)丁烷-3-基)-1-(6-喹啉基磺酰基)-1H-吲哚、5-(氮雜環(huán)丁烷-3-基)-l-(5-甲基吡啶-2-基磺?；?-lH-吲哚、5-(氮雜環(huán)丁烷-3-基)-1-(6-氯咪唑并[2，1-b]噻唑-5-基磺?；?-m-舊、5-(氮雜環(huán)丁烷-3-基)-1-(4-甲基-3,4-二氫-2H-吡啶并[3,2-b][l,4]嗯嗪-7-基磺?；?-lH-吲哚、5-(氮雜環(huán)丁烷-3-基)-l-[2-(嗎啉-4-基)-吡啶-3-基磺?；鵠-lH-吲哚。42.43.—種藥物組合物，所述藥物組合物包含至少一種前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的化合物，任選連同至少一種生理上可接受的載體或輔料。44.一種治療醫(yī)學(xué)疾病的方法，所述醫(yī)學(xué)疾病選自中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、成癮性疾病或肥胖癥，所述方法包括向有需要的患者給予至少一種有效量的權(quán)利要求1-42中任一項(xiàng)的化合物。45.權(quán)利要求44的方法，其中所述醫(yī)學(xué)疾病為中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。46.權(quán)利要求45的方法，所述方法用于治療認(rèn)知功能障礙。47.權(quán)利要求46的方法，所述方法用于治療阿爾茨海默病相關(guān)的認(rèn)知功能障礙。48.權(quán)利要求46的方法，所述方法用于治療精神分裂癥相關(guān)的認(rèn)知功能障礙。49.權(quán)利要求44的方法，其中所述醫(yī)學(xué)疾病為成癮性疾病。50.權(quán)利要求44的方法，其中所述醫(yī)學(xué)疾病為肥胖癥。51.權(quán)利要求1-42中任一項(xiàng)的化合物在制備藥物組合物中的用途。52.權(quán)利要求1-42中任一項(xiàng)的化合物在制備用于治療如權(quán)利要求44-40中任一項(xiàng)所定義的醫(yī)學(xué)疾病的藥物組合物中的用途。53.權(quán)利要求1-42中任一項(xiàng)的化合物，所述化合物用作藥物。54.權(quán)利要求1-35中任一項(xiàng)的化合物，所述化合物用作治療如權(quán)利要求44-50中任一項(xiàng)所定義的醫(yī)學(xué)疾病的藥物。全文摘要本發(fā)明涉及式(I)化合物、其生理上可耐受的酸加成鹽及其N-氧化物、包含它們的藥物組合物、治療選自以下醫(yī)學(xué)疾病的方法中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、成癮性疾病或肥胖癥，所述方法包括向有需要的患者給予有效量的這種化合物、以及這樣的化合物在制備藥物組合物中的用途，式(I)中，A為C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-鹵代烷基、C₁-C₆-羥基烷基、C₂-C₆-烯基、C₂-C₆-鹵代烯基、C₃-C₆-環(huán)烷基、芳基-C₁-C₄-烷基、芳基-C₂-C₄-烯基、芳基或雜芳基；為單鍵或雙鍵；X¹和X²為N、CR^x1、NR^x2或CR^x3R^x4；R^x1、R^x3和R^x4為H、鹵素、CN、NO₂、C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-烷氧基、C₁-C₆-烷基羰基等，或兩個(gè)偕基團(tuán)R^x3和R^x4與其連接的碳原子可共同形成羰基或3-6元的碳環(huán)螺環(huán)或雜環(huán)螺環(huán)；R^x2為氫、C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-烷基羰基、C₁-C₆-鹵代烷基等；或者兩個(gè)相鄰的基團(tuán)R^x1、R^x2、R^x3或R^x4與X¹和X²共同形成五或六元的碳環(huán)稠環(huán)或雜環(huán)稠環(huán)；Y¹、Y²和Y³為N或CR^y；R^y為H、鹵素、CN、NO₂、C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-烷氧基、C₁-C₆-烷基羰基、C₁-C₆-鹵代烷基等；其中所述基團(tuán)X¹、X²、Y¹、Y²和Y³中最多有三個(gè)選自NR^x1和N；R¹為氫、C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-羥基烷基、C₁-C₆-鹵代烷基等；R²為C₁-C₄-烷基或C₁-C₄-鹵代烷基；n為0、1或2。文檔編號(hào)C07D471/04GK101679381SQ200880017193公開(kāi)日2010年3月24日申請(qǐng)日期2008年3月20日優(yōu)先權(quán)日2007年3月23日發(fā)明者A·豪普特,K·德雷謝爾,K·維克,L·昂格,M·梅茲勒,M·梅勒,S·C·特納,T·舒爾策,U·蘭格,W·布拉杰申請(qǐng)人:艾博特股份有限兩合公司