專利名稱：鈀催化的末端炔類與芳基甲苯磺酸酯類的偶合反應(yīng)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及式(I)化合物的區(qū)域選擇性合成方法
其中Rl、 R2、 R3、 R4、 R5、 J和W如下面所述定義，它們可以用作制 備有價值的藥學(xué)活性成分的中間體。
本發(fā)明涉及制備式(I)的各種多功能取代的芳基-l-炔類的高效的鈀催 化的區(qū)域選擇性方法，它采用芳基甲苯磺酸酯和末端炔為原料，在堿、雙 配位基配體和質(zhì)子溶劑存在下進(jìn)行。
芳基-l-炔類作為關(guān)鍵合成中間體起到了重要作用。在有或無酸或堿或
過渡金屬進(jìn)行催化輔助下，式I的中間體的炔部分與各種親電試劑或親核
試劑的選擇性反應(yīng)的能力是本領(lǐng)域技術(shù)人員眾所周知的。因此，芳基-l-炔 類是各類其它化合物的有價值的合成前體，例如吲哚類、苯并呋喃類、異
會啉類(isochinolines)、苯并噻吩類、異唾啉類、N-氧化物異喹啉類、苯乙 酮類、苯甲酸類、雜芳基-鏈烯基類、萘類、噌啉類、色烯酮類(chromenones) 和異香豆素類(isocoumarins)。另外，芳基-l-炔類是眾所周知的藥學(xué)活性成 分，多個才艮道證明了對各種生物學(xué)靶點的活性，同時，數(shù)種芳基-l-炔類正 在被研發(fā)或者已經(jīng)作為藥物上市(P. A. Philip, M. R. Mahoney, C. Allmer， J.Thomas, H. C. Pitot， G. Kim, R. C. Donehower, T. Fitch， J. Picus， C. Erlichman， J. Clin. Oncol. 2006， 19， 3069-3074; S. Veraldi， R. Caputo, A. Pacifico， K. Peris， R. Soda, S. Chimenti， Dermatology 2006, 212(3)， 235-237)。
背景技術(shù)：
16芳基-l-炔類的用途當(dāng)然不僅限于上述應(yīng)用。例如，眾所周知的是，芳 基-l-炔類可以用于農(nóng)業(yè)，例如作為除草劑、殺真菌劑、殺線蟲劑
(nematicidals)、殺寄生蟲劑、殺螨蟲劑和殺節(jié)肢動物劑(arthropodicides)。 另夕卜，它們可以用作診斷試劑、液晶(liquid crystals),用于聚合物中。
在用于制備芳基-l-炔類的所有合成方法中，過渡金屬催化的芳基和炔 基之間的C(sp)-C(sp"鍵的形成是目前最常見的方法(J. Tsuji，有機合成中 的名巴(Palladium in Organic Synthesis), Top. Organomet. Chem.; 2005, 第 14巻，Springer,柏林)。為此目的，已經(jīng)研究出了多種過渡金屬催化的芳 基離化物或芳基三氟甲磺酸酯與有機金屬炔類之間的交聯(lián)偶合反應(yīng)的方 法，包括例如各類鋅、錫、硼、銅、硅。與這些方法相比，把催化的和任 選的銅共同催化的作為前體的芳基卣化物或芳基三氟甲磺酸酯與非金屬化 末端炔之間的交聯(lián)偶合反應(yīng)("Sonogashira偶合反應(yīng)")已經(jīng)被證明是用于 制備芳基-l-炔類的最有效和最直接的方法，因為末端炔可以無需轉(zhuǎn)化為有 機金屬衍生物使用。盡管存在多種Sonogashira反應(yīng)的應(yīng)用，但是，炔成 分的偶合對通常為芳基碘化物、芳基溴化物，最近也常用芳基氯化物和芳 基三氟甲磺酸酯。
最近，Buchwald等報道了芳基曱^^酸酯的用途(Angew. Chem. Int. Ed. 2003, 42, 5993-5996)。然而，其中只公開了三個實施例甲苯-4-磺 酸4-氰基-苯基酯、曱苯-4-磺酸3-三氟甲基-苯基酯和5-(曱苯-4-磺?；趸?-間苯二酸二甲基酯，而且沒有描述鄰取代的芳基甲苯磺酸酯的方法。不僅 如此，而且還需要采用毒性溶劑C2HsCN，需要在8小時內(nèi)向反應(yīng)混合物中 緩慢加入炔成分以獲得據(jù)報道的收率。因此，在回流的C2HsCN中釆用 3(:，2((:113€ 2作為催化劑、二環(huán)己基[2',4，，6'-三(1-甲基乙基)1，1'-聯(lián)苯畫2-
基卜膦(X-Ph0S)作為單配位基配體并且采用CS2C03作為堿的報道的方法的
應(yīng)用范圍似乎非常有限。
現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，所述缺點可以通過式I的芳基-l-炔類的直接的、催化 的、溫和的、多用途的和區(qū)域選擇性的合成方法加以避免。
在雙配位基配體、把催化劑、堿和質(zhì)子溶劑存在下，通過釆用式II的 芳基曱^璜酸酯和式III的末端炔作為原料可以達(dá)到該目的。雙配位基配體的加入和質(zhì)子溶劑的使用現(xiàn)在已經(jīng)使得能夠制備多種式 I的取代的芳基-l-炔類。另外，現(xiàn)在已經(jīng)不再需要在較長的時間內(nèi)緩慢加 入式III的炔成分。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了以式II的芳基甲M酸酯與式III的末端炔為原料的制 備式(I)的芳基-l-炔類的高效的鈀催化的偶合反應(yīng)方法，因此，提供了具有 良好的時間和成本效益的新的合成路線。雙配位基配體的加入和質(zhì)子溶劑 的使用現(xiàn)在已經(jīng)使得能夠制備多種式I的取代的芳基-l-炔類。
本發(fā)明的優(yōu)點是該方法中式I化合物能夠在催化的、溫和的以及常規(guī) 的適合于取代的芳基-l-炔類的合成的反應(yīng)條件下進(jìn)行制備，其中式II的芳 基甲苯磺酸酯可以容易且廉價地獲自相應(yīng)的酚，并且該酯是穩(wěn)定的，通常
為結(jié)晶固體并且便于純化中間體。因此，該方法非常具有時間和成本效益。 另外，反應(yīng)條件適合于多種官能團(tuán)和多種原料，這些官能團(tuán)和原料非常容 易得到，甚至可獲自商業(yè)。
<formula>formula see original document page 18</formula>本發(fā)明還涉及制備式I化合物和/或式I化合物的所有的立體異構(gòu)體和/
鹽的方法
<formula>formula see original document page 18</formula>其中
J為共價鍵；
-(Ci-C6)-亞烷基，其中亞烷基為未取代的或彼此獨立被R6單-、二-或三取^;-(C3-Cs)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基為未取代的或彼此互相獨立被R14單-、 二-或三取代；
-(C6-Cl4)-芳基，其中芳基為未取代的或彼此獨立被R13單次、二次、 三次或四次取4戈；或
-(C4-Ci4)-雜芳基，其中雜芳基為未取代的或彼此獨立被R13單次、 二次、三次或四次取^; W為氫原子，
-(Cl-C6)-烷基，其中烷基為未取代的或彼此獨立被R6單-、二-或三 取代；
-(C3-Cs)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基為未取代的或彼此獨立被R6單-、二-或三取4戈；
-(C6-Ci4)-芳基，其中芳基為未取代的或彼此獨立被R6單次、二次、 三次或四次取^;或
-(C4-Ci4)-雜芳基，其中雜芳基為未取代的或彼此獨立被R6單次、 二次、三次或四次取4戈； Rl、 R2、 R3、 R4、 R5和R6 4皮此獨立為相同或不同的，為
a) 氫原子，
b) 《C1-C4)-烷基，其中烷基為未取代的或被R13取代1 - 3次，
c) 鹵素，
d) 苯基氧基-，其中苯基氧基為未取代的或被R13取代1 - 3次，
e) -(Ci-C3)-氟烷基，
f) -N(R15)-(Ci-C4)-烷基，其中烷基為未取代的或被R13取代1 - 3
次，
g) -(0:6-(:14)-芳基，其中芳基為未取代的或彼此獨立被R13單次、
二;欠、三次或四次取4戈，
h) -(€4-<:14)-雜芳基，其中雜芳基為未取代的或彼此獨立被R13單
次、二次、三次或四次取4戈，
i) -(C3-C8)-環(huán)烷基，其中所述環(huán)烷基為未取代的或彼此獨立被R13
19單次、二次、三次或四次取訐戈，
j)3-7元環(huán)基，含有l(wèi)、 2、 3或4個選自氮、硫或氧的雜原子，其 中所述環(huán)基為未取代的或彼此獨立被R13單次、二次、 三次或四次取4戈，
k)一OCF3，
1) -0-(Ci-C4)-烷基，其中烷基為未取代的或被R13取代1 - 3次，
m) -N02,
n) -CN，
o) -OH，
p) C(0)-R15，
q) -C(0)0-R16，
r)-C(0)-N(R16)-R12，
s) -N(R16)-R12，
t) N(R15)-S02-R15，
v) -S-R15,
w)-SOn-R15,其中n為l或2， x) -S02-N(R16)-R12或 y)-Si(R16)(R16)-R12，或 Rl和R2、 R2和R3、 R3和R4或R4和R5與它們所連接的原子一起形成 5-8元環(huán)，含有至多0、 1、 2、 3或4個選自氮、石克或氧的雜原子， 其中所述環(huán)為未取代的或被R14取代1、 2、 3或4次， R15為氫原子、-((^1《3)-氟烷基或-(Ci-C6)-烷基， R16和R12 4皮此獨立為相同或不同的，為
a) 氫原子，
b) -(Ci-C6)-烷基，其中烷基為未取代的或彼此互相獨立被R13單-、
二-或三取^，
c) -(:(0)-((^誦€4)-烷基，
d) -(€6《14)-芳基-,其中芳基為未取代的或彼此互相獨立被R13單-、二-或三取代，
e) -(C4-Ci4)-雜芳基，其中雜芳基為未取代的或彼此互相獨立被R13 單-、二-或三取代， R13為卣素、-N02、畫CN、 =0、 -OH、 -(Ci畫Cs)畫烷基、-(Ci-Cs)畫烷氧基、 -CF3、苯基氧基-、-C(0)-R15、 -C(0)-0-R17、 -C(0)-N(R17)-R18、 -N(R17)-R18、 -N(R15)-S02-R15、 -S-R15、畫SOn畫R15(其中n為1或 2)、 -S02-N(R17)-R18-、 -(〔6-(:14)-芳基(其中芳基為未取代的或彼此 互相獨立被R14單-、二-或三取代)、《C4-C14)-雜芳基(其中雜芳基為 未取代的或彼此互相獨立被R14單-、二-或三取代)、《C3-C8)-環(huán)烷 基(其中所述環(huán)烷基為未取代的或彼此互相獨立被R14單-、二-或三 取代)或3-7元環(huán)基(含有至多1、 2、 3或4個選自氮、硫或氧的雜原 子，其中所述環(huán)基為未取代的或彼此互相獨立被R14單-、二-或三取
代)，
R14為卣素、-OH、 =0、 -CN、 -CF3、 -(Ci-Cs)-烷基、-(Ci-C4)-烷氧基、 -N02、 -C(O)-OH、畫CN、 -NH2、 C(O)-O-(C1-C4)-烷基、國(Ci-Cs)-烷基磺酰基、-C(0)-NH畫(Ci-C8)-烷基、-(:(0)-]\畫[(<:1《8)-烷基2、 C(0)-NH2 、-S-R15 、-N(R15)-C(0)-NH-(Ci-C8)-烷基或 一N(R15)-C(0)-N- [(C 1 -Cs)-烷基2,
R17和R18^皮jH^f蟲立為相同或不同的，為
a) 氫原子，
b) -(Ci-C6)-烷基，
c) -(C6-Cm)-芳基-或
d) -(C4-Ci4)-雜芳基， 所述方法包括使得式II化合物<formula>formula see original document page 21</formula>
其中R1、 R2、 R3、 R4和R5如式I所定義，并且R7、 R8、 R9、 R10和R11為
a) 氫原子，
b) -(Ci-C4)-烷基，
c) 鹵素，
d) -(Ci-C3)-氟烷基，
e) OCF3，
f) -N02，
g) -CN,
h) -OH，
i) -C(0)-R15，
j) -C(O)匿0-R16, k)-C(0)-翠16)-R12, 1) N(R16)-R12，
m)-SOn-R15，其中n為l或2，或 n) S02-翠16)畫R12, 與式III4匕合物反應(yīng)
其中J和W如式I所定義，
該反應(yīng)在把催化劑、堿、雙配位基配體和質(zhì)子溶劑存在下進(jìn)行，獲得式I 化合物，并且
任選將式I化合物轉(zhuǎn)化為其為生理學(xué)上可耐受的鹽。
2)本發(fā)明還涉及制備式I化合物的方法，其中 J為共價鍵；
畫(Ci-C6)-亞烷基，其中亞烷基為未取代的或彼此獨立被R6單-、二-或三取代；
-(C3-C6)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基為未取代的或彼此互相獨立被R14單-、 二-或三取代；
苯基，其中苯基為未取代的或彼此獨立被R13單次、二次、三次或四次取^;或
-(C4-CM)-雜芳基，其中雜芳基選自吖咬基、氮雜吲哚(lH-吡咯并吡啶 基)、氮雜苯并咪唑基、氮雜螺癸基、氮雜萆基、氮雜環(huán)丁烷基、苯并 咪唑基、苯并呋喃基、苯并噻喃基、苯并瘞吩基、苯并 I唑基、苯并 噻唑基、苯并三峻基、苯并四唑基、苯并異^惡唑基、苯并異噻唑基、 啼唑基、4aH-呻唑基、^啉基、苯并二氫吡喃基、色烯基、噌啉基、 十氫會啉基(decahydrochinolinyl)、 4，5-二氫巧悉唑啉基、二巧悉唑基、二噴' 溱基、1，3-二氧戊環(huán)基、1，3-間二氧雜環(huán)戊烯基、3，3-二氧代[1，3，4喁噻 嗪基、6H-l,5,2-二噻喚基、二氫呋喃并[2，3-b-四氫呋喃基、呋喃基、 呋咱基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、茚滿基、1H-吲唑基、二氫吲 哚基、中氮茚基、吲味基、3H-吲哚基、異苯并呋喃基、異苯并二氫吡 喃基、異吲唑基、異二氫吲哚基、異吲哚基、異會啉基、異噻唑基、 異噻唑垸基、異噻唑啉基、異 惡唑基、異 惡唑啉基、異巧惡唑烷基、2-異喁唑啉基、酮哌溱基、嗎啉基、1，5-二氮雜萘基、八氫異會啉基、噁 二唑基、1，2，3-嗜、二唑基、1，2，4-5悉二唑基、1,2，5-嗜、二唑基、1，3，4-嗜、二 唑基、1，2-氧雜-硫雜環(huán)庚基(thiepanyl)、 1,2-氧硫雜環(huán)戊基、1，4-氧氮 雜環(huán)庚基、1，4-氧氮雜萆基、1，2-噁嗪基、1，3-噁嗪基、1，4-噁嗪基、噁 唑烷基、W惡唑啉基、、瑪唑基、氧雜環(huán)丁烷基、氧雜環(huán)辛烷基、菲咬基、 鄰二氮雜菲基、汾噪基、吩塞。秦基、吩^惡噻基(phenoxathiinyl)、吩^悉 嗪基、2,3-二氮雜萘基、哌嗪基、哌咬基、蝶咬基、嘌呤基、吡喃基、 吡喚基、吡唑烷基、p比喳啉基、吡唑基、峻喚基、吡啶并？惡唑基、吡 咬并。米唑基、吡咬并噢唑基、吡p定基(pyridinyl)、 p比^&(pyridy 1)、嘧 咬基、他咯烷基、吡咯烷酮基、吡咯啉基、2H-p比咯基、p比咯基、會唑 啉基、奮啉基、4H-奮溱基、喹喔啉基、查寧環(huán)基、四氫呋喃基、四氫 異會啉基、四氫奮啉基、四氫吹喃基、四氫吡喃基、四氫吡淀基、四 氫噻吩基、四噪基、四唑基、6H-1，2，5-噻二嗪基、1,2,3-噻二唑基、1，2，4-瘞二唑基、1,2,5-塞二喳基、1，3，4-噻二唑基、噻蒽基、1，2-噻嗪基、1,3-噻嗪基、1,4-噻溱基、1，3-噻唑基、噻唑基、噻唑烷基、噻唑啉基、噻 吩基、硫雜環(huán)丁烷基(thietanyl)、噻吩并噻唑基、噻吩并^悉唑基、噻吩
23并咪哇基、硫雜環(huán)丁烷基、硫代嗎啉基、苯硫酚基(thiophenolyl)、噻 吩基、噻喃基、1，2，3-三溱基、1,2，4-三溱基、1，3，5-三嗪基、1，2，3-三唑 基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，5-三唑基、1，3，4-三唑基和站噸基， 為未取代的或彼此獨立被R13單次、二次、三次或四次取代； W為氫原子，
-(Ci-C6)-烷基，其中烷基為未取代的或彼此獨立被R6單-、二-或三 取代；
-(C3-C6)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基為未取代的或彼此獨立被R6單-、二-或三取代；
苯基，其中苯基為未取代的或彼此獨立被R6單次、二次、三次或四 次取4戈；或
-(€4-<:14)-雜芳基，其中雜芳基為如上文所定義，為未取代的或彼此 獨立纟皮R6單次、二次、三次或四次取^f戈； Rl、 R2、 R3、 R4、 R5和R6彼此獨立為相同或不同的，為
a) 氫原子，
b) -(Ci-C4)-烷基，其中烷基為未取代的或被R13取代1 - 3次，
c) 鹵素，
d) 苯基氧基-，其中苯基氧基為未取代的或被R13取代1 - 3次，
e) 畫(Ci-C3)-氟烷基，
f) -N(R15HCkC4)-烷基，其中烷基為未取代的或被R13取代l-3
次，
g) 苯基，其中苯基如上文所定義，為未取代的或彼此獨立被R13單
次、二次、三次或四次取fC，
h) -(C4-CM)-雜芳基，其中雜芳基如上文所定義，為未取代的或彼此
獨立^皮R13單次、二次、三次或四次取4戈，
i) -(C3-C8)-環(huán)烷基，其中所述環(huán)烷基為未取代的或彼此獨立被R13
單次、二次、三次或四次取代， j) 3-7元環(huán)基，選自氮雜萆、氮雜環(huán)丁烷、氮雜環(huán)丙烷、氮丙啶(azirine)、 1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜革、1，3-二氮雜萆、1,4-二氮雜萆、二氮雜環(huán)丙烷、二氮丙啶、二噁唑、二噴、嗪、間二 氧雜環(huán)戊烯、1，3-間二氧雜環(huán)戊烯(dioxolene)、 1，3-二氧戊環(huán)、 呋喃、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、異瘞唑、異噻唑烷、異瘞唑啉、 異噁唑、異噍唑啉、異噁唑烷、2-異噁唑啉、酮嗎啉、酮哌溱、 嗎啉、1，2-氧雜-硫雜環(huán)庚烷、1，2-氧硫雜環(huán)戊烷、1，4-氧雜氮雜 環(huán)庚烷、1，2-噁,、1，3-噁溱、1，4-噁溱、噁唑、氧雜氮雜環(huán)丙 烷、氧雜環(huán)丁烷、氧雜環(huán)丙烷、哌溱、哌啶、吡喃、吡溱、吡 峻、吡峻啉、吡峻烷、^i/秦、p比咬、嘧咬、吡咯、吡咯坑、p比 p各烷酮、p比咯啉、四氫吹喃、四氬p比喃、四氫p比咬、四喚、四 唑、蓬二嗪、噻二唑、1，2-瘞溱、1，3-噻喚、1，4-瘞噪、1，3-噢唑、 噢唑、噻唑烷、噻唑啉、瘞吩基、硫雜環(huán)丁烷、硫代嗎啉、噻 喃、1，2，3-三療、1，2，4-三喚、1，3，5-三嚷、1,2,3-三哇或1，2,4-三 哇，為未取代的或彼此獨立被R13單次、二次、三次或四次取 代， k)一OCF3，
1)匿0-(Ci-C4)-烷基，其中烷基為未取代的或被R13取代1 - 3次，
m) -N02,
n) -CN，
o) -OH，
p) -C(0)R15，
q) -C(0)-0-R16，
r) -C(0)-N(R16)-R12，
s) N(R16)-R12，
t) -N(R15)-S02-R15，
v) -S-R15,
w)-SOn-R15，其中n為l或2， x) -S02-翠16)-R12或 y)-Si(R16)(R16)-R12，或Rl和R2、 R2和R3、 R3和R4或R4和R5與它們所連接的原子一起形成苯基環(huán)，其中苯基為未取代的或被R14取代，R15為氫原子、-(Ci-C3)-氟烷基或-(Ci-C6)-烷基，R16和R12 4皮此獨立為相同或不同的，為
a) 氫原子，
b) -((:1《4)國烷基，其中烷基為未取代的或彼此獨立被Rl3單-、二畫
或三取代，
c) -(:(0)畫(<:1《4)-烷基，
d) 苯基，其中苯基為未取代的或彼此獨立被R13單-、二-或三取代，
e) —(C4-d4)-雜芳基，其中雜芳基如上文所定義，為未取代的或彼此
獨立被R13單-、二-或三取代，
R13為F、 Cl、 -CN、 =0、 -OH、 -(CpC8)-烷基、畫(Ci-C8)-烷氧基、-CF3、苯基氧基國、-C(0)-R15 、 -C(0)-0-R17 、 C(0)-翠17)-R18 、N(R17)-R18 、 -S02-N(R17)-R18 、 -N(R15)-S02-R15 、 -S-R15 、-SOn-R15(其中n為1或2)、苯基(其中苯基為未取代的或彼此互相獨立被R14單-、二-或三取代)、-(C4-Ci4)-雜芳基(其中雜芳基如上文所定義，為未取代的或彼此互相獨立被Rl4單-、二-或三取代)、-(C3-C6)-環(huán)烷基(其中所述環(huán)烷基為未取代的或彼此互相獨立被R14單-、二-或三取代)或3-7元環(huán)基(其如上文所定義，為未取代的或彼此互相獨立^皮RM單-、二-或三取代)，
R14為F、 Cl、 -OH、 =0、 -CN、 -CF3、 (Ci-Cs)-烷基、(C1岡C4)-烷氧基、-C(O)-OH、 -CN、 -NH2、 C(O)-O-(C1-C4)-烷基、-(Ci-Cs)-烷基磺?；?、-C(0)-NH2、 -C(O)-NH-(Ci-Cs)畫烷基、-C(O)-N畫[(Ci-Cs)-烷基2 、 -S-R15 、 -N(R15)-C(0)-NH-(Ci-Cs)- 烷基或-N(R15)-C(0)-N- [(C ! -Cs)-烷基2 ，
R17和R18 4皮此獨立為相同或不同的，為
a) 氫原子，
b) -(Ci-C4)-烷基，
26C)苯基或
d)-(C4-Cw)-雜芳基，其中雜芳基如上文所定義，R7、 R8、 R9、 R10和R11為
a) 氫原子，
b) -(CpC4)-烷基，
c) 鹵素，
d) -(Ci-C3)-氟烷基，
e) -0-CF3，
f) -N02,
g) -CN,
h) -OH，
i) -C(0)-R15，
j) -C(0)-0-R16，k)-C(0)-N(R16)-R12，1) -乖16)-R12，
in)-SOn-R15，其中n為l或2，或
n)岡S02-翠16)-R12。3)本發(fā)明還涉及制備式I化合物的方法，其中J為共價鍵、-(C"C6)-亞烷基(其中亞烷基為未取代的或彼此獨立被R6單-
或二取代)、環(huán)己烯基、環(huán)己基、苯基(其中苯基為未取代的或彼此獨
立被R13單-或二取代)或噻吩基，W為氫原子、-(<:1^4)-烷基(其中烷基為未取代的或彼此獨立被R6單-或
二取代)、環(huán)己烯基、環(huán)己基、苯基(其中苯基為未取代的或彼此獨立
被R6單-或二取代)或派吱基，Rl、 R2、 R3、 R4、 R5和R6彼此獨立為相同或不同的，為
a) 氫原子，
b) -(Ci-C4)-烷基，其中烷基為未取代的或被R13取代一次，d) 氯，
e) -CF3,
f) -]\(1^15)-(<:1《4)-烷基，
g) -0-CF3，
h) -0-(Ci-C4)-烷基，
i) -CN，j) OH，k)-C(0)-R15,l)-C(0)-0-R16，或m)-N(R16)畫R12，或
Rl和R2、 R2和R3、 R3和R4或R4和R5與它們所連接的原子一起形成
苯基環(huán)，其中苯基為未取代的或被-CN取代，R15為氫原子或-(Ci-C4)-烷基，R16和R12彼》匕獨立為相同或不同的，為
a) 氫原子，
b) -(Ci-C4)-烷基，或
c) 《(0)-((:1《4)-烷基，R13為F、 Cl、 CN或-N(R17)-R18，R14為F、 C1或-CN，
R17和R18彼此獨立為相同或不同的，為氫原子或-(Ci-C4)-烷基，并且R7、 R8、 R9、 R10和R11彼此獨立為相同或不同的，為氫原子或甲基。
4)本發(fā)明還涉及制備式I化合物的方法，其中所述化合物為N-(2-庚-l-炔基-苯基)-乙酰胺，N-(2-環(huán)己-l-烯基乙炔基-苯基)-乙酰胺，N-(2-漆吩-3-基乙炔基-苯基)-乙酰胺，N-(L苯基乙炔基-苯基)-乙酰胺，N- [2-(4-氨基-苯基乙炔基)-苯基]-乙酰胺，N-2-(3-二乙基氨基-丙-l-炔基)-苯基]-乙酰胺，
284-(3-二乙基M-丙-1-炔基)-3-甲基-苯甲酸酯，
3- 乙?；被?4-庚-l-炔基-苯甲酸甲酯，1-(4_庚_1_炔基_3_曱氧基-苯基)-乙酮，1-(_3_甲氧基-4-(5-苯基-戊-1-炔基)-乙酮，l一(4-環(huán)己-l-婦基乙炔基-3-甲氧基-苯基)-乙酮，l+4-(3，4-二甲氧基-苯基乙炔基)-3-甲氧基-苯基]-乙酮，l-(5-苯基-戊-l-炔基)-3-三氟甲基-苯，
1 -環(huán)己基乙炔基-3-三氟甲基-苯，
1- 環(huán)己-l-烯基乙炔基-3-三氟甲基-苯，
4- (5-苯基-戊-l-炔基)-苯曱醛，4-庚-l-炔基-苯甲醛，
4-環(huán)己-1 -烯基乙炔基-苯甲醛，
4-己-l-炔基-節(jié)腈，
4-(4-哌咬-l基-苯基乙炔基)-千腈，
4-(3-二乙基氨基-丙-l-炔基)-千腈，
1(4-庚-1-炔基)-苯基)-乙腈，-乙腈，1 -庚-1 -炔基-4-三氟甲氧基-苯，
2- (5-苯基-戊-l-炔基)-4-三氟曱氧基-苯，1 -環(huán)己-1 -烯基乙炔基-4-三氟甲氧基-苯，
1 ，2-二甲氧基-4-(4-三氟甲氧基-苯基乙炔基)-苯，4-(4-三氟甲氧基-苯基乙炔基)-苯基胺，l-氯代-3-氟-5-庚-l-炔基-苯，1 -氯代-3-氟-5-苯基乙炔基-苯，1 -氯代-3-氟-5-庚-1 -炔基-苯，l-氯代-3-氟-5-苯基乙炔基-苯，4-(5-氰基-戊-1-炔基)-3-甲氧基-芐腈，4-(3-二乙基絲-丙-1-炔基)-3-甲氧基-芐腈，
6-(6-羥基-己-1-炔基)-萘(113口1^316116)-2-甲腈或
296-(4-甲氧基-苯基乙炔基)-萘-2-曱腈。
本發(fā)明方法中使用的質(zhì)子溶劑必須是溶劑，其中式II和III化合物、 把催化劑、堿和雙配位基配體是可溶的或者是至少部分可溶的，在方法條 件下是相容的和化學(xué)惰性的，不含有作為雜質(zhì)的氧。
所述質(zhì)子溶劑的實例為水、甲醇、乙醇、三氟乙醇、正-丙醇、異-丙醇、正-丁醇、異-丁醇、叔-丁醇、叔-戊醇、異-戊醇、2-甲基-2-丁醇、
2- 三氟甲基-2-丙醇、2，3-二甲基-2-丁醇、3-戊醇、3-曱基-3-戊醇、2-甲基-3-戊醇、2-曱基-2-戊醇、2，3-二甲基-3-戊醇、3-乙基-3-戊醇、2-曱基-2-己醇、
3- 己醇、環(huán)丙基甲醇、環(huán)丙醇、環(huán)丁醇、環(huán)戊醇、環(huán)己醇。優(yōu)選的溶劑為 異-丁醇、叔-丁醇、2-甲基丁-2-醇、3-甲基-3-戊醇、3-乙基-3-戊醇。最優(yōu) 選叔-丁醇。
本發(fā)明方法中使用的堿為堿性有機或無機化合物，作為質(zhì)子受體，不 會抑制所使用的鈀的催化活性。適當(dāng)?shù)拇祟悏A為例如碳酸鹽、磷酸鹽、氟 化物、醇鹽和氫氧化物，它們具有適當(dāng)?shù)慕饘僮鳛橄喾措x子。碳酸鹽和磷 酸鹽為本發(fā)明方法中優(yōu)選的堿。碳酸鉀或碳酸銫為優(yōu)選的堿，特別是礴酸 鉀。
堿通常較式II化合物的芳基-l-曱苯磺酸酯適度過量使用。較式II化 合物的芳基-l-甲^^酸酯過量使用的范圍為1.5至4倍。堿超過式II化合 物的芳基-l-甲笨璜酸酯的3倍量使用是有益的。
本方法中使用的4巴催化劑可以選自下列種類Pd-鏈烷酸鹽、Pd-鏈烷 酸鹽復(fù)合物、Pd-丙酮酸鹽、Pd-卣化物、Pd-卣化物復(fù)合物、Pd-膦復(fù)合物。 代表性的實例包括但不限于(前提是該催化劑不含單膦基-聯(lián)苯基衍生物作 為配體)乙酸把(ll)、三氟乙酸鈀(II)、六氟乙酰基丙酮酸釔(II)、溴化鈀(II)、
氯化把(n)、 ；^f匕4巴(n)、硝酸釔(n)、乙酰乙酸釔(ii)、 二氯-二-乙腈鈀(ii)、
四(三苯膦)釔(0)、反式-二(p-乙酸離子(acetato))二[o-(二-o-甲苯基膦基)千基l
二4巴(n)、三(二亞節(jié)基丙酮)二鈀(o)、三(二亞節(jié)基丙酮)二鈀(o)氯仿加合物、
氯化鉭(II)、 2，2'-二(二苯基膦基)-1，1'-聯(lián)萘基氯化鈀(11)、乙?；?2'-二-叔-
丁基膦基-i，i'-聯(lián)苯-2-基)鈀(n)、 (1，2-二(二苯基膦基)乙烷)-二氯化鈀(n)、
二[l，2-二(二苯基膦基)乙烷]把(O)、 [(2S，3S)-二(二苯基膦基)丁烷][T]3-烯丙基高氯酸把(H)、 1，3-二(2，4，6-三甲基苯基)咪唑-2-亞基(1，4-萘醌)鈀(0)二聚 物、^^'-1，3-二(二-異-丙基膦基)丙烷[P-l，3-二(二-異-丙基膦基)丙烷鈀 (0)、 2-(二甲基氨基)二茂鐵-l-基-氯化鈀(II)二降冰片基(dinorbornyl)膦復(fù)合 物、氯代(二-2-降冰片基膦基)(2-二甲基氨基甲基二茂鐵-1-基)鈀(11)、 l，l'-二(二苯基膦基)二茂鐵氯化物鈀(II)、 二氯代l，l'-二(二苯基膦基)二茂鐵
鈀(II)二氯甲烷加合物、二氯代((S)-N,N-二曱基-l-((R)-2-(二苯基膦基)二茂 鐵基)乙基胺)-鈀、(l，l'-二(二苯基膦基)二茂鐵)氯化鈀(II)、 [(2S)-l-[(lS)-l-[二(l，l-二甲基乙基)膦基-KP乙基卜2-(二苯基膦基-KP)二茂 鐵二氯化鈀、[(2S)-l-[(lS)-l-[二(l，l-二曱基乙基)膦基-kp乙基]-2-(二苯基 膦基-KP)二茂鐵H三(2-甲基苯基)膦]鈀、[(2R)-l-[(lR)-l-[二(l，l-二甲基乙
基)-麟基-kP]乙基]-:2-(二環(huán)己基膦基-kp)二茂鐵[三p-甲基苯基)膦H巴。優(yōu) 選的催化劑為乙酸把(II),特別是三氟乙酸鉭(II)。
鈀催化劑通常使用的量為式II化合物的芳基-l-甲笨璜酸酯的0.1至30 摩爾百分比的范圍內(nèi)。釔催化劑的有益的量為式II化合物的芳基-l-甲M 酸酯的1至9摩爾百分比的范圍內(nèi)。
本方法中使用的配體為二配位基膦配體，可以選自下列化合物，包括 但不限于(+/-)-2，2'-二(二苯基膦基)-1，1'-聯(lián)萘、(9，9-二甲基-9h-咕噸-4，5-二基)二[二苯基膦]、(R)-(-)-l-[(S)-2-(二苯基膦基)二茂鐵基]乙基二環(huán)己基 膦、1，2-二(二苯基膦基)乙烷、(2S，3S)-(-)-二(二苯基膦基)丁烷、1，3-二(二苯 基膦基)丙烷、(R)-(-)-l-[(S)-2-(二環(huán)己基膦基)二茂鐵基卜乙基二-叔-丁基膦、 (R)-(+)-l，l，- 二 ( 二苯基膦基)-2,2'- 二 (N，N- 二異丙基氨基)二茂鐵、 (S，S)-l-[l-(二-叔-丁基膦基)乙基-2-(二苯基膦基)二茂鐵、(lR，2R)-(+)-l，2-二氨基環(huán)己烷-N,N，-二(2-二苯基膦基-l-萘甲?；?naphtoyl)、 (-)-l，2-二 ((2S,5S)-2，5-二異-丙基磷?；?phospholano))-苯、二[(2-二苯基膦基)苯基] 醚、(S)-(-)-2,2'-二(二-對-甲苯基膦基)-l，l'-聯(lián)萘(binaphyl)、 4,5-二(二(3，5畫 二(三氟曱基)苯基)-膦基)-9，9-二曱基咕噸、(R)-(-)-l-[(S)-2-(二(3,5-二-三氟 曱基苯基)-膦基)二茂4A&乙基二環(huán)己基膦、(R)-(-)-l-[(S)-2-(二(3，5-二-三氟 甲基苯基)膦基)二茂4錄]乙基二(3，5-二曱基苯基)膦、2，2，-二[(2，，4，，6，-三異 丙基)二環(huán)己基膦基]-聯(lián)苯、2，2'- 二(二-叔-丁基膦基)聯(lián)苯、5-二曱苯基)膦基苯基)-二茂鐵基]乙基二(3，5-二甲 苯基)膦、(R)-(-)-l-(S)-2-(二(3，5-二甲基-4-甲氧基苯基)膦基)二茂鐵基乙基 二環(huán)己基膦、(R)-(+)-l-(R)-2-(2'-二(3，5-二曱基-4-曱氧基苯基)膦基苯基) 二茂4植]乙基二(二-3，5-三氟甲基苯基)膦、(R)-(-H-[(S)-2-(二環(huán)己基膦基)-二茂鐵基乙基二-叔-丁基膦、(R)-(-)-l-[(S)-:2-二0-三氟甲基苯基)-膦基)二 茂鐵基]乙基-二-叔-丁基膦、(l，l'-二茂鐵二基)-苯基膦、(R)-(+)-l，l'-二(二 苯基膦基)-2，2'-二(N，N-二異丙基氨基)二茂鐵、1，2，3，4，5-五苯基-1'-(二-叔-丁基膦基)-二茂鐵、(S)-(+)-l-(R)-2-(二苯基膦基)二茂鐵基I乙基二-叔-丁基 膦、(R)-(-)-l - [(S)-2-( 二苯基膦基)二茂鐵基乙基二-叔-丁基膦、 (S)-(+)-l-[(R)-2-(二環(huán)己基膦基)二茂鐵基乙基二苯基膦、l,l'-二(二-異-丙 基膦基)二茂4失、(R)-(-)-l-[(S)-2-(二環(huán)己基膦基)-二茂鐵基乙基二苯基膦、 (S)-(+)-;l-[(R)-2-( 二環(huán)己基膦基)二茂鐵基]乙基二環(huán)己基膦、 (R)-(-)-l-[(S)-2-( 二環(huán)己基膦基)二茂鐵基乙基二環(huán)己基膦、 (R)-(-)-l-[(S)-2-(二苯基膦基)二茂鐵基乙基二環(huán)己基膦、l，l'-二(二-叔-丁基 膦基)二茂鐵、(-)-(R)-l-((S)-2-(二苯基膦基)二茂鐵基)乙基甲醚、 (+)-(S)-l-((R)-2-(二苯基膦基)二茂鐵基)乙基甲醚、(+)-(S)-N,N-二甲基 -1-((1^)-1'，2-二(二苯基膦基)二茂鐵基)乙基胺、(+)-(S)-N，N-二甲基 -l-((R)-2-(二苯基膦基)二茂鐵基)乙基胺、l,l，-二(二苯基膦基)二茂鐵。
最有利的雙配位基配體如l-[2-(二環(huán)己基膦基)二茂鐵基]乙基二-叔-丁 基膦、l-[2-(二苯基膦基)二茂鐵基乙基二-叔-丁基膦尤其是可以與自身不 攜有膦的鈀源組合使用，所述鈀源為例如二氯-二-乙腈鈀(II)、溴化鈀(II)、 珙化釔(II)、乙酸鈀(II)、三氟乙酸4巴(H)、三(二亞節(jié)基丙酮)二鈀(O)、氯化 把(II)。最優(yōu)選的雙配位基配體為l-[2-(二環(huán)己基膦基)二茂鐵基乙基二-叔 -丁基膦。
膦配體通常使用的量為式II化合物的芳基-l-甲笨璜酸酯的0.1至60 摩爾百分比的范圍內(nèi)。膦配體的有益的量為式II化合物的芳基-1-甲 酸 酯的1至IO摩爾百分比的范圍內(nèi)。使用的瞵配體與鈀源的最有益的比在 1.5至3的范圍內(nèi)，特別是2.3的比例。
本方法在60。C至150。C的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行。常用溫度為約70。C至
32100°C。本方法通常在排除空氣的情況下進(jìn)行，例如在氬氣或氮氣環(huán)境中于 大氣壓下進(jìn)行。本發(fā)明進(jìn)行的時間在3 - 48小時的范圍內(nèi)。
每一個方法的進(jìn)程可以根據(jù)本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法進(jìn)行監(jiān)測，像 例如薄層硅膠色i普法、氣相色譜法、核磁共振法、紅外光譜法以及配備紫 外檢測或質(zhì)譜的高效液相色譜法。優(yōu)選薄層硅膠色語法和配備質(zhì)譜的高效 液相色語法(HPLC)。
用于本發(fā)明方法所獲得的化合物的分離和純化的方法是本領(lǐng)域技術(shù)人 員眾所周知的，例如通過含有珪藻土的短柱過濾、含水處理(aqueous work-up)、有機溶劑萃取、蒸餾、結(jié)晶、珪膠色譜以及正相或反相高效液 相色譜(HPLC)。優(yōu)選的方法包括但不限于那些舉例說明的。
本文中使用的術(shù)語烷基特別包括飽和基團(tuán)以及不飽和基團(tuán)，后者含有 一或多個(例如1、 2或3個)雙鍵和/或三鍵。所有這些表述也可以應(yīng)用于在 其它基團(tuán)上以取代基存在的烷基，例如在烷氧基、烷氧基羰基或芳烷基中 存在的烷基。"-(Ci-C8)-烷基"或"-(Ci-C8)-亞烷基"的實例為含有1、 2、 3、 4、 5、 6、 7或8個碳原子的烷基，為曱基、亞曱基、乙基、亞乙基、丙基、 亞丙基、丁基、亞丁基、戊基、亞戊基、己基、庚基或辛基，包括所有這 些基團(tuán)的正-異構(gòu)體，還包括異丙基、異丁基、l-甲基丁基、異戊基、新戊 基、2，2-二甲基丁基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、異己基、仲-丁基、tBu、 叔-戊基、仲-丁基、叔-丁基或叔-戊基。
不飽和烷基為例如鏈烯基，例如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基(=烯丙基)、 2-丁烯基、3-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、5-己烯基或1，3-戊二烯基，或為例如炔基，例如乙炔基、l-丙炔基、2-丙炔基(=炔丙基) 或2-丁炔基。當(dāng)烷基被取代時，它們也可以是不飽和的。
術(shù)語"-(C3-C8)-環(huán)烷基，，可以理解為是含有3、 4、 5、 6、 7或8個環(huán)碳 原子的環(huán)烷基，例如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基或環(huán)辛基， 它們也可以是被取代的和/或不飽和的。不飽和的環(huán)烷基(例如，環(huán)戊烯基 或環(huán)己烯基)可以通過任何碳原子連接。
術(shù)語"-(C6-Cw)-芳基"可以理解為是指在環(huán)中含有6-14個碳原子的
芳族烴基。-(<:6-(:14)-芳基的實例為苯基，萘基，例如l-萘基和2-萘基，
33聯(lián)苯基，例如2-聯(lián)苯基、3-聯(lián)苯基和4-聯(lián)苯基，蒽基或芴基。聯(lián)苯基、萘 基，特別是苯基為優(yōu)選的芳基。
術(shù)語"-(C4-d4)-雜芳基，，是指單-、二-或三環(huán)系統(tǒng)，其中4-14個環(huán)碳 原子中的一或多個被雜原子例如氮、氧或硫所代替。實例為吖t基、氮雜 吲咮基(1H-吡咯并吡M)、氮雜苯并咪唑基、氮雜螺癸基、氮雜萆基、氮 雜環(huán)丁烷基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并噻喃基、苯并噻吩基、苯并5悉 唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并異噴、唑基、苯并異噻 唑基、^t唑基、4aH-呼唑基、呼啉基、苯并二氫吡喃基、色烯基、噌啉基、 十氫壹啉基、4，5-二氫噁唑啉基、二喁唑基、二噁溱基、1,3-二氧戊環(huán)基、 1，3-間二氧雜環(huán)戊烯基、3，3-二氧代[1,3,4？惡噻嗪基、6H-l，5，2-二噻溱基、 二氫呋喃并[2，3-bj-四氫呋喃基、呋喃基、咬咱基、咪唑烷基、咪唑啉基、 咪唑基、茚滿基、1H-吲唑基、二氫吲味基、中氮茚基、吲哚基、3H-吲哚 基、異苯并呋喃基、異苯并二氫吡喃基、異吲唑基、異二氫吲哚基、異吲 哚、異喹啉基、異噻唑基、異噻唑烷基、異噻唑啉基、異噁唑基、異噁唑 啉基、異噍唑烷基、2-異噁唑啉基、酮艱喚基、嗎啉基、1，5-二氮雜萘基、 八氫異喹啉基、噁二唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1,2,5-^二 唑基、1，3,4- 惡二唑基、1，2-氧雜-硫雜環(huán)庚基、1，2-氧硫雜環(huán)戊基、1，4-氧 氮雜環(huán)庚基、1,4-氧雜氮雜革基、1,2-噁嗪基、1,3-噁嗪基、1，4-噍嗪基、噁 唑烷基、喁唑啉基、噁唑基、氧雜環(huán)丁烷基、氧雜環(huán)辛烷基、菲淀基、鄰 二氮雜菲基、吩溱基、吩瘺溱基、吩鳴漆基、吩^惡噪基、2,3-二氮雜萘基、 哌溱基、哌咬基、蝶梵基、嘌呤基、吡喃基、吡嗪基、吡唑烷基、吡唑啉 基、他喳基、吡唑并[3，4-b吡淀、p達(dá)"秦基、吡淀并？惡唑基、吡淀并咪唑基、 吡，定并蓬哇基、吡咬基、吡^基、嘧t基、吡p各烷基、吡咯烷酮基、吡p各 啉基、2H-吡咯基、吡咯基、喹唑啉基、會啉基、4H-查溱基、喹喔啉基、 查寧環(huán)基、四氫吹喃基、四氫異奮啉基、四氫會啉基、四氫呋喃基、四氫 吡喃基、四氫吡咬基、四氫噻吩基、四嚷基、四唑基、6H-l，2，5-噻二"秦基、 1，2，3-噻二唑基、1，2，4-漆二唑基、1，2，5-塞二哇基、1，3，4-噻二唑基、噻蒽基、 1，2-噢"秦基、1,3-漆喚基、1，4-噻嚷基、1,3-噻唑基、噻唑基、漆唑烷基、噻 唑啉基、噻吩基、硫雜環(huán)丁烷基、瘞吩并噻唑基、噻吩并喁唑基、噻吩并咪唑基、硫雜環(huán)丁烷基、硫代嗎啉基、苯硫酚基、噻吩基、噻喃基、1，2，3-三嗪基、1，2，4-三嗪基、1，3，5-三嗪基、1，2,3-三唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，5-三唑基、1，3，4-三唑基和咕噸基。
術(shù)語"3 - 7元環(huán)基"(含有1、 2、 3或4個雜原子)是指雜環(huán)結(jié)構(gòu)，它可 以衍生自下列化合物，例如
氮雜萆、氮雜環(huán)丁烷、氮雜環(huán)丙烷、氮丙啶、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮 雜萆、1，3-二氮雜革、1,4-二氮雜萆、二氮雜環(huán)丙烷、二氮丙啶、二噁唑、 二巧悉療、間二氧雜環(huán)戊烯、1，3-間二氧雜環(huán)戊烯、1，3-二氧戊環(huán)、呋喃、咪 唑、咪唑啉、咪唑烷、異噻唑、異噻唑烷、異噻唑啉、異噴、唑、異^悉唑啉、 異 惡唑烷、2-異 悉唑啉、酮嗎啉、酮哌溱、嗎啉、1，2-氧雜-硫雜環(huán)庚烷、 1，2-氧硫雜環(huán)戊烷、1，4-氧雜氮雜環(huán)庚烷、1，2-噁嗪、1，3-喁嗪、1，4-噁嗪、 喁唑、氧雜氮雜環(huán)丙烷、氧雜環(huán)丁烷、氧雜環(huán)丙烷、旅溱、哌啶、吡喃、 吡、秦、吡唑、p比哇啉、p比喳烷、歧"秦、吡，定、嘧咬、吡P各、吡咯烷、吡咯 烷酮、吡p各淋、四氫吹喃、四氫p比喃、四氫p比咬、四"秦、四唑、噢二"秦、 漆二唑、1,2-噢"秦、1，3-塞噪、1，3-漆唑、漆唑、漆唑烷、噢唑琳、 噻吩基、硫雜環(huán)丁烷、硫代嗎啉、噻喃、1，2,3-三嗪、1,2,4-三嗪、1,3,5-三 噪、1,2，3-三唑或1，2，4-三唑。
3-7元單環(huán)基團(tuán)可以通過任何環(huán)碳原子連接，在氮雜環(huán)的情況下，通 過任何適當(dāng)?shù)沫h(huán)氮原子連接。因此，例如，吡咯基可以是l-吡咯基、2-吡 咯基或3-吡咯基，吡咯烷基可以是吡咯烷-1-基(=吡咯烷子基)、吡咯烷-2-基或吡咯烷-3-基，吡咬基可以是吡啶-2-基、吡啶-3-基或吡啶-4-基，哌啶 基可以是哌啶-1-基(=哌啶子基)、派淀-2-基、哌啶-3-基或哌啶-4-基，呋喃 基可以是2-呋喃基或3-呋喃基，噻吩基可以是2-噻吩基或3-噻吩基，咪唑 基可以是咪唑-l-基、咪唑-2-基、咪唑-4-基或咪唑-5-基，1,3-喁唑基可以是 1，3- 惡唑-2-基，1，3- 惡唑-4-基或1，3-5惡唑-5-基，1，3-塞唑基可以是1，3-塞唑 -2-基、1,3-噻唑-4-基或1,3—噻唑-5-基，嘧咬基可以是嘧啶-2-基、嘧咬-4-基(=6-嘧^^)或5-嘧咬基，派溱基可以是派溱-1-基(=派溱-4-基=哌嗪子基) 或旅喚-2-基。
術(shù)語"R1和R2、 R2和R3、 R3和R4或R4和R5與它們所連接的原子一起形成含有至多0、 1、 2、 3或4個選自氮、硫或氧的雜原子的5-8-元環(huán)，，是指可以衍生自下列化合物的基團(tuán)例如氮雜萆、氮丙啶、氮雜環(huán)辛 烷(azocane)、氮雜環(huán)辛烷-2-酮、環(huán)庚基、環(huán)己基、環(huán)辛基、環(huán)辛烯、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜萆、1，3-二氮雜革、1，4-二氮雜萆、[1，2]二氮雜環(huán) 辛-3-酮、[1，3]二氮雜環(huán)辛-2-酮、[1，4]二氮雜環(huán)辛烷、二噁嗪、二噁唑、[1,4] 二氧雜環(huán)辛烷(dioxocane)、 1，3-二氧戊環(huán)、間二氧雜環(huán)戊烯、1，3-間二氧雜 環(huán)戊烯、呋喃、咪唑、咪唑烷、咪唑啉、異噻唑、異噻唑烷、異噻唑啉、 異噻唑、異噁唑、異嗎唑烷、異鳴唑啉、2-異噁唑啉、酮嗎啉、酮派溱、 嗎啉、1，2-氧雜-硫雜環(huán)庚烷、1，2-氧硫雜環(huán)戊烷、1，4-氧雜氮雜環(huán)庚烷、1，2-5悉 嗪、1，3-噁嗪、1，4-噁嗪、氧雜氮雜環(huán)丙烷、[1，4]氧雜氮雜環(huán)辛烷、[1,3] 氧雜氮雜環(huán)辛(oxazocan)-2-酮、氧雜環(huán)辛烷、氧雜環(huán)辛-2-酮、噁唑、哌啶、 p底-秦、苯基、喊-秦、p比咬、嘧咬、p比喃、p比"秦、p比喳、p比哇并吡咯、p比峻 烷、吡唑啉、p達(dá)、秦、吡咬、嘧淀、吡咯、吡咯烷、p比咯烷酮、吡p各啉、5，6，7，8-四氬-lH-氮雜環(huán)辛四烯(azocin)-2-酮、四氫吹喃、四氫他喃、四氫吡咬、四 嚷、四唑、噻二-秦、噻二唑、1,2-噻嚷、1，3-參*、 1，4-噻喚、噻唑、1,3-瘞唑、噻唑烷、噻唑啉、噻吩基、硫雜環(huán)丁烷、硫代嗎啉、噻喃、1,2,3-三喚、1,2，4-三-秦、1，3，5-三*、 1，2,3-三唑或1，2，4-三唑。
盡管許多前面所列出的雜環(huán)的名稱為不飽和或芳族環(huán)系，但是并不表 示4 _ 14元單-或多元環(huán)狀基團(tuán)只能衍生自各個不飽和環(huán)系。本文中的名稱 僅僅用于描述環(huán)系的環(huán)的大小和雜原子的數(shù)目以及其相對位置。如上所述， 4 - 14元單-或多元環(huán)狀基團(tuán)可以是飽和的或部分不飽和的或芳族，因而不 僅可以衍生自前面所列出的雜環(huán)自身，并且可以衍生自所有其部分或全部 氬化的類似物，如果適當(dāng)?shù)脑?，也可以衍生自其更高度不飽和的類似物?前面所列出的雜環(huán)(下列基團(tuán)可以衍生自該基團(tuán))的完全或部分氫化的類似 物的實例包括吡咯啉、吡咯烷、四氫呋喃、四氫塞吩、二氫吡咬、四氫 吡啶、哌啶、1，3-二氧戊環(huán)、2-咪哇啉、咪唑烷、4，5-二氫-1，3-嗜、唑、1，3- 悉 唑烷、4，5-二氬-1，3-噻唑、1,3-噻唑烷、全氫-l,4-二氧六環(huán)、哌溱、全氫-l，4-^i ，秦(二嗎啉)、全氫-1，4-噻噪(=硫代嗎啉)、全氫氮雜萆、吲咮啉、異吲哚啉、 1，2，3，4-四氫奮啉或1,2，3，4-四氫異奮啉。術(shù)語"—(d-C3)-氟垸基"為部分或全部氟化的烷基，它可以衍生自下列 基團(tuán)例如-CF3、 -CHF2、 CH2F、 CHF畫CF3、曙CHF畫CHF2、 -CHF誦CH2F、 -CH2-CF3 、 -CH2-CHF2 、CH2畫CH2F 、 -CF2-CF3 、 -CF2-CHF2 、 CF2-CH2F、 -CH2-CHF-CF3 、 -CH2-CHF-CHF2 、 CH2-CHF畫CH2F 、 CH2-CH2-CF3、畫CH2陽CH2畫CHF2、 CH2-CH2誦CH2F、 CH2畫CF2-CF3、 CH2-CF2-CHF2、 CH2-CF2-CH2F、 CHF畫CHF畫CF3、 -CHF-CHF-CHF2 、 -CHF-CHF-CH2F、 CHF-CH2畫CF;3、 -CHF-CH2-CHF2 、 -CHFCH2-CH2F、 CHF陽CF2-CF3、 CHF畫CF2畫CHF2 、 CHF誦CF2畫CH2F、 CF2-CHF-CF3、 CF2國CHF-CHF2、 CF2-CHF-CH2F、 CF2-CH2-CF3、 匿CF2-CH2-CHF:2 、 -CF2-CH2-CH2F 、 CF2國CF2-CF3 、 CF2-CF2畫CHF2 或-CF2-CF2-CH2F。
閨素為氟、氯、溴或碘，優(yōu)選氟、氯或溴，特別優(yōu)選氯或溴。 術(shù)語"甲苯磺酸酯"或"Tos"是指對-甲苯磺酸酯。 術(shù)語"三氟甲磺酸酯，，或"Tf"是指三氟-曱烷磺酸酯或三氟甲磺酸酯。 術(shù)語"全氟丁磺酸酯"是指1，1，2，2，3，3，4，4,4-九氟-1-丁烷磺酸酯。
型。式(I)化合物可以以純對映異構(gòu)體或純非對映異構(gòu)體形式存在，或者以 對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體混合物的形式存在，例如以外消旋物形式存
在。本發(fā)明涉及純對映異構(gòu)體和對映異構(gòu)體混合物，還涉及純非對映異構(gòu) 體和非對映異構(gòu)體混合物。本發(fā)明包括兩種或兩種以上式(I)的立體異構(gòu)體 混合物，它包括所有比例的立體異構(gòu)體混合物。在式(I)化合物可以以E異 構(gòu)體或Z異構(gòu)體(或順式異構(gòu)體或反式異構(gòu)體)存在的情況下，本發(fā)明涉及 這兩種純E異構(gòu)體和純Z異構(gòu)體以及所有比例的E/Z混合物。本發(fā)明還包 括式(I)化合物的所有互變異構(gòu)形式。
非對映異構(gòu)體(包括E/Z異構(gòu)體)可以分離為單一異構(gòu)體，例如通過色 i普方法分離。外消旋物可以通過常規(guī)方法分離為兩種對映異構(gòu)體，例如通 過手性相色語方法或者通過拆分方法，例如通過采用光學(xué)活性的酸或堿獲 得的非對映異構(gòu)體鹽的結(jié)晶方法。通過采用立體化學(xué)純的原料或者通過采200880023407.9 用立體選擇性反應(yīng)條件，也可以獲得立體化學(xué)純的式(I)化合物。
用于制備式(I)化合物的通用合成方法中使用的原料或構(gòu)建模塊對于本 領(lǐng)域技術(shù)人員而言是易于獲得的。在多種情況下，它們可以獲自商業(yè)，或 者如文獻(xiàn)中所述制備。此外，它們可以才艮據(jù)文獻(xiàn)中所述方法的類似方法制 備自易于獲得的前體化合物，或者通過本申請中所述方法或類似方法制備。 另外，為了在式(I)環(huán)系的芳基核中獲得需要的取代基，可以對交聯(lián)偶
合反應(yīng)過程中引入環(huán)系中的官能團(tuán)進(jìn)行化學(xué)修飾。例如，在2-位上攜有氫 原子的芳基環(huán)也可以通過先將2-甲基芳基-l-炔氧化為芳基-1-炔-2-曱酸隨 后進(jìn)行脫羧獲得，或者通過在個別位置上攜有酯基的芳基-l-炔類獲得。在 例如2-位上的甲脧基團(tuán)和乙脧基團(tuán)可以通過羧酸鏈延長的常規(guī)反應(yīng)轉(zhuǎn)化為 其類似物。
特別的是，芳基環(huán)系中存在的基團(tuán)可以通過各種方法加以修飾，從而 獲得需要的基團(tuán)R1、 R2、 R3、 R4、 R5和R6。例如，在所述反應(yīng)條件下， 或者通過各種還原劑(例如硫化物、連二亞硫酸鹽、復(fù)合氫化物)，或者通 過催化氫化，可以將硝基還原為氨基。硝基的還原也可以在式(I)化合物合 成的后期階段進(jìn)行，硝基向氨基的還原也可以與另一個官能團(tuán)上進(jìn)行的反 應(yīng)同時發(fā)生，例如，當(dāng)基團(tuán)如氰基與硫化氫反應(yīng)時，或者當(dāng)基團(tuán)進(jìn)行氫化 反應(yīng)時。芳基核中存在的酯基團(tuán)可以水解為相應(yīng)的羧酸，活化后，該羧酸 隨后可以在標(biāo)準(zhǔn)條件下與胺或醇反應(yīng)。在苯核中存在的醚基團(tuán)(例如節(jié)氧基 或其它易于裂解的醚基團(tuán))可以裂解獲得羥基基團(tuán)，然后該羥基可以與各種 試劑反應(yīng)，例如醚化試劑或活化試劑，使得該羥基被其它基團(tuán)所替代。含 硫基團(tuán)可以進(jìn)行類似的反應(yīng)。
由于有官能團(tuán)與芳基環(huán)連接的情況存在，所以，在某些情況下，它必 須要特別適合反應(yīng)條件或者從多種試劑中選擇特定的試劑，所述試劑原則 上可以用于轉(zhuǎn)化反應(yīng)，或者也可以采用特殊的方法獲得需要的轉(zhuǎn)化，例如 采用保護(hù)基團(tuán)技術(shù)。然而，尋找在此類情況下的適當(dāng)?shù)淖兺ǚ椒ê头磻?yīng)條 件對于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言不會有任何問題。
在式I化合物的制備過程中，以前體基團(tuán)的形式引入官能團(tuán)通常是有 益的或必需的，這可以在各個合成步驟中減少或防止不需要的工藝流程或副反應(yīng)，所述基團(tuán)在后期可以轉(zhuǎn)化為需要的官能團(tuán)，或者通過適合于解決 合成問題的保護(hù)基團(tuán)策略暫時阻斷官能團(tuán)。此類策略是本領(lǐng)域技術(shù)人員所 熟知的。作為前體基團(tuán)的實例，可以參考氰基，它在反應(yīng)步驟的后期階段 可以轉(zhuǎn)化為羧酸衍生物或還原為氨基甲基基團(tuán)。保護(hù)基團(tuán)也可以具有固定 相的意義，自固定相的裂解代表保護(hù)基團(tuán)的除去。此類技術(shù)的用途是本領(lǐng) 域技術(shù)人員所已知的。例如，酚羥基可以與作為保護(hù)基團(tuán)的三苯曱基-聚苯 乙烯樹脂連接，在合成的后期階段通過采用三氟乙酸鹽處理，可以將分子 解離出來。
在合成的過程中，用于加速反應(yīng)、促進(jìn)反應(yīng)或使得反應(yīng)能夠進(jìn)行的輔 助微波的應(yīng)用可能是有益的，在很多情況下甚至是必需的。某些方法描述
于例如J. L. Krstenansky ， I. Cotteril ， Curr. Opin. Drug. Disc. & Development., 4(2000)， 454。
式I化合物的生理學(xué)上可耐受的鹽為生理學(xué)上可接受的無毒鹽，特別 是可藥用的鹽。含有酸性基團(tuán)例如羧基(COOH)的式I化合物的此類鹽包 括例如，堿金屬鹽或堿土金屬鹽，例如鈉鹽、鉀鹽、鎂鹽和釣鹽，還包 括生理學(xué)上可耐受的季銨離子，例如四甲基銨或四乙基銨，還包括與氨和 生理學(xué)上可耐受的有機胺形成的酸加成鹽，所述有機胺例如甲基胺、二甲 基胺、三曱基胺、乙基胺、三乙胺、乙醇胺或三-(2-羥基乙基)胺。含有堿 性基團(tuán)(例如氨基或胍基)的式I化合物可以與下列酸形成酸加成鹽例如， 無機酸，例如鹽酸、氫溴酸、硫酸、硝酸或磷酸；有機羧酸和磺酸，例如 甲酸、乙酸、草酸、檸檬酸、乳酸、蘋果酸、琥珀酸、丙二酸、苯曱酸、 馬來酸、富馬酸、酒石酸、曱磺酸或?qū)醣交撬?。同時含有堿性基團(tuán)和酸 性基團(tuán)(例如胍基和M)的式I化合物也可以以兩性離子存在(甜菜堿類)， 它們也同樣包含在本發(fā)明的范圍內(nèi)。
式I化合物的鹽可以通過本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法獲得，例如通過 使得式I化合物與無機或有機酸或堿在溶劑或分散劑中混合，或者通過陽 離子交換或陰離子交換獲自其它鹽。本發(fā)明也包括式I化合物的所有的下 列鹽，該類鹽由于其較低的生理學(xué)可耐受性，它們不能直接適用于藥物， 但是可以適用于例如作為式I化合物進(jìn)行進(jìn)一步化學(xué)修飾的中間體，或者
39適用于作為制備生理學(xué)可耐受鹽的原料。
本發(fā)明的另一方面是根據(jù)本發(fā)明方法制備的式I化合物在生產(chǎn)藥物、 診斷試劑、液晶、聚合物、除草劑、殺真菌劑、殺線蟲劑、殺寄生蟲劑、 殺蟲劑、殺螨劑和殺節(jié)肢動物劑中的用途。
另外，式I化合物可以用作制備其它化合物的合成中間體，特別是制 備其它藥物活性成分，它們可以通過例如取代基的引入或者官能團(tuán)的修飾 而獲自式I化合物。
制備本發(fā)明中使用的化合物的通用合成流程列示于下面給出的實施例 中。如果適當(dāng)?shù)脑?，描述了本發(fā)明的各個方面的說明和實際方法。下列實 施例應(yīng)當(dāng)僅僅用于闡明本發(fā)明，并非用于限定其范圍或精神。本領(lǐng)域技術(shù) 人員應(yīng)當(dāng)易于理解，實施例中所述條件和方法的已知的改變可以用于合成
本發(fā)明化合物。 實施例
縮寫
氬氣 Ar
叔-丁基 tBu
二亞千基丙酮 dba
二氯甲烷 DCM
N，N-二甲基4-氨基吡啶 DMAP
l，l'-二(二苯基膦基)二茂鐵 DPPF
乙酸乙酉旨 EtOAc
快速原子轟擊 FAB
高效液相色i普 HPLC
配備質(zhì)譜的液相色傳 LC-MS
室溫21。C-24。C RT
薄層色譜 TLC
l-l2-( 二環(huán)己基膦基)二茂鐵基乙基二-叔-丁基膦 Cy一PF-t-Bu.
Sonogashira交聯(lián)偶合反應(yīng)的通用方法在氬氣環(huán)境中，向干燥的反應(yīng)試管中加入式II芳基甲苯磺酸酯(0.5 mmol)、三氟乙酸4巴(5 mg, 0.015 mmol)、 Cy-PF-t-Bu(19.4 mg， 0.035 mmol) 和K3P04(318 mg， 1.50 mmol)。然后加入2 mL的t畫BuOH，再加入式III 的l-炔(l mmol)[對于實施例29 - 32而言，加入0.55 mmol]。式III炔的加
入必須是一次性并且不能延遲。再次向試管中充入氬氣，密封，將反應(yīng)混 合物于85。C加熱直到原料被消耗(TLC和LCMS)。將反應(yīng)混合物冷卻至室 溫，用EtOAc稀釋，通過Celite⑧墊過濾。濾液減壓濃縮，殘留物經(jīng)硅膠 快速色譜純化。合并含有產(chǎn)物的組分，減壓蒸發(fā)溶劑，獲得需要的式I芳 基-炔產(chǎn)物。
制備芳基-曱苯磺酸酯和芳基苯磺酸酯的通用方法
在攪拌下，向芳基醇(13.23 mmol)的DCM(150 mL)溶液中順序加入 Et3N(17.20 mmol)、 DMAP(0.4 mmol)和對甲^Mt酰氯(14.55 酰氯)。將獲得的溶液于室溫下攪拌直到原料被消耗(TLC和LCMS)。然后 將反應(yīng)混合物倒入1N HC1溶液(100 mL)，用DCM萃取。合并的有機層 用飽和的NaHC03溶液、鹽水洗滌，然后經(jīng)石克酸鈉干燥。濾液減壓濃縮。 如果需要，將獲得的殘留物經(jīng)快速色語純化，獲得式II的磺化的化合物。
實施例l: N-(2-庚-l-炔基-苯基)-乙酰胺
<formula>formula see original document page 41</formula>
根據(jù)上述Sonogashira交聯(lián)偶合反應(yīng)的通用方法，自曱苯-4-磺酸2-乙 酰基氨基-苯基酯和1-庚炔制備該產(chǎn)物。色譜洗脫液庚烷/EtOAc 8: 2; 收率(92mg， 80%); NMR 5(CDC13): 8.47(d， J = 8.51Hz， 1H)， 7.93(br s， 1H)， 7.36(dm， 1H)， 7.31-7.23(m, 1H)， 7.02(t， J = 7.22Hz， 1H)， 2.53(t, J二7.08Hz， 2H)， 2.21(s, 3H)， 1.63(p， J = 7.11Hz， 2H)， 1.48-1.3(m, 4H)， 0.92(t， J = 7.2Hz， 3H); LCMS m/z: 229。
實施例2: N-(2-環(huán)己-l-烯基乙炔基-苯基)-乙酰胺<formula>formula see original document page 41</formula>
根據(jù)上述Sonogashira交聯(lián)偶合反應(yīng)的通用方法，自曱苯-4-磺酸2-乙酰基氨基-苯基酯和1-乙炔基-環(huán)己烯制備該產(chǎn)物。色譜洗脫液:庚烷/EtOAc 9: 1;收率(115mg， 96%);力匪R 5(CDC13): 8.39(d， J = 8.53Hz, 1H)， 7.9(brs， 1H)， 7.37(dm， 1H)， 7.31-7.23(m， 1H)， 7.02(t， J = 7.22 Hz， 1H)， 6.25(m, 1H)， 2.32畫2.12(m， 7H)， 1.76-1.6(m, 4H); LCMS m/z: 239。 實施例3: N-(2-瘞吩-3-基乙炔基-苯基)-乙酰胺
根據(jù)上述Sonogashira交聯(lián)偶合反應(yīng)的通用方法，自甲苯-4-磺酸2-乙 酰基氨基-苯基酯和3-乙炔基-噻吩制備該產(chǎn)物。色譜洗脫液庚烷/EtOAc 9: 1;收率(48mg， 40%); 'H麗R S(CDC13): 8'39(d, J = 8.51Hz， 1H), 7.9(brs， 1H), 7.36-7.30(m， 2H)， 7.30-7.21(m, 3H), 7.02(t， J = 7.24Hz, 1H)， 2.21(s， 3H); LCMS m/z: 241。
實施例4: N-(2-苯基乙炔基-苯基)-乙酰胺
根據(jù)上述Sonogashira交聯(lián)偶合反應(yīng)的通用方法，自甲苯-4-磺酸2-乙 ?；被?苯基酯和乙炔基-苯制備該產(chǎn)物。色譜洗脫液庚烷/EtOAc9: 1; 收率(60mg， 50%); NMR S(CDC13): 8.39(d， J = 8.55Hz， 1H)， 7.9(br s， 1H)， 7.59-7.67(m， 2H)， 7.58-7.52(m， 2H)， 7.41-7.35(m, 3H), 7.02(t， J = 7.22Hz， 1H)， 2.21(s， 3H); LCMS m/z: 235。
實施例5: N-[2-(4-氨基-苯基乙炔基)-苯基-乙酰胺.
根據(jù)上述Sonogashira交聯(lián)偶合反應(yīng)的通用方法，自甲苯-4-磺酸2-乙 酰基氨基-苯基酯和4-乙炔基-苯基胺制備該產(chǎn)物。色譜洗脫液:庚烷/EtOAc 9: 1;收率(47mg， 50%);力醒R 5(CDC13): 8'39(d， J = 8.52Hz， 1H)， 7.9(brs, 1H), 7.59-7.67(m， 2H)， 7.58-7.52(m， 2H)， 7.41-7.35(m, 2H)， 7.02(t， J二7.21Hz， 1H)， 3.82(b， 2H)， 2.21(s， 3H); LCMS m/z: 250。
實施例6: N-[2-(3-二乙基氨基-丙-l-炔基)-苯基]-乙酰胺
42根據(jù)上述Sonogashira交聯(lián)偶合反應(yīng)的通用方法，自曱苯-4-磺酸2-乙 ?；被?苯基酯和二乙基-丙-2-炔基-胺制備該產(chǎn)物。色譜洗脫液庚烷 /EtOAc8: 2;收率(73 mg ，60%); &匪R 8(CDC13): 8'47(d， J = 8.52Hz, 1H)， 7.93(brs， 1H)， 7.36(dm， 1H)， 7.31誦7.23(m， 1H)， 7.02(t， J-7.24 Hz， lH)，3.54(s， 2H), 2.62(q， J = 7.13Hz， 4H), 2.21(s, 3H)， l.ll(t， J =7.11Hz， 6H); LCMS m/z: 244。
實施例7: 4-(3-二乙基氨基-丙-l-炔基)-3-甲基-苯甲酸酯
根據(jù)上述Sonogashira交聯(lián)偶合反應(yīng)的通用方法，自3-乙酰基氨基 -4-(甲苯-4-磺?；趸?-苯甲酸甲酯和二乙基-丙-2-炔基-胺制備該產(chǎn)物。色 譜洗脫液庚烷/EtOAc 8: 2;收率(85 mg， 56%); NMR S(CDC13): 8.96(d， J = 1.52Hz， 1H)， 7.92(brs， 1H), 7.66(dd， J = 1.51 Hz， 1H)， 7.38(d， J = 8.10Hz, 1H)， 3.89(s， 3H), 3.54(s， 2H)， 2.62(q, J = 7.12Hz， 4H)， 2.21(s， 3H)， l.ll(t， J = 7.11Hz， 6H); LCMS m/z: 302。
實施例8: 3-乙?；z-4-庚-l-炔基-苯甲酸甲酯
根據(jù)上述Sonogashira交聯(lián)偶合反應(yīng)的通用方法，自3-乙酰基氨基 _4-(甲苯-4-磺?；趸?-苯甲酸甲酯和1-庚炔制備該產(chǎn)物。色譜洗脫液庚 烷/EtOAc8: 2;收率(80 mg， 55%); !H醒R 5(CDC13): 8.96(d, J 1.51 Hz， 1H)， 7.92(brs, 1H)， 7.66(dd, J = 1.57， J = 8.33 Hz, 1H), 7.38(d， J = 8.15 Hz, IH)， 3.89(s， 3H)， 2.53(t, J = 7.09Hz， 2H)， 2.21(s， 3H)，1.63(p， J =7.16 Hz， 2H)， 1.48-1.3(m， 4H)， 0,92(t， J = 7.26Hz， 3H); LCMS m/z: 287。
實施例9: l-(4-庚-l-炔基-3-甲氧基-苯基)-乙酮根據(jù)上述Sonogashira交聯(lián)偶合反應(yīng)的通用方法，自曱苯-4-磺酸4-乙 ?；?2-甲氧基-苯基酯和1-庚炔制備該產(chǎn)物。色鐠洗脫液庚烷/DCM 1: 1; 收率(110mg，卯％);力匪RS(CDCl3): 7.50畫7.41(m， 3H)， 3.91(s， 3H)， 2.59(s, 3H)， 2.47(t， J = 7.14 Hz， 2H), 1.63(p， J = 7.22 Hz, 2H)， 1.5-1.29(m， 4H), 0.91(t, J = 7.13Hz， 3H); LCMS m/z: 244。
實施例10: l-(-3-甲氧基-4-(5-苯基-戊-l-炔基)-乙酮
根據(jù)上述Sonogashira交聯(lián)偶合反應(yīng)的通用方法，自甲苯-4-磺酸4-乙 ?；?2-甲氧基-苯基酯和戊-4-炔基-苯制備該產(chǎn)物。色譜洗脫液庚烷/DCM 1: 1;收率(94 mg， 64%); NMR 5(CDC13): 7.5-7.41(m， 3H), 7.44-7.18(m, 5H)， 3.92(s， 3H)， 2.81(t, J二7.33Hz， 2H)， 2.51(s, 3H)， 2.5(t， J = 7.25 Hz， 2H)， 1.95(p， J = 7,17Hz， 2H); LCMS m/z: 292。
實施例11: l-(4-環(huán)己-l-烯基乙炔基-3-甲氧基-苯基)-乙酮
根據(jù)上述Sonogashira交聯(lián)偶合反應(yīng)的通用方法，自甲苯-4-磺酸4-乙 ?；?2-甲氧基-苯基酯和1-乙炔基-環(huán)己烯制備該產(chǎn)物。色譜洗脫液DCM; 收率(U4 mg, 90%); 醒R 5(CDC13): 7.53-7.41(m， 3H)， 6.29(m， 1H), 3.92(s, 3H)， 2.51(s， 3H), 2.31國2.12(dm， 4H)， 1.73畫1.57(m, 4H); LCMSm/z: 254。
實施例12: l-[-4-(3,4-二甲氧基-苯基乙炔基)-3-甲氧基-苯基]-乙酮
根據(jù)上述Sonogashira交聯(lián)偶合反應(yīng)的通用方法，自甲苯-4-磺酸4-乙 ?；?2-甲氧基-苯基酯和4-乙炔基-l,2-二甲氧基-苯制備該產(chǎn)物。色譜洗脫
44液DCM;收率(120 mg, 77%); 匪R 5(CDC13): 7.55(d， J-8.26Hz，1H), 7.53-7.48(m， 2H)， 7.18(dd， J = 8.25Hz， J = 2.30Hz， 1H)， 7.07(m,1H), 6'84(d， J = 8.24Hz， 1H)， 3.98(s， 3H)， 3.91(s， 6H)， 2.61(s， 3H);LCMSm/z: 310。
實施例13: l-(5-苯基-戊-l-炔基)-3-三氟甲基-苯
根據(jù)上述Sonogashira交聯(lián)偶合反應(yīng)的通用方法，自甲苯-4-磺酸3-三氟甲基-苯基酯和戊-4-炔基-苯制備該產(chǎn)物。色鐠洗脫液庚烷；收率(140mg， 97%); NMR 5(CDC13): 7.66(s， 1H)， 7.61-7,7.49(m， 2H)， 7.46-7.36(m，1H)， 7.35-7.16(m, 5H)， 2.79(t， J = 7.15Hz， 2H)， 2.43(t， J = 7.20Hz，2H)， 1.93(p, J = 7.11Hz， 2H); LCMS m/z: 288。
實施例14: l-環(huán)己基乙炔基-3-三氟甲基-苯
根據(jù)上述Sonogashira交聯(lián)偶合反應(yīng)的通用方法，自甲苯-4-磺酸3-三氟甲基-苯基酯和乙炔基-環(huán)己烷制備該產(chǎn)物。色鐠洗脫液庚烷；收率(82mg， 65%); 5H(CDC13): 7.67(s， 1H)， 7.61-7.7.49(m， 2H)， 7.46-7.37(m，1H), 2.70-2.52(m, 1H), 2.04-1.30(m， 10H); LCMS m/z: 252。
實施例15: l-環(huán)己-l-烯基乙炔基-3-三氟甲基-苯
根據(jù)上述Sonogashira交聯(lián)偶合反應(yīng)的通用方法，自甲苯-4-磺酸3-三氟甲基-苯基酯和1-乙炔基-環(huán)己烯制備該產(chǎn)物。色i普洗脫液庚烷；收率(106 mg， 85%);H NMR 5(CDC13): 7.68(s， 1H)， 7.6-7.7.49(m, 2H)，7.46-7.37(m， 1H)， 6.28(m, 1H)， 2.31-2.12(m， 4H)， 1.73曙1.57(m, 4H);LCMSm/z: 250。
實施例16: 4-(5-苯基-戊-l-炔基)-苯甲醛根據(jù)上述Sonogashira交聯(lián)偶合反應(yīng)的通用方法，自甲苯-4-磺酸4-甲酰基-苯基酯和戊-4-炔基-苯制備該產(chǎn)物。色i脊洗脫液庚烷/DCM 1: 1;收率(100mg， 58%); 醒R 5(CDC13): 9，98(s， 1H)， 8.02(d, J = 8.61Hz,2H)， 7.81(d， J = 8.63Hz, 2H), 7.57-7.47(m, 4H)， 2.79(t, J = 7.18Hz,2H)， 2.48(t, J = 7.17Hz, 2H)， 1.93(p， J = 7.23Hz, 2H); LCMS m/z:248。
實施例17: 4-庚-l-炔基-苯甲醛
根據(jù)上述Sonogashira交聯(lián)偶合反應(yīng)的通用方法，自甲苯-4-磺酸4-甲酰基-苯基酯和1-庚炔制備該產(chǎn)物。色語洗脫液庚烷/EtOAc 9: 1;收率(60mg， 70%);H NMR 5(CDC13): 10，02(s, 1H)， 7.8(d， J = 8.65 Hz，2H)， 7.53(d， J = 8.62Hz， 2H), 2.45(t， J二7.22Hz， 2H)， 1.62(p， J = 7.11Hz, 2H)， 1.48-1.3(m， 4H), 0.93(t， J = 7.20Hz， 3H); LCMS m/z: 200。
實施例18: 4-環(huán)己-l-烯基乙炔基-苯曱醛
根據(jù)上述Sonogashira交聯(lián)偶合反應(yīng)的通用方法，自甲苯-4-磺酸4-甲酰基-苯基酯和l-乙炔基-環(huán)己烯制備該產(chǎn)物。色譜洗脫液庚烷/DCMl:1;收率(71 mg， 68%); ，H醒R S (CDC13): 9.99(s， 1H)， 8.02(d， J = 8.51Hz, 2H), 7'52(d， J = 8.60Hz， 2H), 6.31-6.27(m， 1H)， 2.14-2.22(m， 4H)，1.58-1.73(m， 4H); LCMS m/z: 210。
實施例19: 4-己-l-炔基-節(jié)腈
根據(jù)上述Sonogashira交聯(lián)偶合反應(yīng)的通用方法，自甲苯-4-磺酸4-氰基-苯基酯和1-辛炔制備該產(chǎn)物。色鐠洗脫液庚烷/EtOAc9: 1;收率(IOOmg， 95%); 'H NMR S(CDC13): 7.56(d， J = 8.61Hz， 2H), 7.46(d, J = 8.62Hz， 2H)， 2.43(t， J = 7.44Hz， 2H)， 1.6(p， J = 7.37Hz， 2H)， 1.5-l爭4(m,2H), 1.38-1.26(m， 4H)， 0.92(t, J = 7.36Hz， 3H); LCMS m/z: 211。實施例20: 4-(4-哌啶-l-基-苯基乙炔基)-千腈
根據(jù)上述Sonogashira交聯(lián)偶合反應(yīng)的通用方法，自甲苯-4-磺酸4-氰基-苯基酯和l-(4-乙炔基-苯基)-哌溱制備該產(chǎn)物。色語洗脫液庚烷/EtOAc9: 1;收率(137mg， 96%); ，H醒R S(CDC13): 7.61-7.51(m， 4H)， 7.4(d，J = 8.41Hz， 2H), 6.85(d， J = 8.42Hz, 2H)， 3.25(m， 4H)， 1.73-153(m，6H); LCMSm/z286。
實施例21: 4-(3-二乙基^J^-丙-l-炔基)-節(jié)腈
根據(jù)上述Sonogashira交聯(lián)偶合反應(yīng)的通用方法，自甲苯-4-磺酸4-氰基-苯基酯和二乙基-丙-2-炔基-胺制備該產(chǎn)物。色i普洗脫液庚烷/EtOAc6:4; 4文率(95.4mg， 90%); NMR S(CDC13): 7.58(d， J = 8.65Hz， 2H)，7.49(d, J = 8.63Hz， 2H), 3.64(s， 2H)， 2.61(q， J = 7.16Hz， 4H)， l.ll(t，J = 7.15Hz， 6H); LCMS m/z: 212。
實施例22: [(4-庚-1-炔基)-苯基)]-乙腈
根據(jù)上述Sonogashira交聯(lián)偶合反應(yīng)的通用方法，自甲苯-4-磺酸4-氰基甲基-苯基酯和1-庚炔制備該產(chǎn)物。色語洗脫液庚烷/EtOAc9: 1;收率(90mg, 85%);力匪R 5(CDC13): 7.4(d， J = 8.55Hz， 2H)， 7.23(d，J二8.53Hz， 2H)， 3.73(s, 2H)， 2.43(t， J = 7.22Hz， 2H), 1.62(p， J-7.14Hz， 2H)， 1.48-1.3(m， 4H)， 0.93(t， J = 7.22Hz， 3H)， LCMS m/z: 207。
實施例23: [4-(5-苯基-戊-l-炔基)-苯基)-乙腈
47根據(jù)上述Sonogashira交聯(lián)偶合反應(yīng)的通用方法，自甲苯-4-磺酸4-氰基曱基-苯基酯和戊-4-炔基-苯制備該產(chǎn)物。色鐠洗脫液庚烷/EtOAc9: 1;收率(65mg， 50%);力NMR 5(CDC13): 7'4(d， J = 8.53Hz， 2H)， 7.23(d，J = 8.52Hz， 2H)， 7.57-7.47(m， 5H)， 3.73(s， 2H)， 2.79(t， J = 7.16Hz，2H)， 2.48(t, J = 7.11Hz， 2H)， 1.93(p, J = 7.20Hz, 2H); LCMS m/z:259。
實施例24: l-庚-l-炔基-4-三氟甲氧基-苯
才艮據(jù)上述Sonogashira交聯(lián)偶合反應(yīng)的通用方法，自甲苯-4-磺酸4-三氟甲氧基-苯基酯和l-庚炔制備該產(chǎn)物。色鐠洗脫液庚烷；收率(100mg，78%); iHNMRS(CDCl3): 7.41(d, J = 8.55Hz， 2H)， 7.21(d， J = 8.56Hz，2H)， 2.43(t， J = 7.21Hz, 2H), 1.62(p， J二7.16Hz， 2H)， 1.48-1.3(m，4H)， 0.93(t， J二7.22Hz， 3H); LCMS m/z: 256。
實施例25: 2-(5-苯基-戊-l-炔基)-4-三氟甲氧基-苯
自甲苯-4-磺酸4-三氟甲氧基-苯基酯和戊-4-炔基-苯制備該產(chǎn)物。色語洗脫液庚烷；收率(140mg， 93%); 'H NMR 5(CDC13): 7.41(d, J = 8.32Hz， 2H)， 7.38-7.28(m， 2H), 7.27-7.18(m， 3H)， 7.21(d， J = 8.34Hz， 2H)，2.77(t, J = 7.12Hz， 2H)， 2.45(t， J = 7.13Hz, 2H)， 1.93(p， J = 7.21Hz，2H); LCMSm/z: 300。
實施例26: l-環(huán)己-l-烯基乙炔基-4-三氟曱氧基-苯<formula>formula see original document page 48</formula>根據(jù)上述Sonogashira交聯(lián)偶合反應(yīng)的通用方法，自曱苯-4-磺酸4-三氟曱氧基-苯基酯和1-乙炔基-環(huán)己烯制備該產(chǎn)物。色譜洗脫液庚烷；收率(110mg， 83%);力匪R S(CDC13): 7.41(d， J = 8.38Hz， 2H)， 7.21(d， J = 8.37 Hz, 2H)， 6.28(m， IH)， 2.17(dm, 4H)， 1.63(dm， 4H); LCMS m/z: 266。
實施例27: 1，2-二甲氧基-4-(4-三氟甲lL^-苯基乙炔基)-苯
根據(jù)上述Sonogashira交聯(lián)偶合反應(yīng)的通用方法，自曱苯-4-磺酸4-三 氟甲氧基-苯基酯和4-乙炔基-l，2-二甲氧基-苯制備該產(chǎn)物。色譜洗脫液 庚烷；收率(140mg， 87%); ，H NMR 5(CDC13): 7'52(d， J = 8.40Hz， 2H), 7.21-7.16(m， 3H), 6.83(d， J = 8.41Hz， 2H)， 3,85(s， 6H); LCMS m/z: 322。
實施例28: 4-(4-三氟甲氧基-苯基乙炔基)-苯基胺
自甲苯-4-磺酸4-三氟曱氧基-苯基酯和4-乙炔基-苯基胺制備該產(chǎn)物。 色鐠洗脫液庚烷；收率(lll mg， 80%); & NMR 5(CDC13): 7'5(d， J = 8.42 Hz， 2H)， 7.33(d， J = 8.60Hz， 2H)， 7.18(d， J = 8.41Hz， 2H)， 6.62(d， J = 8.62Hz， 2H)， 3.82(s， 2H); LCMSm/z277。
實施例29: l-氯代-3-氟-5-庚-l-炔基-苯
根據(jù)上述Sonogashira交聯(lián)偶合反應(yīng)的通用方法，自甲苯-4-磺酸3-氯 代-5-氟-苯基酯和l-庚炔制備該產(chǎn)物。色譜洗脫液庚烷；收率(110mg， 98%); iHNMRS(CDCl3): 7.16(s, 1H)， 7.02-6.94(m， 2H)， 2.43(t, J = 7.13 Hz， 2H)， 1.62(p, J = 7.12Hz, 2H)， 1.45-1.29(m， 4H)， 0.92(t， J = 7.22 Hz， 3H); LCMSm/z: 224。
實施例30: l-氯代-3-氟-5-苯基乙炔基-苯根據(jù)上述Sonogashira交聯(lián)偶合反應(yīng)的通用方法，自曱苯-4-磺酸3-氯代-5-氟-苯基酯和乙炔基-苯制備該產(chǎn)物。色譜洗脫液庚烷；收率(110mg，98%);力NMRS(CDCl3): 7.51(m， 2H)， 7.36(m， 3H)， 7.03(d， J = 7.05Hz， 2H)， 6.79(t， J = 8.35Hz， 1H); LCMS m/z: 230。
實施例31: l-氯代-3-氟-5-庚-l-炔基-苯
根據(jù)上述Sonogashira交聯(lián)偶合反應(yīng)的通用方法，自甲苯-4-磺酸2-氯代-苯基酯和1-庚炔制備該產(chǎn)物。色譜洗脫液庚烷；收率(90mg, 87%);!HNMR5(CDCl3): 7.43(d, J = 8.53Hz， 2H)， 7.37(d, J = 8.49Hz， 2H)，2.45(t， J = 7.14Hz， 2H)， 1.63(p, J = 7.12Hz， 2H), 1.52-1.28(dm, 4H)，0.92(t, J二7.22Hz， 3H); LCMS m/z: 206。
實施例32: l-氯代-3-氟-5-苯基乙炔基-苯
根據(jù)上述Sonogashira交聯(lián)偶合反應(yīng)的通用方法，自甲苯-4-磺酸2-氯代-苯基酯和乙炔基-苯制備該產(chǎn)物。色鐠洗脫液庚烷；收率(75mg, 71%);!H醒R5(CDCl;j): 7.62-7.47(m， 4H)， 7.40-7.29(m， 4H)， 7.28-7.19(m,1H); LCMSm/z: 212。
實施例33: 4-(5-氰基-戊-l-炔基)-3-甲氧基-千腈
才艮據(jù)上述Sonogashira交聯(lián)偶合反應(yīng)的通用方法，自^璜酸4-氰基-2-甲氧基-苯基酯和5-己炔腈制備該產(chǎn)物。色譜洗脫液庚烷/EtOAc 8: 2;收率(70mg， 62%); 匪R 5(CDC13): 7'52(d， J = 8.34Hz， 1H)， 7.21(d，J = 8.22Hz， 1H)， 7.11(s， 1H), 3.81(s, 3H)， 2.69(t， J = 7.25Hz， 2H)，
502'58(t， J = 7.22 Hz, 2H)， l'99(p， J = 7.12Hz， 2H); LCMS m/z: 224。實施例34: 4-(3-二乙基M-丙-l-炔基)-3-甲氧基-千腈<formula>formula see original document page 51</formula>根據(jù)上述Sonogashira交聯(lián)偶合反應(yīng)的通用方法，自苯-磺酸4-氰基-2-甲氧基-苯基酯和二乙基-丙-2-炔基-胺制備該產(chǎn)物。色譜洗脫液庚烷/EtOAcl: 1;收率(90mg， 74%);力NMR 5(CDC13): 7'52(d, J = 835Hz,1H)， 7'21(d， J = 8.21Hz， 1H)， 7.11(s， 1H)， 3.81(s， 3H)， 2.69(t， J = 7.22Hz， 2H)， 2.58(t， J = 7.21Hz， 2H)， 1.99(p, J = 7.11Hz， 2H); LCMS m/z:242。
實施例35: 6-(6-羥基-己-l-炔基)-萘-2-曱腈<formula>formula see original document page 51</formula>根據(jù)上述Sonogashira交聯(lián)偶合反應(yīng)的通用方法，自苯磺酸6-氰基-萘-2-基酯和己-5-炔-1-醇制備該產(chǎn)物。色鐠洗脫液庚烷/EtOAc6: 4;收率(90mg， 72%);力醒R 5(CDC13): 8.2(s， 1H), 7.93(s, 1H)， 7.88-7.76(m，2H)， 7.65-7.52(m, 2H)， 3.73(t， J = 7.20Hz, 2H)， 2.50(t， J = 7.22Hz，2H)， 1.87-1.68(brm, 5H); LCMS m/z: 249。
實施例36: 6-(4-甲氧基-苯基乙炔基)-萘-2-甲腈<formula>formula see original document page 51</formula>
根據(jù)上述Sonogashira交聯(lián)偶合反應(yīng)的通用方法，自苯磺酸6-氰基-萘-2-基酯和l-乙炔基-4-甲氧基-苯制備該產(chǎn)物。色語洗脫液庚烷/EtOAc95: 5;收率(140mg， 98%);力匪R S(CDC13): 8.20(s， 1H), 8.06(s， 1H)， 7.88(t，J二7.81Hz， 2H)， 7.71-7.59(dm, 2H)， 6.92(m， 2H)， 3.83(s， 3H); LCMSm/z: 283。
權(quán)利要求
1.制備式I化合物和/或式(I)化合物的所有的立體異構(gòu)形式和/或任何比例的這些形式的混合物和/或式(I)化合物的生理學(xué)可耐受的鹽的方法，所述式(I)如下其中J為共價鍵；-(C1-C6)-亞烷基，其中亞烷基為未取代的或彼此獨立被R6單-、 二-或三取代；-(C3-C8)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基為未取代的或彼此互相獨立被R14單-、二-或三取代；-(C6-C14)-芳基，其中芳基為未取代的或彼此獨立被R13單次、二次、三次或四次取代；或-(C4-C14)-雜芳基，其中雜芳基為未取代的或彼此獨立被R13單次、二次、三次或四次取代；W為氫原子，-(C1-C6)-烷基，其中烷基為未取代的或彼此獨立被R6單-、二-或三取代；-(C3-C8)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基為未取代的或彼此獨立被R6單-、二-或三取代；-(C6-C14)-芳基，其中芳基為未取代的或彼此獨立被R6單次、二次、三次或四次取代；或-(C4-C14)-雜芳基，其中雜芳基為未取代的或彼此獨立被R6單次、二次、三次或四次取代；R1、R2、R3、R4、R5和R6彼此獨立為相同或不同的，為a)氫原子，b)-(C1-C4)-烷基，其中烷基為未取代的或被R13取代1-3次，c)鹵素，d)苯基氧基-，其中苯基氧基為未取代的或被R13取代1-3次，e)-(C1-C3)-氟烷基，f)-N(R15)-(C1-C4)-烷基，其中烷基為未取代的或被R13取代1-3次，g)-(C6-C14)-芳基，其中芳基為未取代的或彼此獨立被R13單次、二次、三次或四次取代，h)-(C4-C14)-雜芳基，其中雜芳基為未取代的或彼此獨立被R13單次、二次、三次或四次取代，i)-(C3-C8)-環(huán)烷基，其中所述環(huán)烷基為未取代的或彼此獨立被R13單次、二次、三次或四次取代，j)3-7元環(huán)基，含有1、2、3或4個選自氮、硫或氧的雜原子，其中所述環(huán)基為未取代的或彼此獨立被R13單次、二次、三次或四次取代，k)-O-CF3，l)-O-(C1-C4)-烷基，其中烷基為未取代的或被R13取代1-3次，m)-NO2，n)-CN，o)-OH，p)-C(O)-R15，q)-C(O)-O-R16，r)-C(O)-N(R16)-R12，s)-N(R16)-R12，t)-N(R15)-SO2-R15，v)-S-R15，w)-SOn-R15，其中n為1或2，x)-SO2-N(R16)-R12或y)-Si(R16)(R16)-R12，或者R1和R2、R2和R3、R3和R4或R4和R5與它們所連接的原子一起形成含有至多0、1、2、3或4個選自氮、硫或氧的雜原子的5-8元環(huán)，其中所述環(huán)為未取代的或被R14取代1、2、3或4次，R15為氫原子、-(C1-C3)-氟烷基或-(C1-C6)-烷基，R16和R12彼此獨立為相同或不同的，為a)氫原子，b)-(C1-C6)-烷基，其中烷基為未取代的或彼此獨立被R13單-、二-或三取代，c)-C(O)-(C1-C4)-烷基，d)-(C6-C14)-芳基-，其中芳基為未取代的或彼此獨立被R13單-、二-或三取代，e)-(C4-C14)-雜芳基，其中雜芳基為未取代的或彼此獨立被R13單-、二-或三取代，R13為鹵素；-NO2；-CN；＝O；-OH；-(C1-C8)-烷基；-(C1-C8)-烷氧基；-CF3；苯基氧基-；-C(O)-R15；-C(O)-O-R17；-C(O)-N(R17)-R18；-N(R17)-R18；-N(R15)-SO2-R15；-S-R15；-SOn-R15，其中n為1或2；-SO2-N(R17)-R18-；-(C6-C14)-芳基，其中芳基為未取代的或彼此互相獨立被R14單-、二-或三取代；-(C4-C14)-雜芳基，其中雜芳基為未取代的或彼此互相獨立被R14單-、二-或三取代；-(C3-C8)-環(huán)烷基，其中所述環(huán)烷基為未取代的或彼此互相獨立被R14單-、二-或三取代；或含有至多1、2、3或4個選自氮、硫或氧的雜原子的3-7元環(huán)基，其中所述環(huán)基為未取代的或彼此互相獨立被R14單-、二-或三取代，R14為鹵素、-OH、＝O、-CN、-CF3、-(C1-C8)-烷基、-(C1-C4)-烷氧基、-NO2、-C(O)-OH、-CN、-NH2、-C(O)-O-(C1-C4)-烷基、-(C1-C8)-烷基磺?；?、-C(O)-NH-(C1-C8)-烷基、-C(O)-N-[(C1-C8)-烷基]2、-C(O)-NH2、-S-R15、-N(R15)-C(O)-NH-(C1-C8)-烷基或-N(R15)-C(O)-N-[(C1-C8)-烷基]2，R17和R18彼此獨立為相同或不同的，為a)氫原子，b)-(C1-C6)-烷基，c)-(C6-C14)-芳基-或d)-(C4-C14)-雜芳基，所述方法包括使得式II化合物其中R1、R2、R3、R4和R5如式I所定義，并且R7、R8、R9、R10和R11為a)氫原子，b)-(C1-C4)-烷基，c)鹵素，d)-(C1-C3)-氟烷基，e)-O-CF3，f)-NO2，g)-CN，h)-OH，i)-C(O)-R15，j)-C(O)-O-R16，k)-C(O)-N(R16)-R12，l)-N(R16)-R12，m)-SOn-R15，其中n為1或2，或n)-SO2-N(R16)-R12，與式III化合物反應(yīng)其中J和W如式I所定義，該反應(yīng)在鈀催化劑、堿、雙配位基配體和質(zhì)子溶劑存在下進(jìn)行，獲得式I化合物，并且任選將式I化合物轉(zhuǎn)化為其生理學(xué)上可耐受的鹽。
2.權(quán)利要求l的方法，其中制備式I化合物，其中 J為共價鍵；畫(Cl-C6)畫亞烷基，其中亞烷基為未取代的或彼此獨立被R6單-、二 畫或三取代；畫(C3-C6)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基為未取代的或彼此互相獨立被R14單 -、二-或三取代；苯基，其中苯基為未取代的或彼此獨立被R13單次、二次、三次或 四次取4戈；或-(C4-C14)-雜芳基，其中雜芳基選自吖啶基、氮雜吲哚(lH-吡咯并 吡"先基)、氮雜苯并咪唑基、氮雜螺癸基、氮雜萆基、氮雜環(huán)丁烷基、 苯并咪哇基、苯并呋喃基、苯并噻喃基、苯并蓉吩基、苯并^惡唑基、 苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并異喁、唑基、苯并異噻 唑基、^唑基、4aH-^唑基、啼啉基、苯并二氫吡喃基、色烯基、 噌啉基、十氫查啉基、4，5-二氫噍唑啉基、二噁唑基、二喁溱基、 1，3-二氧戊環(huán)基、1，3-間二氧雜環(huán)戊烯基、3，3-二氧代[1，3,4噁噻噪 基、6H-l，5,2-二噢溱基、二氫呋喃并[2,3-b]-四氫呋喃基、呋喃基、 呋咱基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、茚滿基、1H-吲唑基、二 氫吲哚基、中氮茚基、吲哚基、3H-吲哚基、異苯并呋喃基、異苯 并二氫吡喃基、異吲唑基、異二氫吲哚基、異吲味基、異查啉基、 異噻唑基、異瘞唑烷基、異噻喳啉基、異^悉唑基、異哺、唑啉基、異 ，嗯唑烷基、2-異嗜、唑啉基、酮哌嗪基、嗎啉基、1,5-二氮雜萘基、 八氬異壹啉基、噍二唑基、1，2，3-噁二唑基、1,2,4-噁二唑基、1，2，5-喁 二唑基、1,3,4-喁二唑基、1,2-氧雜-硫雜環(huán)庚基、1,2-氧硫雜環(huán)戊基、·1，4-氧氮雜環(huán)庚基、1，4-氧雜氮雜革基、1，2-噁嗪基、1，3-噁嗪基、 1,4-噁嗪基、噴、唑烷基、嗜、唑啉基、鳴唑基、氧雜環(huán)丁烷基、氧雜 環(huán)辛烷基、菲咬基、鄰二氮雜菲基、吩溱基、吩嚷溱基、吩喁漆基、 吩嗜、溱基、2，3-二氮雜萘基、哌嗪基、哌咬基、蝶梵基、嘌呤基、 吡喃基、吡漆基、吡喳烷基、吡哇啉基、吡唑基、吡唑并[3，4-b]吡 啶、迷嚷基、吡啶并巧惡唑基、吡啶并咪唑基、吡咬并蓉唑基、吡咬 基、吡t基、嘧啶基、p比咯烷基、處咯烷酮基、吡咯啉基、2H-吡 唂基、吡咯基、查哇啉基、喹啉基、4H-會喚基、奮喔啉基、套寧 環(huán)基、四氫呋喃基、四氫異奮啉基、四氫奮啉基、四氫呋喃基、四 氫p比喃基、四氫吡^!t^基、四氫塞汾基、四漆基、四唑基、6H-1，2，5-噻二嗪基、1，2，3-瘞二哇基、1,2,4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、噻蒽基、1，2-噻溱基、1，3-噻溱基、1，4-噻溱基、1，3-瘞唑 基、噻唑基、噻唑烷基、噻唑啉基、噻吩基、硫雜環(huán)丁烷基、蓉吩 并噻唑基、噻吩并噁唑基、噻吩并咪唑基、硫雜環(huán)丁烷基、硫代嗎 啉基、苯硫酚基、噻吩基、噻喃基、1，2，3-三嗪基、1，2,4-三溱基、 1,3，5-三噪基、1，2，3-三哇基、1,2，3-三唑基、1，2，4-三唾基、1,2,5-三 唑基、1，3,4_三唑基和咕噸基，為未取代的或彼此獨立被R13單次、 二次、三次或四次取4戈； W為氫原子，-(Ci-C6)-烷基，其中烷基為未取代的或彼此獨立被R6單-、二-或 三取代，-(C3-C6)-環(huán)垸基，其中環(huán)烷基為未取代的或彼此獨立被R6單-、 二-或三取4戈，苯基，其中苯基為未取代的或彼此獨立被R6單次、二次、三次或 四次取4義；或-(€4^14)-雜芳基，其中雜芳基如上文所定義，為未取代的或彼此 獨立凈皮R6單次、二次、三次或四次取4戈； Rl、 R2、 R3、 R4、 R5和R6彼此獨立為相同或不同的，為 a)氫原子，b) -(€1《4)-烷基，其中烷基為未取代的或被R13取代1 - 3次，c) 鹵素，d) 苯基氧基-，其中苯基氧基為未取代的或被R13取代1 - 3次，e) -(Ci-C3)-氟烷基，f) -N(R15)-(Ci-C4)-烷基，其中烷基為未取代的或被R13取代1 -3 次，g) 苯基，其中苯基為如上文所定義，為未取代的或彼此獨立被R13 單次、二次、三次或四次取4戈，h) -((:4-(:14)-雜芳基，其中雜芳基如上文所定義，為未取代的或彼此獨立被R13單次、二次、三次或四次取代，i) -(C3-C8)-環(huán)烷基，其中所述環(huán)烷基為未取代的或彼此獨立被R13 單次、二次、三次或四次取代，j)3-7元環(huán)基，選自氮雜萆、氮雜環(huán)丁烷、氮雜環(huán)丙烷、氮丙啶、 1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜萆、1，3-二氮雜萆、1，4-二氮雜萆、二 氮雜環(huán)丙烷、二氮丙啶、二噁唑、二噁溱、間二氧雜環(huán)戊烯、1,3-間二氧雜環(huán)戊烯、1，3-二氧戊環(huán)、吹喃、咪峻、咪喳啉、。米哇烷、 異噻唑、異噻唑烷、異噻唑啉、異 惡唑、異5悉唑啉、異^悉唑烷、2-異S悉唑啉、酮嗎啉、酮哌"秦、嗎啉、1，2-氧雜-硫雜環(huán)庚烷、1，2-氧 硫雜環(huán)戊烷、1,4-氧雜氮雜環(huán)庚烷、1，2-喁噪、1，3-喁嗪、1，4-嗝,、 噁唑、氧雜氮雜環(huán)丙烷、氧雜環(huán)丁烷、氧雜環(huán)丙烷、哌噪、哌啶、 p比p南、p比"秦、p比哇、p比喳啉、p比哇烷、歧漆、p比咬、嘧咬、p比唂、 吡p各烷、p比咯烷酮、吡^各啉、四氫咬喃、四氬他喃、四氫p比咬、四 嚷、四唑、漆二喚、噻二唑、1，2-噻喚、1，3-噻喚、1,4-塞喚、1,3-噻唑、噻唑、噻唑烷、噻唑啉、噻吩基、硫雜環(huán)丁烷、硫代嗎啉、 蓬喃、1,2,3-三喚、1,2，4-三漆、1，3,5-三喚、1，2,3-三峻或1，2，4-三唑， 為未取代的或彼此獨立凈皮R13單次、二次、三次或四次取代， k) OCF3，1) 一0-(Ci-C4)-烷基，其中烷基為未取代的或被R13取代1 - 3次，m) -N02，n)畫CN,o) -OH，p) -C(0)-R15，q) -C(0)-0-R16，r) -C(0)-N(R16)-R12，s) -N(R16)-R12,t)-N(R15)-S02-R15，v)-S-R15，w)-SOn-R15，其中n為l或2，x) -S02-翠16)畫R12或y)-Si(R16)(R16)-R12，或者 Rl和R2、 R2和R3、 R3和R4或R4和R5與它們所連接的原子一起 形成苯基環(huán)，其中苯基為未取代的或被R14所取代， R15為氫原子、-(^-(:3)-氟烷基或-(Ci-C6)-烷基， R16和R12;f皮此獨立為相同或不同的，為a) 氫原子，b) -(Ci-C4)-烷基，其中烷基為未取代的或彼此獨立被R13單-、 二-或三取代，c) -0:(0)-(<^1《4)-烷基，d) 苯基，其中苯基為未取代的或彼此獨立被R13單-、二-或三取代，e) -(C4-CM)-雜芳基，其中雜芳基如上文所定義，為未取代的或 彼此獨立被R13單-、二-或三取代，R13為F; Cl; -CN; =0; -OH; -(Ci-Cs)-烷基；-(Ci隱Cs)-烷氧 基；-CF3;苯基氧基-;-C(0)-R15; -C(0)-0-R17; C(0)-N(R17)-R18; N(R17)-R18; N(R15)-S02-R15; -S-R15; -SOn-R15，其中n為1 或2; -S02-N(R17)-R18;苯基，其中苯基為未取代的或彼此互相獨立被R14單-、二-或三取代；-(C4-Ci4)-雜芳基，其中雜芳基如上文 所定義，為未取代的或彼此互相獨立被R14單-、二-或三取代； -(C3-C6)-環(huán)烷基，其中所述環(huán)烷基為未取代的或彼此互相獨立被R14 單-、二-或三取代；或3-7元環(huán)基，該環(huán)基如上文所定義，為未取 代的或彼此互相獨立被R14單-、二-或三取代，R14為F、 Cl、 -OH、 =0、 -CN、 CF3、畫(Ci-Cs)-烷基、一(Ci-C4)-烷氧基、-C(O)-OH、 -CN、 NH2、 C(O)-O-(C1-C4)畫烷基、-(Ci-Cs)-烷基磺?；?、畫C(0)畫NH2 、 -C(O)-NH-(Ci-Cs)-烷基、 畫C(0)-N-[(Ci畫Cs)-烷基]2、 —S-R15、 -N(R15)畫C(0)-NH-(Ci-C8)國烷基或—N(R15)-C(0)-N-[(Ci-Cs)畫烷基2，R17和R18 4皮此獨立為相同或不同的，為a) 氫原子，b) -(Ci-C4)-烷基，c) 苯基或d) -(C4-d4)-雜芳基，其中雜芳基如上文所定義，并且 R7、 R8、 R9、 R10和R11為a) 氫原子，b) -(Ci-C4)-烷基，c) 鹵素，d) -(Ci-C3)-氟烷基，e) -OCF3，f) 畫NO2，g) -CN，h) -OH,i) C(0)-R15，j) -C(0)-0-R16， k)-C(0)-N(R16)-R12, 1) N(R16)-R12，m) -SOn-R15，其中n為1或2，或n) -S02-N(R16)-R12。
3.權(quán)利要求1或2的方法，其中制備式I化合物，其中J為共價鍵；-(CpC6)-亞烷基，其中亞烷基為未取代的或彼此獨 立被R6單-或二取代；環(huán)己烯基；環(huán)己基；苯基，其中苯基為未取代 的或彼此獨立被R13單-或二取代；或瘞汾基，W為氫原子；-(Ci-C4)-烷基，其中烷基為未取代的或彼此獨立#皮 R6單-或二取代；環(huán)己烯基；環(huán)己基；苯基，其中苯基為未取代的或 彼此獨立被R6單-或二取代；或哌梵基，Rl、 R2、 R3、 R4、 R5和R6彼此獨立為相同或不同的，為a) 氫原子，b) -(Ci-C4)-烷基，其中烷基為未取代的或被R13取代一次，c) 氟，d) 氯，e) CF3，f) -N(R15)-(Ci-C4)-烷基，g) -OCF3，h) -0-(Cl-C4)-烷基，i) -CN， j) -OH， k)-C(0)-R15， l)-C(0)-0-R16，或 m)-N(R16)-R12，或者Rl和R2、 R2和R3、 R3和R4或R4和R5與它們所連接的原 子一起形成苯基環(huán)，其中苯基為未取代的或被-CN取代， R15為氬原子或-(Cl-C4)-烷基， R16和R12^皮jt匕獨立為相同或不同的，為 a)氫原子，b) -((:1《4)-烷基，或c) -C(OHCl畫C4)畫烷基， R13為F、 Cl、畫CN或畫N(R17)-R18, R14為F、 C1或畫CN，R17和R18彼此獨立為相同或不同的，為氫原子或-(Cl-C4)-烷 基，并且R7、 R8、 R9、 R10和R11彼此獨立為相同或不同的，為氫原子 或甲基。
4. 權(quán)利要求1-3的方法，其中制備下列式I化合物之一 N-(2-庚-l-炔基-苯基)-乙酰胺、N-(2-環(huán)己-l-烯基乙炔基-苯基)-乙酰胺、N-(2-瘞吩-3-基乙炔基-苯基)-乙酰胺、N-(2-苯基乙炔基-苯基)-乙酰胺、N-[2-(4-氨基-苯基乙炔基)-苯基-乙酰胺、N-[2-(3-二乙基氨基-丙-l-炔基)-苯基]-乙 酰胺、4-(3-二乙基氨基-丙-l-炔基)-3-甲基-苯甲酸酯、3-乙?；鵐-4-庚-l-炔基-苯甲酸甲酯、l-(4-庚-l-炔基-3-甲氧基-苯基)-乙酮、1-(-3-甲氧基-4-(5-苯基-戊-l-炔基)-乙酮、l-(4-環(huán)己-l-烯基乙炔基-3-甲氧基-苯基)-乙酮、 1+4-(3，4-二甲氧基-苯基乙炔基)-3-甲氧基-苯基]-乙酮、l-(5-苯基-戊-l-炔 基)-3-三氟甲基-苯、l-環(huán)己基乙炔基-3-三氟甲基-苯、l-環(huán)己-l-烯基乙炔基 -3-三氟甲基-苯、4-(5-苯基-戊-l-炔基)-苯甲酪、4-庚-l-炔基-苯甲醛、4-環(huán) 己-l-烯基乙炔基-苯曱醛、4-己小炔基-節(jié)腈、4-(4-哌淀-l-基-苯基乙炔基)畫 節(jié)腈、4-(3-二乙基氨基-丙-1-炔基)-節(jié)腈、[(4-庚-1-炔基)-苯基)-乙腈、[4_(5_苯基-戊-l-炔基)-苯基)]-乙腈、l-庚-l-炔基-4-三氟甲氧基-苯、2-(5-苯基-戊 -1-炔基)-4-三氟甲氧基-苯、l-環(huán)己-l-烯基乙炔基-4-三氟甲氧基-苯、1，2-二 甲氧基-4-(4-三氟甲氧基-苯基乙炔基)-苯、4-(4-三氟曱氧基-苯基乙炔基)-苯基胺、l-氯代-3-氟-5-庚-l-炔基-苯、l-氯代-3-氟-5-苯基乙炔基-苯、1-氯 代-3-氟-5-庚-l-炔基-苯、l-氯代-3-氟-5-苯基乙炔基-苯、4-(5-氰基-戊-l-炔 基)-3-曱氧基-芐腈、4-(3-二乙基M-丙-l-炔基)-3-甲氧基-芐腈、6-(6-羥基 -己-1-炔基)-萘-2-甲腈或6-(4-甲氧基-苯基乙炔基)-萘-2-甲腈。
5. 權(quán)利要求l-4的方法，其中所述把催化劑選自Pd-鏈烷酸鹽、Pd-鏈烷酸鹽復(fù)合物、Pd-丙酮酸鹽、Pd-卣化物、Pd-卣化物復(fù)合物和Pd-膦復(fù)合物，前提是催化劑不含有作為配體的單膦基-聯(lián)苯基衍生物。
6. 權(quán)利要求5的方法，其中所述4巴催化劑選自乙酸釔(II)、三氟乙 酸把(II)、六氟乙酰基丙酮酸把(II)、溴化鈀(II)、氯化鈀(II)、缺化鈀(II)、 硝酸把(II)、乙?；後?II)、 二氯代-二-乙腈鈀(II)、四(三苯膦)鈀(O)、反式-二(一乙酸離子)二[o-(二-o-甲苯基膦基)芐基二鈀(n)、三(二亞芐基丙酮)二釔(O)、三(二亞千基丙酮)-二鈀(O)氯仿加合物、氯化鈀(II)、 2，2'-二(二 苯基膦基)-l，l'-聯(lián)萘基氯化鈀(II)、乙酰基(2'-二-叔-丁基膦基-1，1'-聯(lián)苯-2-基)鈀(II)、 (1，2-二(二苯基膦基)-乙烷)二氯化鈀(11)、 二[l，2-二(二苯基-膦基) 乙烷4巴(0)、 [(2S，3S)-二(二苯基膦基)丁烷[T]3-烯丙基高氯酸鈀(n)、 1,3-二(2，4,6-三曱基苯基)咪唑-2-亞基(l，4-萘醌)鈀(0)二聚物、[P，P'-l，3-二(二-異 -丙基膦基)丙烷j[P-1 ，3-二(二-異-丙基膦基)丙烷釔(O)、 2-(二甲基^J0二茂 鐵-l-基-氯化鈀(II)二降水片基膦復(fù)合物、氯代(二-2-降水片基膦基)(2-二甲 基氨基曱基二茂鐵-l-基)鈀(II)、 l,l'-二(二苯基膦基)二茂鐵氯化鈀(II)、 二 氯代[1，1'-二(二苯基膦基)二茂鐵鈀(II)二氯甲烷加合物、二氯代((S)-N,N-二甲基-1-((11)-2-(二苯基膦基)二茂鐵基)-乙基胺)鈀、(l，l'-二(二苯基膦基) 二茂鐵)氯化鈀(II)、 [(2S)-l-[(lS)-l-[二(l,l-二甲基乙基)膦基-KP]乙基-2-(二 苯基膦基-KP)二茂鐵二氯化鈀、[(2S)-l-[(lS)-l-[二(l，l-二甲基乙基)膦基 -kP乙基]-2-(二苯基膦基-1^)二茂鐵][三(2-曱基苯基)膦鈀、 [(2R)-l-[(lR)-l-[二(l，l-二甲基乙基)膦基-KPI乙基-2-(二環(huán)己基膦基-KP)二 茂鐵[三(2-甲基苯基)膦]鈀。
7. 權(quán)利要求5的方法，其中所述把催化劑為乙酸鈀(II)、 二氯-二-乙腈鉭(ii)、溴化鈀(n)、珙化4巴(n)、乙酸4巴(n)、三氟乙酸鈀(ii)、三-(二亞節(jié)基丙酮)二鈀(O)、氯化鈀(II)、 l-[l-[二(l,l-二甲基乙基)膦基-KP乙基卜2-(二 苯基膦基-kp)二茂鐵二氯化鈀、1-[1-[二(1，1-二甲基乙基)-麟基-kP1乙 基卜2-(二苯基膦基-KP)二茂鐵][三(2-甲基苯基)膦鈀、[l-[(l-[二(l，l-二甲基 乙基)膦基-KP]乙基卜2-(二環(huán)己基膦基-KP)二茂鐵][三(2-甲基苯基)膦]鈀或 三氟乙酸把(II)。
8. 權(quán)利要求l-7的方法，其中所述堿選自具有適當(dāng)?shù)慕饘僮鳛橄喾?離子的碳酸鹽、磷酸鹽、氟化物、醇鹽和氫氧化物。
9. 權(quán)利要求8的方法，其中所M選自碳酸鉀、磷酸鉀和碳酸銫。
10. 權(quán)利要求1-9的方法，其中所述雙配位基配體選自(+/-)-2，2，-二(二苯基膦基)-l，l'-聯(lián)萘、(9，9-二曱基-9h-口占噸-4，5-二基)二[二苯基膦]、 (R)+)小[(S)-2-(二苯基膦基)二茂鐵基]乙基二環(huán)己基膦、1，2-二(二苯基膦基) 乙烷、(2S，3S)-(-)-二(二苯基膦基)丁烷、1，3-二(二苯基膦基)丙烷、 (R)-(—)-l-[(S)-2-(二環(huán)己基膦基)二茂鐵基]-乙基二-叔-丁基膦、(rh十)-l，l'-二(二苯基膦基)-2，2'-二(N，N-二異丙基^J0二茂鐵、(S，S)-l-[l-(二-叔-丁基 膦基)乙基]畫2畫(二苯基膦基)二茂鐵、(lR，2R)-(+)-l，2-二氨基環(huán)己烷-N，N'-二 (2-二苯基膦基-l-萘?xí)貂；?-)-l，2-二((2S，5S)-2，5-二異-丙基磷酰基)-苯、二 [(2-二苯基膦基)-苯基醚、(S)-(-)-2，2，-二(二-對-甲苯基膦基)-l，l，-聯(lián)萘、4,5-二(二(3，5-二(三氟甲基)苯基)-膦基)-9，9-二甲基咕噸、(R)-(-)-l-[(S)-2-(二 (3，5-二-三氟曱基-苯基)膦基)-二茂鐵基-乙基二環(huán)己基膦、 (R)-(-)-l-[(S)-2-(二(3，5-二-三氟甲基苯基)膦基)二茂鐵基]乙基二(3，5-二曱 基-苯基)-膦、2，2'-二[(2，，4，，6，-三異丙基)二環(huán)己基膦基-聯(lián)苯、2，2，-二(二-叔-丁基膦基)聯(lián)苯、(R)-(+)-l-[(R)-2-(2'-二(3，5-二甲苯基)-膦基苯基)二茂鐵 基乙基二(3，5-二甲苯基)膦、(R)-(-)-l-[(S)-2-(二(3,5-二甲基-4-甲氧基苯基) 膦基)二茂鐵基乙基二環(huán)己基-膦、(R)-(+)-l-[(R)-2-(2'-二(3，5-二甲基-4-曱 氧基苯基)膦基-苯基)-二茂鐵基乙基二(二-3,5-三氟甲基苯基)膦、 (r)_(_)_1_[(S)_2-( 二環(huán)己基膦基)二茂鐵基乙基二-叔-丁基膦、 (R)-(-)-l-[(S)-2-二(4-三氟曱基苯基)膦基)二茂鐵基]乙基-二-叔-丁基膦、 (l，l'兩二茂鐵二基)苯基膦、(R)曙(+)-l,l'畫二(二苯基膦基)-2,2'-二(N,N畫二異丙 基氨基)二茂鐵、1，2，3，4,5-五苯基-1'-(二-叔-丁基膦基)二茂鐵、 (S)-(+)-l-[(R)-2-( 二苯基膦基)二茂鐵基]乙基二-叔-丁基膦、 (r)_(_)_1_[(S)-2-( 二苯基膦基)二茂鐵基]乙基二-叔-丁基膦、 (S)-(+)小[(R)一2-(二環(huán)己基膦基)二茂鐵基I乙基二苯基膦、l，l'國二(二-異國丙 基膦基)二茂4失、(R)-(-)-l-[(S)-2-(二環(huán)己基膦基)-二茂4失基乙基二苯基膦、 (S)-(+)-l-[(R)-2-( 二環(huán)己基膦基)二茂鐵基乙基二環(huán)己基膦、 (R)-(-)-l-(S)-2-( 二環(huán)己基-膦基)二茂鐵基乙基二環(huán)己基膦、 (R》(+l-(S)-2-(二苯基膦基)二茂鐵基]乙基二環(huán)己基膦、l，l，-二(二-叔-丁基膦基)二茂鐵、(-)-(R)-l-((S)-2-( 二苯基膦基)二茂鐵基)乙基甲醚、 (+》(S)-l-((R)-2-(二苯基膦基)二茂鐵基)乙基甲醚、(+)-(S)-N，N-二曱基 -1-((R)-1'，2-二(二苯基膦基)二茂鐵基)-乙基胺或(十)-(S)-N，N-二甲基 國1-((11)-2-(二苯基膦基)二茂鐵基)-乙基胺、l，l'-二(二苯基膦基)二茂鐵。
11. 權(quán)利要求10的方法，其中所述雙配位基配體為l-[2-(二環(huán)己基膦 基)二茂鐵基乙基二-叔-丁基膦或l-[2-(二苯基膦基)二茂鐵基乙基二-叔-丁基膦。
12. 權(quán)利要求1-ll的方法，其中所述質(zhì)子溶劑選自水、曱醇、乙 醇、三氟乙醇、正-丙醇、異-丙醇、正-丁醇、異-丁醇、叔-丁醇、正-戊醇、 異-戊醇、2-甲基-2-丁醇、2-三氟甲基-2-丙醇、2，3-二甲基-2-丁醇、3-戊醇、 3-甲基-3-戊醇、2-甲基-3-戊醇、2-甲基-2-戊醇、2,3-二甲基-3-戊醇、3-乙 基-3-戊醇、2-曱基-2-己醇、3-己醇、環(huán)丙基甲醇、環(huán)丙醇、環(huán)丁醇、環(huán)戊 醇和環(huán)己醇。
13. 權(quán)利要求12的方法，其中所述質(zhì)子溶劑選自異-丁醇、叔-丁醇、 2-曱基丁-2-醇、3-甲基-3-戊醇和3-乙基-3-戊醇。
14. 權(quán)利要求1 - 13的方法，其中所述式II化合物和式III化合物之 間的反應(yīng)在60。C - 15(TC的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，優(yōu)選在70°C - IO(TC的溫度范 圍內(nèi)進(jìn)4亍。
全文摘要
本發(fā)明涉及區(qū)域選擇性合成式(I)化合物的方法，在式(I)中，R1、R2、R3、R4、R5、J和W如權(quán)利要求中所定義。本發(fā)明提供了通過芳基甲苯磺酸酯與末端炔制備各種式(I)的取代的、多官能團(tuán)的芳基-1-炔類的高效的和鈀催化的偶合反應(yīng)方法，所述炔類用于生產(chǎn)制備藥物、診斷試劑、液晶、聚合物、除草劑、殺真菌劑、殺線蟲劑、殺寄生蟲劑、殺蟲劑、殺螨劑和殺節(jié)肢動物劑的中間體。
文檔編號C07C255/58GK101687734SQ200880023407
公開日2010年3月31日 申請日期2008年6月19日 優(yōu)先權(quán)日2007年7月3日
發(fā)明者A·林登施密德, J·阿朗索, M·烏爾曼, M·納扎雷, N·哈蘭, O·勒克亞克 申請人:塞諾菲-安萬特股份有限公司